Ingrediente active: Mirabegron
Betmiga 25 mg comprimate cu eliberare prelungită
Betmiga 50 mg comprimate cu eliberare prelungită
De ce se folosește Betmiga? Pentru ce este?
Betmiga conține ingredientul activ mirabegron. Este un relaxant al mușchilor vezicii urinare (așa-numitul agonist al receptorului adrenergic beta 3), care reduce activitatea unei vezici hiperactive și tratează simptomele acesteia.
Betmiga este utilizat pentru tratarea simptomelor sindromului de vezică hiperactivă la adulți, cum ar fi:
- nevoie bruscă de a goli vezica (așa-numita urgență)
- necesitatea golirii vezicii urinare mai frecvent decât în mod normal (așa-numita frecvență urinară crescută)
- incapacitatea de a controla golirea vezicii urinare (așa-numita incontinență de urgență).
Contraindicații Când Betmiga nu trebuie utilizat
Nu luați Betmiga:
- dacă sunteți alergic la mirabegron sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă aveți tensiune arterială foarte mare necontrolată.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Betmiga
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a utiliza Betmiga:
- dacă aveți probleme cu golirea vezicii urinare sau dacă aveți un flux de urină slab sau dacă luați alte medicamente pentru vezica hiperactivă, cum ar fi medicamentele antimuscarinice
- dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă reducă doza sau vă poate spune să nu utilizați Betmiga, mai ales dacă luați alte medicamente, cum ar fi itraconazol, ketoconazol, ritonavir sau claritromicină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice alte medicamente.
- dacă aveți tensiune arterială necontrolată foarte mare.
- dacă aveți o „anomalie ECG” (urmărirea activității cardiace) cunoscută sub numele de prelungirea intervalului QT sau dacă luați un medicament despre care se știe că provoacă această anomalie, cum ar fi: medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac, precum chinidină, sotalol, procainamidă, ibutilidă , flecainidă, dofetilidă și amiodaronă; medicamente utilizate pentru tratarea rinitei alergice; medicamente antipsihotice (medicamente utilizate pentru tratarea bolilor mintale), cum ar fi tioridazina, mezoridazina, haloperidolul și clorpromazina; medicamente antiinfecțioase, cum ar fi pentamidina, moxifloxacina, eritromicina.
Dacă aveți tensiune arterială crescută, mirabegron vă poate crește sau agrava tensiunea arterială. Se recomandă ca medicul dumneavoastră să vă verifice tensiunea arterială în timp ce luați mirabegron.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea Betmiga în această grupă de vârstă nu au fost încă demonstrate.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Betmiga
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente.
Betmiga poate afecta modul în care acționează alte medicamente, iar alte medicamente pot afecta modul în care funcționează Betmiga.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați tioridazină (un medicament utilizat pentru tratarea bolilor mintale), propafenonă sau flecainidă (medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac), imipramină sau desipramină (medicamente utilizate pentru tratarea depresiei). Aceste medicamente specifice pot necesita medicului dumneavoastră să vă ajusteze doza.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați digoxină, un medicament utilizat pentru tratarea insuficienței cardiace sau a tulburărilor de ritm cardiac. Nivelurile din sânge ale acestui medicament sunt măsurate de medicul dumneavoastră. .
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați dabigatran etexilat (un medicament utilizat pentru a reduce riscul blocării vaselor de sânge din creier sau corp cauzate de formarea cheagurilor la pacienții adulți cu ritm cardiac anormal (fibrilație atrială) și cu alți factori de risc) . Acest medicament poate necesita o ajustare a dozei de către medicul dumneavoastră.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, nu trebuie să utilizați Betmiga.
Dacă alăptați, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Este posibil ca acest medicament să treacă în laptele matern. Împreună cu medicul dumneavoastră, va trebui să decideți dacă luați Betmiga sau alăptați. Nu este posibil să le faci pe amândouă.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu există date disponibile care să indice că acest medicament afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Betmiga: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat de 50 mg administrat oral o dată pe zi. Dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă reducă doza la un comprimat de 25 mg administrat oral o dată pe zi. Luați acest medicament cu lichid și înghițiți comprimatul întreg. Nu rupeți sau mestecați tableta. Betmiga poate fi luat înainte, în timpul sau după mese.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Betmiga
Dacă luați mai mult Betmiga decât ar trebui
Dacă ați luat mai multe comprimate decât cele prescrise sau dacă altcineva a luat comprimatele din greșeală, contactați imediat medicul, farmacistul sau spitalul.
Simptomele supradozajului pot include bătăi rapide ale inimii, creșterea pulsului sau creșterea tensiunii arteriale.
Dacă uitați să luați Betmiga
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți, cu excepția cazului în care mai sunt 6 ore sau mai puțin până la următoarea doză. Apoi continuați să luați medicamentul la ora obișnuită.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă uitați să luați mai multe doze, contactați medicul și urmați sfatul acestuia.
Dacă încetați să luați Betmiga
Nu încetați să luați Betmiga prematur dacă nu observați un efect imediat. Este posibil ca vezica să aibă nevoie de ceva timp pentru a se adapta. Continuați să luați comprimatele.
Nu opriți tratamentul atunci când starea vezicii urinare se îmbunătățește. Oprirea tratamentului poate determina reapariția simptomelor sindromului vezicii urinare hiperactive. Nu încetați să luați Betmiga fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră, deoarece simptomele sindromului vezicii urinare hiperactive pot reveni.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Betmiga
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Cele mai grave efecte secundare pot include bătăi neregulate ale inimii (fibrilație atrială). Acesta este un efect secundar mai puțin frecvent (poate afecta până la 1 din 100 de persoane), dar dacă apare acest efect secundar, opriți administrarea medicamentului și consultați imediat un medic.
Alte reacții adverse includ:
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Ritm cardiac mai rapid (tahicardie)
- Infecția canalelor care transportă urina (infecții ale tractului urinar) - Greață
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Infecția vezicii urinare (cistita)
- Conștientizarea bătăilor inimii (palpitații)
- Infecție vaginală
- Indigestie (dispepsie)
- Infecție stomacală (gastrită)
- Umflarea articulațiilor
- Mâncărime a vulvei sau vaginului (mâncărime vulvovaginală)
- Creșterea tensiunii arteriale
- Creșterea enzimelor hepatice (GGT, AST și ALT)
- Mâncărime, erupție cutanată sau erupție cutanată (urticarie, erupție cutanată, erupție maculară, erupție papulară, prurit)
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Umflarea pleoapei (edem pleoapei)
- Umflarea buzelor (edem al buzelor)
- Umflarea straturilor mai profunde ale pielii, cauzată de o creștere a fluidelor care poate afecta orice parte a corpului, inclusiv fața, limba sau gâtul și poate provoca dificultăți de respirație.
- Erupție cutanată purpurie mică (purpură)
- Inflamația vaselor mici de sânge care afectează în principal pielea (vasculită leucocitoclastică)
- Incapacitatea de a goli complet vezica urinară (retenție urinară)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Insomnie
Betmiga vă poate face mai dificilă golirea vezicii urinare dacă aveți o obstrucție a vezicii urinare sau dacă luați alte medicamente pentru tratarea vezicii urinare hiperactive. Sunați imediat medicul dumneavoastră dacă nu puteți să vă goliți vezica urinară.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, blister sau flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
După prima deschidere a flaconului, comprimatele trebuie utilizate în decurs de 6 luni.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Betmiga
- Ingredientul activ este mirabegron. Fiecare comprimat conține mirabegron 25 mg sau 50 mg.
- Celelalte componente sunt: Miezul tabletei: Macrogol, hidroxipropilceluloză, butilhidroxitoluen, stearat de magneziu. Acoperire: hipromeloză, macrogol, oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172) (numai comprimate de 25 mg).
Descrierea aspectului Betmiga și conținutul pachetului
Comprimatele filmate cu eliberare prelungită Betmiga 25 mg sunt comprimate maro și ovale, gravate cu sigla companiei și „325” pe aceeași față. Comprimatele filmate cu eliberare prelungită Betmiga 50 mg sunt comprimate galbene și ovale, gravate cu sigla companiei și „355” pe aceeași față.
Betmiga este disponibil în blistere alu-alu conținând 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 sau 200 de comprimate și în flacoane din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) cu desicant de silicagel și închidere rezistentă la copii, conținând 90 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Este posibil ca sticlele să nu fie disponibile în țara dvs.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
BETMIGA 25 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 25 mg de mirabegron.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
Tabletă maro, ovală, gravată cu sigla companiei și „325” pe aceeași parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al urgenței, frecvența crescută a urinării și / sau incontinența urgentă, care poate apărea la pacienții adulți cu sindrom de vezică hiperactivă (OAB).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți (inclusiv pacienți vârstnici)
Doza recomandată este de 50 mg o dată pe zi, administrată cu sau fără alimente.
Populații speciale
Insuficiență renală și hepatică
Betmiga nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiul final (GFR 2 sau pacienți care necesită hemodializă) sau cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) și, prin urmare, nu este recomandat pentru utilizare la aceste populații de pacienți (vezi paragrafele 4.4 și 5.2).
Tabelul următor oferă recomandări pentru dozele zilnice la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală în prezența sau absența inhibitorilor puternici ai CYP3A (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).
1. Ușor: rata glomerulară de filtare (GFR) de la 60 la 89 mL / min / 1,73m2; moderat: GFR 30 până la 59 ml / min / 1,73 m2; severă: GFR 15 până la 29 ml / min / 1,73 m2.
2. Ușor: Child-Pugh Clasa A; Moderat: Child-Pugh Clasa B.
3. Pentru inhibitori puternici ai CYP3A, vezi pct. 4.5.
Sex
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea mirabegron la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Comprimatul trebuie luat o dată pe zi, cu lichid, înghițit întreg și nu trebuie mestecat, divizat sau rupt.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Insuficiență renală
Betmiga nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiul final (GFR 2 sau la pacienții care necesită hemodializă) și, prin urmare, nu este recomandat pentru utilizare la această populație de pacienți. Datele la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR 15 până la 29 ml / min / 1,73 m2) sunt limitate; pe baza studiilor farmacocinetice (vezi pct. 5.2) la această populație se recomandă o reducere a dozei la 25 mg. Utilizarea Betmiga nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR 15 până la 29 ml / min / 1,73 m2) care primesc concomitent inhibitori puternici ai CYP3A (vezi pct. 4.5).
Insuficiență hepatică
Betmiga nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) și, prin urmare, nu este recomandat pentru utilizarea la această populație de pacienți. ) care primesc concomitent inhibitori puternici ai CYP3A (vezi pct. 4.5).
Hipertensiune
Betmiga nu a fost evaluat la pacienții cu hipertensiune arterială severă necontrolată (tensiunea arterială sistolică ≥ 180 mmHg și / sau tensiunea arterială diastolică ≥ 110 mmHg); prin urmare, utilizarea la acești pacienți nu este recomandată.La pacienții cu hipertensiune arterială în stadiul 2 (tensiunea arterială sistolică ≥ 160 mmHg și / sau tensiunea arterială diastolică ≥ 100 mmHg) există date limitate.
Pacienți cu prelungirea intervalului QT congenital sau dobândit
În studiile clinice, administrarea Betmiga la doze terapeutice nu a determinat o prelungire a intervalului QT relevant din punct de vedere clinic (vezi pct. 5.1). trebuie utilizat la administrarea mirabegron acestor pacienți.
Pacienții cu obstrucție uretrală cervicală care iau medicamente antimuscarinice pentru OAB
În perioada post-comercializare, au fost raportate cazuri de retenție urinară la pacienții care au luat mirabegron la subiecții cu obstrucție la ieșirea vezicii urinare (BOO) și la subiecții care au luat medicamente antimuscarinice pentru a trata OAB. tratat cu Betmiga; pe de altă parte, însă, Betmiga trebuie administrat cu precauție la pacienții cu BOO semnificativ clinic. Betmiga trebuie administrat cu precauție și la pacienții care iau medicamente antimuscarinice pentru tratamentul OAB.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Date in vitro
Mirabegron este transportat și metabolizat pe căi multiple. Mirabegron este un substrat pentru citocromul P450 CYP3A4, CYP2D6, butirilcolinesteraza, uridina difosfat glucuronosiltransferaza (UGT), transportorul de membrană extracelulară P-glicoproteina (P-gp) și transportul de catione organice intra-celular OCT2 și OCT2 . Studiile cu mirabegron în microsomi hepatici umani și CYP-uri umane recombinate au arătat că mirabegron este un inhibitor moderat și dependent de timp al CYP2D6 și un inhibitor slab al CYP3A. La concentrații mari, mirabegronul a inhibat transportul de medicamente mediat de P-gp.
Date in vivo
Polimorfismul CYP2D6
Polimorfismul genetic al CYP2D6 are un impact minim asupra expunerii plasmatice medii la mirabegron (vezi pct. 5.2). Interacțiunea mirabegronului cu un inhibitor cunoscut al CYP2D6 nu este de așteptat și nu a fost studiată. Nu sunt necesare ajustări ale dozei de mirabegron atunci când se administrează cu inhibitori ai CYP2D6 sau la pacienții care sunt metabolizatori slabi ai CYP2D6.
Interacțiunea dintre medicamente
Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii mirabegronului și efectul mirabegronului asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent au fost evaluate în studii cu doză unică și studii cu doze repetate. Majoritatea interacțiunilor medicamentoase au fost studiate prin administrarea de mirabegron în doză de 100 mg sub formă de comprimat al sistemului de absorbție orală controlată (OCAS).
Studiile de interacțiune a mirabegronului cu metoprolol și metformină au utilizat mirabegron cu eliberare imediată (IR) 160 mg.
Nu sunt de așteptat interacțiuni relevante clinic între mirabegron și medicamente care inhibă, induc sau sunt substraturi pentru unul dintre izoenzimele sau transportorii CYP, cu excepția efectului inhibitor al mirabegronului asupra metabolismului substraturilor CYP2D6.
Efectul inhibitorilor enzimatici
Expunerea la Mirabegron (ASC) a crescut de 1,8 ori în prezența inhibitorilor puternici de CYP3A / P-gp ketoconazol la voluntari sănătoși. Când Betmiga este administrat în asociere cu inhibitori de CYP3A și / sau P-gp nu este necesară. O ajustare a dozei. D "cealaltă mână la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 30 până la 89 mL / min / 1,73 m2) sau insuficiență hepatică moderată (clasa A pentru copilul cu pastă) care primesc concomitent inhibitori puternici ai CYP3A, cum ar fi itraconazol, ketoconazol, ritonavir și claritromicină, doza zilnică recomandată este de 25 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente (vezi pct. 4.2). Betmiga nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR de 15 până la 29 ml / min / 1,73 m2) sau la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B pentru copii-pastă) care primesc concomitent inhibitori ai CYP3A (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Efectul inductorilor enzimatici
Substanțele care induc CYP3A sau P-gp reduc concentrația plasmatică a mirabegronului. Nu sunt necesare ajustări ale dozei când mirabegron este administrat cu rifampicină sau alți inductori ai CYP3A sau P-gp în doze terapeutice.
Efectul mirabegronului pe substraturile CYP2D6
La voluntarii sănătoși, potența inhibitoare a mirabegronului împotriva CYP2D6 este moderată, iar activitatea CYP2D6 este recuperată în decurs de 15 zile după întreruperea mirabegronului. Administrările repetate ale dozei zilnice de mirabegron IR determină o creștere cu 90% a Cmax și 229% din ASC a doză unică de metoprolol. Administrarea repetată a dozei zilnice de mirabegron are ca rezultat o creștere de 79% a Cmax și 241% a ASC într-o singură doză de desipramină.
Se recomandă prudență dacă mirabegron este administrat concomitent cu medicamente cu un indice terapeutic îngust și metabolizat semnificativ de CYP2D6, cum ar fi tioridazina, antiaritmice de tip C1 (de exemplu, flecainidă, propafenonă) și antidepresive triciclice (de exemplu imipramină, desipramină). De asemenea, trebuie utilizată precauție dacă mirabegron este administrat concomitent cu substraturi CYP2D6 a căror doză urmează să fie titrată individual.
Efectul mirabegronului asupra transportoarelor
Mirabegron este un inhibitor slab al P-gp. La voluntarii sănătoși, mirabegron crește Cmax și ASC cu 29% și 27% din digoxina substratului P-gp. La pacienții care încep să ia combinația de Betmiga și digoxină, trebuie prescrisă inițial doza mai mică de digoxină.
Concentrația serică de digoxină trebuie monitorizată și utilizată pentru titrarea dozei de digoxină pentru a obține efectul clinic dorit. Trebuie luat în considerare potențialul inhibitor al mirabgronului împotriva P-gp atunci când Betmiga este combinat cu substart sensibil la P-gp. P-gp, de exemplu dabigatran .
Alte interacțiuni
Nu s-au observat interacțiuni relevante din punct de vedere clinic atunci când mirabegron a fost administrat concomitent cu doze terapeutice de solifenacină, tamsulosin, warfarină, metformină sau medicamente contraceptive orale combinate care conțin etinilestradiol și levonorgestrel. Nu este recomandată ajustarea dozei.
Expunerea crescută la mirabegron cauzată de interacțiunea medicament-medicament poate fi asociată cu creșterea pulsului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Există date limitate privind utilizarea Betmiga la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Betmiga nu este recomandată în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Timp de hrănire
Mirabegron este excretat în laptele rozătoarelor și, prin urmare, este de așteptat să fie prezent în laptele uman (vezi pct. 5.3). Nu s-au efectuat studii care să investigheze impactul mirabegronului asupra producției de lapte matern la om, prezența acestuia în laptele matern sau efectul acestuia asupra sugarilor alăptați. Betmiga nu trebuie administrat în timpul alăptării.
Fertilitate
La animale nu s-au observat efecte legate de tratamentul cu mirabegron asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Efectul mirabegronului asupra fertilității umane nu a fost stabilit.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Betmiga nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța Betmiga a fost evaluată la 8.433 pacienți cu OAB, dintre care 5.648 au primit cel puțin o doză de mirabegron în fazele 2/3 ale programului clinic și 622 pacienți au primit Betmiga timp de cel puțin 1 an (365 zile). În cele trei studii de fază 3, dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni, 88% dintre pacienți au terminat tratamentul cu Betmiga și 4% l-au întrerupt din cauza evenimentelor adverse. Majoritatea reacțiilor au fost de entitate ușoară până la moderată.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate la pacienții tratați cu Betmiga 50 mg în timpul celor trei studii de fază 3, dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni, au fost tahicardie și infecții ale tractului urinar. Frecvența tahicardiei a fost de 1,2% la pacienții cărora li s-a administrat Betmiga 50 mg. Tahicardia a provocat întreruperea tratamentului la 0,1% dintre pacienții cărora li s-a administrat Betmiga 50 mg. Frecvența infecțiilor urinare a fost de 2,9% la pacienții cărora li s-a administrat Betmiga 50 mg. Infecțiile tractului urinar nu au provocat întreruperea tratamentului la niciunul dintre pacienții cărora li s-a administrat Betmiga 50 mg. Reacțiile adverse grave au inclus fibrilația atrială (0,2%).
Reacțiile adverse observate în timpul unui studiu de 1 an (pe termen lung) cu substanță activă (antagonist muscarinic) au fost similare ca tip și severitate cu cele observate în cele trei studii de 12 săptămâni dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 3.
Tabelul reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse observate în cele trei studii de fază 3, dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni.
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
În cadrul aceluiași grup de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
* observat în experiența post-marketing
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Mirabegron a fost administrat voluntarilor sănătoși în doze unice de până la 400 mg. La această doză, evenimentele adverse înregistrate au inclus palpitații (1 din 6 subiecți) și puls crescut peste 100 de bătăi pe minut (bpm) (3 din 6 subiecți). Doze multiple de mirabegron până la 300 mg pe zi timp de 10 zile au arătat o creștere a pulsului și a tensiunii arteriale sistolice atunci când au fost administrate voluntarilor sănătoși.
Tratamentul supradozajului trebuie să fie simptomatic și de susținere. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pulsului, tensiunii arteriale și ECG.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Urologice, spasmolitice urinare. Codul ATC: G04BD12.
Mecanism de acțiune
Mirabegron este un agonist puternic și selectiv al receptorilor adrenergici beta 3. Mirabegron a dus la relaxarea mușchiului neted al vezicii urinare în țesutul izolat de șobolan și uman, concentrații crescute de adenozin monofosfat ciclic (AMPc) în țesutul vezicii urinare și a arătat un efect relaxant asupra vezicii urinare. la modelele de vezică urinară de șobolan.
Mirabegron a crescut volumul mediu de golire pe urinare și a redus frecvența contracțiilor care nu duc la golire, fără a afecta presiunea de golire sau urina reziduală la modelele de vezică hiperactivă de șobolan. Într-un model de maimuță, mirabegron a demonstrat o frecvență de golire redusă. funcția de stocare a urinei prin stimularea receptorilor beta 3 adrenergici în vezică.
În timpul fazei de acumulare, adică atunci când urina se acumulează în vezică, este predominantă stimularea nervilor simpatici. Noradrenalina este eliberată din terminațiile nervoase, determinând în principal activarea receptorilor beta-adrenergici ai mușchilor vezicii și, prin urmare, relaxarea mușchiul neted al vezicii urinare. În timpul fazei de golire, vezica urinară este controlată în principal de sistemul nervos parasimpatic. Acetilcolina, eliberată din terminațiile nervoase pelvine, stimulează receptorii colinergici M & SUP2; și M & SUP3; inducând contracția vezicii urinare. Activarea M & SUP2; inhibă, de asemenea, creșterile AMPc induse de receptorii adrenergici beta 3. Prin urmare, stimularea receptorilor beta 3 adrenergici nu ar trebui să interfereze cu procesul de golire, așa cum este confirmat la șobolan cu obstrucție parțială a uretrei, unde mirabegronul a redus frecvența contracțiilor. fără a afecta volumul de golire pe urinare, presiunea de golire sau volumul de urină rezidual.
Efecte farmacodinamice
Urodinamica
Betmiga la doze de 50 mg și 100 mg administrate o dată pe zi timp de 12 săptămâni la subiecți de sex masculin cu simptome ale tractului urinar inferior (LUTS) și obstrucție uretrală cervicală (BOO) nu au prezentat niciun efect asupra parametrilor cistometrici și a fost sigur și bine tolerat. Efectele mirabegronului asupra debitului maxim și asupra presiunii detrusorului la debitul maxim au fost evaluate într-un studiu urodinamic la 200 de pacienți de sex masculin cu LUTS și BOO. Administrarea de mirabegron la doze de 50 mg și 100 mg o dată pe zi timp de 12 săptămâni nu a afectat negativ debitul maxim sau presiunea detrusorului la debitul maxim. În acest studiu la pacienții de sex masculin cu LUTS / BOO, modificarea medie ajustată (SE) de la momentul inițial până la sfârșitul tratamentului în volum rezidual după anularea (ml) a fost de 0,55, 17,89, 30,77 pentru grupurile placebo., Mirabegron 50 mg și mirabegron 100 mg.
Efect asupra intervalului QT
Betmiga la doze de 50 mg și 100 mg nu a avut niciun efect asupra intervalului QT corectat individual pentru ritmul cardiac (interval QTcI) evaluat fie pentru sex, fie pentru întregul grup.
Un studiu aprofundat QT (TQT) (n = 164 voluntari bărbați sănătoși și n = 153 femei voluntare sănătoase cu o vârstă medie de 33 de ani) a evaluat efectul dozelor orale repetate de mirabegron la doza indicată. (50 mg o dată pe zi) și două doze supraterapeutice (100 mg și 200 mg o dată pe zi) peste intervalul QTcI. Dozele supraterapeutice sunt de aproximativ 2,6 și respectiv 6,5 ori mai mari decât expunerea la doza terapeutică. O doză unică de 400 mg de moxifloxacină a fost utilizată ca martor pozitiv. Fiecare nivel de doză de mirabegron și moxifloxacină a fost evaluat în brațe de tratament separate, ambele cu control placebo (proiectare transversală paralelă). Pentru subiecții bărbați și femei care au primit mirabegron la doze de 50 mg și 100 mg, limita superioară a intervalului de încredere de 95%, test unilateral, nu a depășit 10 msec în niciun moment pentru diferența medie maximă asociată. în intervalul QTcI. La subiecții de sex feminin cărora li s-a administrat mirabegron în doză de 50 mg, diferența medie față de placebo în intervalul QTcI la 5 ore după administrarea dozei a fost de 3,67 msec (limita superioară a testului unilateral al intervalului de încredere de 95%, 5,72 msec). La subiecții de sex masculin, diferența a fost de 2,89 msec (limita superioară a intervalului de încredere de 95%, test unilateral, 4,90 msec). La o doză de 200 mg de mirabegron, intervalul QTcI nu a depășit 10 msec în niciun moment la subiecții de sex masculin. , în timp ce la subiecții de sex feminin, limita superioară a intervalului de încredere unilateral de 95% a depășit 10 msec între 0,5 și 6 ore, cu o diferență maximă față de placebo la 5 ore, unde efectul mediu a fost de 10,42 msec (limita superioară a încrederii de 95% interval, test unilateral, 13,44 msec). Rezultatele pentru QTcF și QTcIf au fost în concordanță cu intervalul QTcI.
În acest studiu TQT, mirabegron a dus la o creștere dependentă de doză a ritmului cardiac pe ECG în intervalul de doze examinat de 50 mg la 200 mg. Diferența medie maximă față de placebo în ritmul cardiac a variat de la 6,7 bpm cu mirabegron 50. mg la 17,3 bpm cu mirabegron 200 mg la subiecți sănătoși.
Efecte asupra pulsului și tensiunii arteriale la pacienții cu OAB
În cele trei studii de fază 3, dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni, la pacienți cu OAB (vârsta medie: 59 ani) cărora li s-a administrat Betmiga 50 mg o dată pe zi, s-a observat o creștere a diferenței medii față de placebo. 1 bpm pentru puls și aproximativ 1 mmHg sau mai puțin pentru tensiunea arterială sistolică / tensiunea diastolică (SBP / DBP). Modificările pulsului și ale tensiunii arteriale sunt reversibile la întreruperea tratamentului.
Efect asupra presiunii intraoculare (PIO)
Mirabegron 100 mg administrat o dată pe zi nu a prezentat nicio creștere a PIO la subiecții sănătoși după 56 de zile de tratament. Într-un studiu de fază 1 care a evaluat efectul Betmiga asupra IOP prin tonometria de aplanație Goldmann la 310 subiecți sănătoși, o doză de 100 mg de mirabegron nu a fost inferioară placebo pentru obiectivul primar al diferenței de tratament în modificarea medie de la momentul inițial la ziua 56 în medie / IOP subiect; limita superioară a intervalului de încredere de 95%, testul pe două fețe al diferenței de tratament între mirabegron 100 mg și placebo a fost de 0,3 mmHg.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea Betmiga a fost evaluată în trei studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni, de fază 3, pentru tratamentul sindromului vezicii urinare hiperactive asociate cu simptome de urgență și frecvență cu sau fără incontinență. Inclusiv femei (72%) și bărbați (28%) pacienți cu vârsta medie de 59 de ani (interval de vârstă: 18-95 ani). Populația studiată a constat din aproximativ 48% dintre pacienții care nu au urmat anterior tratament antimuscarinic și aproximativ 52% dintre pacienții tratați anterior cu antimuscarinice. Într-un studiu, 495 pacienți au primit un medicament de control activ (formulare cu eliberare prelungită de tolterodină).
Obiectivele co-primare de eficacitate au constat în: modificarea față de valoarea inițială a numărului mediu de episoade de incontinență timp de 24 de ore la sfârșitul tratamentului; modificarea de la momentul inițial la sfârșitul tratamentului în numărul mediu de micții pe 24 de ore pe baza unui jurnal complet de micțiune pe parcursul a 3 zile. Mirabegron a prezentat îmbunătățiri semnificative statistic față de placebo atât pentru criteriile finale co-primare, cât și pentru cele secundare (a se vedea tabelele 1 și 2) .
Tabelul 1: Obiective co-primare și secundare de eficacitate selectate la sfârșitul tratamentului pentru studiile unificate
Studiile unificate au constat în studiile 046 (UE / Australia), 047 (America de Nord [NA]) și 074 (UE / NA).
† Cea mai mică pătrată medie ajustată pentru linia de bază, sex și studiu.
* Statistic semnificativ mai mare decât placebo la nivelul 0,05 fără corecție a multiplicității.
# Statistic semnificativ mai mare decât placebo la 0,05 nivel corectat de multiplicitate.
FAS: set complet de analiză, toți pacienții randomizați care au primit cel puțin 1 doză de medicament de studiu în dublu orb și cu o măsurare a micțiunii în jurnalul de bază și cel puțin 1 jurnal de vizită post-bază cu măsurare de micțiune.
FAS-I: Subgrup de FAS cu cel puțin 1 episod de incontinență în jurnal la momentul inițial.
CI: Interval de încredere
Tabelul 2: Obiective co-primare și secundare de eficacitate selectate la sfârșitul tratamentului pentru studiile 046, 047 și 074
† Cea mai mică pătrată medie ajustată pentru linia de bază, sexul și regiunea geografică.
* Statistic semnificativ mai mare decât placebo la nivelul 0,05 fără corecție a multiplicității.
# Statistic semnificativ mai mare decât placebo la 0,05 nivel corectat de multiplicitate.
‡ Din punct de vedere statistic, superioritate nesemnificativă față de placebo la nivelul corectat de multiplicitate 0,05.
FAS: Set de analiză completă, toți pacienții randomizați care au primit cel puțin o doză de medicament de studiu în jurnalul dublu-orb și jurnal de micțiune la momentul inițial și cel puțin 1 jurnal de vizită post-bază cu calcul de micțiune.
FAS-I: Subgrup de FAS cu cel puțin 1 episod de incontinență în jurnal la momentul inițial.
Betmiga 50 mg administrat o dată pe zi a fost eficient la prima detectare în săptămâna 4 și eficacitatea a fost menținută pe parcursul perioadei de tratament de 12 săptămâni. Un studiu de control activ randomizat pe termen lung a demonstrat că eficacitatea a fost menținută pe parcursul perioadei de tratament de 1 an.
Îmbunătățirea subiectivă a parametrilor calității vieții în raport cu sănătatea
În cele trei studii de fază 3, dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni, tratamentul simptomelor OAB cu mirabegron administrat o dată pe zi a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic față de placebo la următorii parametri ai calității vieții legate de sănătate: satisfacție cu tratamentul și supărarea simptomelor.
Eficacitatea la pacienții care au urmat sau nu anterior terapii antimuscarinice pentru tratamentul OAB
Eficacitatea a fost demonstrată la pacienții care au urmat și nu au primit anterior tratament antimuscarinic pentru tratamentul OAB. Mirabegron s-a dovedit a fi eficient și la pacienții care au întrerupt anterior tratamentul cu terapie antimuscarinică pentru tratamentul OAB din cauza eficacității insuficiente (vezi Tabelul 3).
Tabelul 3: Obiective co-primare de eficacitate pentru pacienții care au primit anterior terapie antimuscarinică pentru tratamentul OAB
Studiile unificate au constat în studiile 046 (UE / Australia), 047 (America de Nord [NA]) și 074 (UE / NA).
† Media celor mai mici pătrate ajustate pentru linia de bază, sexul, studiul, subgrupul, subgrupul de interacțiune al tratamentului pentru studiile grupate și media celor mai mici pătrate corectate pentru linia de bază, sexul și regiunea geografică, subgrupul, subgrupul de interacțiune al tratamentului pentru studiul 046.
FAS: set complet de analiză, toți pacienții randomizați care au primit cel puțin 1 doză de medicament de studiu în jurnalul dublu-orb și jurnal de micțiune la momentul inițial și cel puțin 1 jurnal de vizită post-bază cu măsurare de micțiune.
FAS-I: Subgrup de FAS cu cel puțin 1 episod de incontinență în jurnal la momentul inițial.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Betmiga la unul sau mai multe subgrupuri ale populației pediatrice în indicațiile „Tratamentul sindromului vezicii urinare hiperactive hiperactive” și „Tratamentul„ hiperactivității detrogenului neurogenic ”(vezi secțiunea 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală la voluntari sănătoși, mirabegron este absorbit pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) între 3 și 4 ore. Biodisponibilitatea absolută a crescut de la 29% la o doză de 25 mg la 35% la o doză de 50 mg. Cmaxul mediu și ASC au crescut mai mult decât doza proporțional peste intervalul de doze. În totalul populației masculine și feminine, o creștere de 2 ori a dozei de mirabegron, de la 50 mg la 100 mg, a dus la o creștere a Cmax și ASCtau de aproximativ 2,9 și respectiv de 2,6 ori, în timp ce o creștere de 4 ori a dozei de mirabegron, de la 50 mg la 200 mg, a dus la o creștere a Cmax și AUCtau de aproximativ 8,4 și 6,5 ori. Concentrațiile la stare echilibrată sunt realizate în termen de 7 zile de la administrarea o dată pe zi de mirabegron. După administrarea o dată pe zi, expunerea plasmatică la mirabegron la starea de echilibru este aproximativ dublă față de cea observată după administrarea unei doze unice.
Efectul alimentelor asupra absorbției
Administrarea concomitentă a unui comprimat de 50 mg și a unei mese bogate în grăsimi a dus la o reducere a Cmax și ASC de mirabegron cu 45% și, respectiv, 17%. 51%, respectiv. În studiile de fază 3, mirabegron a fost administrat cu sau fără alimente, dovedindu-se sigur și eficient. Prin urmare, Mirabegron poate fi luat cu sau fără alimente la doza recomandată.
Distribuție
Mirabegron este larg distribuit. Volumul de distribuție la stare echilibrată (Vss) este de aproximativ 1670 L. Mirabegron este legat (aproximativ 71%) de proteinele plasmatice umane și prezintă o afinitate moderată pentru albumina și glicoproteina acidă alfa-1. Mirabegron se distribuie în eritrocite. Eritrocite. in vitro de 14C-mirabegron au fost de aproximativ 2 ori mai mari decât cele din plasmă.
Biotransformare
Mirabegron este metabolizat prin căi multiple care implică dezalchilare, oxidare, glucuronidare (directă) și hidroliză amidică. Mirabegron este componenta circulantă majoră după administrarea unei doze unice de mirabegron 14C. Au fost observați doi metaboliți principali în plasma umană; ambele sunt glucuronide de fază 2 reprezentând respectiv 16% și 11% din expunerea totală. Acești metaboliți nu sunt activi din punct de vedere farmacologic.
Pe baza studiilor in vitro, se pare că mirabegronul nu inhibă metabolismul medicamentelor administrate concomitent de enzimele citocromului P450: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 și CYP2E1 deoarece mirabegron nu inhibă activitatea acestor enzime la concentrații clinice nedetectabile3 Mirabegron o C nu este de așteptat să provoace o inhibare semnificativă clinic a transportatorilor de medicamente mediați de OCT.
Deși studiile in vitro sugerează un rol pentru CYP2D6 și CYP3A4 în metabolismul oxidativ al mirabegronului, rezultatele in vivo indică faptul că aceste izoenzime joacă un rol limitat în eliminarea generală. Studii in vitro și ex vivo a arătat implicarea butirilcolinesterazei, UGT și, eventual, a alcoolului dehidrogenazei (ADH) în metabolismul mirabegronului, pe lângă CYP3A4 și CYP2D6.
Polimorfismul CYP2D6
La subiecții sănătoși care sunt metabolizatori genetic săraci ai substraturilor CYP2D6 (utilizate ca înlocuitor pentru inhibarea CYP2D6), media Cmax și AUCinf a unei doze unice de 160 mg din formularea IR mirabegron a fost cu 14% și 19% mai mare decât la metabolizatorii puternici, indicând faptul că polimorfismul genetic CYP2D6 are un impact minim asupra expunerii plasmatice medii la mirabegron. Interacțiunea mirabegronului cu un inhibitor cunoscut al CYP2D6 nu este predictibilă și nu a fost studiată. Nu este necesară ajustarea dozei pentru mirabegron atunci când este administrat cu inhibitori ai CYP2D6 sau la pacienții cu metabolizatori slabi ai CYP2D6.
Eliminare
Clearance-ul total al corpului (CLtot) al plasmei este de aproximativ 57 L / h. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) este de aproximativ 50 de ore. Clearance-ul renal (CLR) este de aproximativ 13 L / h, ceea ce corespunde cu aproape 25% din CLtot. Eliminarea renală a mirabegronului are loc în principal prin secreția tubulară activă împreună cu filtrarea glomerulară. Excreția urinară a mirabegronului nemodificat este dependentă de doză și variază de la aproximativ 6,0% după o doză zilnică de 25 mg până la 12,2% după o doză zilnică de 100 mg. După administrarea a 160 mg mirabegron 14C la voluntari sănătoși, aproximativ 55% din radiomarcatorul a fost recuperat în urină și 34% în fecale. Mirabegron nemodificat a reprezentat aproximativ 45% din radioactivitatea urinară, indicând prezența metaboliților. Mirabegron nemodificat a reprezentat majoritatea radioactivității fecale.
Vârstă
Cmax și ASC ale mirabegronului și ale metaboliților săi după doze orale multiple la voluntari vârstnici (vârsta ≥ 65 ani) au fost similare cu cele ale voluntarilor mai tineri (vârsta 18-45 ani).
Sex
Cmax și ASC sunt cu aproximativ 40-50% mai mari la femei decât la bărbați, diferențele dintre Cmax și ASC după sex sunt atribuite diferențelor în greutatea corporală și biodisponibilitatea.
Rasă
Farmacocinetica mirabegronului nu este afectată de rasă.
Insuficiență renală
După administrarea unei doze unice de 100 mg Betmiga la voluntari cu insuficiență renală ușoară (eGFR 60-89 ml / min / 1,73 m2, așa cum se estimează în studiul Modificarea dietei în bolile renale (MDRD)), Cmax și ASC medii ale mirabegronului sunt
a crescut cu 6% și respectiv 31% comparativ cu voluntarii cu funcție renală normală. La voluntarii cu insuficiență renală moderată (eGFR-MDRD 30 până la 59 ml / min / 1,73 m2), Cmax și ASC au crescut cu 23%, respectiv 66%. La voluntarii cu insuficiență renală severă (eGFR-MDRD 15 până la 29 ml / min / 1,73 m2), media Cmax și ASC au fost cu 92% și respectiv cu 118% mai mari. Mirabegron nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiul final (GFR 2 sau la pacienții care necesită hemodializă).
Insuficiență hepatică
După administrarea unei doze unice de 100 mg Betmiga la voluntarii cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh), Cmax și ASC medii ale mirabegron au crescut cu 9% și, respectiv, 19%, comparativ cu voluntarii cu funcție hepatică normală La voluntari cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh), media Cmax și ASC au fost cu 175%, respectiv 65% mai mari. Mirabegron nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh).
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile preclinice au identificat organe țintă de toxicitate compatibile cu observațiile clinice. La șobolan, s-au observat creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice și modificări ale hepatocitelor (necroză și reducerea particulelor de glicogen). O creștere a ritmului cardiac a fost observată la șobolani, precum și la iepuri, câini și maimuțe. Studiile de genotoxicitate și carcinogenitate nu au evidențiat un potențial genotoxic sau cancerigen in vivo.
La doze subletale (de 19 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om de MHRD), nu a fost observată nicio afectare a fertilității.Cele mai importante constatări din studiile de dezvoltare embrion-fetală de iepure au inclus malformații cardiace (dilatarea aortei, cardiomegalie) la expuneri sistemice de 36 de ori mai mari decât cele observate la MHRD. Mai mult, malformațiile plămânului (absența lobului accesoriu al plămânului) și o creștere a pierderilor de implantare au fost observate la iepuri la expuneri sistemice de 14 ori mai mari decât în MHRD, în timp ce efectele reversibile asupra osificării au fost observate la șobolan (coasta ondulată, osificare întârziată, număr redus de segmente osificate în stern, metacarp sau metatars) la expuneri sistemice de 22 de ori mai mari decât în MHRD. Toxicitatea embrio-fetală a fost detectată la doze asociate cu toxicitatea maternă. Malformațiile cardiovasculare observate la iepure s-a acestea sunt mediate de activarea receptorului adrenergic beta 1.
Studiile farmacocinetice cu mirabegron radiomarcat au arătat că compusul părinte și / sau metaboliții săi sunt excretați în laptele de șobolan la niveluri de aproximativ 1,7 ori mai mari decât valorile plasmatice la 4 ore după administrarea dozei (vezi pct. 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletelor
Macrogol
Hidroxipropilceluloză
Butilhidroxitoluen
Stearat de magneziu
Strat
Hipromeloză
Macrogol
Oxid de fier galben (E172)
Oxid de fier roșu (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a sticlei: 6 luni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere cu alu-alu în cutii care conțin 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 sau 200 de comprimate.
Flacoane din HDPE cu capace din polipropilenă (PP) rezistente la copii și desicant cu silicagel care conțin 90 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Astellas Pharma Europe B.V.
62. Sylviusweg
2333 BE Leiden
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU / 1/12/809/015
042647154
EU / 1/12/809/016
042647166
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 20 decembrie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE noiembrie 2014
-funzione-e-uso-clinico.jpg)
.jpg)
