Ingrediente active: Aliskiren
Rasilez 150 mg comprimate filmate
Rasilez 300 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Rasilez? Pentru ce este?
Acest medicament conține o substanță activă numită aliskiren. Aliskiren aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de renină. Inhibitorii de renină reduc cantitatea de angiotensină II produsă de organism. Angiotensina II determină îngustarea vaselor de sânge, crescând astfel tensiunea arterială. Reducerea cantității de angiotensină II permite vaselor de sânge să se relaxeze, ducând la scăderea tensiunii arteriale.
Acest lucru ajută la reducerea tensiunii arteriale crescute la pacienții adulți. Tensiunea arterială crescută crește volumul de lucru al inimii și al arterelor. Dacă continuă mult timp, această afecțiune poate deteriora vasele de sânge ale creierului, inimii și rinichilor și poate duce la accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă, atac de cord sau insuficiență renală. Reducerea tensiunii arteriale la niveluri normale reduce riscul apariției acestor afecțiuni.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Rasilez
Nu luați Rasilez
- dacă sunteți alergic la aliskiren sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament. Dacă credeți că ați putea fi alergic, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- dacă ați prezentat următoarele forme de angioedem (dificultăți de respirație sau de înghițire sau umflarea feței, mâinilor și picioarelor, ochilor, buzelor și / sau limbii):
- angioedem la administrarea de aliskiren.
- angioedem ereditar.
- angioedem fără cauză cunoscută.
- în ultimele 6 luni de sarcină sau dacă alăptați, vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”.
- dacă luați ciclosporină (un medicament utilizat în transplant pentru a preveni respingerea organelor sau pentru alte afecțiuni precum artrita reumatoidă sau dermatita atopică), itraconazolul (un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice) sau chinidina (un medicament utilizat pentru corectarea ritmului cardiac) .
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu următoarele clase de medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute:
- un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, cum ar fi enalapril, lisinopril, ramipril sau
- un blocant al receptorilor angiotensinei II, cum ar fi valsartan, telmisartan, irbesartan.
- dacă pacientul are vârsta mai mică de 2 ani.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Rasilez
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Rasilez:
- dacă luați un diuretic (un tip de medicament care crește cantitatea de urină produsă).
- dacă luați următoarele clase de medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, cum ar fi enalapril, lisinopril, ramipril sau
- un blocant al receptorilor angiotensinei II, cum ar fi valsartan, telmisartan, irbesartan.
- dacă funcția dumneavoastră renală este afectată, medicul dumneavoastră va analiza cu atenție dacă acest medicament este potrivit pentru dumneavoastră și poate dori să vă monitorizeze îndeaproape.
- dacă ați avut deja angioedem (dificultăți de respirație sau înghițire sau umflarea feței, mâinilor și picioarelor, ochilor, buzelor și / sau limbii). Dacă se întâmplă acest lucru, opriți administrarea acestui medicament și contactați medicul dumneavoastră.
- dacă suferiți de stenoza arterei renale (îngustarea vaselor de sânge ale unuia sau ambilor rinichi).
- dacă aveți insuficiență cardiacă congestivă severă (un tip de boală cardiacă în care inima nu poate pompa suficient sânge în jurul corpului).
Dacă aveți diaree severă și persistentă, trebuie să încetați să luați Rasilez.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Rasilez”.
Copii și adolescenți
Acest medicament nu trebuie utilizat la copii de la naștere până la vârsta sub 2 ani. Nu trebuie utilizat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani și nu este recomandat pentru copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani.
Persoane în vârstă
La majoritatea pacienților cu vârsta de 65 de ani și peste, doza de Rasilez 300 mg nu are un beneficiu suplimentar de scădere a tensiunii arteriale peste doza de 150 mg.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Rasilez
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Dacă luați oricare dintre următoarele medicamente, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- medicamente care cresc cantitatea de potasiu din sânge. Acestea includ diuretice care economisesc potasiu și suplimente de potasiu.
- Furosemida sau torasemida, medicamente aparținând clasei de diuretice, utilizate pentru a crește cantitatea de urină produsă.
- un blocant al receptorilor angiotensinei II sau un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei.
- ketoconazol, un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice.
- verapamil, un medicament utilizat pentru scăderea tensiunii arteriale, pentru corectarea ritmului cardiac sau pentru tratarea anginei pectorale.
- unele tipuri de analgezice cunoscute sub numele de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Rasilez cu alimente și băuturi
Ar trebui să luați acest medicament fie cu o masă ușoară, fie fără masă o dată pe zi, de preferință la aceeași oră în fiecare zi. Trebuie să evitați să luați acest medicament împreună cu suc de fructe și / sau băuturi care conțin extracte din plante (inclusiv perfuzii din plante).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina: nu luați acest medicament dacă sunteți gravidă (vezi secțiunea Nu luați Rasilez). Dacă descoperiți că sunteți gravidă în timp ce luați acest medicament, nu mai luați-l imediat și consultați-vă medicul. Dacă bănuiți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați acest medicament înainte de a rămâne gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul acestui medicament. , deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Alăptarea: spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați. Acest medicament nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament vă poate face să vă amețiți și acest lucru vă poate afecta capacitatea de concentrare. Înainte de a conduce un vehicul, de a folosi utilaje sau de a efectua alte activități care necesită concentrare, ar trebui să știți reacția dvs. la efectele acestui medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Rasilez: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cei cu hipertensiune arterială adesea nu observă semne ale acestei probleme. Mulți se simt destul de normali. Pentru cele mai bune rezultate și pentru a reduce riscul de reacții adverse, este foarte important să luați acest medicament exact așa cum vă recomandă medicul dumneavoastră. Păstrați-vă întâlnirile cu medicul, chiar dacă vă simțiți bine.
În mod normal, doza inițială este de un comprimat de 150 mg o dată pe zi. Efectul de scădere a tensiunii arteriale are loc în decurs de două săptămâni de la începerea terapiei.
Pe baza răspunsului dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mare de un comprimat de 300 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament împreună cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.
Mod de administrare
Luați comprimatul întreg cu puțină apă. Trebuie să luați acest medicament o dată pe zi, întotdeauna cu sau întotdeauna fără alimente, de preferință la aceeași oră în fiecare zi. Trebuie să stabiliți un program zilnic confortabil pentru a lua medicamentul în același mod în fiecare zi, respectând calendarul meselor. Trebuie să evitați să luați acest medicament împreună cu suc de fructe și / sau băuturi care conțin extracte din plante (inclusiv perfuzii din plante). În timpul tratamentului, medicul dumneavoastră poate ajusta doza în funcție de răspunsul la tensiunea arterială.
Dacă uitați să luați Rasilez
Dacă uitați să luați o doză de acest medicament, luați-o imediat ce vă amintiți și apoi luați următoarea doză la ora obișnuită. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, puteți lua pur și simplu următorul comprimat la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Rasilez
Dacă ați luat din greșeală prea multe comprimate din acest medicament, contactați imediat medicul dumneavoastră. Este posibil să aibă nevoie de îngrijire medicală.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Rasilez
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele reacții adverse pot fi grave (frecvență necunoscută):
unii pacienți au raportat reacții adverse grave. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele:
reacție alergică severă cu simptome precum erupții cutanate, mâncărime, umflarea feței sau a buzelor sau a limbii, dificultăți de respirație, amețeli.
Reacții adverse posibile
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): diaree, dureri articulare (artralgii), niveluri ridicate de potasiu în sânge, amețeli.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): erupție pe piele (poate fi, de asemenea, un semn de reacții alergice sau angioedem - vezi reacțiile adverse mai jos după „Rare”), probleme renale, inclusiv insuficiență renală acută (scăderea severă a cantității de urină) , umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor (edem periferic), reacții cutanate severe (necroliză epidermică toxică și / sau reacții mucoase orale - roșeață a pielii, vezicule ale buzelor, ochilor sau gurii, descuamare a pielii, febră), tensiune arterială scăzută, palpitații, tuse, mâncărime, mâncărime (urticarie), creșterea enzimelor hepatice (hepatice).
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane): creșterea nivelului de creatinină din sânge, scăderea nivelului de hemoglobină din sânge (anemie), scăderea nivelului de globule roșii, roșeață a pielii (eritem).
Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): senzație de filare, niveluri scăzute de sodiu în sânge, dificultăți de respirație, greață, vărsături, semne de probleme hepatice (greață, pierderea poftei de mâncare, urină închisă la culoare sau îngălbenirea pielii și ochi).
Dacă oricare dintre aceste efecte apare sever, consultați medicul dumneavoastră.Poate că va trebui să opriți Rasilez.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Rasilez
- Substanța activă este aliskiren (sub formă de hemifumarat). Comprimatele filmate Rasilez 150 mg conțin 150 mg aliskiren și Rasilez 300 mg comprimate filmate conțin 300 mg aliskiren.
- Celelalte componente sunt crospovidonă, hipromeloză, stearat de magneziu, macrogol, celuloză microcristalină, povidonă, siliciu coloidal anhidru, talc, dioxid de titan (E 171), oxid de fier negru (E 172), oxid de fier roșu (E 172).
Cum arată Rasilez și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate Rasilez 150 mg sunt de culoare roz deschis, biconvexe, comprimate rotunde marcate cu „IL” pe o parte și „NVR” pe cealaltă.
Comprimatele filmate Rasilez 300 mg sunt de culoare roșu deschis, biconvexe, comprimate ovaloide, marcate cu literele „UI” pe o parte și „NVR” pe cealaltă.
Comprimatele filmate Rasilez 150 mg sunt disponibile în următoarele ambalaje:
- Ambalaje unice conținând 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 sau 98 de comprimate
- Ambalaje unice conținând 56x1 comprimate în blistere perforate cu doză unitară
- Pachete multiple care conțin 84 (3x28), 98 (2x49) sau 280 (20x14) comprimate
- Pachete care conțin 98 (2x49x1) comprimate în blistere perforate cu doză unitară
Comprimatele filmate Rasilez 300 mg sunt disponibile în următoarele ambalaje:
- Ambalaje unice conținând 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 sau 98 de comprimate
- Ambalaje unice conținând 56x1 comprimate în blistere perforate cu doză unitară
- Pachete multiple conținând 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) sau 280 (20x14) comprimate
- Pachete care conțin 98 (2x49x1) comprimate în blistere perforate cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate pachetele să fie disponibile în țara dvs.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 150 mg aliskiren (sub formă de hemifumarat) și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 25 mg lactoză (sub formă de monohidrat) și 24,5 mg amidon de grâu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimat filmat, oval, biconvex, alb, marcat cu „LCI” pe o parte și „NVR” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii esențiale la adulți.
Rasilez HCT este indicat la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai cu aliskiren sau hidroclorotiazidă.
Rasilez HCT este indicat ca terapie de substituție la pacienții controlați în mod adecvat cu aliskiren și hidroclorotiazidă, administrat concomitent, la aceeași doză cu combinația.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de Rasilez HCT este de un comprimat o dată pe zi.
Efectul antihipertensiv se manifestă în mare măsură în decurs de o săptămână, iar efectul maxim se observă de obicei în decurs de 4 săptămâni.
Doze la pacienții controlați inadecvat numai cu aliskiren sau hidroclorotiazidă
Se recomandă identificarea dozei efective a fiecăruia dintre cele două componente înainte de a trece la combinația fixă. Când este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinație fixă.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg poate fi administrat pacienților la care nu se realizează un control adecvat al tensiunii arteriale cu aliskiren 150 mg sau hidroclorotiazidă 12,5 mg singură.
Dacă nu se realizează controlul tensiunii arteriale după 2-4 săptămâni de tratament, doza poate fi crescută până la maximum Rasilez HCT 300 mg / 25 mg pe zi. Dozajul trebuie individualizat și ajustat în funcție de răspunsul clinic al pacientului.
Doze ca terapie de substituție
Pentru comoditate, pacienții tratați cu aliskiren și hidroclorotiazidă sub formă de tablete separate pot fi trecuți la o tabletă combinată fixă Rasilez HCT conținând aceeași doză de substanțe active.
Populații speciale
Insuficiență renală
Datorită componentei hidroclorotiazidice, utilizarea Rasilez HCT este contraindicată la pacienții cu anurie și la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară (GFR) 2). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală din cauza până la moderat (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Rasilez HCT este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau la pacienții cu boală hepatică progresivă. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
Vârstnici (peste 65 de ani)
La pacienții vârstnici, doza inițială recomandată de aliskiren este de 150 mg. La majoritatea pacienților vârstnici nu s-a observat nicio reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale cu creșterea dozei la 300 mg.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Rasilez HCT la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Utilizare orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu puțină apă. Rasilez HCT trebuie luat cu o masă ușoară o dată pe zi, de preferință la aceeași oră în fiecare zi. Administrare concomitentă cu suc de fructe și / sau băuturi care conțin extracte din plante (inclusiv perfuzii din plante) ( vezi pct. 4.5).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1 sau la alți derivați ai sulfonamidei.
• Antecedente de angioedem cu aliskiren.
• Angioedem ereditar sau idiopatic.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
• Anurie.
• Insuficiență renală severă (GFR 2).
• Hiponatremie, hipercalcemie, hiperuricemie simptomatică și hipokaliemie refractară.
• Insuficiență hepatică severă.
• Utilizarea concomitentă a aliskirenului cu ciclosporină și itraconazol, doi inhibitori puternici ai glicoproteinei P (P-gp) și cu alți inhibitori puternici ai P-gp (de exemplu chinidina) este contraindicată (vezi pct. 4.5).
• Utilizarea concomitentă a Rasilez HCT cu ACEI sau ARB este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Informații generale
În caz de diaree severă și persistentă, tratamentul cu Rasilez HCT trebuie întrerupt (vezi pct. 4.8).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Hipotensiune arterială, sincopă, accident vascular cerebral, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) au fost raportate la persoanele sensibile, în special în cazul combinației de medicamente care afectează acest sistem (vezi pct. 5.1). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin administrarea de aliskiren cu un ACEI sau ARB. Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Insuficienta cardiaca
Aliskiren trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă (clasa funcțională III-IV a New York Heart Association (NYHA)) (vezi pct. 5.1). Rasilez HCT trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă din cauza datelor limitate privind siguranța și eficacitatea.
Aliskiren trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă care sunt tratați cu furosemid sau torasemid (vezi pct. 4.5).
Riscul de hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea simptomatică poate apărea după inițierea tratamentului cu Rasilez HCT în următoarele cazuri:
• Pacienți cu depleție severă de apă sau sodiu (de exemplu, cei tratați cu terapie diuretică cu doze mari) sau
• Utilizarea combinată a aliskirenului cu alte medicamente care afectează RAAS.
Depleția de volum sau sodiu trebuie corectată înainte de a începe administrarea Rasilez HCT sau tratamentul inițiat sub supraveghere medicală atentă.
Dezechilibru electrolitic
Tratamentul cu Rasilez HCT trebuie inițiat numai după corectarea hipokaliemiei și a oricărei hipomagneziemii concomitente. Diureticele tiazidice pot precipita hipokaliemie cu debut nou sau pot exacerba hipokaliemia preexistentă. Diureticele tiazidice trebuie administrate cu precauție la pacienții cu afecțiuni care duc la pierderi crescute de potasiu, cum ar fi nefropatiile de pierdere a sării și afectarea prerenală (cardiogenă) a funcției renale. Dacă se dezvoltă hipokaliemie în timpul tratamentului cu hidroclorotiazidă, tratamentul cu Rasilez HCT trebuie oprit până la corectarea stabilă a echilibrului de potasiu. Deși hipokaliemia se poate dezvolta odată cu utilizarea diureticelor tiazidice, terapia concomitentă cu aliskiren poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză abundentă, la pacienții cu aport inadecvat de electroliți orali și la pacienții tratați concomitent cu corticosteroizi sau hormoni adrenocorticotropici ( ACTH) (vezi pct. 4.5 și 4.8).
În schimb, au fost observate creșteri ale potasiului seric cu aliskiren în experiența de după punerea pe piață, care poate fi agravată prin utilizarea în combinație cu alte substanțe care acționează asupra RAAS sau cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). În conformitate cu practica medicală standard, dacă se consideră necesară administrarea concomitentă, se recomandă evaluarea periodică a funcției renale, inclusiv a electroliților serici (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Diureticele tiazidice pot precipita „hiponatremie cu debut nou” și „alcaloză hipocloremică sau pot exacerba hiponatremia preexistentă. A fost observată hiponatremie însoțită de simptome neurologice (greață, dezorientare progresivă, apatie). Tratamentul cu hidroclorotiazidă trebuie inițiat numai după corectarea hiponatremiei preexistente. În caz de hiponatremie cu debut sever sau rapid în timpul tratamentului cu Rasilez HCT, tratamentul trebuie suspendat până la normalizarea natremiei.
Nu există dovezi că Rasilez HCT reduce sau previne hiponatraemia indusă de diuretice. Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament.
Toți pacienții tratați cu diuretice tiazidice trebuie monitorizați periodic pentru a detecta dezechilibre electrolitice, în special potasiu, sodiu și magneziu.
Tiazidele reduc excreția urinară de calciu și, în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului, pot determina o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric. Rasilez HCT este contraindicat la pacienții cu hipercalcemie și trebuie utilizat numai după corectarea unei hipercalcemii preexistente. Rasilez HCT trebuie întrerupt dacă se dezvoltă hipercalcemie în timpul tratamentului. Nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate periodic în timpul tratamentului cu tiazide. Hipercalcemia marcată poate fi indicativă a hiperparatiroidismului latent. Administrarea tiazidelor trebuie întreruptă mai întâi. Efectuarea testelor funcției paratiroide.
Insuficiență renală și transplant de rinichi
Diureticele tiazidice pot precipita azotaemia la pacienții cu afecțiuni renale cronice.Când Rasilez HCT este utilizat la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă monitorizarea periodică a electroliților serici, inclusiv potasiul, creatinina și nivelurile serice de acid uric. Rasilez HCT este contraindicat la pacienții cu afecțiuni severe insuficiență renală, anurie (vezi pct. 4.3).
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (RFG ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Nu există experiență cu administrarea Rasilez HCT la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Ca și în cazul altor medicamente care acționează asupra RAAS, ar trebui să se acorde prudență atunci când aliskiren este administrat în prezența unor afecțiuni predispozante la disfuncție renală, cum ar fi hipovolemia (de exemplu, cauzată de hemoragie, diaree severă sau prelungită, vărsături prelungite etc.), boli de inimă , boli de ficat, diabet zaharat sau boli de rinichi. Insuficiența renală acută, reversibilă la întreruperea tratamentului, a fost raportată la pacienții cu risc tratați cu aliskiren în experiența de după punerea pe piață. În cazul apariției oricăror semne de insuficiență renală, tratamentul cu aliskiren trebuie întrerupt imediat.
Insuficiență hepatică
Nu sunt disponibile date cu Rasilez HCT la pacienții cu insuficiență hepatică. Rasilez HCT este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu afecțiuni hepatice progresive. Nu este necesară ajustarea inițială a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții cu stenoză aortică și mitrală sau cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Stenoza arterei renale și hipertensiunea renovasculară
Nu există date din studiile clinice controlate privind utilizarea Rasilez HCT la pacienții cu stenoză unilaterală sau bilaterală a arterei renale sau stenoză renală unică. Cu toate acestea, la fel ca și în cazul altor medicamente care afectează RAAS, există un risc crescut de insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală acută, atunci când pacienții cu stenoză a arterei renale sunt tratați cu aliskiren. eșec, tratamentul trebuie oprit.
Reacții anafilactice și angioedem
Reacții anafilactice au fost observate în timpul tratamentului cu aliskiren în experiența de după punerea pe piață (vezi pct. 4.8). Ca și în cazul altor medicamente care afectează RAAS, au fost raportate angioedem sau simptome sugestive de angioedem (umflarea feței) la pacienții tratați cu aliskiren ., buze, gât și / sau limbă).
Un procent dintre acești pacienți a avut antecedente de angioedem sau simptome sugestive de angioedem care, în unele cazuri, au însoțit utilizarea altor medicamente care pot provoca angioedem, inclusiv blocante RAAS (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau blocanți ai receptorului angiotensinei) (vezi pct. 4.8).
Angioedemul și reacțiile asemănătoare angioedemului au fost raportate în experiența după punerea pe piață după administrarea aliskiren în asociere cu ACEI și / sau ARB (vezi pct. 4.8).
Este necesară o precauție specială la pacienții cu predispoziție la hipersensibilitate.
Pacienții cu antecedente de angioedem pot prezenta un risc crescut de a dezvolta angioedem în timpul tratamentului cu aliskiren (vezi pct. 4.3 și 4.8). Prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când se prescrie aliskiren pacienților cu antecedente de angioedem și acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului (vezi pct. 4.8), în special la inițierea tratamentului.
În cazul apariției unor reacții anafilactice sau angioedem, Rasilez HCT trebuie întrerupt cu promptitudine și trebuie instituită terapia adecvată, precum și monitorizarea până la rezolvarea completă și permanentă a semnelor și simptomelor de debut. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze medicului lor orice semn care sugerează reacții alergice, în special dificultăți în respirație sau înghițire, umflarea feței, extremităților, ochilor, buzelor sau limbii. Dacă există afectarea limbii, a glotei sau a laringelui, trebuie administrată adrenalină. În plus, trebuie luate măsurile necesare pentru a menține o cale aeriană liberă.
Lupus eritematos sistemic
S-a demonstrat că diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, exacerbează sau activează lupusul eritematos sistemic.
Efecte asupra metabolismului și asupra sistemului endocrin
Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot afecta toleranța la glucoză și pot crește nivelul colesterolului seric și al trigliceridelor și al acidului uric.
Datorită componentei hidroclorotiazidice, Rasilez HCT este contraindicat în hiperuricemia simptomatică (vezi pct. 4.3). Hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric datorită clearance-ului scăzut al acidului uric și poate provoca sau exacerba hiperuricemia, precum și precipita guta la pacienții predispuși.
Tiazidele reduc excreția urinară de calciu și, în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului, pot determina o creștere ușoară și intermitentă a calciului seric. Rasilez HCT este contraindicat la pacienții cu hipercalcemie și trebuie utilizat numai după corectarea unei hipercalcemii preexistente. Rasilez HCT trebuie întrerupt dacă se dezvoltă hipercalcemie în timpul tratamentului. Nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate periodic în timpul tratamentului cu tiazide. Hipercalcemia marcată poate fi o dovadă a hiperparatiroidismului latent. Administrarea tiazidelor trebuie întreruptă mai întâi. Pentru a efectua teste funcționale paratiroide.
Fotosensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apar reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu Rasilez HCT, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesar să se reia administrarea diureticului, se recomandă protejarea părților expuse soarelui sau razelor UVA artificiale.
Glaucom acut cu unghi închis
Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, a fost asociată cu o reacție idiosincrazică care duce la miopie acută tranzitorie și glaucom acut cu unghi îngust. Simptomele includ debutul acut scăderea acuității vizuale sau durerea oculară și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la inițierea tratamentului. glaucomul poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentul primar este cea mai rapidă întrerupere posibilă a hidroclorotiazidei. Este posibil să fie necesar un tratament medical sau chirurgical prompt în caz de tensiune arterială. intraocularul nu este controlat Factorii de risc pentru dezvoltarea glaucomului cu unghi acut pot include o istorie de alergie la sulfonamide sau penicilină.
General
În caz de diaree severă și persistentă, tratamentul cu Rasilez HCT trebuie întrerupt.
Ca și în cazul oricărui agent antihipertensiv, reducerea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu boli cardiace ischemice sau boli cardiovasculare ischemice ar putea provoca infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la toți pacienții, dar sunt mai probabil să apară la pacienții cu alergie și astm.
Excipienți
Rasilez HCT conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Rasilez HCT conține amidon de grâu. Acest medicament poate fi administrat persoanelor cu boală celiacă. Persoanele cu alergie la grâu (altele decât boala celiacă) nu ar trebui să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Informații despre interacțiunile Rasilez HCT
Medicamente care afectează concentrațiile serice de potasiu: Efectul de diminuare a potasiului al hidroclorotiazidei este atenuat de efectul de economisire a potasiului aliskirenului. Alte diuretice kaliuretice, corticosteroizi, laxative, hormon adrenocorticotrop (ACTH), amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G, derivați ai acidului salicilic). În schimb, utilizarea concomitentă a altor agenți care acționează asupra RAAS, AINS sau agenți care cresc nivelul de potasiu seric (de exemplu, diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu, heparină) poate duce la creșteri ale potasiului seric. recomandat dacă este necesară utilizarea concomitentă cu un agent care modifică concentrațiile plasmatice de potasiu (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Medicamente afectate de modificări ale potasiului seric: Se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric atunci când Rasilez HCT se administrează cu medicamente afectate de modificări ale potasiului seric (de exemplu, glucozide digitale, antiaritmice).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei 2 (inhibitori COX-2), acid acetilsalicilic și AINS neselectivi: Ca și în cazul altor substanțe care acționează asupra RAAS, AINS pot reduce efectul antihipertensiv al aliskirenului, iar AINS pot, de asemenea, să slăbească acțiunea diuretică și antihipertensivă a hidroclorotiazidei.
La unii pacienți cu insuficiență renală (pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici), administrarea concomitentă de aliskiren și hidroclorotiazidă împreună cu AINS poate duce la deteriorarea ulterioară a funcției renale, inclusiv posibila insuficiență renală acută, care este de obicei reversibilă. Prin urmare, asocierea Rasilez HCT cu un AINS necesită precauție, în special la pacienții vârstnici.
Alți agenți antihipertensivi: Efectul antihipertensiv al Rasilez HCT poate fi îmbunătățit cu utilizarea concomitentă a altor agenți antihipertensivi.
Informații suplimentare despre interacțiunile cu aliskiren
Contraindicat (vezi pct. 4.3)
Inhibitori puternici ai glicoproteinei P (P-gp)
Un studiu de interacțiune cu doză unică efectuat la voluntari sănătoși a demonstrat că ciclosporina (200 și 600 mg) crește Cmax aliskiren 75 mg de aproximativ 2,5 ori și "ASC de aproximativ 5 ori. Creșterea" poate fi mai mare decât dozele mai mari de aliskiren. La voluntarii sănătoși, itraconazolul (100 mg) crește ASC și Cmax ale aliskirenului (150 mg) cu 6,5 și respectiv 5,8 ori. Prin urmare, utilizarea concomitentă a aliskirenului și a inhibitorilor puternici ai P-gp este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Nerecomandat (vezi pct. 4.2)
Sucuri de fructe și băuturi care conțin extracte din plante
Administrarea de suc de fructe și aliskiren a dus la o scădere a ASC și a Cmax ale aliskirenului. Administrarea concomitentă de suc de grapefruit cu aliskiren 150 mg a dus la o scădere de 61% a ASC a aliskirenului și administrarea concomitentă cu aliskiren 300 mg a produs o reducere de 38% administrarea concomitentă de suc de portocale sau de mere cu aliskiren 150 mg a produs o reducere cu 62% a ASC a aliskiren sau, respectiv, o reducere cu 63% a „ASC a aliskirenului. Este posibil ca această reducere să fie datorată la o inhibare a absorbției aliskirenului mediată de anionul organic care transportă polipeptidele cauzate de componentele sucului de fructe din tractul gastrointestinal. " Prin urmare, sucul de fructe nu trebuie luat împreună cu Rasilez HCT din cauza riscului de eșec terapeutic. Efectul băuturilor extrase din plante (inclusiv perfuzii din plante) asupra absorbției aliskirenului nu a fost investigat. Cu toate acestea, compușii care pot inhiba absorbția aliskirenului mediate de polipeptidele organice purtătoare de anioni sunt prezente pe scară largă în fructe, legume și multe alte produse vegetale.
Blocarea dublă a RAAS cu aliskiren, ARB sau ACEI
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată de ACEI, ARB sau aliskiren este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiune arterială, accident vascular cerebral, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală). comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Interacțiuni cu P-gp
Din studiile preclinice, s-a constatat că MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) este sistemul major de eflux implicat în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskirenului. Într-un studiu clinic, rifampicina, care este un inductor al P-gp, a redus biodisponibilitatea aliskirenului cu aproximativ 50%. Alți inductori ai P-gp (sunătoare) pot reduce biodisponibilitatea aliskirenului. Deși acest lucru nu a fost studiat pentru aliskiren, se știe că P-gp controlează, de asemenea, absorbția țesuturilor dintr-o varietate de substraturi, iar inhibitorii P-gp pot crește raporturile de concentrație țesut-plasmă. într-o măsură mai mare decât nivelurile plasmatice. Potențialul interacțiunilor medicamentoase la locul P-gp depinde probabil de gradul de inhibare a acestui transportor.
Inhibitori moderati ai P-gp
Administrarea concomitentă de ketoconazol (200 mg) sau verapamil (240 mg) și aliskiren (300 mg) a dus la o creștere cu 76% sau, respectiv, cu 97% a ASC a aliskirenului. este de așteptat în intervalul care ar fi atins dacă doza de aliskiren ar fi dublată; dozele de aliskiren de până la 600 mg, care este de două ori doza terapeutică maximă recomandată, au fost bine tolerate în studiile clinice controlate. Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol crește absorbția gastro-intestinală a aliskirenului și scade excreția sa biliară. Prin urmare, trebuie acordată precauție atunci când aliskiren este administrat cu ketoconazol, verapamil sau alți inhibitori moderati ai P-gp (claritromicină, telitromicină, eritromicină, amiodaronă).
Medicamente care modifică nivelul seric al potasiului
Utilizarea concomitentă a altor agenți care acționează asupra RAAS, AINS sau agenți care cresc nivelul de potasiu seric (de exemplu, diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu, heparină) poate duce la creșteri ale potasiului seric. Potasiu seric Se recomandă prudență dacă este necesară utilizarea concomitentă cu un agent care modifică nivelurile serice de potasiu.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
La fel ca și în cazul altor substanțe care acționează asupra RAAS, AINS pot reduce efectul antihipertensiv al aliskirenului. insuficiență renală acută, care este de obicei reversibilă Prin urmare, asocierea aliskiren cu un AINS necesită precauție, în special la pacienții vârstnici.
Furosemid și torasemid
Administrarea orală de aliskiren și furosemid nu a modificat farmacocinetica aliskirenului, dar a redus expunerea la furosemid cu 20-30% (efectul aliskirenului asupra furosemidului intramuscular sau intravenos nu a fost investigat). După doze multiple de furosemid (60 mg / zi) administrate concomitent cu aliskiren (300 mg / zi) la pacienții cu insuficiență cardiacă, excreția urinară de sodiu și volumul de urină au fost reduse în primele 4 ore cu 31% și, respectiv, cu 24%, comparativ cu furosemidul în monoterapie. Greutatea medie a pacienților tratați concomitent cu furosemid și aliskiren 300 mg (84,6 kg) a fost mai mare decât greutatea pacienților tratați numai cu furosemid (83,4 kg). aliskiren 150 mg / zi mici modificări ale farmacocineticii și eficacității de furosemid au fost observate.
Datele clinice disponibile nu au indicat utilizarea unor doze mai mari de torasemidă după administrarea concomitentă cu aliskiren. Se știe că excreția renală de torasemidă este mediată de transportorii de anioni organici (OAT). Aliskiren este excretat minim de rinichi și numai 0,6% din doză este recuperată în urină după administrarea orală (vezi pct. 5.2). s-a dovedit a fi un substrat pentru polipeptida 1A2 de transport de anioni organici (OATP1A2) (vezi interacțiunea cu inhibitorii de polipeptidă de transport de anioni organici (OATP)), aliskirenul poate reduce expunerea plasmatică la torasemidă printr-o „interferență cu procesul de absorbție.
La pacienții tratați atât cu aliskiren, cât și cu furosemid oral sau torasemid, se recomandă, prin urmare, ca efectele furosemidului sau torasemidei să fie monitorizate la inițierea și ajustarea terapiei cu furosemid, torasemid sau aliskiren pentru a evita modificările volumului lichidului extracelular și a posibilelor situații. vezi pct. 4.4).
Warfarina
Efectul aliskirenului asupra farmacocineticii warfarinei nu a fost evaluat.
Interacțiuni cu mâncarea
S-a demonstrat că mesele (cu conținut scăzut sau ridicat de grăsimi) reduc substanțial absorbția aliskirenului (vezi pct. 4.2). Datele clinice disponibile nu sugerează un efect aditiv al diferitelor tipuri de alimente și / sau băuturi, cu toate acestea, potențialul de reducere a biodisponibilității aliskiren datorită acestui efect aditiv nu a fost studiat și, prin urmare, nu poate fi exclus. Trebuie evitată administrarea concomitentă de aliskiren cu suc de fructe sau băuturi care conțin extracte din plante, inclusiv perfuzii din plante.
Fără interacțiune
• Substanțele investigate în studiile farmacocinetice clinice includ acenocumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazonă, alopurinol, izosorbid-5-mononitrat și hidroclorotiazidă. Nu s-au găsit interacțiuni.
• Administrarea concomitentă de aliskiren și metformină (? 28%), amlodipină (↑ 29%) sau cimetidină (↑ 19%) a produs o modificare a Cmax sau ASC a aliskirenului între 20% și 30%. ASC la starea de echilibru și Cmax ale aliskirenului au crescut cu 50%. Administrarea concomitentă de aliskiren nu afectează semnificativ farmacocinetica atorvastatinei, metforminei sau amlodipinei. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de aliskiren sau a acestor medicamente administrate concomitent.
• Biodisponibilitatea digoxinei și verapamilului poate fi ușor scăzută de aliskiren.
• Interacțiuni cu citocromul P450 (CYP450)
Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A). Aliskiren nu induce CYP3A4. Prin urmare, nu sunt de așteptat influențe ale aliskirenului asupra expunerii sistemice a substanțelor care inhibă, induc sau sunt metabolizate de aceste enzime. Aliskiren este metabolizat minim de enzimele CYP450. CYP450. Cu toate acestea, inhibitorii CYP3A4 afectează frecvent P-gp. În consecință, poate fi de așteptat o creștere a expunerii la aliskiren atunci când se administrează concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 care inhibă și P-gp (vezi interacțiunile cu P-gp la punctul 4.5). .
• Substraturi P-gp sau inhibitori slabi
Nu s-au observat interacțiuni relevante cu atenolol, digoxină, amlodipină sau cimetidină. Când a fost administrat concomitent cu atorvastatină (80 mg), ASC și Cmax de aliskiren (300 mg) la starea de echilibru au crescut cu 50%. gp (sunătoare, rifampicină) poate reduce, prin urmare, biodisponibilitatea aliskirenului.
• Inhibitori ai polipeptidelor de transport de anioni organici (OATP)
Studiile preclinice indică faptul că aliskirenul poate fi un substrat pentru polipeptidele care transportă anionul organic. Prin urmare, există potențialul de interacțiuni între inhibitorii OATP și aliskiren atunci când este administrat concomitent (vezi interacțiunile cu sucul de fructe).
Informații suplimentare despre interacțiunile cu hidroclorotiazide
Când sunt administrate concomitent, următoarele medicamente pot interacționa cu diuretice tiazidice:
Litiu: Clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide, de aceea riscul de toxicitate a litiului poate fi crescut de hidroclorotiazidă.Nu este recomandată administrarea concomitentă de litiu și hidroclorotiazidă. Dacă această combinație se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelului seric de litiu în timpul utilizării concomitente a celor două medicamente.
Medicamente care pot induce Torsades de Pointes: Datorită riscului de hipokaliemie, hidroclorotiazida trebuie administrată cu precauție atunci când este combinată cu medicamente care pot induce torsada de puncte, în special antiaritmice clasa Ia și clasa III și unele antipsihotice.
Medicamente care afectează concentrațiile serice de sodiu: Efectul hiponatremic al diureticelor poate fi intensificat prin administrarea concomitentă de medicamente, cum ar fi antidepresive, antipsihotice, antiepileptice etc. Se indică prudență în administrarea pe termen lung a acestor medicamente.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină, adrenalină): Hidroclorotiazida poate reduce răspunsul la amine presoare, cum ar fi noradrenalina. Semnificația clinică a acestui efect este incertă și insuficientă pentru a exclude utilizarea acestora.
Digoxină sau alte glicozide digitale: Hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazide pot apărea ca efecte secundare, favorizând apariția aritmiilor cardiace induse de digitală.
Săruri de vitamina D și calciu: Administrarea de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, și vitamina D sau săruri de calciu poate potența creșterea calciului seric. Utilizarea concomitentă a diureticelor de tip tiazidă poate duce la hipercalcemie la pacienții predispuși la hipercalcemie (de exemplu, cu hiperparatiroidism, neoplasme sau condiții mediate de vitamina D) prin creșterea reabsorbției tubulare a calciului.
Agenți antidiabetici (de exemplu, insulină și agenți antidiabetici orali): Tiazidele pot afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic (vezi pct. 4.4). Metformina trebuie utilizată cu prudență din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală funcțională asociată cu hidroclorotiazidă.
Blocanți beta și diazoxid: Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă și beta-blocante poate crește riscul de hiperglicemie. Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot spori efectul hiperglicemic al diazoxidului.
Medicamente utilizate în tratamentul gutei: Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor de medicamente uricosurice, deoarece hidroclorotiazida poate crește concentrațiile serice de acid uric. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, poate crește doza. reacții la alopurinol.
Anticolinergice și alte medicamente care afectează motilitatea gastrică: Biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidă poate fi crescută de medicamentele anticolinergice (de exemplu, atropină, biperiden), aparent din cauza scăderii motilității gastro-intestinale și a ratei de golire a stomacului. În schimb, substanțele procinetice, cum ar fi cisapridul, sunt de așteptat să scadă biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic.
Amantadina: Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot crește riscul reacțiilor adverse cauzate de amantadină.
Rășini schimbătoare de ioni: Absorbția diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei, este scăzută de colestiramină sau colestipol. Acest lucru ar putea duce la un efect subterapeutic al diureticelor tiazidice. Cu toate acestea, eșalonarea dozei de hidroclorotiazidă și rășină pentru a administra hidroclorotiazidă cu cel puțin 4 ore înainte sau 4-6 ore după administrarea rășinii ar putea reduce la minimum interacțiunile.
Agenți citotoxici: Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectele lor mielosupresive.
Relaxante musculare scheletice nedepolarizante: Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, sporesc acțiunea relaxantelor musculare scheletice, cum ar fi derivații de curare.
Alcool, barbiturice sau narcotice: Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice cu substanțe care au, de asemenea, un efect de scădere a tensiunii arteriale (de exemplu, prin reducerea activității sistemului nervos simpatic sau prin vasodilatație directă) poate potența hipotensiunea ortostatică.
Metildopa: Au fost raportate izolate de anemie hemolitică care a apărut odată cu utilizarea concomitentă de hidroclorotiazidă și metildopa.
Agenți de contrast iodați: În caz de deshidratare indusă de diuretice, riscul de insuficiență renală acută crește, în special în cazul dozelor mari de produse iodate. Pacienții trebuie rehidratați înainte de administrare.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date referitoare la utilizarea aliskiren la femeile gravide. Aliskiren nu a fost teratogen la șobolani sau iepuri (vezi pct. 5.3). Alte substanțe care afectează direct RAAS au fost asociate cu malformații fetale severe și deces neonatal atunci când au fost utilizate. și al treilea trimestru de sarcină. Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, este limitată. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta.Potrivit mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale precum icter, tulburări de echilibru. Electrolit și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efecte benefice asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu se poate utiliza alt tratament.
Nu s-au efectuat studii clinice specifice cu această combinație, prin urmare Rasilez HCT nu trebuie utilizat în primul trimestru de sarcină sau la femeile care intenționează să rămână gravide și este contraindicat în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3). Trecerea la un tratament alternativ adecvat trebuie făcută înainte de o sarcină planificată. Dacă sarcina este detectată în timpul tratamentului, utilizarea Rasilez HCT trebuie întreruptă cât mai curând posibil.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă aliskiren este excretat în laptele uman. La șobolani, s-a observat că aliskirenul este excretat în lapte.
Hidroclorotiazida este excretată în laptele uman în cantități mici.Tiazidele în doze mari determină diureză intensă care poate inhiba producția de lapte.
Nu este recomandată utilizarea Rasilez HCT în timpul alăptării. Dacă Rasilez HCT este utilizat în timpul alăptării, doza trebuie menținută cât mai scăzută posibil.
Fertilitate
Nu există date clinice privind fertilitatea.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie să se țină seama de faptul că amețeli sau somnolență pot apărea ocazional cu Rasilez HCT.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța Rasilez HCT a fost evaluată în 9 studii clinice cu mai mult de 3.900 de pacienți, inclusiv peste 700 de pacienți tratați timp de peste 6 luni și 190 de pacienți tratați timp de peste 1 an. Incidența reacțiilor adverse nu a fost asociată cu sexul, vârsta, indicele de masă corporală, rasa sau etnia. Tratamentul cu Rasilez HCT a dus la o „incidență generală a reacțiilor adverse similare placebo la doze de până la 300 mg / 25 mg. Reacțiile adverse au fost în general ușoare și tranzitorii și au necesitat întreruperea tratamentului doar rareori. Rasilez HCT este diaree.Reacțiile adverse raportate anterior pentru una dintre componentele individuale ale Rasilez HCT (aliskiren și hidroclorotiazidă) și incluse în lista tabelată a reacțiilor adverse pot apărea cu Rasilez HCT.
Lista tabelată a reacțiilor adverse
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
c Reacții adverse observate cu Rasilez HCT
a Reacții adverse observate singure cu aliskiren
h Reacții adverse observate singure cu hidroclorotiazidă
* Cazuri izolate de tulburări hepatice cu simptome clinice și dovezi de laborator ale unei disfuncții hepatice mai marcate.
** Inclusiv un caz de „insuficiență hepatică fulminantă” observat în experiența de după punerea pe piață, pentru care nu poate fi exclusă o corelație cu aliskiren.
Diaree: Pentru aliskiren, diareea este o reacție adversă dependentă de doză. În studiile clinice controlate, incidența diareei a fost de 1,3% la pacienții tratați cu Rasilez HCT, comparativ cu 1,4% la pacienții tratați cu aliskiren sau 1,9% la pacienții tratați cu hidroclorotiazidă.
Potasiu sericÎntr-un studiu clinic amplu controlat cu placebo, efectele opuse ale aliskirenului (150 mg sau 300 mg) și hidroclorotiazidei (12,5 mg sau 25 mg) asupra potasiului seric aproape s-au echilibrat reciproc la mulți pacienți. La alți pacienți, poate predomina unul sau altul. La pacienții cu risc, măsurători periodice ale potasiului seric trebuie efectuate la intervale adecvate pentru a detecta posibilul dezechilibru electrolitic (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Informații suplimentare despre componentele individuale
Reacțiile adverse raportate anterior cu oricare dintre componentele individuale pot apărea cu Rasilez HCT, chiar dacă nu au fost observate în studiile clinice.
Aliskiren
Descrierea unor reacții adverse:
În timpul tratamentului cu aliskiren au apărut reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice și angioedem.
În studiile clinice controlate, angioedemul și reacțiile de hipersensibilitate au apărut rar în timpul tratamentului cu aliskiren, cu o incidență comparabilă cu tratamentul cu placebo sau medicamente comparative.
Cazuri de angioedem sau simptome sugestive de angioedem (umflarea feței, buzelor, gâtului și / sau limbii) au fost, de asemenea, raportate în experiența după punerea pe piață. Un număr dintre acești pacienți au avut antecedente de angioedem sau simptome sugestive de angioedem cazuri au fost asociate cu administrarea altor medicamente cunoscute ca cauzând angioedem, inclusiv blocante RAAS (ACEI sau ARB).
Angioedemul și reacțiile asemănătoare angioedemului au fost raportate în experiența de după punerea pe piață după administrarea aliskiren în asociere cu ACEI și / sau ARB.
Reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice, au fost raportate și în experiența de după punerea pe piață (vezi pct. 4.4).
În cazul oricărei manifestări care poate sugera o reacție de hipersensibilitate / angioedem (în special dificultăți de respirație sau înghițire, erupție cutanată, mâncărime, urticarie sau umflare a feței, extremităților, ochilor, buzelor și / sau limbii, amețeli), pacienții trebuie să întrerupă tratamentul și contactați medicul (vezi pct. 4.4).
Artralgia a fost raportată în experiența după punerea pe piață. În unele cazuri, a apărut ca parte a unei reacții de hipersensibilitate.
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate disfuncții renale și cazuri de insuficiență renală acută la pacienții cu risc (vezi pct. 4.4).
Hemoglobină și hematocrit: Au fost observate scăderi ușoare ale hemoglobinei și hematocritului (scăderi medii de aproximativ 0,05 mmol / l și, respectiv, 0,16% volum). Niciun pacient nu a întrerupt terapia din cauza apariției anemiei. Acest efect a fost observat și în cazul altor substanțe care acționează asupra RAAS, cum ar fi ACEI și ARB.
Potasiu seric: S-au observat creșteri ale potasiului seric cu aliskiren și acestea pot fi agravate prin utilizarea concomitentă a altor agenți care acționează asupra RAAS sau AINS. În conformitate cu practica medicală standard, dacă se consideră necesară administrarea concomitentă, se recomandă evaluarea periodică a funcției renale. inclusiv cel al electroliților serici.
Populație pediatrică: Pe baza cantității limitate de date de siguranță disponibile dintr-un studiu farmacocinetic al tratamentului cu aliskiren la 39 de copii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani, se așteaptă ca frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii să fie similare cu cele observate. . La fel ca alți blocanți RAAS, cefaleea este un eveniment advers frecvent la copiii tratați cu aliskiren.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida a fost prescrisă de mai mulți ani, frecvent la doze mai mari decât cele conținute în Rasilez HCT. Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai sus, care sunt marcate cu referința „h”, au fost raportate la pacienții tratați numai cu diuretice. , inclusiv hidroclorotiazidă.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Simptome
Cea mai probabilă manifestare a unui supradozaj ar fi hipotensiunea, care este legată de efectul antihipertensiv al aliskirenului.
Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu depleția de electroliți (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare cauzată de diureza excesivă. Cele mai frecvente semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența. Hipopotasemia poate induce spasme musculare și / sau accentua aritmiile cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.
Tratament
Dacă apare hipotensiune simptomatică, trebuie inițiat un tratament de susținere.
Într-un studiu efectuat la pacienți cu boală renală în stadiul final (Boala renală în stadiul final, ESRD) în curs de hemodializă, clearance-ul dializei aliskirenului sa dovedit a fi scăzut (
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Substanțe care acționează asupra sistemului renină-angiotensină; inhibitori ai reninei (aliskiren) în combinație cu diuretice (hidroclorotiazidă), codul ATC: C09XA52
Rasilez HCT este combinația a doi compuși antihipertensivi pentru controlul tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială esențială: Aliskiren aparține clasei inhibitorilor de renină directă și hidroclorotiazidă la cea a diureticelor tiazidice. Combinația acestor substanțe active cu mecanisme de acțiune. efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât orice ingredient activ utilizat singur.
Aliskiren
Aliskiren este un inhibitor puternic și selectiv, activ oral, non-peptidic direct al reninei umane.
Prin inhibarea enzimei renină, aliskirenul inhibă RAAS la punctul de activare, blocând conversia angiotensinogenului în angiotensină I și reducând nivelurile de angiotensină I și angiotensină II. În timp ce alți agenți care inhibă RAAS (inhibitori ai enzimei conversia angiotensinei (ACEI ) și antagoniștii receptorilor angiotensinei II (ARB)) determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice (PRA), la pacienții hipertensivi tratamentul cu aliskiren reduce PRA cu aproximativ 50-80% Reduceri similare au fost observate atunci când aliskiren a fost combinat cu alți agenți antihipertensivi. implicațiile efectelor asupra PRA sunt în prezent necunoscute.
La pacienții hipertensivi, administrarea de aliskiren la doze de 150 mg și 300 mg o dată pe zi induce reduceri dependente de doză atât ale tensiunii arteriale sistolice, cât și ale diastolice, care sunt menținute pe parcursul întregului interval de 24 de ore între doze (menținând beneficiul dimineața devreme) , cu un raport mediu vârf-minim pentru răspunsul diastolic care pentru doza de 300 mg ajunge până la 98%. "85-90% din efectul antihipertensiv maxim a fost observat după 2 săptămâni. L" efectul antihipertensiv a fost menținut în tratamentul pe termen lung (12 luni) și a fost independent de vârstă, sex, indicele de masă corporală și etnie.
Sunt disponibile studii privind terapia combinată a aliskirenului cu hidroclorotiazida diuretică, blocantul canalelor de calciu amlodipină și beta-blocantul atenolol. Aceste asociații au fost eficiente și bine tolerate.
Eficacitatea și siguranța terapiei pe bază de aliskiren au fost comparate cu terapia pe bază de ramipril într-un studiu de 9 luni de non-inferioritate la 901 pacienți vârstnici (≥ 65 ani) cu hipertensiune sistolică esențială. Au fost administrați 150 mg sau 300 mg pe zi de aliskiren sau 5 mg sau 10 mg pe zi de ramipril timp de 36 de săptămâni cu tratament suplimentar opțional cu hidroclorotiazidă (12,5 mg sau 25 mg) în săptămâna 12 și amlodipină (5 mg sau 10 mg)) în săptămâna 22. După o Perioada de 12 săptămâni, aliskiren singur a produs o reducere a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de 14,0 / 5,1 mmHg, comparativ cu 11,6 / 3,6 mmHg cu ramipril, în concordanță cu faptul că aliskiren nu este inferior ramiprilului la dozele selectate și diferențele în și tensiunea arterială diastolică au fost semnificative statistic. Tolerabilitatea a fost comparabilă în ambele brațe de tratament, cu toate acestea tuse a fost raportată mai des pentru tratament cu ramipril versus tratament cu aliskiren (14,2% vs. 4,4%), în timp ce diareea a fost mai frecventă la tratamentul cu aliskiren decât la ramipril (6,6% față de 5,0%).
Într-un studiu de 8 săptămâni la 754 vârstnici (≥ 65 ani) și foarte vârstnici (30% ≥ 75 ani), pacienții hipertensivi aliskiren la doze de 75 mg, 150 mg și 300 mg au produs o reducere statistic semnificativ mai mare decât placebo. sistolică și diastolică). Nu s-au observat efecte suplimentare de scădere a tensiunii arteriale cu aliskiren 300 mg comparativ cu aliskiren 150 mg. Toate cele trei doze au fost bine tolerate la pacienții vârstnici și foarte vârstnici.
Nu au existat dovezi de hipotensiune arterială la prima doză sau vreun efect asupra ritmului cardiac la pacienții tratați în cadrul studiilor clinice controlate. Odată cu întreruperea tratamentului, tensiunea arterială a revenit treptat la valorile inițiale în decurs de câteva săptămâni, fără dovezi ale efectelor. .
Într-un studiu de 36 de săptămâni care a implicat 820 de pacienți cu disfuncție ischemică a ventriculului stâng, nu s-au observat modificări ale remodelării ventriculare, evaluate ca volum sistolic ventricular stâng, cu aliskiren versus placebo administrat pe lângă terapia de fond.
Ratele combinate de deces cardiovascular, spitalizare pentru insuficiență cardiacă, atac de cord recurent, accident vascular cerebral și deces subit resuscitat au fost similare în grupul cu aliskiren și în grupul placebo. Cu toate acestea, a existat o rată semnificativ mai mare de hiperkaliemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală la pacienții cărora li sa administrat aliskiren decât în grupul placebo.
Beneficiile cardiovasculare și / sau renale ale aliskirenului au fost evaluate într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo la 8.606 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice (dovadă fiind proteinuria și / sau GFR 2) cu sau fără boli cardiovasculare . Tensiunea arterială a fost bine controlată la momentul inițial la majoritatea pacienților. Obiectivul primar a fost un compozit de complicații cardiovasculare și renale.
În acest studiu, aliskiren 300 mg a fost comparat cu placebo în plus față de terapia standard care a inclus un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei sau un blocant al receptorilor de angiotensină. Studiul a fost încheiat prematur, deoarece este puțin probabil ca participanții să beneficieze de utilizarea aliskirenului. Rezultatele finale ale studiului au indicat un raport de risc pentru obiectivul primar de 1,097 în favoarea placebo (95,4% interval de încredere: 0,987, 1,218, test pe două fețe p = 0,0787). În plus, s-a observat o incidență crescută a evenimentelor adverse cu aliskiren comparativ cu placebo (38,2% versus 30,3%). În special, o creștere a incidenței disfuncției renale (14,5% față de 12,4%), hiperkaliemie (39,1% față de 29,0%), evenimente legate de hipotensiune arterială (19,9% față de 16, 3%) și accident vascular cerebral, eveniment prezis în final (3,4% versus 2,7%). Creșterea incidenței accidentului vascular cerebral a fost mai mare la pacienții cu insuficiență renală.
Aliskiren 150 mg (crescut la 300 mg dacă este tolerat) ca adjuvant la terapia convențională a fost evaluat într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu 1.639 de pacienți cu fracție de ejecție redusă spitalizați pentru un episod de insuficiență cardiacă acută (clasa III NYHA - IV) stabil hemodinamic la momentul inițial. Obiectivul principal a fost moartea cardiovasculară sau re-spitalizarea pentru insuficiență cardiacă în decurs de 6 luni; obiectivele secundare au fost evaluate în decurs de 12 luni.
Studiul nu a demonstrat un beneficiu al aliskiren atunci când este administrat ca adjuvant la terapia standard pentru insuficiența cardiacă acută și a demonstrat un risc crescut de evenimente cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat. Rezultatele studiului indică un efect nesemnificativ al aliskiren cu un raport de risc de 0,92 (interval de încredere 95%: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren vs placebo). Au fost raportate diferite efecte ale tratamentului cu aliskiren asupra mortalității globale în decurs de 12 luni, în funcție de gradul de diabet zaharat. În subgrupul de pacienți cu diabet zaharat raportul de risc a fost de 1,64 în favoarea placebo (interval de încredere de 95%: 1,15-2,23), în timp ce raportul de risc în subgrupul de pacienți fără diabet a fost de 0,69 în favoarea aliskiren (interval de încredere de 95% : 0,50-0,94); Valoarea p pentru interacțiune a fost = 0,0003. O incidență crescută a hiperkaliemiei (20,9% vs 17,5%), insuficiență renală / insuficiență renală (16,6%) a fost observată în grupul cu aliskiren. vs 12,1%) și hipotensiune arterială (17,1% vs 12,6% ) comparativ cu placebo și această creștere a fost mai mare la pacienții cu diabet zaharat.
Hidroclorotiazidă
Locul de acțiune al diureticelor tiazidice este predominant în tubul renal distorsionat. S-a observat prezența unui receptor cu afinitate ridicată în cortexul renal, care a fost locul primar de legare pentru acțiunea diureticelor tiazidice și inhibarea transportului NaCl în distal. tubul complicat. Mecanismul de acțiune al tiazidelor este implementat prin inhibarea transportului de Na + Cl-, prin concurență cu situsul Cl-, modificând astfel mecanismul de reabsorbție a electroliților: creșterea directă a excreției de sodiu și clor în cantități echivalente și reducerea indirectă volumul plasmatic prin această acțiune diuretică, cu o creștere consecventă a activității reninei plasmatice, secreția de aldosteron și pierderea potasiului urinar și o scădere a potasiului seric.
Aliskiren / hidroclorotiazidă
În studiile clinice, mai mult de 3.900 de pacienți hipertensivi au fost tratați cu Rasilez HCT o dată pe zi.
La pacienții hipertensivi, o dată pe zi administrarea Rasilez HCT a dus la reduceri dependente de doză ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice, care au fost menținute pe parcursul întregului interval de 24 de ore între doze. de obicei observată în decurs de 4 săptămâni. Efectul antihipertensiv a fost menținut în timpul tratamentului de lungă durată și a fost independent de vârstă, sex, indicele de masă corporală și etnie. Efectul antihipertensiv după o singură doză de combinație persistă timp de 24 de ore. După oprirea tratamentului cu aliskiren (aliskiren singur sau cu hidroclorotiazidă), tensiunea arterială revine treptat la valorile de pre-tratament (3-4 săptămâni), fără dovezi ale unui efect de revenire.
Rasilez HCT a fost studiat într-un studiu clinic controlat cu placebo care a inclus 2.762 de pacienți hipertensivi cu tensiune arterială diastolică ≥ 95 mmHg și
Când se administrează pacienților hipertensivi cu tensiune arterială marcat crescută (tensiune arterială sistolică ≥ 160 mmHg și / sau tensiune arterială diastolică ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT în doze cuprinse între 150 mg / 12,5 mg și 300 mg / 25 mg administrate fără creștere treptată de la s-a demonstrat că monoterapia controlează valorile tensiunii arteriale sistolice / diastolice (riscuri cardiovasculare. Cu terapia combinată, hipotensiunea și evenimentele adverse asociate au fost mai puțin frecvente fără o incidență crescută la pacienții vârstnici.
Într-un studiu efectuat pe 880 de pacienți randomizați care nu au răspuns în mod adecvat la tratamentul cu aliskiren 300 mg, combinația de aliskiren / hidroclorotiazidă 300 mg / 25 mg a produs reduceri ale tensiunii arteriale sistolice / diastolice de 15,8 / 11,0 mmHg, valori semnificative mai mare decât cele obținute cu aliskiren 300 mg monoterapie. Într-un studiu efectuat pe 722 de pacienți randomizați care nu au răspuns adecvat la tratamentul cu hidroclorotiazidă 25 mg, combinația aliskiren / hidroclorotiazidă 300 mg / 25 mg a produs reduceri ale tensiunii arteriale sistolice / diastolice de 16,78 / 10,7 mmHg, valori care au fost semnificativ mai mari decât cele obținute numai cu hidroclorotiazidă 25 mg.
Într-un alt studiu clinic, eficacitatea și siguranța Rasilez HCT au fost, de asemenea, evaluate la 489 de pacienți hipertensivi obezi care nu au răspuns adecvat la tratamentul cu hidroclorotiazidă 25 mg (tensiunea arterială sistolică / diastolică inițială 149,4 / 96,8 mmHg) În acest tratament dificil de tratat populației, Rasilez HCT a produs o reducere a tensiunii arteriale (sistolice / diastolice) de 15,8 / 11,9 mmHg comparativ cu o reducere de 15,4 / 11,3 mmHg realizată cu irbesartan / hidroclorotiazidă, de 13,6 / 10,3 mmHg obținută cu amlodipină / hidroclorotiazidă și 8,6 / 7,9 mmHg obținut numai cu hidroclorotiazidă, cu un profil de siguranță comparabil cu cel al hidroclorotiazidei singur.
Într-un studiu efectuat pe 183 de pacienți randomizați cu hipertensiune arterială severă (tensiunea arterială medie diastolică măsurată în poziția șezut ≥ 105 și
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Rasilez HCT la toate subgrupurile de copii și adolescenți în hipertensiune arterială esențială (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Aliskiren
Absorbţie
După absorbția orală, concentrația plasmatică maximă a aliskirenului este atinsă după 1-3 ore. Biodisponibilitatea absolută a aliskirenului este de aproximativ 2-3%. Mesele cu conținut ridicat de grăsimi reduc Cmax cu 85% și "ASC cu 70%. La starea de echilibru , mesele cu conținut scăzut de grăsimi reduc Cmax cu 76% și AUC0-tau cu 67% la pacienții hipertensivi. " După administrarea o dată pe zi, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 5-7 zile, iar nivelurile la starea de echilibru sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât doza inițială.
Distribuție
După administrarea intravenoasă, volumul mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri, sugerând că aliskirenul se distribuie extensiv în spațiul extravascular. Legarea Aliskiren de proteinele plasmatice este moderată (47-51%) și independentă de concentrație.
Biotransformare și eliminare
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 40 de ore (interval 34-41 ore). Aliskiren este eliminat în principal ca compus nemodificat în materiile fecale (recuperarea dozei radioactive orale = 91%). Aproximativ 1,4% din doza orală totală este metabolizată. . Enzima responsabilă de metabolism este CYP3A4. După administrarea orală, aproximativ 0,6% din doză este recuperată în urină. După administrarea intravenoasă, clearance-ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l / h.
Linearitatea
Expunerea la aliskiren crește puțin mai mult decât proporțional cu creșterea dozei. După administrarea unei doze unice în intervalul de dozare de 75 până la 600 mg, dublarea dozei are ca rezultat o creștere de ~ 2,3 ori a ASC și o creștere de 2,6 ori a Cmax. Mecanismele responsabile pentru abaterea de la proporționalitatea dozei nu au fost identificate. Un mecanism posibil este saturația transportorului la locul absorbției sau clearance-ul hepatobiliar.
Populația pediatrică
Într-un studiu farmacocinetic de tratament cu aliskiren la 39 de pacienți hipertensivi copii (6-17 ani) tratați cu doze zilnice de 2 mg / kg sau 6 mg / kg de aliskiren administrat sub formă de granule (3,125 mg / comprimat), parametrii farmacocinetici au fost similare cu cele la adulți. Datele disponibile nu au sugerat un efect semnificativ al vârstei, greutății corporale sau genului asupra expunerii sistemice la aliskiren (vezi pct. 4.2).
Hidroclorotiazidă
Absorbţie
După administrarea orală, hidroclorotiazida este absorbită rapid (tmax aproximativ 2 ore) În intervalul terapeutic, creșterea ASC medie este liniară și proporțională cu doza.
Efectele alimentelor asupra absorbției hidroclorotiazidei, dacă există, au o importanță clinică limitată. După administrarea orală, biodisponibilitatea absolută a hidroclorotiazidei este de 70%.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție este de 4-8 L / kg. Hidroclorotiazida circulantă este legată de proteinele serice (40-70%), predominant de albumina serică. Hidroclorotiazida se acumulează, de asemenea, în eritrocite în cantități de aproximativ 3 ori mai mari decât valorile plasmatice.
Biotransformare și eliminare
Hidroclorotiazida este eliminată în principal ca un compus nemodificat. Hidroclorotiazida este eliminată din plasmă cu un timp de înjumătățire mediu între 6 și 15 ore în faza de eliminare terminală. administrat o dată pe zi.Mai mult de 95% din doza absorbită este excretată sub formă de compus nemodificat în urină. Clearance-ul renal se datorează filtrării pasive și secreției active în tubul renal.
Aliskiren / hidroclorotiazidă
După administrarea orală a comprimatelor Rasilez HCT, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în medie în 1 oră pentru aliskiren și 2,5 ore pentru hidroclorotiazidă.
Rata și amploarea absorbției Rasilez HCT sunt echivalente cu biodisponibilitatea aliskirenului și hidroclorotiazidei administrate ca monoterapie unică. Au fost observate efecte comparabile asupra alimentelor pentru Rasilez HCT și pentru monoterapiile individuale.
Caracteristicile pacienților
Rasilez HCT, administrat o dată pe zi, este un tratament antihipertensiv eficient la pacienții adulți, indiferent de sex, vârstă, indicele de masă corporală și etnie.
Farmacocinetica aliskirenului nu a fost modificată semnificativ la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. În consecință, nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Rasilez HCT la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică severă tratați cu Rasilez HCT. Rasilez HCT este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2 și 4.4). În prezența insuficienței renale, valorile plasmatice maxime medii și valorile ASC ale hidroclorotiazidei sunt crescute și rata de excreție urinară este redusă. La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată a fost observată o creștere de 3 ori. ASC a hidroclorotiazidei. La pacienții cu insuficiență renală severă, a fost observată o creștere de 8 ori a ASC.
Farmacocinetica aliskirenului a fost evaluată la pacienții cu boală renală în stadiu final (ESRD) supuși hemodializei. Administrarea unei doze orale unice de 300 mg de aliskiren a fost asociată cu modificări minime ale farmacocineticii aliskiren (modificări mai mici de 1,2 ori ale Cmax; creștere de până la 1,6 ori a ASC) comparativ cu subiecții sănătoși. Timpul de hemodializă nu a modificat semnificativ farmacocinetica aliskirenului la pacienții cu ESRD. Prin urmare, dacă administrarea de aliskiren este considerată necesară la pacienții cu ESRD care fac hemodializă, nu este necesară ajustarea dozelor la acești pacienți.Cu toate acestea, utilizarea aliskirenului nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.4).
Nu este necesară ajustarea inițială a dozei de Rasilez HCT la pacienții vârstnici. Datele limitate sugerează că clearance-ul sistemic al hidroclorotiazidei este redus atât la vârstnicii sănătoși, cât și la cei hipertensivi, comparativ cu voluntarii sănătoși tineri.
Nu sunt disponibile date farmacocinetice despre Rasilez HCT la populația pediatrică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studii de Farmacologie de siguranță cu aliskiren nu a evidențiat efecte adverse asupra funcțiilor nervoase centrale, respiratorii sau cardiovasculare. Rezultatele studiilor de toxicitate pe doze repetate la animale sunt în concordanță cu potențialul cunoscut de iritație locală sau cu efectul farmacologic așteptat al aliskirenului. Adenomul de colon și adenocarcinomul de cec găsit la șobolani la doza de 1.500 mg / kg / zi nu au fost semnificative statistic.
S-a demonstrat că Aliskiren nu conține potențial mutagen, toxicitate embrion-fetală sau teratogenitate. Fertilitatea, dezvoltarea prenatală și postnatală nu au fost afectate la șobolan.
Evaluările preclinice pentru a sprijini administrarea umană de hidroclorotiazidă includ teste de genotoxicitate in vitro și studii de toxicitate asupra reproducerii și carcinogenitate la rozătoare. Pentru hidroclorotiazidă, sunt disponibile date clinice detaliate, care sunt raportate în secțiunile relevante.
Constatările observate în studiile de toxicitate de 2 și 13 săptămâni au fost în concordanță cu cele observate anterior numai pentru aliskiren sau hidroclorotiazidă. Nu au fost observate dovezi noi neașteptate relevante pentru utilizare la om. În studiul de toxicitate de 13 săptămâni la ratoză, se observă o creștere a vacuolării celulare a zonei glomerulare în glanda suprarenală. Dovezile au fost observate la animalele tratate cu hidroclorotiazidă, dar nu și la animalele tratate cu aliskiren singur sau cu vehiculul. toate animalele.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Lactoză monohidrat
Amidon de grâu
Povidonă
Stearat de magneziu
Silice coloidală anhidră
Talc
Strat:
Talc
Hipromeloză
Macrogol
Dioxid de titan (E171)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere PA / Alu / PVC - Alu:
Ambalaje unice conținând 7, 14, 28, 30, 50 sau 56 de comprimate.
Ambalaje multiple conținând 90 (3 ambalaje a 30), 98 (2 ambalaje a 49) sau 280 (20 ambalaje a 14) comprimate.
Blistere din PVC / policlorotrifluoretilenă (PCTFE) - Alu:
Ambalaje unice conținând 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 sau 98 de comprimate.
Ambalaje unice (blistere perforate cu doză unitară) care conțin 56 x 1 comprimate.
Ambalaje multiple conținând 280 (20 ambalaje a 14) comprimate.
Ambalaje multiple (blistere perforate cu doză unitară) care conțin 98 (2 ambalaje de 49x1) comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile sau concentrațiile ambalajelor să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 16 ianuarie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 16 ianuarie 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE septembrie 2014
.jpg)
.jpg)
.jpg)