Ingrediente active: Abirateronă (acetat de Abirateronă)
ZYTIGA 250 mg comprimate
De ce se utilizează Zytiga? Pentru ce este?
ZYTIGA conține un medicament numit acetat de abirateronă. Este utilizat pentru tratarea cancerului de prostată la bărbații adulți care s-a răspândit în alte părți ale corpului. ZYTIGA oprește organismul să producă testosteron, care poate încetini dezvoltarea cancerului de prostată.
Când luați acest medicament, medicul dumneavoastră vă va prescrie și un alt medicament numit prednison sau prednisolon. Acest medicament este utilizat pentru a reduce posibilitatea de a avea tensiune arterială crescută, prea multă apă în organism (retenție de lichide) sau niveluri scăzute din sânge ale unei substanțe chimice cunoscute sub numele de potasiu.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zytiga
Nu luați ZYTIGA
- dacă sunteți alergic la acetat de abirateronă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă sunteți femeie, mai ales dacă sunteți gravidă. Utilizarea ZYTIGA este indicată numai pentru bărbați.
- dacă aveți leziuni hepatice severe.
Nu luați acest medicament dacă oricare dintre acestea vi se aplică. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua acest medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zytiga
Înainte să luați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți probleme cu ficatul
- dacă vi s-a spus că aveți tensiune arterială crescută sau insuficiență cardiacă sau un nivel scăzut de potasiu în sânge (un nivel scăzut de potasiu poate crește riscul apariției problemelor de ritm cardiac)
- dacă ați avut vreodată alte probleme cu inima sau vasele de sânge
- dacă aveți bătăi neregulate sau rapide ale inimii
- dacă vă lipsește respirația
- dacă v-ați îngrășat rapid
- dacă aveți umflături la picioare, glezne sau picioare
- dacă ați luat în trecut un medicament numit ketoconazol pentru cancer de prostată
- despre necesitatea de a lua acest medicament cu prednison sau prednisolon
- despre posibilele efecte asupra oaselor
- dacă aveți niveluri ridicate de zahăr din sânge.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă vi s-a spus că aveți probleme cu inima sau vasele de sânge, inclusiv probleme cu ritmul cardiac (aritmie) sau dacă sunteți tratat cu medicamente pentru aceste afecțiuni.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți piele sau ochi galbeni, urină închisă la culoare sau greață sau vărsături severe, deoarece acestea ar putea fi semne sau simptome ale problemelor hepatice. Rareori, poate apărea o problemă cu funcția hepatică (numită insuficiență hepatică acută), care poate duce la deces.
Pot să apară scăderea globulelor roșii, scăderea pulsiunii sexuale (libidoului), slăbiciune musculară și / sau durere musculară.
Dacă nu sunteți sigur dacă vreunul dintre punctele de mai sus se aplică pentru dumneavoastră, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament.
Monitorizarea sângelui
ZYTIGA poate afecta ficatul și poate să nu prezinte simptome. Când luați acest medicament, medicul dumneavoastră va testa periodic sânge pentru a verifica efectele ZYTIGA asupra ficatului.
Copii și adolescenți
Medicamentul nu este indicat la copii și adolescenți. Dacă ZYTIGA este ingerat accidental de un copil sau adolescent, mergeți imediat la spital și luați prospectul cu dumneavoastră pentru a-l arăta medicului de urgență.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zytiga
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru este important deoarece ZYTIGA poate crește efectele unor medicamente, inclusiv medicamente pentru inimă, tranchilizante, medicamente pe bază de plante (de exemplu sunătoare) și altele. Medicul dumneavoastră poate decide să schimbe doza acestor medicamente. De asemenea, unele medicamente pot crește sau scădea efectele ZYTIGA, care pot duce la reacții adverse sau ZYTIGA pot să nu funcționeze la fel de bine cum ar trebui.
Alte medicamente luate împreună cu ZYTIGA
Tratamentul privării de androgeni poate crește riscul apariției problemelor de ritm cardiac.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente:
- utilizat pentru tratarea problemelor de ritm cardiac (de exemplu chinidină, procainamidă, amiodaronă și sotalol);
- se știe că crește riscul apariției problemelor de ritm cardiac [de exemplu metadonă (utilizată pentru ameliorarea durerii și pentru tratarea dependenței de droguri), moxifloxacină (un antibiotic), antipsihotice (utilizate pentru boli mintale severe)].
ZYTIGA cu alimente
- Acest medicament nu trebuie luat împreună cu alimente (vezi pct. „Utilizarea acestui medicament”).
- Luarea ZYTIGA cu alimente poate provoca reacții adverse.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Utilizarea ZYTIGA nu este indicată la femei.
- Acest medicament poate provoca leziuni fetale atunci când este luat de femeile gravide.
- Femeile însărcinate sau cele care ar putea fi însărcinate trebuie să poarte mănuși dacă trebuie să atingă sau să manipuleze ZYTIGA.
- Dacă întrețineți relații sexuale cu o femeie aflată la vârsta fertilă, ar trebui să utilizați prezervativul și o altă „măsură contraceptivă eficientă. Dacă întrețineți relații sexuale cu o femeie însărcinată, folosiți prezervativul pentru a proteja fătul”.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este puțin probabil ca acest medicament să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi orice unelte sau utilaje.
ZYTIGA conține lactoză și sodiu
- ZYTIGA conține lactoză (un tip de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
- Acest medicament conține aproximativ 27 mg sodiu într-o doză zilnică de patru comprimate. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă redusă de sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zytiga: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Cât de mult să iei
Doza recomandată este de 1.000 mg (patru comprimate) o dată pe zi.
Luând acest medicament
- Luați acest medicament pe cale orală.
- Nu luați ZYTIGA cu alimente.
- Luați ZYTIGA cel puțin două ore după masă și nu mâncați nimic timp de cel puțin o „oră după ce ați luat ZYTIGA (vezi secțiunea 2„ ZYTIGA cu alimente ”).
- Înghițiți comprimatele întregi cu puțină apă.
- Nu spargeți comprimatele.
- ZYTIGA se administrează împreună cu un medicament numit prednison sau prednisolon. Luați prednison sau prednisolon exact urmând instrucțiunile medicului dumneavoastră.
- Trebuie să luați prednison sau prednisolon în fiecare zi în timp ce luați ZYTIGA.
- Este posibil să fie necesară modificarea cantității de prednison sau prednisolon în caz de urgență. Medicul dumneavoastră vă va sfătui dacă trebuie să modificați cantitatea de prednison sau prednisolon pe care o luați. Nu încetați să luați prednison sau prednisolon, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie și alte medicamente în timp ce luați ZYTIGA și prednison sau prednisolon.
Dacă uitați să luați ZYTIGA
- Dacă uitați să luați ZYTIGA sau prednison sau prednisolon, luați doza obișnuită a doua zi.
- Dacă uitați să luați ZYTIGA sau prednison sau prednisolon mai mult de o zi, discutați cu medicul dumneavoastră fără să așteptați prea mult.
Dacă încetați să luați ZYTIGA
Nu încetați să luați ZYTIGA sau prednison sau prednisolon, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zytiga
Dacă luați mai mult ZYTIGA decât trebuie, discutați cu medicul dumneavoastră sau mergeți imediat la spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zytiga
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă observați oricare dintre reacțiile adverse enumerate în acest prospect, încetați să luați ZYTIGA și contactați imediat un medic:
- slăbiciune musculară, spasme musculare sau senzație de bătăi cardiace puternice (palpitații). Acestea pot fi semne ale unui nivel scăzut de potasiu în sânge.
Alte reacții adverse includ:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
Lichid în picioare sau picioare, niveluri scăzute de potasiu în sânge, tensiune arterială crescută, infecții ale tractului urinar, diaree.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
Niveluri ridicate de grăsime în sânge, teste crescute ale funcției hepatice, dureri în piept, tulburări ale ritmului cardiac, insuficiență cardiacă, ritm cardiac rapid, infecție severă numită sepsis, fracturi osoase, indigestie, sânge în urină, erupții cutanate.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
Probleme cu glandele suprarenale (legate de probleme cu sarea și apa), slăbiciune musculară și / sau durere musculară.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
Iritarea plămânilor (numită și alveolită alergică). Probleme cu funcția hepatică (numită și insuficiență hepatică acută).
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infarct, modificări ale ECG - electrocardiogramă (prelungirea intervalului QT).
Pierderea osoasă poate apărea la bărbații tratați pentru cancer de prostată. ZYTIGA în combinație cu prednison sau prednisolon poate crește pierderea osoasă.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta cutiei și a flaconului. Data de expirare se referă la ultima zi a acestei luni.
- A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.
- Nu aruncați niciun medicament în apă sau în deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține ZYTIGA
- Ingredientul activ este acetat de abirateronă. Fiecare comprimat conține 250 mg acetat de abirateronă.
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, lactoză monohidrat; stearat de magneziu, povidonă (K29 / K32), silice coloidală anhidră și laurilsulfat de sodiu (vezi secțiunea 2 „ZYTIGA conține lactoză și sodiu”).
Descrierea aspectului ZYTIGA și conținutul ambalajului
- Comprimatele ZYTIGA sunt de formă ovală, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „AA250” pe o parte.
- Comprimatele sunt furnizate într-o sticlă de plastic cu o închidere din plastic rezistentă la copii. Fiecare flacon conține 120 de comprimate. Fiecare cutie conține o sticlă.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
ZYTIGA 250 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține 250 mg acetat de abirateronă.
Excipienți cu efecte cunoscute
Fiecare comprimat conține 189 mg lactoză și 6,8 mg sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat
Comprimate de formă albă până la aproape albă, ovale (15,9 mm lungime x 9,5 mm lățime), marcate cu AA250 pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
ZYTIGA este indicat împreună cu prednison sau prednisolon pentru:
• tratamentul cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare la bărbați adulți asimptomatici sau ușor simptomatici după eșecul terapiei de deprivare a androgenilor și pentru care chimioterapia nu este încă indicată clinic (vezi pct. 5.1).
• tratamentul cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare la bărbații adulți a căror boală a progresat în timpul sau după un regim de chimioterapie pe bază de docetaxel.
04.2 Doze și mod de administrare -
Acest medicament trebuie prescris de un medic cu experiență în utilizarea terapiilor anticanceroase.
Dozare
Doza recomandată este de 1.000 mg (patru comprimate de 250 mg), care trebuie administrată pe stomacul gol sub formă de doză zilnică unică (a se vedea „Metoda de administrare” de mai jos). Administrarea comprimatelor cu alimente duce la o creștere a expunerii sistemice la abirateronă (vezi pct. 4.5 și 5.2).
ZYTIGA trebuie administrat cu o doză mică de prednison sau prednisolon. Doza recomandată de prednison sau prednisolon este de 10 mg pe zi.
Castrarea medicală cu un analog al factorului de eliberare a gonadotropinei (hormon care eliberează hormonul luteinizant, LHRH) trebuie continuat în timpul tratamentului la pacienții care nu sunt castrați chirurgical.
Înainte de începerea tratamentului, valorile serice ale transaminazelor trebuie măsurate la fiecare două săptămâni în primele trei luni de tratament și în fiecare lună după aceea. Monitorizați lunar tensiunea arterială, potasiul seric și retenția de lichide (vezi pct. 4.4). Cu toate acestea, pacienții cu un risc semnificativ de insuficiență cardiacă congestivă trebuie monitorizați la fiecare 2 săptămâni în primele trei luni de tratament și lunar după aceea (vezi pct. 4.4).
Luați în considerare menținerea nivelurilor de potasiu ≥ 4,0 mM la pacienții cu hipokaliemie preexistentă sau la cei care dezvoltă hipokaliemie în timpul tratamentului cu ZYTIGA.
Pentru pacienții care dezvoltă toxicități de grad ≥ 3, inclusiv hipertensiune arterială, hipokaliemie, edem și alte toxicități non-mineralocorticoide, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie instituită terapia adecvată. Tratamentul cu ZYTIGA nu trebuie reluat până când simptomele de toxicitate nu s-au redus la gradul 1 sau la momentul inițial.
Dacă se omite o doză zilnică de ZYTIGA, prednison sau prednisolon, tratamentul trebuie reluat în ziua următoare, cu doza zilnică obișnuită.
Hepatotoxicitate
La pacienții care dezvoltă hepatotoxicitate în timpul tratamentului (creșterea alaninei aminotransferazei [ALT] sau a aspartatului aminotransferazei [AST] de peste 5 ori limita superioară a normalului [LSN]), tratamentul trebuie oprit imediat (vezi pct. 4.4). Reluarea tratamentului, după ce valorile testului funcției hepatice ale pacientului au revenit la valoarea inițială, se poate face cu o doză redusă de 500 mg (două comprimate) o dată pe zi. La pacienții supuși tratamentului, nivelurile serice de transaminază trebuie monitorizate cel puțin o dată la două săptămâni timp de trei luni și, ulterior, în fiecare lună. Dacă hepatotoxicitatea reapare cu o doză redusă de 500 mg pe zi, tratamentul trebuie oprit.
Dacă pacienții dezvoltă hepatotoxicitate severă în orice moment în timpul terapiei (ALT sau AST de 20 de ori LSN), tratamentul trebuie întrerupt și pacienții nu trebuie tratați din nou.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară preexistentă, clasa Child-Pugh A, nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficiența hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) are ca rezultat o creștere de aproximativ patru ori a expunerii sistemice la abirateronă după doze orale unice de acetat de abirateronă 1.000 mg (vezi pct. 5.2). Nu există date clinice și de siguranță. de acetat de abirateronă atunci când este administrat pacienților cu insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa B sau C Child-Plugh). Nu se poate aștepta ajustarea dozei. Utilizarea ZYTIGA trebuie luată în considerare cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată la care beneficiul trebuie să depășească în mod clar riscul posibil (vezi pct. 4.2 și 5.2). ZYTIGA nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3, 4.4). și 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, nu există experiență clinică la pacienții cu cancer de prostată și insuficiență renală severă. Se recomandă precauție la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Nu există indicații pentru utilizarea specifică a ZYTIGA la populația pediatrică.
Mod de administrare
ZYTIGA este pentru uz oral.
Comprimatele trebuie luate cel puțin două ore după masă și nu se pot consuma alimente timp de cel puțin o oră după administrarea comprimatelor. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu puțină apă.
04.3 Contraindicații -
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Femeile gravide sau cu vârsta fertilă (vezi pct. 4.6).
• Insuficiență hepatică severă [scala Child-Plugh clasa C (vezi secțiunile 4.2, 4.4 și 5.2)].
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Hipertensiune, hipokaliemie, retenție de lichide și insuficiență cardiacă cauzate de un exces de mineralocorticoizi
ZYTIGA poate provoca hipertensiune, hipokaliemie și retenție de lichide (vezi pct. 4.8), ca o consecință a nivelurilor crescute de mineralocorticoizi cauzate de inhibarea CYP17 (vezi pct. 5.1). Administrarea concomitentă a unui corticosteroid inhibă activitatea hormonului adrenocorticotrop (ACTH), rezultând o reducere a incidenței și severității acestor reacții adverse. Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu afecțiuni clinice subiacente care pot fi compromise de creșterea tensiunii arteriale. , de la hipokaliemie (de exemplu, cei tratați cu glicozide cardiace), sau de retenție de lichide (de exemplu, cei cu insuficiență cardiacă), cu angină pectorală severă sau instabilă, infarct miocardic recent sau aritmie ventriculară și cei cu insuficiență renală strictă.
ZYTIGA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare. Studiile clinice de fază 3 au exclus pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, boli cardiace semnificative clinic evidențiate de infarct miocardic sau evenimente aterotrombotice în ultimele 6 luni, angină severă sau instabilă sau insuficiență cardiacă clasa III sau IV din New York Heart Association (NYHA) (studiu 301) sau insuficiență cardiacă de clasa II - IV (studiu 302) sau măsurarea fracțiunii de ejecție cardiacă fibrilație atrială sau a altor aritmii cardiace care necesită terapie medicală.
Înainte de a trata pacienții cu un risc semnificativ de insuficiență cardiacă congestivă (de exemplu, antecedente de insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială necontrolată sau evenimente cardiace, cum ar fi boala ischemică a inimii), luați în considerare obținerea unei evaluări a funcției cardiace (de exemplu, ecocardiograma) .Înainte de tratamentul cu ZYTIGA trebuie tratat pentru insuficiență și funcție cardiacă optimizată. Hipertensiunea, hipokaliemia și retenția de lichide trebuie corectate și controlate. În timpul tratamentului, tensiunea arterială, retenția serică de potasiu și lichide (creșterea în greutate, edem periferic) și orice alte semne și simptome ale insuficienței cardiace congestive trebuie monitorizate la fiecare 2 săptămâni timp de 3 luni și apoi lunar și corectate pentru anomalii. Prelungirea intervalului QT a fost observată la pacienții cu hipokaliemie în asociere cu tratamentul cu ZYTIGA. Evaluați funcția cardiacă așa cum este indicat clinic, instituiți un tratament adecvat și luați în considerare întreruperea acestui tratament în caz de scădere semnificativă a funcției cardiace (vezi pct. 4.2).
Hepatotoxicitate și insuficiență hepatică
Creșteri semnificative ale enzimelor hepatice, care au condus la întreruperea tratamentului sau modificarea dozei, au fost observate în studiile clinice controlate (vezi pct. 4.8). Dacă apar semne clinice și simptome sugestive de hepatotoxicitate, transaminazele serice trebuie măsurate imediat. Dacă, în orice moment, ALT sau AST ar crește de 5 ori l "LSN, tratamentul trebuie oprit imediat și funcția hepatică trebuie monitorizată îndeaproape. . Tratamentul poate fi reluat la o doză redusă numai după ce valorile testului funcției hepatice ale pacientului au revenit la valoarea inițială (vezi pct. 4.2).
Dacă pacienții dezvoltă hepatotoxicitate severă (creștere ALT sau AST de 20 de ori mai mare decât LSN) în orice moment în timpul tratamentului, tratamentul trebuie întrerupt și acești pacienți nu ar trebui să fie tratați din nou.
Pacienții cu hepatită virală activă sau simptomatică au fost excluși din studiile clinice; prin urmare, nu există date care să susțină utilizarea ZYTIGA la această populație.
Nu există date privind siguranța clinică și eficacitatea dozelor multiple de acetat de abirateronă atunci când sunt administrate pacienților cu insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa B sau C Child-Plugh). Utilizarea ZYTIGA trebuie evaluată cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată la care beneficiul trebuie să depășească în mod clar riscul posibil (vezi pct. 4.2 și 5.2). ZYTIGA nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Au fost raportate rare după punerea pe piață a insuficienței hepatice acute și a hepatitei fulminante, unele cu evoluție letală (vezi pct. 4.8).
Întreruperea administrării corticosteroizilor și tratamentul situațiilor stresante
Se recomandă precauție și monitorizare pentru insuficiența suprarenocorticală în cazul în care pacienții întrerup tratamentul cu prednison sau prednisolon.
La pacienții cu prednison sau prednisolon care sunt supuși unui stres neobișnuit, poate fi recomandată o creștere a dozei de corticosteroizi înainte, în timpul și după situația stresantă.
Densitatea oaselor
O scădere a densității osoase poate apărea la bărbații cu cancer de prostată avansat metastatic (cancer de prostată rezistent la castrare). Utilizarea ZYTIGA în asociere cu un glucocorticoid poate spori acest efect.
Utilizarea anterioară a ketoconazolului
Pacienții cu cancer de prostată tratați anterior cu ketoconazol pot atinge rate de răspuns mai mici.
Hiperglicemie
Utilizarea glucocorticoizilor poate crește hiperglicemia, prin urmare, glicemia trebuie măsurată frecvent la pacienții cu diabet zaharat.
Utilizare în chimioterapie
Siguranța și eficacitatea ZYTIGA utilizate concomitent cu chimioterapia citotoxică nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1).
Intoleranță la excipienți
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. În plus, acest medicament conține mai mult de 1 mmol (sau 27,2 mg) sodiu într-o doză de patru comprimate. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă redusă cu sodiu.
Riscuri potențiale
Anemia și disfuncția sexuală pot apărea la bărbații cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, inclusiv la cei tratați cu ZYTIGA.
Efecte asupra mușchilor scheletici
Au fost raportate cazuri de miopatie la pacienții tratați cu ZYTIGA. Unii pacienți au avut rabdomioliză cu insuficiență renală. Majoritatea cazurilor s-au dezvoltat în prima lună de tratament și s-au rezolvat după întreruperea tratamentului cu ZYTIGA. Se recomandă prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a fi asociate cu miopatie / rabdomioliză.
Interacțiuni cu alte medicamente
Inductorii puternici ai CYP3A4 trebuie evitați în timpul tratamentului, cu excepția cazului în care nu există o alternativă terapeutică, din cauza riscului de expunere redusă la abirateronă (vezi pct. 4.5).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Efectul alimentelor asupra acetatului de abirateronă
Administrarea cu alimente mărește semnificativ absorbția acetatului de abirateronă. Eficacitatea și siguranța administrării cu alimente nu au fost încă stabilite, prin urmare acest medicament nu trebuie luat împreună cu alimente (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Interacțiunea cu alte medicamente
Posibilitatea ca alte medicamente să afecteze expunerea la abirateronă
Într-un studiu clinic de interacțiune farmacocinetică la subiecți sănătoși pretratați cu un puternic inductor CYP3A4, rifampicină 600 mg pe zi timp de 6 zile, urmat de o doză unică de acetat de abirateronă 1.000 mg, ASC plasmatică medie a abirateronei a scăzut cu 55.%.
Inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, rifampicină, rifabutină, rifapentină, fenobarbital, sunătoare [Hypericum perforatum]) trebuie evitate în timpul tratamentului, cu excepția cazului în care nu există o alternativă terapeutică.
Într-un alt studiu clinic de interacțiune farmacocinetică la subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de ketoconazol, un puternic inhibitor al CYP3A4, nu a avut niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii abirateronei.
Potențial de a influența expunerea la alte medicamente
Abiraterona este un inhibitor al enzimelor hepatice CYP2D6 și CYP2C8.
Într-un studiu pentru a determina efectele acetatului de abirateronă (plus prednison) cu o doză unică de substrat CYP2D6 dextrometorfan, expunerea sistemică (ASC) la dextrometorfan a crescut de aproximativ 2,9 ori. a fost crescută cu aproximativ 33%.
Se recomandă prudență atunci când se administrează medicamente activate sau metabolizate de CYP2D6, în special medicamente cu un indice terapeutic scăzut. Trebuie luată în considerare o reducere a dozei de medicamente cu un indice terapeutic scăzut metabolizat de CYP2D6. Exemple de medicamente metabolizate de CYP2D6 includ metoprolol, propranolol, desipramină, venlafaxină, haloperidol, risperidonă, propafenonă, flecanidă, codeină, oxicodonă și tramadol (ultimele trei medicamente necesită activitate CYP2D6 pentru formarea metaboliților lor analgezici activi).
Într-un studiu clinic de interacțiune medicamentoasă cu CYP2C8 la subiecți sănătoși, ASC a pioglitazonei a crescut cu 46%, iar ASC pentru M-III și M-IV, metaboliții activi ai pioglitazonei, au fost scăzute cu 10% atunci când pioglitazona a fost administrată împreună cu o singură doză de 1.000 mg de acetat de abirateronă. Deși aceste rezultate indică faptul că nu sunt de așteptat creșteri semnificative clinic ale expunerii atunci când ZYTIGA este combinat cu medicamente care sunt eliminate în principal de CYP2C8, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a observa semne de toxicitate legate de CYP2C8 substraturi cu un indice terapeutic îngust atunci când sunt utilizate concomitent.
In vitro, s-a demonstrat că principalii metaboliți abirateron sulfat și N-oxid abirateron sulfat inhibă transportatorul deabsorbție hepatice OATP1B1 și, în consecință, aceasta poate crește concentrațiile de medicamente eliminate de OATP1B1. Nu sunt disponibile date clinice care să confirme interacțiunea cu transportorul.
A se utiliza cu medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT
Deoarece terapia cu deprivare de androgeni poate prelungi intervalul QT, trebuie administrată precauție atunci când se administrează ZYTIGA împreună cu medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT sau medicamente capabile să inducă torsada vârfurilor, cum ar fi antiaritmice de clasă IA (de exemplu, chinidină, disopiramidă) sau clasă III (de ex. Amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice etc.
A se utiliza cu spironolactonă
Spironolactona leagă receptorul de androgen și poate crește nivelurile de antigen specific prostatei (PSA). Nu este recomandată utilizarea cu ZYTIGA (vezi pct. 5.1).
04.6 Sarcina și alăptarea -
Femeile aflate la vârsta fertilă
Nu există date privind utilizarea ZYTIGA la femeile gravide și utilizarea acestui medicament este contraindicată la femeile aflate la vârsta fertilă.
Contracepția la bărbați și femei
Nu se știe dacă abiraterona sau metaboliții săi sunt excretați în material seminal. Dacă pacientul are relații sexuale cu o femeie în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea prezervativului. Dacă pacientul are relații sexuale cu o femeie fertilă, se recomandă utilizarea prezervativului împreună cu o altă măsură contraceptivă eficientă. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Sarcina
ZYTIGA nu este indicat la femei și este contraindicat în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.3 și 5.3).
Timp de hrănire
Utilizarea ZYTIGA este contraindicată la femei.
Fertilitate
Abiraterona afectează fertilitatea la șobolanii masculi și femele, dar aceste efecte sunt complet reversibile (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
ZYTIGA nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent observate reacții adverse sunt edemul periferic, hipokaliemia, hipertensiunea și infecțiile tractului urinar.
Alte reacții adverse importante includ boli de inimă, hepatotoxicitate, fracturi și alveolită alergică.
ZYTIGA poate provoca hipertensiune, hipokaliemie și retenție de lichide ca o consecință farmacodinamică a mecanismului de acțiune. În studiile clinice, reacțiile adverse preconizate ale mineralocorticoizilor au fost observate mai frecvent la pacienții tratați cu acetat de abirateronă decât la pacienții tratați cu placebo: respectiv hipokaliemie 21. % vs 11%, hipertensiune 16% vs 11% și retenție de lichide (edem periferic) 26% vs 20%. La pacienții tratați cu acetat de abirateronă, s-au observat hipokaliemie de gradul 3 și 4 și hipertensiune de gradul 3 și 4 (Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse, CTCAE, versiunea 3.0) la 4% și respectiv 2% dintre pacienți. Reacțiile mineralocorticoizilor au fost gestionate farmacologic cu rezultate pozitive. Utilizarea concomitentă a corticosteroizilor reduce incidența și severitatea acestor reacții adverse (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
Studiile efectuate la pacienți cu cancer de prostată metastazat avansat, care au primit un analog LHRH sau care au suferit anterior orchiectomie, au implicat administrarea unei doze de ZYTIGA de 1.000 mg pe zi, în combinație cu o doză mică de prednison sau prednisolon (10 mg pe zi).
Reacțiile adverse la medicament observate în timpul studiilor clinice și experiența după punerea pe piață sunt enumerate mai jos, pe categorii de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea scăderii severității Tabelul 1: Reacții adverse identificate în studiile clinice și după punerea pe piață
* Insuficiența cardiacă include, de asemenea, insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența ventriculară stângă și scăderea fracției de ejecție.
** Fracturile includ toate fracturile, cu excepția fracturii patologice
a Rapoarte spontane din experiența post-marketing
La pacienții tratați cu acetat de abirateronă, au apărut următoarele reacții adverse de gradul 3 (CTCAE versiunea 3.0): hipokaliemie 3%; infecții ale tractului urinar, alanină aminostransferază crescută, hipertensiune arterială, aspartat aminotransferază crescută, fracturi 2%; edem periferic, insuficiență cardiacă și fibrilație atrială 1% fiecare. Hipertrigliceridemia și angina pectorală de gradul 3 (CTCAE versiunea 3.0) au apărut în
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții cardiovasculare
Ambele studii clinice de fază 3 au exclus pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, boli cardiace semnificative clinic, evidențiate de infarct miocardic sau evenimente aterotrombotice în ultimele 6 luni, angină severă sau instabilă sau insuficiență cardiacă clasa III sau IV NYHA (studiul 301) o insuficiență cardiacă clasa II - IV (studiul 302) o măsurarea fracției de ejecție cardiacă apoplexie și moarte subită cardiacă.În studiile clinice de fază 3, incidența reacțiilor adverse de tip vascular la pacienții care au luat acetat de abirateronă versus pacienții care au luat placebo au fost: hipertensiune arterială 14,5% impotriva 10,5%, fibrilație atrială 3,4% impotriva 3,4%, tahicardie 2,8% impotriva 1,7%, angina pectorală 1,9% impotriva 0,9%, insuficiență cardiacă 1,9% impotriva 0,6%, iar aritmia 1,1% impotriva 0,4%.
Hepatotoxicitate
La pacienții tratați cu acetat de abirateronă a fost raportată hepatotoxicitate cu creșterea ALT, AST și bilirubinei totale.În toate studiile clinice, creșteri ale testelor funcției hepatice (creșteri ale ALT sau AST> 5 x ULN [limita superioară a normalului] sau bilirubinei> 1,5 x ULN) au fost raportate la aproximativ 4% dintre pacienți care au primit acetat de abirateronă, de obicei în timpul primele 3 luni de la începerea tratamentului. În studiul clinic 301, pacienții cu valori ALT sau AST inițiale crescute au fost mai predispuși la teste ale funcției hepatice crescute decât pacienții care au început cu valori normale. S-au observat 3 x LSN, acetat de abirateronă a fost întrerupt sau s-a întrerupt.În două cazuri s-au înregistrat creșteri semnificative ale testelor funcției hepatice (vezi pct. 4.4). în bilirubină de la 2 la 6 x ULN. testele funcției hepatice la ambii pacienți au revenit la normal și un pacient a fost re-tratat, fără creșteri recurente ale valorilor. În studiul 302, au fost observate creșteri ale gradului 3 sau 4 ale ALT sau AST la 35 de pacienți (6,5%) tratați cu acetat de abirateronă. Creșterile aminotransferazei s-au rezolvat la toți, cu excepția a 3 pacienți (2 cu metastaze hepatice multiple noi și 1 cu creșterea AST la aproximativ 3 săptămâni după ultima doză de acetat de abirateronă). Întreruperile tratamentului datorate creșterilor ALT și AST au fost raportate la 1,7% și 1,3% dintre pacienți tratați cu acetat de abirateronă și, respectiv, 0,2% și 0% dintre pacienții tratați cu placebo; nu au fost raportate decese din cauza evenimentelor hepatotoxice.
În studiile clinice, riscul de hepatotoxicitate a fost atenuat prin excluderea pacienților cu hepatită inițială sau cu anomalii semnificative ale testelor funcției hepatice. x ULN, metastazele hepatice au fost excluse. În studiul clinic, 302 pacienți cu metastaze hepatice au fost neeligibile și au fost excluși pacienții cu ALT inițială și AST ≥ 2,5 x ULN. dinamic recurgând la întreruperea terapiei și permițând repetarea tratamentului numai după ce valorile din testele funcției hepatice au revenit la nivelurile inițiale ale pacientului (vezi pct. 4.2). Pacienții cu creștere a ALT sau AST> 20 x LSN nu au fost supuși tratamentului. Siguranța tratamentului repetat la astfel de pacienți nu este cunoscută. Mecanismul hepatotoxicității asociate cu ZYTIGA este necunoscut.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Experiența umană de supradozaj cu ZYTIGA este limitată.
Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj, trebuie întreruptă administrarea și trebuie luate măsuri generale de susținere, inclusiv monitorizarea aritmiilor, hipokaliemiei și a semnelor și simptomelor retenției de lichide. De asemenea, trebuie efectuată o evaluare a funcției hepatice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: terapia endocrină, alți antagoniști hormonali și agenți înrudiți.
Codul ATC: L02BX03.
Mecanism de acțiune
Acetat de abirateronă (ZYTIGA) este convertit in vivo în abirateronă, un inhibitor al biosintezei androgenilor. Mai exact, abiraterona inhibă selectiv enzima 17α-hidroxilază / C17,20-liaza (CYP17). Această enzimă este exprimată în mod normal și este necesară pentru biosinteza hormonilor androgeni în țesuturile prostatice testiculare, suprarenale și neoplazice. CYP17 catalizează conversia pregnenolonei și progesteronului. în precursori de testosteron, DHEA și respectiv androstendionă, prin 17α-hidroxilare și scindarea legăturii C17,20. Inhibarea CYP17 determină, de asemenea, o creștere a producției de mineralocorticoizi de către glandele suprarenale (vezi secțiunea 4.4).
Cancerul de prostată sensibil la androgen răspunde la tratament prin reducerea nivelului de androgen. Terapiile de privare a androgenilor, cum ar fi tratamentul cu analogi LHRH sau orhiectomie, reduc producția de androgeni în testicule, fără a avea niciun efect asupra producției de hormoni androgeni de către glandele suprarenale sau în tumoră. Tratamentul cu ZYTIGA reduce testosteronul seric la niveluri nedetectabile (folosind teste comerciale) atunci când este administrat cu analogi LHRH (sau după orchiectomie).
Efecte farmacodinamice
ZYTIGA reduce testosteronul seric și alți hormoni androgeni la niveluri mai mici decât cele obținute prin utilizarea analogilor LHRH sau a orchiectomiei singure. Acest efect este consecința inhibării selective a enzimei CYP17 necesară pentru biosinteza androgenilor. PSA acționează ca un biomarker într-un studiu clinic de fază 3, efectuat la pacienții care progresau după chimioterapia anterioară cu taxan, 38% dintre pacienții tratați cu acetat de abirateronă au prezentat o reducere de cel puțin 50% a nivelurilor de PSA față de valoarea inițială, comparativ cu 10% dintre pacienții care au primit placebo.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea a fost stabilită în două studii clinice multicentrice, randomizate, controlate cu placebo, de fază 3 (studiile 301 și 302), la pacienții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare. Pacienții luau un analog LHRH sau suferiseră anterior orchiectomie. În grupul de tratament cu substanța activă, ZYTIGA a fost administrat la o doză de 1.000 mg pe zi, în combinație cu o doză mică de prednison sau prednisolon de 5 mg de două ori pe zi. Pacienții din grupul de control au primit placebo și o doză mică de prednison sau prednisolon de 5 mg de două ori pe zi.
Variațiile găsite separat în concentrația serică de PSA nu sunt întotdeauna predictive pentru beneficiul clinic. Prin urmare, în ambele studii clinice s-a recomandat menținerea pacienților pe regimul de tratament cu tratamentele de studiu atribuite până când au fost îndeplinite criteriile de întrerupere, așa cum sunt prezentate mai jos, pentru fiecare studiu clinic.
În ambele studii, utilizarea spironolactonei nu a fost permisă, deoarece leagă receptorul de androgen și poate crește nivelul PSA.
Studiul 302 (pacienți naivi cu chimioterapie)
Acest studiu a înscris pacienți fără chimioterapie care erau asimptomatici sau ușor simptomatici și pentru care chimioterapia nu era încă indicată clinic. Un episod de durere mai intens în ultimele 24 de ore cu un scor de 0-1 a fost considerat asimptomatic al doilea Inventarul scurt al durerii-Formular scurt (BPI-SF) și un scor de 2-3 au fost considerate ușor simptomatice.
În studiul 302, (n = 1088), vârsta medie a pacienților înrolați a fost de 71 de ani pentru pacienții tratați cu ZYTIGA plus prednison sau prednisolon și 70 de ani pentru pacienții tratați cu placebo plus prednison sau prednisolon. grupul a fost de 520 caucazieni (95,4%), 15 negri (2,8%), 4 asiatici (0,7%) și alți 6 (1,1%).Grupul de Oncologie Cooperativă din Est (ECOG) a fost 0 pentru 76% dintre pacienți și 1 pentru 24% dintre pacienții din ambele brațe. Cincizeci la sută dintre pacienți au avut doar metastaze osoase, un alt 31% dintre pacienți au avut metastaze osoase și ale țesuturilor moi sau ale ganglionilor limfatici, iar 19% dintre pacienți au avut doar metastaze ale țesuturilor moi sau ale ganglionilor limfatici. Pacienții cu metastaze viscerale au fost excluși. The punctul final scorurile de eficacitate primare au fost supraviețuirea globală și supraviețuirea fără progresie radiologică (rPFS). Pe lângă dimensiunea punctul final beneficiul a fost, de asemenea, evaluat folosind timpul de utilizare a opioidelor pentru durerea de cancer, timpul până la începerea chimioterapiei citotoxice, timpul până la regresia scorului ECOG ≥ 1 punct și timpul până la progresia PSA pe baza criteriilor de Grupul de lucru pentru cancerul de prostată-2 (PCWG2). Tratamentele studiului au fost întrerupte în momentul progresiei clinice neechivoce. Tratamentele ar putea fi, de asemenea, întrerupte, la discreția investigatorului, în momentul progresiei radiologice confirmate.
Supraviețuirea fără progresie radiologică (rPFS) a fost evaluată cu utilizarea imagistică secvențial așa cum este definit de criteriile PCWG2 (pentru leziunile osoase) și de criteriile modificate ale Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) (pentru leziuni ale țesuturilor moi). Analizele rPFS au folosit o evaluare radiologică a progresiei, revizuită central.
La „analiza programată a rPFS c” au existat 401 evenimente, 150 (28%) dintre pacienții tratați cu ZYTIGA și 251 (46%) dintre pacienții tratați cu placebo au prezentat dovezi radiologice de progresie sau au murit. O diferență semnificativă în rPFS a fost observată între grupurile de tratament (vezi Tabelul 2).
NE = Nu este estimat
* Valoarea P bazată pe testul log-rank ajustat pentru factorii de stratificare ECOG (0 sau 1)
** Grad de periculozitate
Cu toate acestea, colectarea datelor despre pacienți a continuat până la data celei de-a doua analize ad interim supraviețuirea generală (supraviețuirea generală - OS). Examenul radiologic de către investigator a rPFS este prezentat în tabelele 3.
Șase sute șapte pacienți au avut progresie radiologică sau au murit: 271 (50%) în grupul cu acetat de abirateronă și 336 (62%) în grupul placebo. Tratamentul cu acetat de abirateronă a redus riscul de progresie radiologică sau deces cu 47% comparativ cu placebo (HR = 0,530; IC 95%: [0,451; 0,623], p
* Valoarea P bazată pe testul log-rank ajustat pentru factorii de stratificare ECOG (0 sau 1)
** Grad de periculozitate
O analiză intermediară planificată (IA) pentru OS a fost efectuată după observarea a 333 de decese. Pe baza beneficiului clinic semnificativ observat, studiul a fost deschis și tratamentul cu ZYTIGA a fost oferit pacienților din grupul placebo. Supraviețuirea generală a fost mai lungă pentru ZYTIGA decât placebo cu o reducere cu 25% a riscului de deces (HR = 0,752; IC 95%: [0,606; 0,934], p = 0,0097), dar SO nu a fost matur și rezultatele ad interim nu au îndeplinit limitele de oprire țintă pentru semnificație statistică (vezi Tabelul 4). Supraviețuirea a continuat după această IA.
Analiza finală a OS planificată a fost efectuată după observarea a 741 de decese (urmărire mediană de 49 de luni). Șaizeci și cinci la sută dintre pacienți (354 din 546) tratați cu ZYTIGA, comparativ cu 71% (387 din 542).) Din pacienți tratat cu placebo, a murit. Un avantaj semnificativ statistic în SG în grupul ZYTIGA a fost demonstrat cu o reducere cu 19,4% a riscului de deces (HR = 0,806; IC 95%: [0,697; 0,931], p = 0,0033) și o îmbunătățirea mediană a sistemului operativ de 4,4 luni (ZYTIGA 34,7 luni, placebo 30,3 luni) (vezi Tabelul 4). Această îmbunătățire a fost demonstrată în ciuda faptului că 44% dintre pacienții din placebo au primit ZYTIGA ca terapie ulterioară.
NE = Nu este estimat
* Valoarea P bazată pe testul log-rank ajustat pentru factorii de stratificare ECOG (0 sau 1)
** Grad de periculozitate
În plus față de îmbunătățirile observate în supraviețuirea globală și rPFS, beneficiul a fost demonstrat pentru tratamentul cu ZYTIGA impotriva placebo în toate punctul final secundar după cum urmează:
Timpul până la progresia PSA pe baza criteriilor PCWG2: Timpul mediu până la progresia PSA a fost de 11,1 luni pentru pacienții care au primit ZYTIGA și 5,6 luni pentru pacienții care au primit placebo (HR = 0,488; IC 95%: [0,420; 0,568], p
Timpul până la utilizarea opioidelor pentru durerea de cancer: Timpul mediu până la utilizarea opioidelor pentru durerea cauzată de cancerul de prostată la momentul analizei finale a fost de 33,4 luni pentru pacienții care au primit ZYTIGA și a fost de 23, 4 luni pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], p
Timpul până la chimioterapia citotoxică: timpul mediu până la chimioterapia citotoxică a fost de 25,2 luni pentru pacienții care au primit ZYTIGA și de 16,8 luni pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo (HR = 0,580; IC 95%: [0,487; 0,691], p
Timpul până la agravarea scorului ECOG ≥ 1 punct: Timpul mediu până la agravarea scorului ECOG ≥ 1 punct a fost de 12,3 luni pentru pacienții care au primit ZYTIGA și de 10,9 luni pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo (HR = 0,821; IC 95%: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Următoarele obiective au demonstrat un avantaj semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu ZYTIGA:
Răspuns obiectiv: Răspunsul obiectiv a fost definit ca procentul pacienților cu boală măsurabilă care au obținut un răspuns complet sau parțial conform criteriilor RECIST (dimensiunea inițială a ganglionilor limfatici ≥ 2 cm a fost necesară pentru a fi considerată o leziune țintă). Procentul pacienților cu boală măsurabilă la momentul inițial cu un răspuns obiectiv a fost de 36% în grupul ZYTIGA și de 16% în grupul placebo (p
Durere: Tratamentul cu ZYTIGA a redus semnificativ riscul de progresie a intensității medii a durerii cu 18% comparativ cu grupul placebo (p = 0,0490). Timpul mediu până la progresie a fost de 26,7 luni în grupul ZYTIGA și de 18, 4 luni în grupul placebo.
Timpul până la agravarea FACT-P (scor total): Tratamentul cu ZYTIGA a redus riscul agravării FACT-P (scor total) cu 22% comparativ cu placebo (p = 0,0028). Timpul mediu până la agravarea FACT-P (scor total) a fost de 12,7 luni în grupul ZYTIGA și de 8,3 luni în grupul placebo.
Studiul 301 (pacienți care au primit anterior chimioterapie)
Studiați 301 pacienți înrolați care au primit anterior docetaxel. Pacienții nu au fost obligați să progreseze în timpul docetaxelului, deoarece toxicitatea pentru această chimioterapie ar fi putut duce la întreruperea acesteia. Pacienții au continuat tratamentul de studiu până la progresia PSA (creșterea confirmată cu 25% față de nivelul inițial al pacientului / nivelurile inferioare), împreună cu progresia radiologică definită prin protocol și progresia simptomatică sau clinică. Pacienții cu tratament anterior cu ketoconazol pentru cancerul de prostată au fost excluși din acest studiu. L "punctul final eficacitatea primară a fost supraviețuirea generală.
Vârsta medie a pacienților înrolați a fost de 69 de ani (interval 39-95). (1,8%). 11% dintre pacienții înscriși au avut un scor de scorul de performanță conform scării ECOG de 2; 70% au prezentat dovezi radiografice ale progresiei bolii cu sau fără progresia PSA; 70% au fost supuși chimioterapiei citotoxice anterioare și 30% au avut două. Metastazele hepatice au fost prezente la 11% dintre pacienții tratați cu ZYTIGA.
Într-o analiză planificată, efectuată după 552 decese, 42% (333 din 797) dintre pacienții tratați cu ZYTIGA au murit, comparativ cu 55% (219 din 398) dintre pacienții tratați cu placebo. S-a observat o îmbunătățire statistic semnificativă a placebo supraviețuirea globală mediană a pacienților tratați cu ZYTIGA (vezi Tabelul 5).
o valoare p bazată pe testul log-rank ajustat pentru factorii de stratificare ECOG (0-1 vs 2), scorul durerii (absent vs prezent), numărul regimurilor de chimioterapie anterioare (1 vs 2) și tipul de progresie a bolii (numai PSA versus radiologic).
b Raportul de pericol bazat pe modele de risc ajustate pentru factorii de stratificare. Raportul de risc
În toate etapele evaluării, după câteva luni inițiale de tratament, o proporție mai mare de pacienți tratați cu ZYTIGA a rămas în viață decât proporția pacienților care au primit placebo.
Analizele de subgrup de supraviețuire au arătat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru tratamentul cu ZYTIGA.
Pe lângă îmbunătățirea observată a supraviețuirii globale, toate punctul final Secundarele studiului au fost în favoarea ZYTIGA, precum și semnificative statistic după ajustarea pentru mai multe studii, pe baza următoarelor:
Pacienții tratați cu ZYTIGA au avut o rată de răspuns PSA totală semnificativ mai mare (definită ca o reducere ≥ 50% față de valoarea inițială) comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo, 38% față de 10%, p
Timpul mediu până la progresia PSA a fost de 10,2 luni pentru pacienții tratați cu ZYTIGA și de 6,6 luni pentru pacienții tratați cu placebo (HR = 0,580; IC 95%: [0,462; 0,728], p
Supraviețuirea medie fără progresie, determinată de examenul radiologic, a fost de 5,6 luni pentru pacienții tratați cu ZYTIGA și de 3,6 luni pentru pacienții tratați cu placebo (HR = 0,673; IC 95%: [0,585; 0,776], p
Durere
Procentul pacienților care au raportat ameliorarea durerii a fost semnificativ statistic mai mare în grupul ZYTIGA decât în grupul placebo (44% vs 27%, p = 0,0002). răspuns pentru ameliorarea durerii a fost definit ca un pacient care a prezentat o reducere de cel puțin 30% față de valoarea inițială în cel mai slab scor de intensitate a durerii conform BPI SF, în ultimele 24 de ore, fără creșterea scorului de utilizare a analgezicelor, observată în două evaluări consecutive numai patru pacienți cu un scor de ≥ 4 și cel puțin un scor de durere post-inițială au fost analizați (N = 512) pentru ameliorarea durerii.
Un procent mai mic de pacienți tratați cu ZYTIGA a avut o progresie a durerii decât pacienții care au luat placebo la 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) și 18 luni (35% vs 46%). Progresia durerii a fost definită ca o creștere ≥ 30% față de valoarea inițială în scorul de intensitate a durerii cel mai slab BPI SF în ultimele 24 de ore, fără o scădere a scorului de utilizare analgezică observată în două vizite consecutive sau o creștere ≥ 30% a scorului de utilizare analgezică observată la două vizite consecutive. Timpul până la progresia durerii până la percentila 25 a fost de 7,4 luni în grupul ZYTIGA, comparativ cu 4,7 luni din grupul placebo.
Evenimente care afectează sistemul osos
Un procent mai mic de pacienți din grupul ZYTIGA a prezentat evenimente ale sistemului osos comparativ cu pacienții din grupul placebo la 6 luni (18% vs 28%), 12 luni (30% vs 40%) și 18 luni (35% vs 40%) . În grupul de tratament ZYTIGA, timpul până la primul eveniment osos la percentila 25 a fost de două ori mai mare decât cel al grupului de control la 9,9 luni versus 4,9 luni. Un eveniment al sistemului osos a fost definit ca o fractură patologică, compresie a măduvei spinării, radiații paliative la nivelul osului sau intervenții chirurgicale la nivelul osului.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu ZYTIGA la toate subseturile populației pediatrice cu cancer de prostată avansat. A se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
După administrarea acetatului de abirateronă, profilul farmacocinetic al abirateronei și acetatului de abirateronă a fost studiat la subiecți sănătoși, la pacienții cu carcinom metastatic avansat de prostată și la subiecți necanceroși cu insuficiență hepatică sau renală. Acetat de abirateronă se transformă rapid in vivo în abirateronă, un inhibitor al biosintezei androgeni (vezi pct. 5.1).
Absorbţie
După administrarea orală de acetat de abirateronă în stare de repaus alimentar, timpul necesar pentru atingerea concentrației plasmatice maxime de abirateronă este de aproximativ 2 ore.
Administrarea acetatului de abirateronă cu alimente, comparativ cu administrarea în stare de repaus alimentar, determină o creștere a expunerii sistemice medii la abirateronă de până la 10 ori [ASC] și de până la 17 ori [Cmax] mai mare, pe baza grăsimii conținute în masă Având în vedere variația normală a conținutului și compoziției meselor, administrarea ZYTIGA cu mesele poate duce la expuneri foarte variabile. Prin urmare, ZYTIGA nu trebuie luat cu alimente. Trebuie administrat cu cel puțin o oră înainte sau cel puțin două ore după masă.Comprimatele trebuie înghițite întregi cu puțină apă (vezi pct. 4.2).
Distribuție
Legarea abirateronei marcate cu 14C de proteinele plasmatice este de 99,8%. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 5.630 l, indicând o distribuție extinsă a abirateronei în țesuturile periferice.
Biotransformare
După administrarea acetatului de abirateronă 14C radioactiv marcat cu izotop în capsule, acetat de abirateronă este hidrolizat la abirateronă, care este apoi supus metabolismului, inclusiv sulfatarea, hidroxilarea și oxidarea, în principal în ficat. Cea mai mare parte a radioactivității prezente în circulație (aproximativ 92%) s-a găsit sub formă de metaboliți ai abirateronei. Doi metaboliți majori ai celor 15 detectabili, abirateron sulfat și N-oxid abirateron sulfat, fiecare reprezintă aproximativ 43% din radioactivitatea totală.
Eliminare
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al abirateronei este de aproximativ 15 ore, pe baza datelor de la subiecți sănătoși. După administrarea orală a unei doze de 1000 mg de acetat de abirateronă marcat cu izotop 14C, aproximativ 88% din doza radioactivă a fost recuperată în materiile fecale și 5% circanell "urină. Principalii compuși prezenți în fecale sunt acetat de abirateronă neschimbat și abirateronă (aproximativ 55% și, respectiv, 22% din doza administrată).
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica acetatului de abirateronă a fost examinată la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată preexistentă (Child-Pugh Clasa A și respectiv B) și la subiecții martor sănătoși. Expunerea sistemică la abirateronă după o singură doză orală de 1.000 mg a crescut cu aproximativ 11% și, respectiv, 260%, la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată preexistentă. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al abirateronei a fost prelungit la aproximativ 18 ore la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară și la aproximativ 19 ore la cei cu insuficiență hepatică moderată.
Într-un alt studiu clinic, farmacocinetica abirateronei a fost examinată la subiecți cu insuficiență hepatică severă preexistentă (n = 8) (clasa C Child-Pugh) și la 8 subiecți sănătoși de control cu funcție hepatică normală. ASC al abirateronei a crescut cu aproximativ 600% și fracția liberă a medicamentului cu 80% la subiecții cu insuficiență hepatică severă comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară preexistentă.
Utilizarea acetatului de abirateronă trebuie luată în considerare cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată la care beneficiul trebuie să depășească în mod clar riscul posibil (vezi pct. 4.2 și 4.4). Acetat de abirateronă nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 , 4.3 și 4.4).
Pentru pacienții care dezvoltă hepatotoxicitate în timpul tratamentului, poate fi necesară întreruperea tratamentului și ajustarea dozei (vezi pct. 4.2 și 4.4)..
Insuficiență renală
Farmacocinetica acetatului de abirateronă a fost comparată la pacienții cu boală renală în stadiu final care au urmat un program stabil de hemodializă comparativ cu subiecții martor cu funcție renală normală. Expunerea sistemică la abirateronă după o singură doză orală de 1000 mg nu a fost crescută la pacienții cu boală renală în stadiu final care fac dializă. Administrarea la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv severă, nu necesită reducerea dozei (vezi pct. 4.2 Cu toate acestea, nu există experiență clinică la pacienții cu cancer de prostată și insuficiență renală severă. Se recomandă precauție la acești pacienți.
05.3 Date preclinice de siguranță -
În toate studiile de toxicitate pe animale, s-a observat o reducere semnificativă a nivelului de testosteron circulant. Ca rezultat, s-a constatat o reducere a greutății organelor și modificări morfologice și / sau histopatologice în organele de reproducere și glandele suprarenale, hipofizare și mamare. Toate modificările au arătat reversibilitate completă sau parțială. Modificările organelor de reproducere și ale celor sensibili la hormonii androgeni sunt compatibile cu farmacologia abirateronei. Toate modificările hormonale legate de medicament au fost inversate sau rezolvate după o perioadă de recuperare de 4 săptămâni.
În studiile de fertilitate la șobolani masculi și femele, acetat de abirateronă a redus fertilitatea, efect care este complet reversibil la 4 până la 16 săptămâni după întreruperea acetatului de abirateronă.
Într-un studiu de toxicitate asupra dezvoltării la șobolan, acetat de abirateronă a afectat sarcina, incluzând scăderea greutății fetale și supraviețuirea. Au fost observate efecte asupra organelor genitale externe, deși acetat de abirateronă nu a fost teratogen.
În aceste studii privind fertilitatea șobolanilor și toxicitatea asupra dezvoltării, toate efectele s-au corelat cu activitatea farmacologică a acetatului de abirateronă.
În afară de variațiile găsite în organele de reproducere în toate studiile toxicologice efectuate la animale, datele non-clinice nu au evidențiat niciun pericol special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen. Acetat de abirateronă nu a fost cancerigen într-un studiu de 6 luni pe șoareci transgenici (Tg.rasH2). Într-un studiu de carcinogenitate de 24 de luni la șobolani, acetat de abirateronă a crescut incidența neoplasmelor de celule interstițiale în testicule. Se consideră că această constatare este legată de acțiunea farmacologică a abirateronei și este specifică șobolanilor. Acetat de abirateronă nu a fost cancerigen la șobolanii femele.
Substanța activă abirateronă prezintă un risc pentru mediul acvatic, în special pentru pești.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Povidonă (K29 / K32)
Silice coloidală anhidră
Laurilsulfat de sodiu
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Flacoane rotunde din polietilenă albă de înaltă densitate, cu închidere din polipropilenă rezistentă la copii, conținând 120 de comprimate. Fiecare pachet conține o sticlă.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Datorită mecanismului de acțiune, acest medicament poate dăuna fătului în curs de dezvoltare; prin urmare, femeile însărcinate sau aflate la vârsta fertilă nu trebuie să se descurce fără a utiliza protecție, cum ar fi mănușile.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. Acest medicament poate prezenta un risc pentru mediul acvatic (vezi pct. 5.3).
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/11/714/001
041427016
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 05 septembrie 2011
Data ultimei reînnoiri: 26 mai 2016
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
11/2016