Funcțiile aromatazei
Aromataza este un sistem enzimatic responsabil pentru conversia androgenilor, de obicei hormoni sexuali masculini, în estrogeni, care sunt în schimb caracteristici organismului feminin. După cum ne amintește și numele, aromataza are capacitatea de a aromatiza primul inel de carbon al androgenului (inelul A) prin oxidare și eliminarea ulterioară a unei grupări metil.
Ambii estrogeni și androgeni se găsesc - deși în concentrații și proporții decisiv diferite - la ambele sexe, unde joacă roluri fiziologice de conducere. Prin urmare, acestea sunt tipice, dar nu sunt exclusive pentru un sex față de celălalt.
La mamifere, toți hormonii steroizi, inclusiv androgeni și estrogeni, sunt sintetizați din colesterol. Examinând diferitele etape ale steroidogenezei se poate observa că secreția de androgeni și estrogeni este interdependentă; acestea din urmă sunt sintetizate de fapt pornind de la androgeni.
Prin urmare, androgenii pot fi considerați prohormonii estrogenului.
Diferitele etape ale steroidogenezei sunt reglate de o serie de enzime, a căror concentrație și activitate constituie etapa limitativă a diferitelor etape biochimice. Am văzut deja cum enzima aromatază, codificată de gena CYP19, este capabilă să transforme 19 androgeni de carbon (androstendionă și testosteron) în 18 estrogeni de carbon (estronă și respectiv estradiol).
Situat în reticulul endoplasmatic al celulelor în care este exprimat, aromataza este un complex enzimatic format din două componente: citocrom P450 aromatază (aromatază P450) și flavoproteină (NADPH) -citocrom P450 reductază.
Citocromul P450 reductază conține grupa hem și locul de legare al steroizilor; în prezența oxigenului molecular și a NADPH, catalizează seria reacțiilor concentrate care duc la formarea inelului A-fenolic al estrogenilor, în timp ce NADPH-citocromul P450 reductaza este responsabil pentru transferul echivalenților reducători de la NADPH la citocromul P450.
Pentru fiecare mol de androgen sintetizat, sunt necesari 3 moli de O2 și 3 moli de NADPH.
Transcrierea genei pentru aromatază, precum și expresia enzimei în sine, are loc într-un număr mare de țesuturi, cum ar fi gonadale (testicule și ovar), endometrial, adipos, muscular, hepatic, creier, păr (l "aromatază se opune căderii părului și creșterii părului), conjunctiv și placentar.
Inhibitori ai aromatazei
La femeile aflate la vârsta fertilă, ovarul este principalul producător de estrogen. La bărbați și în postmenopauză, însă, acești hormoni sunt produși în mare măsură prin conversia periferică a androgenilor de către aromatază. Fiind o enzimă caracteristică țesutului adipos, nivelurile mai mici de testosteronul la bărbații obezi în comparație cu greutatea normală este legat tocmai de activitatea mai mare a aromatazelor. Nu este surprinzător faptul că concentrațiile crescute de estrogen la bărbați sunt însoțite de obicei de scăderea fertilității, ginecomastie și disfuncție erectilă. Cu toate acestea, nivelurile prea ridicate de estrogen sunt, de asemenea, periculoase la femei, deoarece acesta este un factor de risc cunoscut și documentat pentru numeroase forme de cancer de sân. Deoarece celulele canceroase au nevoie de estrogen pentru proliferarea lor, una dintre cele mai populare abordări terapeutice este de a le priva de acest sprijin. Din acest motiv, la femeile aflate la menopauză, acest rezultat poate fi obținut prin intermediul medicamentelor inhibitoare ale aromatazei (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate ilegal în sport, în special în culturism. preveni convertirea rapidă a steroizilor anabolizanți luați în scopuri de dopaj în estrogen pentru a menține homeostazia; această conversie este un eveniment nedorit, deoarece promovează retenția de apă, tinde să crească rezervele de grăsime și poate provoca ginecomastie. Din nou, cu scopul creșterii nivelurilor plasmatice de testosteron endogen, sau posibil exogen, inhibitorii aromatazei pot fi utilizați și în prevenirea și tratamentul andropauzei.
