HELICOBACTER PYLORI

Patogenitate

Patogenitatea Helicobacter pylori, și anume capacitatea sa de a provoca boli, se datorează parțial factorilor de virulență bacteriană și parțial factorilor legați de reacția inflamatorie a gazdei.

Activitatea de urează a Helicobacter pylori este legată - precum și de capacitatea de cuibărit și de producere a energiei - cu patogenitatea microorganismului în sine. Această substanță, împreună cu lipopolizaharida membranară (LPS), cu diverși factori și toxine citotoxice (VacA și CagA), induce un răspuns inflamator la nivel gastric, care la rândul său stă la baza bolilor cauzate de Helicobacter pylori (cum ar fi gastrita antrală și peptică ulcer). Deși suntem însărcinați cu eradicarea infecției, mediatorii inflamației produse de corpul nostru pot exercita de fapt un efect patologic asupra mucoasei gastrice. În multe cazuri, însă, această inflamație locală nu este suficientă pentru eradicarea Helicobacter pylori, dată fiind capacitatea bacteriei de a produce superoxid dismutază și catalază pentru a se proteja de fagocitoza neutrofilă. Lewis este prezent pe celulele mucoasei gastrice - răspunsul inflamator al gazda este adesea conținută și dacă, pe de o parte, toate acestea favorizează supraviețuirea bacteriei, pe de altă parte, explică de ce majoritatea oamenilor nu ajung la dezvoltarea patologiilor simptomatice.

Starea hiperacidității gastrice cronice asociată cu infecția cu Helicobacter pylori poate duce la dezvoltarea așa-numitelor metaplazii duodenale și esofagiene, datorită procesului lent de adaptare a țesuturilor la aciditatea excesivă a chimului care ajunge în intestinul subțire sau se întoarce înapoi. în esofag în timpul episoadelor de reflux. Răspunsul inflamator cauzat de infecție stimulează celulele G ale stomacului să secrete mai multă gastrină, un hormon care la rândul său acționează asupra regiunii corpului gastric prin stimularea secreției de acid clorhidric.

Gastrita Helicobacter pylori este, de asemenea, un factor de risc pentru cancerul gastric, alături de influențele de mediu, dietetice și genetice. Corelația dintre infecția cu Helicobacter pylori și cancer este valabilă în special pentru unele tipuri de cancer, cum ar fi adenocarcinomul și limfomul gastric primar asociat MALT. Pylori la 100, în timp ce 10 până la 20 de persoane vor dezvolta ulcere gastrice și duodenale.

Posibilitatea de a conduce la formarea tumorii este favorizată de o regiune a genomului Helicobacter pylori numită cag-PaI. Tulpinile care poartă genele care codifică această regiune (CagA pozitiv) sunt mai virulente, ajung la o densitate bacteriană mai mare în mucoasa gastrică și provoacă mai multe inflamații decât tulpinile CagA negative.Fundamental pentru virulența bacteriei este de fapt prezența insulei patogene Cag-PAI, care conține aproximativ treizeci de gene care, printre altele, codifică un sistem de secreție de tip IV care permite injectarea directă în celulele epiteliale gastrice ale unei serii de produse citotoxice, inclusiv VacA și CagA, reglementate de alte gene ale insulei. Această regiune Cag-PaI se găsește în medie în 50-70% din tulpinile bacteriene izolate în țările industrializate, care sunt, prin urmare, mai virulente decât celelalte.

VacA este o toxină vacuolizantă care determină fuziunea endozomilor și lizozomilor la nivelul celulelor epiteliale gastrice. CagA, pe de altă parte, este o proteină care stimulează secreția de IL-8 de către celulele mucoasei gastrice; Interleukina 8 este un factor chemotactic important capabil să transmită granulocite, limfocite și monocite și, ca atare, joacă un rol principal în inducerea procesului inflamator.

Răspunsul imun nespecific și specific la infecția cu Helicobacter pylori poate avea, de asemenea, un caracter sistemic, prin eliberarea de citokine precum interleukina 6 (IL-6) și Factorul de necroză tumorală α (TNFα). Această presupunere, împreună cu studii epidemiologice, a condus cercetătorii să investigheze rolul posibil al bacteriei în dezvoltarea patologiilor care nu au legătură cu canalul alimentar; în acest sens există dovezi ale unor posibile corelații între Helicobacter pylori și bolile cardiace ischemice, vasculopatia cerebrală, boala Raynaud primară, migrena idiopatică, boli autoimune, leziuni ale pielii și anemie cu deficit de fier idiopatic.