Ingrediente active: fenofibrat
FULCRUM 200 mg capsule
Indicații De ce se folosește Fulcro? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Substanțe hipolipemiante - Agenți hipocolesterolemianți și hipotigliceridemici.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Fulcrum aparține unui grup de medicamente cunoscute în mod obișnuit sub numele de fibrate. Aceste medicamente sunt utilizate pentru scăderea nivelului de grăsimi (lipide) din sânge. De exemplu, grăsimile cunoscute sub numele de trigliceride.
Fulcrum este utilizat, împreună cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și alte tratamente non-medicale, cum ar fi exercițiile fizice și pierderea în greutate, pentru a reduce nivelul de grăsime din sânge.
Fulcrumul poate fi utilizat ca adjuvant al altor medicamente [statine] în anumite circumstanțe în care nivelurile de grăsime din sânge nu sunt controlate numai cu o statină.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Fulcrum
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
- Insuficiență hepatică (inclusiv ciroză biliară) și anomalii persistente ale funcției hepatice de natură neclară;
- boli renale severe;
- fotoalergii cunoscute sau reacții fototoxice în timpul tratamentului cu fibrate sau ketoprofen;
- boală cunoscută a vezicii biliare;
- pancreatită acută sau cronică (inflamația pancreasului care provoacă dureri abdominale), cu excepția pancreatitei acute datorită hipertrigliceridemiei severe;
- sarcina și alăptarea.
Produsul nu trebuie utilizat la vârsta pediatrică, deoarece experiența suficientă nu este încă disponibilă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Fulcrum
Cauze secundare ale hiperlipidemiei
Cauzele secundare ale hiperlipidemiei, cum ar fi diabetul zaharat de tip 2 necontrolat, hipotiroidismul, sindromul nefrotic, disproteinemia, boala hepatică obstructivă, tratamentul medicamentos, alcoolismul, trebuie tratate în mod adecvat înainte de a lua în considerare terapia cu fenofibrat.
Înainte de a recurge la utilizarea produsului, este recomandabil să testați eficacitatea unui tratament dietetic hipolipemiant.
Funcția renală: Tratamentul trebuie oprit dacă nivelurile de creatinină cresc cu 50% peste limita superioară a normalului (LSN). Se recomandă monitorizarea creatininei în primele 3 luni de la începerea tratamentului și periodic ulterior.
Funcția hepatică: Ca și în cazul altor medicamente hipolipemiante, au fost raportate creșteri ale nivelurilor de transaminaze la unii pacienți. În timpul tratamentului, trebuie efectuate verificări periodice ale testelor funcției hepatice, nivelului sanguin, lipidelor și numărului de sânge.
Trebuie acordată atenție pacienților care dezvoltă niveluri crescute de transaminaze și tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile de AST și ALT cresc de peste trei ori limita superioară a valorilor normale.
În cazul în care răspunsul la medicament este nesatisfăcător sau în prezența unor anomalii persistente ale testelor funcției hepatice, se recomandă întreruperea tratamentului.
A se utiliza cu precauție în antecedente de boli hepatice.
Pancreatită: Ca și în cazul altor fibrați, au fost raportate cazuri de pancreatită la pacienții care iau fenofibrat (vezi 4.3 și 4.8). Aceasta poate reprezenta o lipsă de eficacitate la pacienții cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar formării de pietre sau depozite nisipoase în tractul biliar cu obstrucție a căii biliare.
Sistem muscular: au fost raportate cazuri de toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală, după administrarea de fibrați sau a altor agenți hipolipemiante. Incidența acestor efecte este crescută în cazurile de hipoalbuminemie și insuficiență renală anterioară.Toxicitatea musculară trebuie suspectată la pacienții care prezintă mialgie difuză, miozită, crampe musculare și slăbiciune și / sau o creștere semnificativă a creatin fosfokinazei (niveluri mai mari de 5 ori) valori normale) În astfel de cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt.
Riscul de toxicitate musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat cu alt fibrat sau statină, în special în cazurile de boală musculară preexistentă. În consecință, co-descrierea fenofibratului cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei (statină) ar trebui rezervată pacienților cu dislipidemie combinată severă și risc cardiovascular crescut, fără antecedente de boli musculare.
Această terapie combinată trebuie utilizată cu precauție, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a determina potențiala toxicitate musculară. A se utiliza cu precauție la subiecții cu ulcer peptic, deoarece acesta din urmă s-ar putea reactiva.
La pacienții hiperlipidemici care iau contraceptivi estrogeni sau estrogeni, trebuie să se verifice dacă hiperlipidemia este primară sau secundară (posibilă creștere a valorilor lipidice cauzate de estrogenul administrat pe cale orală).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Fulcrum
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Anticoagulante orale: fenofibratul crește efectul anticoagulantelor orale și poate crește riscul de sângerare. Se recomandă reducerea dozei de anticoagulante cu aproximativ o treime la începutul tratamentului și apoi ajustarea treptată, dacă este necesar, pe baza INR (International Raport normalizat).
Ciclosporină: au fost raportate unele cazuri severe de insuficiență renală reversibilă în timpul administrării concomitente de fenofibrat și ciclosporină. Prin urmare, funcția renală la acești pacienți trebuie monitorizată îndeaproape și tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în cazul unor anomalii severe de laborator.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei și a altor fibrați: vezi „Precauții de utilizare”.
Enzime ale citocromului P450: Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani indică faptul că fenofibratul și acidul fenofibric nu sunt inhibitori ai izoformelor citocromului (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2. de CYP2C9 la concentrații terapeutice.
Pacienții care iau fenofibrat și medicamente metabolizate de CYP2C19, CYP2A6 și în special CYP2C9 și care au un indice terapeutic îngust trebuie monitorizați îndeaproape și, dacă este necesar, se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Funcția hepatică
Creșteri moderate ale nivelurilor serice de transaminază și foarte rar, se pot observa cazuri de hepatită în timpul tratamentului cu FULCRO. Dacă apar simptome sugestive de hepatită (de exemplu icter și prurit) trebuie efectuate teste de laborator adecvate și, dacă este cazul, tratamentul trebuie întrerupt.
Sistem muscular
Ca și în cazul altor agenți hipolipemiante, au fost raportate cazuri de toxicitate musculară (mialgie răspândită, miozită, creatin fosfokinază crescută, crampe musculare și slăbiciune) și cazuri foarte rare de rabdomioliză. În astfel de cazuri, se recomandă suspendarea tratamentului pentru a favoriza regresia acestor simptome.
În cazul administrării concomitente cu alt fibrat sau statină, vezi „Precauții de utilizare”.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina: siguranța medicamentului administrat în timpul sarcinii și alăptării nu a fost stabilită. Prin urmare, Fulcrum 200 mg capsule trebuie utilizat numai în timpul sarcinii, după o analiză atentă a raportului risc / beneficiu.
Alăptare: Nu se știe dacă fenofibratul și / sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru sugari. Prin urmare, fenofibratul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost raportate efecte speciale asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
FULCRUM conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se folosește Fulcrum: Doze
Răspunsul la terapie trebuie monitorizat prin determinarea valorilor lipidice serice. Dacă după câteva luni (de exemplu 3 luni) nu se obține un răspuns adecvat, ar trebui luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Dozare:
Adulți
Doza recomandată este de 1 capsulă de 200 mg de FULCRO pe zi. Măsurile dietetice trebuie respectate în timpul tratamentului cu FULCRUM 200 mg capsule.
Populații speciale
Populația pediatrică:
siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile. Prin urmare, utilizarea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.
Persoane în vârstă
La pacienții vârstnici fără insuficiență renală, se recomandă doza uzuală la adulți
Afectarea rinichilor
La pacienții cu insuficiență renală, doza de fenofibrat trebuie redusă, pe baza clearance-ului creatininei. Fenofibratul nu este recomandat la pacienții cu afecțiuni renale severe. La pacienții vârstnici cu insuficiență renală trebuie luată în considerare o reducere a dozei.
Insuficiență hepatică
Fulcrum 200 mg capsule nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza lipsei de date.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghițite întregi cu o masă
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Fulcrum
Nu se cunoaște un antidot specific. Dacă se suspectează supradozajul, trebuie căutat un tratament simptomatic și trebuie instituite măsuri adecvate de susținere.
Fenofibratul nu poate fi eliminat prin hemodializă.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de FULCRUM, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Fulcrum, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Fulcrum
Ca toate medicamentele, FULCRUM poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Unii pacienți au raportat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu fenofibrat:
Reacții adverse frecvente (raportate la mai puțin de 1 din 10 pacienți și la mai mult de 1 din 100 de pacienți):
- dureri abdominale, greață, vărsături, diaree și flatulență
- niveluri crescute ale diferitelor enzime hepatice din sânge
Reacții adverse mai puțin frecvente (raportate la mai puțin de 1 din 100 de pacienți și mai mult de 1 din 1000 de pacienți):
- pancreatită (inflamație a pancreasului care provoacă dureri abdominale) *
- tromboembolism: embolie pulmonară (cheag de sânge în plămâni care duce la dureri în piept și dificultăți de respirație), tromboză venoasă profundă (cheag de sânge la nivelul piciorului sau brațului care provoacă durere, roșeață sau umflături) *
- hipersensibilitate a pielii (de exemplu reacții precum roșeață, mâncărime, pete roșii pe piele)
- nivel crescut de creatinină (substanță secretată de rinichi)
- calculi biliari
- CPK crescut, dureri musculare, inflamații musculare, crampe musculare și slăbiciune
- durere de cap
- disfuncție sexuală
Reacții adverse rare (raportate la mai puțin de 1 din 1000 de pacienți și mai mult de 1 din 10000 de pacienți):
- hepatită (inflamație a ficatului), ale cărei simptome pot fi icter ușor (îngălbenirea pielii și a albului ochiului), dureri de stomac și mâncărime
- Pierderea parului
- scăderea nivelului de hemoglobină (un pigment care transportă oxigenul în sânge) și scăderea globulelor albe din sânge
- sensibilitate crescută la lumina soarelui, lămpi și șezlonguri
- niveluri crescute de uree (substanță secretată de rinichi)
- oboseală, amețeli
- hipersensibilitate
După punerea pe piață, unii pacienți au raportat, de asemenea (cu frecvență necunoscută): boală cronică a țesuturilor pulmonare, defalcarea celulelor musculare, icter, complicații ale colelitiazei (de exemplu colecistită, colangită, colici biliare), reacții cutanate severe.
Au fost raportate, de asemenea, următoarele reacții adverse:
diferite forme de aritmii cardiace, semne de disfuncție renală precum: dificultăți la urinare, scăderea excreției urinare, prezența sângelui în urină, prezența proteinelor în urină, necesitatea constantă de a mânca și creșterea în greutate.
* În studiul FIELD, un studiu randomizat controlat cu placebo la 9795 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, a fost observată o creștere semnificativă statistic 6 a cazurilor de pancreatită la pacienții cărora li s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei care au primit placebo (0, 8% versus 0,5%; p = 0,031). În același studiu, s-a raportat o creștere semnificativă statistic a incidenței emboliei pulmonare (0,7% în grupul placebo comparativ cu 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) și o creștere non-statistic semnificativă. 1,0% [48/4900 pacienți] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienți]; p = 0,074).
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mai multe informații despre siguranța acestui medicament. "
Expirare și reținere
EXPIRARE: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
AVERTISMENT: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C și în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umiditate.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
COMPOZIŢIE
Fiecare capsulă de 200 mg conține:
Ingredient activ: fenofibrat 200 mg.
Excipienți: lactoză, stearat de magneziu, amidon pregelatinizat, laurilsulfat de sodiu, povidonă reticulată.
Conținând capsulă: dioxid de titan (E171), oxid galben de fier, eritrozină (E127), gelatină.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Capsule dure - Cutie cu 20 de capsule
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
FULCRUM 200 MG CAPSULE DURI
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O capsulă dură conține:
Principiul activ: fenofibrat mg 200.
Excipienți cu efecte cunoscute:
lactoză monohidrat: 101 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule dure pentru uz oral
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Fulcro este indicat în plus față de dietă și alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății) pentru:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe cu sau fără niveluri scăzute de colesterol HDL.
- Hiperlipidemie mixtă, atunci când o statină este contraindicată sau nu este tolerată.
- Hiperlipidemie mixtă la pacienții cu risc cardiovascular crescut, în plus față de o statină, atunci când nivelurile de trigliceride și colesterol HDL nu sunt controlate în mod adecvat.
04.2 Doze și mod de administrare
Răspunsul la terapie trebuie monitorizat prin determinarea valorilor lipidice serice. Dacă după câteva luni (de exemplu 3 luni) nu se obține un răspuns adecvat, ar trebui luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Dozare:
Adulți
Doza recomandată este de 1 capsulă de 200 mg de FULCRO pe zi.
Măsurile dietetice trebuie respectate în timpul tratamentului cu FULCRUM 200 mg capsule.
Populații speciale
Populația pediatrică:
siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile. Prin urmare, utilizarea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.
Persoane în vârstă
La pacienții vârstnici fără insuficiență renală, se recomandă doza uzuală la adulți
Afectarea rinichilor
La pacienții cu insuficiență renală, doza de fenofibrat trebuie redusă, pe baza clearance-ului creatininei. Fenofibratul nu este recomandat la pacienții cu afecțiuni renale severe. La pacienții vârstnici cu insuficiență renală trebuie avută în vedere o reducere a dozei (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Fulcrum 200 mg capsule nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza lipsei de date.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghițite întregi cu o masă
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
• insuficiență hepatică (inclusiv ciroză biliară) și anomalii persistente ale funcției hepatice de natură neclară;
• boli renale severe;
• reacții fotoalergice sau fototoxice cunoscute în timpul tratamentului cu fibrate sau ketoprofen;
• boală cunoscută a vezicii biliare.
• pancreatită acută sau cronică, cu excepția pancreatitei acute datorită hipertrigliceridemiei severe.
• sarcina și alăptarea
Produsul nu trebuie utilizat la copii deoarece nu există încă experiență suficientă.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Cauze secundare ale hiperlipidemiei
Cauzele secundare ale hiperlipidemiei, cum ar fi diabetul zaharat de tip 2 necontrolat, hipotiroidismul, sindromul nefrotic, disproteinemia, boala hepatică obstructivă, tratamentul medicamentos, alcoolismul, trebuie tratate în mod adecvat înainte de a lua în considerare terapia cu fenofibrat. Înainte de a recurge la utilizarea produsului, este recomandabil să testați eficacitatea unui tratament dietetic hipolipemiant.
Dacă după câteva luni de administrare de fenofibrat (3 până la 6 luni) nivelurile serice de lipide nu s-au redus satisfăcător, ar trebui luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Funcția renală: tratamentul trebuie oprit dacă nivelurile de creatinină cresc cu 50% peste limita superioară a normalului (LSN). Se recomandă monitorizarea creatininei în primele 3 luni de la începerea tratamentului și periodic ulterior.
Funcția hepatică: Ca și în cazul altor medicamente hipolipemiante, au fost raportate creșteri ale nivelurilor de transaminaze la unii pacienți. În majoritatea cazurilor, această creștere a fost tranzitorie, ușoară și asimptomatică. Se recomandă efectuarea unor controale frecvente ale testelor funcției hepatice (în special monitorizarea nivelurilor de transaminază la fiecare 3 luni în primele 12 luni de tratament) și, periodic, ulterior, a nivelurilor sanguine, a lipidelor și a numărului de sânge.
Ar trebui acordată atenție pacienților care dezvoltă niveluri crescute de transaminază și tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile de AST și ALT cresc de peste 3 ori limita superioară a valorilor normale.
În prezența oricăror simptome sugestive de hepatită (de exemplu icter, prurit), trebuie efectuate teste de laborator adecvate și, dacă este necesar, tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt.
În cazul în care răspunsul la medicament este nesatisfăcător sau în prezența unor anomalii persistente ale testelor funcției hepatice, se recomandă întreruperea tratamentului.
A se utiliza cu precauție în antecedente de boli hepatice.
Pancreatita: Ca și în cazul altor fibrați, au fost raportate cazuri de pancreatită la pacienții care iau fenofibrat (vezi 4.3 și 4.8). Aceasta poate reprezenta o lipsă de eficacitate la pacienții cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar formării de pietre sau depozite nisipoase în tractul biliar cu obstrucție a căii biliare.
Sistem muscularAu fost raportate cazuri de toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală, după administrarea de fibrați sau alți agenți hipolipemiante.
Incidența acestor efecte crește în caz de hipoalbuminemie și insuficiență renală anterioară.
Toxicitatea musculară trebuie suspectată la pacienții care prezintă mialgie difuză, miozită, crampe musculare, slăbiciune și / sau creștere marcată a CPK (niveluri de 5 ori mai mari decât valorile normale). În astfel de cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt.
Riscul de toxicitate musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat cu alt fibrat sau cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei, în special în cazurile de boală musculară preexistentă. În consecință, co-prescrierea fenofibratului cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei ar trebui rezervată pacienților cu dislipidemie combinată severă și risc cardiovascular crescut fără antecedente de miopatie și monitorizând îndeaproape potențialul toxicității musculare.
Trebuie folosită precauție în tratamentul subiecților cu niveluri scăzute de albumină serică pentru posibila apariție a mialgiei, crampe musculare și rabdomioliză cu niveluri crescute de creatininkinază.
A se utiliza cu precauție la subiecții cu ulcer peptic, deoarece acesta din urmă s-ar putea reactiva.
Pentru pacienții hiperlipidemici care iau estrogeni sau contraceptive care conțin estrogen, trebuie să se verifice dacă este hiperlipidemie primară sau secundară (posibilă creștere a valorilor lipidice cauzate de estrogenul administrat pe cale orală).
Informații importante despre unele dintre ingrediente
FULCRUM conține lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Anticoagulante orale: fenofibratul crește efectul anticoagulantelor orale și poate crește riscul de sângerare. Se recomandă reducerea dozei de anticoagulante cu aproximativ o treime la începutul tratamentului și ulterior ajustarea acestuia treptat, dacă este necesar, conform INR (International Raport normalizat).
Ciclosporină: Unele cazuri severe de insuficiență renală reversibilă au fost raportate în timpul administrării concomitente de fenofibrat și ciclosporină. Prin urmare, funcția renală la acești pacienți trebuie monitorizată îndeaproape și tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de anomalii severe de laborator.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei și a altor fibrați: vezi 4.4.
Enzime ale citocromului P450:
Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani indică faptul că fenofibratul și acidul fenofibric nu sunt inhibitori ai izoformelor citocromului (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2. Sunt inhibitori slabi ai CYP2C19 și CYP2A6 și CYP2A6 și CYP2 CYP2C9 la concentrații terapeutice.
Pacienții care iau fenofibrat și medicamente metabolizate de CYP2C19, CYP2A6 și în special CYP2C9 și care au un indice terapeutic îngust trebuie monitorizați îndeaproape și, dacă este necesar, se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina: Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Studiile efectuate până în prezent la animale nu au arătat efecte teratogene. 5.3). Prin urmare, Fulcrum 200 mg capsule trebuie utilizate numai în timpul sarcinii, după o analiză atentă a raportului risc / beneficiu.
Alăptare: Nu se știe dacă fenofibratul și / sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru sugari. Prin urmare, fenofibratul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost raportate efecte speciale asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt tulburările digestive, gastrice sau intestinale.
Următoarele reacții adverse au fost observate în studiile clinice controlate cu placebo (n = 2344) la frecvențele enumerate mai jos:
* În studiul FIELD, un studiu randomizat controlat cu placebo la 9795 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, s-a observat o creștere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienții cărora li s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei care au primit placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031) . În același studiu, s-a raportat o creștere semnificativă statistic a incidenței emboliei pulmonare (0,7% în grupul placebo comparativ cu 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) și o creștere non-statistic semnificativă. 1,0% [48/4900 pacienți] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienți]; p = 0,074).
Au fost raportate, de asemenea, următoarele reacții adverse: diferite forme de aritmii cardiace, semne de disfuncție renală, cum ar fi disuria, oliguria, hematuria și proteinuria, polifagia și creșterea în greutate.
În plus față de evenimentele raportate în studiile clinice, următoarele reacții adverse au fost raportate spontan în timpul comercializării fenofibratului. Din datele disponibile nu este posibil să se estimeze o frecvență precisă care, prin urmare, trebuie considerată „necunoscută”;
- Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: Boală pulmonară interstițială
- Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: Rabdomioliză
- Tulburări hepatobiliare: icter, complicații ale colelitiazei (de exemplu colecistită, colangită, colici biliare).
- Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: reacții cutanate severe (de exemplu eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică).
„Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate doar cazuri anecdotice de supradozaj cu fenofibrat. În majoritatea cazurilor, nu au fost raportate simptome de supradozaj. Nu se cunoaște un antidot specific.
Dacă se suspectează supradozajul, trebuie recurs la tratamentul simptomatic și trebuie instituite măsuri adecvate de susținere.
Fenofibratul nu poate fi eliminat prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Familia terapeutică: substanțe hipolesterolemiante, hipocolesterolemiante și hipotigliceridice. Pachete.
Codul ATC: C10AB05
Fenofibratul este un derivat al acidului fibric ale cărui efecte asupra modificării structurii lipidelor raportate la om sunt mediate de activarea receptorului alfa activând proliferarea peroxizomilor (receptor alactivat proliferator Peroxisom tip alfa sau PPARa).
Prin activarea PPARa, fenofibratul crește lipoliza și eliminarea particulelor aterogene bogate în trigliceride din plasmă, activând lipoproteina lipază și reducând producția de apoproteină CIII. Activarea PPARa induce, de asemenea, o creștere a sintezei apoproteinelor AI și AII.
Efectul descris mai sus al fenofibratului asupra lipoproteinelor duce la o reducere a fracțiunilor de densitate foarte mică și joasă (VLDL și LDL) care conțin apoproteina B și la o creștere a fracțiunilor de lipoproteine de înaltă densitate (HDL) care conțin apoproteine AI și AII.
Mai mult, prin modularea sintezei și catabolismului fracțiilor VLDL, fenofibratul crește clearance-ul LDL și reduce LDL-urile mici și dense, ale căror niveluri sunt crescute în fenotipul lipoproteinelor aterogene, o „alterare frecventă la pacienții cu risc de boli coronariene.
În timpul studiilor clinice cu fenofibrat, colesterolul total și trigliceridele au scăzut cu 20-25%, respectiv 40-55%, iar colesterolul HDL a crescut cu 10-30%.
La pacienții hipercolesterolemici, unde nivelul colesterolului LDL este redus cu 20% -35%, efectul general asupra colesterolului are ca rezultat o scădere a raportului dintre colesterolul total și colesterolul HDL, colesterolul LDL și colesterolul HDL, sau Apo B și Apo AI, toate dintre care sunt markeri ai riscului aterogen.
FULCRUM inhibă sinteza hepatică a acizilor grași, a trigliceridelor și a colesterolului. Pentru colesterol, această inhibiție apare la nivelul HMG-CoA-reductazei, enzima cheie în sinteza colesterolului. În consecință, există o scădere a nivelului plasmatic al lipoproteinelor puternic aterogene.
Alături de aceste proprietăți fundamentale de scădere a lipidelor, au fost demonstrate experimental și clinic un efect hipouricemic și un efect antiplachetar.
Există dovezi că tratamentul cu fibrate poate reduce evenimentele de boli coronariene, dar nu s-a demonstrat că fibratele reduc mortalitatea din toate cauzele în prevenirea primară sau secundară a bolilor cardiovasculare.
Acțiunea de control al riscului cardiovascular în diabetul zaharat (ACCORD) a fost un studiu clinic lipidic controlat placebo la 5518 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu fenofibrat în plus față de simvastatină. Terapia cu fenofibrat plus simvastatină nu a demonstrat nicio diferență semnificativă față de monoterapia cu simvastatină în rezultatul primar compus al infarctului miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal și deces cardiovascular (raport de risc [HR] 0,92, IC 95% 0, 79-1,08, p = 0,32 ; reducerea riscului absolut: 0,74%) .În subgrupul prespecificat de pacienți cu dislipidemie, definiți ca pacienți în terțelul cel mai scăzut al HDL-C (≤34 mg / dl sau 0,88 mmol / L) și în cel mai înalt terț al TG (≥ 204 mg / dL sau 2,3 mmol / L) la momentul inițial, terapia cu fenofibrat plus simvastatină a demonstrat o reducere relativă de 31% comparativ cu monoterapia cu simvastatină, pentru rezultatul primar compus (raport de risc [HR] 0,69, IÎ 95% 0,49-0,97, p = 0,03; reducerea riscului absolut: 4,95%). Analiza unui alt subgrup pre-specificat a identificat o „interacțiune tratament-gen-stat” semnificativă statistic (p = 0,01), indicând un posibil beneficiu al tratamentul terapiei combinate la bărbați (p = 0,037), dar un risc potențial mai mare pentru rezultatul primar la femeile care primesc terapie combinată, comparativ cu monoterapia cu simvastatină (p = 0,069). Acest lucru nu a fost observat la subgrupul menționat mai sus de pacienți cu dislipidemie, dar, de asemenea, nu au existat dovezi clare de beneficii la femeile cu dislipidemie tratate cu fenofibrat plus simvastatină, iar un posibil efect dăunător în acest subgrup nu a putut fi exclus.
Depozitele de colesterol extravascular (tendon și xantome tuberoase) pot fi reduse semnificativ sau complet eliminate în timpul terapiei cu fenofibrați.
Pacienții cu niveluri crescute de fibrinogen tratați cu fenofibrat au prezentat reduceri semnificative ale acestui parametru, la fel ca și cei cu niveluri crescute de Lp (a).
Alți markeri ai inflamației, cum ar fi proteina C-reactivă, sunt reduși cu tratamentul cu fenofibrat.
Efectul uricosuric al fenofibratului, care duce la o reducere a nivelului de acid uric cu aproximativ 25%, poate fi considerat un beneficiu suplimentar la pacienții dislipidemici cu hiperuricemie.
Fenofibratul s-a dovedit a avea un efect antiplachetar asupra trombocitelor la animale și într-un studiu clinic care a arătat o reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic și epinefrină.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie :
Concentrația plasmatică maximă (Cmax) apare între 2 și 4 ore după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice rămân stabile în timpul tratamentului continuu la fiecare subiect individual.
Produsul nemodificat nu poate fi recuperat în plasmă, în timp ce principalul metabolit activ din punct de vedere farmacologic, acidul fenofibric, este.
Concentrația plasmatică medie este de ordinul a 15 g / ml pentru o doză de 1 capsulă de FULCRO pe zi, o concentrație care rămâne stabilă în timpul perioadelor de tratament continuat.
Distribuție:
acidul fenofibric se leagă puternic de albumina plasmatică (peste 99%).
Metabolism și excreție :
după administrarea orală, fenofibratul este hidrolizat rapid de esteraze în metabolitul activ al acidului fenofibric.
Fenofibratul nemodificat nu poate fi detectat în plasmă.
Fenofibratul nu este un substrat al CYP 3A4. Metabolismul microsomal hepatic nu este implicat.
Medicamentul este excretat în principal în urină.
Practic tot medicamentul este eliminat în termen de 6 zile.
Fenofibratul se excretă în principal sub formă de acid fenofibric și glucuroconjugat.
Studiile farmacocinetice, după administrare unică, permit să se constate că nu există acumulare de produs.
Acidul fenofibric nu este eliminat în tratamentul hemodializei.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al acidului fenofibric este de ordinul a 20 de ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta: LD50 oral a fost studiat pe mai multe specii de animale și sa constatat că este mai mare de 5.000 mg / kg la șoareci, șobolani și cobai. La câine, nu s-au găsit semne de toxicitate la doza de 4.000 mg / kg.
DL50 pentru via i.p. este mai mare de 5.000 mg / kg la șobolani și 500 mg / kg la cobai.
Toxicitate cronică: Au fost efectuate studii de toxicitate cronică la maimuțele rhesus și câinii rhesus.
O creștere a enzimelor hepatice și a hepatomegaliei au fost observate în studiile la șobolani.
Tumorile hepatice atribuite proliferării peroxizomului au fost găsite la șobolani și șoareci tratați cu doze mari. Aceste evenimente sunt specifice rozătoarelor mici și nu au fost observate la alte specii de animale.
Prin urmare, acest lucru nu este relevant pentru utilizarea terapeutică la om.
Mutageneză / Teratogeneză / Toxicitate asupra funcției de reproducere:
Studiile de mutagenitate efectuate cu fenofibrat au fost negative.
Studiile efectuate la șoareci, șobolani și iepuri nu au evidențiat efecte teratogene. Efectele embriotoxice au fost observate la doze care cauzează toxicitate maternă. O prelungire a perioadei de gestație și dificultăți în timpul nașterii au fost observate după administrarea de doze mari.
Nu a existat niciun efect asupra fertilității.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză, stearat de magneziu, amidon pregelatinizat, laurilsulfat de sodiu, povidonă reticulată, dioxid de titan (E171), eritrozină (E127), oxid galben de fier, gelatină.
06.2 Incompatibilitate
Nu au fost raportate tipuri speciale de incompatibilitate.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C și în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Caz care conține n. 2 blistere opace din PVC / aluminiu cu 10 capsule.
Fiecare pachet conține 20 de capsule.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire: 15 noiembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 22.11.2013
