Ingrediente active: Orlistat
Xenical 120 mg capsule
Indicații De ce se utilizează Xenical? Pentru ce este?
Xenical este un medicament utilizat pentru tratarea obezității. Acționează asupra sistemului digestiv blocând digestia a aproximativ 30% din grăsimile ingerate în timpul mesei.
Xenicalul acționează asupra enzimelor sistemului digestiv (lipaza) și blochează acțiunea acestora asupra unora dintre grăsimile consumate în timpul mesei. Grăsimile nedigerate nu pot fi absorbite și sunt eliminate de organism.
Xenical este indicat pentru tratamentul obezității în asociere cu o dietă hipocalorică.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Xenical
Nu luați XENICAL
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la orlistat sau la oricare dintre celelalte componente ale Xenical,
- dacă suferiți de sindrom de malabsorbție cronică (absorbție insuficientă a nutrienților din sistemul digestiv),
- dacă suferiți de colestază (tulburări hepatice),
- dacă alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Xenical
Scăderea în greutate poate afecta și doza de medicamente luate pentru tratarea altor afecțiuni (de exemplu, hipercolesterolemie sau diabet). Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră despre aceste medicamente sau despre orice alte medicamente pe care le luați. Scăderea în greutate poate face necesară ajustarea dozelor acestor medicamente.
Pentru a obține cele mai bune rezultate cu Xenical, trebuie să urmați sfaturile de dietă pe care vi le-a spus medicul dumneavoastră. Ca și în cazul oricărui program de control al greutății, consumul excesiv de grăsimi și calorii poate reduce orice efect de slăbire.
Acest medicament poate provoca o schimbare, deși nu dăunătoare, în obiceiurile intestinale, cum ar fi apariția scaunelor grase sau uleioase, datorită eliminării grăsimii nedigerate din scaun. Probabilitatea acestor evenimente poate crește dacă se ia Xenical. În plus, aportul zilnic de grăsimi ar trebui distribuit în mod egal pe cele trei mese principale, ca și când Xenical se ia împreună cu o masă foarte bogată în grăsimi, probabilitatea de efecte gastrointestinale poate crește.
Se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare pentru a preveni posibilul eșec al contraceptivelor orale care ar putea apărea în caz de diaree severă.
Utilizarea orlistat poate fi asociată cu pietre la rinichi la pacienții cu afecțiuni renale cronice. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu rinichii.
Copii
Xenical nu este potrivit pentru utilizare la copii.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Xenical
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Acest lucru este foarte important deoarece administrarea mai multor medicamente în același timp poate crește sau reduce eficacitatea medicamentelor.
Xenical poate modifica activitatea
- Medicamente anticoagulante (de exemplu warfarină). Este posibil ca medicul dumneavoastră să verifice dacă există coagulare a sângelui.
- Ciclosporină. Nu se recomandă administrarea concomitentă cu ciclosporină. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă verifice nivelurile sanguine de ciclosporină mai des decât de obicei.
- Săruri de iod și / sau levotiroxină. Pot apărea cazuri de hipotiroidism și / sau control redus al hipotiroidismului.
- Amiodaronă. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi.
- Medicamente pentru tratamentul HIV.
Xenical reduce absorbția unor substanțe nutritive solubile în grăsimi administrate în plus față de dietă, în special beta-caroten și vitamina E. Prin urmare, trebuie să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră luând o dietă bine echilibrată bogată în fructe și legume. luați un supliment multivitaminic.
Orlistat poate dezechilibra tratamentul anticonvulsivant prin scăderea absorbției medicamentelor antiepileptice și, prin urmare, la apariția convulsiilor.
Xenical nu este recomandat persoanelor care iau acarboză (un medicament antidiabetic utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2).
Xenical cu alimente și băuturi
Xenical poate fi administrat imediat înainte, în timpul mesei sau până la o oră după masă.Capsulele trebuie înghițite cu apă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu este recomandată utilizarea Xenical în timpul sarcinii.
Deoarece nu se știe dacă Xenical este excretat în laptele matern, nu trebuie să alăptați în timp ce sunteți tratat cu Xenical.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Xenical nu are niciun efect cunoscut asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Xenical: Doze
Luați întotdeauna Xenical exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului. Doza uzuală de Xenical este o capsulă de 120 mg care trebuie administrată împreună cu fiecare dintre cele trei mese principale pe zi. Capsula poate fi administrată imediat înainte, în timpul mesei sau până la o oră după masă.Capsula trebuie înghițită cu apă.
Xenical trebuie luat cu o dietă bine echilibrată, cu conținut redus de calorii, bogată în fructe și legume, care conține în medie 30% din caloriile din grăsimi. Aportul zilnic de grăsimi, carbohidrați și proteine trebuie distribuit în cele trei mese principale. Aceasta înseamnă că, în general, va trebui să luați o capsulă la micul dejun, una la prânz și una la cină. Pentru cele mai bune rezultate, evitați să luați între mese. alimente care conțin grăsimi, cum ar fi biscuiți, ciocolată și covrigi.
Xenical funcționează numai în prezența grăsimilor din dietă. Prin urmare, dacă vă lipsește o masă principală sau dacă mâncați o masă care nu conține grăsimi, nu este necesar să luați Xenical.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă, din orice motiv, nu ați luat medicamentul exact așa cum vi s-a prescris, altfel medicul dumneavoastră poate crede că medicamentul nu este eficient sau nu este bine tolerat și, prin urmare, poate decide să schimbe terapia, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar.
Medicul dumneavoastră va întrerupe tratamentul cu Xenical după 12 săptămâni dacă nu ați pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală înregistrată la începutul terapiei Xenical.
Xenical a fost studiat în studii clinice pe termen lung cu o durată de până la 4 ani.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Xenical
Dacă luați mai mult XENICAL decât trebuie
Dacă luați mai multe capsule decât cele prescrise sau dacă altcineva vă ia accidental medicamentul, contactați un medic, farmacist sau spital, deoarece ar putea fi necesară asistență medicală.
Dacă uitați să luați XENICAL
Dacă uitați să luați medicamentul, luați-l imediat ce vă amintiți, cu condiția ca acest lucru să se facă în decurs de o „oră” de la ultima masă și apoi continuați să îl luați conform programului prescris. Nu luați o doză dublă. Dacă nu ați luat-o de mai multe ori, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră și să urmați instrucțiunile acestuia.
Nu modificați doza prescrisă decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Xenical, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Xenical
Ca toate medicamentele, Xenical poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului cât mai curând posibil dacă aveți plângeri în timp ce luați Xenical.
Majoritatea efectelor nedorite legate de utilizarea Xenical sunt consecința directă a acțiunii sale locale în sistemul digestiv. Aceste simptome sunt în general ușoare, apar la începutul tratamentului și apar mai ales după mese cu un conținut ridicat de grăsimi. Aceste simptome dispar de obicei cu continuarea terapiei și dacă se respectă dieta prescrisă.
Reacții adverse foarte frecvente (care afectează mai mult de 1 din 10 pacienți)
Cefalee, disconfort abdominal / durere, dorință urgentă de a defeca, exces de gaze intestinale cu emisie de scaun, mișcare intestinală uleioasă, scaune grase / uleioase, scaune lichide, niveluri scăzute de zahăr din sânge (întâlnite la unii pacienți cu diabet de tip 2).
Reacții adverse frecvente (care afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
Disconfort / durere rectală, scaune moi, incontinență fecală, umflături (întâlnite la unii pacienți cu diabet de tip 2), modificări dentare / gingivale, nereguli menstruale, oboseală Următoarele reacții adverse au fost de asemenea raportate, dar frecvența lor nu poate fi estimată din datele disponibile :
Reactii alergice. Principalele simptome sunt mâncărime, reacții cutanate, furaje (bucăți mici ale pielii mai palide sau mai intense decât pielea din jur, însoțite de mâncărime), dificultăți severe de respirație, greață, vărsături și senzație de stare de rău. Erupții buloase (inclusiv vezicule arse). Diverticulita. Sângerare rectală. Creșteri ale nivelului enzimelor hepatice. Hepatită (inflamație a ficatului). Simptomele pot include decolorarea galbenă a pielii și a ochilor, mâncărime, urină închisă la culoare, dureri de stomac și dureri de ficat (indicate de durere sub partea din față a cutiei toracice pe partea dreaptă), ocazional cu pierderea poftei de mâncare. Încetați să luați Xenical dacă apar aceste simptome și spuneți medicului dumneavoastră. Calculi biliari. Pancreatită (inflamația pancreasului). Nefropatie oxalată (acumulare de oxalat de calciu care poate duce la pietre la rinichi). Vezi secțiunea 2, Faceți o atenție specială cu XENICAL.
Efecte asupra coagulării în asociere cu anticoagulante.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Blister
Nu utilizați Xenical după data de expirare înscrisă pe cutie.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original și păstrați blisterul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină și umiditate.
Sticle de sticlă
Nu utilizați Xenical după data de expirare înscrisă pe flacon.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Păstrați recipientul bine închis pentru a proteja medicamentul împotriva umezelii.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține XENICAL
- Ingredientul activ este orlistat 120 mg. Fiecare capsulă conține 120 mg orlistat.
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină (E460), amidon glicolat de sodiu (tip A), povidonă (E1201), laurilsulfat de sodiu și talc. Învelișul capsulei este format din gelatină, carmin indigo (E 132), dioxid de titan (E171) și cerneală tipografică de calitate alimentară.
Descrierea aspectului XENICAL și conținutul ambalajului
Capsulele Xenical sunt turcoaz imprimate cu „ROCHE XENICAL 120” și sunt disponibile în blistere și sticle de sticlă conținând 21, 42 și 84 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
XENICAL 120 MG CAPSULE DURI
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 120 mg orlistat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula tare.
Capsula are un capac de culoare turcoaz și corpul imprimat cu „ROCHE XENICAL 120”.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Xenical este indicat în asociere cu o dietă moderat cu conținut scăzut de calorii pentru tratamentul pacienților obezi cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare sau egal cu 30 kg / m2 sau pacienților supraponderali (IMC ≥28 kg / m2) cu factori de risc Asociați.
Tratamentul cu orlistat trebuie oprit după 12 săptămâni dacă pacientul nu a putut pierde cel puțin 5% din greutatea corporală înregistrată la începutul terapiei.
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți:
Doza recomandată de orlistat este o capsulă de 120 mg luată cu apă imediat înainte, în timpul sau până la o oră după fiecare masă principală. Dacă o masă este omisă sau nu conține grăsimi, orlistatul trebuie omis.
Pacientul trebuie să urmeze o dietă echilibrată din punct de vedere nutrițional, moderat cu conținut scăzut de calorii, conținând aproximativ 30% din calorii din grăsimi. Se recomandă ca dieta să fie bogată în fructe și legume. Aportul zilnic de grăsimi, carbohidrați și proteine trebuie distribuit în cele trei mese principale.
Doze de orlistat mai mari de 120 mg de trei ori pe zi nu s-au dovedit a fi mai eficiente.
Efectul orlistat are ca rezultat o creștere a grăsimii fecale încă din 24 până la 48 de ore după administrare. După întreruperea tratamentului, conținutul de grăsime din materiile fecale revine, în general, la nivelurile de pre-tratament în termen de 48 până la 72 de ore.
Grupuri particulare de pacienți:
Efectul orlistat la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală, copii și pacienți vârstnici nu a fost studiat.
Nu există indicații cu privire la utilizarea Xenical la copii.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
- Sindromul de malabsorbție cronică.
- Colestaza.
- Timp de hrănire.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
În studiile clinice, scăderea greutății corporale din terapia cu orlistat a fost mai mică la pacienții cu diabet zaharat de tip II decât la pacienții fără diabet. Tratamentul cu medicamente antidiabetice poate necesita o monitorizare atentă în timp ce luați orlistat.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de orlistat cu ciclosporină (vezi pct. 4.5).
Pacienții trebuie sfătuiți să respecte recomandările dietetice primite (vezi pct. 4.2).
Posibilitatea apariției unor reacții adverse gastrointestinale (vezi pct. 4.8) poate fi crescută dacă orlistat este luat cu o dietă bogată în grăsimi (de exemplu, într-o dietă de 2000 kcal pe zi, un aport mai mare de 30% calorii din grăsimi este egal cu peste 67 g de gras). Aportul zilnic de grăsime trebuie să fie repartizat pe cele trei mese principale. Dacă orlistat este luat cu o masă foarte bogată în grăsimi, probabilitatea reacțiilor adverse gastrointestinale poate crește.
Au fost raportate cazuri de sângerare rectală cu Xenical.În caz de simptome severe și / sau prelungite, medicii trebuie să facă investigații suplimentare.
Se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare pentru a preveni posibilul eșec al contraceptivelor orale care ar putea apărea în caz de diaree severă (vezi pct. 4.5).
Parametrii de coagulare trebuie monitorizați la pacienții tratați concomitent cu anticoagulante orale (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Utilizarea orlistat poate fi asociată cu hiperoxalurie și nefropatie oxalată care uneori duce la insuficiență renală. Riscul este crescut la pacienții cu afecțiuni renale cronice subiacente și / sau depleție de volum (vezi pct. 4.8).
Hipotiroidismul și / sau controlul redus al hipotiroidismului pot să apară rar.Mecanismul, deși nu este stabilit, poate implica absorbția redusă a sărurilor de iod și / sau levotiroxinei (vezi pct. 4.5).
Pacienții tratați cu antiepileptice: orlistat poate dezechilibra tratamentul anticonvulsivant prin scăderea absorbției medicamentelor antiepileptice și astfel poate duce la convulsii (vezi pct. 4.5).
Antiretrovirale HIV: Orlistat are potențialul de a reduce absorbția medicamentelor antiretrovirale HIV și ar putea afecta negativ eficacitatea acestora în tratamentul HIV (vezi pct. 4.5).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ciclosporină:
O scădere a nivelurilor plasmatice de ciclosporină a fost observată într-un studiu de interacțiune medicamentoasă și a fost raportată, de asemenea, în multe cazuri când orlistat a fost administrat concomitent. Acest lucru poate duce la scăderea eficacității imunosupresoare. Prin urmare, această combinație nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Cu toate acestea, dacă o astfel de utilizare concomitentă este inevitabilă, nivelurile sanguine de ciclosporină trebuie monitorizate mai frecvent atât după adăugarea orlistat, cât și după întreruperea tratamentului cu orlistat în pacienții tratați cu ciclosporină. Nivelurile sanguine de ciclosporină trebuie monitorizate până la stabilizare.
Acarbose:
Administrarea concomitentă de orlistat cu acarboză trebuie evitată deoarece nu sunt disponibile studii de interacțiune farmacocinetică.
Anticoagulante orale:
Dacă warfarina sau alte medicamente anticoagulante sunt administrate în asociere cu orlistat, valorile raportului internațional normalizat (INR) trebuie monitorizate (vezi pct. 4.4).
Vitamine liposolubile:
Terapia cu Orlistat are potențialul de a modifica absorbția vitaminelor liposolubile (A, D, E și K).
În studiile clinice, nivelurile plasmatice de vitamine A, D, E și K și beta-caroten au fost menținute în intervalul normal la o „majoritate mare de pacienți care au primit terapie cu orlistat timp de până la patru ani. Aport nutrițional adecvat, pacienți care aderă la o dietă de control al greutății ar trebui sfătuită cu un „aport abundent de fructe și legume și poate fi luat în considerare un supliment multivitaminic. Dacă se recomandă un supliment multivitaminic, trebuie luat cel puțin două ore după administrarea orlistat sau la culcare.
Amiodaronă:
O ușoară scădere a nivelurilor plasmatice de amiodaronă administrată ca doză unică a fost observată la un număr limitat de voluntari sănătoși tratați concomitent cu orlistat. La pacienții supuși tratamentului cu amiodaronă, semnificația clinică a acestui efect rămâne necunoscută, dar în unele cazuri poate deveni relevantă clinic. Este necesară o monitorizare clinică și ECG mai atentă la pacienții care primesc tratament concomitent cu amiodaronă.
Au fost raportate convulsii la pacienții tratați concomitent cu orlistat și medicamente antiepileptice, de exemplu valproat, lamotrigină pentru care interacțiunea nu poate fi exclusă ca o cauză. Prin urmare, acești pacienți trebuie monitorizați pentru eventuale modificări ale frecvenței și / sau severității.
Hipotiroidismul și / sau controlul redus al hipotiroidismului pot să apară rar.Mecanismul, deși nu este stabilit, poate implica absorbția redusă a sărurilor de iod și / sau a levotiroxinei (vezi pct. 4.4).
Există unele rapoarte privind eficacitatea redusă a antiretroviralelor HIV, antidepresivelor și antipsihoticelor (inclusiv litiu) care au apărut la inițierea tratamentului cu orlistat la pacienții anterior bine controlați. Prin urmare, tratamentul cu orlistat trebuie inițiat numai după „o analiză atentă a posibilului impact la acești pacienți”.
Absența interacțiunilor:
Nu s-au observat interacțiuni cu amitriptilină, atorvastatină, biguanide, digoxină, fibrate, fluoxetină, losartan, fenitoină, fentermină, pravastatină, nifedipină, sistemul terapeutic gastrointestinal (GTS), nifedipină cu eliberare lentă, sibutramină sau alcool. Absența acestor interacțiuni a fost demonstrată în studii specifice de interacțiune cu medicamente.
Absența unei interacțiuni între contraceptivele orale și orlistat a fost demonstrată în studii specifice de interacțiune medicamentoasă. Cu toate acestea, orlistat poate reduce indirect disponibilitatea contraceptivelor orale și, în unele cazuri, poate duce la sarcină nedorită. Se recomandă o metodă contraceptivă. În caz de diaree severă. (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Pentru orlistat, nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse.
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la sarcină, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3).
Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului pentru femeile gravide.
Deoarece nu se știe dacă orlistat este excretat în laptele uman, orlistat este contraindicat în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Xenical nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse la orlistat sunt predominant de natură gastro-intestinală. Incidența acestor reacții a scăzut odată cu utilizarea prelungită a orlistat.
Evenimentele adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 până la
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Tabelul următor al efectelor nedorite (primul an de tratament) se bazează pe reacțiile adverse observate cu o frecvență> 2% și cu o incidență ≥1% comparativ cu placebo în studiile clinice cu durata de 1 și 2 ani:
* evenimente adverse unice la tratament cu o frecvență> 2% și o incidență ≥1% comparativ cu placebo numai la pacienții obezi cu diabet de tip 2.
Într-un studiu clinic de 4 ani, modelul general al distribuției evenimentelor adverse a fost similar cu cel raportat pentru studiile de 1 și 2 ani, cu incidența totală a evenimentelor adverse gastro-intestinale în primul an scăzând de la an la an. ani.
Următorul tabel cu efecte nedorite se bazează pe rapoarte spontane de după punerea pe piață și, prin urmare, frecvența rămâne necunoscută:
Raportarea reacțiilor adverse suspectate:
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Au fost studiate doze unice de 800 mg orlistat și doze multiple de până la 400 mg de trei ori pe zi timp de 15 zile la greutate normală și subiecți obezi fără apariția unor efecte secundare semnificative. În plus, s-au administrat doze de 240 mg de trei ori pe zi pacienților obezi timp de 6 luni. Majoritatea cazurilor de supradozaj după punerea pe piață orlistat nu au raportat evenimente adverse sau au raportat evenimente adverse similare cu cele raportate cu doza recomandată.
Dacă apare o supradoză semnificativă de orlistat, se recomandă ca pacientul să fie observat timp de 24 de ore. Pe baza studiilor clinice și pe animale, este de așteptat ca orice efect sistemic atribuibil proprietăților de inhibare a lipazei orlistat să fie rapid reversibil.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicament anti-obezitate cu acțiune periferică Cod ATC: A08AB01.
Orlistat este un inhibitor puternic, specific și cu acțiune îndelungată a lipazelor gastrointestinale. Își exercită activitatea terapeutică în lumenul stomacului și intestinului subțire prin formarea unei legături covalente cu locul activ al serinei lipazelor gastrice și pancreatice. Prin urmare, enzima inactivată nu este disponibilă pentru hidrolizarea grăsimii consumate în acizi grași liberi absorbabili. și monogliceride.cu dieta sub formă de trigliceride.
În studiile de 2 ani și în studiul de 4 ani, atât pacienții tratați cu orlistat, cât și cei tratați cu placebo au fost asociați cu o dietă cu calorii reduse.
Datele combinate din cinci studii de 2 ani cu orlistat și o dietă hipocalorică au arătat că 37% dintre pacienții tratați cu orlistat și 19% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o pierdere de cel puțin 5% din greutatea corporală inițială. după 12 săptămâni de tratament. Dintre aceștia, 49% dintre pacienții tratați cu orlistat și 40% dintre pacienții tratați cu placebo au pierdut 10% sau mai mult din greutatea corporală inițială după un an., dintre pacienții care nu au reușit să piardă 5% din greutatea corporală inițială după 12 săptămâni de tratament, doar 5% dintre pacienții tratați cu orlistat și 2% dintre pacienții tratați cu placebo au pierdut cu 10% sau mai mult decât greutatea corporală inițială după un an. În general, după un an de tratament, proporția pacienților care au pierdut 10% sau mai mult din greutatea corporală a fost de 20% la pacienții care au luat 120 mg orlistat comparativ cu „ 8% la pacienții care au luat placebo. Diferența medie în pierderea în greutate între medicament și placebo a fost de 3,2 kg.
Datele din studiul clinic XENDOS de 4 ani au arătat că 60% dintre pacienții tratați cu orlistat și 35% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o pierdere de cel puțin 5% din greutatea corporală inițială după 12 săptămâni de tratament. Dintre aceștia, 62% dintre pacienții tratați cu orlistat și 52% dintre pacienții tratați cu placebo au pierdut 10% sau mai mult din greutatea corporală inițială după un an. În schimb, printre pacienții care nu au reușit să piardă 5% din greutatea corporală inițială după 12 săptămâni de tratament, doar 5% dintre pacienții tratați cu orlistat și 4% dintre pacienții tratați cu placebo au pierdut 10 săptămâni.% Sau mai mult din valoarea inițială greutatea corporală după un an. După 1 an de tratament, 41% dintre pacienții tratați cu orlistat comparativ cu 21% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o pierdere în greutate ≥10%, cu o diferență medie de 4,4 kg între cele două grupuri. După 4 ani de tratament, 21% dintre pacienții tratați cu orlistat comparativ cu 10% dintre pacienții tratați cu placebo au obținut o pierdere în greutate ≥10%, cu o diferență medie de 2,7 kg.
Mai mulți pacienți, atât pe orlistat, cât și pe placebo, au avut o pierdere în greutate inițială de cel puțin 5% după 12 săptămâni sau cel puțin 10% după un an în studiul XENDOS, comparativ cu cele cinci studii de 2 ani. Motivul acestei diferențe este că cele cinci studii pe 2 ani au inclus o dietă inițială de 4 săptămâni și o perioadă de placebo în timpul căreia pacienții au pierdut în medie 2,6 kg înainte de a începe tratamentul.
Datele din studiul clinic de 4 ani au sugerat, de asemenea, că scăderea în greutate realizată cu orlistat a întârziat dezvoltarea diabetului de tip 2 în timpul studiului (incidența cazurilor de diabet global: 3,4% în grupul orlistat comparativ cu 5,4% în grupul placebo). Marea majoritate a cazurilor de diabet au apărut la subgrupul de pacienți cu toleranță la glucoză afectată la momentul inițial, care a reprezentat 21% dintre pacienții randomizați. Nu se știe dacă aceste rezultate se traduc în beneficii clinice pe termen lung.
Datele din patru studii clinice de un an la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2 insuficient controlat cu medicamente antidiabetice au arătat că procentul subiecților care au răspuns la terapie (≥10% pierderea în greutate corporală) a fost de 11,3% cu orlistat, comparativ cu 4,5% cu placebo. La pacienții tratați cu orlistat, diferența medie de pierdere în greutate față de placebo a fost de 1,83 kg-3,06 kg, iar diferența medie de reducere a HbA1c comparativ cu placebo a fost de 0,18% -0,55%. Efectul asupra HbA1c nu s-a dovedit a fi independent de reducerea greutății.
Într-un studiu multicentric (SUA, Canada), în grup paralel, dublu-orb, controlat cu placebo, 539 pacienți adolescenți obezi au fost randomizați pentru a primi 120 mg orlistat (n = 357) sau placebo (n = 182) de trei ori. zi în plus față de o dietă hipocalorică și exerciții fizice timp de 52 de săptămâni. Ambele populații au primit suplimente multivitaminice. Obiectivul principal a fost modificarea indicelui de masă corporală (IMC) de la momentul inițial la sfârșitul studiului.
Rezultatele au fost semnificativ superioare în grupul orlistat (diferență în IMC de 0,86 kg / m2 în favoarea orlistat). 9,5% dintre pacienții tratați cu orlistat versus 3,3% dintre pacienții tratați cu placebo au pierdut ≥ 10% din greutatea corporală după 1 an, cu o diferență medie de 2,6 kg între cele două grupuri. Diferența apare în principal din rezultatul obținut la grupul de pacienți cu pierderea în greutate ≥ 5% după 12 săptămâni de tratament cu orlistat, egal cu 19% din populația inițială. Evenimentele adverse au fost în general similare cu cele observate la adulți. Cu toate acestea, a existat o creștere inexplicabilă a incidenței fracturilor osoase (6% versus 2,8% în grupurile orlistat și, respectiv, placebo).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Studiile efectuate pe voluntari cu greutate normală și obezi au arătat că absorbția orlistatului este minimă. La opt ore după administrarea orală a orlistatului, concentrațiile plasmatice ale orlistatului nemodificat nu au fost măsurabile (
În general, la dozele terapeutice, găsirea orlistatului nemodificat în plasmă a fost ocazională și în concentrații extrem de scăzute (
Distribuție:
Volumul de distribuție nu poate fi determinat deoarece medicamentul este minim absorbit și nu are o farmacocinetică sistemică definită. In vitro orlistat este legat de peste 99% de proteinele plasmatice (principalele proteine de legare sunt lipoproteinele și albumina). Orlistat este distribuit nesemnificativ în eritrocite.
Metabolism:
Pe baza rezultatelor la animal, este probabil ca orlistatul să fie metabolizat predominant în peretele gastro-intestinal. Într-un studiu efectuat la pacienții obezi, doi metaboliți principali, M1 (inel lactonat cu 4 atomi hidrolizat) și M3 (M1 lipsit de grupul N-formil-leucină), reprezintă aproximativ 42% din concentrația plasmatică totală, relativ la cea mai mică fracțiune din doza pe care o absoarbe sistemic.
M1 și M3 prezintă un inel beta-lactamic deschis și o activitate de inhibare a lipazei extrem de slabă (de 1000 și respectiv de 2500 de ori mai mică decât orlistat, respectiv). Având în vedere această capacitate inhibitoare redusă și nivelurile plasmatice reduse la dozele terapeutice (medie, 26 ng / ml și respectiv 108 ng / ml), acești metaboliți sunt considerați că nu au activitate farmacologică evaluabilă.
Eliminare:
Studiile efectuate pe greutate normală și subiecți obezi au arătat că excreția medicamentului neabsorbit în fecale este calea principală de eliminare.Aproximativ 97% din doza administrată a fost excretată în fecale și 83% din aceasta sub formă de orlistat nemodificat.
Excreția renală cumulativă a tuturor compușilor înrudiți cu orlistat a fost mai mică de 2% din doza administrată. Timpul necesar pentru realizarea excreției complete (fecale plus urinare) a fost de 3-5 zile. Eliminarea orlistatului pare să fie similară la voluntarii cu greutate normală și obezi. Orlistat, M1 și M3 sunt supuși tuturor excreției biliare.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere.
Nu au fost observate efecte teratogene în studiile asupra reproducerii la animale. În absența unui efect teratogen la animale, nu se așteaptă nicio malformație la om. Până în prezent s-a constatat că substanțele active care cauzează malformații la om sunt teratogene la animale atunci când au fost efectuate studii adecvate pe ambele specii.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Conținutul capsulei:
Celuloză microcristalină (E460); glicolat de amidon de sodiu (tip A); povidonă (E1201); laurilsulfat de sodiu; talc.
Capsule capsule:
Jeleu; carmin indigo (E132); dioxid de titan (E171); cerneală tipografică pentru uz alimentar (oxid de fier negru, soluție concentrată de amoniu, hidroxid de potasiu, lac, propilen glicol).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Blistere: A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original și păstrați blisterul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină și umiditate.
Sticle: A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C. Păstrați recipientul bine închis pentru a-l ține departe de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PVDC conținând 21, 42 și 84 capsule dure.
Flacoane din sticlă cu desicant care conțin 21, 42 și 84 capsule dure.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29 iulie 1998
Data ultimei reînnoiri: 29 iulie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014