Ingrediente active: Pravastatin (sare de sodiu Pravastatin)
PRAVASELECT 20 mg comprimate
PRAVASELECT 40 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Pravaselect? Pentru ce este?
PRAVASELECT conține pravastatină, o substanță care aparține grupului de statine, medicamente capabile să reducă nivelul grăsimilor și colesterolului din sânge. Această acțiune este posibilă prin blocarea unei enzime importante în sinteza colesterolului în sine, numită HMG-CoA reductază.
PRAVASELECT este indicat la adulți în următoarele cazuri:
- Hipercolesterolemie (exces de colesterol în sânge) Tratamentul hipercolesterolemiei primare (familiale) sau dislipidemiei mixte (modificări ale cantității de grăsimi din sânge) ca adjuvant la dietă, atunci când răspunsul la dietă sau alte tratamente non-medicamentoase (de ex. reducerea greutății) sa dovedit a fi inadecvată.
- Prevenire primară Reducerea mortalității și a frecvenței bolilor cardiovasculare (care afectează inima și / sau vasele de sânge) la pacienții cu hipercolesterolemie moderată până la severă și cu risc crescut de prim eveniment cardiovascular (infarct miocardic, accident vascular cerebral), pe lângă dietă.
- Prevenire secundară Reducerea mortalității și frecvența bolilor cardiovasculare la pacienții care au avut în antecedente infarct miocardic (moartea unei părți a țesutului cardiac cauzată de închiderea unui vas care transportă sângele către inimă) sau angina pectorală instabilă durere datorată scăderii temporare a fluxului sanguin și a oxigenului către inimă) și care au niveluri normale sau crescute de colesterol, pe lângă corectarea altor factori de risc.
- După transplant Reducerea hiperlipidemiei (creșterea nivelului de grăsime din sânge) după transplant la pacienții supuși terapiei imunosupresive (terapie pentru a evita respingerea organului transplantat) după transplantul unui organ solid (de exemplu ficat, pancreas, rinichi) (vezi secțiunea 3 „Cum să luați PRAVASELECT "și" Alte medicamente și PRAVASELECT ").
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Pravaselect
Nu luați PRAVASELECT
- Dacă sunteți alergic la pravastatină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
- Dacă aveți o boală hepatică activă (boală hepatică) și dacă aveți o creștere marcată și durabilă a nivelurilor de transaminaze din sânge (enzime care indică funcția hepatică), care depășesc de 3 ori limitele maxime permise (a se vedea „Atenționări și precauții”) .
- Dacă sunteți gravidă sau alăptați (vezi „Sarcina și alăptarea”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Pravaselect
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua PRAVASELECT.
Înainte de a începe tratamentul cu PRAVASELECT, spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă suferiți de insuficiență renală (afectarea funcției renale);
- dacă aveți hipotiroidism (scăderea funcției tiroidiene);
- dacă ați avut anterior probleme cu toxicitatea musculară din cauza „utilizării statinelor și a fibratelor (vezi„ Alte medicamente și PRAVASELECT ”) sau a altui medicament care scade colesterolul, cum ar fi acidul nicotinic (niacina); dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră aveți tulburări musculare ereditare ;
- dacă suferiți de alcoolism (dependență de alcool);
- dacă aveți peste 70 de ani, mai ales dacă aveți alți factori care vă pot predispune la tulburări musculare;
- dacă luați sau ați luat în ultimele 7 zile un medicament numit acid fusidic (utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene) pe cale orală sau prin injecție; combinația acidului fusidic cu PRAVASELECT poate provoca probleme musculare grave (rabdomioliză).
În aceste cazuri, medicul va trebui să efectueze un test de sânge pentru a evalua nivelurile creatin kinazei (CK) înainte de a începe terapia.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum durere, tensiune, slăbiciune sau crampe musculare de natură necunoscută în timpul tratamentului, deoarece sunt necesare teste de sânge pentru a evalua nivelurile creatin kinazei (CK) sau poate fi necesară oprirea tratamentului. Acest medicament poate provoca probleme musculare, cum ar fi mialgie (durere musculară), miopatie (boală care afectează mușchii). Rabdomioliza (o boală caracterizată prin leziuni ale fibrelor musculare), chiar fatală, poate apărea foarte rar și poate fi asociată cu insuficiență renală secundară (alterarea funcției renale care rezultă din alte boli).
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți o slăbiciune musculară constantă. Pot fi necesare teste și medicamente suplimentare pentru a diagnostica și trata această afecțiune.
Nu mai luați acest medicament și consultați medicul dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele simptome, mai ales dacă sunteți tratat cu acest medicament pentru o lungă perioadă de timp, deoarece pot apărea boli pulmonare interstițiale (probleme pulmonare):
- dispnee (dificultăți de respirație);
- tuse seacă;
- oboseală;
- scădere în greutate și febră.
În timpul tratamentului cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica nivelurile de enzime produse de ficat (AST și ALT) și vă va spune să încetați să luați PRAVASELECT dacă nivelurile sunt de trei ori mai mari decât cele normale și în mod constant. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați suferit de afecțiuni hepatice (afecțiuni hepatice) în trecut sau dacă consumați în mod regulat alcool, deoarece în aceste cazuri trebuie folosită o precauție specială.
În timpul tratamentului cu acest medicament, zahărul din sânge (concentrația zahărului din sânge) poate crește și, la unii pacienți cu risc crescut de a dezvolta diabet, poate provoca o creștere excesivă a zahărului din sânge (hiperglicemie), astfel încât este necesară terapie antidiabetică.
Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape dacă aveți niveluri ridicate de zahăr din sânge, trigliceride (grăsimi) și hipertensiune arterială.
PRAVASELECT nu este adecvat atunci când hipercolesterolemia se datorează nivelurilor crescute de colesterol HDL.
Copii și adolescenți
Nu se recomandă utilizarea PRAVASELECT la pacienții cu vârsta sub 18 ani
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Pravaselect
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente numite fibrate (de exemplu gemfibrozil și fenofibrat) care sunt utilizate pentru a reduce conținutul de grăsimi (colesterol) din sânge; utilizarea concomitentă cu PRAVASELECT nu este recomandată deoarece poate crește riscul de apariție a problemelor musculare (vezi „Atenționări și precauții”). Medicul dumneavoastră va efectua teste specifice (controlul creatin kinazei, CK.
Luați acest medicament cu precauție și discutați cu medicul dumneavoastră dacă luați următoarele medicamente:
- Colestiramină / Colestipol (medicamente utilizate pentru scăderea nivelului de colesterol din sânge). Atunci când PRAVASELECT este luat în același timp cu aceste medicamente, acesta poate scădea efectul său terapeutic. PRAVASELECT trebuie administrat cu 1 oră înainte sau 4 ore după colestiramină sau 1 oră înainte de colestipol pentru a nu avea o scădere terapeutică a pravastatinei (vezi pct. 3 „Cum să luați PRAVASELECT”).
- Ciclosporină. Aportul simultan de ciclosporină (un medicament utilizat pentru a preveni reacțiile de respingere după transplantul de organe) și PRAVASELECT crește expunerea organismului la medicament de aproximativ 4 ori sau mai mult.
- Eritromicina și claritromicina (antibiotice). Aceste medicamente pot duce la creșterea concentrației de pravastatină în sânge.
Dacă luați un medicament utilizat pentru tratarea și prevenirea cheagurilor de sânge numit „antagonist al vitaminei K”, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua PRAVASELECT, deoarece utilizarea antagoniștilor de vitamina K concomitent cu PRAVASELECT poate modifica rezultatele testelor. cu antagoniști ai vitaminei K.
Dacă trebuie să luați acid fusidic oral pentru a trata o infecție bacteriană, trebuie să întrerupeți temporar utilizarea acestui medicament. Medicul dumneavoastră vă va spune când puteți relua tratamentul cu PRAVASELECT. Utilizarea PRAVASELECT cu acid fusidic poate provoca rareori slăbiciune musculară, arsură sau durere (rabdomioliză) .Pentru mai multe informații despre rabdomioliză, vezi secțiunea 4 „Reacții adverse posibile”.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Nu luați PRAVASELECT în timpul sarcinii (consultați „Nu luați PRAVASELECT”). Dacă în timpul tratamentului cu PRAVASELECT devii conștient că ești gravidă sau intenționezi să rămâi gravidă, te rugăm să informezi imediat medicul și să oprești tratamentul din cauza riscului potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Nu luați PRAVASELECT în timpul alăptării, deoarece o cantitate mică de pravastatină este excretată în laptele matern (vezi „Nu luați PRAVASELECT”).
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
PRAVASELECT nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, vă puteți simți amețit după ce ați luat PRAVASELECT. Dacă vi se întâmplă acest lucru, evitați să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
PRAVASELECT conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Pravaselect: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Înainte de a începe terapia PRAVASELECT, medicul va exclude cauzele secundare ale hipercolesterolemiei (de exemplu, hipotiroidism, diabet zaharat, aport excesiv de grăsimi în timpul dietei).
Înainte și în timpul tratamentului cu PRAVASELECT, trebuie să urmați o dietă pentru a reduce nivelul de grăsimi din sânge (dieta standard de scădere a lipidelor).
Luați PRAVASELECT pe cale orală o dată pe zi, de preferință seara, cu sau fără alimente. Durata tratamentului variază în funcție de prescripția medicală.
Doza recomandată variază în următoarele cazuri:
- în tratamentul hipercolesterolemiei (niveluri ridicate de grăsime din sânge) este de 10-40 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă va verifica nivelul de grăsime din sânge și va ajusta doza pe baza rezultatelor testelor. Doza zilnică maximă este de 40 mg;
- în prevenția cardiovasculară (prevenirea tulburărilor cardiace) este de 40 mg pe zi;
- în terapia după transplant de organe, doza inițială recomandată este de 20 mg pe zi dacă sunteți tratat cu medicamente specifice (terapie imunosupresivă). Medicul dumneavoastră vă va ajusta doza până la maximum 40 mg pe zi.
Utilizare la copii și adolescenți
Nu este recomandată utilizarea PRAVASELECT.
Utilizare la vârstnici
Reglarea dozei nu este necesară la vârstnici, cu excepția cazului în care există factori de risc predispozanți (vezi „Avertismente și precauții”). Utilizare la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică (probleme cu rinichii sau ficatul) Dacă aveți insuficiență renală moderată sau severă sau insuficiență hepatică semnificativă, doza inițială recomandată este de 10 mg pe zi. Medicul dumneavoastră va ajusta doza pe baza nivelului de grăsime. Terapie simultană cu alte medicamente Dacă luați o rășină, adică un medicament pentru sechestrarea acidului biliar (cum ar fi colestiramina și colestipolul) în același timp, luați PRAVASELECT cu o "oră înainte sau cel puțin patru ore după rășină (vezi" Alte medicamente și PRAVASELECT "). Dacă luați ciclosporină (un medicament utilizat în transplantul de organe), cu sau fără alte medicamente imunosupresoare, doza inițială recomandată de PRAVASELECT este de 20 mg pe zi. Creșterea dozei la 40 mg trebuie făcută. Cu prudență și sub supraveghere medicală (a se vedea „Alte medicamente și PRAVASELECT”).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Pravaselect
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de PRAVASELECT, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Pravaselect
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efecte secundare majore:
dureri musculare (mialgie), dureri articulare (artralgii), crampe musculare, slăbiciune musculară, niveluri ridicate ale unei substanțe produse de mușchi (creatin kinază, CK); - niveluri crescute de enzime hepatice (transaminaze serice).
Următoarele reacții adverse au fost raportate, de asemenea, în timpul studiilor clinice și după comercializarea PRAVASELECT:
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Amețeli, cefalee (cefalee).
- Tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri.
- Tulburări de vedere, inclusiv vedere încețoșată și vedere dublă.
- Tulburări ale digestiei și arsurilor, dureri abdominale, greață, vărsături, constipație, diaree, balonare.
- Mâncărime, erupții cutanate, urticarie, scalp și modificări ale părului, inclusiv pierderea părului (alopecie).
- Dificultăți la urinare (disurie), frecvență mare de trecere a unor cantități mici de urină (polakiurie) și dorință repetată de a urina în timpul odihnei nopții (nocturie).
- Disfuncții sexuale.
- Fatigabilitate.
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți)
- Polineuropatia periferică (boală care afectează mai mulți nervi), în special pentru tratamente prelungite și parestezii (sensibilitate scăzută a unei părți a corpului).
- Reacții de hipersensibilitate precum anafilaxie, angioedem, sindrom asemănător lupusului eritematos.
- Pancreatită (inflamație a pancreasului).
- Icter (îngălbenirea pielii), hepatită (inflamație a ficatului) și necroză hepatică fulminantă.
- Rabdomioliză (boală caracterizată prin afectarea fibrelor musculare) care poate fi asociată cu insuficiență renală acută secundară mioglobinuriei (prezența mioglobinei în urină) și miopatie (tulburări musculare) (vezi „Atenționări și precauții”).
Efecte secundare izolate
- Tulburări ale tendonului, uneori complicate de ruptură.
Efecte nedorite ale frecvenței necunoscute (a căror frecvență nu poate fi determinată din datele disponibile)
- Slăbiciune musculară constantă (miopatie necrozantă mediată imun).
Efecte nedorite legate de clasa statinelor
- Coșmaruri.
- Pierderea memoriei.
- Depresie.
- Boală pulmonară interstițială (boală caracterizată prin alterarea țesutului care acoperă alveolele pulmonare care se poate manifesta cu probleme de respirație, cum ar fi tuse persistentă și / sau dificultăți de respirație), în cazuri excepționale, în special în terapia pe termen lung (vezi „Avertismente și precauții”) ).
- Frecvența diabetului zaharat depinde de prezența sau absența factorilor de risc (glucoză în sânge ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveluri crescute de trigliceride, antecedente de hipertensiune arterială).
- Dermatomiozita (o afecțiune caracterizată prin „inflamația mușchilor și a pielii).
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „EXP”.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective și la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Păstrați medicamentul sub 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține PRAVASELECT
PRAVASELECT 20 mg comprimate
Un comprimat de 20 mg conține:
- Substanța activă este pravastatina sare de sodiu 20 mg.
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, polivinilpirolidonă, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, oxid de magneziu, oxid galben de fier (E172).
PRAVASELECT 40 mg comprimate
Un comprimat de 40 mg conține:
- Substanța activă este pravastatina sare de sodiu 40 mg.
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, polivinilpirolidonă, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, oxid de magneziu, oxid galben de fier (E172).
Descrierea aspectului PRAVASELECT și conținutul ambalajului
PRAVASELECT 20 mg comprimate Fiecare ambalaj conține 10 comprimate de 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg comprimate Fiecare ambalaj conține 14 comprimate de 40 mg.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PRAVASELECT 20 mg comprimate
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 20 mg sare de sodiu pravastatină.
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
PRAVASELECT este indicat la adulți în următoarele cazuri:
Hipercolesterolemie
Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau al dislipidemiei mixte, în plus față de dietă, atunci când răspunsul la dietă sau alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății) a fost inadecvat.
Prevenirea primară
Reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu hipercolesterolemie moderată până la severă și cu risc crescut de prim eveniment cardiovascular, ca adjuvant al dietei (vezi pct. 5.1).
Prevenirea secundară
Reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu antecedente de infarct miocardic sau angină pectorală instabilă și cu niveluri normale sau crescute de colesterol, ca adjuvant la corectarea altor factori de risc (vezi pct. 5.1).
Post-transplant
Reducerea hiperlipidemiei post-transplant la pacienții supuși terapiei imunosupresive după transplantul de organe solide (vezi pct. 4.2, 4.5 și 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Înainte de inițierea tratamentului cu PRAVASELECT, ar trebui excluse cauzele secundare ale hipercolesterolemiei, iar pacienții ar trebui să urmeze o dietă standard de scădere a lipidelor pentru a fi continuată în timpul tratamentului.
PRAVASELECT se administrează pe cale orală o dată pe zi, de preferință seara, cu sau fără alimente.
Hipercolesterolemie: intervalul de dozare recomandat este de 10-40 mg într-o singură administrare zilnică. Răspunsul terapeutic este evident în decurs de o săptămână și efectul complet al unei anumite doze este obținut în termen de patru săptămâni, prin urmare evaluările periodice ale profilului lipidic și ale dozei trebuie se ajustează corespunzător Doza maximă zilnică este de 40 mg.
Prevenire cardiovasculară: În toate studiile clinice de prevenire a morbidității și mortalității, singura doză inițială și de întreținere studiată a fost de 40 mg pe zi.
Dozare după transplant: La pacienții tratați cu tratament imunosupresor după transplant de organe, se recomandă o doză inițială de 20 mg pe zi (vezi pct. 4.5).
Pe baza răspunsului parametrilor lipidici, doza poate fi ajustată până la 40 mg sub supraveghere medicală atentă (vezi pct. 4.5).
Copii: Documentația privind eficacitatea și siguranța la pacienții cu vârsta sub 18 ani este limitată, de aceea utilizarea PRAVASELECT nu este recomandată la acești pacienți.
Pacienți vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozelor la acești pacienți, cu excepția cazului în care există factori de risc predispozanți (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală sau hepatică: La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă sau cu insuficiență hepatică semnificativă, se recomandă o doză inițială de 10 mg pe zi. Dozajul trebuie ajustat în funcție de răspunsul parametrilor lipidici și sub supraveghere medicală.
Terapie concomitentă: Efectele de scădere a lipidelor ale PRAVASELECT asupra colesterolului total și a colesterolului LDL sunt îmbunătățite atunci când sunt administrate în asociere cu o rășină de sechestrare a acidului biliar (de exemplu colestiramină, colestipol). PRAVASELECT trebuie administrat cu 1 oră înainte sau cel puțin 4 ore după rășină (vezi pct. 4.5).
Pentru pacienții cărora li se administrează ciclosporină, cu sau fără alte medicamente imunosupresoare, tratamentul trebuie început cu pravastatină 20 mg o dată pe zi și creșterea dozei până la 40 mg trebuie pusă în aplicare cu precauție (vezi pct. 4.5).
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Hepatopatii active incluzând creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice care depășesc de 3 ori limita superioară a normalului (vezi pct. 4.4).
- Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pravastatina nu a fost evaluată la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Tratamentul nu este potrivit atunci când hipercolesterolemia se datorează creșterii colesterolului HDL.
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, nu este recomandată asocierea pravastatinei cu fibrați (vezi pct. 4.5).
Tulburări hepatice: Ca și în cazul altor medicamente hipolipemiante, au fost raportate creșteri moderate ale transaminazelor hepatice. În majoritatea cazurilor, nivelurile de transaminază hepatică au revenit la valoarea inițială fără a fi nevoie să întrerupă tratamentul. Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților care dezvoltă creșteri ale valorilor transaminazelor și tratamentul trebuie întrerupt dacă creșterea alaninei aminotransferazei (ALT) și a aspartatului aminotransferazei (AST) depășește de 3 ori limitele superioare ale normei și sunt persistente.
Se recomandă prudență la administrarea pravastatinei la pacienții cu antecedente de boli hepatice sau alcoolism.
Tulburări musculare: Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), pravastatina a fost asociată cu debutul mialgiei, miopatiei și, foarte rar, cu rabdomioliza. Miopatia trebuie luată în considerare la toți pacienții tratați cu statine care prezintă simptome musculare de natură necunoscută precum durere sau tensiune, slăbiciune musculară sau crampe musculare. În astfel de cazuri, nivelurile creatin kinazei (CK) trebuie verificate (vezi mai jos). Terapia cu statine trebuie întreruptă temporar dacă nivelurile de CK sunt> 5 ori mai mari decât LSN sau în caz de simptome clinice severe. Foarte rar (în aproximativ 1 caz la 100.000 pacienți-ani) a apărut rabdomioliza, cu sau fără insuficiență renală secundară. Rabdomioliza este o afecțiune musculară scheletică acută, potențial fatală, care se poate dezvolta în orice moment în timpul tratamentului și se caracterizează prin distrugerea musculară masivă asociată cu o creștere substanțială a CK (de obicei> 30 sau 40 de ori limita superioară a normalului) care duce la mioglobinurie .
Riscul de miopatie cu utilizarea statinelor pare a fi dependent de expunere și, prin urmare, poate varia în funcție de caracteristicile individuale ale medicamentului (datorită diferențelor de lipofilicitate și farmacocinetică), inclusiv dozarea și potențialul de interacțiune a medicamentului. Deși nu există nicio contraindicație musculară la prescrierea unei statine, unii factori predispozanți pot crește riscul de toxicitate musculară și, prin urmare, justifică o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc și o monitorizare clinică specială. La acești pacienți, controlul CK este indicat.înainte de a începe tratamentul cu statine (vezi mai jos).
Riscul și severitatea tulburărilor musculare în timpul terapiei cu statine sunt crescute prin administrarea concomitentă de medicamente care interacționează. Ocazional, utilizarea fibratelor în monoterapie este asociată cu miopatia. Utilizarea combinată a unei statine cu fibrate trebuie în general evitată. Administrarea concomitentă de statine și acid nicotinic trebuie pusă în aplicare cu precauție. O creștere a incidenței miopatiei a fost descrisă și la pacienții cărora li s-au administrat alte statine în asociere cu inhibitori ai metabolismului citocromului P450. Aceasta poate rezulta din interacțiuni farmacocinetice care nu au fost documentate pentru pravastatină (vezi pct. 4.5). , simptomele musculare se rezolvă în general la întreruperea tratamentului.
Nivelurile creatin kinazei și interpretarea acestora: Monitorizarea periodică a creatin kinazei (CK) sau a altor enzime musculare nu este recomandată la pacienții asimptomatici în tratament cu statine. Cu toate acestea, monitorizarea CK este recomandată înainte de inițierea terapiei cu statine la pacienții cu factori predispozanți specifici și la pacienții care au dezvoltat simptome musculare în timpul terapiei cu statine, așa cum este descris mai jos. Dacă nivelurile inițiale de CK sunt semnificativ crescute (> 5 ori limitele superioare ale normalului), acestea vor trebui re-măsurate 5 până la 7 zile mai târziu pentru a confirma rezultatele. Odată măsurate, nivelurile de CK trebuie interpretate în contextul altor factori potențiali care pot provoca leziuni musculare tranzitorii, cum ar fi exerciții fizice intense sau traume musculare.
Înainte de a începe tratamentul: Se recomandă prudență la pacienții cu factori predispozanți precum insuficiență renală, hipotiroidism, antecedente de toxicitate musculară cu statină sau cu fibrate, antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare sau alcoolism. În aceste cazuri, nivelurile de CK vor trebui măsurate înainte de începerea terapiei. Măsurarea nivelurilor de CK trebuie luată în considerare și înainte de începerea tratamentului la persoanele cu vârsta peste 70 de ani, în special în prezența altor factori predispozanți la această populație. Dacă nivelurile inițiale de CK sunt semnificativ crescute (> 5 ori limita superioară a normalului), tratamentul nu trebuie inițiat și nivelurile trebuie re-măsurate după 5-7 zile. Nivelurile inițiale de CK pot fi, de asemenea, utile ca referință în cazul unei creșteri ulterioare în timpul terapiei cu statine.
În timpul tratamentului: Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze prompt apariția durerilor musculare, tensiunii, slăbiciunii sau crampelor de natură necunoscută. În aceste cazuri, nivelurile de CK trebuie măsurate. Dacă se detectează un nivel semnificativ crescut de CK (> 5 ori limita superioară a normalului), tratamentul cu statine trebuie întrerupt. În plus, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort pe tot parcursul zilei, chiar dacă creșterea CK rămâne ≤ 5 ori limita superioară a normalului. Dacă simptomele se remit și nivelul CK revine la normal, poate fi luată în considerare reintroducerea terapiei cu statine la o doză mai mică și monitorizată îndeaproape. Dacă se suspectează o tulburare musculară moștenită la astfel de pacienți, nu se recomandă reintroducerea terapiei cu statine.
Au fost raportate foarte rare cazuri de miopatie necrotizantă imun-mediată (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu unele statine. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală persistentă și creatin kinază serică crescută, care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
Pravastatina nu trebuie administrată concomitent cu formulări sistemice de acid fusidic sau în termen de 7 zile de la întreruperea tratamentului cu acid fusidic. La pacienții la care utilizarea sistemică a acidului fusidic este considerată esențială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt. Pe durata tratamentului cu acid fusidic. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții tratați cu acid fusidic și statine în combinație (vezi pct. 4.5). Pacientul trebuie sfătuit să consulte imediat un medic dacă prezintă simptome de slăbiciune musculară, durere sau sensibilitate.
Terapia cu statine poate fi reintrodusă la șapte zile după administrarea ultimei doze de acid fusidic.
În circumstanțe excepționale, în care este necesar un tratament sistemic prelungit cu acid fusidic, de exemplu în cazul infecțiilor severe, necesitatea administrării concomitente de pravastatină și acid fusidic trebuie luată în considerare numai de la caz la caz și în condiții medicale strânse. supraveghere.
Boală pulmonară interstițială: Au fost raportate cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială cu unele statine, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele pot include dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă se suspectează că un pacient a dezvoltat boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Diabet zaharat: Unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este compensat de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului. niveluri crescute de trigliceride, hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
Informații importante despre unele dintre ingrediente:
Medicamentul conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Fibrați: utilizarea fibraților în monoterapie este ocazional asociată cu miopatia. Un risc crescut de evenimente adverse musculare, inclusiv rabdomioliza, a fost constatat atunci când este administrat în asociere cu alte statine. Aceste evenimente adverse nu pot fi excluse cu utilizarea pravastatinei, prin urmare, utilizarea combinată a pravastatinei și a fibratelor (de exemplu, gemfibrozil, fenofibrat) ar trebui evitată în general (vezi pct. 4.4). Dacă această combinație este considerată necesară, este necesară monitorizarea clinică atentă și controlul nivelurilor de CK la pacienții cu acest regim.
Colestiramină / Colestipol: Când a fost administrat concomitent, s-a observat o scădere cu aproximativ 40 până la 50% a biodisponibilității pravastatinei. Administrarea pravastatinei cu 1 oră înainte sau 4 ore după colestiramină sau 1 oră înainte de colestipol nu a determinat scăderi semnificative clinic ale biodisponibilității sau ale efectului terapeutic al pravastatinei (vezi pct. 4.2).
Ciclosporină: Administrarea concomitentă de pravastatină și ciclosporină duce la o creștere de aproximativ 4 ori a expunerii sistemice la pravastatină. Cu toate acestea, la unii pacienți creșterea expunerii la pravastatină poate fi mai mare. Se recomandă monitorizarea clinică și biochimică a pacienților. combinație (vezi pct. 4.2).
Antagoniști ai vitaminei K: Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, inițierea tratamentului sau creșterea dozei de pravastatină la pacienții tratați concomitent cu inhibitori ai vitaminei K (de exemplu, warfarină sau alte anticoagulante cumarinice) poate duce la creșterea raportului internațional normalizat (sau INR, internațional Raport normalizat). Pe de altă parte, întreruperea sau reducerea dozei de pravastatină poate duce la o reducere a INR. În aceste situații, este necesară o monitorizare adecvată a INR.
Parametrii de biodisponibilitate la starea de echilibru ai pravastatinei nu au fost modificați după administrarea warfarinei.
Medicamente metabolizate de citocromul P450: Pravastatina nu este metabolizată semnificativ metabolic de complexul citocromului P450. Acesta este motivul pentru care medicamentele care sunt metabolizate de sistemul citocromului P450 sau care sunt inhibitori ai acestuia, pot fi adăugate la un regim stabil de pravastatină fără a provoca modificări semnificative ale nivelurilor plasmatice ale pravastatinei, așa cum sa observat cu alte statine. Absența unei interacțiuni farmacocinetice semnificative cu pravastatina a fost demonstrată în mod specific pentru mai multe substanțe, în special cele care sunt substraturi / inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi diltiazem, verapamil, itraconazol, ketoconazol, inhibitori de protează, suc de grapefruit și inhibitori de CYP2C9 (de exemplu: fluconazol).
O creștere semnificativă statistic a ASC a pravastatinei (70%) și a Cmax (121%) a fost observată într-unul dintre cele două studii de interacțiune cu pravastatina și eritromicina. O creștere semnificativă statistic a ASC (110%) și a Cmax (127%) a fost observată într-un studiu similar cu claritromicină. Deși acestea sunt modificări minore, trebuie acordată atenție atunci când se combină pravastatina cu eritromicina sau claritromicina.
Acid fusidic: Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic sistemic și statine. Mecanismul acestei interacțiuni (indiferent dacă este farmacodinamic, farmacocinetic sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții tratați cu această combinație.
Dacă este necesar un tratament sistemic cu acid fusidic, tratamentul cu pravastatină trebuie suspendat pe durata tratamentului cu acid fusidic. A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.4.
Alte medicamente: Nu au fost observate diferențe semnificative statistic în ceea ce privește biodisponibilitatea în studiile de interacțiune când pravastatina este administrată cu acid acetilsalicilic, antiacide (administrate cu 1 oră înainte de pravastatină), acid nicotinic sau probucol.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina: Pravastatina este contraindicată în timpul sarcinii și trebuie administrată femeilor aflate la vârsta fertilă numai atunci când sarcina este foarte puțin probabilă și atunci când acestea au fost informate cu privire la riscul potențial. Dacă sarcina este planificată sau stabilită, medicul trebuie informat imediat și tratamentul cu pravastatină trebuie întrerupt din cauza riscului potențial pentru făt.
Alăptarea: o cantitate mică de pravastatină este excretată în laptele uman, de aceea pravastatina este contraindicată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pravastatina nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie luat în considerare faptul că în timpul tratamentului pot apărea amețeli.
04.8 Efecte nedorite
Frecvența efectelor nedorite este clasificată în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Studii clinice: PRAVASELECT a fost studiat la o doză de 40 mg în șapte studii clinice randomizate dublu-orb controlate cu placebo care au implicat mai mult de 21.000 de pacienți tratați cu pravastatină (N = 10.764) sau placebo (N = 10.719), reprezentând peste 47.000 de pacienți- ani de expunere la pravastatină. Peste 19.000 de pacienți au fost urmăriți pentru o mediană de 4,8-5,9 ani.
Au fost raportate următoarele reacții adverse la medicamente; niciunul nu a apărut la o frecvență mai mare de 0,3% în grupul cu pravastatină comparativ cu grupul placebo.
Tulburări ale sistemului nervos:
Mai puțin frecvente: amețeli, cefalee, tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri
Tulburări oculare:
Mai puțin frecvente: tulburări vizuale (inclusiv vedere încețoșată și diplopie)
Tulburări gastrointestinale:
Mai puțin frecvente: dispepsie / arsură, dureri abdominale, greață / vărsături, constipație, diaree, flatulență
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Mai puțin frecvente: prurit, erupții cutanate, urticarie, modificări ale scalpului / părului (inclusiv alopecie)
Tulburări renale și urinare:
Mai puțin frecvente: tulburări de micțiune (inclusiv disurie, polakiurie, nocturie)
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului:
Mai puțin frecvente: disfuncție sexuală
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Mai puțin frecvente: oboseală
Evenimente de interes clinic special
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctivEfecte asupra mușchilor scheletici au fost raportate în studiile clinice, de exemplu: dureri musculo-scheletice, inclusiv artralgii, crampe musculare, mialgie, slăbiciune musculară și niveluri crescute de CK. Procentul de mialgie (1,4% pravastatină vs 1,4% placebo) și slăbiciune musculară (0,1% pravastatină vs de 3 ori ULN și> de 10 ori ULN în CARE, WOSCOPS și LIPID sunt similare în grupurile placebo (1,6% pravastatină vs 1,6% placebo și, respectiv, 1,0% pravastatină comparativ cu 1,0% placebo) (vezi pct. 4.4).
Tulburări hepatobiliare: au fost raportate creșteri ale transaminazelor serice. În cele trei studii clinice pe termen lung, controlate cu placebo, CARE, WOSCOPS și LIPID, s-au produs modificări marcate ale nivelurilor ALT și AST (> de 3 ori mai mare decât LSN) la o frecvență similară (≤ 1,2%) în ambele grupuri de tratament.
Experiență post-marketing
În plus față de cele de mai sus, de la comercializarea pravastatinei au fost raportate următoarele reacții adverse:
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: polineuropatie periferică, în special după utilizarea pe termen lung, parestezie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacții de hipersensibilitate: anafilaxie, angioedem, sindrom asemănător lupusului eritematos
Tulburări gastrointestinale
Foarte rare: pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: icter, hepatită, necroză hepatică fulminantă
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Dermatomiozita
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte rare: rabdomioliză care poate fi asociată cu insuficiență renală acută secundară mioglobinuriei, miopatiei (vezi pct. 4.4)
Cazuri izolate de tulburări ale tendonului, uneori complicate de ruptură.
Frecvență necunoscută: miopatie necrozantă mediată imun (vezi pct. 4.4)
Următoarele reacții adverse au fost, de asemenea, raportate la utilizarea statinelor:
Efecte de clasă
• Coșmaruri
• Pierderea memoriei
• Depresie
• Cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială, în special în terapia pe termen lung (vezi pct. 4.4)
• Diabet zaharat: frecvența depinde de prezența sau absența factorilor de risc (glucoză în sânge ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveluri crescute de trigliceride, antecedente de hipertensiune arterială).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Până în prezent, există o experiență limitată cu supradozajul cu pravastatină. În caz de supradozaj nu există un tratament specific. În acest caz, pacientul trebuie tratat simptomatic și cu măsuri adecvate de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți hipolipemiante, agenți reducători ai colesterolului și trigliceridelor, inhibitori ai HMG-CoA reductazei.
Codul ATC: C10AA03.
Mecanism de acțiune
Pravastatina este un inhibitor competitiv al 3-hidroxi-3-metil-glutaril Coenzima A (HMG-CoA) reductază, enzima care catalizează trecerea timpurie care limitează rata de biosinteză a colesterolului și produce efectul său de scădere a lipidelor în două moduri. , printr-o inhibiție competitivă specifică și reversibilă a HMG-CoA reductazei, pravastatina produce o reducere modestă a sintezei intracelulare a colesterolului. Acest lucru duce la o creștere a numărului de receptori LDL pe suprafața celulei și crește catabolismul mediat de receptor și eliminarea colesterolului LDL circulant.
În al doilea rând, pravastatina inhibă producția de LDL prin inhibarea sintezei hepatice a colesterolului VLDL, precursorul colesterolului LDL.
La subiecții sănătoși și la pacienții cu hipercolesterolemie, pravastatin sare de sodiu a scăzut următoarele valori lipidice: colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteină B, colesterol VLDL și trigliceride; în timp ce colesterolul HDL și apolipoproteina A au fost crescute.
Eficacitate clinică
Prevenirea primară
Studiul de prevenire coronariană West of Scotland (WOSCOPS) a fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 6.595 pacienți de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 45 și 64 de ani cu hipercolesterolemie moderată până la severă (colesterol LDL = 155-232 mg / dL [4,0- 6,0 mmol / L]) și fără antecedente de infarct miocardic, tratate pentru o durată medie de 4,8 ani la o doză de 40 mg o dată pe zi de pravastatină sau placebo în plus față de dietă. La pacienții tratați cu pravastatină, rezultatele au arătat:
- o reducere a riscului de deces prin boală coronariană și infarct miocardic non-fatal (reducerea riscului relativ RRR a fost de 31%; p = 0,0001 cu un risc absolut de 7,9% în grupul placebo și 5,5% la pacienții tratați cu pravastatină); efectele asupra incidenței acestor evenimente cardiovasculare cumulative erau deja evidente după șase luni de tratament;
- o reducere a numărului total de decese cauzate de un eveniment cardiovascular (RRR 32%; p = 0,03);
- că, ținând seama de factorii de risc, se observă o RRR a decesului din toate cauzele de 24% (p = 0,039) la pacienții tratați cu pravastatină;
- o reducere a riscului relativ de supunere a pacientului la proceduri de revascularizare miocardică (grefa de bypass arterial coronarian sau angioplastie coronariană) de 37% (p = 0,009) și de angiografie coronariană cu 31% (p = 0,007).
Beneficiul tratamentului, conform criteriilor de mai sus, nu este cunoscut la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, deoarece nu a putut fi inclus în studiu.
Având în vedere lipsa datelor privind pacienții cu hipercolesterolemie asociată cu niveluri de trigliceride peste 5,3 g / l (6 mmol / l) după o dietă de 8 săptămâni, beneficiul tratamentului cu pravastatină nu a fost stabilit în acest studiu.
Prevenirea secundară
Intervenția pe termen lung cu Pravastatin în boala ischemică (LIPID) a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a comparat efectele pravastatinei (40 mg o dată pe zi) cu placebo la 9.014 pacienți, între 31 și 75 de ani. vârstă, pentru o durată medie de 5,6 ani, cu colesterol normal până la ridicat (colesterol total inițial = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], colesterol total mediu = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) și cu niveluri variabile de trigliceride de până la 443 mg / dl [5,0 mmol / l] și cu antecedente de infarct miocardic sau angina pectorală instabilă în ultimele 3-36 luni. Tratamentul cu pravastatină a redus semnificativ riscul relativ de deces prin boală coronariană cu 24% (p = 0,0004, cu un risc absolut de 6,4% în grupul placebo și 5,3% la pacienții tratați cu pravastatină), riscul relativ de evenimente coronariene ( deces de boală coronariană sau infarct miocardic non-fatal) de 24% (p
- o reducere a riscului relativ de deces din toate cauzele cu 23% (p cardiovascular cu 25% (p. 3)
- o reducere a riscului relativ de utilizare a procedurilor de revascularizare miocardică (grefa de bypass a arterei coronare sau angioplastie coronariană transluminală percutană) de 20% (p
- o reducere cu 19% a riscului relativ de accident vascular cerebral (p = 0,048).
Studiul „Colesterol și evenimente recurente” (CARE) a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a comparat efectele pravastatinei (40 mg o dată pe zi) asupra morții cauzate de boli coronariene și infarct miocardic. medie de 4,9 ani la 4.159 pacienți, cu vârste cuprinse între 21 și 75 de ani, cu colesterol total normal (colesterolul total inițial mediu
- incidența evenimentelor coronariene recurente (deces de boală coronariană sau infarct miocardic non-fatal) de 24% (p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatină 10,4%);
- riscul relativ de a recurge la proceduri de revascularizare (grefa de bypass a arterei coronare sau angioplastie coronariană transluminală percutană) de 27% (p
Riscul relativ de accident vascular cerebral a fost, de asemenea, redus cu 32% (p = 0,032), iar riscul de accident vascular cerebral sau de atac ischemic tranzitor (AIT) combinat a fost redus cu 27% (p = 0,02).
Beneficiul tratamentului conform criteriilor de mai sus nu este cunoscut la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, deoarece nu a putut fi inclus în studiile CARE și LIPID.
În absența datelor privind pacienții hipercolesterolemici cu niveluri de trigliceride mai mari de 3,5 g / l (4 mmol / l) sau mai mari de 4,45 g / l (5 mmol / l), respectiv, în studiile CARE și LIPID, după 4 sau 8 -regim dietetic săptămânal, beneficiul tratamentului cu pravastatină la acești pacienți nu a fost stabilit.
În studiile clinice CARE și LIPID, aproximativ 80% dintre pacienți au luat acid acetilsalicilic ca parte a tratamentului lor.
Transplant de inimă și rinichi
Eficacitatea pravastatinei la pacienții tratați cu imunosupresoare după:
- transplant de inimă, a fost constatat într-un studiu prospectiv, randomizat și controlat (n = 97). Pacienții au fost tratați simultan cu pravastatină (20-40 mg) sau mai puțin și un regim imunosupresor standard de ciclosporină, prednison și azatioprină. Tratamentul cu pravastatină a redus semnificativ incidența respingerii cardiace cu compromis hemodinamic la un an, a crescut supraviețuirea la un an (p = 0,025) și a redus riscul de boli vasculare coronariene în timpul transplantului, după cum a demonstrat angiografia și din autopsie (p = 0,049 ).
- transplant de rinichi, a fost evaluat într-un studiu prospectiv, necontrolat, non-randomizat (n = 48) cu durata de 4 luni. Pacienții au fost tratați simultan cu pravastatină (20 mg) sau mai puțin și un regim imunosupresor standard de ciclosporină și prednison.
La pacienții cu transplant renal, pravastatina a redus semnificativ atât incidența episoadelor de respingere multiplă, incidența episoadelor de respingere acută confirmată de biopsie, cât și utilizarea injecțiilor intermitente atât cu prednisolon cât și cu Muromonab-CD3.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Pravastatina se administrează pe cale orală în forma sa activă. Se absoarbe rapid, iar nivelurile serice maxime sunt atinse la 1-1,5 ore după ingestie. În medie, 34% din doza orală este absorbită, cu o biodisponibilitate absolută de 17%.
Prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal duce la o reducere a biodisponibilității, dar efectul de scădere a colesterolului al pravastatinei este același indiferent dacă este luat cu sau fără alimente.
După absorbție, 66% din pravastatină suferă o primă extracție din circulația în ficat, care este locul principal al acțiunii sale și locul principal al sintezei colesterolului și eliminării colesterolului LDL. in vitro au arătat că pravastatina este transportată la hepatocite și, într-o măsură substanțial mai mică, la alte celule.
Având în vedere această primă trecere substanțială prin ficat, concentrațiile plasmatice ale pravastatinei au o valoare limitată doar în prezicerea unui efect de scădere a lipidelor.
Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu dozele administrate.
Distribuție
Aproximativ 50% din pravastatina circulantă este legată de proteinele plasmatice.
Volumul de distribuție este de aproximativ 0,5 l / kg.
O cantitate mică de pravastatină trece în laptele uman.
Metabolism și eliminare
Pravastatina nu este metabolizată semnificativ de citocromul P450 și nici nu pare a fi un substrat sau inhibitor al glicoproteinei P, ci mai degrabă un substrat al altor proteine de transport.
După administrarea orală, 20% din doza inițială este eliminată în urină și 70% în fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al pravastatinei orale este de o oră și jumătate până la două ore.
După administrarea intravenoasă, 47% din doză este eliminată prin excreție renală și 53% prin excreție biliară și biotransformare. Produsul principal de descompunere al pravastatinei este metabolitul 3 - a - hidroxi izomeric. Acest metabolit posedă o activitate de inhibare a unei zecimi până la a patruzeci de HMG-CoA reductază a compusului părinte.
Clearance-ul sistemic al pravastatinei este de 0,81 l / h / kg, iar clearance-ul renal este de 0,38 l / h / kg, indicând secreția tubulară.
Populațiile expuse riscului
Insuficiență hepatică: Expunerea sistemică la pravastatină și metaboliții săi la pacienții cu ciroză alcoolică este crescută cu aproximativ 50% comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală.
Insuficiență renală: nu s-au găsit modificări semnificative la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Cu toate acestea, insuficiența renală severă și moderată poate duce la o creștere de două ori a expunerii sistemice la pravastatină și metaboliții săi.
05.3 Date preclinice de siguranță
Pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate și toxicitate asupra funcției de reproducere, nu există alte riscuri pentru pacient decât cele așteptate datorită mecanismului farmacologic de acțiune.
Studiile cu doze repetate indică faptul că pravastatina poate induce grade diferite de hepatotoxicitate și miopatie; în general, efectele substanțiale asupra acestor țesuturi au fost evidente doar la doze de 50 de ori sau mai multe din doza maximă la om în mg / kg.
În studii in vitro și in vivo de toxicologie genetică, nu s-au găsit dovezi ale potențialului mutagen.
Într-un studiu de 2 ani de carcinogenitate la șoareci care utilizează pravastatină la doze de 250 și 500 mg / kg / zi (≥ 310 ori doza maximă la om în mg / kg), creșteri semnificative statistic ale incidenței carcinoamelor hepatocelulare la bărbați și femei și , numai la femele, cu adenoame pulmonare. Într-un studiu de 2 ani de carcinogenitate la șobolani, la o doză de 100 mg / kg / zi (de 125 de ori doza maximă la om în mg / kg), a fost demonstrată o creștere semnificativă statistic a incidenței carcinoamelor hepatocelulare numai la bărbați.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat, polivinilpirolidonă, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, oxid de magneziu, oxid galben de fier (E172).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
A se păstra în recipientul original
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister conținând 10 comprimate de 20 mg.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florența.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. Nr. 027309018
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 februarie 1990
Data celei mai recente reînnoiri: 31 mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016