Ingrediente active: Vareniclină
HAMPIX 0,5 mg comprimate filmate
CHAMPIX 1 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Champix? Pentru ce este?
CHAMPIX conține substanța activă numită vareniclină. CHAMPIX este un medicament utilizat la adulți pentru a-i ajuta să renunțe la fumat.
CHAMPIX vă poate ajuta să ameliorați simptomele poftei și sevrajului asociate cu renunțarea la fumat.
Deși este recomandat să nu fumați după data încetării fumatului, CHAMPIX poate reduce, de asemenea, plăcerea țigărilor dacă fumați în timpul tratamentului (data renunțării este ziua celei de-a doua săptămâni de tratament când veți opri fumatul., A se vedea paragraful 3) .
Contraindicații Când Champix nu trebuie utilizat
Nu utilizați CHAMPIX:
- dacă sunteți alergic la tartrat de vareniclină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Champix
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua CHAMPIX.
Au fost raportate cazuri de depresie, idei și comportamente suicidare și încercări de sinucidere la pacienții care au luat CHAMPIX. Dacă luați CHAMPIX și dezvoltați agitație, dispoziție deprimată și schimbări de comportament care vă îngrijorează, familia sau medicul sau dacă dezvoltați idei sau comportamente suicidare, trebuie să întrerupeți tratamentul și să vă contactați imediat medicul.
Efectele renunțării la fumat
Efectele modificărilor în corpul dumneavoastră care rezultă din renunțarea la fumat, cu sau fără tratament cu CHAMPIX, pot modifica modul în care acționează alte medicamente. Prin urmare, o ajustare a dozei poate fi necesară în unele cazuri. Pentru detalii suplimentare, consultați secțiunea de mai jos „Alte medicamente și CHAMPIX”.
La unii oameni, renunțarea la fumat, cu sau fără tratament, a fost asociată cu un risc crescut de schimbări în gândire sau comportament, sentimente de depresie și anxietate și poate fi asociată cu agravarea bolilor psihiatrice. sau farmacist.
Starea de depresie poate apărea în faza de renunțare la fumat, cu sau fără tratament.Depresia, asociată rareori cu gânduri suicidare și tentative de sinucidere, a fost raportată la pacienții tratați pentru renunțarea la fumat. Aceste senzații au fost raportate și la pacienții care au încercat să renunțe la fumat cu CHAMPIX. Dacă aceste simptome persistă atunci când încetați să luați CHAMPIX, medicul dumneavoastră va trebui să vă monitorizeze îndeaproape până vă simțiți mai bine.
Simptome cardiovasculare
Mai ales la persoanele care au deja probleme cardiovasculare, au fost raportate probleme noi sau agravante ale inimii sau vaselor de sânge (cardiovasculare). Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți modificări ale simptomelor în timpul tratamentului cu CHAMPIX. Dacă aveți simptome de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, solicitați imediat asistență medicală de urgență.
Convulsii
Înainte de a începe tratamentul cu CHAMPIX, spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut crize de criză sau dacă aveți epilepsie. Unele persoane au suferit convulsii în timp ce luau CHAMPIX.
Întreruperea tratamentului cu CHAMPIX
Când încetați să luați CHAMPIX, puteți raporta temporar o creștere a iritabilității, dorința de a fuma, depresie și / sau tulburări de somn. Medicul dumneavoastră poate decide să reducă treptat doza de CHAMPIX la sfârșitul tratamentului.
Copii și adolescenți
Utilizarea CHAMPIX la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată, deoarece siguranța și eficacitatea în această grupă de vârstă nu au fost stabilite.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Champix
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Efectele modificărilor în corpul dumneavoastră care rezultă din renunțarea la fumat, cu sau fără tratament cu CHAMPIX, pot modifica modul în care acționează alte medicamente. Prin urmare, o ajustare a dozei poate fi necesară în unele cazuri. Acestea includ teofilina (un medicament pentru tratarea problemelor de respirație), warfarina (un medicament utilizat pentru reducerea cheagurilor de sânge) și insulina (un medicament pentru diabet). În caz de îndoială, consultați medicul sau farmacistul.
Dacă aveți boli renale severe, trebuie să evitați să luați cimetidină (un medicament pentru tulburări de stomac) în timp ce luați CHAMPIX, deoarece acest lucru poate determina creșterea nivelului sanguin al CHAMPIX.
Utilizarea CHAMPIX cu alte terapii de renunțare la fumat
Siguranța și beneficiile utilizării CHAMPIX în asociere cu alte medicamente pentru renunțarea la fumat nu au fost studiate, prin urmare, utilizarea CHAMPIX împreună cu alte terapii pentru renunțarea la fumat nu este recomandată.
CHAMPIX cu alimente și băuturi
CHAMPIX poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu trebuie să utilizați CHAMPIX dacă sunteți gravidă.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă intenționați să rămâneți gravidă. Dacă doriți să începeți tratamentul cu CHAMPIX, momentul tratamentului trebuie stabilit pentru a finaliza cursul tratamentului înainte de a rămâne gravidă.
Deși nu a fost studiat, CHAMPIX poate trece în laptele matern. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua CHAMPIX.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
CHAMPIX poate provoca amețeli și somnolență. Nu trebuie să conduceți vehicule, să folosiți utilaje complexe sau să efectuați orice alte activități potențial periculoase până când nu știți dacă acest medicament vă afectează capacitatea de a efectua aceste activități.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Champix: Doze
Este mai probabil să renunțe la fumat dacă sunt motivați. Medicul sau farmacistul vă pot oferi sfaturi, asistență și informații suplimentare pentru a vă ajuta să reușiți încercările de a renunța la fumat.
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Înainte de a începe tratamentul cu CHAMPIX, trebuie să stabiliți de obicei o dată în a doua săptămână de tratament (între a 8-a și a 14-a zi) pentru a opri fumatul. Dacă nu doriți sau nu puteți stabili o dată pentru a renunța la fumat în în primele 2 săptămâni, puteți alege data de renunțare individuală în termen de 5 săptămâni de la începerea tratamentului. Trebuie să scrie această dată pe pachet pentru a-și aminti.
Comprimatele CHAMPIX trebuie înghițite întregi cu apă.
CHAMPIX este disponibil sub formă de tablete albe (0,5 mg) și tablete albastru deschis (1 mg). Începeți cu tableta albă și apoi treceți de obicei la tableta albastru deschis. Consultați tabelul de mai jos pentru instrucțiuni cu privire la dozele obișnuite pe care trebuie să le urmați din prima zi.
După 12 săptămâni de tratament, dacă ați întrerupt fumatul, medicul dumneavoastră vă poate recomanda un tratament suplimentar de 12 săptămâni cu CHAMPIX 1 mg comprimate filmate de două ori pe zi pentru a vă preveni să fumați din nou.
Dacă nu puteți sau nu doriți să opriți fumatul imediat, trebuie să reduceți fumatul în primele 12 săptămâni de tratament și să renunțați până la sfârșitul perioadei respective. Apoi trebuie să continuați să luați CHAMPIX 1 mg comprimate filmate de două ori pe zi timp de încă 12 săptămâni, pentru un total de 24 de săptămâni de tratament.
Dacă apar evenimente adverse pe care nu le puteți tolera, medicul dumneavoastră poate decide să reducă doza temporar sau permanent la 0,5 mg de două ori pe zi.
Dacă aveți probleme cu rinichii, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua CHAMPIX. Este posibil să aveți nevoie de o doză mai mică.
În timpul terapiei de renunțare la fumat, riscul reluării fumatului poate fi ridicat în perioada imediat următoare încheierii tratamentului. Medicul poate decide reducerea treptată a dozei de CHAMPIX la sfârșitul tratamentului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Champix
Dacă luați mai mult CHAMPIX decât trebuie
Dacă luați din greșeală mai mult CHAMPIX decât vi s-a spus, ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră sau să mergeți la cel mai apropiat departament de urgență. Luați cu dumneavoastră pachetul de tablete.
Dacă uitați să luați CHAMPIX
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Este important să luați comprimatul CHAMPIX în mod regulat la aceeași oră în fiecare zi. Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu luați comprimatul uitat.
Dacă încetați să luați CHAMPIX
În studiile clinice, s-a demonstrat că administrarea tuturor dozelor de medicament la momentul potrivit și pe durata recomandată a tratamentului descris mai sus va crește probabilitatea de a renunța la fumat. Prin urmare, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să întrerupeți tratamentul, este important să continuați să luați CHAMPIX urmând instrucțiunile descrise în tabelul de mai sus.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Champix
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Încetarea fumatului, cu sau fără tratament, poate provoca diverse simptome. Acestea pot include modificări ale dispoziției (cum ar fi senzația de depresie, iritare, frustrare sau anxietate), insomnie, dificultăți de concentrare, scăderea ritmului cardiac și creșterea „apetitului sau creșterea în greutate.
Dacă luați CHAMPIX și dezvoltați agitație, dispoziție depresivă, schimbări de comportament sau gânduri de sinucidere, trebuie să întrerupeți tratamentul și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Reacții adverse foarte frecvente care pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:
- Inflamație a nasului și gâtului, vise modificate, dificultăți de somn, cefalee.
- Greaţă.
Reacții adverse frecvente care pot afecta până la 1 din 10 persoane:
- Infecții toracice, sinuzită.
- Creșterea în greutate, scăderea poftei de mâncare, creșterea poftei de mâncare.
- Somnolență, amețeli, tulburări de gust.
- Respirație scurtă, tuse.
- Arsuri la stomac, vărsături, constipație, diaree, balonare, dureri abdominale, dureri de dinți, indigestie, gaze intestinale, gură uscată.
- Erupție cutanată, mâncărime.
- Dureri articulare, dureri musculare, dureri de spate.
- Dureri în piept, oboseală.
Reacții adverse mai puțin frecvente, care pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
- Infecție fungică, infecție virală.
- Senzație de panică, dificultăți de gândire, neliniște, schimbări ale dispoziției, depresie, anxietate, halucinații, modificări ale impulsurilor sexuale.
- Convulsii, tremurături, senzație de apatie, pierderea sensibilității la atingere.
- Conjunctivită, dureri oculare.
- Sunete în urechi.
- Angina, bătăi rapide ale inimii, palpitații, ritm cardiac crescut.
- Creșterea tensiunii arteriale, bufeuri.
- Inflamație a nasului, sinusurilor și gâtului, congestie a nasului, gâtului și pieptului, voce răgușită, febră de fân, iritație a gâtului, sinusuri aglomerate, exces de mucus în nas care provoacă tuse, curgerea nasului.
- Sânge roșu în scaun, iritație a stomacului, modificări ale obiceiurilor intestinale, eructații, ulcere la nivelul gurii, dureri ale gingiilor.
- Roșeață a pielii, acnee, transpirație crescută, transpirații nocturne.
- Spasme musculare, dureri de perete toracic.
- Urină frecventă anormal, urină nocturnă.
- Creșterea fluxului menstrual.
- Disconfort toracic, sindrom asemănător gripei, febră, senzație de slăbiciune sau de rău.
Reacții adverse rare care pot afecta până la 1 din 1000 de persoane:
- Setea excesivă.
- Senzație de neliniște sau nefericire, gândire lentă.
- Accident vascular cerebral.
- Creșterea tensiunii musculare, dificultăți de vorbire, dificultăți de coordonare, scăderea simțului gustului, ritm de somn modificat.
- Tulburări vizuale, decolorare a globului ocular, pupile dilatate, sensibilitate la lumină, miopie, lacrimare abundentă.
- Bătăi neregulate ale inimii sau tulburări ale ritmului cardiac.
- Durere în gât, sforăit.
- Prezența sângelui în vărsături, scaune modificate, limbă impanată.
- Rigiditate la nivelul articulațiilor, durere la nivelul coastelor.
- Glucoza din urină, creșterea volumului și frecvenței urinei.
- Descărcare vaginală, performanță sexuală afectată.
- Senzație de frig, chist.
Alte reacții adverse au apărut la un număr mic de persoane care au încercat să renunțe la fumat cu CHAMPIX, dar frecvența lor exactă este necunoscută: episoade de atac de cord, gânduri suicidare, pierderea contactului cu realitatea și incapacitatea de a gândi o Faceți judecăți clare (psihoză) , modificări ale gândirii sau comportamentului (cum ar fi agresivitatea și comportamentul anormal), somnambulismul, diabetul și nivelul ridicat de zahăr din sânge. De asemenea, au fost raportate reacții cutanate grave, inclusiv eritemul multiform (un tip de erupție cutanată) și sindromul Stevens-Johnson (o boală gravă cu vezicule ale pielii, gurii, în jurul ochilor sau organelor genitale) și reacții alergice severe, inclusiv angioedem (umflarea față, gură sau gât. Trebuie să întrerupeți utilizarea CHAMPIX și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă observați peeling sau vezicule ale pielii sau dacă aveți umflături ale feței, gurii sau gâtului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau cutie.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Blistere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.
Flacon: Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține CHAMPIX
- Ingredientul activ este 0,5 mg vareniclină și respectiv 1 mg vareniclină
- Excipienții sunt:
Descrierea aspectului CHAMPIX și conținutul ambalajului
- Comprimatele filmate CHAMPIX 0,5 mg sunt albe sub formă de capsulă modificată și sunt gravate cu „Pfizer” pe o parte și „CHX 0,5” pe cealaltă.
- Comprimatele filmate CHAMPIX 1 mg sunt de culoare albastru deschis sub formă de capsulă modificată și sunt gravate cu „Pfizer” pe o parte și „CHX 1.0” pe cealaltă.
CHAMPIX este disponibil în următoarele pachete:
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
- Pachet de inițiere a tratamentului conținând 2 blistere; 1 blister clar de 11 comprimate filmate de CHAMPIX 0,5 mg și 1 blister transparent de 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg conținut într-o cutie secundară.
- Pachet de inițiere a tratamentului conținând 2 blistere; 1 blister clar de 11 comprimate filmate de CHAMPIX 0,5 mg și 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg și 1 blister clar de 28 de comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg conținute într-o cutie secundară.
- Ambalaj de întreținere conținând 2 blistere clare de 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie secundară.
- Ambalaj de întreținere conținând 2 blistere clare de 28 de comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie secundară.
- Ambalaj de întreținere conținând 2 blistere clare de 14 comprimate filmate de CHAMPIX 0,5 mg într-o cutie secundară.
- Ambalaj de întreținere conținând 2 blistere clare de 28 de comprimate filmate de CHAMPIX 0,5 mg într-o cutie secundară. Document pus la dispoziție de AIFA la 01/04/2015 93
- Pachet de inițiere a tratamentului conținând 2 blistere; 1 blister clar de 11 comprimate filmate de CHAMPIX 0,5 mg și 1 blister transparent de 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg conținut într-o cutie.
- Ambalaj de întreținere conținând 2 blistere clare a 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie.
- Ambalaj de întreținere conținând 4 blistere clare de 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie.
- Ambalaj de întreținere conținând 8 blistere clare de 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie.
- Ambalaj de întreținere conținând 10 blistere clare a 14 comprimate filmate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie.
- Ambalaj conținând 1 flacon din HDPE sigilat alb-albastru, cu închidere rezistentă la copii, care conține 56 comprimate de CHAMPIX 1 mg într-o cutie.
- Ambalaj conținând 1 flacon din HDPE sigilat alb-albastru, cu închidere rezistentă la copii, care conține 56 de comprimate de CHAMPIX 0,5 mg într-o cutie.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE CHAMPIX ÎMPĂRTATE CU FIM
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 0,5 mg de vareniclină (sub formă de tartrat)
Fiecare comprimat filmat conține 1 mg de vareniclină (sub formă de tartrat)
Excipienți cu efecte cunoscute:
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate filmate de 0,5 mg: tablete albe, în formă de capsulă, biconvexe, cu amprenta „Pfizer” gravat pe o parte și „CHX 0,5” pe cealaltă.
Comprimate filmate de 1 mg: comprimate albastru deschis, în formă de capsulă, biconvexe, cu amprenta „Pfizer” gravat pe o parte și „CHX 1.0” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
CHAMPIX este indicat pentru încetarea fumatului la adulți.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de vareniclină este de 1 mg de două ori pe zi după o săptămână de creștere a dozei, efectuată în conformitate cu următorul program:
Pacientul trebuie să stabilească o dată pentru a renunța la fumat. Tratamentul cu CHAMPIX trebuie să înceapă, în general, cu 1-2 săptămâni înainte de această dată (vezi pct. 5.1).
La pacienții care nu pot tolera reacțiile adverse ale CHAMPIX doza poate fi redusă temporar sau permanent la 0,5 mg de două ori pe zi.
Pacienții trebuie tratați cu CHAMPIX timp de 12 săptămâni.
Pentru pacienții care au renunțat cu succes la fumat la sfârșitul celei de-a 12-a săptămâni, poate fi luată în considerare un tratament suplimentar de 12 săptămâni cu CHAMPIX în doză de 1 mg de două ori pe zi (vezi pct. 5.1).
Pacienții motivați, dar care nu au reușit să renunțe la fumat în timpul terapiei anterioare CHAMPIX sau care au reluat fumatul după tratament, pot beneficia de o altă încercare de renunțare la CHAMPIX (vezi pct. 5.1).
Terapiile de renunțare la fumat sunt mai susceptibile de a avea succes la pacienții motivați să renunțe și să primească consiliere suplimentară și de susținere.
În timpul terapiei de renunțare la fumat, riscul de recidivă este ridicat în perioada imediat următoare încheierii tratamentului La pacienții cu risc crescut de recidivă, poate fi luată în considerare o reducere treptată a dozei (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 50 ml / min și ≤ 80 ml / min) până la moderat (clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min și ≤ 50 ml / min).
La pacienții cu insuficiență renală moderată care prezintă reacții adverse intolerabile, doza poate fi redusă la 1 mg o dată pe zi.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2). Deoarece funcția renală scăzută este mai probabilă la pacienții vârstnici, medicul prescriptor ar trebui să ia în considerare starea renală a pacienților vârstnici.
Populația pediatrică.
Siguranța și eficacitatea CHAMPIX la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Informațiile disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.2, dar nu poate fi recomandată nicio posologie.
Mod de administrare
CHAMPIX este pentru uz oral și comprimatele trebuie înghițite întregi cu apă.
CHAMPIX poate fi administrat pe stomacul plin sau gol.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Efectul renunțării la fumat
Modificările fiziologice care rezultă din renunțarea la fumat, cu sau fără tratament cu CHAMPIX, pot modifica farmacocinetica sau farmacodinamica unor medicamente pentru care poate fi necesară ajustarea dozelor (de exemplu, teofilină, warfarină și insulină). Deoarece fumatul induce citocromul CYP1A2, încetarea fumatului duce la creșterea nivelului plasmatic al substraturilor CYP1A2.
Simptome neuropsihiatrice
Modificări de comportament sau de gândire, anxietate, psihoză, schimbări ale dispoziției, comportament agresiv, depresie, idei suicidare și comportament suicidar și tentative de sinucidere au fost raportate la pacienții care au încercat să renunțe la fumat cu CHAMPIX în faza post-comercializare. Nu toți pacienții au avut renunța la fumat când au apărut simptomele și nu toți pacienții aveau afecțiuni psihiatrice preexistente. Medicii trebuie să fie conștienți de apariția posibilă a simptomelor depresive semnificative la pacienții care încearcă să renunțe la fumat și, prin urmare, trebuie să informeze pacienții. Tratamentul cu Champix trebuie oprit imediat dacă este agitat se observă stări de spirit deprimate sau schimbări de comportament sau de gândire care privesc medicul, pacientul, familia sau îngrijitorii sau dacă pacientul dezvoltă gânduri suicidare sau o compoziție rtamento sinucigaș. În multe dintre cazurile care au apărut în faza de după punerea pe piață, a fost raportată rezolvarea simptomelor după întreruperea tratamentului cu vareniclină, deși persistența simptomelor a fost observată în unele cazuri; de aceea, trebuie efectuată o urmărire continuă a pacientului. pacient până când simptomele se remit.
Starea de spirit deprimată, asociată rareori cu idei suicidare și încercări de sinucidere, poate fi un simptom al retragerii nicotinei. În plus, încetarea fumatului, cu sau fără terapie medicamentoasă, a fost asociată cu o exacerbare a afecțiunilor psihiatrice preexistente (și, de exemplu, depresia ).
Evenimente cardiovasculare
Într-un studiu clinic la pacienți cu boli cardiovasculare stabile (BCV), unele evenimente cardiovasculare au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu CHAMPIX (vezi pct. 5.1). O meta-analiză a 15 studii clinice, inclusiv studiul de renunțare la fumat la pacienți cu boli cardiovasculare stabile, a dat rezultate similare (vezi pct. 5.1). și că, în caz de semne și simptome de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, acestea ar trebui să solicite asistență medicală imediată.
Istoria bolilor psihiatrice
Studiile efectuate pe Champix privind renunțarea la fumat au furnizat date la pacienții cu depresie majoră și date limitate la pacienții cu schizofrenie stabilă sau tulburare schizoafectivă (vezi pct. 5.1). Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de boli psihiatrice și pacienții trebuie sfătuiți în consecință.
Convulsii
Au fost raportate convulsii la pacienții tratați cu CHAMPIX, cu sau fără antecedente de convulsii, în studiile clinice și în contextul post-introducere pe piață. CHAMPIX trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau alte afecțiuni care pot reduce pragul convulsivant.
Întreruperea tratamentului
La sfârșitul tratamentului, întreruperea tratamentului cu CHAMPIX a fost asociată cu o creștere a iritabilității, dorința compulsivă de fumat, depresie și / sau insomnie la până la 3% dintre pacienți. pentru o reducere treptată a dozei.
Reacții de hipersensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem, în contextul post-introducere pe piață la pacienții tratați cu vareniclină. Semnele clinice includ umflarea feței, gurii (limba, buzele și gingiile), gâtul (gâtul și laringele) și extremitățile. Au fost raportate cazuri de angioedem care puneau viața în pericol pentru pacient și care necesitau asistență medicală urgentă din cauza compromisului respirator. Pacienții care prezintă aceste simptome trebuie să oprească tratamentul cu vareniclină și să contacteze imediat un medic.
Reacții cutanate
De asemenea, au fost raportate reacții cutanate rare, dar grave, incluzând sindromul Stevens-Johnson și eritemul multiform, la pacienții cărora li s-a administrat vareniclină după punerea pe piață.
Deoarece aceste reacții cutanate pot pune viața în pericol pentru pacient, pacienții trebuie să oprească tratamentul la prima apariție a simptomelor erupțiilor cutanate sau a reacțiilor cutanate și să contacteze imediat un medic.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pe baza caracteristicilor vareniclinei și a experienței clinice disponibile până în prezent, CHAMPIX nu prezintă interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alte medicamente. Nu se recomandă ajustarea dozelor de CHAMPIX sau a medicamentelor administrate concomitent enumerate mai jos.
Studii in vitro indică faptul că este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați în principal de enzimele citocromului P450.
Mai mult, deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10% din clearance-ul acesteia, este puțin probabil ca medicamentele cunoscute să afecteze sistemul citocromului P450 să modifice farmacocinetica vareniclinei (vezi pct. 5.2) și, prin urmare, nicio ajustare a dozei de CHAMPIX.
Studii in vitro arată că vareniclină la concentrații terapeutice nu inhibă proteinele de transport renal la om. Prin urmare, este puțin probabil ca vareniclină să modifice efectul medicamentelor excretate prin secreție renală (de exemplu, metformină - vezi mai jos).
Metformin: Vareniclină nu a modificat farmacocinetica metforminei. Metformina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii vareniclinei.
Cimetidină: Administrarea concomitentă de cimetidină și vareniclină a crescut expunerea sistemică a vareniclinei cu 29% datorită reducerii clearance-ului renal al vareniclinei. insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală severă, trebuie evitată utilizarea concomitentă de cimetidină și andareniclină.
Digoxină: Vareniclină nu a modificat farmacocinetica digoxinei allo stare echilibrată.
Warfarina: Vareniclină nu a modificat farmacocinetica warfarinei. Timpul de protrombină (INR) nu a fost modificat de vareniclină. Încetarea fumatului în sine poate duce la modificări ale farmacocineticii warfarinei (vezi pct. 4.4).
Alcoolic: Datele clinice privind o interacțiune potențială între alcool și vareniclină sunt limitate.
A se utiliza cu alte terapii de renunțare la fumat:
Bupropion: Vareniclină nu a modificat farmacocinetica la starea de echilibru a bupropionului.
Terapia de înlocuire a nicotinei (NRT): Când vareniclină și NRT transdermică au fost administrate împreună cu fumătorii timp de 12 zile, s-a observat o reducere semnificativă statistic a tensiunii arteriale sistolice medii (medie 2,6 mmHg) măsurată în ultima zi a studiului. În acest studiu, incidența greaței, a cefaleei , vărsături, amețeli, dispepsie și oboseală au fost mai mari pentru combinația de vareniclină și NRT decât pentru NRT în monoterapie.
Siguranța și eficacitatea CHAMPIX în combinație cu alte terapii de renunțare la fumat nu au fost studiate.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea CHAMPIX la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. CHAMPIX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă vareniclina este excretată în laptele uman. Studiile la animale sugerează că vareniclina este excretată în laptele matern. O decizie privind continuarea / întreruperea alăptării sau continuarea / întreruperea tratamentului cu CHAMPIX trebuie luată în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei CHAMPIX pentru femeie.
Fertilitate
Nu există date clinice privind efectele vareniclinei asupra fertilității.
Datele non-clinice nu prezintă niciun risc pentru om pe baza studiilor standard privind fertilitatea masculină și feminină efectuate la șoareci (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
CHAMPIX poate avea o influență neglijabilă sau minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. CHAMPIX poate provoca amețeli și somnolență și, prin urmare, poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții sunt sfătuiți să nu conducă vehicule, să nu folosească utilaje complexe sau să se angajeze în activități potențial periculoase până când nu se știe dacă acest medicament afectează capacitatea de a efectua aceste activități.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Încetarea fumatului cu sau fără tratament este asociată cu mai multe simptome.De exemplu, au fost raportate dispoziții disforice sau stări depresive la pacienții care încearcă să renunțe la fumat; insomnie, iritabilitate, frustrare sau furie; anxietate, dificultăți de concentrare; nelinişte; ritm cardiac redus; creșterea poftei de mâncare sau creșterea în greutate. Nici o încercare nu a fost făcută în ceea ce privește proiectarea studiului sau analiza studiilor cu CHAMPIX pentru a distinge reacțiile adverse asociate tratamentului medicamentos de studiu de cele posibil asociate cu suspensia de nicotină.
Studiile clinice au inclus aproximativ 4.000 de pacienți tratați cu CHAMPIX pentru o perioadă de tratament de până la 1 an (expunere medie de 84 de zile). În general, când au apărut reacții adverse, debutul a fost în prima săptămână de terapie; severitatea a fost în general ușoară până la moderată și nu a existat nicio diferență de vârstă în incidența reacțiilor adverse, rasă sau sex.
La pacienții tratați cu doza recomandată de 1 mg BID, după o perioadă inițială de reducere a dozei, evenimentul advers cel mai frecvent raportat a fost greața (28,6%). În majoritatea cazurilor, greața a apărut în faza inițială a perioadei de tratament. a fost ușoară până la moderată ca severitate și rareori a dus la întreruperea tratamentului.
Rata de întrerupere datorată reacțiilor adverse a fost de 11,4% pentru vareniclină versus 9,7% pentru placebo. În acest grup, ratele de întrerupere datorate celor mai frecvente reacții adverse la pacienții tratați cu vareniclină au fost următoarele: greață (2,7% impotriva 0,6% pentru placebo), cefalee (0,6% impotriva 1,0% pentru placebo), insomnie (1,3% impotriva 1,2% pentru placebo) și activitatea de vis modificată (0,2% impotriva 0,2% pentru placebo).
Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse
În tabelul de mai jos, toate reacțiile adverse care au apărut cu o incidență mai mare decât placebo sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență (foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 până la
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj în studiile clinice înainte de punerea pe piață.
În cazul unei supradoze, trebuie inițiate măsurile standard de susținere necesare.
S-a demonstrat că vareniclina este dializabilă la pacienții aflați în stadiul terminal al bolii renale (vezi pct. 5.2); cu toate acestea, nu există experiență cu dializa după supradozaj.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: ALTE MEDICAMENTE ALE SISTEMULUI NERVOS CENTRAL; medicamente utilizate în dependența de nicotină, codul ATC: NO7BA03
Mecanism de acțiune
Vareniclină se leagă cu o afinitate și selectivitate ridicate de receptorii neuronali nicotinici ai acetilcolinei α4β2, unde acționează ca un agonist parțial, un compus care posedă atât activitate agonistă, cu o eficacitate intrinsecă mai mică decât cea a nicotinei, cât și activitate antagonistă în prezența nicotinei. .
Studii de electrofiziologie in vitro și studii neurochimice in vivo a arătat că vareniclina se leagă de receptorii neuronali ai acetilcolinei α4β2 și stimulează activitatea mediată de receptori, dar într-o măsură semnificativ mai mică decât nicotina. Nicotina concurează pentru același situs de legare a α4β2 nAChR pentru care vareniclina are o afinitate mai mare. Astfel, vareniclina poate bloca în mod eficient capacitatea nicotinei de a activa pe deplin receptorii α4β2 și sistemul dopaminergic mezolimbic, mecanismul neuronal care stă la baza consolidării și satisfacției experimentate cu fumatul. Vareniclina este foarte selectivă și se leagă. De subtipul receptorului α4β2 (Ki = 0,15 nM ) într-o măsură mai puternică decât ceilalți receptori nicotinici obișnuiți (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3.400 nM), sau la non-receptori și transportatori nicotinici (Ki> 1mcM, cu excepția Receptorii 5-HT3: Ki = 350 nM).
Efecte farmacodinamice
Eficacitatea CHAMPIX în renunțarea la fumat este rezultatul activității agoniste parțiale a vareniclinei la nivelul receptorului nicotinic α4β2, unde legarea acestuia produce un efect suficient pentru ameliorarea simptomelor poftei compulsive și a sevrajului (activitate agonistă), provocând în același timp timp reducerea efectelor de satisfacție și consolidarea obiceiurilor de fumat, prevenind legarea nicotinică de receptorii α4β2 (activitate antagonistă).
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea CHAMPIX în renunțarea la fumat a fost demonstrată în 3 studii clinice care au implicat fumători cronici (≥10 țigări pe zi). Două mii șase sute nouăsprezece (2.619) pacienți au fost tratați cu CHAMPIX 1 mg BID (creșterea dozei în prima săptămână), 669 pacienți au primit bupropion 150 mg BID (de asemenea, crescut treptat) și 684 pacienți au primit placebo.
Studii clinice comparative
Două studii clinice prospective dublu-orb identice au comparat eficacitatea CHAMPIX (1 mg de două ori pe zi), bupropionul cu eliberare prelungită (150 mg de două ori pe zi) și placebo în renunțarea la fumat. În aceste studii de 52 de săptămâni, pacienții au primit tratament timp de 12 săptămâni, urmat de o fază fără tratament de 40 de săptămâni. Obiectivul principal al celor două studii a fost rata de încetare continuă de 4 săptămâni (Rată de ieșire continuă de 4 săptămâni - 4W-CQR) din a 9-a până la a 12-a săptămână, confirmată de nivelul de monoxid de carbon (CO). Obiectivul principal pentru CHAMPIX a demonstrat superioritate statistică față de bupropion și placebo.
După faza de 40 de săptămâni fără tratament, un obiectiv secundar cheie pentru ambele studii a fost rata de abstinență continuă (Rata de abstinență continuă - CA) în săptămâna 52. AC a fost definit ca fiind proporția tuturor subiecților tratați care nu au fumat (nici măcar o singură pufă) din săptămâna 9 până în săptămâna 52 și care nu au avut o măsurătoare de CO expirată> 10 ppm.
Procentul de 4W-CQR (săptămâna 9-12) și procentul CA (săptămâna 9-52) pentru studiile 1 și 2 sunt incluse în următorul tabel:
Pacienții care au raportat efecte asupra poftei compulsive, sevrajului și întăririi fumatului
În studiile 1 și 2 în timpul tratamentului activ, pofta compulsivă și abstinența de la fumat au fost semnificativ reduse la pacienții randomizați la CHAMPIX comparativ cu placebo. CHAMPIX a redus în mod semnificativ efectele de întărire a fumatului care pot perpetua comportamentul fumatului la pacienții care fumează în timpul tratamentului, comparativ cu placebo, fumatul nu a fost măsurat în timpul fazei de urmărire pe termen lung fără tratament.
Studiu privind menținerea abstinenței
Al treilea studiu a evaluat beneficiul unei perioade suplimentare de tratament de 12 săptămâni cu CHAMPIX privind menținerea abstinenței. Pacienții din acest studiu (n = 1.927) au primit CHAMPIX deschis în doză de 1 mg de două ori pe zi pentru 12 pacienți care au renunțat la fumat până la săptămâna 12 au fost apoi randomizate la tratament cu CHAMPIX (1 mg de două ori pe zi) sau placebo pentru încă 12 săptămâni pentru o durată totală a studiului de 52 de săptămâni.
Obiectivul principal al studiului a fost rata de abstinență continuă confirmată de CO din săptămâna 13 până în săptămâna 24. În faza de tratament dublu-orb. Un obiectiv secundar cheie a fost rata de abstinență continuă (CA) din săptămâna 13 până în săptămâna 52. Acest studiu a demonstrat beneficiul unei perioade suplimentare de tratament de 12 săptămâni cu CHAMPIX 1 mg de două ori pe zi versus placebo pentru menținerea renunțării la fumat. Probabilitatea menținerii abstinenței în săptămâna 24 după o perioadă suplimentară de tratament de 12 săptămâni cu CHAMPIX a fost de 2,47 ori mai mare decât cea a placebo (p
Principalele constatări sunt rezumate în următorul tabel:
Experiența cu CHAMPIX la populația afro-americană este în prezent limitată pentru a determina eficacitatea clinică a acesteia. Data de reziliere flexibilă între prima și a cincea săptămână
Eficacitatea și siguranța vareniclinei au fost evaluate la fumătorii cărora li s-a oferit flexibilitatea de a întrerupe tratamentul între săptămânile 1 și 5. În acest studiu de 24 de săptămâni, a existat o perioadă de tratament la pacienții de 12 săptămâni, urmată de o perioadă de 12- faza de urmărire fără tratament săptămânal. Rata de încetare continuă de 4 săptămâni (4W-CQR) în săptămâna 9-12 pentru vareniclină și placebo a fost de 53,9%, respectiv 19,4% (diferență = 34,5%, IC 95%: 27, 0% - 42,0%) și continuă rata abstinenței (CA) în săptămâna 9-24 a fost de 35,2% (vareniclină) vs. 12,7% (placebo) (diferență = 22,5%, IC 95%: 15,8% - 29,1%). Pacienților care nu doresc sau nu pot să-și stabilească data de renunțare în săptămânile 1-2 li se poate oferi să înceapă tratamentul și apoi să își aleagă data de renunțare individuală până în săptămâna 5.
Studiu la subiecți re-tratați cu CHAMPIX:
CHAMPIX a fost evaluat într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la 494 de pacienți care au încercat anterior să renunțe la fumat cu CHAMPIX, dar nu au putut renunța sau au reluat fumatul după tratament. Subiecții care au prezentat un eveniment advers de îngrijorare în timpul tratamentului anterior au fost excluși. Subiecții au fost randomizați într-un raport 1: 1 pentru a primi CHAMPIX 1 mg de două ori pe zi (N = 249) sau placebo (N = 245) pentru tratament de 12 săptămâni și apoi urmați timp de 40 de săptămâni după tratament. Pacienții incluși în acest studiu au luat CHAMPIX în trecut pentru a încerca să renunțe la fumat (pentru o durată totală de cel puțin două săptămâni de tratament), cu cel puțin trei luni înainte de intrarea în studiu și au fumat timp de cel puțin patru săptămâni. o rată mai mare de abstinență confirmată de CO din săptămâna 9 până la 12 (45,0%) comparativ cu subiecții tratați cu placebo (11,8%) (cota de raport 7,08; IC 95% 4,34 -11,55; p
Principalele constatări sunt rezumate în tabelul de mai jos:
Subiecți cu boli cardiovasculare
CHAMPIX a fost evaluat într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți cu boli cardiovasculare stabile (altele decât hipertensiunea arterială sau în plus față de hipertensiune arterială) care au fost diagnosticați mai mult de 2 luni. Pacienții au fost randomizați la tratament cu CHAMPIX 1 mg de două ori pe zi (n = 353) sau placebo (n = 350) timp de 12 săptămâni și au urmat timp de 40 de săptămâni după tratament. Rata de întrerupere continuă de 4 săptămâni (4W-CQR) pentru vareniclină și placebo a fost de 47,3% și respectiv 14,3%, iar rata de abstinență continuă (CA) în săptămâna 9-52 a fost de 19,8% pentru vareniclină față de 7,4% pentru placebo .
Decesele și evenimentele cardiovasculare grave au fost atribuite de un comitet orbit. Următoarele evenimente atribuite au avut loc cu o frecvență ≥ 1% în ambele grupuri de tratament în timpul tratamentului (sau în termen de 30 de zile după tratament): infarct miocardic non-fatal (1,1% vs. 0,3% respectiv pentru CHAMPIX și placebo) și spitalizare pentru angina pectorală ( 0,6% față de 1,1%). În timpul perioadei de urmărire post-tratament de până la 52 de săptămâni, evenimentele atribuite au inclus necesitatea revascularizării coronariene (2,0% față de 0,6%), spitalizare pentru angina pectorală (1,7% față de 1,1%) și un nou diagnostic de vascular periferic boală (PVD) sau spitalizarea pentru o procedură PVD (1,4% vs. 0,6%). Unii pacienți care au necesitat revascularizare coronariană au fost supuși procedurii ca parte a tratamentului infarctului miocardic non-fatal și a spitalizării pentru angina pectorală. a pacienților din brațul placebo.
O meta-analiză a 15 studii clinice, cu durata tratamentului ≥ 12 săptămâni, la 7.002 pacienți (4.190 cu CHAMPIX, 2.812 cu placebo), pentru a determina sistematic siguranța cardiovasculară a CHAMPIX. Metaanaliza include, de asemenea, studiul descris mai sus, efectuat pe pacienți cu boli cardiovasculare stabile.
Analiza cheie a siguranței cardiovasculare include determinarea manifestării și a timpului de debut al unui obiectiv final compus reprezentat de evenimente cardiovasculare adverse grave (MACE - Evenimente cardiovasculare adverse majore), definit ca moarte cardiovasculară, infarct miocardic non-fatal și accident vascular cerebral non-fatal. Aceste evenimente incluse în criteriul final au fost atribuite de un comitet independent orbit. În general, a existat un număr limitat de debut MACE în timpul tratamentului în studiile clinice acoperite de meta-analiză (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07%] ). De asemenea, a fost detectată apariția unui număr limitat de MACE în cele 30 de zile de la sfârșitul tratamentului (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Meta-analiza a demonstrat că expunerea la CHAMPIX a dus la un raport de pericol MACE de 2,83 (95% interval de încredere, 0,76 la 10,55, p = 0,12) pentru pacienții în curs de tratament și 1,95 (95% interval de încredere, 0,79 la 4,82, p = 0,15) pentru pacienții din cele 30 de zile de la sfârșitul tratamentului. Aceste rezultate reprezintă o creștere a expunerii la 6,5 evenimente MACE și 6,3 evenimente MACE la 1000 de pacienți-ani, respectiv. altele decât fumatul. În meta-analiză, ratele mortalității prin toate cauzele (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) și a mortalității cardiovasculare (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) au fost similare în grupurile CHAMPIX comparativ cu grupurile placebo.
Persoanele cu boli pulmonare obstructive cronice ușoare sau moderate BPOC
Siguranța și eficacitatea CHAMPIX (1 mg de două ori pe zi) pentru renunțarea la fumat la subiecții cu BPOC ușoară până la moderată au fost demonstrate într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo.În acest studiu de 52 de săptămâni, pacienții au primit tratament timp de 12 săptămâni, urmat de o fază de urmărire fără tratament de 40 de săptămâni. Obiectivul principal al studiului a fost rata de încetare continuă de 4 săptămâni (4W-CQR) din săptămâna 9 până la 12, iar un obiectiv final secundar a fost rata de abstinență continuă (AC) din săptămâna 9 până în săptămâna 52. siguranța vareniclinei a fost comparabilă cu cele găsite în alte studii clinice la populația generală, inclusiv siguranța pulmonară. Rezultatele pentru 4W-CQR (săptămâna 9-12) și procentul de CA (săptămâna 9-52) sunt evidențiate în tabelul următor:
Studiu la subiecți cu antecedente de depresie majoră
Eficacitatea vareniclinei a fost confirmată de un studiu randomizat, controlat cu placebo, a 525 de subiecți cu antecedente de depresie majoră în ultimii doi ani sau în tratament stabil. Procentul acestor pacienți care au renunțat la fumat a fost similar cu cel raportat. Rata de abstinență continuă a fost de 35,9% în grupul de pacienți tratați cu vareniclină impotriva 15,6% în grupul de pacienți tratați cu placebo între săptămâna a 9-a și a 12-a (SAU 3,35 (IÎ 95% 2,16-5,21)) și între a 9-a și a 52-a săptămână a fost de 20,3% impotriva 10,4% respectiv (SAU 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). Cele mai frecvente evenimente adverse (≥ 10%) la subiecții care au luat vareniclină au fost greața (27,0% vs. 10,4% cu placebo), cefalee (16,8% vs. 11,2%), vise anormale (11,3% vs. 8,2%), insomnie (10,9% vs. 4,8%) și iritabilitate (10,9% vs. 8,2%). Scorurile psihiatrice nu au arătat nicio diferență între grupul de pacienți tratați cu vareniclină și grupul de pacienți tratați cu placebo și nici o agravare generală a depresiei în timpul studiului în niciunul dintre grupurile de pacienți.
Studiu la pacienți cu schizofrenie stabilă sau tulburare schizoafectivă
Siguranța și tolerabilitatea vareniclinei au fost evaluate într-un studiu dublu-orb pe 128 de fumători cu schizofrenie stabilă sau tulburare schizoafectivă, care au primit antipsihotice, randomizate într-un raport 2: 1 la tratament cu vareniclină (1 mg de două ori pe zi).) Sau placebo timp de 12 săptămâni. , cu 12 săptămâni de urmărire fără droguri.
La pacienții care au luat vareniclină, cele mai frecvente evenimente adverse au fost greața (23,8% față de 14,0% cu placebo), cefaleea (10,7% față de 18,6% cu placebo) și vărsăturile (10, 7% față de 9,3% cu placebo). Dintre evenimentele adverse neuropsihiatrice raportate, insomnia a fost singurul eveniment raportat în ambele grupuri de tratament la ≥ 5% dintre pacienți, cu o rată mai mare în grupul cu vareniclină decât placebo (9,5% față de 4,7%).
În general, nu s-a înrăutățit schizofrenia, măsurată prin scale psihiatrice, în niciunul dintre grupurile de tratament și nu s-au produs modificări generale ale semnelor extrapiramidale.
În grupul cu vareniclină comparativ cu placebo, un procent mai mare de pacienți au raportat idei sau comportament suicid înainte de înscriere (istoric trecut) și după sfârșitul perioadei de tratament activ (zilele 33 până la 85 după ultima doză de medicament). perioada activă de tratament, incidența evenimentelor legate de sinucidere a fost similară între pacienții tratați cu vareniclină și cei tratați cu placebo (11 vs. 9,3%, respectiv). Procentul de pacienți cu evenimente legate de sinucidere în faza de tratament activ versus faza post-tratament a rămas neschimbat în grupul cu vareniclină; în grupul placebo, acest procent a fost mai mic în faza post-tratament. Deși nu au existat sinucideri finalizate, o încercare de sinucidere a avut loc la un pacient cu vareniclină a cărui istorie trecută a inclus mai multe încercări similare. Datele limitate disponibile din acest studiu unic de renunțare la fumat nu permit concluzii definitive privind siguranța la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Concentrațiile plasmatice maxime de vareniclină sunt, în general, atinse în decurs de 3-4 ore după administrarea orală. După administrarea orală a dozei multiple la voluntari sănătoși, condițiile la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 4 zile. Absorbția după administrarea orală este practic completă, iar disponibilitatea sistemică este mare. Biodisponibilitatea orală a vareniclinei nu este afectată de alimente sau de momentul administrării.
Distribuție
Vareniclina este distribuită în țesuturi, inclusiv în creier. Volumul aparent de distribuție a fost în medie de 415 litri (% CV = 50) la starea de echilibru. Legarea vareniclinei de proteinele plasmatice este scăzută (≤ 20%) și este independentă atât de vârstă, cât și de funcția renală.
Biotransformare
Vareniclina suferă un metabolism minim, 92% din doza excretată nemodificată în urină și mai puțin de 10% eliminată ca metaboliți. Metaboliții minori din urină includ vareniclină N-carbamoil glucuronidă și hidroxi vareniclină. Vareniclina circulantă reprezintă 91% din materialul legat de droguri. Metaboliții circulanți minori includ vareniclină N-carbamoil-glucuronidă și N-glucozilvareniclină.
Studii in vitro arată că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 (IC50> 6.400 ng / ml). Enzimele P450 testate pentru inhibare sunt: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 / 5. De asemenea, în hepatocitele umane in vitro S-a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450. Prin urmare, este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați în primul rând de enzimele citocromului P450.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al vareniclinei este de aproximativ 24 de ore. Eliminarea renală a vareniclinei are loc în principal prin filtrare glomerulară împreună cu secreția tubulară activă prin intermediul transportorului de cationi organici OCT2 (vezi pct. 4.5).
Liniaritate / neliniaritate
Vareniclină prezintă cinetică liniară atunci când este administrată ca doză unică (0,1 până la 3 mg) sau în doze repetate (1 până la 3 mg / zi).
Farmacocinetica în special populații de pacienți
Nu există diferențe semnificative din punct de vedere clinic în farmacocinetica vareniclinei în ceea ce privește vârsta, rasa, sexul, obiceiurile de fumat sau consumul concomitent de droguri, după cum s-a demonstrat prin studii farmacocinetice specifice și analize farmacocinetice populaționale.
Pacienți cu insuficiență hepaticăDatorită absenței unui metabolism hepatic semnificativ, farmacocinetica vareniclinei nu trebuie modificată la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).
Pacienții cu cinsuficiență renală: Farmacocinetica vareniclinei a fost neschimbată la subiecții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 50 ml / min și ≤ 80 ml / min). La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min și ≤ 50 ml / min), expunerea la vareniclină este crescută de 1,5 ori comparativ cu subiecții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei> 80 ml / min). cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei prin hemodializă (vezi pct. 4.2)
Persoane în vârstă: Farmacocinetica vareniclinei la pacienții vârstnici cu funcție renală normală (vârsta 65-75 ani) este similară cu cea a subiecților adulți mai tineri (vezi pct. 4.2). Pentru pacienții vârstnici cu insuficiență renală, vă rugăm să consultați secțiunea 4.2.
Populația pediatrică:
Farmacocinetica cu vareniclină cu doză unică și cu doză multiplă a fost studiată la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani (inclusiv) și sa dovedit a fi aproape proporțională cu doza în intervalul de doze zilnice studiat de la 0,5 mg la 2 mg. stare echilibrată la pacienții adolescenți cu greutatea> 55 kg, după cum a fost evaluat prin ASC (0-24), a fost comparabil cu cel observat la aceleași doze la populația adultă. După administrarea a 0,5 mg BID, expunerea zilnică la stare echilibrată vareniclină a fost, în medie, mai mare (cu aproximativ 40%) la pacienții adolescenți cu greutate corporală ≤ 55 kg comparativ cu cea găsită la populația adultă. Eficacitatea și siguranța la populația pediatrică cu vârsta sub 18 ani nu au fost demonstrate și nu se pot da sfaturi de dozare (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, fertilitate și dezvoltare embrion-fetală. La șobolanii masculi tratați cu vareniclină timp de 2 ani, s-a observat o creștere legată de doză a incidenței hibernomului (tumoare de grăsime brună). Reduceri ale fertilității și creșteri ale răspunsului de tresărire au fost observate la descendenții șobolanilor gravide tratați cu vareniclină. (vezi secțiunea 4.6). Aceste efecte au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică. , vareniclina a arătat un potențial scăzut de abuz.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
În interiorul comprimatelor
Comprimate de 0,5 mg și 1 mg
Celuloză microcristalină
Hidrogen fosfat de calciu anhidru
Croscarmeloză sodică
Silice coloidală anhidră
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei
Comprimate de 0,5 mg
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Macrogol
Triacetin
1 mg comprimate
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Lac de aluminiu carmin indigo (E132)
Macrogol
Triacetin
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Blister: 3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pachete de inițiere a tratamentului
Blister PCTFE / PVC cu suport din folie de aluminiu conținând un blister transparent de 11 x 0,5 mg comprimate filmate și un al doilea blister transparent conținând 14 x 1 mg comprimate filmate în ambalaj secundar din carton sigilat termic.
Blister PCTFE / PVC cu suport din folie de aluminiu conținând un blister transparent de 11 x 0,5 mg comprimate filmate și un al doilea blister transparent conținând 14 x 1 mg comprimate filmate conținute într-o cutie.
Blister PCTFE / PVC cu suport din folie de aluminiu conținând un blister transparent de 11 comprimate filmate de 0,5 mg și 14 comprimate filmate de 1 mg și un al doilea blister transparent conținând 28 comprimate filmate de 1 mg în cutie secundară în carton sigilat termic.
Blister din PVC cu suport din folie de aluminiu conținând un blister transparent de 11 x 0,5 mg comprimate filmate și un al doilea blister transparent conținând 14 x 1 mg comprimate filmate în ambalaje secundare sigilate termic.
Blister din PVC cu suport din folie de aluminiu conținând un blister transparent de 11 x 0,5 mg comprimate filmate și un al doilea blister transparent conținând 14 x 1 mg comprimate filmate într-o cutie.
Blister din PVC cu căptușeală din folie de aluminiu conținând un blister transparent de 11 comprimate filmate de 0,5 mg și 14 comprimate filmate de 1 mg și un al doilea blister transparent conținând 28 comprimate filmate de 1 mg în ambalaj secundar din carton termosetat.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pachete de inițiere a tratamentului:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 26 septembrie 2006
Data ultimei reînnoiri: 7 iunie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014