Ingrediente active: Pioglitazonă
Actos 15 mg comprimate
Pachetele Actos sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Actos 15 mg comprimate
- Comprimate Actos 30 mg
- Actos 45 mg comprimate
De ce se folosește Actos? Pentru ce este?
Actos conține pioglitazonă. Este un medicament antidiabetic utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 (non-dependent de insulină), atunci când metformina nu este adecvată sau nu a funcționat corespunzător. Acest tip de diabet apare de obicei la adulți.
Actos vă ajută să controlați nivelul zahărului din sânge atunci când aveți diabet de tip 2, ajutându-vă organismul să utilizeze mai bine insulina pe care o produce. Medicul dumneavoastră va verifica dacă Actos funcționează la 3-6 luni după începerea tratamentului.
Actos poate fi utilizat singur la pacienții care nu pot lua metformină și în care dieta și exercițiile fizice nu au dus la controlul glicemiei sau pot fi adăugate la alte terapii (cum ar fi metformina, o sulfoniluree ol "insulină), nu asigurați un control suficient al glicemiei.
Contraindicații Când Actos nu trebuie utilizat
Nu luați Actos
- dacă sunteți hipersensibil (alergic) la pioglitazonă sau la oricare dintre celelalte componente ale Actos.
- dacă aveți insuficiență cardiacă sau ați suferit de insuficiență cardiacă în trecut.
- dacă suferiți de probleme hepatice.
- dacă ați suferit de cetoacidoză diabetică (o complicație a diabetului care determină pierderea rapidă în greutate, greață sau vărsături).
- dacă aveți sau ați avut vreodată cancer al vezicii urinare (cancer al vezicii urinare).
- dacă aveți sânge în urină pe care medicul dumneavoastră nu l-a verificat încă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Actos
Aveți grijă deosebită cu Actos
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați acest medicament
- dacă rețineți apă (retenție de lichide) sau aveți probleme cu insuficiența cardiacă, mai ales dacă aveți peste 75 de ani. De asemenea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente antiinflamatoare, care pot provoca, de asemenea, retenție de lichide și umflături,
- dacă aveți un tip special de boală diabetică oculară numită edem macular (umflarea spatelui ochiului).
- dacă aveți chisturi ovariene (sindromul ovarului polichistic) .Probabilitatea de a rămâne gravidă poate crește, deoarece ovulația se poate relua când luați Actos. În acest caz, utilizați contracepție adecvată pentru a evita riscul unei sarcini neprogramate.
- dacă aveți probleme cu ficatul sau inima. Înainte de a începe să luați Actos, vi se va face un test de sânge pentru a vă verifica funcția ficatului. Acest test poate fi repetat periodic. Unii pacienți cu diabet zaharat de tip 2 de lungă durată și boli de inimă sau accident vascular cerebral anterior care au fost tratați cu Actos și insulină au prezentat insuficiență cardiacă. Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă aveți semne de insuficiență cardiacă, cum ar fi dificultăți de respirație neobișnuite sau creștere rapidă în greutate sau umflături localizate (edem).
Dacă luați Actos împreună cu alte medicamente împotriva diabetului zaharat, este mai probabil ca nivelul zahărului din sânge să scadă sub normal (hipoglicemie). De asemenea, poate avea o scădere a numărului de celule sanguine (anemie).
Fracturi osoase
Un număr mai mare de fracturi osoase au fost găsite la pacienți, în special la femeile care iau pioglitazonă. Medicul dumneavoastră va lua în considerare acest lucru atunci când vă tratează diabetul.
Copii
Nu se recomandă utilizarea la copii cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Actos
Utilizarea Actos împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
De obicei, puteți continua să luați alte medicamente în timp ce sunteți tratat cu Actos.
Cu toate acestea, unele medicamente, în special, pot afecta cantitatea de zahăr din sânge:
- gemfibrozil (utilizat pentru scăderea nivelului de colesterol)
- rifampicină (utilizată pentru tratarea tuberculozei și a altor infecții)
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre aceste medicamente. Nivelul zahărului din sânge va fi verificat și este posibil să fie necesară modificarea dozei de Actos.
Utilizarea Actos cu alimente și băuturi
Puteți lua comprimatele cu sau fără alimente. Trebuie să luați comprimatele cu un pahar cu apă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Spuneți medicului dumneavoastră dacă
- sunteți gravidă, dacă credeți că ați putea fi sau intenționați să rămâneți gravidă.
- alăptați sau intenționați să vă alăptați copilul.
Medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Pioglitazona nu are niciun efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar aveți grijă dacă aveți tulburări vizuale.
Informații importante despre unele dintre ingredientele Actos
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua Actos.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Actos: Doze
Un comprimat de pioglitazonă de 15 mg trebuie administrat o dată pe zi. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați o doză diferită. Dacă aveți impresia că efectul Actos este prea slab, discutați cu medicul dumneavoastră.
Atunci când comprimatele Actos sunt luate în asociere cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul diabetului (cum ar fi insulina, clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, tolbutamida), medicul dumneavoastră vă va spune dacă trebuie să luați o doză mai mică din celelalte medicamente.
Medicul dumneavoastră vă va cere să vi se efectueze periodic analize de sânge în timpul tratamentului cu Actos. Aceasta este pentru a verifica funcționarea normală a ficatului.
Dacă urmați o dietă diabetică, trebuie să o continuați în timp ce luați Actos.
Greutatea trebuie verificată la intervale regulate; dacă greutatea crește, spuneți medicului dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Actos
Dacă luați mai multe comprimate Actos decât ar trebui
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate sau dacă cineva sau un copil vă ia comprimatele, discutați imediat cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Nivelul zahărului din sânge poate scădea sub valorile normale și poate fi crescut prin „aportul de zahăr”. Este recomandabil să purtați cu voi cuburi de zahăr, bomboane, prăjituri sau sucuri de fructe cu zahăr.
Dacă uitați să luați comprimatele Actos
Încercați să luați Actos în fiecare zi conform prescripțiilor.Cu toate acestea, dacă uitați să luați o doză, continuați cu următoarea doză, în mod normal. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Actos
Actos trebuie utilizat în fiecare zi pentru a funcționa corect. Dacă încetați să utilizați Actos, zahărul din sânge poate crește. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Actos
Ca toate medicamentele, Actos poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
În special, la unii pacienți au apărut următoarele reacții adverse grave:
Insuficiența cardiacă a apărut frecvent (1 până la 10 utilizatori din 100) la pacienții care iau Actos în asociere cu insulină. Simptomele sunt lipsa de respirație neobișnuită sau creșterea rapidă în greutate sau umflarea localizată (edem). Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, mai ales dacă aveți peste 65 de ani, solicitați asistență medicală imediată.
Au apărut cazuri mai puțin frecvente de cancer al vezicii urinare (cancer al vezicii urinare) (1 până la 10 din 1000 de pacienți) la pacienții care au luat Actos. Semnele și simptomele includ sânge în urină, durere la urinare sau nevoia bruscă de a urina. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Au fost cazuri foarte frecvente de edem localizat (edem) la pacienții care au luat Actos în asociere cu insulină. Dacă aveți acest efect secundar, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Au fost raportate frecvent (1 până la 10 utilizatori din 100) de fracturi osoase la femeile care iau Actos. Dacă aveți acest efect secundar, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
La pacienții care iau Actos a fost raportată, de asemenea, o vedere încețoșată din cauza umflării (sau fluidului) din spatele ochiului (frecvență necunoscută). Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă observați aceste simptome pentru prima dată. cât mai curând posibil, chiar dacă aveți deja vedere încețoșată și simptomul se agravează.
Au fost raportate reacții alergice (frecvență necunoscută) la pacienții care iau Actos. Dacă aveți o reacție alergică severă, inclusiv urticarie și umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care pot cauza dificultăți de respirație sau de înghițire, opriți administrarea acestui medicament și discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Celelalte efecte secundare care au apărut la unii pacienți care iau Actos sunt:
frecvente (afectează 1 până la 10 din 100 de pacienți)
- infecție respiratorie
- viziune anormală
- creștere în greutate
- amorţeală
mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000)
- inflamație a sinusurilor (sinuzită)
- dificultăți de somn (insomnie)
necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- enzime hepatice crescute.
- reactii alergice
Celelalte reacții adverse care au apărut la unii pacienți atunci când luați Actos împreună cu alte medicamente antidiabetice sunt:
foarte frecvente (afectează mai mult de un pacient din 10)
- scăderea zahărului din sânge (hipoglicemie)
frecvente (afectează 1 până la 10 din 100 de pacienți)
- durere de cap
- ameţeală
- dureri articulare
- impotenţă
- dureri de spate
- dificultăți de respirație
- o mică reducere a numărului de globule roșii din sânge
- flatulență
mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000)
- zahăr în urină, proteine în urină
- enzime crescute
- senzație de rotire (vertij)
- transpiraţie
- oboseală
- apetit crescut
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Actos după data de expirare înscrisă pe cutie și pe blister după cuvântul „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Actos
- Ingredientul activ din Actos este pioglitazona. Fiecare comprimat conține 15 mg pioglitazonă (sub formă de clorhidrat).
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, hiproloză, carmeloză calcică și stearat de magneziu.
Cum arată Actos și conținutul ambalajului
Comprimatele Actos sunt de culoare albă până la aproape albă, rotunde, convexe, marcate cu „15” pe o parte și „ACTOS” pe cealaltă. Comprimatele sunt furnizate în blistere, în pachete de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 sau 196 comprimate Este posibil ca nu toate mărimile ambalajului să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ACTOS 15 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 15 mg pioglitazonă (sub formă de clorhidrat).
Excipienți:
Fiecare comprimat conține 92,87 mg lactoză monohidrat (vezi pct. 4.4).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimatele sunt de culoare albă până la aproape albă, rotunde, convexe și marcate cu „15” pe o parte și „ACTOS” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pioglitazona este indicată ca a doua sau a treia linie de tratament pentru diabetul zaharat de tip 2, după cum este detaliat mai jos:
în monoterapie
• la pacienții adulți (în special pacienții supraponderali) controlați inadecvat prin dietă și exerciții fizice pentru care tratamentul cu metformină este inadecvat din cauza contraindicațiilor sau intoleranței.
În terapia orală duală în combinație cu
• metformină, la pacienții adulți (în special pacienții supraponderali) cu control glicemic insuficient, în ciuda dozei maxime tolerate de monoterapie cu metformină
• o sulfoniluree, numai la pacienții adulți care prezintă intoleranță la metformină sau pentru care metformina este contraindicată, cu un control glicemic insuficient, în ciuda dozei maxime tolerate de monoterapie cu sulfoniluree
În terapia orală triplă în combinație cu
• metformină și o sulfoniluree, la pacienții adulți (în special pacienții supraponderali) cu control glicemic insuficient, în ciuda terapiei orale duale
• Pioglitazona este, de asemenea, indicată în asociere cu insulină la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2 care nu realizează un control glicemic suficient cu insulina, pentru care utilizarea metforminei este inadecvată din cauza contraindicațiilor sau intoleranței (vezi pct. 4.4).
După inițierea terapiei cu pioglitazonă, pacienții trebuie reevaluați după 3-6 luni pentru a verifica adecvarea răspunsului la tratament (de exemplu, reducerea HbA1c). La pacienții care nu răspund adecvat, tratamentul cu pioglitazonă trebuie întrerupt. Având în vedere riscurile potențiale ale terapiei prelungite, medicii trebuie să confirme la vizitele ulterioare că beneficiile tratamentului cu pioglitazonă sunt menținute (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Tratamentul cu pioglitazonă poate fi inițiat cu o doză inițială de 15 mg sau 30 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută treptat la 45 mg o dată pe zi.
În combinație cu insulină, doza actuală de insulină poate fi menținută la începutul tratamentului cu pioglitazonă. Dacă pacienții raportează hipoglicemie, doza de insulină trebuie redusă.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2). Medicii trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă și să o mărească treptat, în special atunci când pioglitazona este utilizată în asociere cu insulină (vezi pct. 4.4 Retenție de lichide și insuficiență cardiacă).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu funcție renală afectată (clearance-ul creatininei> 4 ml / min) (vezi pct. 5.2). Nu există informații disponibile la pacienții cu dializă, prin urmare pioglitazona nu trebuie utilizată la acești pacienți.
Insuficiență hepatică
Pioglitazona nu trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Actos la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Comprimatele de pioglitazonă se administrează oral o dată pe zi, cu sau fără alimente. Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar cu apă.
04.3 Contraindicații
Pioglitazona este contraindicată la pacienții cu:
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
• insuficiență cardiacă sau antecedente de insuficiență cardiacă (NYHA etapele I-IV)
• insuficiență hepatică
• cetoacidoza diabetică
• cancer activ al vezicii urinare sau antecedente de cancer al vezicii urinare
• hematurie brută de natură nedeterminată
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Retenție de apă și insuficiență cardiacă
Pioglitazona poate provoca retenție de lichide care poate exacerba sau precipita insuficiența cardiacă. Când se tratează pacienții care au cel puțin un factor de risc pentru apariția insuficienței cardiace congestive (de exemplu, infarct miocardic anterior, boală coronariană simptomatică sau vârstnici), medicii trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă și să crească treptat doza. Pacienții trebuie observați pentru semne și simptome de insuficiență cardiacă, creștere în greutate sau edem; în special cei cu rezervă cardiacă redusă.
Au fost raportate după punerea pe piață a insuficienței cardiace atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulină sau la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă. Pacienții trebuie observați pentru semne și simptome de insuficiență cardiacă, creștere în greutate și edem atunci când pioglitazona este utilizată în asociere cu insulină. Deoarece atât insulina cât și pioglitazona sunt asociate cu retenția de lichide, administrarea concomitentă poate crește riscul de edem. De asemenea, au fost raportate după punerea pe piață a edemului periferic și a insuficienței cardiace la pacienții cu utilizare concomitentă de pioglitazonă și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2. Pioglitazona trebuie întreruptă dacă apare o deteriorare a stării cardiace.
Un studiu de rezultat cardiovascular al pioglitazonei a fost efectuat la pacienți cu vârsta sub 75 de ani cu diabet zaharat de tip 2 și boală macrovasculară majoră preexistentă. Pioglitazona sau placebo au fost adăugate terapiei antidiabetice și cardiovasculare în curs de desfășurare timp de până la 3,5 ani. Acest studiu a arătat o creștere a rapoartelor privind insuficiența cardiacă, însă acest lucru nu a condus la o creștere a mortalității în acest studiu.
Persoane în vârstă
Utilizarea combinată a pioglitazonei și insulinei trebuie luată în considerare cu prudență la vârstnici, din cauza riscului crescut de insuficiență cardiacă severă.
Având în vedere riscurile legate de vârstă (în special cancerul vezicii urinare, fracturile și insuficiența cardiacă), echilibrul beneficiilor și riscurilor la vârstnici ar trebui analizat cu atenție atât înainte, cât și în timpul tratamentului cu pioglitazonă.
Cancerul vezicii urinare
Într-o meta-analiză a studiilor clinice controlate, cazurile de cancer al vezicii urinare au fost raportate mai frecvent cu pioglitazonă (19 cazuri din 12.506 pacienți, 0,15%) decât în grupurile de control (7 cazuri din 10.212 pacienți, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). După excluderea pacienților la care expunerea la medicament a fost mai mică de un an în momentul diagnosticului de cancer al vezicii urinare, cazurile de pioglitazonă erau de 7 (0,06%), în timp ce cele din grupurile de control erau de 2 (0,02%). Datele epidemiologice disponibile sugerează, de asemenea, un risc ușor crescut de cancer al vezicii urinare la pacienții diabetici tratați cu pioglitazonă, în special la pacienții tratați pe perioade mai lungi și cu doze cumulative mai mari.Nu poate fi exclus un risc posibil după tratamentele pe termen scurt.
Factorii de risc pentru cancerul vezicii urinare trebuie evaluați înainte de începerea tratamentului cu pioglitazonă (riscurile includ vârsta, fumatul, expunerea la anumite substanțe utilizate la locul de muncă sau chimioterapia, cum ar fi ciclofosfamida sau radioterapia anterioară cu expunerea la zona pelviană.). Orice hematurie brută ar trebui investigată înainte de inițierea tratamentului cu pioglitazonă.
Pacienții trebuie să-și consulte medicul imediat dacă apar simptome precum hematurie brută, disurie sau urgență de urinare în timpul tratamentului.
Monitorizarea funcției hepatice
Disfuncția hepatocelulară a fost rar raportată în timpul experienței după punerea pe piață (vezi pct. 4.8). Prin urmare, se recomandă ca pacienții tratați cu pioglitazonă să fie supuși unei monitorizări periodice a enzimelor hepatice. Enzimele hepatice trebuie verificate înainte de inițierea tratamentului. terapia nu trebuie inițiată la pacienții cu valori crescute ale valorilor inițiale ale enzimelor hepatice (ALT> 2,5 ori LSN) sau cu orice dovadă de boală hepatică.
După inițierea terapiei cu pioglitazonă, se recomandă ca enzimele hepatice să fie monitorizate periodic, după cum este necesar din punct de vedere clinic. Nivelurile ALT rămân> de 3 ori limita superioară a normalului, tratamentul trebuie întrerupt. Dacă vreun pacient prezintă simptome sugestive ale disfuncției hepatice, care pot include greață inexplicabilă, vărsături, dureri abdominale, oboseală, anorexie și / sau urină închisă la culoare, enzimele hepatice trebuie Decizia dacă se continuă tratamentul pacientului cu pioglitazonă ar trebui să fie ghidată de judecata clinică în așteptarea evaluărilor de laborator. Dacă apare icter, medicamentul trebuie întrerupt.
Creștere în greutate
În studiile clinice cu pioglitazonă au existat dovezi ale creșterii în greutate legate de doză, care se poate datora acumulării de grăsime și, în unele cazuri, asociată cu retenția de lichide. În unele cazuri, creșterea în greutate poate fi un simptom al insuficienței cardiace, deci greutatea trebuie monitorizată cu atenție. Controlul dietei face parte din tratamentul diabetului. Pacienții trebuie informați că trebuie să urmeze cu strictețe o dietă controlată de calorii.
Hematologie
O ușoară reducere a hemoglobinei medii (reducere relativă de 4%) și a hematocritului (reducere relativă de 4,1%) a fost observată în timpul tratamentului cu pioglitazonă, constând în hemodiluție. Modificări similare au fost observate la pacienții tratați cu metformină (reducere relativă a hemoglobinei 3-4% și a hematocritului 3,6-4,1%) și într-o măsură mai mică la cei tratați cu sulfoniluree și insulină (reducere relativă a hemoglobinei 1-2% și hematocrit 1 -3,2%) în studii comparative controlate cu pioglitazonă.
Hipoglicemie
Ca o consecință a sensibilității crescute la insulină, pacienții cărora li se administrează pioglitazonă în dublă sau triplă terapie orală cu sulfoniluree sau dublă terapie cu insulină pot prezenta un risc de hipoglicemie legată de doză și poate fi necesară o reducere a dozei de sulfoniluree sau insulină. .
Tulburări vizuale
Au fost raportate cazuri post-introducere pe piață de debut nou sau agravare a edemului macular diabetic cu acuitate vizuală scăzută în cazul tiazolidinedionelor, inclusiv pioglitazonă. Mulți dintre acești pacienți au prezentat edem periferic concomitent. Nu este clar dacă există sau nu o asociere directă între pioglitazonă și edem macular, dar medicii ar trebui să fie atenți la posibilitatea apariției edemului macular dacă pacienții raportează tulburări ale acuității vizuale; ar trebui luată în considerare examinarea oftalmologică adecvată.
Alte
Într-o „analiză cumulativă a reacțiilor adverse ale fracturilor osoase raportate din studiile clinice randomizate, controlate, dublu-orb la peste 8.100 de pacienți tratați cu pioglitazonă și 7.400 tratați cu comparator pentru mai mult de 3,5 ani, o„ incidență crescută a fracturilor osoase la femei.
Fracturile au fost observate la 2,6% dintre femeile tratate cu pioglitazonă, comparativ cu 1,7% dintre femeile tratate cu comparator.Nici o creștere a incidenței fracturilor nu a fost observată la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,3%) comparativ cu grupul de comparație (1,5%).
Incidența calculată a fracturilor a fost de 1,9 fracturi la 100 pacienți-ani la femeile tratate cu pioglitazonă și 1,1 fracturi la 100 pacienți-ani la femeile tratate cu un comparator. Prin urmare, fracturile cu risc crescut pentru femei în acest set de date pentru pioglitazonă au fost de 0,8 fracturi pe 100 de ani-pacient.
În studiul de risc cardiovascular de 3,5 ani PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturi la 100 pacienți-ani) dintre pacienții tratați cu pioglitazonă au prezentat fracturi comparativ cu 23/905 (2,5%; 0,5 fracturi la 100 pacienți-ani) paciente tratate cu comparator. Nu a existat o creștere a incidenței fracturilor la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,7%) comparativ cu cei tratați cu comparator (2,1%).
Unele studii epidemiologice au sugerat un risc similar crescut de fracturi atât la bărbați, cât și la femei.
Riscul de fracturi trebuie luat în considerare în terapia pe termen lung la pacienții tratați cu pioglitazonă.
Ca o consecință a acțiunii crescute a insulinei, tratamentul cu pioglitazonă la pacienții cu sindromul ovarului polichistic poate determina reluarea ovulației. Acești pacienți pot fi expuși riscului de sarcină. Pacientele trebuie să fie conștiente de riscul de sarcină și, dacă pacientul dorește să rămână gravidă sau dacă apare sarcina, tratamentul trebuie oprit (vezi pct. 4.6).
Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în timpul administrării concomitente de inhibitori (de exemplu gemfibrozil) sau inductori (de exemplu rifampicină) ai citocromului P450 2C8. Controlul glicemic trebuie monitorizat îndeaproape. Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în cadrul posologiei recomandate sau modificări ale tratamentului cu diabet zaharat (vezi pct. 4.5).
Comprimatele Actos conțin lactoză monohidrat și, prin urmare, nu trebuie administrate pacienților cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are niciun efect relevant nici asupra farmacocineticii, nici asupra farmacodinamicii digoxinei, warfarinei, fenprocumonului și metforminei. Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu sulfoniluree nu pare să afecteze farmacocinetica sulfonilureei. Studiile efectuate la oameni sugerează că nu există o inducere a citocromului inductiv major P450, 1A, 2C8 / 9 și 3A4. in vitro nu a prezentat nicio inhibare a vreunui subtip de citocrom P450. Nu sunt de așteptat interacțiuni cu medicamentele metabolizate de aceste enzime, de exemplu. contraceptive orale, ciclosporină, blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ai HMGCoA reductazei.
Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) a dus la o creștere de 3 ori a ASC a pioglitazonei. Deoarece este posibilă o creștere a evenimentelor adverse legate de doză, poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă atunci când gemfibrozil se administrează concomitent. Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic (vezi pct. 4.4) .Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) a dus la o scădere cu 54% a ASC a pioglitazonei. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de pioglitazonă atunci când rifampicina este administrată concomitent. Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date umane adecvate pentru a determina siguranța pioglitazonei în timpul sarcinii. Studiile la animale cu pioglitazonă au arătat o dezvoltare încetinită a fătului. Această observație a fost atribuită acțiunii pioglitazonei în scăderea hiperinsulinemiei materne și creșterii rezistenței la insulină care apare în timpul sarcinii, reducând astfel disponibilitatea substraturilor metabolice pentru creșterea fetală.
Timp de hrănire
Pioglitazona a fost găsită în laptele șobolanilor care alăptează. Nu se știe dacă pioglitazona trece în laptele matern. Prin urmare, pioglitazona nu trebuie administrată femeilor care alăptează.
Fertilitate
Nu au fost observate efecte asupra copulării, fertilizării sau indicelui de fertilitate în studiile privind fertilitatea animalelor.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Actos nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții cu tulburări de vedere ar trebui să fie precauți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse raportate într-o măsură mai mare (> 0,5%) decât placebo și în mai multe cazuri izolate la pacienții cărora li sa administrat pioglitazonă în studiile dublu-orb sunt enumerate mai jos în terminologia MedDRA în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvența absolută. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
1 Au fost raportate reacții de hipersensibilitate la pacienții tratați cu pioglitazonă după introducerea pe piață, care includ anafilaxie, angioedem și urticarie.
2 Tulburări vizuale au fost raportate în principal la începutul tratamentului și sunt legate de modificări ale glicemiei datorate unei modificări temporare a turgescenței și a indicelui de refracție al cristalinului, așa cum s-a observat cu alți agenți hipoglicemianți.
3 Edemul a fost raportat la 6-9% dintre pacienții tratați cu pioglitazonă timp de un an în studiile clinice controlate. Ratele edemului în grupurile de comparație (sulfoniluree, metformină) au fost de 2-5%. Cazurile de edem au fost în general ușoare până la moderate și, de obicei, nu au necesitat întreruperea tratamentului.
4 În studiile clinice controlate, incidența rapoartelor de insuficiență cardiacă raportate la tratamentul cu pioglitazonă a fost aceeași cu cea din grupurile placebo, metformină și sulfoniluree, dar a fost crescută când pioglitazona a fost utilizată în terapia combinată cu insulină. boli macrovasculare majore existente, incidența insuficienței cardiace severe a fost cu 1,6% mai mare cu pioglitazonă decât cu placebo atunci când s-a adăugat la terapia care a inclus insulină. Totuși, acest lucru nu a dus la o creștere a mortalității în acest studiu. În acest studiu, la pacienții au primit pioglitazonă și insulină, un procent mai mare de pacienți cu insuficiență cardiacă a fost observat la cei cu vârsta ≥ 65 de ani, comparativ cu pacienții cu vârsta sub 65 de ani (9 (7% față de 4,0%). La pacienții tratați cu insulină fără pioglitazonă, incidența insuficiența cardiacă a fost de 8 , 2% la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani, comparativ cu 4,0% la pacienții cu vârsta sub 65 de ani. Insuficiența cardiacă a fost raportată în timpul comercializării pioglitazonei și mai frecvent atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulină sau la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă.
5 O "analiză cumulativă a reacțiilor adverse ale fracturilor osoase raportate din studiile clinice randomizate, controlate prin comparator, dublu-orb, a fost efectuată la peste 8.100 de pacienți tratați cu pioglitazonă și 7.400 tratați cu comparator pe o perioadă de peste 3,5 incidență mai mare a fracturilor a fost observată la femeile tratate cu pioglitazonă (2,6%) decât la cele tratate cu comparator (1,7%). Nu a existat o creștere a incidenței fracturilor la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,3%) comparativ cu cei tratați cu comparator (1,5%).
În studiul PROactive de 3,5 ani, 44/870 (5,1%) pacienți tratați cu pioglitazonă au prezentat fracturi comparativ cu 23/905 (2,5%) pacienți tratați cu medicament comparativ. Nu a existat o creștere a incidenței fracturilor la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,7%) comparativ cu cei tratați cu comparator (2,1%).
6 În studiile controlate activ, creșterea medie în greutate cu pioglitazonă administrată în monoterapie a fost de 2 până la 3 kg pe parcursul unui an. Acest rezultat a fost similar cu cel observat în grupul comparativ cu sulfoniluree. Creșterea medie în greutate a fost de 1,5 kg în studiile în care pioglitazona a fost combinată cu metformină și 2,8 kg în studiile în care pioglitazona a fost combinată cu sulfoniluree mai mult de un an. În grupurile de comparație, adăugarea de sulfoniluree la metformină a dus la o creștere medie a greutății de 1,3 kg, iar adăugarea de metformină la sulfoniluree a dus la o pierdere medie în greutate de 1,0 kg.
7 În studiile clinice cu pioglitazonă, incidența creșterilor ALT de 3 ori limita superioară a normalului a fost egală cu placebo, dar mai mică decât cea observată în grupurile de comparare cu metformină sau sulfoniluree. creșterea enzimei hepatice și disfuncția hepatocelulară au apărut în experiența de după punerea pe piață. Deși au fost raportate evenimente fatale în cazuri foarte rare, relația de cauzalitate nu a fost stabilită.
04.9 Supradozaj
În studiile clinice, pacienții au luat pioglitazonă la o doză mai mare decât doza maximă recomandată de 45 mg pe zi. Doza maximă raportată de 120 mg / zi timp de patru zile și ulterior 180 mg / zi timp de șapte zile nu a fost asociată cu niciun simptom.
Hipoglicemia poate apărea în asociere cu sulfoniluree sau insulină. În caz de supradozaj, trebuie luate măsuri simptomatice și generale de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, medicamente care scad glicemia, cu excepția insulinelor; Codul ATC: A10BG03.
Efectele pioglitazonei pot fi mediate de o reducere a rezistenței la insulină. Pioglitazona pare să acționeze prin activarea receptorilor specifici din nucleu (receptor gamma activat pentru proliferarea peroxizomilor) ceea ce duce la o creștere a sensibilității la insulină a ficatului, a grăsimilor și a celulelor musculare scheletice. la animale. Sa demonstrat că tratamentul cu pioglitazonă reduce producția de glucoză hepatică și crește disponibilitatea periferică a glucozei în caz de rezistență la insulină.
Controlul glicemic al postului și postprandial este îmbunătățit la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Acest control glicemic îmbunătățit este asociat cu o reducere atât a concentrațiilor de insulină plasmatică, cât și a postului prandial. Un studiu clinic efectuat cu pioglitazonă vs. monoterapia cu gliclazidă a fost extinsă la doi ani pentru a evalua timpul până la eșecul tratamentului (definit ca HbA1c ≥ 8,0% după primele șase luni de tratament). Analiza Kaplan-Meier a arătat un timp mai scurt până la eșecul tratamentului la pacienții tratați cu gliclazidă decât la cei tratați cu pioglitazonă. La doi ani, controlul glicemic (definit ca HbA1c
Într-un studiu controlat cu placebo, pacienții cu control glicemic inadecvat în ciuda unei perioade de 3 luni de terapie cu insulină optimizată au fost randomizați la pioglitazonă sau placebo timp de 12 luni. Pacienții tratați cu pioglitazonă au avut o reducere medie a HbA1c de 0,45% comparativ cu cei care au continuat insulina singură și o reducere a dozei de insulină în grupul cu pioglitazonă.
Analiza HOMA arată că pioglitazona îmbunătățește funcția celulelor beta, precum și crește sensibilitatea la insulină. Studiile clinice care au durat doi ani au arătat menținerea acestui efect.
În studiile clinice de un an, pioglitazona a cauzat în mod constant o reducere semnificativă statistic a raportului albumină / creatinină de la momentul inițial.
Efectul pioglitazonei (monoterapie 45 mg vs. placebo) a fost evaluat într-un mic studiu de 18 săptămâni la pacienți cu diabet zaharat de tip 2. Pioglitazona a fost asociată cu o creștere semnificativă în greutate. Grăsimea viscerală a scăzut semnificativ, în timp ce a existat o creștere a masei grase extra-abdominale. Aceste modificări ale distribuției grăsimii corporale cu pioglitazonă au fost însoțite de o creștere a sensibilității la insulină. În majoritatea studiilor clinice, s-au observat scăderi ale trigliceridelor plasmatice totale și ale nivelurilor de acizi grași liberi și creșteri ale nivelului colesterolului HDL comparativ cu placebo, cu creșteri mici, dar nesemnificative clinic ale nivelului colesterolului LDL.
În studiile clinice care au durat până la doi ani, pioglitazona a redus trigliceridele plasmatice totale și acizii grași liberi și a crescut nivelul colesterolului HDL comparativ cu placebo, metformină și gliclazidă. Pioglitazona nu a provocat creșteri semnificative statistic ale nivelului de colesterol LDL comparativ cu placebo, în timp ce reducerile au fost observate cu metformină și gliclazidă. Într-un studiu de 20 de săptămâni, pe lângă reducerea trigliceridelor în repaus alimentar, pioglitazona a redus hipertrigliceridemia postprandială, cu efect atât asupra trigliceridelor absorbite, cât și a celor sintetizate hepatic.
În PROactive, un studiu al rezultatelor cardiovasculare, 5238 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și boală macrovasculară majoră preexistentă au fost randomizați la pioglitazonă sau placebo în plus față de terapia antidiabetică și cardiovasculară în curs de desfășurare timp de până la 3,5 ani. Populația studiată a avut o vârstă medie de 62 de ani; durata medie a diabetului a fost de 9,5 ani. Aproximativ o treime dintre pacienți luau insulină în asociere cu metformină și / sau o sulfoniluree. Pentru a fi eligibili, pacienții trebuiau să fi avut una sau mai multe dintre următoarele afecțiuni: infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenție chirurgicală cardiacă percutanată sau grefa de bypass a arterei coronare, sindrom coronarian acut, boală coronariană sau boală arterială obstructivă periferică. Aproape jumătate dintre pacienți au avut un infarct miocardic anterior și aproximativ 20% au avut un Aproximativ jumătate din populația studiată a avut cel puțin două dintre criteriile de incluziune asupra istoriei cardiovasculare. Aproape toți subiecții (95%) luau medicamente cardiovasculare (beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, blocanți ai canalelor de calciu, nitrați, diuretice, aspirină, statine, fibrate).
Deși studiul nu a îndeplinit punctul final principal, care a fost un punct final compus al mortalității prin toate cauzele, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut, amputare majoră a piciorului, coronariană și revascularizare a piciorului, rezultatele sugerează că există fără probleme cardiovasculare pe termen lung cu utilizarea pioglitazonei. Cu toate acestea, incidența edemului, a creșterii în greutate și a insuficienței cardiace au fost crescute. Nu a fost observată nicio creștere a mortalității din cauza insuficienței cardiace.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a eliberat DAPP de obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Actos la toate subseturile populației pediatrice cu diabet zaharat de tip 2. Consultați secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, pioglitazona se absoarbe rapid și concentrațiile plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate sunt în general atinse la 2 ore după administrarea dozei. Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice pentru doze cuprinse între 2 și 60 mg. Starea de echilibru se realizează după 4-7 zile de administrare. Dozarea repetată nu are ca rezultat acumularea medicamentului sau a metaboliților. Absorbția nu este afectată de aportul alimentar. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80%.
Distribuție
Volumul de distribuție estimat la om este de 0,25 l / kg.
Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă extensiv de proteinele plasmatice (> 99%).
Biotransformare
Pioglitazona este metabolizată extensiv de ficat prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice. Acest lucru apare în principal prin intermediul citocromului P450 2C8, deși alte izoforme pot fi implicate într-un grad mai mic. Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi (M-II, M-III și M-IV). Atunci când se iau în considerare activitatea, concentrațiile și legarea de proteine, pioglitazona și metabolitul M-III contribuie în mod egal la eficacitate. Pe această bază, contribuția M-IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei, în timp ce eficacitatea relativă a M-II este minimă.
Educaţie in vitro nu a arătat că pioglitazona inhibă orice subtip de citocrom P450. Nu există inducție a principalelor izoenzime inductibile ale P450 la om, 1A, 2C8 / 9 și 3A4.
Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are niciun efect relevant nici asupra farmacocineticii, nici asupra farmacodinamicii digoxinei, warfarinei, fenprocumonului și metforminei. Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) sau rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) a determinat o creștere sau o scădere a concentrațiilor plasmatice de pioglitazonă (vezi pct. 4.5).
Eliminare
După administrarea orală de pioglitazonă marcată radioactiv la om, cea mai mare parte a substanței marcate a fost recuperată în fecale (55%) și o cantitate minoră în urină (45%). La animale, poate fi detectată doar o cantitate mică de pioglitazonă nemodificată. în urină sau fecale. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare la om este de 5-6 ore pentru pioglitazonă nemodificată și de 16-23 ore pentru metaboliții săi activi.
Persoane în vârstă
Farmacocinetica stării de echilibru este similară la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste și la subiecții tineri.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și ale metaboliților săi sunt mai mici decât cele observate la subiecții cu funcție renală normală, dar cu clearance oral similar pentru medicamentul de bază. Astfel, concentrația de pioglitazonă liberă (nelegată) este neschimbată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Concentrația plasmatică totală a pioglitazonei este neschimbată, dar cu un volum crescut de distribuție. În consecință, clearance-ul intrinsec este redus, asociat cu o fracțiune mai mare de pioglitazonă nelegată.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile toxicologice, expansiunea volumului plasmatic cu hemodiluție, anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă a avut loc în mod consecvent după administrarea repetată la șoareci, șobolani, câini și maimuțe. În plus, s-a observat depunere crescută de grăsime și infiltrare. ≤ de 4 ori expunerea clinică. Creșterea fetală redusă a apărut în studiile cu pioglitazonă la animale. Acest lucru este atribuibil acțiunii pioglitazonei în scăderea hiperinsulinemiei materne și creșterii rezistenței la insulină care apare în timpul sarcinii, reducând astfel disponibilitatea substraturilor metabolice pentru creșterea fetală.
Pioglitazona a fost lipsită de potențial genotoxic într-o serie cuprinzătoare de teste de genotoxicitate efectuate in vivo și in vitro. O incidență crescută a hiperplaziei (bărbați și femele) și a tumorilor (masculilor) epiteliului vezicii urinare a fost observată la șobolanii tratați cu pioglitazonă timp de până la 2 ani.
S-a emis ipoteza că formarea și prezența pietrelor urinare cu iritații și hiperplazie ulterioare reprezintă baza mecanicistă a răspunsului tumorigenic observat la șobolanul mascul.
Un studiu mecanicist de 24 de luni la șobolani masculi a demonstrat că administrarea de pioglitazonă a dus la o incidență crescută a modificărilor hiperplazice ale vezicii urinare. Acidificarea dietetică a redus semnificativ, dar nu a abolit, incidența tumorilor. nu este considerată principala cauză a modificărilor hiperplazice. Relevanța pentru oameni a efectelor tumorigenice observate la șobolanul mascul nu poate fi exclusă.
Nu a existat nici un răspuns tumorigen la niciun sex al șoarecilor. Hiperplazia vezicii urinare nu a fost observată la câini sau maimuțe tratate cu pioglitazonă timp de până la 12 luni.
Într-un model animal de polipoză adenomatoasă familială (FAP), tratamentul cu alte două tiazolidindione a crescut multiplicitatea cancerului de colon. Relevanța acestei descoperiri este necunoscută.
Evaluarea riscului de mediu: Nu se preconizează că utilizarea clinică a pioglitazonei va avea un impact asupra mediului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Carmeloza de calciu
Hiproloză
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu se aplică.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu / aluminiu în pachete de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 și 196 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 13/10/2000
Data ultimei reînnoiri: 31/08/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE noiembrie 2013
