Ingrediente active: Olmesartan, Amlodipină
BIVIS 20 mg / 5 mg comprimate filmate
BIVIS 40 mg / 5 mg comprimate filmate
BIVIS 40 mg / 10 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Bivis? Pentru ce este?
Bivis conține două substanțe numite olmesartan medoxomil și amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină). Ambele sunt utilizate pentru controlul hipertensiunii.
- Olmesartan medoxomil aparține unui grup de medicamente numite „antagoniști ai receptorilor de angiotensină II”. Scad tensiunea arterială prin eliberarea vaselor de sânge.
- Amlodipina aparține unui grup de substanțe numite „blocante ale canalelor de calciu”. Amlodipina împiedică pătrunderea calciului în peretele vasului prin contracționarea tensiunii arteriale și reducerea tensiunii arteriale.
Acțiunea ambelor substanțe ajută la contracararea tensiunii vasculare, astfel încât vasele sunt eliberate și tensiunea arterială este redusă.
Bivis este utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale crescute (numită și „hipertensiune arterială”) la pacienții a căror tensiune arterială nu este suficient controlată numai de olmesartan medoxomil sau amlodipină.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Bivis
Nu luați Bivis
- dacă sunteți alergic la olmesartan medoxomil sau amlodipină sau la un grup special de blocante ale canalelor de calciu, dihidropiridinele sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Dacă credeți că sunteți alergic, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Bivis.
- dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni (este mai bine să evitați administrarea Bivis chiar și la începutul sarcinii - vezi secțiunea „Sarcină și alăptare”).
- dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.
- dacă aveți probleme hepatice severe, dacă secreția biliară este afectată sau fluxul acesteia din vezica biliară este blocat (de exemplu prin calculi biliari) sau dacă aveți icter (îngălbenirea pielii și a ochilor)
- dacă tensiunea arterială este foarte scăzută.
- dacă aveți un aport insuficient de sânge la țesuturi cu simptome precum tensiune arterială scăzută, puls slab, bătăi rapide ale inimii (șoc, inclusiv șoc cardiogen). Șocul cardiogen înseamnă șoc din cauza problemelor cardiace severe.
- dacă fluxul de sânge din inima dvs. este blocat (de exemplu datorită îngustării aortei (stenoză aortică)).
- dacă suferiți de debit cardiac redus (cauzând dificultăți de respirație sau umflături periferice) după un atac de cord (infarct miocardic acut)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Bivis
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Bivis.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „inhibitor ECA” (de exemplu, enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Bivis”
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți, de asemenea, oricare dintre următoarele probleme de sănătate:
- Probleme la rinichi sau transplant de rinichi.
- Boală de ficat.
- Insuficiență cardiacă sau probleme cu valvele cardiace sau mușchiul inimii.
- Vărsături severe, diaree, tratament cu doze mari de diuretice sau dacă urmați o dietă săracă în sare.
- Niveluri crescute de potasiu în sânge.
- Probleme cu glandele suprarenale (glande producătoare de hormoni, situate deasupra rinichilor)
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți diaree severă și prelungită, cu o pierdere semnificativă în greutate. Medicul dumneavoastră vă va evalua simptomele și va decide dacă continuați acest tratament antihipertensiv.
Ca și în cazul oricărui medicament care scade tensiunea arterială, o reducere prea mare a tensiunii arteriale la pacienții cu tulburări circulatorii ale inimii sau creierului poate duce la un atac de cord sau accident vascular cerebral. Medicul dumneavoastră vă va verifica apoi tensiunea arterială cu atenție.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Bivis nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
Copii și adolescenți (până la 18 ani)
Bivis nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Bivis
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent oricare dintre următoarele medicamente:
- Alte medicamente care scad tensiunea arterială pot crește efectul Bivis. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajute să vă ajusteze doza și / sau să luați alte măsuri de precauție. „Avertismente și precauții”)
- Suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu, diuretice sau heparină (pentru subțierea sângelui și prevenirea trombozei). Utilizarea acestor medicamente luate împreună cu Bivis poate crește nivelul de potasiu din sânge.
- Litiul (un medicament utilizat pentru tratarea schimbărilor de dispoziție și unele tipuri de depresie) utilizat împreună cu Bivis poate crește toxicitatea litiului.Dacă trebuie să luați litiu, medicul dumneavoastră vă va măsura nivelul de sânge din litiu.
- Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, medicamente utilizate pentru a reduce durerea, umflarea și alte simptome de inflamație, inclusiv „artrita) utilizate împreună cu Bivis pot crește riscul de insuficiență renală. Efectul Bivis poate fi redus de AINS.
- Colesevelam clorhidrat, un medicament care scade nivelul colesterolului din sânge, ceea ce poate reduce efectul Bivis. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați Bivis cu cel puțin 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam.
- Unele antiacide (utilizate pentru indigestie sau acid gastric) pot reduce ușor efectul Bivis.
- Medicamente pentru HIV / SIDA (de exemplu, ritonavir, indinavir, nelfinavir) sau pentru tratamentul infecțiilor fungice (de exemplu, ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, varapamil, medicamente utilizate pentru probleme de ritm cardiac și hipertensiune arterială.
- Rifampicină, eritromicină, claritromicină, medicamente utilizate pentru tuberculoză sau alte infecții.
- Sunătoare (Hypericum perforatum), un remediu pe bază de plante
- Dantrolen (perfuzie pentru modificări severe ale temperaturii corpului).
- Simvastatina, o substanță utilizată pentru reducerea nivelului de colesterol și grăsimi (trigliceride) din sânge. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Bivis cu alimente și băuturi
Bivis poate fi administrat pe stomacul plin sau gol. Comprimatul trebuie înghițit cu puțin lichid (cum ar fi un pahar cu apă). Dacă este posibil, luați doza zilnică la aceeași oră în fiecare zi, de exemplu cu micul dejun.
Persoanele care iau Bivis nu trebuie să consume grepfrut și suc de grepfrut, deoarece grapefruitul și sucul de grepfrut pot determina creșterea nivelului de substanță activă amlodipină în sânge, ceea ce poate duce la o creștere imprevizibilă a efectului hipotensiv al Bivis.
Avertismente Este important să știm că:
Persoanele în vârstă
Dacă aveți peste 65 de ani, medicul dumneavoastră vă va verifica tensiunea arterială în mod regulat la fiecare creștere a dozei pentru a preveni scăderea prea mică.
Pacienți negri
Ca și în cazul altor medicamente similare, efectul de scădere a tensiunii arteriale al Bivis poate fi oarecum redus la pacienții de culoare neagră.
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De regulă, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Bivis înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de Bivis. Bivis nu este recomandat femeilor. luați dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Bivis, vă rugăm să informați și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.Bivis nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau se naște prematur.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament dacă sunteți gravidă sau alăptați sau credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți somnoros, rău sau amețit sau să aveți dureri de cap în timp ce sunteți tratat pentru hipertensiune arterială. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când simptomele nu au dispărut. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi.
Doza, metoda și timpul de administrare Cum se utilizează Bivis: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
- Doza recomandată de Bivis este de un comprimat pe zi.
- Comprimatele pot fi administrate pe stomacul plin sau gol. Înghițiți comprimatele cu puțin lichid (cum ar fi un pahar cu apă). Comprimatele nu trebuie mestecate. Nu le luați cu suc de grapefruit.
- Dacă este posibil, luați doza zilnică la aceeași oră în fiecare zi, de exemplu cu micul dejun
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Bivis
Dacă luați mai multe Bivis decât ar trebui
Dacă luați mai multe comprimate decât ar trebui, este posibil să aveți tensiune arterială scăzută cu simptome precum amețeli, ritm cardiac rapid sau lent.
Dacă luați mai multe comprimate decât trebuie sau dacă un copil înghite din greșeală, mergeți imediat la medicul dumneavoastră sau la cel mai apropiat departament de urgență și luați cu dumneavoastră pachetul cu medicamente sau acest prospect.
Dacă uitați să luați Bivis
Dacă uitați să luați o doză, luați doza normală a doua zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Bivis
Este important să continuați să luați Bivis, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să vă opriți.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Bivis
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Dacă apar, acestea sunt în mare parte ușoare și nu necesită întreruperea tratamentului.
Deși nu apar la toate persoanele, următoarele două reacții adverse pot fi grave:
În timpul tratamentului cu Bivis, pot apărea reacții alergice, care pot afecta întregul corp, cu umflarea feței, gurii și / sau laringelui (sediul corzilor vocale), asociată cu mâncărimi și erupții cutanate. Dacă se întâmplă acest lucru, opriți administrarea Bivis și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Bivis poate provoca reduceri excesive ale tensiunii arteriale la persoanele sensibile sau ca urmare a unei reacții alergice. Acest lucru poate provoca amețeli severe sau leșin. Dacă se întâmplă acest lucru, încetați să luați Bivis, contactați imediat medicul dumneavoastră și rămâneți în poziție culcată.
Alte reacții adverse posibile ale Bivis:
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
Ameţeală; durere de cap; umflarea gleznelor, picioarelor, picioarelor, mâinilor sau brațelor; oboseală.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
Amețeli la ridicarea în picioare; lipsă de energie; furnicături sau amorțeală la nivelul mâinilor sau picioarelor; amețeli; bătăi ale inimii mai accentuate sau mai rapide; ; diaree; constipație; gură uscată; durere la nivelul abdomenului superior; eczemă; spasme musculare; durere în brațe și picioare; dureri de spate; senzație de urgență pentru a urina; inactivitate sexuală; incapacitate de a obține sau menține o erecție; slăbiciune. Au fost observate, de asemenea, anumite modificări ale testelor de sânge, inclusiv următoarele: creșterea sau scăderea potasiului din sânge, creșterea creatininei din sânge, creșterea acidului uric din sânge, creșterea testelor funcției hepatice (gamma glutamil transferază niveluri).
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți):
Hipersensibilitate la medicament; lesin; roșeață și căldură a feței; erupție cutanată cu urticarie; umflarea feței.
Efecte secundare raportate la utilizarea olmesartan medoxomil sau amlodipină în monoterapie, dar nu cu Bivis sau mai frecvent:
Olmesartan medoxomil
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
Bronşită; Durere de gât; nas înfundat sau curgător; tuse; durere abdominală; gripa gastro-intestinala; diaree; indigestie; greaţă; durere la nivelul oaselor sau articulațiilor; dureri de spate; sânge în urină; infecții ale tractului urinar; dureri în piept; simptome asemănătoare gripei; durere. Modificări ale testelor de laborator, cum ar fi creșterea grăsimii (hipertrigliceridemie); creșterea ureei plasmatice sau a acidului uric și valori crescute ale testului funcției hepatice și musculare.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
Reducerea numărului de tipuri de celule din sânge numite trombocite, care pot ușura vânătăile sau prelungi timpul de sângerare reacții alergice imediate care pot afecta întregul corp și pot provoca probleme de respirație sau o scădere rapidă a tensiunii arteriale care poate duce, de asemenea, la slăbiciune (reacții anafilactice); angina pectorală (durere sau disconfort în piept, cunoscută sub numele de angina pectorală); erupție cutanată; erupție alergică; erupție cutanată cu urticarie, umflarea feței; dureri musculare; senzație de rău.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți):
Umflarea feței, gurii și / sau laringelui (sediul corzilor vocale); insuficiență renală acută și insuficiență renală; letargie.
Amlodipină
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
Durere abdominală; greaţă; glezne umflate; somnolenţă; roșeață și căldură a feței.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
Somn neliniștit; tulburari de somn; tulburări de dispoziție, inclusiv anxietate; depresie; iritabilitate; tremurături; modificări ale gustului; lesin; tulburări vizuale, inclusiv vedere dublă; sunete în urechi (tinitus); agravarea anginei pectorale (dureri sau disconfort în piept); nas înfundat sau curgător; căderea părului; pete roșii sau pete pe piele din cauza sângerărilor mici (purpură); decolorare a pielii; transpirație excesivă; erupții cutanate; mâncărime; probleme cu urinarea; nevoia de a urina noaptea; necesitatea crescută de a urina; mărirea sânilor la bărbați; dureri în piept; durere, stare de rău; creșterea sau pierderea în greutate.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți):
Confuzie
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți):
Reducerea numărului de globule albe din sânge, ceea ce poate crește riscul de infecții reducerea numărului de tipuri de celule sanguine numite trombocite, care pot ușura vânătăile sau prelungi timpul de sângerare; creșterea glicemiei; rigiditate musculară crescută sau rezistență crescută la mișcări pasive (hipertonie); furnicături sau amorțeală la nivelul mâinilor sau picioarelor; atac de cord și bătăi neregulate ale inimii; inflamația vaselor de sânge; inflamația ficatului sau a pancreasului; inflamația peretelui stomacului; îngroșarea gingiilor; niveluri crescute ale enzimelor hepatice; îngălbenirea pielii și a ochilor; sensibilitate crescută a pielii la lumină; reacții alergice (mâncărime, erupție cutanată, umflarea feței, gurii și / sau laringelui (localizarea corzilor vocale) împreună cu mâncărime și erupții cutanate, alte afecțiuni alergice cu inflamație și descuamare a pielii, uneori amenințătoare de viață).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Bivis
Substanțele active sunt olmesartan medoxomil și amlodipină (sub formă de besilat).
Fiecare comprimat filmat conține 20 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat).
Fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat).
Fiecare comprimat filmat conține 40 mg olmesartan medoxomil și 10 mg amlodipină (sub formă de besilat).
Excipienții sunt
Miezul tabletei: amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină silicificată, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu.
Acoperire: alcool polivinilic, macrogol 3350, talc, dioxid de titan (E171) și oxid de fier (III) (E172, Bivis 40 mg / 5 mg și 40 mg / 10 mg numai comprimate filmate).
Descrierea aspectului Bivis și conținutul ambalajului
Bivis 20 mg / 5 mg, comprimate albe, rotunde, filmate, marcate cu C73 pe o față;
Bivis 40 mg / 5 mg, comprimate rotunde, de culoare crem, filmate, marcate cu C75 pe o parte;
Bivis 40 mg / 10 mg, comprimate rotunde, filmate maroniu, marcate cu C77 pe o față.
Bivis este disponibil în pachete de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 și 10x30 comprimate filmate și în pachete de 10, 50 și 500 comprimate filmate cu blistere perforate cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE BIVIS ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Bivis 20 mg / 5 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat Bivis conține 20 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).
Bivis 40 mg / 5 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat Bivis conține 40 mg olmesartan medoxomil și 5 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).
Bivis 40 mg / 10 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat Bivis conține 40 mg olmesartan medoxomil și 10 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Bivis 20 mg / 5 mg comprimate filmate: Comprimate filmate, albe, rotunde, de 6 mm, cu C73 marcate pe o față
Bivis 40 mg / 5 mg comprimate filmate: comprimate filmate de culoare cremă, rotunde, de 8 mm, cu C75 gravată pe o față
Bivis 40 mg / 10 mg comprimate filmate: comprimate filmate maronii, rotunde, de 8 mm, cu C77 gravat pe o față
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale.
Bivis este indicat la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai de olmesartan medoxomil sau amlodipină (vezi pct. 4.2 și 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare:
Adulți
Doza recomandată de Bivis este de un comprimat pe zi.
Bivis 20 mg / 5 mg poate fi administrat la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin tratament cu 20 mg olmesartan medoxomil sau 5 mg amlodipină în monoterapie.
Bivis 40 mg / 5 mg poate fi administrat la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin terapia cu Bivis 20 mg / 5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg poate fi administrat la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin terapia cu Bivis 40 mg / 5 mg.
Înainte de a trece la combinația fixă, se recomandă creșterea dozei componentelor individuale. Un schimb direct de la monoterapie la combinație fixă poate fi luat în considerare atunci când este adecvat din punct de vedere clinic.
Pacienții cărora li se administrează olmesartan medoxomil și amlodipină sub formă de comprimate separate pot trece, din comoditate, la comprimatele Bivis, care conțin aceleași doze ca substanțele active.
Bivis poate fi luat indiferent de mâncare.
Persoane în vârstă (65 de ani sau peste)
În general, nu sunt necesare ajustări ale dozelor la persoanele în vârstă, dar creșterea dozei trebuie luată în considerare cu precauție (vezi pct. 4.4 și 5.2) .Dacă este necesară doza zilnică maximă de 40 mg olmesartan medoxomil, tensiunea arterială trebuie luată în considerare cu atenție.
Funcția renală alterată
Doza maximă de olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance-ul creatininei între 20 și 60 ml / min) este de 20 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi, datorită experienței clinice limitate cu doze mai mari în acest grup de pacienți. Utilizarea Bivis la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml / min) nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 5.2). Se recomandă monitorizarea concentrațiilor de potasiu și potasiu la pacienții cu insuficiență renală moderată a creatininei.
Funcția hepatică alterată
Bivis trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se recomandă o doză inițială de 10 mg olmesartan medoxomil o dată pe zi, iar doza maximă nu trebuie să depășească 20 mg o dată pe zi. La pacienții cu insuficiență hepatică care iau diuretice și / sau alte medicamente antihipertensive, se recomandă monitorizarea atentă a tensiunii arteriale și a funcției renale. Nu există experiență privind utilizarea olmesartan medoxomil la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
La fel ca în cazul tuturor blocantelor canalelor de calciu, la pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit și recomandările de dozare nu au fost stabilite. Prin urmare, Bivis trebuie administrat cu prudență la acești pacienți. Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în cazul insuficienței hepatice severe. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, tratamentul cu amlodipină trebuie inițiat la cea mai mică doză, urmată de ajustarea treptată a dozei. Utilizarea Bivis la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată ( vezi secțiunea 4.3).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Bivis la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare:
Comprimatele trebuie înghițite cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Comprimatele nu trebuie mestecate și trebuie luate la aceeași oră în fiecare zi.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active, la derivații dihidropiridinici sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Insuficiență hepatică severă și obstrucție biliară (vezi pct. 5.2).
Utilizarea concomitentă a Bivis cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Datorită amlodipinei conținute, Bivis este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu:
- hipotensiune arterială severă
- șoc (inclusiv șoc cardiogen)
- obstrucția căii de evacuare a ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică de grad înalt)
- insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pacienți cu hipovolemie sau depleție de sodiu:
La pacienții cu hipovolemie și / sau depleție de sodiu cauzată de doze mari de diuretice, aport redus de sodiu din dietă, diaree sau vărsături, poate apărea hipotensiune simptomatică, mai ales după prima doză. Aceste condiții trebuie corectate sau este necesară o supraveghere medicală atentă, înainte de a începe tratamentul cu Bivis.
Alte afecțiuni legate de stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron:
La pacienții a căror tonus vascular și funcția renală depind în primul rând de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau boli de rinichi, inclusiv stenoză a arterei renale), tratamentul cu medicamente care afectează acest sistem, precum ca antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotemie, oligurie sau, rareori, insuficiență renală acută.
Hipertensiune renovasculară:
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei aferente la un singur rinichi funcțional, tratați cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, există un risc crescut de insuficiență renală și hipotensiune arterială severă.
Funcția renală alterată și transplantul de rinichi:
Când Bivis este utilizat la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă verificarea periodică a concentrațiilor plasmatice de potasiu și creatinină. Bivis nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 20 ml / min) (vezi pct. 4.2 și 5.2). Nu există experiență cu administrarea de Bivis la pacienții cu transplant renal recent sau la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final (clearance-ul creatininei mai mic de 12 ml / min).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS):
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Afectarea funcției hepatice:
Expunerea la amlodipină și olmesartan medoxomil este crescută la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2). Bivis trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență moderată, doza de olmesartan medoxomil nu trebuie să depășească 20 mg (vezi pct. 4.2). La pacienții cu insuficiență hepatică, amlodipina trebuie administrată inițial la cea mai mică doză și utilizată cu precauție atât la inițierea tratamentului, cât și la creșterea dozei. Bivis este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2). 4.3).
Hiperpotasemie:
Ca și în cazul altor antagoniști ai angiotensinei II și inhibitori ai ECA, în timpul tratamentului poate apărea hiperkaliemie, în special în prezența insuficienței renale și / sau a insuficienței cardiace (vezi pct. 4.5). Se recomandă monitorizarea atentă a potasiului seric la pacienții cu risc. suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot induce creșteri ale nivelului de potasiu (cum ar fi heparina) trebuie făcute cu prudență, cu monitorizarea frecventă a nivelurilor de potasiu.
Litiu:
Ca și în cazul altor antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, administrarea concomitentă de litiu și Bivis nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Stenoza valvei aortice sau mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă:
Datorită prezenței amlodipinei în Bivis, ca și în cazul tuturor celorlalte vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții care suferă de stenoză aortică sau mitrală a valvei sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Aldosteronism primar:
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea Bivis nu este recomandată la acești pacienți.
Insuficienta cardiaca:
Ca o consecință a inhibării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, la pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate fi dependentă de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, se pot aștepta modificări ale funcției renale. cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și antagoniști ai receptorilor de angiotensină a fost asociat cu oligurie și / sau azotemie progresivă și (rar) cu insuficiență renală acută și / sau deces.
Pacienții cu insuficiență cardiacă trebuie tratați cu precauție. Într-un studiu pe termen lung, controlat cu placebo, al amlodipinei la pacienții cu insuficiență cardiacă severă (NYHA clasa III și IV), incidența raportată a edemului pulmonar a fost mai mare în grupul amlodipină decât în grupul placebo (vezi pct. 5.1). Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare viitoare și mortalitate.
Enteropatie asemănătoare sprue-ului:
În cazuri foarte rare, la pacienții cărora li sa administrat olmesartan timp de câteva luni sau ani, a fost raportată diaree cronică cu scădere semnificativă în greutate, posibil cauzată de o reacție de hipersensibilitate localizată întârziată. Biopsiile intestinale de la pacienți au dezvăluit adesea atrofie viloasă. Dacă un pacient prezintă aceste simptome în timpul tratamentului cu olmesartan, alte etiologii trebuie excluse. Întreruperea olmesartanului medoxomil trebuie luată în considerare în cazurile în care nu este identificată „altă etiologie”.
În cazurile în care simptomele dispar și enteroparia de tip sprue este confirmată printr-o biopsie, tratamentul cu olmesartan medoxomil nu trebuie reluat.
Diferențe etnice:
Ca și în cazul tuturor celorlalți antagoniști ai angiotensinei II, efectul antihipertensiv al Bivis poate fi mai mic la pacienții de culoare neagră, posibil datorită prevalenței mai ridicate a nivelurilor scăzute de renină la populația hipertensivă neagră.
Persoanele în vârstă:
Creșterea dozelor trebuie făcută cu precauție la persoanele în vârstă (vezi pct. 5.2).
Sarcina:
Tratamentul cu antagoniști ai angiotensinei II nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu antagoniști ai angiotensinei II nu este considerat esențial, trebuie înlocuit cu un tratament antihipertensiv alternativ la pacienții care planifică sarcina. Are un profil de siguranță recunoscut în timpul sarcinii. Atunci când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu antagoniști ai angiotensinei II trebuie oprit imediat și, dacă se consideră adecvat, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Alte:
Ca și în cazul oricărui alt medicament antihipertensiv, reducerea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu boli cardiace ischemice sau boli cerebrovasculare ischemice poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni potențiale cu asociația Bivis:
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Alte medicamente antihipertensive:
Efectul hipotensiv cauzat de Bivis poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive (de exemplu blocante alfa, diuretice).
Interacțiuni potențiale cu olmesartan medoxomil conținut în Bivis:
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau aliskiren
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Medicamente care afectează nivelul de potasiu:
Utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente capabile să mărească concentrațiile serice de potasiu (de exemplu heparină, inhibitori ai ECA) pot determina o creștere a potasiului seric. Potasiu seric (vezi pct. 4.4) care pot afecta nivelurile de potasiu sunt prescrise în asociere cu Bivis, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu.
Litiu:
În timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și, rareori, cu antagoniști ai angiotensinei II, s-au raportat creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității litice serice. Litiul combinat nu este recomandat (vezi pct. 4.4). Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă, se recomandă monitorizarea atentă a nivelului seric de litiu.
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și AINS neselective:
Când antagoniștii angiotensinei II se administrează concomitent cu AINS, poate apărea atenuarea efectului antihipertensiv. se recomandă funcția renală la inițierea unui astfel de tratament concomitent și hidratarea adecvată a pacienților.
Colesevelam, agent de sechestrare a acidului biliar
Administrarea concomitentă a clorhidratului de colesevelam cu sechestrarea acidului biliar reduce expunerea sistemică, concentrația plasmatică maximă și t1 / 2 de olmesartan.Administrarea de olmesartan medoxomil cu cel puțin 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam reduce efectul acestei interacțiuni medicamentoase. Trebuie luată în considerare administrarea de olmesartan medoxomil cu cel puțin 4 ore înainte de doza de clorhidrat de colesevelam (vezi pct. 5.2).
Informații suplimentare:
O reducere modestă a biodisponibilității olmesartanului a fost observată după tratamentul cu antiacide (hidroxid de aluminiu și magneziu).
Olmesartan medoxomil nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii warfarinei sau farmacocineticii digoxinei.
Administrarea concomitentă de olmesartan medoxomil și pravastatină nu a provocat efecte relevante clinic asupra farmacocineticii celor două substanțe la subiecții sănătoși.
Olmesartanul nu are efecte inhibitorii relevante clinic asupra enzimelor citocromului P450 uman 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 in vitro, în timp ce efectele de inducție asupra citocromului P450 de șobolan sunt minime sau absente. medicamentele metabolizate de enzimele citocromului P450 menționate anterior nu sunt de așteptat.
Interacțiuni potențiale cu amlodipină conținute în Bivis:
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Inhibitori ai CYP3A4:
Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori puternici sau moderate ai CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate determina o creștere semnificativă a expunerii la amlodipină. Semnificația clinică a acestor modificări farmacocinetice poate fi mai pronunțată. la persoanele în vârstă, prin urmare poate fi necesară monitorizarea clinică și ajustarea dozelor.
Inductori CYP3A4
Nu există date disponibile cu privire la efectul inductorilor CYP3A4 asupra amlodipinei. Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, Hypericum perforatum) poate duce la concentrații plasmatice mai mici de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauție împreună cu inductorii CYP3A4.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece biodisponibilitatea amlodipinei poate crește și, prin urmare, poate potența efectul antihipertensiv al amlodipinei la unii pacienți.
Dantrolen (perfuzie): fibrilația ventriculară letală și colapsul cardiovascular asociate cu hiperkaliemie au fost observate la animale după administrarea intravenoasă de verapamil și dantrolen. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă evitarea administrării concomitente a blocantelor canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, la pacienții predispuși la hipertermie malignă și în tratamentul hipertermiei maligne.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele hipotensive ale amlodipinei se adaugă la efectele hipotensive ale altor medicamente antihipertensive.
În studiile de interacțiune clinică, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
Simvastatină: Administrarea concomitentă de doze repetate de 10 mg de amlodipină cu simvastatină 80 mg a dus la o creștere de 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina singură Limitați doza de simvastatină la 20 mg pe zi la pacienții tratați cu amlodipină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina (vezi pct. 4.3)
Nu există date privind utilizarea Bivis la pacientele gravide. Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale nu au fost efectuate cu Bivis.
Olmesartan medoxomil (ingredient activ de Bivis)
Utilizarea antagoniștilor angiotensinei II nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea antagoniștilor angiotensinei II este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Datele epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au condus la rezultate concludente; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă. „angiotensina II, poate exista un risc similar pentru această clasă de medicamente. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu antagoniști ai angiotensinei II este considerat esențial, la pacienții care planifică sarcina, acesta ar trebui înlocuit cu un tratament antihipertensiv alternativ cu un profil de siguranță recunoscut în timpul sarcinii. terapia trebuie începută.
Se știe că expunerea la antagoniști ai angiotensinei II în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (funcție renală scăzută, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi punctul 5.3).
Dacă expunerea la antagoniști ai angiotensinei II a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Nou-născuții ale căror mame au luat antagoniști ai angiotensinei II trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Amlodipină (ingredient activ de Bivis)
Datele privind un număr limitat de sarcini cu expunere la amlodipină nu indică faptul că amlodipina sau alte blocante ale canalelor de calciu au un efect dăunător asupra sănătății fătului, însă poate exista un risc de travaliu prelungit.
În consecință, Bivis nu este recomandat în timpul primului trimestru de sarcină și este contraindicat în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Olmesartanul este excretat în laptele matern al șobolanilor. Cu toate acestea, nu se știe dacă același lucru apare în laptele uman. Nu se știe dacă amlodipina este excretată în lapte. Antagoniștii de calciu dihidropiridină, asemănătoare amlodipinei, sunt excretați în laptele uman. Deoarece nu sunt disponibile date privind utilizarea olmesartanului și amlodipinei în timpul alăptării, Bivis nu este recomandat și tratamentele alternative cu profil de siguranță dovedit sunt preferate pentru utilizarea în timpul alăptării, în special în caz de alăptare a nou-născuților și a prematurilor.
Fertilitate
Modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor au fost raportate la pacienții tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există suficiente date clinice privind efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu la șobolani, au fost raportate efecte nedorite asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Bivis are efecte ușoare sau moderate asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amețeli, cefalee, greață sau simptome de oboseală pot apărea ocazional la pacienții tratați cu terapie antihipertensivă și pot afecta capacitatea de reacție. Se recomandă precauție în special la începutul tratamentului.
04.8 Efecte nedorite
Bivis:
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu Bivis sunt edemul periferic (11,3%), cefaleea (5,3%) și amețelile (4,5%).
Reacțiile adverse cauzate de Bivis în studiile clinice, studiile de siguranță post-autorizare și raportarea spontană, precum și reacțiile adverse cauzate de componentele individuale olmesartan medoxomil și amlodipină pe baza profilului de siguranță cunoscut al acestor substanțe sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Pentru a clasifica frecvența apariției reacțiilor adverse, a fost utilizată următoarea terminologie:
Foarte frecvente (≥1 / 10);
Frecvente (≥1 / 100,
Mai puțin frecvente (≥1 / 1000,
Rare (≥1 / 10.000,
Foarte rar (
Au fost raportate cazuri unice de rabdomioliză în asociere temporală cu aportul de blocante ale receptorilor angiotensinei II. Au fost raportate cazuri unice de sindrom extrapiramidal la pacienții tratați cu amlodipină.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome:
Nu există experiență de supradozaj cu Bivis. Efectele cele mai probabile ale supradozajului cu olmesartan medoxomil sunt hipotensiunea și tahicardia; poate apărea bradicardie dacă apare stimularea parasimpatică (vagală). tahicardie A fost raportată hipotensiune arterială sistemică marcată și potențial prelungită până la debutul șocului cu rezultat fatal.
Tratament:
Dacă aportul este recent, trebuie luat în considerare spălarea gastrică.La subiecții sănătoși, s-a demonstrat că administrarea cărbunelui activ imediat sau în decurs de două ore de la ingestia amlodipinei reduce substanțial absorbția amlodipinei.
Hipotensiunea semnificativă clinic din cauza unei supradoze de Bivis necesită sprijin activ al sistemului cardiovascular, inclusiv monitorizarea atentă a funcției cardiopulmonare, creșterea extremităților și controlul volumului circulator și al excreției urinare. Un vasoconstrictor poate ajuta la restabilirea tonusului vascular și a tensiunii arteriale, atâta timp cât nu există contraindicații pentru utilizarea acestuia. Gluconatul de calciu intravenos poate fi util în contracararea efectului de blocare a canalelor de calciu.
Deoarece amlodipina este puternic legată de proteinele plasmatice, nu este de așteptat ca dializa să ajute.Dializabilitatea olmesartanului este necunoscută.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II și blocanți ai canalelor de calciu.
Codul ATC: C09DB02.
Mecanism de acțiune
Bivis este o combinație dintre un antagonist al receptorilor de angiotensină II, olmesartan medoxomil și un antagonist de calciu, besilatul de amlodipină. Combinația acestor substanțe are un efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-un grad mai mare decât oricare dintre componente.
Eficacitate și siguranță clinică
Bivis
Într-un studiu de 8 săptămâni, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu design factorial la 1940 pacienți (71% caucazian și 29% non-caucazian), tratamentul cu toate dozele de Bivis a dus la o reducere semnificativ mai mare a sistemului sistolic și diastolic tensiunea arterială decât componentele monoterapiei. Modificarea medie a tensiunii arteriale sistolice / diastolice a fost dependentă de doză: -24 / -14 mmHg (combinație 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinație 40 mg / 5 mg) și -30 / -19 mmHg ( combinație 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg a redus tensiunea arterială sistolică / diastolică în poziția șezută cu 2,5 / 1,7 mmHg suplimentar comparativ cu Bivis 20 mg / 5 mg. În mod similar, Bivis 40 mg / 10 mg a redus tensiunea arterială sistolică / diastolică în poziție așezată cu încă 4,7 / 3,5 mmHg în comparație cu Bivis 40 mg / 5 mg.
Procentul pacienților care au atins obiectivul tensiunii arteriale (diabetici și pacienți diabetici) a fost de 42,5%; 51,0%; și 49,1%; pentru Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respectiv 40 mg / 10 mg.
Majoritatea efectelor antihipertensive ale Bivis au fost realizate în general în primele două săptămâni de tratament.
Un al doilea studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a evaluat eficacitatea adăugării de amlodipină la tratament la pacienții caucazieni a căror tensiune arterială a fost controlată inadecvat după opt săptămâni de tratament cu 20 mg olmesartan medoxomil singur.
La pacienții care au continuat să primească 20 mg olmesartan medoxomil în monoterapie, tensiunea arterială sistolică / diastolică a scăzut cu -10,6 / -7,8 mmHg după încă opt săptămâni. sânge diastolic de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Proporția pacienților care și-au atins obiectivul de tensiune arterială (
Un studiu ulterior a evaluat adăugarea diferitelor doze de olmesartan medoxomil la pacienții caucazieni a căror tensiune arterială a fost controlată inadecvat după opt săptămâni de tratament cu amlodipină 5 mg singură.
La pacienții care au continuat să primească 5 mg amlodipină singură, tensiunea arterială sistolică / diastolică a scăzut cu -9,9 / -5,7 mmHg după încă opt săptămâni. Adăugarea de 20 mg olmesartan medoxomil a dus la o reducere a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de -15,3 / -9,3 mmHg și adăugarea a 40 mg olmesartan medoxomil a dus la o reducere a tensiunii arteriale sistolice / diastolice de -16,7 / -9,5 mmHg ( p
Proporția pacienților care și-au atins obiectivul de tensiune arterială (
Nu există date disponibile din studiile randomizate efectuate la pacienți hipertensivi necontrolați, care au comparat utilizarea unei doze medii de tratament combinat Bivis cu tratamentul intensiv cu amlodipină sau olmesartan singur.
Cele trei studii efectuate au confirmat că efectul hipotensiv al Bivis o dată pe zi a fost menținut pe parcursul intervalului de dozare de 24 de ore, cu un raport minim-vârf de 71% până la 82% pentru tensiunea arterială sistolică și diastolică și cu eficacitate pe 24 de ore. confirmată prin monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale.
Eficacitatea antihipertensivă a Bivis a fost similară indiferent de vârstă și sex și a fost similară la pacienții cu sau fără diabet.
În două studii de extensie deschise, non-randomizate, menținerea eficacității Bivis 40 mg / 5 mg după un an a fost demonstrată la 49-67% dintre pacienți.
Olmesartan medoxomil (ingredient activ al Bivis)
Olmesartan medoxomil, una dintre substanțele active din Bivis este un antagonist selectiv al receptorilor angiotensinei II tip 1 (tip AT1). Olmesartan medoxomil se transformă rapid în metabolitul său farmacologic activ, olmesartan. Angiotensina II este principalul hormon vasoactiv al sistemului renină-angiotensină-aldosteron și joacă un rol semnificativ în fiziopatologia hipertensiunii arteriale. Efectele angiotensinei II includ vasoconstricție. sinteza și eliberarea aldosteronului, stimularea cardiacă și reabsorbția renală de sodiu. Olmesartanul blochează vasoconstrictorul și efectele secretoare de aldosteron ale angiotensinei II prin blocarea legării acestuia la receptorul AT1 în țesuturi, inclusiv mușchiul neted vascular și glanda suprarenală. Acțiunea olmesartanului este independentă de origine sau cale de sinteză a angiotensinei II. Antagonismul selectiv al olmesartanului împotriva receptorului angiotensinei II (AT1) produce o creștere a concentrațiilor plasmatice ale concentrațiilor de renină și angiotensină I și II și o scădere a concentrațiilor acțiuni plasmatice ale aldosteronului.
În cazurile de hipertensiune arterială, olmesartan medoxomil determină o reducere dependentă de doză, pe termen lung, a tensiunii arteriale. Terapie bruscă.
Administrarea o dată pe zi de olmesartan medoxomil la pacienții hipertensivi asigură o reducere eficientă și constantă a tensiunii arteriale în intervalul de 24 de ore dintre o doză și următoarea. Pentru aceeași doză generală, administrarea o dată pe zi a produs scăderi similare ale tensiunii arteriale. comparativ cu administrarea medicamentului de două ori pe zi.
Cu continuarea tratamentului, reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în decurs de 8 săptămâni de la inițierea tratamentului, deși o parte substanțială a efectului de scădere a tensiunii arteriale este deja observată după 2 săptămâni de tratament.
Efectele olmesartanului asupra mortalității și morbidității sunt în prezent necunoscute.
Studiul randomizat de prevenire a microalbuminuriei cu olmesartan și diabet (ROADMAP), efectuat la 4.447 de pacienți cu diabet de tip 2, normoalbuminurie și cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar, a investigat dacă tratamentul cu olmesartan ar putea întârzia apariția microalbuminuriei. În timpul perioadei medii de urmărire de 3,2 ani, pacienții au primit olmesartan sau placebo plus alte medicamente antihipertensive, cu excepția inhibitorilor ECA sau sartanilor.
Studiul a demonstrat o reducere semnificativă a riscului în ceea ce privește timpul crescut până la debutul microalbuminuriei (obiectiv principal) în favoarea olmesartanului. După ajustarea valorilor tensiunii arteriale, această reducere a riscului nu a mai fost semnificativă statistic. 8,2% (178 din 2160) dintre pacienții din grupul cu olmesartan și 9,8% (210 din 2139) din grupul placebo au prezentat microalbuminurie.
În ceea ce privește obiectivele secundare, evenimentele cardiovasculare au apărut la 96 de pacienți (4,3%) din grupul cu olmesartan și la 94 de pacienți (4,2%) din grupul placebo. Incidența mortalității cardiovasculare a fost mai mare în grupul cu olmesartan decât în grupul placebo (15 pacienți [0,7%] față de 3 pacienți [0,1%]), în ciuda valorilor similare pentru accidentul vascular cerebral non-fatal (14 pacienți [0,6%] vs. 8 pacienți [0,4%]), infarct miocardic non-fatal (17 pacienți [0,8%] vs. 26 pacienți [1,2%]) și mortalitate non-cardiovasculară (11 pacienți [0,5%] vs. 12 pacienți [0,5 %]). Mortalitatea generală cu olmesartan a fost numeric mai mare (26 pacienți [1,2%]) față de 15 pacienți [0,7%]), în principal datorită unui număr mai mare de evenimente cardiovasculare fatale.
Studiul privind reducerea incidenței olmesartanului în stadiul final al bolii renale în studiul de nefropatie diabetică (ORIENT) a evaluat efectele olmesartanului asupra evenimentelor renale și cardiovasculare la 577 de pacienți chinezi și japonezi cu diabet de tip 2 și nefropatie evidentă. În timpul perioadei medii de urmărire de 3,1 ani, pacienții au primit olmesartan sau placebo plus alte medicamente antihipertensive, inclusiv inhibitori ai ECA.
Obiectivul primar compus (timpul până la prima dublare a creatininei serice, nefropatia în stadiul final, decesul din toate cauzele) a apărut la 116 pacienți din grupul cu olmesartan (41,1%) și 129 de pacienți din grupul placebo (45,4%) (HR 0,97 [ IC 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). Obiectivul secundar cardiovascular compozit a apărut la 40 de pacienți tratați cu olmesartan (14,2%) și la 53 de pacienți tratați cu placebo (18,7%). ) care au primit placebo, mortalitate totală 19 (6,7%) vs 20 (7%), accident vascular cerebral non-fatal 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) și infarct miocardic non-fatal 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respectiv.
Amlodipină (ingredient activ al Bivis)
Amlodipina, unul dintre ingredientele active din Bivis, este un antagonist al canalelor de calciu care inhibă fluxul transmembranar de ioni de calciu prin canalele dependente de potențialul de tip L în inimă și mușchiul neted. Datele experimentale indică faptul că amlodipina se leagă atât la siturile de legare a dihidropiridinei, cât și la cele non-dihidropiridine. Amlodipina este relativ selectivă a vaselor, cu un efect mai mare asupra celulelor musculare netede decât celulele inimii. Efectul antihipertensiv al amlodipinei derivă dintr-un efect relaxant direct asupra mușchiului neted arterial care duce la o reducere a rezistenței periferice și, prin urmare, a tensiunii arteriale.
La pacienții hipertensivi, amlodipina determină o scădere a dozei, pe termen lung, a tensiunii arteriale.
După administrarea dozelor terapeutice la pacienții hipertensivi, amlodipina determină o reducere semnificativă a tensiunii arteriale în decubit dorsal, șezând și ortostatic.Utilizarea cronică a amlodipinei nu este asociată cu modificări semnificative ale ritmului cardiac sau ale concentrațiilor plasmatice ale catecolaminelor. funcția renală, dozele terapeutice de amlodipină reduc rezistența vasculară renală prin creșterea ratei de filtrare glomerulară și a fluxului plasmatic renal eficient, fără modificări ale fracției de filtrare sau proteinuriei.
În studiile hemodinamice efectuate la pacienți cu insuficiență cardiacă și în studiile clinice bazate pe teste de efort la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa II-IV NYHA, amlodipina nu a provocat nicio deteriorare clinică, pe baza toleranței la efort, a fracției de ejecție a ventriculului stâng și a semnelor clinice și simptome.
Un studiu controlat cu placebo (LAUDĂ) care a vizat evaluarea pacienților cu insuficiență cardiacă din clasa III-IV NYHA, cărora li s-au administrat digoxină, diuretice și inhibitori ai ECA, a arătat că amlodipina nu duce la un risc crescut de mortalitate sau risc. Mortalitate și morbiditate combinate la pacienții cu insuficiență cardiacă.
Într-un studiu de urmărire pe termen lung, controlat cu placebo (PRAISE-2) al amlodipinei la pacienții cu insuficiență cardiacă de clasa III și IV NYHA, fără simptome clinice sau constatări obiective sugestive ale bolii ischemice de bază, în tratamentul cu doze stabile de ECA inhibitori, digitală și diuretice, amlodipina nu a avut niciun efect asupra mortalității cardiovasculare sau totale. În aceeași populație, amlodipina a fost asociată cu raportări crescute de edem pulmonar, deși nu a existat nicio diferență semnificativă în incidența agravării insuficienței cardiace comparativ cu placebo.
Studiu de tratament pentru prevenirea atacurilor de cord (ALLHAT)
S-a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, de morbiditate-mortalitate, numit Tratament antihipertensiv și de scădere a lipidelor pentru a preveni atacul cardiac (ALLHAT), pentru a compara cele mai noi terapii medicamentoase: amlodipină 2,5-10 mg / zi (blocant al canalelor de calciu) sau lisinopril 10 -40 mg / zi (inhibitor ECA) ca terapii de primă linie, clorthalidonă 12,5-25 mg, diuretic tiazidic, în hipertensiune arterială ușoară până la moderată. Pacienții au avut cel puțin un factor de risc suplimentar pentru boala coronariană, inclusiv: infarct miocardic anterior sau accident vascular cerebral (> 6 luni înainte de înscriere) sau documentația altor boli cardiovasculare aterosclerotice (în general 51,5%), diabet zaharat tip 2 ( 36,1%), colesterol HDL hipertrofie ventriculară stângă diagnosticată pe EKG sau ecocardiografie (20,9%), fumător de țigări (2 1,9%). Obiectivul primar a fost boala arterială coronariană fatală sau infarctul miocardic non-fatal Nu a existat nicio diferență semnificativă în obiectivul primar între terapia pe bază de amlodipină și clorthalidonă: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Dintre obiectivele secundare, incidența insuficienței cardiace (componenta unui obiectiv compozit cardiovascular compozit) a fost semnificativ mai mare în grupul cu amlodipină comparativ cu grupul cu clorthalidonă (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] p
Alte informații:
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost ambele mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Bivis
După administrarea orală de Bivis, concentrațiile plasmatice maxime de olmesartan și amlodipină sunt atinse după 1,5-2 ore și respectiv 6-8 ore. Viteza de absorbție și cantitatea absorbită din cele două substanțe active ale Bivis sunt echivalente cu viteza și cantitatea după administrarea celor două componente sub formă de tablete separate. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea olmesartanului și amlodipinei de la Bivis.
Olmesartan medoxomil (ingredient activ al Bivis)
Absorbție și distribuție
Olmesartan medoxomil este un pro-medicament transformat rapid într-un metabolit activ farmacologic, olmesartan, prin esteraze în mucoasa intestinală și circulația portală în timpul absorbției din tractul gastrointestinal. Nu există nicio urmă de olmesartan medoxomil intact sau cu lanț lateral. excreții Biodisponibilitatea absolută medie a olmesartanului, în formularea tabletelor, a fost de 25,6%.
Concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) a diolmesartanului este atinsă în aproximativ 2 ore de la administrarea orală de olmesartan medoxomil; Concentrațiile plasmatice de olmesartan cresc aproximativ liniar pe măsură ce doza unică orală crește la aproximativ 80 mg.
Administrarea alimentelor are efecte minime asupra biodisponibilității olmesartanului și, prin urmare, olmesartan medoxomil poate fi administrat în stare de post sau hrănit.
Nu s-au observat diferențe relevante clinic în farmacocinetica olmesartanului dependent de sexul pacientului.
Olmesartanul se leagă puternic de proteinele plasmatice (99,7%), dar potențialul interacțiunilor de deplasare care leagă proteinele semnificativ clinic între olmesartan și alte substanțe active puternic legate administrate concomitent este scăzut (confirmat de absența unei „interacțiuni semnificative clinic între olmesartan medoxomil și warfarină Legarea celulelor sanguine a olmesartanului este neglijabilă. Volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă este scăzut (16-29 L).
Biotransformare și eliminare
Clearance-ul plasmatic total al olmesartanului a fost de 1,3 L / h (CV, 19%), relativ scăzut în comparație cu fluxul hepatic (aproximativ 90 L / h) .După o doză orală unică de olmesartan medoxomil marcat cu 14C, 10-16% din radioactivitatea administrată a fost excretată în urină (în mare măsură în decurs de 24 de ore de la administrare), în timp ce radioactivitatea rămasă a fost excretată în materiile fecale. Pe baza unei biodisponibilități sistemice de 25, 6%, se poate estima că olmesartanul absorbit este eliminat prin renal. (aproximativ 40%) și excreția hepatobiliară (aproximativ 60%). Toată radioactivitatea recuperată a fost identificată ca olmesartan. Nu au fost identificați alți metaboliți semnificativi. Cercul enterohepatic al olmesartanului este minim. Deoarece o cantitate mare de olmesartan este eliminată pe cale biliară, utilizarea la pacienții cu obstrucție biliară este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olmesartanului variază între 10 și 15 ore după administrarea orală repetată. Starea de echilibru a fost atinsă după primele câteva administrări și nu a fost detectată nicio acumulare ulterioară după 14 zile de administrare repetată. Clearance-ul renal a fost de aproximativ 0,5-0,7 l / h și a fost independent de doză.
Interacțiuni medicamentoase
Colesevelam, agent de sechestrare a acidului biliar
Administrarea concomitentă de 40 mg olmesartan medoxomil și 3750 mg clorhidrat de colesevelam la subiecți sănătoși a dus la o reducere de 28% a Cmax și 39% a ASC a olmesartanului. olmesartan medoxomil a fost administrat cu 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a olmesartanului a fost redus cu 50-52%, indiferent de administrarea concomitentă sau cu 4 ore înainte de clorhidratul de colesevelam (vezi pct. 4.5).
Amlodipină (ingredient activ al Bivis)
Absorbție și distribuție
După administrarea orală a dozelor terapeutice, amlodipina este bine absorbită, cu concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 6-12 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a fost estimată a fi între 64 și 80%. Volumul de distribuție este de aproximativ 21 L / kg. Studiile in vitro au arătat că amlodipina se leagă de 97,5% la proteinele plasmatice. Alimentele nu modifică biodisponibilitatea amlodipinei.
Biotransformare și eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare plasmatică este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce justifică administrarea o dată pe zi. Amlodipina este metabolizată extensiv de ficat în compuși inactivi, 10% este eliminată în urină ca moleculă de bază și 60% sub formă metabolizată. .
Olmesartan medoxomil și amlodipină (ingrediente active ale Bivis)
Populații speciale
Populație pediatrică (sub 18 ani):
Nu există date farmacocinetice disponibile la copii și adolescenți.
Persoane în vârstă (65 de ani sau peste):
La pacienții hipertensivi, ASC la starea de echilibru a olmesartanului a crescut cu aproximativ 35% la persoanele în vârstă (65 până la 75 de ani) și cu aproximativ 44% la persoanele foarte vârstnice (3 75 de ani) comparativ cu pacienții mai tineri (vezi pct. 4.2). Acest lucru poate fi legat, cel puțin parțial, de o scădere medie a funcției renale la acest grup de pacienți. Cu toate acestea, regimul de dozare recomandat la persoanele în vârstă este același, deși trebuie acordată precauție la creșterea dozei.
Timpul pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime de amlodipină este similar la subiecții tineri și vârstnici. Clearance-ul amlodipinei tinde să scadă la persoanele vârstnice, ducând la creșterea ASC și la înjumătățirea prin eliminare. Creșterile ASC și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă au fost așa cum era de așteptat pentru vârsta grupului de pacienți implicat în acest studiu (vezi pct. 4.4).
Funcția renală alterată:
La pacienții cu insuficiență renală, ASC la starea de echilibru a olmesartanului a crescut cu 62%, 82% și 179% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și respectiv severă, comparativ cu controalele sănătoase (vezi pct. 4.2, 4.4).
Amlodipina este metabolizată extensiv în metaboliți inactivi.10% din substanță este excretată nemodificată în urină. Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu sunt corelate cu gradul de insuficiență renală. La acești pacienți, amlodipina poate fi administrată la doza normală. Amlodipina nu este dializabilă.
Funcția hepatică alterată:
După administrarea orală unică, valorile ASC ale olmesartanului au fost cu 6% și respectiv 65% mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. Administrarea a fost de 0,26% la subiecții sănătoși, 0,34% la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară și 0,41% la cei cu insuficiență hepatică moderată După administrarea orală repetată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată, valorile ASC ale olmesartanului au fost încă cu 65% mai mari decât la subiecții cu funcție hepatică normală. Valorile medii ale C ale olmesartanului sunt similare la pacienții cu insuficiență hepatică și la subiecții sănătoși. Olmesartan medoxomil nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2, 4.4).
Sunt disponibile date clinice foarte limitate cu privire la administrarea de amlodipină la pacienții cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul amlodipinei este redus și timpul de înjumătățire prelungit, rezultând o creștere a valorilor ASC de aproximativ 40% -60% (vezi pct. 4.2, 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Pe baza profilului de toxicitate non-clinică a fiecărei substanțe, nu sunt așteptate exacerbări ale toxicității combinației, deoarece cele două substanțe acționează asupra unor ținte diferite: rinichiul pentru olmesartan medoxomil și inima pentru amlodipină.
Într-un studiu de toxicitate pe doză repetată a combinației olmesartan medoxomil / amlodipină pe cale orală timp de trei luni la șobolani, s-au observat următoarele modificări: scăderea parametrilor asociați numărului de celule roșii din sânge și modificări renale, ambele referibile la olmesartan; modificări intestinale (dilatarea lumenului și îngroșarea difuză a mucoasei ileonului și a colonului) suprarenale (hipertrofia celulelor corticale glomerulare și vacuolarea celulelor corticale fasciculare) și hipertrofia canalelor glandei mamare, referitoare la amlodipină. Aceste modificări nu cresc toxicitatea existentă și raportată anterior individual pentru cele două ingrediente active și nici nu conduc la o nouă toxicitate și nu au fost observate efecte sinergice toxicologic.
Olmesartan medoxomil (ingredient activ al Bivis)
În studiile de toxicitate cronică la șobolani și câini, s-a demonstrat că olmesartan medoxomil are efecte similare cu alți antagoniști ai receptorilor AT1 și inhibitori ai ECA: creșterea ureei plasmatice (BUN) și creatinină; reducerea greutății inimii; reducerea parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit); indicații histologice ale afectării renale (leziuni regenerative ale epiteliului renal, îngroșarea membranei bazale, dilatarea tubulară).Aceste efecte adverse cauzate de acțiunile farmacologice ale olmesartan medoxomil au fost, de asemenea, observate în studii preclinice cu alți antagoniști ai receptorilor AT1 și inhibitori ai ECA și pot fi reduse prin administrarea simultană orală de clorură de sodiu. Activitate crescută a fost observată la ambele specii. hipertrofie / hiperplazie a celulelor juxtaglomerulare ale rinichiului. Aceste modificări, care sunt un efect tipic de clasă al inhibitorilor ECA și al antagoniștilor receptorilor AT1, par să nu aibă relevanță clinică.
Ca și în cazul altor antagoniști ai receptorilor AT1, s-a demonstrat că olmesartan medoxomil crește incidența rupturilor cromozomiale în culturile celulare in vitro. Nu au fost observate efecte relevante în numeroase studii in vivo care utilizează olmesartan medoxomil la doze orale foarte mari, de până la 2000 mg / kg. Datele generale dintr-un program cuprinzător de genotoxicitate sugerează că este foarte puțin probabil ca olmesartanul să prezinte efecte. Genotoxic în condițiile clinice utilizare. Olmesartan medoxomil nu a prezentat carcinogenitate nici într-un studiu de doi ani la șobolani, nici în două studii de carcinogenitate de șase luni la șoareci transgenici.
În studiile asupra reproducerii la șobolani, olmesartan medoxomil nu a afectat fertilitatea și nu au existat dovezi de teratogenitate.Comuna cu alți antagoniști ai angiotensinei II, supraviețuirea descendenților a fost redusă după expunerea la olmesartan medoxomil și a fost observată. în timpul sarcinii târzii și alăptării.Comuna cu alți agenți antihipertensivi, olmesartan medoxomil s-a dovedit a fi mai toxic la iepurii însărcinați decât la șobolanii însărcinați, totuși nu a existat nicio indicație a efectelor fetotoxice.
Amlodipină (ingredient activ al Bivis)
Toxicologie reproductivă
Studiile de reproducere la șobolani și șoareci au arătat nașterea întârziată, travaliul prelungit și supraviețuirea neonatală redusă la doze de aproximativ 50 de ori doza maximă recomandată la om, pe baza raportului mg / kg.
Reducerea fertilității
Nu a existat niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați cu amlodipină (bărbați timp de 64 de zile și femele timp de 14 zile înainte de împerechere) la doze de până la 10 mg / kg / zi (de 8 ori doza maximă de 10 mg pe o doză recomandată de mg / m2 la om *). Un alt studiu efectuat la șobolani masculi tratați cu besilat de amlodipină timp de 30 de zile la o doză comparabilă cu cea administrată la om (mg / kg), a arătat o scădere a testosteronului și a hormonului foliculostimulant în plasmă, precum și scăderea densității. numărul de spermatozoizi maturi și celule Sertoli.
Carcinogeneză, mutageneză
Șobolanii și șoarecii tratați timp de doi ani cu amlodipină alimentară, la concentrații calculate pentru a furniza niveluri zilnice de 0,5, 1,25 și 2,5 mg / kg / zi, nu au prezentat dovezi de cancerigenitate. Cea mai mare doză (pentru șobolani egală cu dublul dozei clinice maxime recomandate de 10 mg pe bază de mg / m2 la om * și pentru șoareci similari cu această doză maximă recomandată) a fost apropiată de doza maximă tolerată pentru șoareci, dar nu de la șobolani .
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicamente, nici la nivel genetic, nici la nivel cromozomial.
* Calculat pe un pacient cu o greutate de 50 kg.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină silicificată (celuloză microcristalină cu dioxid de siliciu coloidal)
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Strat
Alcool polivinil
Macrogol 3350
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fier (III) galben (E 172) (numai comprimate filmate Bivis 40 mg / 5 mg și 40 mg / 10 mg)
Oxid de fier roșu (III) (E 172) (numai Bivis 40 mg / 10 mg comprimate filmate)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere OPA / aluminiu / PVC / aluminiu.
Pachetele conțin 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 sau 10x30 comprimate filmate. Pachetele cu blistere perforate cu doză unitară conțin 10, 50 și 500 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburg
Dealer de vânzare: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BIVIS 20 mg / 5 mg comprimate filmate:
14 comprimate AIC n. 038947014
28 comprimate AIC n. 038947026
30 comprimate AIC n. 038947038
56 comprimate AIC n. 038947040
90 comprimate AIC n. 038947053
98 comprimate AIC n. 038947065
10x28 comprimate AIC n. 038947077
10x30 comprimate AIC n. 038947089
10 tablete AIC n. 038947091
50 comprimate AIC n. 038947103
500 comprimate AIC n. 038947115
BIVIS 40 mg / 5 mg comprimate filmate:
14 comprimate AIC n. 038947127
28 comprimate AIC n. 038947139
30 comprimate AIC n. 038947141
56 comprimate AIC n. 038947154
90 comprimate AIC n. 038947166
98 comprimate AIC n. 038947178
10x28 comprimate AIC n. 038947180
10x30 comprimate AIC n. 038947192
10 tablete AIC n. 038947204
50 comprimate AIC n. 038947216
500 comprimate AIC n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg comprimate filmate:
14 comprimate AIC n. 038947230
28 comprimate AIC n. 038947242
30 comprimate AIC n. 038947255
56 comprimate AIC n. 038947267
90 comprimate AIC n. 038947279
98 comprimate AIC n. 038947281
10x28 comprimate AIC n. 038947293
10x30 comprimate AIC n. 038947305
10 tablete AIC n. 038947317
50 comprimate AIC n. 038947329
500 comprimate AIC n. 038947331
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 28 aprilie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 12 iulie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015