Ingrediente active: tizanidină
SIRDALUD 2 mg comprimate
SIRDALUD 4 mg comprimate
SIRDALUD 6 mg comprimate
De ce se utilizează Sirdalud? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Relaxant muscular cu acțiune centrală
INDICAȚII TERAPEUTICE
Spasme musculare dureroase:
- asociate cu tulburări statice și funcționale ale coloanei vertebrale (sindroame artritice cervicale și lombare, gât rigid, dureri de spate etc.);
- în urma intervențiilor chirurgicale (hernie de disc, artroza șoldului etc.).
Spasticitate rezultată din tulburări neurologice:
ex. scleroză multiplă, mielopatie cronică, boli degenerative ale măduvei spinării, accidente vasculare cerebrale.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sirdalud
Insuficiență severă a funcției hepatice.
Este contraindicată utilizarea concomitentă a tizanidinei cu inhibitori puternici ai citocromului P1A2, cum ar fi fluvoxamina sau ciprofloxacina (vezi „Interacțiuni”). Hipersensibilitate la tizanidină sau la oricare dintre excipienți.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sirdalud
Inhibitori ai citocromilor P
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a Sirdalud cu inhibitori moderati ai citocromului P1A2 (vezi „Interacțiuni”).
Trebuie avut grijă când Sirdalud este administrat cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (vezi „Efecte nedorite”).
Hipotensiune
Hipotensiunea poate apărea în timpul tratamentului cu Sirdalud și ca o consecință a interacțiunii cu inhibitori ai citocromului P1A2 și / sau medicamente antihipertensive (vezi „Efecte nedorite” și „Interacțiuni”). De asemenea, au fost raportate manifestări severe de hipotensiune cu pierderea cunoștinței. .
Sindromul de întrerupere
S-au observat hipertensiune arterială și tahicardie după întreruperea bruscă a tratamentului cu Sirdalud, atunci când este utilizat cronic și / sau la doze zilnice mari și / sau concomitent cu medicamente antihipertensive. În cazuri extreme, hipertensiunea de rebound poate duce la accidente cerebrovasculare (vezi „Interacțiuni” și „Efecte nedorite”). Sirdalud nu trebuie întrerupt brusc, ci treptat (vezi „Doză, metodă și timp de administrare” și „Efecte nedorite” ”).
C.afectarea funcției hepatice
Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică în asociere cu tratamentul cu tizanidină, deși aceste episoade au apărut rar la doze de până la 12 mg / zi. Prin urmare, în cazul pacienților tratați cu doze egale sau mai mari de 12 mg / zi sau în cazul pacienților care prezintă simptome clinice de disfuncție hepatică (cum ar fi greață de origine necunoscută, anorexie, astenie), se recomandă efectuați teste de evaluare.funcția ficatului lunar în primele 4 luni de terapie. Tratamentul cu SIRDALUD trebuie întrerupt dacă nivelurile serice de SGPT sau SGOT sunt în mod constant triplate peste limita superioară a intervalului normal.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei funcție renală normală. Prin urmare, se recomandă începerea tratamentului cu 2 mg o dată pe zi (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Insuficiență cardiocirculatorie și coronariană
Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență cardiovasculară și coronariană. Dacă tratamentul cu SIRDALUD este inițiat la acești pacienți, va fi recomandabil să efectuați teste de laborator normale de diagnostic la intervale regulate, împreună cu un control electrocardiografic regulat.
Cu toate acestea, la astfel de pacienți, doza medicamentului trebuie ajustată în mod adecvat.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Sirdalud
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Utilizarea concomitentă a medicamentelor cunoscute că inhibă activitatea citocromului P1A2 poate crește concentrațiile plasmatice ale tizanidinei.
Creșterea concentrațiilor plasmatice de tizanidină poate duce la simptome de supradozaj, cum ar fi prelungirea intervalului QT (c) (vezi „Supradozaj”). Scăderea nivelului plasmatic de tizanidină poate reduce efectul terapeutic al Sirdalud.
Interacțiunile observate care duc la o contraindicație
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu fluvoxamină sau ciprofloxacină, ambii inhibitori ai citocromului P450 1A2 pentru oameni, este contraindicată (vezi „Contraindicații”). A fost raportată o concentrație sanguină mult mai mare de Sirdalud, cauzată de fluvoxamină sau ciprofloxacină. Acest lucru poate provoca hipertensiune arterială importantă și prelungită, somnolență, amețeli și scăderea capacității psihomotorii (vezi „Precauții pentru utilizare”).
Interacțiuni observate care nu recomandă utilizarea concomitentă
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu alți inhibitori ai citocromului P1A2 precum unele antiaritmice (amiodaronă, mexiletină, propafenonă), cimetidină, unele fluorochinolone (enoxacină, pefloxacină, norfloxacină), rofecoxib, contraceptive orale și „utilizare” tactilă). Utilizarea concomitentă a tizanidinei (în doze mari) și a altor medicamente care pot provoca prelungirea intervalului QT (c) (inclusiv, dar fără a se limita la cisapridă, amitriptilină și azitromicină) nu este recomandată (vezi „Precauții de utilizare”).
Interacțiuni observate care trebuie luate în considerare
Antihipertensive
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu antihipertensive, inclusiv diuretice, poate duce ocazional la hipotensiune arterială (vezi „Precauții de utilizare”) și bradicardie. La unii pacienți au fost observate hipertensiune arterială și tahicardie după întreruperea bruscă a tratamentului cu Sirdalud atunci când este administrat cu medicamente antihipertensive. În cazuri extreme, hipertensiunea de revenire poate duce la accidente cerebrovasculare (vezi „Precauții de utilizare” și „Efecte nedorite”)
Rifampicină
Administrarea concomitentă de Sirdalud și rifampicină are ca rezultat o scădere cu 50% a concentrațiilor de tizanidină. Prin urmare, efectul terapeutic al Sirdalud poate fi redus în timpul tratamentului cu rifampicină, care la unii pacienți poate avea o semnificație clinică. Trebuie evitată administrarea concomitentă pe termen lung și, dacă este luată în considerare, poate fi necesară o atenție atentă. Ajustarea dozei (creștere).
Fum de tigara
Administrarea de Sirdalud la bărbații fumători (> 10 țigări pe zi) are ca rezultat o scădere cu aproximativ 30% a expunerii sistemice la tizanidină.
Alcool
În timpul tratamentului cu Sirdalud, consumul de alcool trebuie minimizat sau evitat, deoarece poate crește potențialele evenimente adverse (de exemplu, sedare și hipotensiune arterială). Sirdalud poate crește efectul depresiv al alcoolului asupra sistemului nervos central. Interacțiunile care urmează să fie considerate sedative, hipnotice (de exemplu benzodiazepine sau baclofen) și alte produse medicamentoase, cum ar fi antihistaminice, pot spori, de asemenea, acțiunea sedativă a tizanidinei.
Sirdalud trebuie evitat atunci când se utilizează un alt agonist alfa-2 adrenergic (cum ar fi clonidina) datorită potențialului efect hipotensiv aditiv.
Avertismente Este important să știm că:
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Deoarece nu au fost efectuate studii controlate la femeile gravide, tizanidina nu trebuie administrată în timpul sarcinii decât dacă beneficiul depășește în mod clar riscul potențial.
Timp de hrănire
Tizanidina nu trebuie administrată de femeile care alăptează.
Fertilitate
Nu a fost observată nicio afectare a fertilității la șobolanii masculi la o doză de 10 mg / kg / zi și la șobolanii femele la o doză de 3 mg / kg / zi. Fertilitatea a fost redusă la șobolanii masculi tratați cu 30 mg / kg / zi și la șobolanii femele tratați cu 10 mg / kg / zi. La aceste doze au fost observate efecte asupra comportamentului matern și a semnelor clinice, inclusiv sedare marcată, scădere în greutate și ataxie.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care suferă de somnolență, amețeli sau orice semne sau simptome de hipotensiune ar trebui să se abțină de la efectuarea de activități care necesită un grad ridicat de vigilență, cum ar fi conducerea vehiculelor sau utilizarea utilajelor. Acest fenomen poate fi agravat atunci când medicamentul este luat în asociere cu alcool.
Informații importante despre unele dintre ingrediente: Sirdalud conține lactoză: în caz de intoleranță constatată la zaharuri, contactați medicul înainte de a lua medicamentul.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Sirdalud: Doze
Sirdalud prezintă un indice terapeutic îngust și variabilitate ridicată între pacienți în concentrațiile plasmatice de tizanidină, care necesită ajustări majore ale dozelor pentru a satisface nevoile pacientului.
O doză mică de pornire poate reduce riscul de reacții adverse. Doza trebuie crescută cu atenție în funcție de necesitățile fiecărui pacient.
Spasme musculare dureroase
Doza uzuală este de 2 până la 4 mg de două până la trei ori pe zi. În cazurile severe, se recomandă o administrare suplimentară de 1 comprimat de 2 sau 4 mg, de preferință la culcare pentru a minimiza sedarea.
Spasticitate rezultată din tulburări neurologice
Doza trebuie ajustată la nevoile individuale ale pacientului. Doza inițială nu trebuie să depășească 6 mg pe zi, împărțită în trei administrări. Apoi creșteți treptat cu 2-4 mg la fiecare trei până la șase zile. La majoritatea pacienților, răspunsul terapeutic optim se obține în general cu o doză de 12-24 mg împărțită în 3 sau 4 administrări zilnice.
Se recomandă să nu depășiți doza maximă zilnică de 36 mg. Pe parcursul tratamentului, este recomandabil să se verifice dacă se poate face o reducere a dozei.
Populația pediatrică
Experiența la pacienții cu vârsta sub 18 ani este limitată, prin urmare administrarea SIRDALUD la această populație nu este recomandată.
Persoane în vârstă
Experiența cu utilizarea Sirdalud la vârstnici este limitată. Prin urmare, se recomandă începerea tratamentului cu cea mai mică doză și creșterea treptată a dozei în funcție de tolerabilitate și eficacitate.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <25 ml / min) se recomandă începerea tratamentului cu 2 mg o dată pe zi. Creșterea dozei trebuie să fie treptată în funcție de tolerabilitate și eficacitate. Dacă este necesară creșterea efectului terapeutic, se recomandă creșterea dozei o dată pe zi înainte de creșterea frecvenței de administrare (vezi „Precauții de utilizare”).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Utilizarea Sirdalud la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată (vezi „Contraindicații”).
Deși Sirdalud este metabolizat pe scară largă în ficat, sunt disponibile date limitate la această populație. Utilizarea acestuia a fost asociată cu anomalii reversibile în testele funcției hepatice (vezi „Precauții de utilizare” și „Efecte nedorite”). Sirdalud trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și orice tratament trebuie să înceapă cu cea mai mică doză. Ulterior, creșterea dozei trebuie făcută cu precauție și în funcție de tolerabilitatea pacientului. Întreruperea tratamentului Dacă tratamentul cu Sirdalud trebuie întrerupt, doza trebuie scăzută încet, în special la pacienții tratați cu doze mari pe o perioadă mai lungă de timp, pentru a evita sau a minimiza riscul de hipertensiune arterială în regres și tahicardie (vezi „Precauții pentru” utilizare")
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sirdalud
În puținele cazuri raportate de supradozaj, vindecarea a avut loc fără consecințe semnificative, inclusiv un pacient care a ingerat 400 mg de Sirdalud.
Simptome
Greață, vărsături, hipotensiune, prelungirea intervalului QT (c), amețeli, mioză, suferință respiratorie, coma, agitație, somnolență.
Tratament
Se recomandă favorizarea eliminării medicamentului ingerat prin administrarea repetată de doze mari de cărbune activ. Diureza forțată este indicată pentru a accelera eliminarea medicamentului. Tratamente suplimentare trebuie să fie simptomatice.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Sirdalud, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Sirdalud, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sirdalud
Ca toate medicamentele, Sirdalud poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse la medicamente din studiile clinice sunt enumerate în funcție de sistemul de organe MedDRA. În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în funcție de frecvență, cu cele mai frecvente mai întâi.În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse la medicamente sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității. În plus, pentru fiecare reacție adversă, frecvența corespunzătoare este indicată, de asemenea, folosind convenția CIOMS III: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 la <1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000, <1/100); rare (≥ 1 / 10.000, <1/1000); foarte rare (<1 / 10.000), necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).
Reacții adverse la medicamente
Tulburari psihiatrice
Frecvente: Insomnie, tulburări de somn
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: somnolență, amețeli
Patologii cardiace
Mai puțin frecvente: bradicardie
Patologii vasculare
Frecvente: hipotensiune arterială
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: tulburări gastro-intestinale, gură uscată
Frecvente: greață
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte frecvente: slăbiciune musculară
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: oboseală
Testele de diagnostic
Frecvente: scăderea tensiunii arteriale, creșterea transaminazelor
La doze mici, precum cele recomandate pentru rezolvarea spasmelor musculare dureroase, somnolență, oboseală, amețeli, gură uscată, scăderea tensiunii arteriale, greață, tulburări gastro-intestinale și creșteri ale transaminazelor au fost raportate ca fiind moderate și tranzitorii.
La doze mai mari, recomandate pentru tratamentul spasticității, efectele nedorite raportate la doze mici sunt mai frecvente și mai pronunțate, dar rareori suficient de severe pentru a necesita întreruperea tratamentului. În cazul în care nu sunt raportate valori crescute ale transaminazelor. 6 săptămâni, tratamentul cu SIRDALUD trebuie întrerupt.
În plus, pot apărea următoarele reacții adverse: hipotensiune arterială, bradicardie, slăbiciune musculară, insomnie, tulburări de somn, halucinații, hepatită.
Reacții adverse după punerea pe piață a medicamentului (frecvență necunoscută)
Următoarele reacții adverse la medicament au fost raportate în timpul fazei de comercializare a Sirdalud prin rapoarte spontane și rapoarte de caz în literatura de specialitate. Deoarece aceste reacții au fost raportate în mod voluntar de la o populație de dimensiuni incerte și supuse unor factori de confuzie, nu este posibil să se estimeze frecvența lor într-un mod realist (care este, prin urmare, raportat ca necunoscut) sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicamente. Reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în funcție de sistemul de organe MedDRA.
Tulburări psihiatrice: halucinații, stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos: vertij
Tulburări vasculare: sincopă
Tulburări oculare: vedere încețoșată
Tulburări hepatobiliare: Hepatită, insuficiență hepatică
Tulburări generale și condiții la locul de administrare: Astenie, sindrom de sevraj
Sindromul de întrerupere
După întreruperea bruscă a tratamentului cu Sirdalud au fost observate hipertensiune arterială și tahicardie. În cazuri extreme, hipertensiunea de revenire poate duce la accidente cerebrovasculare (vezi „Precauții de utilizare” și „Interacțiuni”)
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
COMPOZIŢIE
SIRDALUD 2 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: clorhidrat de tizanidină 2,29 mg egal cu 2,00 mg de bază tizanidină
Excipienți: silice coloidală anhidră, acid stearic, celuloză microcristalină, lactoză anhidră
SIRDALUD 4 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: 4,58 mg clorhidrat de tizanidină egal cu 4,00 mg de bază tizanidină
Excipienți: silice coloidală anhidră, acid stearic, celuloză microcristalină, lactoză anhidră.
SIRDALUD 6 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: clorhidrat de tizanidină. 6,86 mg egal cu 6,00 mg bază tizanidină
Excipienți: silice coloidală anhidră, acid stearic, celuloză microcristalină, lactoză anhidră.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
SIRDALUD 2 mg comprimate 15 comprimate
SIRDALUD 2 mg comprimate 20 comprimate
SIRDALUD 4 mg comprimate 30 comprimate
SIRDALUD 6 mg comprimate 30 comprimate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
SIRDALUD 2 mg comprimate
O tabletă conține:
Principiul activ:
clorhidrat de tizanidină ........................... 2,29 mg
egală cu 2,00 mg bază tizanidină
SIRDALUD 4 mg comprimate
O tabletă conține:
Principiul activ:
clorhidrat de tizanidină ........................... 4,58 mg
egală cu 4,00 mg bază tizanidină
SIRDALUD 6 mg comprimate
O tabletă conține:
Principiul activ:
clorhidrat de tizanidină ........................... 6,86 mg
egală cu 6,00 mg bază tizanidină
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Spasme musculare dureroase:
- asociate cu tulburări statice și funcționale ale coloanei vertebrale (sindroame artritice cervicale și lombare, gât rigid, dureri de spate etc.);
- în urma intervențiilor chirurgicale (hernie de disc, osteoartrita șoldului etc.).
Spasticitate rezultată din tulburări neurologice:
ex. scleroză multiplă, mielopatie cronică, boli degenerative ale măduvei spinării, accidente vasculare cerebrale.
04.2 Doze și mod de administrare
Sirdalud prezintă un indice terapeutic îngust și variabilitate ridicată între pacienți în concentrațiile plasmatice de tizanidină, care necesită ajustări majore ale dozelor pentru a satisface nevoile pacientului.
O doză mică de pornire poate reduce riscul de reacții adverse. Doza trebuie crescută cu atenție în funcție de necesitățile fiecărui pacient.
Spasme musculare dureroase
Doza uzuală este de 2 până la 4 mg de două până la trei ori pe zi. În cazurile severe, se recomandă o administrare suplimentară de 1 comprimat de 2 sau 4 mg, de preferință la culcare pentru a minimiza sedarea.
Spasticitate rezultată din tulburări neurologice
Doza trebuie ajustată la nevoile individuale ale pacientului. Doza inițială nu trebuie să depășească 6 mg pe zi, împărțită în trei administrări. Apoi creșteți treptat cu 2-4 mg la fiecare trei până la șase zile.
La majoritatea pacienților, răspunsul terapeutic optim se obține în general cu o doză de 12-24 mg împărțită în 3 sau 4 administrări zilnice.
Se recomandă să nu depășiți doza maximă zilnică de 36 mg.
Pe parcursul tratamentului, este recomandabil să se verifice dacă se poate face o reducere a dozei.
Populația pediatrică
Experiența la pacienții cu vârsta sub 18 ani este limitată și, prin urmare, administrarea SIRDALUD la această populație nu este recomandată.
Persoane în vârstă
Experiența cu utilizarea Sirdalud la vârstnici este limitată. Prin urmare, se recomandă începerea tratamentului cu cea mai mică doză și creșterea treptată a dozei în funcție de tolerabilitate și eficacitate.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei
Pacienți cu insuficiență hepatică
Utilizarea Sirdalud la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată (vezi 4.3).
Deși Sirdalud este metabolizat extensiv în ficat, sunt disponibile date limitate la această populație (vezi 5.2). Utilizarea acestuia a fost asociată cu anomalii reversibile în testele funcției hepatice (vezi 4.4 și 4.8). Sirdalud trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și orice tratament trebuie să înceapă cu cea mai mică doză. Ulterior, creșterea dozei trebuie făcută cu precauție și în funcție de tolerabilitatea pacientului.
Întreruperea tratamentului
Dacă tratamentul cu Sirdalud trebuie întrerupt, doza trebuie redusă lent, în special la pacienții tratați cu doze mari pe o perioadă mai lungă de timp, pentru a evita sau minimiza riscul de hipertensiune arterială și tahicardie de revenire (vezi 4.4).
04.3 Contraindicații
Insuficiență severă a funcției hepatice (vezi 5.2).
Este contraindicată utilizarea concomitentă a tizanidinei cu inhibitori puternici ai citocromului P1A2, cum ar fi fluvoxamina sau ciprofloxacina (vezi 4.5).
Hipersensibilitate la tizanidină sau la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Inhibitori ai citocromilor P
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a Sirdalud cu inhibitori moderati ai citocromului P1A2 (vezi 4.5).
Trebuie avut grijă când Sirdalud este administrat cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (vezi 4.5).
Hipotensiune
Hipotensiunea poate apărea în timpul tratamentului cu Sirdalud și ca o consecință a interacțiunii cu inhibitori ai citocromului P1A2 și / sau medicamente antihipertensive (vezi 4.8 și 4.5).
De asemenea, au fost raportate manifestări severe de hipotensiune cu pierderea cunoștinței și colaps circulator.
Sindromul de întrerupere
S-au observat hipertensiune arterială și tahicardie după întreruperea bruscă a tratamentului cu Sirdalud, atunci când este utilizat cronic și / sau la doze zilnice mari și / sau concomitent cu medicamente antihipertensive. În cazuri extreme, hipertensiunea de recuperare poate duce la accidente cerebrovasculare (vezi 4.5 și 4.8) Sirdalud nu trebuie oprit brusc, ci treptat (vezi 4.2 și 4.8).
Afectarea funcției hepatice
Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică în asociere cu tratamentul cu tizanidină, deși aceste episoade au apărut rar la doze de până la 12 mg / zi. Prin urmare, în cazul pacienților tratați cu doze egale sau mai mari de 12 mg / zi sau în cazul pacienților care prezintă simptome clinice de disfuncție hepatică (cum ar fi greață de origine necunoscută, anorexie, astenie), se recomandă efectuați teste de evaluare.funcția ficatului lunar în primele 4 luni de terapie. Tratamentul cu SIRDALUD trebuie întrerupt dacă nivelurile serice de SGPT sau SGOT sunt în mod constant triplate peste limita superioară a intervalului normal.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei funcție renală normală. Prin urmare, se recomandă inițierea tratamentului cu 2 mg o dată pe zi (vezi 4.2 și 5.2).
Insuficiență cardiocirculatorie și coronariană
Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență cardiovasculară și coronariană. Dacă tratamentul cu SIRDALUD este inițiat la acești pacienți, va fi recomandabil să efectuați teste de laborator normale de diagnostic la intervale regulate, împreună cu un control electrocardiografic regulat.
Cu toate acestea, la astfel de pacienți, doza medicamentului trebuie ajustată în mod adecvat.
Sirdalud conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a medicamentelor cunoscute că inhibă activitatea citocromului P1A2 poate crește concentrațiile plasmatice de tizanidină (vezi 5.2). Creșterea concentrațiilor plasmatice de tizanidină poate duce la simptome de supradozaj, cum ar fi prelungirea intervalului QT (c) (vezi 4.9).
Administrarea concomitentă a medicamentelor cunoscute a induce activitatea CYP1A2 poate reduce concentrațiile plasmatice ale tizanidinei (vezi 5.2). Scăderea concentrațiilor plasmatice ale tizanidinei poate reduce efectul terapeutic al Sirdalud.
Interacțiunile observate care duc la o contraindicație
Este contraindicată utilizarea concomitentă a Sirdalud cu fluvoxamină sau ciprofloxacină, ambii inhibitori ai citocromului P450 1A2 (vezi 4.3). Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu fluvoxamină și ciprofloxacină are ca rezultat o creștere de 33 de ori a ASC a tizanidinei de către fluvoxamină și de 10 ori prin ciprofloxacină. Acest lucru poate provoca hipertensiune arterială importantă și prelungită, somnolență, amețeli și scăderea capacității psihomotorii (vezi 4.4).
Interacțiuni observate care nu recomandă utilizarea concomitentă
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a Sirdalud cu alți inhibitori ai citocromului P1A2, cum ar fi unele antiaritmice (amiodaronă, mexiletină, propafenonă), cimetidină, unele fluorochinolone (enoxacină, pefloxacină, norfloxacină), rofecoxib, contraceptive orale și ticlopid.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă de tizanidină (în doze mari) și alte medicamente care pot provoca prelungirea intervalului QT (c) (incluzând, dar nelimitându-se la cisapridă, amitriptilină și azitromicină) (vezi 4.4).
Interacțiuni observate care trebuie luate în considerare
Antihipertensive
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu medicamente antihipertensive, inclusiv diuretice, poate duce ocazional la hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4) și bradicardie. La unii pacienți s-au observat hipertensiune arterială și tahicardie după întreruperea bruscă a Sirdalud atunci când se administrează cu medicamente antihipertensive. în accident cerebrovascular (vezi 4.4 și 4.8).
Rifampicină
Administrarea concomitentă de Sirdalud și rifampicină are ca rezultat o scădere cu 50% a concentrațiilor de tizanidină. Prin urmare, efectul terapeutic al Sirdalud poate fi redus în timpul tratamentului cu rifampicină, care la unii pacienți poate avea o semnificație clinică. Trebuie evitată administrarea concomitentă pe termen lung și, dacă este luată în considerare, poate fi necesară o atenție atentă. Ajustarea dozei (creștere).
Fum de tigara
Administrarea de Sirdalud la bărbații fumători (> 10 țigări pe zi) are ca rezultat o scădere cu aproximativ 30% a expunerii sistemice la tizanidină.
Alcool
În timpul tratamentului cu Sirdalud, consumul de alcool trebuie minimizat sau evitat, deoarece poate crește potențialele evenimente adverse (de exemplu, sedare și hipotensiune arterială). Sirdalud poate crește efectul depresiv al alcoolului asupra sistemului nervos central.
Interacțiunile care urmează să fie luate în considerare
Sedativele, hipnoticele (de exemplu benzodiazepinele sau baclofenul) și alte medicamente precum antihistaminicele pot crește, de asemenea, acțiunea sedativă a tizanidinei.
Sirdalud trebuie evitat atunci când se utilizează un alt agonist alfa-2 adrenergic (cum ar fi clonidina) datorită potențialului efect hipotensiv aditiv.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au indicat creșterea mortalității pre și postnatale la doze toxice pentru mamă.
Deoarece nu au fost efectuate studii controlate la femeile gravide, tizanidina nu trebuie administrată în timpul sarcinii decât dacă beneficiul depășește în mod clar riscul potențial.
Sarcina
La șobolani, numai cantități mici de tizanidină sunt excretate în lapte. Deoarece nu sunt disponibile date despre om, Sirdalud nu trebuie administrat femeilor care alăptează.
Fertilitate
Nu a fost observată nicio afectare a fertilității la șobolanii masculi la o doză de 10 mg / kg / zi și la șobolanii femele la o doză de 3 mg / kg / zi. Fertilitatea a fost redusă la șobolanii masculi tratați cu 30 mg / kg / zi și la șobolanii femele tratați cu 10 mg / kg / zi. La aceste doze au fost observate efecte asupra comportamentului matern și a semnelor clinice, inclusiv sedare marcată, scădere în greutate și ataxie.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care suferă de somnolență, amețeli sau orice semne sau simptome de hipotensiune arterială trebuie să se abțină de la efectuarea de activități care necesită un grad ridicat de vigilență, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Fenomenul se poate agrava atunci când medicamentul este luat în asociere cu alcool.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse la medicamente din studiile clinice (Tabelul 1) sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme și organe MedDRA. În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în funcție de frecvență, cu cele mai frecvente mai întâi.În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse la medicamente sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității. În plus, pentru fiecare reacție adversă, frecvența corespunzătoare este indicată, de asemenea, folosind convenția CIOMS III: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1 - Reacții adverse la medicament
La doze mici, precum cele recomandate pentru rezolvarea spasmelor musculare dureroase, somnolență, oboseală, amețeli, gură uscată, scăderea tensiunii arteriale, greață, tulburări gastro-intestinale și creșteri ale transaminazelor au fost raportate ca fiind moderate și tranzitorii.
La doze mai mari, recomandate pentru tratamentul spasticității, efectele nedorite raportate la doze mici sunt mai frecvente și mai pronunțate, dar rareori suficient de severe pentru a necesita întreruperea tratamentului. În cazul în care nu sunt raportate valori crescute ale transaminazelor. 6 săptămâni, tratamentul cu SIRDALUD trebuie întrerupt.
În plus, pot apărea următoarele reacții adverse: hipotensiune arterială, bradicardie, slăbiciune musculară, insomnie, tulburări de somn, halucinații, hepatită.
Reacții adverse după punerea pe piață a medicamentului (frecvență necunoscută)
Următoarele reacții adverse la medicament au fost raportate în timpul fazei de comercializare a Sirdalud prin rapoarte spontane și rapoarte de caz în literatura de specialitate. Deoarece aceste reacții au fost raportate în mod voluntar de la o populație de dimensiuni incerte și supuse unor factori de confuzie, nu este posibil să se estimeze frecvența lor într-un mod realist (care este, prin urmare, raportat ca necunoscut) sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicamente. Reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în funcție de sistemul de organe MedDRA.
Tulburări psihiatrice: halucinații, stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos: amețeli
Tulburări vasculare: sincopă
Tulburări oculare: vedere încețoșată
Tulburări hepatobiliare: hepatită, insuficiență hepatică
Tulburări generale și condiții la locul de administrare: astenie, sindrom de sevraj
Sindromul de întrerupere
După întreruperea bruscă a tratamentului cu Sirdalud, s-au observat hipertensiune de revenire și tahicardie. În cazuri extreme, hipertensiunea de recuperare poate duce la accidente cerebrovasculare (vezi 4.4 și 4.5).
04.9 Supradozaj
În puținele cazuri raportate de supradozaj, vindecarea a avut loc fără consecințe semnificative, inclusiv un pacient care a ingerat 400 mg de Sirdalud.
Simptome
Greață, vărsături, hipotensiune, prelungirea intervalului QT (c), amețeli, mioză, suferință respiratorie, coma, agitație, somnolență.
Tratament
Se recomandă favorizarea eliminării medicamentului ingerat prin administrarea repetată de doze mari de cărbune activ. Diureza forțată este indicată pentru a accelera eliminarea medicamentului. Tratamente suplimentare trebuie să fie simptomatice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: relaxant muscular cu acțiune centrală.
Codul ATC: M03BX02.
Mecanism de acțiune: Tizanidina este un relaxant muscular cu acțiune centrală. Principalul loc de acțiune este măduva spinării unde, prin stimularea receptorilor alfa2 presinaptici, pare să exercite un efect inhibitor asupra eliberării aminoacizilor excitatori care stimulează receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA).Transmiterea semnalului polisinaptic la nivelul interneuronului spinal, responsabil pentru tonusul muscular excesiv, este astfel inhibată, cu o reducere a tonusului muscular. În plus față de proprietățile sale relaxante musculare, tizanidina exercită și un efect analgezic central moderat.
Proprietăți farmacodinamice: SIRDALUD este eficient atât în formele de spasticitate musculară acută (spasme musculare dureroase de diverse etiologii), cât și în spasticitatea musculară cronică de origine spinală și cerebrală. Medicamentul reduce rezistența la mișcări pasive, ameliorează spasmele și clonele și poate îmbunătăți forța voluntară.
Activitatea antispastică (măsurată prin scorul Ashworth și testul pendulului) și efectele adverse (ritmul cardiac și tensiunea arterială) ale Sirdalud sunt legate de concentrația plasmatică a tizanidinei.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și biodisponibilitate
Tizanidina se absoarbe rapid și aproape complet: concentrația plasmatică maximă este atinsă în aproximativ 1 oră de la administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută medie a comprimatului este de aproximativ 34% (CV 38%) datorită metabolismului marcat la prima trecere. Concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) a tizanidinei este de 12,3 ng / ml (CV 10%) și 15,6 ng / ml (CV13%) după administrarea unică și respectiv repetată de doze de 4 mg, respectiv.
Aportul concomitent de alimente nu afectează în mod semnificativ profilul farmacocinetic al tizanidinei (administrat sub formă de comprimate de 4 mg). Deși valoarea Cmax este cu aproximativ 1/3 mai mare după administrarea comprimatului în condiții de hrănire, nu este considerată a avea relevanță clinică și nici efectul asupra gradului de absorbție (ASC) nu este semnificativ.
Distribuție
După i.v. volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a fost de 2,6 l / kg (CV 21%). Legarea proteinelor plasmatice este de 30%.
Biotransformare / Metabolism
Medicamentul este metabolizat rapid și în mare măsură (aproximativ 95%) de către ficat. Tizanidina este metabolizată în principal de citocromul P450 1A2 in vitro. Metaboliții par a fi practic inactivi.
Eliminare
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a tizanidinei din circulația sistemică este de 2-4 ore. Excreția are loc în principal prin rinichi (aproximativ 70% din doză) sub formă de metaboliți. Medicamentul nemodificat se excretă numai în cantități mici prin rinichi (aproximativ 4,5%).
Linearitatea
Tizanidina are farmacocinetică liniară în doza cuprinsă între 1 și 20 mg.
Caracteristici în anumite populații de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu au fost efectuate studii specifice la această populație. Deoarece tizanidina este metabolizată extensiv în ficat de enzima CYP1A2, insuficiența hepatică poate crește expunerea sa sistemică. Sirdalud este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi 4.3).
Persoane în vârstă
Datele farmacocinetice la această populație sunt limitate.
Sex și etnie
Sexul nu are efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii tizanidinei. Impactul sensibilității etnice și rasiale asupra farmacocineticii tizanidinei nu a fost studiat.
Studii clinice
Nu sunt disponibile date clinice recente privind indicațiile aprobate ale Sirdalud.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta
Tizanidina a demonstrat o toxicitate acută scăzută. Au fost găsite semne de supradozaj, atribuite efectului farmacologic al medicamentului.
Toxicitate cronică și subcronică
Într-un studiu de toxicitate de 13 săptămâni la șobolani, doze zilnice de 1,7 - 8 - 40 mg / kg au fost administrate împreună cu dieta. Cele mai mari efecte observate au fost legate de stimularea sistemului nervos central (de exemplu, excitație motorie, agresivitate, tremurături și convulsii) și au apărut în principal la doze mai mari.
În două studii la câini care au durat 13 și 52 de săptămâni, s-au administrat doze zilnice de 0,3 - 1 - 3 mg / kg (în capsule) și, respectiv, 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg. Modificările electrocardiografice și efectele sistemului nervos central observate la doze ≥1 mg / kg reprezintă efecte farmacologice exagerate. Creșterea tranzitorie a SGPT, observată la doze zilnice ≥1 mg / kg, nu a fost legată de modificările histopatologice: această creștere indică totuși că ficatul este un potențial organ țintă.
Mutageneză
Testele in vitro, in vivo și citogeneză nu au evidențiat efecte potențiale mutagene ale tizanidinei.
Carcinogeneză
Studiile de toxicitate efectuate la șobolani și șoareci, cărora li s-au administrat doze zilnice de până la 9 și respectiv 16 mg / kg împreună cu dieta, nu au evidențiat niciun efect cancerigen potențial al tizanidinei.
Toxicitate reproductiva
Studiile de reproducere efectuate la șobolani la o doză de 3 mg / kg / zi și la iepuri la o doză de 30 mg / kg / zi nu au evidențiat teratogenitate. Prelungirea duratei sarcinii a fost observată la femelele de șobolan la doze de 10 și 30 mg / kg / zi. A existat o creștere a pierderii făturilor și a puilor și a apărut o întârziere în dezvoltare. La aceste doze, mamele au prezentat semne marcate de relaxare musculară și sedare.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Silice coloidală anhidră, acid stearic, celuloză microcristalină, lactoză anhidră.
06.2 Incompatibilitate
Nici unul.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nici unul.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie litografiată care conține blistere din PVC / PVDC / aluminiu de: SIRDALUD 2 mg comprimate 15 comprimate de 2 mg
SIRDALUD 2 mg comprimate 20 comprimate de 2 mg
SIRDALUD 4 mg comprimate 30 comprimate de 4 mg
SIRDALUD 6 mg comprimate 30 comprimate de 6 mg
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nici unul.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SIRDALUD 2 mg comprimate - 15 comprimate A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg comprimate - 20 comprimate A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg comprimate - 30 comprimate A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg comprimate - 30 comprimate A.I.C. n. 025852031
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
SIRDALUD 2 mg comprimate: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg comprimate: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg comprimate: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Hotărârea din 28 iunie 2011