Ingrediente active: Olanzapină
Olanzapină Apotex 2,5 mg comprimate filmate
Olanzapină 5 mg comprimate filmate
Olanzapină DOC Generici 7,5 mg comprimate filmate
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg comprimate filmate
Olanzapină Apotex 15 mg comprimate filmate
Olanzapină 20 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Olanzapina - Medicament generic? Pentru ce este?
Olanzapina face parte dintr-un grup de medicamente numite antipsihotice și este utilizată pentru a trata următoarele afecțiuni:
- schizofrenie, o boală cu simptome cum ar fi auzul, văzând sau simțind lucruri care nu sunt acolo, concepții greșite, suspiciune nejustificată și retragere socială. Persoanele cu această boală se pot simți, de asemenea, deprimate, anxioase sau tensionate.
- episod maniacal moderat până la sever, o afecțiune caracterizată prin simptome de excitare sau euforie
S-a demonstrat că olanzapina previne reapariția acestor simptome la pacienții cu tulburare bipolară al căror episod de manie a răspuns la tratamentul cu olanzapină.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Olanzapină - Medicament generic
Nu luați Olanzapină
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la olanzapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). O reacție alergică se poate manifesta ca o erupție cutanată, mâncărime, umflarea feței, umflarea buzelor, respirație scurtă. Dacă vi s-a întâmplat acest lucru, vă rugăm să îl raportați medicului dumneavoastră.
- dacă ați fost diagnosticat anterior cu o problemă a ochilor, cum ar fi anumite tipuri de glaucom (creșterea presiunii în ochi).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Olanzapină - Medicament generic
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Olanzapină.
- Nu se recomandă utilizarea Olanzapinei la pacienții vârstnici cu demență, deoarece poate provoca reacții adverse grave.
- Medicamentele de acest tip pot provoca mișcări neobișnuite, în special la nivelul feței și limbii. Dacă acest lucru se întâmplă după ce vi s-a administrat Olanzapină, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
- Foarte rar, medicamentele de acest tip provoacă o „combinație de febră, respirație mai rapidă, transpirație, rigiditate musculară și somnolență sau somnolență. Dacă se întâmplă acest lucru, consultați imediat medicul dumneavoastră.
- S-a observat creșterea în greutate la pacienții care iau Olanzapină. Tu și medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizați în mod regulat greutatea.
- S-au observat niveluri ridicate de zahăr din sânge și grăsimi (trigliceride și colesterol) la pacienții care iau Olanzapină. Medicul dumneavoastră ar trebui să solicite analize de sânge pentru a verifica zaharurile și anumite valori ale grăsimilor din sânge înainte de a începe să luați Olanzapină și în mod regulat în timpul tratamentului.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau altcineva din familia dumneavoastră ați avut anterior un cheag de sânge, deoarece medicamente de acest gen au fost asociate cu formarea de cheaguri de sânge.
Dacă aveți oricare dintre următoarele afecțiuni, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil:
- Accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (simptome tranzitorii de accident vascular cerebral) (TIA)
- boala Parkinson
- Probleme de prostată
- Blocaj intestinal (ileus paralitic)
- Boli ale ficatului sau rinichilor
- Boli ale sângelui
- Boala de inima
- Diabet
- Convulsii
Dacă aveți demență, dumneavoastră sau îngrijitorul dumneavoastră trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitor în trecut.
Ca măsură de precauție de rutină, dacă aveți peste 65 de ani, verificați periodic tensiunea arterială de către medicul dumneavoastră
Copii și adolescenți
Olanzapina nu este indicată pacienților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Olanzapinei - Medicament generic
Luați alte medicamente în timpul tratamentului cu Olanzapină numai dacă medicul dumneavoastră vă spune că puteți.
Vă puteți simți somnolent dacă Olanzapina este administrată în asociere cu antidepresive sau medicamente luate pentru anxietate sau pentru a vă ajuta să dormiți (tranchilizante).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- Medicamentele împotriva bolii Parkinson.
- carbamazepină (un antiepileptic și stabilizator al dispoziției), fluvoxamină (un antidepresiv) sau ciprofloxacină (un antibiotic) - poate fi necesară ajustarea dozei de Olanzapină.
OLANZAPINA DOC Generice și alcool
Nu beți niciun fel de alcool în timpul tratamentului cu Olanzapină deoarece administrarea de Olanzapină și alcool în același timp vă poate face să vă somnolenți.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să luați acest medicament în timpul alăptării, deoarece cantități mici de Olanzapină Accord pot trece în laptele matern.
Următoarele simptome pot apărea la nou-născuții de mame care au utilizat Olanzapină în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți în hrănire. oricare dintre aceste simptome poate fi necesar să vă adresați medicului dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Există risc de somnolență atunci când luați Olanzapină. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje. Spuneți medicului dumneavoastră.
OLANZAPINE DOC Generici conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
OLANZAPINE DOC Generici conține lecitină din soia.
Dacă sunteți alergic la arahide sau soia, nu luați acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Olanzapină - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Olanzapină să luați și cât timp să continuați să le luați. Doza de Olanzapină Accord care trebuie luată variază de la 5 la 20 mg pe zi. Dacă simptomele dvs. reapar, discutați cu medicul dumneavoastră, dar nu încetați să luați Olanzapină, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Trebuie să luați comprimatele de Olanzapină o dată pe zi, urmând instrucțiunile medicului dumneavoastră. Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi. Nu contează dacă le iei pe stomacul plin sau pe stomacul gol. Comprimatele acoperite cu olanzapină sunt pentru uz oral. Înghițiți comprimatele de Olanzapină întregi cu apă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Olanzapină - medicament generic
Dacă luați mai multe comprimate de Olanzapină decât trebuie
Pacienții care au luat mai mult Olanzapină decât ar fi trebuit să prezinte următoarele simptome: ritm cardiac rapid, agitație / agresivitate, probleme de vorbire, mișcări neobișnuite (în special ale feței sau limbii) și un nivel redus de conștiință. Alte simptome pot fi: confuzie acută, convulsii (epilepsie), comă, o combinație de febră, respirație mai rapidă, transpirație, rigiditate musculară, somnolență sau somnolență, ritm respirator încetinit, reflex de tuse scăzut, tensiune arterială crescută sau scăzută, modificări ale ritmului cardiac. Contactați imediat medicul sau spitalul dacă aveți oricare dintre simptomele de mai sus. Arătați medicului dumneavoastră pachetul de comprimate.
Dacă uitați să luați Olanzapină
Luați comprimatele imediat ce vă amintiți. Nu luați o doză dublă într-o singură zi.
Dacă încetați să luați Olanzapină
Nu încetați să luați comprimatele imediat ce începeți să vă simțiți mai bine. Este important să continuați să luați Olanzapină atât timp cât medicul dumneavoastră consideră că este necesar
Dacă întrerupeți brusc administrarea de Olanzapină, pot apărea simptome precum transpirație, incapacitate de somn, tremor, anxietate sau greață și vărsături. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să reduceți treptat doza înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Olanzapinei - medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
- mișcări neobișnuite (un efect secundar comun care poate afecta până la 1 din 10 persoane) în principal ale feței sau limbii;
- cheaguri de sânge în vene (un efect secundar mai puțin frecvent care poate afecta până la 1 din 100 de persoane), în special la nivelul membrelor inferioare (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața piciorului), care pot circula prin vasele de sânge către plămâni apariția durerii toracice și dificultăți de respirație. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, consultați imediat un medic;
- o „asociere de febră, respirație mai rapidă, transpirație, rigiditate musculară și confuzie sau somnolență (frecvența acestui efect secundar nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacțiile adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți) includ creșterea în greutate; somnolenţă; niveluri crescute de prolactină în sânge. În stadiile incipiente ale tratamentului, unii oameni se pot simți amețiți sau leșinați (cu o frecvență cardiacă lentă), mai ales când se ridică dintr-o poziție culcată sau așezată.Aceste efecte dispar de obicei spontan, dar dacă nu, spuneți medicului dumneavoastră.
Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) includ modificări ale nivelului unor celule din sânge, grăsimi circulante și creșteri temporare ale enzimelor hepatice în stadiile incipiente ale tratamentului; creșteri ale nivelului de zahăr din sânge și urină; creșteri ale nivelului acidului uric din sânge și al nivelului creatinei fosfokinazei; senzație de foame crescută; ameţeală; nelinişte; tremur; mișcări neobișnuite (diskinezii); constipație; gură uscată; eczemă; pierderea puterii; oboseala extrema; retenție de apă care duce la umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor; febră; dureri articulare și disfuncții sexuale, cum ar fi scăderea libidoului la bărbați și femei sau disfuncție erectilă la bărbați.
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) includ hipersensibilitate (de exemplu, umflarea gurii și a gâtului, mâncărime, erupție cutanată); diabet sau agravarea diabetului, asociată ocazional cu cetoacidoză (prezența corpurilor cetonice în sânge și urină) sau comă; convulsii, de obicei asociate cu antecedente de convulsii (epilepsie); probleme de vorbire; ritm cardiac lent; sensibilitate la lumina soarelui; sângerări nasale; balonare; pierderea memoriei sau uitarea; incontinenta urinara; lipsa capacității de a urina; Pierderea parului; absența sau reducerea ciclurilor menstruale; și modificări ale sânilor la bărbați și femele, cum ar fi creșterea anormală sau secreția anormală a laptelui.
Reacțiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) includ scăderea temperaturii corpului; modificări ale ritmului inimii; moarte subită nejustificată; inflamația pancreasului cauzând dureri severe de stomac, febră și stare de rău; boală hepatică care se manifestă ca îngălbenirea pielii și a albului ochilor; boli musculare care se prezintă ca sensibilitate și durere inexplicabile și erecție prelungită și / sau dureroasă. Pacienții vârstnici cu demență pot prezenta accident vascular cerebral, pneumonie, incontinență urinară, căderi, oboseală extremă, halucinații vizuale, creștere a temperaturii corpului, roșeață a pielii, tulburări de mers în timpul tratamentului cu olanzapină. Unele cazuri fatale au fost raportate în acest grup de pacienți.
Comprimatele de olanzapină pot agrava simptomele la pacienții cu boala Parkinson.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Efectele nedorite pot fi raportate direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
OLANZAPINE DOC Generici trebuie păstrat în ambalajul original pentru a-l păstra departe de lumină și umiditate.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține OLANZAPINE DOC Generici
- Ingredientul activ este olanzapina. Fiecare comprimat de Olanzapină conține 2,5 mg sau 5 mg sau 7,5 mg sau 10 mg sau 15 mg sau 20 mg de ingredient activ. Cantitatea exactă este indicată pe ambalajul OLANZAPINE DOC Generici.
- Celelalte componente sunt
- (miezul tabletei) lactoză anhidră, celuloză microcristalină, crospovidonă, stearat de magneziu și
- (acoperire) alcool polivinilic, dioxid de titan (E171), talc, lecitină de soia (E322) și gumă de xantan (E415).
- În plus, diferitele concentrații de Olanzapine DOC Generici conțin, de asemenea, următorii excipienți:
DOZARE TABLET: ALȚI EXCIPIENȚI:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg comprimat filmat roșu indigo carmin (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg comprimat filmat oxid de fier roșu (E172)
Cum arată Olanzapine DOC Generici și conținutul ambalajului
Comprimat filmat de 2,5 mg: comprimat rotund, biconvex, alb, cu diametrul de 6 mm, marcat cu „O” pe o față.
Comprimat filmat de 5 mg: comprimat rotund, biconvex, alb, cu diametrul de 8 mm, marcat cu „O1” pe o față.
Comprimat filmat de 7,5 mg: comprimat rotund, biconvex, alb, cu diametrul de 9 mm, marcat cu „O2” pe o față.
Comprimat filmat de 10 mg: comprimat rotund, biconvex, alb, cu diametrul de 10 mm, marcat cu „O3” pe o față.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
OLANZAPINA DOC GENERICI COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conține olanzapină 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg sau 20 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Comprimatul acoperit de 2,5 mg conține 58,3 mg lactoză anhidră și 0,064 mg lecitină din soia (E322).
Comprimatul acoperit cu 5 mg conține 116,6 mg lactoză anhidră și 0,128 mg lecitină din soia (E322).
Comprimatul acoperit cu 7,5 mg conține 174,9 mg lactoză anhidră și 0,192 mg lecitină din soia (E322).
Comprimatul acoperit cu 10 mg conține 233,2 mg lactoză anhidră și 0,256 mg lecitină din soia (E322).
Comprimatul acoperit cu 15 mg conține 228,2 mg lactoză anhidră și 0,256 mg lecitină din soia (E322).
Comprimatul acoperit cu 20 mg conține 304,3 mg lactoză anhidră 0,342 mg lecitină de soia (E322).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat de 2,5 mg:
Comprimat filmat, rotund, alb, biconvex, cu diametrul de 6 mm, marcat cu „O” pe o parte.
Comprimat filmat de 5 mg:
Comprimat filmat, rotund, alb, biconvex, cu diametrul de 8 mm, marcat cu „O1” pe o parte.
Comprimat filmat de 7,5 mg:
Comprimat filmat, rotund, alb, biconvex, cu diametrul de 9 mm, marcat cu „O2” pe o parte.
Comprimat filmat de 10 mg:
Comprimat filmat, rotund, alb, biconvex, cu diametrul de 10 mm, marcat cu „O3” pe o parte.
Comprimat filmat de 15 mg:
Comprimat filmat, oval, biconvex, albastru deschis, cu diametrul de 7,35 x 13,35, marcat cu „O” pe o parte.
Comprimat filmat de 20 mg:
Comprimat filmat de culoare roz deschis, oval, biconvex, cu diametrul de 7,5 x 14,5 mm, marcat cu „O” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Adulți
Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei.
La pacienții care au demonstrat un răspuns pozitiv la tratamentul inițial, tratamentul continuu cu olanzapină permite menținerea îmbunătățirii clinice.
Olanzapina este indicată pentru tratamentul episodului maniacal moderat până la sever.
La pacienții al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină, olanzapina este indicată pentru prevenirea unor noi episoade de boală la pacienții cu tulburare bipolară (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți
Schizofrenie: Doza inițială recomandată de olanzapină este de 10 mg / zi.
Episod de manie: Doza inițială este de 15 mg pentru a fi administrată ca doză unică zilnică sub formă de monoterapie sau 10 mg / zi în terapia combinată (vezi pct. 5.1).
Prevenirea noilor episoade de boală în tulburarea bipolară: Doza inițială recomandată este de 10 mg / zi. La pacienții cărora li se administrează olanzapină pentru tratamentul episodului maniacal, continuați terapia cu aceeași doză pentru prevenirea noilor episoade de boală. Dacă apare un nou episod depresiv, maniacal sau mixt, tratamentul cu olanzapină trebuie continuat (optimizând doza după cum este necesar), cu terapie suplimentară pentru tratarea tulburărilor de dispoziție, așa cum este indicat clinic.
În timpul tratamentului schizofreniei, al episodului de manie și al prevenirii noilor episoade de boală în tulburarea bipolară, în funcție de starea clinică a pacientului, doza zilnică poate fi ulterior ajustată în intervalul de 5-20 mg. O doză mai mare decât doza recomandată inițial este recomandată numai după o perioadă adecvată de observare clinică și ar trebui să aibă loc în general la intervale de cel puțin 24 de ore. Olanzapina poate fi administrată fără a lua în considerare mesele, deoarece absorbția nu este afectată de alimente. La întreruperea tratamentului cu olanzapină trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei.
Populația pediatrică
Utilizarea olanzapinei nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea. În studiile pe termen scurt a fost raportată o creștere mai mare a pacienților adolescenți. la studii la pacienți adulți (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2).
Pacienți vârstnici
În general, nu este necesară o doză inițială mai mică (5 mg / zi), deși trebuie luată în considerare reducerea dozei la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste când situațiile clinice recomandă (vezi și pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală și / sau hepatică
La acești pacienți trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (5 mg). În caz de insuficiență hepatică moderată (ciroză Child-Pugh clasa A sau B), doza inițială este de 5 mg și orice creștere a dozei trebuie făcută cu precauție.
Variațiile dozei legate de sexul pacientului
De obicei, nu este nevoie să se schimbe doza inițială și intervalul de dozare pentru femei comparativ cu bărbații.
Fumători
De obicei, nu este necesar să se facă modificări la doza inițială și la intervalul de dozare la fumători față de nefumători.
Atunci când există mai mulți factori capabili să încetinească metabolismul (pacienți de sex feminin, vârstnici, nefumători), trebuie luată în considerare posibilitatea scăderii dozei inițiale. Creșterea dozei, atunci când este necesar, trebuie făcută cu prudență la acești pacienți (vezi pct. 4.5 și 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienți cu risc cunoscut de glaucom cu unghi îngust.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
În timpul tratamentului antipsihotic, îmbunătățirea stării clinice a pacientului poate dura câteva zile până la câteva săptămâni. În această perioadă, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.
Psihoze și / sau tulburări de comportament legate de demență
Olanzapina nu este autorizată pentru tratamentul psihozei și / sau tulburărilor comportamentale legate de demență și nu este recomandată pentru acest grup de pacienți, datorită mortalității crescute și a riscului de evenimente adverse cerebrovasculare (ACV). În studiile clinice controlate cu placebo (durata 6-12 săptămâni) la pacienți vârstnici (vârsta medie 78 de ani) cu simptome psihotice legate de demență și / sau tulburări de comportament, a existat o creștere de două ori a incidenței deceselor. cu olanzapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo (3,5% față de 1,5%, respectiv). Cea mai mare incidență a decesului nu a fost asociată cu doza de olanzapină (doza medie zilnică de 4,4 mg) sau cu durata tratamentului. Factorii de risc care pot predispune această populație de pacienți la creșterea mortalității includ vârsta peste 65 de ani, disfagia, sedarea, malnutriția și deshidratarea, bolile pulmonare (de exemplu, pneumonia, inclusiv aspirația) sau „utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, incidența decesului a fost mai mare la pacienții tratați cu olanzapină decât la pacienții tratați cu placebo, indiferent de acești factori de risc.
În aceleași studii clinice, au fost raportate evenimente adverse cerebrovasculare (ACV, de exemplu accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor (TIA)), unele dintre ele letale. O creștere de 3 ori a EACV a fost constatată la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo (1,3% și, respectiv, 0,4%). Toți pacienții tratați cu olanzapină și placebo care au prezentat EACV au avut factori de risc pre-existenți. Vârsta peste 75 de ani și demența vasculară / mixtă au fost identificați ca factori de risc pentru ACV la tratamentul cu olanzapină. Eficacitatea olanzapinei nu a fost stabilită în aceste studii.
boala Parkinson
Utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei induse de agoniști dopaminici nu este recomandată la pacienții cu boala Parkinson. În timpul studiilor clinice, agravarea simptomelor parkinsoniene și halucinații au fost raportate mai frecvent și mai frecvent cu olanzapină decât cu placebo. (Vezi pct. 4.8) , în plus, olanzapina nu a fost mai eficientă decât placebo în tratamentul simptomelor psihotice. În aceste studii, pacienților li s-a cerut să fie inițial stabili cu cea mai mică doză eficientă de medicamente anti-Parkinson (agoniști ai dopaminei) și că acest tratament anti-Parkinson a rămas același pentru medicamentele și dozele utilizate pe toată durata studiului. Olanzapina a fost inițial administrată la doze de 2,5 mg / zi, cu creșterea dozei până la maximum 15 mg / zi, pe baza judecății medicului.
Sindromul neuroleptic malign (SNM)
SNM este o afecțiune care poate pune viața în pericol, asociată cu tratamentul antipsihotic. Cazuri rare raportate ca SMN au fost raportate și cu utilizarea olanzapinei. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexia, rigiditatea musculară, alterarea stării mentale și instabilitatea sistemului nervos autonom (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, diaforeză și aritmie cardiacă). includ creatin fosfokinază crescută, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă un pacient prezintă semne și simptome sugestive ale SMN sau prezintă febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SMN, toate medicamentele antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie întrerupte.
Hiperglicemie și diabet
Hiperglicemia și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă au fost raportate mai puțin frecvent, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). Au fost descrise unele cazuri în care o creștere anterioară a masei corporale ar putea fi un factor predispozant. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată în conformitate cu liniile directoare utilizate pentru antipsihotice, cum ar fi măsurarea glicemiei la momentul inițial, la 12 săptămâni după începerea tratamentului cu olanzapină și anual ulterior. Pacienții tratați cu orice antipsihotic, inclusiv olanzapină, trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hiperglicemie ( cum ar fi polidipsia, poliuria, polifagia și slăbiciunea) și pacienții cu diabet zaharat și factori de risc pentru diabetul zaharat ar trebui monitorizați periodic pentru agravarea controlului glicemic. Greutatea trebuie monitorizată în mod regulat, de exemplu la momentul inițial, la 4, 8 și 12 săptămâni după începerea tratamentului cu olanzapină și la fiecare trei luni după aceea.
Alterări ale lipidelor
Modificări nedorite ale lipidelor au fost observate la pacienții tratați cu olanzapină în studiile clinice controlate cu placebo (vezi pct. 4.8). Modificările lipidelor trebuie tratate ca fiind adecvate din punct de vedere clinic, în special la pacienții cu dislipidemie și la pacienții cu factori de risc pentru dezvoltarea bolilor induse de lipide. Pacienții tratați cu orice antipsihotic, inclusiv olanzapină, trebuie monitorizați în mod regulat pentru valorile lipidelor, în conformitate cu liniile directoare utilizate pentru antipsihotice, de exemplu la momentul inițial, la 12 săptămâni după începerea olanzapinei și la fiecare 5 săptămâni după aceea.
Activitate anticolinergică
Deși olanzapina a demonstrat activitate anticolinergică in vitro, experiența din timpul studiilor clinice a evidențiat o incidență scăzută a efectelor asociate. Cu toate acestea, având în vedere lipsa experienței clinice cu olanzapina la pacienții cu boli concomitente, se recomandă prudență la prescrierea pacienților cu hipertrofie de prostată, paralitică ileus și patologii conexe.
Funcția hepatică
Au fost observate frecvent creșteri tranzitorii și asimptomatice ale aminotransferazelor hepatice, alaninei transferazei (ALT) și aspartatului transferazei (AST), în special în etapele inițiale ale tratamentului. Se recomandă precauție și monitorizare periodică la pacienții cu ALT și / sau AST crescute, la pacienții cu semne și simptome de insuficiență hepatică, la pacienții cu situații preexistente asociate cu rezerva funcțională hepatică limitată, precum și în cazurile de tratament concomitent cu medicamente hepatotoxice. În cazurile în care a fost pus un diagnostic de hepatită (definit ca leziune hepatocelulară, colestatică sau ambele), tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt.
Neutropenie
Se recomandă precauție la pacienții cu leucopenie și / sau neutropenie de orice origine, la pacienții care iau medicamente cunoscute ca cauzând neutropenie, la pacienții cu antecedente de mielotoxicitate iatrogenă / mielosupresie, la pacienții cu mielosupresie din cauza bolii concomitente, radioterapie sau chimioterapie și în cele din urmă la pacienții cu situații de hipereozinofilie sau cu boală mieloproliferativă. Neutropenia a fost raportată frecvent în cazul administrării concomitente de olanzapină și valproat (vezi pct. 4.8).
Întreruperea tratamentului
Când olanzapina este întreruptă brusc, transpirații, insomnie, tremor, anxietate, greață sau vărsături au fost raportate rar (≥ 0,01%).
Interval QT
În studiile clinice, prelungirile semnificative clinic ale intervalului QT corectat (intervalul QT corectat Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisecunde [msec] în orice moment după măsurarea inițială la pacienții cu vârstă QTcF inițială la pacienții tratați cu olanzapină, la pacienții cu sindrom QT lung congenital , insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagnezemie.
Tromboembolism
Mai puțin frecvent (≥0,1% și tromboembolism venos. Nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între apariția tromboembolismului venos și tratamentul cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece pacienții cu schizofrenie prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru tromboembolism venos (TEV), toți factorii de risc posibili pentru TEV, cum ar fi imobilizarea pacientului, trebuie identificate și trebuie luate măsuri preventive.
Activitatea sistemului nervos central general (SNC)
Datorită efectelor primare ale olanzapinei asupra SNC, se recomandă prudență atunci când medicamentul este luat concomitent cu alcoolul și alte medicamente cu acțiune centrală. Deoarece olanzapina are o activitate antagonistă a dopaminei in vitro, acest medicament poate antagoniza efectele agoniștilor de dopamină directe și indirecte.
Convulsii
Olanzapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau care sunt supuși unor factori care pot reduce pragul convulsivant. Convulsiile nu au fost observate frecvent la acești pacienți tratați cu olanzapină. În majoritatea acestor cazuri, convulsiile sau factorii de risc pentru apariția epilepsiei au fost descriși în istorie.
Dischinezie tardivă
În studiile comparative care au durat un an sau mai puțin, tratamentul cu olanzapină a dus la o incidență statistic semnificativă "a incidenței mai mici a diskineziei tardive induse de tratament. Cu toate acestea, riscul de diskinezie tardivă crește odată cu tratamentul pe termen lung; prin urmare, dacă apar semne sau simptome ale diskineziei tardive la un pacient care primește olanzapină, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea medicamentului. Aceste simptome se pot agrava temporar sau chiar pot apărea după întreruperea tratamentului.
Hipotensiune posturală
Hipotensiunea posturală a fost uneori observată în studiile clinice cu olanzapină la pacienții vârstnici.Ca și în cazul altor antipsihotice, se recomandă ca tensiunea arterială să fie verificată periodic la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Moarte subită cardiacă
Într-un studiu de cohortă observațional retrospectiv, pacienții tratați cu olanzapină au avut un risc estimat de 2 ori de presupusă moarte subită cardiacă la pacienții tratați cu olanzapină în cazul tratamentului cu antipsihotice. În studiu, riscul cu olanzapină a fost comparabil cu riscul evaluat într-o analiză care a combinat antipsihotice atipice.
Populația pediatrică
Utilizarea olanzapinei nu este indicată în tratamentul copiilor și adolescenților Studiile efectuate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani au arătat apariția diferitelor reacții adverse, inclusiv creșterea în greutate, modificări ale parametrilor metabolici și creșteri ale nivelului sanguin. rezultatele asociate cu aceste evenimente nu au fost studiate și rămân necunoscute (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Lactoză
Comprimatele de olanzapină conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Lecitina din soia
Comprimatele de olanzapină conțin lecitină din soia. Acest medicament nu trebuie utilizat de pacienții hipersensibili la arahide sau soia.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Interacțiuni potențiale care implică olanzapină
Deoarece olanzapina este metabolizată de CYP1A2, substanțele care pot induce sau inhiba în mod specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei.
Inducerea CYP1A2
Metabolizarea olanzapinei poate fi accelerată de fumat și carbamazepină, ceea ce poate duce la scăderea concentrațiilor de olanzapină. A fost observată doar o creștere ușoară până la moderată a clearance-ului olanzapinei. Consecințele clinice sunt probabil limitate, dar se recomandă monitorizarea clinică și poate fi luată în considerare o creștere a dozei de olanzapină, dacă este necesar (vezi pct. 4.2).
Inhibarea CYP1A2
S-a demonstrat că fluvoxamina, un inhibitor specific al activității CYP1A2, inhibă semnificativ metabolismul olanzapinei. După administrarea de fluvoxamină, creșterea medie a olanzapinei Cmax a fost de 54% la femeile care nu fumează și de 77% la bărbați. Fumători, în timp ce creșterea medie în olanzapină ASC a fost de 52% la femeile care nu fumează și, respectiv, 108% la bărbații fumători. La pacienții care utilizează fluvoxamină sau orice alt inhibitor al CYP1A2, precum și ciprofloxacină, tratamentul cu olanzapină trebuie să înceapă la doze mai mici. Dacă se inițiază tratamentul cu un inhibitor al CYP1A2, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de olanzapină.
Scăderea biodisponibilității
Cărbunele activ reduce biodisponibilitatea olanzapinei orale cu 50-60% și trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după olanzapină.
Fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6), dozele unice ale unui antiacid (aluminiu, magneziu) sau cimetidina nu afectează semnificativ farmacocinetica olanzapinei.
Potențialul ca olanzapina să afecteze alte medicamente
Olanzapina se poate opune efectelor agoniștilor direcți și indirecți ai dopaminei.
Olanzapina nu inhibă izoenzimele majore CYP450 (de exemplu 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Prin urmare, nu este de așteptat nicio interacțiune specială, verificată prin studii in vivo în care nu s-a găsit nicio inhibare a metabolismului următoarelor substanțe active: antidepresiv triciclic (reprezentând în principal calea CYP2D6), warfarină (CYP2C9), teofilină (CYP1A2) sau diazepam (CYP3A4 și 2C19).
Olanzapina nu a prezentat nicio interacțiune medicamentoasă atunci când a fost administrată concomitent cu litiu sau biperiden.
Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice de valproat nu a indicat necesitatea unei ajustări a dozei de valproat după administrarea concomitentă cu olanzapină.
Activitatea generală a SNC
Se recomandă prudență la pacienții care consumă alcool sau primesc medicamente care pot provoca depresia SNC.
La pacienții cu boală Parkinson și demență, utilizarea concomitentă a olanzapinei cu medicamente anti-Parkinson nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Interval QT
Trebuie avut grijă dacă olanzapina se administrează concomitent cu medicamente despre care se știe că determină o creștere a intervalului QT (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea informării medicului în cazul unei sarcini existente sau planificate în timpul tratamentului cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece experiența la om este limitată, olanzapina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiul potențial justifică un risc potențial pentru făt.
Nou-născuții expuși la antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj care pot varia în severitate și durată după naștere. Au fost raportate neliniște, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, dificultăți de respirație sau tulburări de hrănire. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați îndeaproape.
Timp de hrănire
Într-un studiu efectuat la femei sănătoase care alăptează, olanzapina a fost excretată în laptele matern. La stare echilibratăexpunerea medie la sugari (în mg / kg) a fost estimată la 1,8% din doza maternă de olanzapină (în mg / kg). Pacienții trebuie sfătuiți să nu alăpteze în timpul tratamentului cu olanzapină.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, deoarece olanzapina poate provoca somnolență și amețeli, pacienții trebuie informați că trebuie folosită prudență la utilizarea mașinilor, inclusiv a autovehiculelor.
04.8 Efecte nedorite
Adulți
În studiile clinice, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent asociate cu utilizarea olanzapinei (observate la ≥ 1% dintre pacienți) au fost somnolența, creșterea în greutate, eozinofilia, nivelurile crescute de prolactină, colesterol, glucoză și trigliceride (vezi pct. 4.4), glicozuria, apetit crescut, amețeli, acatizie, parkinsonism, leucopenie, neutropenie (vezi pct. 4.4), diskinezie, hipotensiune ortostatică, efecte anticolinergice, creșteri tranzitorii și asimptomatice ale aminotransferazelor hepatice (vezi pct. 4.4), erupții cutanate, astenie, oboseală, febră, artralgie, fosfatază alcalină crescută, gamma glutamiltransferază crescută, acid uric, creatin fosfokinază și edem.
Tabelul reacțiilor adverse
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse și testele de laborator observate în urma raportărilor spontane și în timpul studiilor clinice. Pentru fiecare grup de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității. Parametrii de frecvență enumerați sunt definiți după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
1 A fost observată o creștere semnificativă din punct de vedere clinic în greutate la toate categoriile indicelui de masă corporală (IMC) prezente la momentul inițial. După tratament de scurtă durată (durata medie de 47 de zile), o creștere a greutății corporale ≥ 7% față de valoarea inițială a fost foarte frecventă (22,2%), o creștere a greutății corporale ≥ 15% față de valoarea inițială a fost frecventă (4,2%) și ≥ 25% creșterea în greutate corporală față de valoarea inițială a fost mai puțin frecventă (0,8%). Cu expunere pe termen lung (cel puțin 48 de săptămâni), pacienții a căror greutate corporală a crescut cu ≥ 7%, ≥ 15% și ≥ 25% față de valoarea inițială au fost foarte frecvente (64,4%, 31,7% și, respectiv, 12,3%).%) .
2 Creșterile medii ale valorilor lipidice în repaus alimentar (colesterolul total, colesterolul LDL și trigliceridele) au fost mai mari la acei pacienți care nu au prezentat dovezi ale modificărilor lipidice la momentul inițial.
3 Observat pentru valorile normale de repaus alimentar la momentul inițial (colesterolul de repaus la repaus inițial (≥ 5,17 -
4 Observat pentru valorile normale la jeun la momentul inițial (glicemia la jeun la limita inițială (≥ 5,56 -
5 Observat pentru valorile normale ale postului la momentul inițial (
6 În studiile clinice, incidența parkinsonismului și distoniei la pacienții tratați cu olanzapină a fost mult mai mare din punct de vedere numeric, dar nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic față de placebo. de haloperidol. În absența informațiilor anamnestice detaliate referitoare la prezența tulburărilor de mișcare acută și tardivă de natură extrapiramidală, în prezent nu este posibil să se concluzioneze că olanzapina provoacă o apariție minoră de diskinezie tardivă și / sau alte sindroame extrapiramidale cu debut tardiv.
7 Simptome acute cum ar fi transpirație, insomnie, tremor, anxietate, greață și vărsături au fost raportate atunci când olanzapina a fost oprită brusc.
8 În studiile clinice de până la 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice de prolactină au depășit limita superioară a intervalului normal la aproximativ 30% dintre pacienții tratați cu olanzapină care au avut valori inițiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacienți, creșterile au fost în general ușoare și au rămas de 2 ori sub limita superioară a intervalului normal.
9 Eveniment advers identificat în studiile clinice din baza de date integrată pentru olanzapină.
10 Stabilit pe baza valorilor măsurate în studiile clinice din baza de date integrată pentru olanzapină.
11 Eveniment advers identificat în rapoartele spontane post-introducere pe piață și cu frecvență determinată utilizând baza de date integrată Olanzapine.
12 Eveniment advers identificat în raportarea spontană după punerea pe piață și cu frecvență estimată la intervalul de încredere superior de 95% folosind baza de date integrată Olanzapine.
Expunere pe termen lung (cel puțin 48 de săptămâni)
Procentul pacienților care au avut modificări adverse semnificative din punct de vedere clinic în greutate, glucoză, colesterol total / LDL / HDL sau creștere a trigliceridelor a crescut în timp. luni.
Informații suplimentare despre anumite categorii de populații
În studiile clinice la pacienții vârstnici cu demență, tratamentul cu olanzapină a fost asociat cu o incidență mai mare de deces și reacții adverse cerebrovasculare decât placebo (vezi pct. 4.4). La acest grup de pacienți, reacțiile adverse foarte frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei au fost tulburări de mers și căderi.Pneumonie, creșterea temperaturii corporale, letargie, eritem, halucinații vizuale și incontinență urinară au fost frecvent observate.
În studiile clinice la pacienți cu psihoză iatrogenă (agoniști dopaminergici) asociați cu boala Parkinson, agravarea simptomelor parkinsoniene și halucinații au fost raportate foarte frecvent și mai frecvent decât cu placebo.
Într-un studiu clinic la pacienți cu manie bipolară, terapia combinată a valproatului și olanzapinei a dus la o „incidență a neutropeniei de 4,1%; nivelurile plasmatice ridicate de valproat ar putea fi un factor potențial care contribuie. Olanzapina administrată cu litiu sau valproat a dus la o creștere incidență (≥ 10%) a tremorului, uscăciunea gurii, creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate. De asemenea, au fost raportate frecvent tulburări de vorbire. În timpul tratamentului cu olanzapină în asociere cu litiu sau valproat, în cazul tratamentului acut (până la 6 săptămâni) o creștere ≥ 7% a greutății corporale inițiale la 17,4% dintre pacienți. La pacienții cu tulburare bipolară, tratamentul pe termen lung cu olanzapină (până la 12 luni) pentru prevenirea episoadelor noi de boală a fost asociat cu o creștere ≥ 7% a corpului inițial greutate la 39,9% dintre pacienți.
Populația pediatrică
Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Deși nu au fost efectuate studii clinice concepute pentru a compara adolescenții cu adulții, datele obținute din studiile la subiecți adolescenți au fost comparate cu cele obținute din studiile la adulți.
Tabelul următor rezumă reacțiile adverse raportate cu o frecvență mai mare la pacienții adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani) decât la pacienții adulți sau reacțiile adverse raportate numai în timpul studiilor clinice pe termen scurt la pacienții adolescenți. Creșterea în greutate semnificativă clinic (≥ 7%) pare să apară mai frecvent la populația adolescenților decât la adulți pentru expuneri similare. Mărimea creșterii în greutate și proporția pacienților adolescenți care au avut creștere în greutate semnificativă clinic au fost mai mari în expunerea pe termen lung (cel puțin 24 de săptămâni) decât în expunerea pe termen scurt.
Pentru fiecare grup de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității. Parametrii de frecvență enumerați sunt definiți după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
13 După tratamentul pe termen scurt (durata medie de 22 de zile), o creștere a greutății corporale (kg) ≥ 7% față de valoarea inițială a fost foarte frecventă (40,6%), o creștere a greutății corporale ≥ 15% față de valoarea inițială a fost frecventă (7,1 %) și ≥ 25% creșterea în greutate corporală față de valoarea inițială a fost frecventă (2,5%). Cu expunere pe termen lung (cel puțin 24 de săptămâni), greutatea corporală față de valoarea inițială a crescut cu ≥ 7% la 89,4% dintre pacienți, cu ≥ 15% la 55,3% dintre pacienți și cu o valoare ≥ 25% la 29,1% dintre pacienți.
14 Observat pentru valorile normale de post la momentul inițial (
15 Modificări ale nivelului total al colesterolului în post de la normal la nivelul inițial (nivelurile totale de colesterol în post de la limita până la momentul inițial (≥ 4,39 mmol / L -
Au fost raportate niveluri crescute de prolactină la 47,4% dintre pacienții adolescenți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
semne si simptome
Simptomele foarte frecvente ale supradozajului (cu incidență> 10%) includ tahicardie, agitație / agresivitate, dizartrie, manifestări extrapiramidale de diferite tipuri și o reducere a nivelului de conștiință, de la sedare la comă.
Alte sechele clinice importante ale supradozajului includ delir, convulsie, coma, posibil sindrom neuroleptic malign, depresie respiratorie, aspirație, hipertensiune sau hipotensiune arterială, aritmii cardiace (
Tratament
Nu există un antidot specific pentru olanzapină. Nu se recomandă inducerea vărsăturilor.Pot fi indicate proceduri standard pentru gestionarea supradozajului (de exemplu, spălare gastrică, administrarea cărbunelui activ) .Administrarea concomitentă de cărbune activ reduce biodisponibilitatea orală a olanzapinei cu 50-60%.
Pe baza tabloului clinic, trebuie efectuat tratament simptomatic și monitorizarea funcțiilor vitale, inclusiv tratamentul hipotensiunii arteriale și al colapsului circulator și menținerea funcției respiratorii. receptorii pot determina agravarea stării hipotensive.Activitatea cardiovasculară trebuie monitorizată pentru a recunoaște orice aritmie. Monitorizarea și supravegherea medicală atentă trebuie să continue până când pacientul este vindecat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diazepine, oxazepine și tiazepine.
Codul ATC: N05A H03.
Efecte farmacodinamice
Olanzapina este un agent antipsihotic, antimanic și stabilizator al dispoziției, cu un profil farmacologic larg pe numeroase sisteme de receptori.
În studiile preclinice s-a demonstrat că olanzapina posedă un spectru de afinitate (Ki serotonină 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamină D1, D2, D3, D4, D5; pentru receptorii colinergici de tip muscarinic M1- M5; pentru histaminele α1 adrenergice și H1. Studiile de comportament la animale cu olanzapină au indicat antagonism serotoninergic, dopaminergic și colinergic, ceea ce confirmă profilul de afinitate al receptorului descris mai sus. Olanzapina a arătat o afinitate mai mare in vitro și activitate sporită în modele in vivo pentru receptorii serotoninergici 5-HT2 comparativ cu receptorii dopaminergici D2. Studiile electrofiziologice au arătat că olanzapina reduce selectiv activitatea neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), având în același timp un efect redus asupra circuitelor striatale (neuronii A9) implicați în funcția motorie. Olanzapina a redus răspunsul în comportamentul de evitare condiționat (test predictiv al „activității antipsihotice” ) la doze mai mici decât cele capabile să inducă catalepsia (test predictiv al efectelor secundare motorii). Spre deosebire de alți agenți antipsihotici, olanzapina crește răspunsul într-un test „anxiolitic”.
Într-un studiu PET (tomografie cu emisie de pozitroni) realizat la voluntari sănătoși cu doze orale unice (10 mg), olanzapina a demonstrat un grad mai mare de afinitate pentru receptorii 5HT2A decât pentru receptorii dopaminei D2. În plus, un studiu cu tomografie computerizată cu emisie de fotoni (SPECT) efectuat la pacienți schizofrenici a demonstrat că pacienții care răspund la olanzapină prezintă un grad mai mic de blocare a receptorului D2 striatal decât pacienții care răspund la alte antipsihotice și risperidonă și comparabil cu cel al pacienților care răspund la clozapină.
Eficacitate clinică
În studiile clinice controlate, 2 versus placebo și 2 comparativ cu un comparator activ efectuat la peste 2900 de pacienți schizofrenici care prezentau simptome atât pozitive, cât și negative, olanzapina a fost statistic superioară în ceea ce privește ameliorarea simptomelor pozitive și negative.
Într-un studiu internațional comparativ dublu-orb privind schizofrenia, manifestările schizoafective și tulburările asociate, care a inclus 1.481 de pacienți cu simptome depresive asociate de severitate variabilă (cu un scor mediu de 16,6 detectat la începutul studiului conform depresiei Montgomery-Asberg ), o „analiză prospectivă secundară a modificării scorului de dispoziție între începutul și sfârșitul studiului a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic (p = 0,001) obținută cu olanzapină (-6,0). comparativ cu cea observată cu haloperidol (-3,1).
La pacienții cu manie sau cu un episod mixt de tulburare bipolară, olanzapina a demonstrat „o eficacitate superioară atât placebo, cât și valproatului în reducerea simptomelor maniei timp de mai mult de 3 săptămâni. Olanzapina a demonstrat, de asemenea, rezultate de eficacitate comparabile cu haloperidol în ceea ce privește raportul pacienților care au atins simptomatic remisie de manie și depresie după 6 și 12 săptămâni. Într-un studiu de terapie combinată la pacienți tratați cu litiu sau valproat timp de minim 2 săptămâni, adăugarea de 10 mg olanzapină (terapia combinată cu litiu sau valproat) a fost superioară în reducerea simptomelor de manie după 6 săptămâni, comparativ cu monoterapia cu litiu sau valproat.
Într-un studiu de 12 luni de prevenire a bolii re-bolnav la pacienții cu episod maniacal care au obținut remisiunea olanzapinei și au fost apoi randomizați la olanzapină sau placebo, olanzapina a demonstrat superioritate statistic semnificativă față de placebo la obiectivul primar. Util pentru evaluarea noilor episoade bipolare. au demonstrat un avantaj semnificativ statistic față de placebo în ceea ce privește debutul atât al noului episod maniacal, cât și al noului episod depresiv.
Într-un al doilea studiu de 12 luni privind prevenirea reepisodelor de boală la pacienții cu episod maniacal care au obținut remisiunea la o combinație de olanzapină și litiu și au fost ulterior randomizați la olanzapină sau litiu singur, olanzapina a fost statistic nesatisfăcătoare. obiectiv principal principal pentru evaluarea noilor episoade bipolare (olanzapină 30,0%, litiu 38,3%; p = 0,055).
Într-un studiu de 18 luni la pacienți cu episod maniacal sau mixt stabilizat cu o terapie combinată de olanzapină și un stabilizator de dispoziție (litiu sau valproat), terapia combinată pe termen lung cu olanzapină și litiu sau valproat nu a fost superioară în ceea ce privește semnificativ statistic față de litiu sau valproat monoterapie în întârzierea apariției noilor episoade bipolare, definite pe baza criteriilor de diagnostic.
Populația pediatrică
Experiența la adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani) este limitată la datele de eficacitate pe termen scurt în schizofrenie (6 săptămâni) și manie asociate cu tulburarea bipolară I (3 săptămâni), implicând mai puțin de 200 de adolescenți. Olanzapina a fost utilizată în doze flexibile, începând cu cu 2,5 mg / zi și crescând la 20 mg / zi.În timpul tratamentului cu olanzapină, adolescenții au câștigat în mod semnificativ mai multă greutate decât adulții. Nu există date privind menținerea efectului, iar datele de siguranță pe termen lung sunt limitate (vezi pct. 4.4 și 4.8).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Olanzapina este bine absorbită după administrarea orală, atingând concentrațiile plasmatice maxime în 5-8 ore. Absorbția nu este afectată de aportul alimentar.
Biodisponibilitatea absolută după administrarea intravenoasă nu a fost determinată.
Distribuție
La concentrații serice cuprinse între 7 și 1.000 ng / ml, olanzapina se leagă 93% de proteinele plasmatice, în principal de albumină și glicoproteină acidă α1.
Biotransformare
Olanzapina este metabolizată în ficat, în principal prin procese de conjugare și oxidare. Principalul metabolit circulant este 10-N-glucuronid, care nu traversează bariera hematoencefalică. Citocromii P450-CYP1A2 și P450-CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N-desmetil și 2-hidroximetil, ambii demonstrând activitate farmacologică in vivo mai mică decât olanzapina în studiile la animale. Moleculă de olanzapină nemetabolizată.
Eliminare
După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olanzapinei la voluntarii sănătoși variază în funcție de vârstă și sex.
Timpul mediu de înjumătățire la voluntarii vârstnici sănătoși (65 de ani și peste) este crescut (51,8 ore comparativ cu 33,8 ore) și clearance-ul redus (17,5 vs 18,2 l / oră) comparativ cu subiecții non-vârstnici. parametrii la vârstnici sunt similari cu cei găsiți la non-vârstnici. La 44 de pacienți schizofrenici cu vârsta peste 65 de ani, dozele zilnice de 5 până la 20 mg nu au provocat niciun profil de reacție adversă special.
Timpul mediu de înjumătățire la femei este oarecum prelungit comparativ cu bărbații (36,7 față de 32,3 ore), iar clearance-ul este redus (18,9 față de 27,3 l / h) .Cu toate acestea, olanzapina (5-20 mg) a demonstrat același profil de siguranță la femele (n 467) și bărbați (n = 869) pacienți.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei în urină, în principal sub formă metabolizată.
Fumători
La fumătorii cu insuficiență hepatică ușoară, timpul de înjumătățire mediu este crescut (39,3 ore) și clearance-ul medicamentului este redus (18,0 l / oră), similar cu cel întâlnit la nefumătorii sănătoși (respectiv 48,8 ore) și 14,1 l / oră ).
La nefumători, comparativ cu fumătorii (bărbați și femei), timpul de înjumătățire mediu este crescut (38,6 față de 30,4 ore) și clearance-ul redus (18,6 față de 27,7 l / oră).
Clearance-ul plasmatic al olanzapinei pare a fi mai mic la vârstnici decât la tineri, la femei decât la bărbați și la nefumători decât la fumători. Cu toate acestea, influența factorilor precum vârsta, sexul sau fumatul asupra clearance-ului și a timpului de înjumătățire plasmatică al olanzapinei este minimă comparativ cu gama de variabilitate găsită la populație.
Într-un studiu pe subiecți caucazieni, japonezi și chinezi, nu s-au găsit diferențe în parametrii farmacocinetici între cele trei populații.
Populația pediatrică
Adolescenți (13-17 ani): Profilul farmacocinetic al olanzapinei este similar la adolescenți și adulți. În studiile clinice, perioada medie de expunere la olanzapină a fost cu aproximativ 27% mai mare la adolescenți. Diferențele demografice dintre adolescenți și adulți includ o greutate corporală medie mai mică și mai puțini adolescenți au fost fumători. Acești factori contribuie probabil la o perioadă de expunere medie mai mare observată la adolescenți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acută (doză unică)
La rozătoare, semnele de toxicitate după administrarea orală au fost cele tipice substanțelor cu activitate neuroleptică ridicată: hipoactivitate, coma, tremurături, convulsii clonice, salivație, scăderea creșterii în greutate. Doza letală medie observată la șoareci și șobolani a fost de aproximativ 210 mg / kg și 175 mg / kg, respectiv. La câini, dozele orale unice de până la 100 mg / kg nu au fost fatale; au fost observate manifestări clinice, cum ar fi sedare, ataxie, tremor, ritm cardiac crescut, dificultăți de respirație, mioză și anorexie La maimuțe, doze orale unice până la 100 mg / kg au dus la prostrație și, cu doze mai mari, la o stare de semi-inconștiență.
Toxicitate după doze repetate
În studiile care au durat până la 3 luni la șoareci și până la 1 an la șobolani și câini, principalele efecte observate au fost depresia sistemului nervos central, manifestările anticolinergice și tulburările hematologice periferice. S-a dezvoltat toleranță față de efectele depresive asupra sistemului nervos central. La doze mari, parametrii de creștere au scăzut. Efectele reversibile, legate de o creștere a prolactinei la șobolani, au condus la o scădere a greutății uterului și a ovarelor și la modificări morfologice ale epiteliului vaginal și ale glandei mamare.
Toxicitate hematologică
Efectele asupra parametrilor hematologici au fost găsite la fiecare dintre speciile de animale menționate mai sus, inclusiv reducerea leucocitelor circulante care s-a dovedit a fi legată de doză și nespecifică la șoareci și, respectiv, șobolani; cu toate acestea, nu au fost găsite semne de toxicitate a măduvei osoase. Neutropenia reversibilă, trombocitopenia și anemia s-au dezvoltat la unii câini tratați cu 8-10 mg / kg pe zi (zona de sub curbă - ASC - este de 12 până la 15 ori mai mare decât cea observată la un bărbat tratat cu 12 mg La câinii citopenici, nu au fost observate efecte adverse asupra elementelor stem și proliferative ale măduvei osoase.
Toxicitate reproductiva
Olanzapina nu are efecte teratogene. Sedarea interferează cu abilitățile de împerechere ale șobolanilor masculi. Ciclurile de est au fost modificate la doze de 1,1 mg / kg (de 3 ori doza maximă la om) și parametrii de reproducere au fost afectați la șobolanii cărora li s-a administrat 3 mg / kg (de 9 ori doza). Maxim la om). Descendenții șobolanilor tratați cu olanzapină au prezentat întârzierea dezvoltării fetale și o reducere tranzitorie a nivelurilor de activitate.
Mutageneză
Olanzapina nu este nici mutagenă, nici capabilă să promoveze diviziunea celulară într-o serie completă de teste standard, inclusiv teste de mutagenitate efectuate atât pe bacterii, cât și pe țesuturile mamiferelor in vivo și in vitro.
Carcinogeneză
Pe baza rezultatelor studiilor la șoareci și șobolani, s-a ajuns la concluzia că olanzapina nu are activitate cancerigenă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Lactoză anhidră
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei:
Alcool polivinil
Dioxid de titan (E171)
Talc
Lecitina din soia (E322)
Guma Xantan (E415)
Roșu de indigotină (E 132) (numai în comprimat filmat de 15 mg)
Oxid de fier roșu (E172) (numai în comprimat filmat de 20 mg)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2,5 mg comprimate filmate:
2 ani.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg comprimate filmate:
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Blister:
A se păstra în ambalajul original pentru al păstra departe de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu / aluminiu.
Pachete:
Olanzapină 2,5 mg comprimate filmate: 28 comprimate
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg comprimate filmate: 28 comprimate
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg comprimate filmate: 28 și 56 comprimate
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg comprimate filmate: 28 și 56 comprimate
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg comprimate filmate: 28 și 56 comprimate
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg comprimate filmate: 28 și 56 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
2,5 mg comprimate filmate 28 comprimate în blister AL / AL AIC 039949019
5 mg comprimate filmate 28 comprimate în blister AL / AL AIC 039949021
7,5 mg comprimate filmate 28 comprimate în blister AL / AL AIC 039949033
7,5 mg comprimate filmate 56 comprimate în blister AL / AL AIC 039949072
10 mg comprimate filmate 28 comprimate în blister AL / AL AIC 039949045
10 mg comprimate filmate 56 comprimate în blister AL / AL AIC 039949084
15 mg comprimate filmate 28 comprimate în blister AL / AL AIC 039949058
15 mg comprimate filmate 56 comprimate în blister AL / AL AIC 039949096
20 mg comprimate filmate 28 comprimate în blister AL / AL AIC 039949060
20 mg comprimate filmate 56 comprimate în blister AL / AL AIC 039949108
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Iulie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015