Ingrediente active: Pimozidă
ORAP 4 mg comprimate
De ce se folosește Orap? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antipsihotice derivate din difenilbutilpiperidină
INDICAȚII TERAPEUTICE
ORAP este indicat în special ca medicament de bază în timpul terapiei antipsihotice de întreținere pe termen lung la pacienții psihotici cronici și acuti, sensibili la efectele antipsihotice specifice ale neurolepticelor. ORAP este, de asemenea, indicat ca terapie de atac la pacienții ambulatori sau spitalizați recent sau readmis în clinică, cu condiția ca agitația psihomotorie, agresivitatea sau stările de anxietate deosebit de severe să nu fie simptomele dominante ale tabloului clinic. ORAP este indicat, în cele din urmă, în cazurile limită între forme schizofrenice și nevrotice (de exemplu stări paranoide și schizoide) care implică dificultăți în relațiile sociale.
Utilizarea produsului în doze mari trebuie limitată la spitale și case de îngrijire medicală, cu indicații reduse la tratamentul cazurilor rezistente.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Orap
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți Stări comatoase de orice origine. Depresia endogenă și boala Parkinson. Sarcina (vezi și „Avertismente speciale”).
Boală cardiacă semnificativă clinic (de exemplu, infarct miocardic acut recent, insuficiență cardiacă decompensată, aritmii tratate cu medicamente antiaritmice de clasa Ia și III).
Prelungirea intervalului QTc.
Subiecți cu antecedente familiale de aritmie sau torsada vârfurilor.
Hipokaliemie necorectată.
Utilizarea concomitentă a medicamentelor care prelungesc QTc, cum ar fi următoarele:
- derivați azolici folosiți pentru terapii antifungice sistemice (de exemplu: ketoconazol, itraconazol, miconazol și fluconazol); cu toate acestea, ORAP poate fi utilizat în combinație cu formulările de utilizare locală ale acestor medicamente (de exemplu, creme, loțiuni, pesari vaginali);
- antibiotice de tip macrolid (de exemplu: eritromicină, claritromicină sau troleandomicină);
- unele medicamente anti-SIDA (inhibitori de protează);
- unele antidepresive, cum ar fi nefazodona, amitriptilina, maprotilina, sertralina, paroxetina, citalopramul și escitalopramul;
- alte antipsihotice, cum ar fi clorpromazina și sertindolul;
- unele medicamente active pentru inimă, cum ar fi chinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, sotalolul și bepridilul;
- unele antihistaminice, cum ar fi astemizol și terfenadină;
- cisapridă, un medicament utilizat pentru unele probleme digestive;
- halofantrina, medicament antimalaric;
- sparfloxacină, medicament antibiotic.
Dacă luați aceste medicamente sau alte medicamente, informați medicul dumneavoastră, care va evalua medicamentele care pot fi utilizate în același timp cu ORAP (vezi și secțiunea „Interacțiuni”).
ORAP nu este indicat în stările de agresivitate și agitație psihomotorie (vezi și „Avertismente speciale”).
Produsul în doze mari nu trebuie utilizat în astenie și nevroză.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Orap
A se utiliza cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT.
Efectuați un ECG de bază înainte de a începe tratamentul (vezi paragraful "Contraindicații").
Monitorizați ECG în timpul terapiei pe baza stării clinice a pacientului.
În timpul terapiei, reduceți doza dacă se observă prelungirea QT și întrerupeți dacă QTc este> 500ms.
Se recomandă verificarea periodică a electroliților.
Evitați terapia concomitentă cu alte neuroleptice.Utilizați cu precauție dacă pacientul sau altcineva din familia sa are antecedente de cheaguri de sânge (trombi), deoarece medicamente ca acestea au fost asociate cu formarea de cheaguri de sânge.
O atenție deosebită va fi adoptată la pacienții cu epileptie, care vor fi monitorizați cu atenție.
Cu aceeași precauție, terapia cu ORAP trebuie întreprinsă la pacienții vârstnici, datorită sensibilității mai mari la medicament și la cei cu insuficiență hepatică și / sau renală din cauza riscului de acumulare și la persoanele ale căror afecțiuni pot fi agravate de medicamentul anticolinergic. acțiunea pimozidei.
O creștere de aproximativ trei ori a riscului de evenimente cerebrovasculare a fost observată în studiile clinice randomizate versus placebo la o populație de pacienți cu demență tratați cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte populații de pacienți. ORAP trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc de accident vascular cerebral.
De asemenea, trebuie să aveți grijă și în cazul exercițiilor fizice intense, dacă mergeți în locuri foarte fierbinți sau dacă nu beți suficient. ORAP îmbunătățește efectele alcoolului, prin urmare, alcoolul trebuie evitat în timpul terapiei.
Foarte rar, poate apărea hipotensiune.
ORAP este metabolizat în ficat de anumite enzime. Unii oameni au o variație a uneia dintre aceste enzime. Sunt necesare ajustări ale dozei la subiecții care metabolizează lent ORAP.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Orap
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
ORAP poate potența efectele alcoolului, acțiunea medicamentelor hipotensive și antihipertensive și a medicamentelor care deprimă sistemul nervos central.
ORAP poate modifica efectul medicamentelor antiparkinsoniene.
Nu administrați concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi unele antiaritmice de clasă Ia (de exemplu, chinidină, disopiramidă și procainamidă) și clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol), unele antihistaminice, alte antipsihotice și unele antimalarice (de exemplu, chinină și mefloquină) și, de asemenea, moxifloxacină. Această listă trebuie considerată doar orientativă și nu exhaustivă.
Nu administrați concomitent cu medicamente care cauzează tulburări electrolitice.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a diureticelor, în special a celor care pot provoca hipokaliemie.
Nu luați suc de grapefruit în timp ce luați ORAP.
Avertismente Este important să știm că:
Creșterea activității psihomotorii
Studiile clinice indică faptul că ORAP este ineficient sau doar slab în tratamentul agitației, excitării și anxietății severe.
Boală de ficat
Pacienții cu afecțiuni hepatice trebuie să-și informeze medicul, care ar putea fi indicat să facă controale periodice în timpul terapiei ORAP.
Simptome extrapiramidale
Ca și în cazul tuturor celorlalte neuroleptice, pot apărea simptome extrapiramidale (vezi secțiunea „Reacții adverse”). Simptomele includ mișcări lente, rigide sau sacadate ale membrelor; postură involuntară neobișnuită a gâtului, feței, ochilor sau gurii și a limbii sau a expresiilor faciale. Poate fi necesar să începeți terapia pentru ca aceste efecte să se oprească. Medicamentele anticolinergice antiparkinsoniene pot fi prescrise după cum este necesar, dar acestea nu pot fi prescrise în mod obișnuit ca măsură preventivă.
Dischinezie tardivă
La fel ca în cazul tuturor antipsihoticelor, la unii pacienți tratați pe termen lung sau după întreruperea tratamentului poate apărea diskinezie tardivă. Sindromul este caracterizat predominant de mișcări ritmice involuntare ale limbii, feței, gurii sau maxilarului. Manifestările pot fi permanente la unii pacienți. Sindromul poate fi mascat la reluarea tratamentului, la creșterea dozei sau la trecerea la un alt antipsihotic. Tratamentul trebuie oprit cât mai curând posibil.
Sindromul neuroleptic malign
Un complex de simptome potențial fatal numit Sindrom Neuroleptic Malign a fost raportat în timpul tratamentului cu medicamente antipsihotice. Manifestările clinice ale acestui sindrom sunt: hiperpirexie, rigiditate musculară, akinezie, tulburări vegetative (nereguli ale pulsului și tensiunii arteriale, transpirații, tahicardie, aritmii); modificări ale conștiinței care pot evolua spre stupoare și comă. Tratamentul S.N.M. constă în suspendarea imediată a administrării de medicamente antipsihotice și a altor medicamente neesențiale și în instituirea unei terapii simptomatice intensive (trebuie acordată o atenție deosebită reducerii hipertermiei și deshidratării corecte). Dacă reluarea tratamentului antipsihotic este considerată esențială, pacientul trebuie monitorizat cu atenție.
Convulsii
La fel ca alte antipsihotice, ORAP trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau alte afecțiuni care au potențialul de a reduce pragul convulsivant. În plus, au fost raportate convulsii de mare mal în asociere cu ORAP.
Reglarea temperaturii corpului
Agenților antipsihotici li s-a atribuit anularea capacității organismului de a reduce temperatura corpului. Trebuie avut grijă în cazurile în care pimozida este prescrisă pacienților care pot fi supuși unor condiții care contribuie la creșterea temperaturii corpului, cum ar fi antrenamentul intens, expunerea la căldură ridicată, administrarea concomitentă de medicamente anticolinergice sau tendința la deshidratare.
Efecte endocrine
Efectele hormonale ale medicamentelor antipsihotice neuroleptice includ: hiperprolactinemia, care poate provoca galactoree, ginecomastie, oligomenoree sau amenoree, umflarea sânilor și disfuncție erectilă.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Următoarele simptome au fost observate la nou-născuții de mame care au luat antipsihotice convenționale sau atipice, inclusiv ORAP, în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultate în consumul de alimente. Dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, contactați medicul dumneavoastră.
A nu se lua în caz de sarcină confirmată sau presupusă. Dacă aveți dubii, contactați medicul dumneavoastră.
Cantități mici de ORAP pot fi excretate cu laptele matern. Prin urmare, nu alăptați dacă sunteți în tratament cu ORAP. Dacă aveți dubii, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Produsul, similar cu ceea ce se întâmplă cu medicamentele de același tip, ar putea provoca sedare și somnolență. Subiecții tratați trebuie avertizați în acest sens, astfel încât să evite conducerea vehiculelor și să participe la operațiuni care necesită integritatea gradului de supraveghere.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Orap: Doze
Deoarece răspunsul individual la medicamentele antipsihotice este variabil, doza de pimozidă trebuie stabilită de la caz la caz, sub supraveghere medicală atentă.
Doza inițială pentru un adult este de 1-2 mg pe zi (în funcție de greutatea corporală și severitatea simptomelor); trebuie ajustat individual până la atingerea dozei zilnice optime. Doza zilnică trebuie crescută cu 2-4 mg la intervale de cel puțin o săptămână. Această doză optimă de întreținere variază de obicei între 1 și 8 mg pe zi.
Dacă este necesar, poate fi crescut progresiv până la o doză maximă de 20 mg pe zi.
Pacientul trebuie monitorizat periodic pentru a verifica dacă este tratat cu cea mai mică doză eficientă. Doza zilnică trebuie administrată dimineața într-o singură doză.
Nu luați suc de grapefruit în timp ce luați ORAP.
Atunci când o terapie neuroleptică anterioară în curs este transmisă administrării ORAP, este recomandabil să reduceți treptat dozele de medicament utilizate anterior, mai degrabă decât să le întrerupeți brusc.
După începerea terapiei, poate trece ceva timp înainte ca simptomele să dispară și medicamentul să intre în vigoare. După administrarea prelungită a ORAP, se recomandă întreruperea acestuia treptat din cauza apariției simptomelor tranzitorii de diskinezie.
Este posibilă întreruperea tratamentului cu ORAP numai dacă este recomandat de către medic. În caz de întrerupere a tratamentului, sub sfatul medicului, se recomandă o întrerupere treptată, mai ales dacă se ia o doză mare de medicament.
Cu întreruperea bruscă a ORAP pot apărea următoarele simptome: dureri de stomac, vărsături, spasme musculare temporare și insomnie.
Prin urmare, se recomandă să rămâneți în contact cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul este întrerupt.
În tratamentul pacienților vârstnici, posologia trebuie stabilită cu atenție de către medic, care va trebui să evalueze o posibilă reducere a dozelor indicate mai sus.
La metabolizatorii săraci se recomandă ca doza să nu depășească 4 mg pe zi și ca dozele să nu fie crescute mai devreme decât la fiecare 14 zile.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Orap
Semnele posibile ale unui supradozaj sunt: rigiditate musculară neobișnuită, incapacitate de a se mișca sau de a rămâne nemișcat și bătăi neregulate ale inimii.
În caz de supradozaj, având în vedere riscul de aritmii cardiace, posibil asociat cu o prelungire a intervalului QT și aritmiile ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor, este recomandabil să monitorizați urmărirea ECG până când se restabilește o urmă normală.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de ORAP, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
DACĂ ÎN ORICE DUBITĂ DESPRE UTILIZAREA ORAP, CONTACTAȚI-VĂ MEDICUL sau FARMACISTUL.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Orap
Ca toate medicamentele, ORAP poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
- Tulburări de metabolism și nutriție: anorexie; hiponatremie, creștere în greutate
- Tulburări psihiatrice: insomnie, depresie, agitație, neliniște, scăderea libidoului
- Tulburări ale sistemului nervos: amețeli, somnolență, cefalee, tremurături, letargie, tulburări extrapiramidale, acatisie bradikinezie, rigiditate sacadată, diskinezie, distonie, disartrie, sindrom neuroleptic malign, convulsii grand mal, diskinezie tardivă
- Tulburări oculare: vedere încețoșată, oculorotație
- Tulburări gastro-intestinale: constipație, gură uscată, vărsături, hipersecreție salivară
- Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: hiperhidroză, hiperactivitate a glandelor sebacee, urticarie, prurit, erupție cutanată
- Tulburări renale și urinare: nocturie, polakiurie, glicozurie
- Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor: impotență sau disfuncție erectilă, amenoree, galactoree, ginecomastie,
- Tulburări generale și condiții ale locului de administrare: prostrație, edem facial, hipotermie, oboseală extremă
- Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: rigiditate musculară, spasme musculare, rigiditate a gâtului
- Teste de diagnostic: prelungirea electrocardiogramei "interval QT pe", electroencefalogramă anormală; hiperglicemie, hiperprolactinemie, anomalii ale activității electrice a creierului (EEG)
- Tulburări cardiace: torsada vârfurilor, fibrilație ventriculară, tahicardie ventriculară
- Cheaguri de sânge (trombi) în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor), care pot circula prin vasele de sânge din plămâni provocând dureri în piept și dificultăți de respirație. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, vă rugăm să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
La persoanele în vârstă cu demență, a fost raportată o mică creștere a numărului de decese la acei pacienți care iau antipsihotice comparativ cu cei care nu le-au luat.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Prin raportarea reacțiilor adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament. ”
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI ACEST PRODUS MEDICINAL ÎN VEDEREA ȘI A REALIZĂRII COPIILOR.
Termen limită "> Alte informații
COMPOZIŢIE
O tabletă conține:
Ingredient activ: Pimozidă 4 mg.
Excipienți: fosfat de calciu dibasic dihidrat, amidon de porumb, celuloză microcristalină, povidonă K30, talc, ulei vegetal hidrogenat, oxid galben de fier, indigotindisulfonat de sodiu, lac de aluminiu.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
20 comprimate pentru uz oral.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
ORAP 4 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
O tabletă conține:
Ingredient activ: pimozidă 4 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tablete
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
ORAP este indicat în special ca medicament de bază în timpul terapiei antipsihotice de întreținere pe termen lung la pacienții psihotici cronici și acuti, sensibili la efectele antipsihotice specifice ale neurolepticelor.
ORAP este, de asemenea, indicat ca terapie de atac la pacienții ambulatori sau pacienți spitalizați recent sau readmise în clinică, atâta timp cât agitația psihomotorie, agresivitatea sau stările de anxietate deosebit de severe nu sunt simptomele dominante ale tabloului clinic.
În cele din urmă, ORAP este indicat în cazurile limită între formele schizofrenice și nevrotice (de exemplu, stările paranoide și schizoide) care implică dificultăți în relațiile sociale.
Utilizarea produsului în doze mari trebuie limitată la spitale și case de îngrijire medicală, cu indicații reduse la tratamentul cazurilor rezistente.
04.2 Doze și mod de administrare -
Deoarece răspunsul individual la medicamentele antipsihotice este variabil, doza de pimozidă trebuie stabilită de la caz la caz, sub supraveghere medicală atentă.
Doza inițială pentru un adult este de 1-2 mg pe zi (în funcție de greutatea corporală și severitatea simptomelor). Trebuie ajustat individual până când se atinge doza zilnică optimă. Doza zilnică trebuie crescută cu 2-4 mg la intervale de cel puțin o săptămână. Această doză optimă de întreținere variază de obicei între 1 și 8 mg pe zi.
Dacă este necesar, poate fi crescut progresiv până la o doză maximă de 20 mg pe zi.
Pacientul trebuie monitorizat periodic pentru a verifica dacă este tratat cu cea mai mică doză eficientă.
Doza zilnică trebuie administrată dimineața într-o singură doză.
Nu luați suc de grapefruit în timp ce luați ORAP.
Când treceți de la o terapie neuroleptică anterioară în curs la administrarea de Pimozide, este recomandabil să reduceți treptat dozele de medicament utilizate anterior, mai degrabă decât să le întrerupeți brusc.
În tratamentul pacienților vârstnici, doza trebuie stabilită cu atenție de către medic, care va trebui să evalueze o posibilă reducere a dozelor indicate mai sus.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
Stări comatoase de orice origine. Depresia endogenă și boala Parkinson. Sarcina (vezi pct. 4.6).
Boală cardiacă semnificativă clinic (de exemplu, infarct miocardic acut recent, insuficiență cardiacă decompensată, aritmii tratate cu medicamente antiaritmice de clasa Ia și III).
Prelungirea intervalului QTc.
Subiecți cu antecedente familiale de aritmie sau torsada vârfurilor.
Hipokaliemie necorectată.
Utilizarea concomitentă a medicamentelor care prelungesc QTc.
Este contraindicată utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă sistemul enzimatic CYP 3A4, cum ar fi antifungii derivați de azol, antivirale aparținând inhibitorilor de protează, antibioticelor de tip macrolid și nefazodonă și a inhibitorilor sistemului CYP 2D6, precum chinidina.
Inhibarea unuia sau a ambelor sisteme de citocrom P450 de mai sus poate determina o creștere a nivelului plasmatic de pimozide și crește posibilitatea prelungirii intervalului QT.
ORAP este contraindicat în cazul utilizării concomitente a inhibitorilor recaptării serotoninei, precum sertralină, paroxetină, citalopram și escitalopram (vezi pct. 4.5).
Pimozida nu este indicată în stările de agresivitate și agitație psihomotorie (vezi pct. 4.4).
Produsul în doze mari nu trebuie utilizat în astenie și nevroză.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Creșterea activității psihomotorii
Studiile clinice indică faptul că pimozida este ineficientă sau doar slabă în tratamentul agitației, excitării și anxietății severe.
Boală de ficat
Se recomandă prudență la pacienții cu afecțiuni hepatice, deoarece pimozida este metabolizată în ficat.
Monitorizarea cardiacă (vezi și secțiunea 4.3 Contraindicații)
A se utiliza cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT.
Efectuați un ECG de bază înainte de a începe tratamentul (vezi secțiunea 4.3).
Monitorizați ECG în timpul terapiei pe baza stării clinice a pacientului.
În timpul terapiei, reduceți doza dacă se observă prelungirea QT și întrerupeți dacă QTc este> 500ms.
Se recomandă verificarea periodică a electroliților.
Evitați terapia concomitentă cu alte neuroleptice.
Cinetică de răspuns / suspendare
În schizofrenie, răspunsul la tratamentele antipsihotice poate fi întârziat. Dacă tratamentul medicamentos este oprit, este posibil ca simptomele schizofreniei să nu reapară timp de câteva săptămâni sau luni. Simptome acute de sevraj, cum ar fi greață, vărsături, semne tranzitorii de diskinezie și insomnie, au fost raportate foarte rar după încetarea bruscă a medicamentelor antipsihotice cu doze mari. Prin urmare, se recomandă o suspendare treptată a terapiei.
Simptome extrapiramidale
Ca și în cazul tuturor celorlalte neuroleptice, pot apărea simptome extrapiramidale (vezi pct. 4.8). Medicamentele anticolinergice antiparkinsoniene pot fi prescrise după cum este necesar, dar acestea nu pot fi prescrise în mod obișnuit ca măsură preventivă.
Dischinezie tardivă
La fel ca în cazul tuturor antipsihoticelor, la unii pacienți tratați pe termen lung sau după întreruperea tratamentului poate apărea diskinezie tardivă. Sindromul este caracterizat predominant de mișcări ritmice involuntare ale limbii, feței, gurii sau maxilarului. Manifestările pot fi permanente la unii pacienți. Sindromul poate fi mascat la reluarea tratamentului, la creșterea dozei sau la trecerea la un alt antipsihotic. Tratamentul trebuie oprit cât mai curând posibil.
Sindromul neuroleptic malign
Ca și în cazul altor medicamente antipsihotice, ORAP a fost asociat cu un complex de simptome potențial fatal numit Sindrom Neuroleptic Malign. Manifestările clinice ale acestui sindrom sunt: hiperpirexie, rigiditate musculară, akinezie, tulburări vegetative (nereguli ale pulsului și tensiunii arteriale, transpirații, tahicardie, aritmii); modificări ale conștiinței care pot evolua spre stupoare și comă. Hipertermia este adesea un semn precoce al acestui sindrom. Tratamentul SNM constă în oprirea imediată a administrării antipsihotice și a altor medicamente neesențiale și în instituirea unei terapii simptomatice intensive (trebuie acordată o atenție deosebită reducerii hipertermiei. Și corectarea deshidratării.) Dacă reluarea tratamentului antipsihotic este considerată esențială, pacientul trebuie monitorizat cu atenție.
Convulsii
La fel ca alte antipsihotice, ORAP trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau alte afecțiuni care au potențialul de a reduce pragul convulsivant. În plus, au fost raportate convulsii de mare mal în asociere cu ORAP.
Reglarea temperaturii corpului
Agenților antipsihotici li s-a atribuit anularea capacității organismului de a reduce temperatura corpului. Trebuie avut grijă în cazurile în care pimozida este prescrisă pacienților care pot fi supuși unor condiții care contribuie la creșterea temperaturii corpului, cum ar fi antrenamentul intens, expunerea la căldură ridicată, administrarea concomitentă de medicamente anticolinergice sau tendința la deshidratare.
Efecte endocrine
Efectele hormonale ale medicamentelor antipsihotice neuroleptice includ: hiperprolactinemia, care poate provoca galactoree, ginecomastie, oligomenoree sau amenoree și disfuncție erectilă.
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) cu medicamente antipsihotice. Pacienții tratați cu medicamente antipsihotice au dobândit adesea factori de risc pentru TEV; prin urmare, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu ORAP și trebuie luate măsuri preventive.
O creștere de aproximativ trei ori a riscului de evenimente cerebrovasculare a fost observată în studiile clinice randomizate versus placebo la o populație de pacienți cu demență tratați cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte populații de pacienți. ORAP trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc de accident vascular cerebral.
Cu aceeași precauție, terapia cu ORAP trebuie întreprinsă la pacienții vârstnici, datorită sensibilității mai mari la medicament și la cei cu insuficiență hepatică și / sau renală din cauza riscului de acumulare și la persoanele ale căror afecțiuni pot fi agravate de medicamentul anticolinergic. acțiunea pimozidei.
Creșterea mortalității la persoanele în vârstă cu demență
La pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratați cu antipsihotice, riscul de deces este crescut. Din analiza a șaptesprezece studii controlate cu placebo (durata modală de 10 săptămâni), pacienții tratați cu antipsihotice atipice au prezentat o creștere de 1,6 până la 1,7 ori a mortalității comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Cu 10 săptămâni, o incidență a mortalității de aproximativ 4,5% au fost observați la pacienții tratați cu medicamentul, comparativ cu rata de aproximativ 2,6% din grupul placebo. Deși cauzele decesului au fost variate, cele mai multe dintre acestea au fost cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă, moarte subită) sau infecțioase (de exemplu, pneumonie) Studiile observaționale au arătat că, similar antipsihoticelor atipice, tratamentul cu antipsihotice convenționale poate crește riscul de deces. Este clar în ce măsură creșterea mortalității constatată în studiile observaționale poate fi atribuită medicamentelor antipsihotice piuttos. că la unele caracteristici ale pacienților.
ORAP nu este autorizat pentru tratamentul tulburărilor de comportament legate de demență.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Nu administrați concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi unele antiaritmice de clasă Ia (de exemplu, chinidină, disopiramidă și procainamidă) și clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol), unele antihistaminice, alte antipsihotice și unele antimalarice (de exemplu, chinină și mefloquină) și, de asemenea, moxifloxacină.
Această listă trebuie considerată doar orientativă și nu exhaustivă.
Nu administrați concomitent cu medicamente care cauzează tulburări electrolitice.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a diureticelor, în special a celor care pot provoca hipokaliemie.
Pimozida este metabolizată în principal de sistemul enzimatic al subtipului 3A4 (CYP 3A4) al citocromului P450 și într-o măsură mai mică prin intermediul subtipului CYP 2D6. Date in vitro arată că inhibitorii puternici ai sistemului enzimatic CYP 3A4, cum ar fi antifungicele structurate în azol, antiviralele de tip inhibitor de protează, antibioticele macrolide și nefazodona inhibă metabolismul pimozidei, crescând semnificativ nivelurile plasmatice ale acestuia.
Datele in vitro indică, de asemenea, că chinidina scade metabolismul pimozidei prin CYP 2D6. Nivelurile crescute de pimozidă pot crește riscul prelungirii intervalului QT.
Utilizarea pimozidei cu alți inhibitori ai citocromului P450 CYP 3A4 sau CYP 2D6 este contraindicată (vezi pct. 4.3).
ORAP poate spori efectul alcoolului, acțiunea hipotensivelor, antihipertensivelor și depresivelor S.N.C.
Administrarea concomitentă a ORAP cu sucul de grepfrut trebuie evitată deoarece sucul de grepfrut inhibă metabolismul medicamentelor metabolizate prin CYP3A4.
Un studiu in vivo, care a adăugat pimozidă la sertralină la starea de echilibru, a relevat o creștere cu 40% a ASC și Cmax a pimozidei (vezi pct. 4.3.)
Un studiu in vivo al administrării concomitente de pimozidă și citalopram a raportat o creștere medie de aproximativ 10 milisecunde a valorilor QTc.
Citalopram nu a modificat valorile ASC și Cmax ale pimozidei (vezi pct. 4.3).
Un studiu in vivo în care au fost administrate concomitent pimozidă (doză unică de 2 mg) și paroxetină (60 mg pe zi) cu creșteri medii de 151% în ASC pimozidă și 62% în Cmax (vezi pct. 4.3).
Deoarece CYP1A2 poate contribui și la metabolismul ORAP, este important, atunci când se prescrie medicamentul, să se ia în considerare posibilitatea teoretică de interacțiune cu inhibitorii acestui sistem enzimatic.
ORAP poate reduce efectul antiparkinsonian al levodopa într-o manieră dependentă de doză.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Siguranța utilizării pimozidei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, medicamentul nu trebuie administrat în cazul unei sarcini stabilite sau suspectate și în special în primul trimestru de sarcină, cu excepția cazului în care, în opinia medicului, beneficiul scontat pentru mamă este mai mare decât riscul potențial pentru făt.
Sugarii expuși la antipsihotice convenționale sau atipice, inclusiv ORAP în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, prezintă un risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale sau de sevraj, care pot varia după severitate și durată după naștere. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, suferință respiratorie, tulburări ale consumului de alimente. Prin urmare, sugarii trebuie monitorizați îndeaproape.
ORAP poate fi excretat cu lapte matern. Prin urmare, în cazurile în care tratamentul medicamentos este considerat esențial, alăptarea trebuie întreruptă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
ORAP poate afecta vigilența, în special la începutul terapiei. Aceste efecte pot fi sporite de alcool. Pacienții trebuie informați cu privire la riscurile sedării și sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje în timpul tratamentului până când nu se cunoaște sensibilitatea individuală la acest efect.
04.8 Efecte nedorite -
Date provenite din studii clinice
Studii dublu-orb controlate cu placebo - Reacții adverse la medicamente raportate cu o incidență ≥ 2%
Siguranța ORAP a fost evaluată la 299 de subiecți care au participat la 7 studii clinice dublu-orb controlate cu placebo. Informațiile prezentate în această secțiune sunt derivate din date agregate. Populația specifică de pacienți din diferitele studii a constat din pacienți cu schizofrenie, pacienți cu psihoză limită sau cu tulburări de comportament.
Reacțiile adverse la medicamente (ADR) raportate la o incidență ≥ 2% a subiecților tratați cu ORAP în aceste studii sunt prezentate în Tabelul 1.
Date obținute în studii comparative controlate - Reacții adverse la medicamente raportate cu o incidență ≥ 2%
Siguranța ORAP a fost evaluată la 303 pacienți care au participat la 11 studii comparatoare dublu-orb. Informațiile raportate în această secțiune au fost obținute din datele agregate. Populația specifică de pacienți din diferitele studii a constat din pacienți (cronici) cu schizofrenie sau pacienți cu alte psihoze.
Reacțiile adverse la medicamente (ADR) raportate la o incidență ≥ 2% a subiecților tratați cu ORAP în aceste studii și care nu sunt enumerate în Tabelul 1 sunt prezentate în Tabelul 2.
Date obținute din studii controlate cu placebo și comparatoare
Reacțiile adverse la droguri raportate cu incidență
ADR suplimentare care apar la mai puțin de 2% dintre subiecții tratați cu ORAP în ambele grupuri de date menționate mai sus sunt enumerate în Tabelul 3 de mai jos.
Date post-marketing
Evenimentele adverse identificate inițial ca SAL în timpul experienței de după punerea pe piață cu ORAP sunt incluse în Tabelul 4, sortate după categoria de frecvență cu care au fost raportate spontan.
Frecvența este exprimată în conformitate cu următoarea convenție:
foarte frecvent ≥1 / 10;
frecvente ≥1 / 100 e
mai puțin frecvente ≥1 / 1000 e
rare ≥1 / 10.000 e
foarte rar
Foarte rar Creștere în greutate
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos, inclusiv cazuri de embolie pulmonară și cazuri de tromboză venoasă profundă, cu medicamente antipsihotice - Frecvență necunoscută.
04.9 Supradozaj -
Simptome :
în general, semnele și simptomele unui supradozaj cu ORAP constau într-o amplificare a efectelor farmacologice cunoscute, dintre care cele mai importante sunt simptomele extrapiramidale. Ar trebui luat în considerare riscul de aritmii cardiace, posibil asociat cu prelungirea intervalului QT și aritmiile ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor.În cazul aritmiilor severe, hipotensiunea și colapsul cardiovascular pot apărea în asociere.
Tratament :
nu există un antidot specific pentru pimozidă.În caz de supradozaj, se recomandă spălarea gastrică, intubația sau traheostomia și, dacă este necesar, respirația artificială sau mecanică. Monitorizarea continuă a ECG trebuie efectuată din cauza riscului de a dezvolta prelungirea intervalului QT și a aritmiilor ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor, până la restabilirea unui ECG normal.
Aritmiile severe trebuie tratate cu terapii antiaritmice adecvate.
Hipotensiunea și colapsul cardiovascular asociat pot fi contracarate cu măsuri de susținere, cum ar fi: infuzie venoasă de lichide, plasmă sau albumină concentrată și hipertensivi precum dopamina sau dobutamina.
În cazul simptomelor extrapiramidale severe, trebuie administrate medicamente antiparkinsoniene.
Datorită perioadei de înjumătățire lungă a pimozidei, pacienții care au luat o doză excesivă trebuie monitorizați timp de cel puțin 4 zile.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, derivați de difenilbutilpiperidină.
Codul ATC: N05AG02.
Pimozida este un derivat al difenilbutilpiperidinei, care afectează semnificativ:
- comportamentul spontan al animalelor psiho-stresate
- comportament condiționat
- agresiune spontană sau provocată
- somatizarea factorilor psiho-stresanți
- activitatea hipnonarcotică a medicamentelor psiho-depresive nespecifice.
Prin urmare, pimozida este dotată cu activitate psihotropă, psihosomatotropă și psiholeptică: acțiunea sa este exprimată în principal printr-un bloc receptor dopaminergic la nivelul S.N.C.
Drogul:
- îmbunătățește tulburările de percepție și de ideatie
- favorizează interesul, inițiativa și autocritica
- are efecte sedative reduse, deci nu afectează în mod normal abilitățile și performanța intelectuală și fizică
- este activ pe cale orală și, având în vedere durata sa lungă de acțiune, se administrează într-un singur aport zilnic.
Prin urmare, pimozida este indicată pentru reintegrare în mediul pacientului psihotic.
Cercetările efectuate pe subiecți instabili din punct de vedere emoțional au arătat că pimozida determină o stabilizare psihică și o îmbunătățire a motivațiilor, activităților și senzațiilor subiective chiar și sub stres.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Mai mult de 50% din doza de pimozidă este absorbită după administrarea orală.
Distribuția sa nu este afectată de calea de administrare: 10% ficat; 0,7% sânge; 0,1% creier.
Medicamentul este localizat în hipofiză și deci în n. Caudatus.
În general, vârful seric apare între 6 și 8 ore (într-un interval de 4-12 ore) după administrare. Pimozida pare a suferi un metabolism semnificativ la prima trecere. Este metabolizată extensiv în ficat, în principal prin N-alchilare. Doi metaboliți principali au fost identificate: 1- (4-piperidil) -2-benzimidazolinona și acid 4,4-bis (4-fluorofenil) butiric. Acești doi metaboliți nu au activitate antipsihotică. Doar o fracțiune foarte mare. cantitate mică de pimozidă este excretată nemodificată în urină. Calea principală de eliminare a metaboliților este prin rinichi.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al pimozidei la pacienții cu schizofrenie este de aproximativ 55 de ore.
C "este o diferență interindividuală în zona de sub curbă, concentrația serică-timp, de 13 ori și un grad echivalent de variație a nivelurilor serice maxime la pacienții studiați. Semnificația acestui lucru este neclară, deoarece există o corelație mică între nivelurile plasmatice și datele clinice.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Datele la animale au arătat un anumit grad de embriotoxicitate la doze similare cu nivelul maxim uman (MHUL). La doze de aproximativ 6 ori mai mari decât MHUL pe baza raportului mg / kg, s-a observat întârzierea creșterii fetale și toxicitatea fetală Nu s-au observat efecte teratogene.
Rezultatele studiilor de mutagenitate nu indică genotoxicitatea.
Studiile de cancerigenitate nu au detectat tumori legate de tratament la șobolani masculi sau șoareci, ci o „incidență crescută a adenoamelor hipofizare și a adenocarcinoamelor glandei mamare la șoarecii femele. Se consideră că aceste modificări histopatologice ale glandelor mamare și hipofizare sunt mediate de prolactină. au fost găsite la rozătoare în urma hiperprolactinemiei induse de o mare varietate de medicamente neuroleptice, deși relevanța acestor descoperiri pentru oameni este discutabilă.
În studiile in vitro, s-a demonstrat că pimozida blochează canalele hERG cardiace și prelungește durata potențialului de acțiune în inima izolată și perfuzată. Acest efect asupra canalelor hERG poate fi atenuat prin blocarea efectului pimozidei asupra canalelor cardiace de tip calciu. L. În studiile in vivo pe animale, s-a demonstrat că administrarea intravenoasă sau orală de pimozidă provoacă o prelungire semnificativă a intervalului QTc. Dozele care au prelungit intervalul QTc nu au provocat aritmie.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Fosfat dibazic calcic dihidrat, amidon de porumb, celuloză microcristalină, povidonă K30, talc, ulei vegetal hidrogenat, oxid galben de fier, lac de aluminiu indigotindisulfonat de sodiu.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Depozitare la o temperatură care nu depășește 30 ° C
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Cutie cu 20 comprimate de 4 mg în blister
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milano)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
20 comprimate 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Mai 1995 / iunie 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Hotărârea din 14 octombrie 2011
.jpg)
