Ingrediente active: Metotrexat
Reumaflex 50 mg / ml soluție injectabilă, seringă preumplută
De ce se utilizează Reumaflex? Pentru ce este?
Reumaflex conține metotrexat ca ingredient activ. Metotrexatul este o substanță cu următoarele proprietăți:
- interferează cu creșterea unor celule din corp care se reproduc rapid
- reduce activitatea sistemului imunitar (mecanismul de apărare al organismului)
- are efecte antiinflamatorii
Reumaflex este indicat pentru tratamentul:
- artrita reumatoidă activă la pacienții adulți;
- forme poliartritice de artrită idiopatică juvenilă severă în faza activă, cu răspuns inadecvat la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS);
- psoriazis sever, recidivant și invalidant care nu răspunde în mod adecvat altor forme de terapie, cum ar fi fototerapia, PUVA și retinoizii și artrita psoriazică severă la pacienții adulți.
- boală Crohn ușoară până la moderată la pacienții adulți, în cazurile în care nu este posibil un tratament adecvat cu alte medicamente.
Artrita reumatoidă (RA) este o boală cronică a țesutului conjunctiv caracterizată prin inflamația membranelor sinoviale (membranele articulațiilor). Aceste membrane produc un lichid care acționează ca un lubrifiant pentru multe articulații. Inflamația determină îngroșarea acestor membrane și umflarea articulațiilor.
Artrita idiopatică juvenilă afectează copiii și adolescenții cu vârsta sub 16 ani. Formele poliartritice sunt cele care afectează 5 sau mai multe articulații în primele șase luni de la debutul bolii.
Artrita psoriazică este un tip de artrită cu leziuni psoriazice ale pielii și unghiilor, în special în articulațiile degetelor și de la picioare
Psoriazisul este o boală cronică cronică a pielii caracterizată prin pete roșii căptușite cu solzi uscați, groși, de culoare argintie, care sunt greu de dezlipit.
Sa demonstrat că Reumaflex este capabil să modifice și să încetinească progresia acestor boli.
Boala Crohn este un tip de boală inflamatorie intestinală care poate afecta orice parte a tractului gastro-intestinal provocând simptome precum dureri abdominale, diaree, vărsături sau scădere în greutate.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Reumaflex
Nu luați Reumaflex
- dacă sunteți alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă aveți afecțiuni hepatice sau renale severe sau afecțiuni ale sângelui.
- dacă beți în mod regulat cantități mari de băuturi alcoolice.
- dacă aveți o infecție severă, de exemplu tuberculoză, HIV sau alte sindroame de imunodeficiență.
- dacă suferiți de ulcere bucale sau ulcer stomacal sau intestinal.
- dacă sunteți gravidă sau alăptați.
- dacă sunteți vaccinat în același timp cu vaccinuri vii.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Reumaflex
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Reumaflex dacă:
- sunteți vârstnici sau, în general, vă simțiți rău și slabi.
- aveți probleme cu funcția ficatului.
- suferiți de deshidratare (pierderea apei).
Examinări ulterioare și măsuri de siguranță recomandate
Chiar dacă Reumaflex se administrează în doze mici, pot apărea reacții adverse grave. Pentru a le identifica cu promptitudine, medicul trebuie să efectueze verificări și teste de laborator.
Înainte de terapie
Înainte de începerea tratamentului, trebuie prelevată o probă de sânge pentru a verifica dacă există suficiente celule sanguine și teste pentru a verifica funcția ficatului și a rinichilor și cantitatea de ser albumină (o proteină din sânge). Medicul dumneavoastră se va asigura, de asemenea, că nu suferiți de tuberculoză (o boală infecțioasă asociată cu mici bucăți în țesutul afectat) prin efectuarea unei radiografii toracice.
În timpul terapiei
Cel puțin o dată pe lună în primele șase luni și cel puțin o dată la trei luni după aceea, trebuie efectuate următoarele teste:
- Examinarea gurii și a gâtului pentru a verifica dacă nu există modificări ale mucoasei
- Analize de sange
- Controlul funcției hepatice
- Controlul funcției renale
- Verificarea sistemului respirator și, dacă este necesar, testele funcției pulmonare
Metotrexatul poate afecta sistemul imunitar și rezultatele vaccinării. Poate afecta și rezultatul imunoanalizelor. Pot apărea infecții cronice inactive, cum ar fi herpes zoster [focul Sfântului Antonie], tuberculoza, hepatita B sau C. În timpul tratamentului cu Reumaflex nu trebuie să fiți vaccinat cu vaccinuri vii.
Dermatita prin radiații și arsurile solare pot reapărea în timpul terapiei cu metotrexat (reacția de rechemare). Leziunile psoriazice se pot agrava în urma utilizării concomitente a radiațiilor ultraviolete și a metotrexatului.
Pot apărea ganglioni limfatici măriti (limfom) și, prin urmare, tratamentul trebuie întrerupt.
Diareea poate fi un efect toxic al Reumaflex și necesită întreruperea tratamentului. Dacă suferiți de diaree, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră.
Encefalopatia (boala creierului) și leucoencefalopatia (în special boala substanței albe a creierului) au apărut la pacienții cu tumori care primesc metotrexat și nu poate fi exclus faptul că acestea pot apărea în timpul tratamentului cu metotrexat în alte boli.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Reumaflex
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Efectul tratamentului poate fi modificat dacă Reumaflex este administrat concomitent cu alte medicamente, cum ar fi:
- Medicamente dăunătoare ficatului sau celulelor sanguine, de ex. leflunomidă
- Antibiotice (medicamente pentru prevenirea / combaterea anumitor infecții), cum ar fi: tetracicline, cloramfenicol și antibiotice cu spectru larg neresorbabil, peniciline, glicopeptide, sulfonamide (medicamente care conțin sulf care previn / combate unele infecții), ciprofloxacină și cefalotină
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau salicilate (analgezice și / sau antiinflamatoare)
- Probenecid (medicament pentru gută)
- Acizi organici slabi, cum ar fi diuretice de buclă sau unele medicamente utilizate pentru tratamentul durerii și bolilor inflamatorii (de exemplu acid acetilsalicilic, dicoflenac și ibuprofen) și derivați de pirazolonă (de exemplu metamizol pentru tratamentul durerii)
- Medicamente care pot avea efecte nedorite asupra măduvei osoase, de ex. trimetoprimsulfametoxazol (un antibiotic) și pirimetamină
- Sulfasalazină (un antireumatic)
- Azatioprina (un imunosupresor folosit uneori în formele severe de poliartrită reumatoidă)
- Mercaptopurină (citostatice)
- Retinoizi (medicament împotriva psoriazisului și a altor boli dermatologice)
- Teofilină (medicament pentru astmul bronșic și alte boli pulmonare)
- Inhibitori ai pompei de protoni (medicamente pentru tulburări de stomac)
- Hipoglicemice (medicamente utilizate pentru scăderea zahărului din sânge)
Complexele de vitamine care conțin acid folic pot afecta efectul tratamentului și trebuie administrate numai sub supraveghere medicală.
Vaccinările cu vaccinuri vii trebuie evitate.
Utilizarea Reumaflex cu alimente, băuturi și alcool
În timpul tratamentului cu Reumaflex trebuie evitate următoarele: băuturi alcoolice, cantități abundente de cafea, băuturi răcoritoare cu cofeină și ceai negru.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Reumaflex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece există riscul de a afecta fătul și avortul spontan. Bărbații și femeile trebuie să utilizeze o metodă eficientă de control al nașterilor în timpul tratamentului și timp de șase luni după întreruperea tratamentului cu Reumaflex.
La femeile aflate la vârsta fertilă, o sarcină în curs de desfășurare trebuie exclusă în condiții de siguranță prin efectuarea unui test de sarcină înainte de începerea tratamentului.
Deoarece metotrexatul poate fi genotoxic, tuturor femeilor care doresc să rămână gravide li se recomandă să consulte un centru de consiliere genetică posibil înainte de terapie, iar bărbaților li se recomandă să se informeze despre posibilitățile de depozitare a spermei înainte de a începe terapia.
Alăptarea trebuie întreruptă înainte și în timpul tratamentului cu Reumaflex.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Tratamentul cu Reumaflex poate provoca reacții adverse care afectează sistemul nervos central, precum oboseală și amețeli. Prin urmare, capacitatea de a conduce un vehicul și / sau de a folosi utilaje ar putea, în unele cazuri, să fie afectată. Dacă vă simțiți obosit sau somnoros, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Informații importante despre unele componente ale Reumaflex
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, adică este în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Reumaflex: Doze
Medicul va decide doza, care va fi adaptată la fiecare pacient.În general, efectele tratamentului sunt vizibile după 4 - 8 săptămâni.
Reumaflex se administrează de către sau sub supravegherea unui medic sau a unui profesionist din domeniul sănătății sub formă de injecție numai o dată pe săptămână. Împreună cu medicul dumneavoastră, decideți în ce zi a săptămânii doriți să vi se facă injecția săptămânală.
Reumaflex poate fi injectat intramuscular (într-un mușchi), intravenos (într-o venă) sau subcutanat (sub piele).
Datorită disponibilității limitate a datelor privind administrarea intravenoasă la copii și adolescenți, produsul trebuie injectat subcutanat sau intramuscular la acești pacienți.
Medicul va decide doza adecvată pentru copii și adolescenți cu poliartrită de artrită idiopatică juvenilă.
Reumaflex nu este recomandat copiilor sub 3 ani din cauza experienței reduse cu această grupă de vârstă.
Mod de administrare și durata tratamentului
Reumaflex se administrează o dată pe săptămână!
Durata tratamentului este stabilită de medicul curant. Tratamentele cu poliartrită reumatoidă, artrita idiopatică juvenilă, psoriazisul vulgar și artrita psoriazică cu Reumaflex sunt tratamente pe termen lung.
La începutul terapiei, Reumaflex poate fi administrat de personalul medical. În unele cazuri, medicul dumneavoastră poate decide să vă explice cum să vă injectați Reumaflex pe cale subcutanată. Dacă da, veți primi instrucțiuni adecvate.
În niciun caz nu trebuie să încercați să vă faceți o injecție cu Reumaflex fără a fi primit anterior aceste instrucțiuni.
Vă rugăm să consultați instrucțiunile de utilizare de la sfârșitul prospectului.
Manipularea și eliminarea trebuie făcute ca și pentru alte preparate citostatice în conformitate cu reglementările locale. Profesioniștii din domeniul sănătății gravide trebuie să se abțină de la manipularea și / sau administrarea Reumaflex.
Metotrexatul nu trebuie să intre în contact cu suprafața pielii sau cu membranele mucoase. În caz de contaminare, zona afectată trebuie clătită imediat cu multă apă.
Dacă aveți impresia că efectul Reumaflex este prea puternic sau prea slab, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Reumaflex
Ca toate medicamentele, Reumaflex poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Frecvența, precum și severitatea efectelor nedorite depind de doza și frecvența administrării. Deoarece unele reacții adverse grave pot apărea chiar și la o doză mică, este important ca medicul dumneavoastră să le monitorizeze în mod regulat.
Medicul dumneavoastră va trebui apoi să comande teste pentru a detecta orice anomalii ale sângelui (de exemplu, un număr redus de celule albe din sânge, un număr redus de trombocite, limfom) și modificări ale funcționării rinichilor și ficatului.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele simptome, care pot indica reacții adverse grave, care pot pune viața în pericol și care necesită tratament specific urgent:
- tuse uscată persistentă fără flegmă, dificultăți de respirație și febră: acestea pot fi semne ale unei „infecții pulmonare (pneumonie) [frecvente - pot afecta până la 1 din 10 persoane];
- simptome de afectare a ficatului, cum ar fi îngălbenirea pielii și a albului ochilor: metotrexatul poate provoca leziuni hepatice cronice (ciroză hepatică), formarea de țesut cicatricial în ficat (fibroză hepatică), degenerarea grasă a ficatului [toate mai puțin frecvente - pot afecta până la 1 din 100 de persoane], inflamație a ficatului (hepatită acută) [rară - poate afecta până la 1 din 1000 de persoane] și insuficiență hepatică [foarte rară - poate afecta până la 1 din 10000 de persoane]
- simptome alergice, cum ar fi erupții cutanate, inclusiv mâncărimi ale pielii roșii, umflarea mâinilor, picioarelor, gleznelor, feței, buzelor, gurii sau gâtului (care pot provoca dificultăți la înghițire sau respirație) și senzație de leșin - acestea pot fi semne ale reacțiilor alergice severe sau anafilactice șoc [rar - poate afecta până la 1 din 1000 de persoane]
- simptome de afectare a rinichilor, cum ar fi umflarea mâinilor, gleznelor, picioarelor sau modificări ale frecvenței urinării sau scăderea sau lipsa urinei: acestea pot fi semne de insuficiență renală [rare - pot afecta până la 1 din 1000 de persoane]
- simptome de infecție, de exemplu. febră, frisoane, dureri, dureri în gât: metotrexatul vă poate face mai susceptibil la infecții. Rareori, pot apărea infecții grave [pot afecta până la 1 din 1000 de persoane], cum ar fi un tip specific de pneumonie (pneumonie cu Pneumocystis carinii) sau otrăvirea sângelui (sepsis)
- diaree severă, vărsături cu sânge și scaune negre sau întunecate: aceste simptome pot indica un sistem gastro-intestinal grav și rar [pot afecta până la 1 din 1000 de persoane] cauzat de metotrexat, de exemplu. ulcere gastrointestinale
- simptome asociate cu blocarea (ocluzia) unui vas de sânge de către un cheag de sânge detașat (eveniment tromboembolic), cum ar fi slăbiciunea unei părți a corpului (accident vascular cerebral) sau durere neobișnuită, umflături, roșeață și căldură într-un picior (tromboză venoasă profundă): metotrexatul poate provoca evenimente tromboembolice [rare - poate afecta până la 1 din 1000 de persoane]
- febră și deteriorarea severă a stării generale sau febră bruscă însoțită de durere în gât sau durere în gură sau probleme urinare: metotrexatul poate foarte rar [poate afecta până la 1 din 10000 de persoane] o scădere bruscă a numărului de celule albe din sânge (agranulocitoză) și depresie severă a măduvei osoase
- sângerări bruște, de ex. sângerări ale gingiilor, sânge în urină, vărsături cu sânge sau vânătăi: acestea pot fi semne ale unei reduceri severe a numărului de trombocite cauzate de depresii severe ale măduvei osoase [foarte rare - pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane]
- erupții cutanate sau vezicule severe (pot apărea și la nivelul gurii, ochilor și organelor genitale): acestea pot fi semne ale unei afecțiuni foarte rare [pot afecta până la 1 10000 de persoane] numită sindrom Stevens Johnson sau sindrom al pielii arse (necroliză epidermică toxică).
Pot apărea și alte reacții adverse, enumerate mai jos:
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
- Inflamația gurii, indigestie, greață (stare de rău), pierderea poftei de mâncare
- Creșterea enzimelor hepatice
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
- Ulcere bucale, diaree
- Erupție cutanată, roșeață a pielii, mâncărime
- Cefalee, oboseală, somnolență
- Reducerea formării de celule sanguine cu scăderea globulelor albe și / sau roșii și / sau a trombocitelor (leucopenie, anemie, trombocitopenie)
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
- Inflamația gâtului, inflamația intestinelor, vărsăturile
- Sensibilitate crescută la lumină, căderea părului, numărul crescut de noduli reumatici, focul Sfântului Antonie, inflamația vaselor de sânge, erupții de tip herpes, urticarie
- Debutul diabetului zaharat
- Amețeli, confuzie, depresie
- Scăderea albuminei serice
- Reducerea numărului de celule sanguine și trombocite
- Inflamație și ulcer al vezicii urinare sau vaginului, afectarea funcției renale, probleme cu urinarea (trecerea urinei)
- Dureri articulare, dureri musculare, osteoporoză (scăderea masei osoase)
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane
- Creșterea pigmentării pielii, acnee, vânătăi datorate sângerărilor din vasele de sânge
- Inflamație alergică a vaselor de sânge, febră, ochi roșii, infecție, dificultăți în vindecarea rănilor, scăderea numărului de anticorpi din sânge
- Tulburări vizuale
- Inflamația membranei care înconjoară inima, acumularea de lichid în membrana care înconjoară inima
- Tensiunea arterială scăzută
- Fibroză pulmonară, dificultăți de respirație și astm bronșic, acumularea de lichid în membrana care acoperă plămânii
- Tulburări electrolitice.
Foarte rare: pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane
- Sângerări abundente, megacolon toxic (dilatație toxică acută a intestinului)
- Creșterea pigmentării unghiilor, inflamația zonelor din jurul unghiilor (cuticule), furunculoză (infecție profundă a foliculilor de păr), mărirea vizibilă a capilarelor
- Afectare locală (formare de abces steril, modificări ale țesutului gras) la locul injectării după administrarea intramusculară sau subcutanată.
- Vedere tulburată, durere, pierderea forței sau senzație de amorțeală sau furnicături la nivelul brațelor și picioarelor, modificări ale gustului (gust metalic), convulsii, paralizie, cefalee severă însoțită de febră
- Retinopatie (tulburări oculare de origine neinflamatoare) Pierderea libidoului, impotența, mărirea glandelor mamare masculine (ginecomastie), formarea anormală a spermei, tulburări menstruale, secreții vaginale
- Noduri limfatice mărite (limfom)
Frecvență necunoscută: nu poate fi estimată din datele disponibile:
- Leukoencefalopatie (boală a substanței albe a creierului)
Atunci când metotrexatul este administrat intramuscular, reacțiile adverse locale (senzație de arsură) sau deteriorarea (formarea de abces steril, distrugerea țesutului gras) la locul injectării sunt manifestări frecvente. Administrarea subcutanată de metotrexat este local bine tolerată. Doar reacții cutanate ușoare locale au fost observate și reduse în timpul tratamentului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct sau prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente - site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. acest medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Păstrați seringile preumplute în cutia exterioară pentru a le proteja de lumină.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Reumaflex
- Ingredientul activ este metotrexatul. 1 ml soluție conține metotrexat disodic corespunzător a 50 mg metotrexat.
- Celelalte componente sunt clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Reumaflex și conținutul ambalajului
Seringile preumplute Reumaflex conțin o soluție limpede galben-maroniu.
Sunt disponibile următoarele pachete:
- Seringi preumplute cu ac subcutanat fix, semne gradate și tampon cu alcool, conținând 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml și 0,50 ml soluție injectabilă în pachete de 1, 4, 6, 12 și 24 seringi preumplute.
- Seringi preumplute cu ac subcutanat separat, semne gradate și tampon cu alcool, conținând 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml și 0,50 ml soluție injectabilă în pachete de 1, 4, 6, 12 și 24 seringi preumplute. Pentru utilizare intramusculară și intravenoasă, trebuie utilizat un ac adecvat pentru aceste căi de administrare. Acul separat inclus în ambalaj este potrivit numai pentru utilizare subcutanată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Instructiuni de folosire
Citiți cu atenție aceste instrucțiuni înainte de a începe injecția și utilizați întotdeauna tehnica de injectare recomandată de medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Dacă aveți probleme sau întrebări, vă rugăm să contactați medicul, farmacistul sau asistenta
Pregătirea
Alegeți o suprafață de lucru plană, curată și bine luminată.
Înainte de a începe, adunați tot ce aveți nevoie:
- 1 seringă preumplută de Reumaflex
- 1 tampon cu alcool (furnizat în pachet)
Spălați-vă mâinile cu atenție. Înainte de utilizare, verificați seringa Reumaflex pentru eventuale defecte vizuale (sau fisuri).
Locul injectării
Cele mai bune locuri de injectare sunt:
- femurul,
- abdomen, cu excepția zonei care înconjoară buricul.
- Dacă aveți ajutorul unei persoane pentru injecție, injecția poate fi administrată și în partea din spate a brațului, chiar sub umăr.
- Schimbați locul de injectare pentru fiecare injecție. Acest lucru poate reduce riscul de a dezvolta iritații la locul injectării.
- Nu injectați niciodată în zone cu piele delicată, învinețită, roșie, dură, cicatricată sau cu vergeturi. Dacă suferiți de psoriazis, încercați să nu vă injectați direct în leziuni sau zone cu piele ridicată, groasă, roșie sau ridicată. piele sau leziuni.
Injecția soluției
1. Scoateți seringa preumplută cu metotrexat din ambalaj și citiți cu atenție prospectul. Scoateți seringa preumplută din ambalaj la temperatura camerei.
2. Dezinfectarea
Selectați un loc de injectare și dezinfectați-l cu un tampon înmuiat în dezinfectant.
Lăsați dezinfectantul să se usuce cel puțin 60 de secunde.
3. Scoateți capacul de protecție din plastic
Îndepărtați cu atenție capacul de protecție gri din plastic, trăgându-l direct din seringă. Dacă capacul este foarte robust, răsuciți-l ușor trăgând în afară
Important: Nu atingeți acul seringii preumplute!
4. Introducerea acului
Apucați un pli de piele cu două degete și introduceți rapid acul în piele la un unghi de 90 de grade.
5. Injecție
Introduceți acul până la capăt în pliul pielii. Împingeți pistonul încet și injectați lichidul sub piele. Păstrați o strângere fermă a pliului pielii până când injecția este completă.
Trageți cu atenție acul pe verticală
Metotrexatul nu trebuie să intre în contact cu suprafața pielii sau cu mucoasa. În caz de contaminare, zona afectată trebuie clătită imediat cu multă apă.
Dacă dumneavoastră sau cineva apropiat sunteți răniți cu acul, consultați imediat medicul și nu utilizați seringa preumplută.
Eliminarea și alte manipulări
Manipularea și eliminarea acestui medicament și a seringii preumplute trebuie să fie în conformitate cu cerințele locale. Profesioniștii din domeniul sănătății gravide trebuie să se abțină de la manipularea și / sau administrarea Reumaflex
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
REUMAFLEX 50 mg / ml soluție pentru injecție, seringă preumplută
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml soluție conține 50 mg metotrexat (sub formă de metotrexat disodic).
1 seringă preumplută de 0,15 ml conține 7,5 mg metotrexat.
O seringă preumplută de 0,20 ml conține 10 mg metotrexat.
1 seringă preumplută de 0,30 ml conține 15 mg metotrexat.
O seringă preumplută de 0,40 ml conține 20 mg metotrexat.
1 seringă preumplută de 0,50 ml conține 25 mg metotrexat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă, seringă preumplută.
Soluție clară galben-maro.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Reumaflex este indicat pentru tratamentul:
- artrita reumatoidă activă la pacienții adulți;
- forme poliartritice de artrită idiopatică juvenilă severă în faza activă, cu răspuns inadecvat la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS),
- psoriazis sever, recidivant și invalidant, care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de terapie, cum ar fi fototerapia, PUVA și retinoizii, și artrita psoriazică severă la pacienții adulți.
- boală Crohn ușoară până la moderată, singură sau în asociere cu corticosteroizi la pacienții adulți refractari sau intoleranți la tiopurine.
04.2 Doze și mod de administrare
Reumaflex trebuie prescris numai de către medici care sunt pe deplin familiarizați cu diferitele caracteristici ale medicamentului și mecanismul de acțiune al acestuia. Ar trebui administrat de rutină de către profesioniștii din domeniul sănătății. În anumite cazuri, dacă situația clinică o permite, medicul curant poate delega subcutanat. administrarea la pacientul însuși. În aceste cazuri, medicul trebuie să ofere instrucțiuni detaliate pentru administrare. Reumaflex se administrează o dată pe săptămână.
Pacientul trebuie informat în mod explicit cu privire la frecvența de administrare o dată pe săptămână. Este recomandabil să setați o zi fixă a săptămânii ca zi a injecției.
Eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu un „al treilea spațiu” de distribuție (ascită, revărsături pleurale). Acești pacienți necesită o monitorizare atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării. 4.4).
Doze la pacienții adulți cu poliartrită reumatoidă
Doza inițială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână, administrată subcutanat, intramuscular sau intravenos. În funcție de gravitatea bolii și de tolerabilitatea demonstrată a pacientului la medicament, doza inițială poate fi crescută treptat cu 2,5 mg pe săptămână. În general, doza săptămânală de 25 mg nu trebuie depășită, chiar dacă dozele mai mari de 20 mg / săptămână sunt asociate cu o creștere semnificativă a toxicității; în special, are loc suprimarea activității măduvei osoase. Răspunsul la tratament poate apărea după 4 - 8 săptămâni. Odată ce rezultatul terapeutic dorit este atins, doza trebuie redusă treptat la doza minimă eficientă de întreținere.
Doze la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani cu forme poliartritice de artrită idiopatică juvenilă
Doza recomandată este de 10 - 15 mg / m2 de suprafață corporală / o dată pe săptămână. În cazurile refractare la terapie, doza săptămânală poate fi crescută până la 20 mg / m2 de suprafață corporală / o dată pe săptămână. În cazul creșterii dozei, se recomandă creșterea frecvenței de monitorizare.
Datorită disponibilității limitate a datelor privind administrarea intravenoasă la copii și adolescenți, administrarea parenterală trebuie limitată la injecțiile subcutanate și intramusculare.
Pacienții cu artrită idiopatică juvenilă trebuie întotdeauna direcționați către reumatologi specializați pentru tratamentul copiilor / adolescenților.
Utilizarea la copii cu vârsta sub 3 ani nu este recomandată din cauza disponibilității limitate a datelor de siguranță și eficacitate pentru această populație de pacienți (vezi pct. 4.4).
Dozarea la pacienții cu psoriazis vulgar și artrită psoriazică
Se recomandă administrarea parenterală a unei doze de 5-10 mg parenteral cu o săptămână înainte de terapie pentru a detecta orice reacție adversă idiosincrazică. Doza inițială recomandată de metotrexat este de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată subcutanat, intramuscular sau intravenos. Doza poate fi crescută treptat, dar, în general, nu trebuie să depășească niciodată o doză săptămânală de 25 mg de metotrexat. Dozele mai mari de 20 mg pe săptămână pot fi deja asociate cu o creștere semnificativă a toxicității, în special cu suprimarea activității măduvei osoase. Răspunsul la tratament poate apărea după 2 - 6 săptămâni. Odată ce rezultatul terapeutic dorit este atins, doza trebuie redus treptat la cea mai mică doză eficientă de întreținere.
Doza trebuie crescută după cum este necesar, dar, în general, nu trebuie să depășească doza maximă recomandată săptămânal de 25 mg. Doar în cazuri excepționale, o doză mai mare poate fi justificată clinic, dar nu trebuie să depășească doza maximă săptămânală de 30 mg de metotrexat, deoarece toxicitatea este semnificativ crescută.
Doze la pacienții cu boala Crohn:
• Terapie de inducție:
25 mg / săptămână administrat subcutanat, intravenos sau intramuscular.
Răspunsul la tratament poate fi așteptat după aproximativ 8 până la 12 săptămâni.
• Terapie de întreținere:
15 mg / săptămână administrat subcutanat, intravenos sau intramuscular.
Nu există experiență suficientă la populația pediatrică pentru a recomanda Reumaflex 50 mg / ml în tratamentul bolii Crohn la această populație.
Pacienți cu insuficiență renală
Reumaflex trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. Doza trebuie ajustată după cum urmează:
Pacienți cu insuficiență hepatică
Metotrexatul trebuie administrat cu mare prudență, în special la pacienții care suferă de boli hepatice severe, fie actuale, fie anterioare, mai ales dacă se datorează alcoolului. Metotrexatul este contraindicat în cazurile în care bilirubina este mai mare de 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pentru o listă completă a contraindicațiilor, vezi secțiunea 4.3.
Utilizarea la pacienții vârstnici
La pacienții vârstnici, doza poate fi scăzută din cauza funcției hepatice și renale reduse și a rezervelor reduse de folat asociate cu vârsta.
Utilizare la pacienții cu un „al treilea spațiu” de distribuție (revărsături pleurale, ascită)
La pacienții cu un „al treilea spațiu” de distribuție, timpul de înjumătățire plasmatică al metotrexatului poate crește de până la 4 ori, prin urmare poate fi necesară o reducere a dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării metotrexatului (vezi pct. 5.2 și 4.4).
Durata și modul de administrare
Medicamentul este de unică folosință.
Soluția injectabilă Reumaflex poate fi administrată intramuscular, intravenos sau subcutanat (la copii și adolescenți, numai subcutanat sau intramuscular).
Durata totală a tratamentului este stabilită de medic.
Notă:
Trecerea de la tratamentul oral la administrarea parenterală poate necesita o reducere a dozei din cauza variabilității biodisponibilității metotrexatului după administrarea orală.
Suplimentarea cu acid folic poate fi luată în considerare în conformitate cu orientările actuale.
04.3 Contraindicații
Reumaflex este contraindicat în caz de
- hipersensibilitate la metotrexat sau la oricare dintre excipienți, enumerate la punctul 6.1;
- Insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2),
- abuzul de alcool,
- insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml / min, vezi pct. 4.2 și 4.4),
- discrazii sanguine preexistente, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenia, trombocitopenia sau anemia severă;
- infecții severe, acute sau cronice, cum ar fi tuberculoza, HIV sau alte sindroame de imunodeficiență;
- ulcere bucale și antecedente de ulcer gastro-intestinal activ,
- sarcină, alăptare (vezi pct. 4.6),
- vaccinarea concomitentă cu vaccinuri vii.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pacienții trebuie informați în mod clar că terapia trebuie făcută o dată pe săptămână și nu în fiecare zi.
Pacienții supuși terapiei trebuie să fie supuși controalelor adecvate pentru a identifica și evalua cu promptitudine apariția posibilelor efecte toxice sau reacții adverse. Prin urmare, metotrexatul trebuie administrat numai de către sau sub supravegherea medicilor care au cunoștințe și experiență în utilizarea terapiei antimetabolite. Datorită posibilelor reacții toxice grave, chiar fatale, pacientul trebuie informat în mod adecvat de către medic cu privire la posibilele riscuri și la măsurile de siguranță care trebuie luate.
Utilizarea la copii cu vârsta sub 3 ani nu este recomandată din cauza disponibilității limitate a datelor de siguranță și eficacitate pentru această populație de pacienți (vezi pct. 4.2).
Examinări recomandate și măsuri de siguranță
Înainte de inițierea sau restabilirea terapiei cu metotrexat după întreruperea tratamentului:
Analize complete și diferențiate de sânge, număr de trombocite, enzime hepatice, bilirubină, albumină serică, radiografie toracică și teste ale funcției renale. Dacă este indicat clinic, excludeți tuberculoza și hepatita.
În timpul tratamentului (cel puțin o dată pe lună în primele șase luni și la fiecare trei luni după aceea):
Creșteți frecvența monitorizării dacă doza este crescută.
1. Examinarea gurii și a gâtului pentru eventuale modificări ale mucoasei.
2. Numărul complet de sânge și numărul de trombocite. Suprimarea hematopoiezei cauzată de metotrexat poate apărea brusc și cu doze aparent sigure. O reducere drastică a numărului de celule albe din sânge sau de trombocite duce la retragerea imediată a medicamentului și la inițierea unei terapii de susținere adecvate. Pacienții trebuie rugați să raporteze toate semnele. și simptome care sugerează o infecție. Numărul de sânge și trombocite trebuie monitorizat îndeaproape la pacienții care iau concomitent alte medicamente mielotoxice (de exemplu, leflunomidă).
3. Testele funcției hepatice: trebuie acordată o atenție deosebită apariției toxicității hepatice. Tratamentul nu trebuie administrat sau trebuie întrerupt dacă se constată sau se dezvoltă teste anormale ale funcției hepatice sau biopsie hepatică în timpul tratamentului. Aceste anomalii ar trebui să revină la normal în termen de două săptămâni, după care tratamentul poate fi reluat la discreția medicului. Nu există dovezi care să susțină utilizarea biopsiei hepatice pentru monitorizarea toxicității hepatice în indicațiile reumatologice.
Pentru pacienții cu psoriazis, necesitatea unei biopsii hepatice înainte și în timpul terapiei este controversată. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili dacă testele chimice hepatice sau de tip III cu colagen propeptidic sunt capabile să raporteze prompt și eficient hepatotoxicitatea. Evaluarea trebuie făcută de la caz la caz și ar trebui să facă diferența între pacienții fără factori de risc și pacienții cu risc. factori precum abuzul anterior de alcool, creșterea persistentă a enzimelor hepatice, antecedente de boli hepatice, antecedente familiale de boli hepatice ereditare, diabet zaharat, obezitate, antecedente de expunere semnificativă la medicamente sau substanțe chimice hepatotoxice, tratament prelungit cu metotrexat sau doze cumulative de 1,5 g sau mai mult.
Controlul enzimelor hepatice în ser: Creșteri temporare ale transaminazelor de până la două sau trei ori limita superioară a normalului au fost raportate de pacienții cu o frecvență de 13 - 20%. În cazul unei creșteri constante a enzimelor hepatice, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Datorită efectului potențial toxic asupra ficatului, nu trebuie administrate alte medicamente hepatotoxice în timpul tratamentului cu metotrexat.dacă nu sunt în mod clar necesare iar consumul de alcool trebuie evitat sau redus semnificativ (vezi pct. 4.5). O monitorizare atentă a enzimelor hepatice trebuie efectuată la pacienții care iau concomitent alte medicamente hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă). Același lucru este valabil și pentru administrarea concomitentă de medicamente hematotoxice (de exemplu, leflunomidă).
4. Funcția renală trebuie monitorizată prin teste ale funcției renale și analiza urinei (vezi secțiunile 4.2 și 4.3).
Deoarece metotrexatul este eliminat în principal de rinichi, pot apărea creșteri ale concentrațiilor serice în cazul insuficienței renale, ceea ce poate duce la efecte grave nedorite.
În cazul în care funcția renală poate fi afectată (de exemplu, la vârstnici), monitorizarea ar trebui să fie mai frecventă. Monitorizarea frecventă trebuie aplicată în special atunci când medicamentele capabile să afecteze eliminarea metotrexatului și să provoace leziuni la rinichi (de exemplu, antiinflamatoare nesteroidiene) sau care pot duce la afectarea hematopoiezei, sunt administrate concomitent. Deshidratarea poate crește, de asemenea, toxicitatea metotrexatului.
5. Evaluarea sistemului respirator: vigilență pentru simptomele afectării funcției pulmonare și, dacă este necesar, teste ale funcției pulmonare. Implicarea pulmonară necesită diagnosticarea rapidă și întreruperea metotrexatului. terapia poate fi indicativă a unei leziuni potențial periculoase și necesită „întreruperea tratamentului și” investigații atente. Poate apărea pneumonie interstițială acută sau cronică, adesea asociată cu eozinofilie din sânge și au fost înregistrate unele decese. Odată ce infecțiile pulmonare au fost excluse, boala pulmonară tipică indusă de metotrexat la pacient, deși variabilă din punct de vedere clinic, prezintă febră, tuse, dispnee, hipoxemie și infiltrate pe radiografiile toracice. Insuficiența pulmonară necesită diagnosticarea precoce și întreruperea tratamentului și terapia cu metotrexat. Această afectare poate apărea indiferent de dozele utilizate.
6. Datorită efectului său asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate afecta răspunsul la rezultatele vaccinării și poate afecta rezultatul testelor imunologice. De asemenea, trebuie acordată o atenție deosebită în prezența infecțiilor cronice inactive (de exemplu, herpes zoster, tuberculoză, hepatită B sau C) datorită eventualei activări.Vaccinarea cu vaccinuri vii nu trebuie efectuată în timpul terapiei cu metotrexat.
Limfoamele maligne pot apărea la pacienții cărora li se administrează doze mici de metotrexat și, în acest caz, tratamentul trebuie întrerupt. Dacă limfomul nu prezintă semne de regresie spontană, trebuie inițiată terapia citotoxică.
În cazuri rare, administrarea concomitentă de antagoniști ai folatului, cum ar fi trimetoprim-sulfametoxazol, a indus pancitopenie megaloblastică acută.
Dermatita prin radiații și arsurile solare pot reapărea în timpul terapiei cu metotrexat (reacția de rechemare). Leziunile psoriazice se pot agrava în urma utilizării concomitente a radiațiilor ultraviolete și a metotrexatului.
Eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu un „al treilea spațiu” de distribuție (ascită, revărsături pleurale) Acești pacienți necesită o monitorizare atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării metotrexatului. Revărsările pleurale și ascita trebuie drenate înainte de a începe tratamentul cu metotrexat (vezi pct. 5.2).
Diareea și stomatita ulcerativă pot fi efecte toxice și necesită întreruperea terapiei, în caz contrar pot apărea enterite hemoragice și moarte prin perforație intestinală.
Preparatele cu vitamine sau alte medicamente care conțin acid folic, acid folinic sau derivați pot reduce eficacitatea metotrexatului.
Pentru tratamentul psoriazisului, metotrexatul trebuie limitat la psoriazisul sever, recidivant și invalidant, care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de terapie, dar numai atunci când diagnosticul este confirmat printr-o biopsie și / sau consultație dermatologică.
Encefalopatia / leucoencefalopatia a fost raportată la pacienții cu cancer care primesc metotrexat și nu pot fi excluse pentru tratamentul cu metotrexat în indicații non-canceroase.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză și este considerat în esență „fără sodiu”.
Absența sarcinii trebuie constatată înainte de administrarea Reumaflex. Metotrexatul poate provoca embriotoxicitate, avort și defecte fetale la femei. Metotrexatul afectează spermatogeneza și oogeneza în perioada de administrare și poate determina scăderea fertilității. Aceste efecte par a fi reversibile la întreruperea tratamentului. Contracepția eficientă la bărbați și femei trebuie practicată în timpul tratamentului și, cel puțin, timp de șase luni după terminarea tratamentului.Pacienții cu vârsta fertilă și partenerii lor trebuie informați în mod corespunzător cu privire la posibilele riscuri și efecte asupra funcției de reproducere (vezi secțiunea 4.6).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alcool, medicamente hepatotoxice, medicamente hematotoxice
Probabilitatea ca metotrexatul să inducă efecte hepatotoxice este crescută de consumul regulat de alcool și de aportul concomitent de alte medicamente hepatotoxice (vezi pct. 4.4). Pacienții care iau concomitent alte medicamente hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă) trebuie monitorizați îndeaproape. Atenție. Același lucru se aplică. la administrarea concomitentă de medicamente hematotoxice (de exemplu, leflunomidă, azatioprină, retinoizi, sulfasalazină) .Administrarea concomitentă de metotrexat și leflunomidă poate crește incidența pancitopeniei și hepatotoxicității.
Tratamentul combinat cu metotrexat și retinoizi cum ar fi acitretina sau etretinatul crește riscul de hepatotoxicitate.
Antibiotice orale
Antibioticele orale, cum ar fi tetraciclinele, cloramfenicolul și antibiotice neabsorbabile cu spectru larg, prin inhibarea florei intestinale sau suprimarea metabolismului bacterian, pot interfera cu circulația enterohepatică a metotrexatului.
Antibiotice
Antibioticele precum penicilinele, glicopeptidele, sulfonamidele, ciprofloxacina și cefalotina pot, în cazuri individuale, să reducă clearance-ul renal al metotrexatului, determinând creșteri ale concentrațiilor serice de metotrexat, cu consecința toxicității hematologice și gastrointestinale.
Produse medicamentoase cu legare ridicată de proteinele plasmatice
Metotrexatul circulant se leagă de proteinele plasmatice și poate fi înlocuit cu alte medicamente care leagă proteinele, cum ar fi salicilați, agenți hipoglicemici, diuretice, sulfonamide, difenilhidantoină, tetracicline, cloramfenicol, acid p-aminobenzoic și acizi antiinflamatori, rezultând o toxicitate potențial crescută atunci când sunt utilizate concomitent .
Probenecid, acizi organici slabi, pirazoli și agenți antiinflamatori nesteroidieni
Probenecidul, acizii organici slabi, cum ar fi diureticele de buclă și derivații de pirazolonă (fenilbutazonă), pot reduce eliminarea metotrexatului cu posibile concentrații serice mai mari și potențial de toxicitate hematologică crescută. Toxicitatea poate crește, de asemenea, când doza mică de metotrexat și antiinflamatoare nesteroidiene sau salicilați sunt combinate împreună.
Medicamente cu reacții adverse asupra măduvei osoase
În cazul tratamentului cu medicamente care pot fi responsabile de reacții adverse asupra măduvei osoase (de exemplu sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol, cloramfenicol, pirimetamină), trebuie acordată atenție posibilității de afectare severă a hematopoiezei.
Medicamente care cauzează deficit de folat
Administrarea concomitentă de medicamente care cauzează deficiență de folat (de exemplu sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol) poate duce la creșterea toxicității metotrexatului. Prin urmare, se recomandă o atenție deosebită deficiențelor preexistente de acid folic.
Produse care conțin acid folic sau folinic
Preparatele vitaminice sau alte produse care conțin acid folic, acid folinic sau derivații acestora pot reduce eficacitatea metotrexatului.
Alte medicamente antireumatice
În general, o creștere a efectelor toxice ale metotrexatului nu este de așteptat atunci când Reumaflex este administrat concomitent cu alte medicamente antireumatice (de exemplu, săruri de aur, penicilamină, hidroxiclorochină, sulfasalazină, azatioprină, ciclosporină).
Sulfasalazină
Doar în cazuri individuale rare observate în studiile clinice, inhibarea sintezei acidului folic indusă de sulfasalazină administrată concomitent cu metotrexat a dus la o creștere a eficacității metotrexatului și, prin urmare, la un număr mai mare de efecte nedorite.
Mercaptopurină
Metotrexatul crește concentrațiile plasmatice de mercaptopurină. Prin urmare, combinația de metotrexat și mercaptopurină poate necesita ajustarea dozelor.
Inhibitori ai pompei de protoni
Administrarea concomitentă de inhibitori ai pompei de protoni, cum ar fi omeprazol sau pantoprazol, poate duce la interacțiuni. Administrarea concomitentă de metotrexat și omeprazol a dus la eliminarea renală întârziată a metotrexatului. Asocierea cu pantoprazol a dus la un caz de inhibare a eliminării renale a metabolitului 7-hidroximetotrexat cu mialgie și tremor.
Teofilina
Metotrexatul poate reduce clearance-ul teofilinei; nivelurile de teofilină trebuie monitorizate atunci când sunt utilizate concomitent cu metotrexat.
Băuturi care conțin cofeină sau teofilină
Consumul excesiv de băuturi cofeinizate sau care conțin teofilină (cafea, băuturi răcoritoare cu cofeină, ceai negru) trebuie evitat în timpul terapiei cu metotrexat.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Reumaflex este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). În studiile la animale, metotrexatul a prezentat efecte toxice asupra reproducerii (vezi pct. 5.3). S-a dovedit că metotrexatul este teratogen la om; Au fost raportate cazuri de deces fetal și / sau anomalii congenitale. Expunerea unui număr limitat de femei însărcinate a arătat o incidență crescută (1:14) a malformațiilor (craniene, cardiovasculare și ale membrelor). Cu metotrexatul întrerupt înainte de concepție, s-au înregistrat sarcini normale. Femeile nu trebuie să rămână însărcinate în timpul tratamentului cu metotrexat. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, medicul trebuie consultat cu privire la riscul reacțiilor adverse la copil asociate cu terapia cu metotrexat. În consecință, pacienții cu vârstă sexuală matură (bărbați și femei) trebuie să practice contracepție eficientă în timpul tratamentului cu Reumaflex prelungit la cel puțin șase luni după terminarea terapiei (vezi pct. 4.4).
Înainte de a începe terapia la femeile aflate la vârsta fertilă, sarcina existentă trebuie exclusă în condiții de siguranță printr-un test de sarcină.
Timp de hrănire
metotrexatul este excretat în laptele matern în concentrații care prezintă un risc pentru nou-născut și, în consecință, alăptarea trebuie întreruptă înainte și în timpul administrării
Fertilitate
Deoarece metotrexatul poate fi genotoxic, tuturor femeilor care doresc să rămână gravide li se recomandă să consulte un centru de consiliere genetică, dacă este posibil, înainte de a începe terapia, iar bărbații să întrebe despre posibilitățile de depozitare a spermei înainte de a începe terapia.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În timpul tratamentului pot apărea simptome ale sistemului nervos central, precum oboseală și amețeli; Reumaflex are „o influență ușoară sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje”.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai relevante efecte nedorite sunt suprimarea hematopoiezei și a tulburărilor gastrointestinale.
Următoarele titluri sunt utilizate pentru clasificarea efectelor nedorite după frecvență:
Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi).
Foarte rare: cazuri individuale de regresie a limfoamelor au fost raportate după întreruperea tratamentului cu metotrexat.Într-un studiu recent, nu a fost posibil să se stabilească dacă terapia cu metotrexat crește incidența limfoamelor.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: leucopenie, anemie, trombocitopenie.
Mai puțin frecvente: pancitopenie.
Foarte rare: agranulocitoză, depresie severă a măduvei osoase.
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: diabet zaharat decompensat.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, oboseală, somnolență.
Mai puțin frecvente: amețeli, confuzie, depresie.
Foarte rare: insuficiență vizuală, durere, slăbiciune musculară sau parestezie la nivelul membrelor, modificări ale gustului (gust metalic), convulsii, meningism, paralizie.
Cu frecvență necunoscută: leucoencefalopatie
Tulburări oculare
Rare: tulburări vizuale.
Foarte rare: retinopatie.
Patologii cardiace
Rare: pericardită, revărsat pericardic, tamponare pericardică.
Patologii vasculare
Rare: hipotensiune arterială, evenimente tromboembolice.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: pneumonie, alveolită / pneumonie interstițială adesea asociată cu eozinofilie. Simptomele care indică o leziune pulmonară potențial gravă (pneumonie interstițială) sunt: tuse uscată, neproductivă, dificultăți de respirație și febră.
Rare: fibroză pulmonară, pneumonie din Pneumocystis carinii, dificultăți de respirație și astm bronșic, revărsat pleural.
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: stomatită, dispepsie, greață, pierderea poftei de mâncare.
Frecvente: ulcere orale, diaree.
Mai puțin frecvente: faringită, enterită, vărsături.
Rare: ulcere gastrointestinale.
Foarte rare: hematemeză, hemoragie, megacolon toxic.
Tulburări hepatobiliare (vezi pct. 4.4)
Foarte frecvente: transaminaze crescute.
Mai puțin frecvente: ciroză, fibroză și boli hepatice grase, scăderea albuminei serice.
Rare: hepatită acută.
Foarte rare: insuficiență hepatică.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată, eritem, prurit.
Mai puțin frecvente: fotosensibilizare, căderea părului, noduli reumatici crescuți, herpes zoster, vasculită, erupții cutanate herpetiforme, urticarie.
Rarei: pigmentare crescută, acnee, vânătăi.
Foarte rare: sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), modificări ale pigmentării unghiilor, paronichie acută, furunculoză, telangiectazie.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: artralgie, mialgie, osteoporoză.
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: inflamație și ulcer al vezicii urinare, insuficiență renală, tulburări de urinare.
Rare: insuficiență renală, oligurie, anurie, tulburări electrolitice.
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Mai puțin frecvente: inflamație și ulcer al vaginului.
Foarte rare: pierderea libidoului, impotență, ginecomastie, oligospermie, tulburări menstruale, scurgeri vaginale.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Rare: reacții alergice, șoc anafilactic, vasculită alergică, febră, conjunctivită, infecție, sepsis, vindecare întârziată a rănilor, hipogammaglobulinemie.
Foarte rare: leziuni locale (formare de abces steril, lipodistrofie) la locul injectării după administrarea intramusculară sau subcutanată.
Apariția și severitatea efectelor nedorite depind de doza și frecvența administrării. Cu toate acestea, deoarece reacțiile adverse grave pot apărea chiar și la doze mici, este imperativ ca pacienții să fie monitorizați de medicul lor la intervale scurte și regulate.
Atunci când metotrexatul este administrat intramuscular, efectele secundare locale (senzație de arsură) sau leziunile (formarea de abces steril, distrugerea țesutului gras) la locul injecției sunt manifestări frecvente. Administrarea subcutanată de metotrexat este local bine tolerată. Au fost observate doar reacții cutanate ușoare locale regresate în timpul tratamentului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente - site-ul web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
a) Simptomele supradozajului
Toxicitatea metotrexatului afectează în primul rând sistemul hematopoietic.
b) Măsuri de intervenție în caz de supradozaj
Folinatul de calciu este antidotul specific pentru neutralizarea efectelor toxice nedorite ale metotrexatului.
În caz de supradozaj accidental, o doză de folinat de calciu egală sau mai mare decât doza toxică de metotrexat trebuie administrată intravenos sau intramuscular în decurs de o „oră, urmată de doze suplimentare până când se obțin niveluri serice de metotrexat sub 10-7mol. / L.
În caz de supradozaj masiv, poate fi necesară hidratarea și alcalinizarea urinară pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali. Nici hemodializa, nici dializa peritoneală nu au demonstrat o îmbunătățire a eliminării metotrexatului. A fost raportată „eliminarea eficientă a metotrexatului cu„ hemodializă acută intermitentă utilizând un dializator cu flux ridicat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analogi ai acidului folic.
Codul ATC: L01BA01.
Medicină antireumatică pentru tratamentul bolilor reumatice inflamatorii cronice și a formelor poliartritice de artrită idiopatică juvenilă. Agent imunomodulator și antiinflamator pentru tratamentul bolii Crohn.
Mecanism de acțiune
Metotrexatul este un antagonist al acidului folic aparținând clasei de agenți citotoxici cunoscuți ca antimetaboliți. Acționează prin inhibarea competitivă a enzimei dihidrofolat reductazei și astfel inhibă sinteza ADN-ului. Cu toate acestea, nu s-a clarificat încă dacă eficacitatea metotrexatului în tratamentul psoriazisului, artritei psoriazice, poliartritei cronice și bolii Crohn se datorează unui efect antiinflamator sau imunosupresor și în ce măsură o creștere a concentrației de adenozină extracelulară indusă prin metotrexat la locul inflamației contribuie la obținerea acestor efecte.
Ghidurile clinice internaționale indică utilizarea metotrexatului ca tratament de a doua linie pentru pacienții cu boală Crohn care sunt intoleranți sau nu au răspuns la tratamentul de primă linie cu agenți imunomodulatori precum azatioprină (AZA) sau 6-mercaptopurină (6-MP).
Evenimentele adverse observate în studiile efectuate cu metotrexat pentru boala Crohn la doze cumulative nu au prezentat un profil de siguranță diferit al metotrexatului decât cel deja cunoscut. Prin urmare, trebuie utilizate precauții similare cu utilizarea metotrexatului pentru tratamentul bolii Crohn ca și pentru celelalte indicații ale metotrexatului în bolile reumatice și non-reumatice (vezi pct. 4.4 și 4.6).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuție
Administrat pe cale orală, metotrexatul este absorbit din tractul gastro-intestinal. În cazul administrării de doze mici (doze între 7,5 mg / m2 și 80 mg / m2 de suprafață corporală), biodisponibilitatea medie este de aproximativ 70%, dar sunt posibile numeroase variații inter- și intra-individuale (25 - 100%) . Concentrațiile serice maxime sunt atinse după 1-2 ore.
Biotransformare
Biodisponibilitatea metotrexatului administrat subcutanat, intravenos și intramuscular este similară și aproape de 100%.
Eliminare
Aproximativ 50% din metotrexat este legat de proteinele din zer. După ce sunt distribuite în diferite țesuturi ale corpului, concentrații ridicate sub formă de poliglutamați se găsesc în special în ficat, rinichi și splină, în special, unde pot rămâne săptămâni sau luni. Când este administrat în doze mici, numai cantități mici de metotrexat trec în LCR. Timpul de înjumătățire plasmatică al produsului este în medie de 6 - 7 ore, dar cu o variabilitate considerabilă (3 - 17 ore). Timpul de înjumătățire poate crește de până la 4 ori la pacienții cu un „al treilea spațiu” de distribuție (revărsat pleural, ascita).
Aproximativ 10% din doza administrată de metotrexat este metabolizată de ficat. Metabolitul principal este 7-hidroximetotrexatul.
Excreția are loc în principal prin rinichi sub formă de metotrexat nemodificat, prin filtrare glomerulară și secreție activă în tubul proximal.
Aproximativ 5 - 20% din metotrexat și 1 - 5% din 7-hidroximetotrexat sunt eliminați prin bilă. Circulația enteropatică este intensă.
Eliminarea este întârziată considerabil în cazul insuficienței renale, în timp ce nu este cunoscută în cazul insuficienței hepatice.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile la animale arată că metotrexatul afectează fertilitatea, este embriotoxic, fetotoxic și teratogen. Metotrexatul este mutagen in vivo Și in vitro. Deoarece nu s-au efectuat studii formale de carcinogenitate, iar studiile de toxicitate cronică la rozătoare nu sunt adecvate, metotrexatul este considerat inclasificabil în ceea ce privește carcinogenitatea sa la om.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorura de sodiu
Hidroxid de sodiu pentru reglarea pH-ului
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra seringile preumplute în cutie pentru a le proteja de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Natura containerului:
Seringi preumplute din sticlă incoloră (tip I) cu capacitate de 1 ml cu ac fix pentru injecție. Dopuri din cauciuc clorobutilic (tip I) și tije din polistiren inserate peste dop pentru a forma pistonul seringii
sau
Seringi preumplute de sticlă incoloră (tip I) cu capacitate de 1 ml cu ac de injecție separat. Dopuri din cauciuc clorobutilic (tip I) și tije din polistiren inserate peste dop pentru a forma pistonul seringii.
Ambalare:
Seringi preumplute conținând 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, soluție, disponibile în pachete de 1, 4, 6, 12 și 24 seringi preumplute cu ac subcutanat fix și tampoane cu alcool.
Și
Seringi preumplute conținând 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, soluție, disponibile în pachete de 1, 4, 6, 12 și 24 seringi preumplute cu ac subcutanat separat și tampoane cu alcool.
Pentru utilizare intramusculară și intravenoasă, trebuie utilizat un ac adecvat pentru aceste căi de administrare: acul inclus în ambalaj este potrivit numai pentru utilizare subcutanată.
Toate pachetele sunt disponibile cu note de absolvire.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Manipularea și eliminarea trebuie făcute în același mod ca și pentru alte preparate citotoxice în conformitate cu reglementările locale. Profesioniștii din domeniul sănătății gravide trebuie să se abțină de la manipularea și / sau administrarea Reumaflex.
Metotrexatul nu trebuie să intre în contact cu pielea sau membranele mucoase. În caz de contaminare, zona afectată trebuie clătită imediat cu multă apă.
Doar pentru o singură utilizare.
Medicamentele neutilizate sau deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Instrucțiuni de utilizare subcutanată
Cele mai potrivite locuri de injectare sunt:
• femurul,
• abdomen, cu excepția zonei periumbilicale.
1. Curățați zona din jurul locului de injectare ales (de exemplu, cu ajutorul tamponului cu alcool).
2. Scoateți capacul de protecție din plastic, menținându-l drept.
3. Îndoiți pielea ciupind ușor zona locului de injectare.
4. Pliul trebuie menținut pe durata injecției.
5. Introduceți complet acul în piele la un unghi de 90 de grade.
6. Împingeți încet pistonul și injectați lichidul sub piele. Trageți seringa din piele menținând în același timp o „înclinare” a 90 de grade a acului.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
039153010 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,15 ml cu ac subcutanat fix;
039153022 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat fix;
039153034 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat fix;
039153046 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat fix;
039153059 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat fix;
039153061 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,15 ml cu ac subcutanat separat;
039153073 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat separat;
039153085 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat separat;
039153097 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac separat subcutanat;
039153109 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,15 ml cu ac subcutanat separat;
039153111 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,20 ml cu ac subcutanat fix;
039153123 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat fix;
039153135 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat fix;
039153147 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat fix;
039153150 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat fix;
039153162 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,20 ml cu ac subcutanat separat;
039153174 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat separat;
039153186 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat separat;
039153198 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat separat;
039153200 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,20 ml cu ac subcutanat separat;
039153212 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,30 ml cu ac subcutanat fix;
039153224 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat fix;
039153236 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat fix;
039153248 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat fix;
039153251 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat fix;
039153263 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,30 ml cu ac subcutanat separat;
039153275 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat separat;
039153287 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat separat;
039153299 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat separat;
039153301 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,30 ml cu ac subcutanat separat;
039153313 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,40 ml cu ac subcutanat fix;
039153325 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat fix;
039153337 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat fix;
039153349 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat fix;
039153352 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat fix;
039153364 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,40 ml cu ac subcutanat separat;
039153376 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat separat;
039153388 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat separat;
039153390 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat separat;
039153402 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,40 ml cu ac subcutanat separat;
039153414 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,50 ml cu ac subcutanat fix;
039153426 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat fix;
039153438 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat fix;
039153440 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat fix;
039153453 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat fix;
039153465 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 1 seringă preumplută de 0,50 ml cu ac subcutanat separat;
039153477 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 4 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat separat;
039153489 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 6 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat separat;
039153491 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 12 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat separat;
039153503 - "50 mg / ml soluție injectabilă, seringi preumplute" 24 seringi preumplute de 0,50 ml cu ac subcutanat separat.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29.12.2009
Data ultimei reînnoiri: 29.12.2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
16 februarie 2015
