Ingrediente active: Bupropion (clorhidrat de Bupropion)
ELONTRIL 150 mg comprimate cu eliberare modificată
ELONTRIL 300 mg comprimate cu eliberare modificată
Indicații De ce se folosește Elontril? Pentru ce este?
Elontril este un medicament prescris de medicul dumneavoastră pentru tratamentul depresiei dumneavoastră. Se crede că interacționează cu substanțe chimice din creier numite norepinefrină și dopamină, care sunt legate de depresie.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Elontril
Nu luați Elontril
- Dacă sunteți alergic la bupropion sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6)
- Dacă luați orice alte medicamente care conțin bupropion
- Dacă ați fost diagnosticat cu epilepsie sau ați avut convulsii în trecut
- Dacă aveți sau ați avut vreodată tulburări de alimentație (de exemplu, bulimie sau anorexie nervoasă)
- Dacă aveți o tumoare pe creier
- Dacă sunteți un băutor greu care tocmai a renunțat sau este pe cale să înceteze să bea
- Dacă aveți probleme severe cu ficatul
- Dacă ați încetat recent să luați sedative sau sunteți pe cale să încetați să le luați în timp ce luați Elontril
- Dacă luați sau ați luat alte medicamente pentru depresie numite inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele 14 zile
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați imediat cu medicul dumneavoastră, fără a lua Elontril.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Elontril
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Elontril
Copii și adolescenți
Elontril nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu vârsta sub 18 ani.
Există un risc crescut de gânduri și comportamente legate de sinucidere dacă pacienții cu vârsta sub 18 ani sunt tratați cu antidepresive.
Adulți
Înainte de a lua Elontril, medicul dumneavoastră trebuie să știe:
- Dacă beți în mod regulat o cantitate mare de alcool
- Dacă aveți diabet pentru care utilizați insulină sau tablete
- Dacă ați avut un traumatism cranian sever sau ați avut anterior un traumatism cranian, s-a demonstrat că Elontril provoacă convulsii la aproximativ 1 din 1000 de persoane. Acest efect secundar este mai probabil să apară la persoanele descrise mai sus. Dacă aveți o criză în timpul tratamentului, trebuie să încetați să luați Elontril, opriți-l imediat și contactați medicul dumneavoastră.
- Dacă aveți tulburare bipolară (modificări extreme ale dispoziției), deoarece Elontril poate provoca un episod al acestei boli
- Dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii, este mai probabil să prezentați reacții adverse.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați din nou cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Elontril. Este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să acorde o atenție specială terapiei dumneavoastră sau să vă recomande un alt tratament.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Elontril
Dacă luați sau ați luat alte antidepresive numite inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele 14 zile, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră fără a lua Elontril (vezi și secțiunea 2 „Nu luați Elontril”).
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau ați putea lua orice alte medicamente, produse pe bază de plante sau vitamine, chiar și cele obținute fără prescripție medicală. Medicul dumneavoastră poate modifica doza de Elontril sau vă poate sfătui să schimbați celelalte medicamente.
Unele medicamente nu trebuie administrate împreună cu Elontril. Unele pot crește riscul de convulsii sau crize. Alte medicamente pot crește riscul apariției altor reacții adverse. Unele exemple sunt enumerate mai jos, dar lista nu este completă.
Poate exista o posibilitate mai mare decât de obicei de convulsii ...
- Dacă luați alte medicamente pentru depresie sau alte boli mintale
- Dacă luați teofilină pentru astm sau boli pulmonare
- Dacă luați tramadol, un puternic calmant al durerii
- Dacă ați luat sedative sau dacă sunteți pe cale să le opriți în timp ce luați Elontril (vezi și secțiunea 2 „Nu luați Elontril”)
- Dacă luați medicamente pentru malarie (cum ar fi mefloquină sau clorochină)
- Dacă luați stimulente sau alte medicamente pentru a vă controla greutatea sau apetitul
- Dacă luați steroizi (pe cale orală sau prin injecție)
- Dacă luați antibiotice numite chinolone
- Dacă luați anumite tipuri de antihistaminice care vă pot face să aveți somn
- Dacă luați medicamente pentru diabet Dacă vi se aplică oricare dintre cele de mai sus, discutați imediat cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Elontril. Medicul dumneavoastră va evalua beneficiile și riscurile luării Elontril.
Poate exista o șansă mai mare decât de obicei de alte reacții adverse ...
- Dacă luați alte medicamente pentru depresie (cum ar fi amitriptilină, fluoxetină, paroxetină, dosulepină, desipramină sau imipramină) sau pentru alte boli mintale (cum ar fi clozapină, risperidonă, tioridazină sau olanzapină)
- Dacă luați medicamente pentru boala Parkinson (levodopa, amantadină sau orfenadrină)
- Dacă luați medicamente care afectează capacitatea organismului de a elimina Elontril (carbamazepină, fenitoină, valproat)
- Dacă luați anumite medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului (cum ar fi ciclofosfamida, ifosfamida)
- Dacă luați ticlopidină sau clopidogrel, utilizate în principal pentru prevenirea accidentului vascular cerebral
- Dacă luați anumite beta-blocante (cum ar fi metoprolol)
- Dacă luați anumite medicamente pentru un ritm cardiac neregulat (propafenonă sau flecainidă)
- Dacă utilizați plasturi de nicotină pentru a vă ajuta să renunțați la fumat.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați imediat cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Elontril.
Elontril poate fi mai puțin eficient
- Dacă luați ritonavir sau efavirenz, medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV.
Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, discutați cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va verifica cum funcționează Elontril asupra dumneavoastră. Este posibil să fie necesară creșterea dozei sau schimbarea la un alt tratament pentru depresie. Nu creșteți doza de Elontril fără sfatul medicului dumneavoastră, deoarece acest lucru poate crește riscul de a avea reacții adverse, inclusiv convulsii.
Elontril poate face alte medicamente mai puțin eficiente
- Dacă luați tamoxifen utilizat pentru tratamentul cancerului de sân
Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră. Poate fi necesar să utilizați un alt tratament pentru depresie.
- Dacă luați digoxină pentru inimă
Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate lua în considerare modificarea dozei de digoxină.
Elontril și alcool
Alcoolul poate modifica modul în care funcționează Elontril și, atunci când este utilizat împreună, rareori vă poate altera nervii și starea mentală. Unii oameni consideră că sunt mai sensibili la alcool când iau Elontril. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să nu beți alcool (bere, vin sau băuturi spirtoase) în timp ce luați Elontril sau încercați să beți o cantitate mică. Dar dacă în prezent beți mult, nu vă opriți brusc: vă poate pune riscul de a avea convulsii.
Discutați cu medicul dumneavoastră despre consumul de alcool înainte de a începe să luați Elontril.
Avertismente Este important să știm că:
Gânduri legate de sinucidere și agravarea depresiei
Dacă sunteți deprimat, uneori puteți avea gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide. Aceste gânduri pot fi mai frecvente prima dată când începeți să luați antidepresive, deoarece toate aceste medicamente durează ceva timp pentru a funcționa, de obicei aproximativ două săptămâni, dar uneori mai mult.
Este posibil să aveți mai multe șanse să aveți aceste gânduri:
- dacă ați avut anterior gânduri despre sinuciderea dvs. sau pentru a vă face rău
- dacă sunteți un adult tânăr. Datele din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulți cu vârsta sub 25 de ani cu tulburări psihiatrice care au fost tratați cu un antidepresiv.
Dacă aveți gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide în orice moment, contactați medicul sau mergeți imediat la spital. S-ar putea să vă fie de ajutor să spuneți unei rude sau unui prieten că aveți depresie și să le cereți să citească acest prospect. Îi poți întreba dacă cred că depresia ta se înrăutățește sau dacă sunt îngrijorați de schimbările de comportament.
Efecte asupra analizei urinei
Elontril poate interfera cu unele teste de urină utilizate pentru a detecta alte medicamente. Dacă este necesară o analiză a urinei, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau spitalului că luați Elontril.
Sarcina și alăptarea
Nu luați Elontril dacă sunteți gravidă, suspectați sau intenționați să rămâneți gravidă, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Unele studii, dar nu toate, au raportat un risc crescut de defecte congenitale, în special defecte cardiace, la copiii ale căror mame au luat Elontril. Nu se știe dacă acestea se datorează utilizării Elontril.
Componentele Elontril trec în laptele matern. Trebuie să cereți sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Elontril.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă Elontril vă face să vă simțiți amețit sau amețit, nu conduceți vehicule și nu folosiți instrumente sau utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Elontril: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Acestea sunt dozele obișnuite, dar instrucțiunile medicului dumneavoastră sunt pentru dvs. personal. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Poate dura ceva timp pentru a vă simți mai bine. Este nevoie de ceva timp pentru ca medicamentul să aibă efect deplin, uneori săptămâni sau luni. Când începeți să vă simțiți mai bine, medicul dumneavoastră vă poate sfătui să continuați să luați Elontril pentru a preveni revenirea depresiei.
Cât ar trebui să iei
Doza uzuală recomandată este de un comprimat de 150 mg pe zi, numai pentru adulți.
Medicul dumneavoastră vă poate crește doza la 300 mg pe zi dacă depresia dumneavoastră nu se îmbunătățește după câteva săptămâni.
Luați doza de comprimate Elontril dimineața. Nu luați Elontril mai mult de o dată pe zi.
Comprimatul este acoperit cu un strat care eliberează încet medicamentul în organism. Este posibil să observați ceva în scaun care să arate ca o tabletă. Aceasta este căptușeala goală care a trecut prin corp.
- Înghițiți comprimatele întregi. Nu trebuie să le mestecați, să le zdrobiți sau să le împărțiți - dacă faceți acest lucru, există riscul supradozajului, deoarece medicamentul va fi eliberat în corpul dvs. prea repede. Acest lucru va face mai probabil să aveți efecte secundare, inclusiv convulsii.
Unele persoane continuă să ia un comprimat de 150 mg pe zi pe parcursul întregului tratament.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă fi prescris această doză dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii.
Cât timp trebuie luat
Doar dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți decide cât timp să luați Elontril. Poate dura săptămâni sau luni de tratament pentru a vedea îmbunătățiri. Discutați cu medicul dumneavoastră despre simptomele dvs. în mod regulat, pentru a decide cât timp ar trebui să o luați. Când începeți să vă simțiți mai bine, medicul dumneavoastră vă poate sfătui să continuați să luați Elontril pentru a preveni revenirea depresiei.
Dacă uitați să luați Elontril
Dacă pierdeți o doză, așteptați și luați următorul comprimat la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Elontril
Nu încetați să luați Elontril sau să vă reduceți doza fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Elontril
Dacă luați prea multe comprimate, poate crește riscul de crize sau crize. Nu pierde timpul. Adresați-vă medicului dumneavoastră ce trebuie să faceți sau mergeți imediat la camera de urgență a celui mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Elontril
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Convulsii sau crize
Aproximativ 1 din 1000 de persoane care iau Elontril sunt expuse riscului de convulsii (crize sau crize). Șansa ca acest lucru să se întâmple este mai mare dacă luați prea mult din el, dacă luați anumite medicamente sau dacă aveți un risc mai mare decât de obicei de a avea convulsii. Dacă sunteți îngrijorat, discutați cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți o criză, spuneți medicului dumneavoastră imediat ce vă simțiți mai bine. Nu luați alte comprimate.
Reactii alergice
Unele persoane pot avea reacții alergice la Elontril. Acestea includ
- Piele roșie sau erupții cutanate (asemănătoare urticarilor), vezicule cu mâncărime sau vezicule (urticarie) pe piele Unele erupții cutanate pot necesita tratament la spital, mai ales dacă aveți dureri în gură sau în ochi.
- Șuierătoare neobișnuite și dificultăți de respirație
- Umflarea pleoapelor, a buzelor sau a limbii
- Durere în mușchi sau articulații
- Prăbușirea sau pierderea cunoștinței
Dacă aveți semne de reacție alergică, contactați imediat un medic. Nu luați alte comprimate.
Reacțiile alergice pot dura mult timp. Dacă medicul dumneavoastră vă prescrie ceva care vă ameliorează simptomele alergice, asigurați-vă că ați terminat tratamentul.
Alte efecte secundare
Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de una din 10 persoane
- Dificultăți de somn. Asigurați-vă că luați Elontril dimineața
- Durere de cap
- Gură uscată
- Greață, vărsături
Reacții adverse frecvente: pot afecta până la una din 10 persoane
- Febra, amețeli, mâncărime, transpirație și erupții cutanate (uneori din cauza unei reacții alergice)
- Scuturături, tremurături, slăbiciune, oboseală, dureri în piept
- Senzație de anxietate sau agitație
- Dureri de stomac sau alte probleme (constipație), modificări ale gustului alimentelor, pierderea poftei de mâncare (anorexie)
- Uneori creșterea severă a tensiunii arteriale, înroșirea feței (roșeață bruscă)
- Sunete în ureche, tulburări de vedere
Reacțiile adverse mai puțin frecvente pot afecta până la una din 100 de persoane
- Senzație de depresie (vezi și secțiunea 2 „Aveți grijă deosebită cu Elontril”, în „Gânduri legate de sinucidere și agravarea depresiei”)
- Simțindu-se confuz
- Dificultate de concentrare
- Creșterea ritmului cardiac
- Pierdere în greutate.
Reacțiile adverse rare pot afecta până la una din 1000 de persoane
- Convulsii.
Reacțiile adverse foarte rare pot afecta până la una din 10.000 de persoane
- Palpitații, leșin
- Zvâcniri musculare, rigiditate musculară, mișcări necontrolate, probleme de mers sau coordonare
- Simțire agitată, iritată, ostilă, agresivă, visuri ciudate, furnicături sau amorțeală, pierderea memoriei
- Decolorare galbenă a pielii sau a albului ochilor (icter) care poate fi cauzată de creșterea enzimelor hepatice, hepatită
- Reacții alergice severe; erupție cutanată asociată cu dureri la nivelul articulațiilor și mușchilor
- Modificări ale nivelului de zahăr din sânge
- Urinând mai mult sau mai puțin decât în mod normal
- Erupții cutanate severe care pot afecta gura sau alte părți ale corpului și pot pune viața în pericol
- Agravarea psoriazisului (pete de piele roșie)
- Sentiment de irealitate sau alienare (depersonalizare); a vedea sau a auzi lucruri care nu sunt acolo (halucinații); a simți sau a crede în lucruri care nu sunt acolo (iluzie); suspiciune severă (paranoia).
Alte efecte secundare
Alte reacții adverse au apărut la un număr mic de persoane, dar frecvența lor exactă nu este cunoscută:
- gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide în timp ce luați Elontril sau imediat după oprirea tratamentului (vezi pct. 2, „Ce trebuie să știți înainte să luați Elontril”). Dacă aveți aceste gânduri, contactați medicul dumneavoastră sau mergeți imediat la spital.
- pierderea contactului cu realitatea și incapacitatea de a gândi sau de a judeca clar (psihoză); alte simptome pot include halucinații și / sau delir.
- Reducerea numărului de globule roșii (anemie), reducerea numărului de celule albe din sânge (leucopenie) și reducerea numărului de trombocite (trombocitopenie).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate și lumină. Flaconul conține un recipient mic sigilat care conține cărbune și silicagel pentru a menține comprimatele uscate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Elontril
Ingredientul activ este clorhidratul de bupropion. Fiecare comprimat conține clorhidrat de bupropion 150 mg sau 300 mg.
Celelalte ingrediente sunt: miez comprimat: alcool polivinilic, gliceril dibeenat, acoperire tabletă: etilceluloză, povidonă K-90, macrogol 1450, dispersie copolimer acid metacrilic dispersie acrilat de etil, dioxid de siliciu, citrat de trietil.
Cerneală: fixativ de șelac, oxid de fier negru (E172) și hidroxid de amoniu.
Cum arată Elontril și conținutul ambalajului
Comprimatele Elontril de 150 mg sunt rotunde de culoare alb crem până la galben pal, imprimate cu cerneală neagră pe o parte „GS5FV” și neimprimate pe cealaltă față.Sunt disponibile în flacoane albe din polietilenă de 7, 30 sau 90 (3x30) comprimate.
Comprimatele Elontril de 300 mg sunt rotunde de culoare alb crem până la galben pal, imprimate cu cerneală neagră pe o parte „GS5YZ” și neimprimate pe cealaltă față.Sunt disponibile în flacoane albe din polietilenă cu 7, 30 sau 90 (3x30) comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE DE ELIBERARE ELONTRIL MODIFICATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține clorhidrat de bupropion 150 mg sau 300 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimate cu eliberare modificată.
Comprimate de 150 mg: Comprimate rotunde de culoare alb crem până la galben pal imprimate cu cerneală neagră pe o față cu „GS5FV” și fără amprentă pe cealaltă față.
Comprimate de 300 mg: comprimate rotunde de culoare alb crem până la galben pal, întipărite cu cerneală neagră pe o față cu „GS5YZ” și fără amprentă pe cealaltă față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
ELONTRIL este indicat pentru tratamentul episoadelor depresive majore.
04.2 Doze și mod de administrare -
Utilizare la adulți
Doza inițială recomandată este de 150 mg administrată o dată pe zi. Doza optimă nu a fost stabilită în studiile clinice. Dacă nu se observă nicio îmbunătățire după 4 săptămâni de tratament cu 150 mg, doza poate fi crescută la 300 mg administrată o dată pe zi. Este necesar un interval de cel puțin 24 de ore între dozele ulterioare.
Pentru bupropion, debutul acțiunii terapeutice a fost observat la 14 zile după începerea tratamentului. Ca și în cazul tuturor celorlalte antidepresive, efectul antidepresiv complet al ELONTRIL poate să nu fie evident decât după câteva săptămâni de tratament.
Pacienții cu depresie trebuie tratați pentru o perioadă suficientă de cel puțin 6 luni pentru a se asigura că nu prezintă simptome.
Insomnia este un eveniment advers foarte frecvent și este adesea tranzitorie. Insomnia poate fi redusă evitând administrarea dozei la culcare (cu condiția să existe cel puțin 24 de ore între doze).
• Pacienți tratați anterior cu comprimate cu eliberare prelungită WELLBUTRIN:
Când pacienții trec de la tratamentul cu comprimate bupropion cu eliberare prelungită, de două ori pe zi
tratament cu ELONTRIL comprimate cu eliberare modificată, administrați aceeași doză zilnică totală ori de câte ori este posibil.
Populația pediatrică
Utilizarea ELONTRIL nu este indicată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4). Siguranța și eficacitatea ELONTRIL la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Persoane în vârstă
Eficacitatea la vârstnici nu a fost demonstrată în mod clar. Într-un studiu clinic, pacienții vârstnici au urmat același regim de dozare ca la adulți (vezi Utilizarea la adulți). Sensibilitatea crescută la unii subiecți vârstnici nu poate fi exclusă.
Pacienți cu insuficiență hepatică
ELONTRIL trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4). Datorită variabilității crescute a farmacocineticii la pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată, doza recomandată la acești pacienți este de 150 mg o dată pe zi.
Pacienți cu insuficiență renală
Doza recomandată la acești pacienți este de 150 mg o dată pe zi, deoarece bupropionul și metaboliții săi activi se pot acumula într-o măsură mai mare decât de obicei la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Comprimatele ELONTRIL trebuie înghițite întregi. Comprimatele nu trebuie tăiate, zdrobite sau mestecate, deoarece acest lucru poate duce la un risc crescut de efecte adverse, inclusiv convulsii.
Comprimatele ELONTRIL pot fi luate cu sau fără alimente.
Întreruperea terapiei
Deși nu au fost observate reacții de întrerupere (măsurate mai degrabă ca rapoarte spontane decât scale de evaluare) în studiile clinice cu ELONTRIL, ar trebui luată în considerare o perioadă de reducere. Bupropionul este un inhibitor selectiv al recaptării neuronale a catecolaminelor și un efect nu poate fi exclus recul sau reacții de sevraj.
04.3 Contraindicații -
ELONTRIL este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la bupropion sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
ELONTRIL este contraindicat la pacienții care iau orice alt medicament care conține bupropion, deoarece incidența convulsiilor depinde de doză și pentru a evita supradozajul.
ELONTRIL este contraindicat la pacienții cu tulburări convulsive sau cu antecedente de convulsii.
ELONTRIL este contraindicat la pacienții cu o tumoare a sistemului nervos central.
ELONTRIL este contraindicat la pacienții care întrerup în orice moment în timpul tratamentului
consumul brusc de alcool sau orice medicament despre care se știe că este asociat cu riscul de convulsii la întreruperea tratamentului (în special benzodiazepine și agenți asemănători benzodiazepinelor).
ELONTRIL este contraindicat la pacienții cu ciroză hepatică severă.
ELONTRIL este contraindicat la pacienții cu un diagnostic actual sau anterior de bulimie sau anorexie nervoasă.
Utilizarea concomitentă a ELONTRIL și a inhibitorilor monoaminooxidazei (inhibitori MAO) este contraindicată. Trebuie să treacă cel puțin 14 zile între întreruperea inhibitorilor MAO ireversibili și inițierea tratamentului cu ELONTRIL. Pentru inhibitori MAO reversibili este suficientă. O perioadă de 24 de ore.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Convulsii
Doza recomandată de comprimate cu eliberare modificată de bupropion nu trebuie depășită, deoarece bupropionul este asociat cu un risc de convulsii legat de doză. Incidența globală a convulsiilor cu comprimate de bupropion cu eliberare modificată în studiile clinice cu doze de până la 450 mg pe zi a fost de aproximativ 0,1%.
Există un risc crescut de apariție a convulsiilor odată cu utilizarea ELONTRIL în prezența factorilor de risc predispozanți care scad pragul convulsivant. Prin urmare, ELONTRIL trebuie administrat cu precauție la pacienții cu una sau mai multe afecțiuni care predispun la scăderea pragului convulsivant. .
Toți pacienții trebuie evaluați pentru a determina factorii de risc predispuși, care includ
§ Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute pentru scăderea pragului convulsivant (de exemplu, antipsihotice, antidepresive, antimalarice, tramadol, teofilină, steroizi sistemici, chinolone și antihistaminice sedative)
§ Abuzul de alcool (vezi și secțiunea 4.3)
§ Istoricul leziunilor la cap
§ Diabetul tratat cu agenți hipoglicemianți sau insulină
§ Utilizarea produselor stimulante sau anorectice
ELONTRIL trebuie întrerupt și nu este recomandat la pacienții care prezintă convulsii în timpul tratamentului.
Interacțiuni (vezi pct. 4.5)
Datorită interacțiunilor farmacocinetice, nivelurile plasmatice ale bupropionului sau ale metaboliților săi pot fi modificate, crescând astfel riscul apariției efectelor nedorite (de exemplu, xerostomie, insomnie, convulsii). Prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când bupropionul este administrat concomitent cu medicamente care pot induce sau inhiba metabolismul acestuia.
Bupropionul inhibă metabolismul prin citocromul P450 2D6. Se recomandă prudență dacă medicamentele metabolizate de această enzimă sunt administrate concomitent.
S-a arătat în literatură că medicamentele care inhibă CYP2D6 pot duce la concentrații reduse de endoxifen, care este metabolitul activ al tamoxifenului. Prin urmare, utilizarea bupropionului care este un inhibitor al CYP2D6 trebuie evitată ori de câte ori este posibil în timpul tratamentului cu tamoxifen (vezi pct. 4.5).
Neuropsihiatrie
Sinucidere / gânduri suicidare sau agravare clinică
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de suicid).
Acest risc persistă până când apare remisiunea semnificativă. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni de tratament sau imediat următoare, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când apare o astfel de îmbunătățire. Este o experiență clinică obișnuită că riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
Se știe că pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau care prezintă un grad semnificativ de idee suicidară înainte de inițierea tratamentului prezintă un risc crescut de gânduri suicidare sau tentative de sinucidere și trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.
O meta-analiză a studiilor clinice efectuate cu medicamente antidepresive în comparație cu placebo la pacienții adulți cu tulburări psihiatrice a arătat un risc crescut de comportament suicidar la grupa de vârstă sub 25 de ani a pacienților tratați cu antidepresive comparativ cu placebo.
Terapia medicamentoasă ar trebui să fie întotdeauna asociată cu o supraveghere atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special în stadiile incipiente ale tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza eventualele agravări clinice, comportamente sau gânduri suicidare și modificări neobișnuite ale comportamentului și trebuie să se consulte imediat dacă apar astfel de simptome. Trebuie recunoscut faptul că debutul unor simptome neuropsihiatrice poate fi legat fie de starea de bază a bolii, fie de terapia medicamentoasă (vezi mai jos Simptome neuropsihiatrice, inclusiv mania și tulburarea bipolară; vezi pct. 4.8).
Modificarea regimului, inclusiv posibila întrerupere a tratamentului, ar trebui luată în considerare la pacienții care prezintă debutul ideilor / comportamentelor suicidare, mai ales dacă astfel de simptome sunt severe, cu debut brusc sau nu sunt incluse în simptomatologia debutului.
Simptome neuropsihiatrice, inclusiv manie și tulburare bipolară
Au fost raportate simptome neuropsihiatrice (vezi pct. 4.8). În special, au fost observate simptome psihotice și maniacale, în special la pacienții cu antecedente de boli psihiatrice. Mai mult, episoadele depresive majore pot fi premisa tulburării bipolare. În general, se crede (deși nu este stabilit în studiile clinice controlate) că tratarea acestui episod numai cu un antidepresiv poate crește probabilitatea de a experimenta un episod mixt / maniacal la pacienții cu risc de tulburare bipolară. Datele clinice limitate privind utilizarea bupropionului în combinație cu stabilizatori ai dispoziției la pacienții cu antecedente de tulburare bipolară indică o rată scăzută de tranziție la manie. Înainte de a începe tratamentul cu un antidepresiv, pacienții trebuie să fie examinați corespunzător pentru a determina dacă sunt expuși riscului de tulburare bipolară; această selecție ar trebui să includă un istoric psihiatric detaliat, inclusiv antecedente familiale de sinucidere, tulburare bipolară și depresie.
Datele la animale indică un potențial de abuz. Cu toate acestea, studiile privind posibilitatea abuzului la om și experiența clinică extinsă arată că bupropionul are un potențial scăzut de abuz.
Experiența clinică cu bupropion la pacienții cărora li se administrează terapie electroconvulsivă (ECT) este limitată. La pacienții cărora li se administrează terapie electroconvulsivă (ECT) concomitent cu tratamentul cu bupropion este necesară precauție.
Hipersensibilitate
ELONTRIL trebuie întrerupt imediat dacă pacienții prezintă reacții de hipersensibilitate în timpul tratamentului. Medicii trebuie informați că simptomele pot evolua sau reapărea după întreruperea tratamentului cu ELONTRIL și să se asigure că tratamentul simptomatic este administrat pentru o perioadă adecvată de timp (cel puțin o săptămână). Simptomele includ de obicei erupții cutanate, mâncărime, urticarie sau dureri toracice, dar reacțiile mai severe pot include angioedem, dispnee / bronhospasm, șoc anafilactic, eritem multiform sau sindrom Stevens-Johnson.De asemenea, s-au raportat artralgii, mialgii și febră în asociere cu erupții cutanate sau alte simptome sugestive de hipersensibilitate întârziată (vezi pct. 4.8). Simptomele s-au ameliorat după întreruperea tratamentului cu bupropion și inițierea antihistaminicelor și corticosteroizilor la majoritatea pacienților și au dispărut în timp.
Boli cardiovasculare
Experiența clinică în utilizarea bupropionului pentru tratarea depresiei la pacienții cu boli cardiovasculare este limitată. Trebuie avut grijă dacă bupropionul este utilizat la acești pacienți. Cu toate acestea, bupropionul a fost în general bine tolerat în studiile de renunțare la fumat la pacienții cu boli cardiovasculare ischemice (vezi pct. 5.1).
Tensiune arteriala
S-a demonstrat că bupropionul nu induce creșteri semnificative ale tensiunii arteriale la pacienții fără depresie cu hipertensiune în stadiul I. Cu toate acestea, în practica clinică, hipertensiunea arterială, care în unele cazuri a fost severă, a fost raportată la pacienții care au luat bupropion (vezi pct. 4.8). și a necesitat tratament acut. Acest lucru a fost observat la pacienții cu sau fără hipertensiune arterială preexistentă.
Tensiunea arterială inițială trebuie măsurată la începutul tratamentului, cu verificări ulterioare, în special la pacienții cu hipertensiune arterială preexistentă. Trebuie acordată atenție la întreruperea tratamentului cu ELONTRIL dacă se observă o creștere semnificativă clinic a tensiunii arteriale.
Utilizarea concomitentă a bupropionului și a sistemelor transdermice de administrare a nicotinei poate duce la creșterea tensiunii arteriale.
Grupuri specifice de pacienți
Populație pediatrică - Tratamentul cu antidepresive este asociat cu un risc crescut de gânduri și comportamente suicidare la copii și adolescenți cu tulburare depresivă majoră și alte tulburări psihiatrice.
Pacienți cu insuficiență hepatică - Bupropionul este metabolizat extensiv de ficat în metaboliții săi activi; acești metaboliți sunt metabolizați în continuare. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic în farmacocinetica bupropionului la pacienții cu ciroză hepatică ușoară până la moderată comparativ cu voluntarii sănătoși, dar nivelurile plasmatice de bupropion au arătat o variabilitate mai mare între pacienții individuali. Prin urmare, ELONTRIL trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2).
Toți pacienții cu insuficiență hepatică trebuie monitorizați cu atenție pentru eventuale efecte secundare (de exemplu, insomnie, xerostomie, convulsii) care ar putea indica niveluri crescute ale medicamentului sau ale metabolitului.
Pacienți cu insuficiență renală - Bupropionul este excretat în principal în urină ca metaboliți ai săi. Prin urmare, la pacienții cu insuficiență renală, bupropionul și metaboliții săi activi se pot acumula mai mult decât de obicei. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru posibile efecte nedorite (de exemplu, insomnie, xerostomie, convulsii) care ar putea indica niveluri crescute ale medicamentului sau ale metaboliților (vezi pct. 4.2 ).
Vârstnici - Eficacitatea nu a fost demonstrată fără echivoc la vârstnici. Într-un studiu clinic, vârstnicii au urmat același regim de dozare ca și adulții (vezi pct. 4.2 Utilizare la adulți și 5.2). Sensibilitate crescută la unii non-vârstnici. Poate fi exclus .
Interferența cu analiza urinei
Bupropionul, deoarece are o structură chimică asemănătoare amfetaminei, interferează cu testele utilizate în unele teste rapide pentru prezența medicamentelor în urină, rezultând falsuri pozitive, în special pentru amfetamine. Un rezultat pozitiv trebuie în general confirmat cu o metodă mai specifică.
Căi de administrare necorespunzătoare
ELONTRIL este numai pentru uz oral. S-au raportat inhalarea comprimatelor zdrobite sau injecția cu bupropion și pot duce la eliberare rapidă, absorbție mai rapidă și potențial supradozaj. Convulsiile și / sau cazurile de deces au fost raportate cu administrare intra-nazală sau injecție parenterală de bupropion.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Deoarece inhibitorii monoaminooxidazei A și B cresc, de asemenea, calea catecolaminergică, printr-un mecanism diferit de bupropion, utilizarea concomitentă a ELONTRIL și a inhibitorilor monoaminooxidazei (inhibitori MAO) este contraindicată (vezi pct. 4.3), deoarece există o creștere a posibilității de reacții adverse reacții după administrarea concomitentă. Trebuie să treacă cel puțin 14 zile între întreruperea inhibitorilor MAO ireversibili și inițierea tratamentului cu ELONTRIL. Pentru inhibitori MAO reversibili, este suficientă o perioadă de 24 de ore.
Efectele bupropionului asupra altor medicamente
Deși nu este metabolizat de izoenzima CYP2D6, bupropionul și principalul său metabolit hidroxibpropion inhibă calea CYP2D6. Administrarea concomitentă de bupropion și desipramină voluntarilor sănătoși, cunoscuți ca fiind metabolizatori puternici ai CYP2D6, a dus la o creștere mare (de 2-5 ori) a Cmax și ASC a desipraminei. Inhibarea CYP2D6 a fost menținută timp de cel puțin 7 zile după ultima doză de bupropion.
Terapia concomitentă cu medicamente cu un indice terapeutic redus, care sunt metabolizate predominant de CYP2D6, trebuie inițiată la cele mai mici doze din gama de doze ale medicamentului concomitent. Astfel de medicamente includ unele antidepresive (de exemplu, desipramină, imipramină), antipsihotice ( de exemplu risperidonă, tioridazină), beta-blocante (de exemplu metoprolol), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și antiaritmice de tip 1C (de exemplu, propafenonă, flecainidă)., trebuie luată în considerare necesitatea de a reduce doza medicamentului de bază. astfel de cazuri, beneficiul scontat al tratamentului cu ELONTRIL trebuie comparat cu atenție cu riscurile potențiale.
Medicamentele care necesită activare metabolică de către CYP2D6 pentru a fi eficiente (de exemplu, tamoxifen), pot avea eficacitate redusă atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori ai CYP2D6, cum ar fi bupropionul (vezi pct. 4.4).
Deși citalopramul (un ISRS) nu este metabolizat în principal de CYP2D6, într-un studiu, bupropionul a crescut C și ASC ale citalopramului cu 30% și, respectiv, 40%.
Efectele altor medicamente asupra bupropionului
Bupropionul este metabolizat în principal în principalul său metabolit activ, hidroxibupropion, de către citocromul P450 CYP2B6 (vezi pct. 5.2).
Administrarea concomitentă de medicamente care pot afecta metabolismul bupropionului indus de izoenzima CYP2B6 (de exemplu, substraturi CYP2B6: ciclofosfamidă, ifosfamidă și inhibitori ai CYP2B6: orfenadrină, ticlopidină, clopidogrel) poate duce la creșterea nivelului plasmatic de bupropion și la scăderea nivelului de metabolit activ Consecințele clinice ale inhibării metabolismului bupropionului indus de enzima CYP2B6 și modificările ulterioare ale raportului bupropion-hidroxibpropion sunt necunoscute în prezent.
Deoarece bupropionul este predominant metabolizat, se recomandă prudență atunci când bupropionul este administrat concomitent cu medicamente cunoscute că induc metabolismul (de exemplu carbamazepină, fenitoină, ritonavir, efavirenz) sau inhibă metabolismul (de exemplu valproat), deoarece acestea pot influența eficacitatea și tolerabilitatea clinică .
Într-o serie de studii efectuate pe voluntari sănătoși, ritonavir (100 mg de două ori pe zi sau 600 mg de două ori pe zi) sau ritonavir plus lopinavir 400 mg de două ori pe zi au redus expunerea bupropionului și a metaboliților săi principali prin doză. Dependent de la 20% la aproximativ 80% ( vezi pct. 5.2). În mod similar, efavirenz 600 mg o dată pe zi timp de două săptămâni a redus expunerea la bupropion cu aproximativ 55% la voluntarii sănătoși. Consecințele clinice ale expunerii reduse sunt neclare, dar pot include o eficacitate scăzută în tratamentul depresiei majore bupropionul poate necesita doze crescute de bupropion, dar doza maximă recomandată pentru bupropion nu trebuie depășită.
Aflați mai multe despre interacțiuni
Administrarea ELONTRIL la pacienții cărora li se administrează concomitent fie levodopa, fie amantadină trebuie făcută cu prudență. Datele clinice limitate indică o incidență mai mare a efectelor nedorite (de exemplu greață, vărsături și evenimente neuropsihiatrice - vezi pct. 4.8) la pacienții tratați cu bupropion concomitent cu levodopa sau amantadină.
Deși datele clinice nu indică o interacțiune farmacocinetică între bupropion și alcool, au fost raportate cazuri rare de evenimente adverse neuropsihiatrice sau toleranță afectată la alcool la pacienții care au consumat alcool în timpul tratamentului cu bupropion. Consumul de alcool în timpul tratamentului cu ELONTRIL trebuie minimizat sau evitat.
Nu există studii farmacocinetice cu bupropion administrat concomitent și benzodiazepine. Având în vedere căile metabolice in vitro, nu există nicio bază care să justifice această interacțiune. După administrarea concomitentă de bupropion cu diazepam la voluntari sănătoși, a existat mai puțină sedare decât cu diazepam în monoterapie.
Nu a existat nicio evaluare sistematică a asocierii bupropionului cu antidepresive (altele decât desipramina și citalopramul), benzodiazepinele (altele decât diazepamul) sau neurolepticele. Experiența clinică cu sunătoare este, de asemenea, limitată.
Utilizarea concomitentă a ELONTRIL și a sistemelor transdermice de administrare a nicotinei poate duce la creșterea tensiunii arteriale.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Unele studii epidemiologice asupra rezultatelor sarcinii în urma expunerii materne la bupropion în primul trimestru au raportat o „asociere cu un risc crescut de anumite malformații cardiovasculare congenitale, în special defecte septale ventriculare și defecte cardiace legate de tractul de ieșire ventricular stâng. Aceste constatări nu sunt consecvente între Studiile efectuate la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). ELONTRIL nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Bupropionul și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern uman. O decizie privind abținerea de la alăptare sau abținerea de la terapia ELONTRIL trebuie luată luând în considerare beneficiul alăptării pentru sugar și beneficiul terapiei ELONTRIL pentru mamă.
Fertilitate
Nu există date privind efectul bupropionului asupra fertilității umane. Un studiu de reproducere la șobolani nu a arătat semne de afectare a fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
La fel ca alte medicamente care afectează sistemul nervos central, bupropionul poate afecta capacitatea de a îndeplini sarcini care necesită atenție sau abilități motorii și cognitive. De aceea, pacienții trebuie să fie precauți înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje până când sunt în mod rezonabil siguri că ELONTRIL nu le afectează negativ performanța.
04.8 Efecte nedorite -
Lista de mai jos oferă informații cu privire la efectele nedorite identificate din experiența clinică, defalcate în funcție de incidență și clasa sistemelor de organe.
Efectele secundare sunt sortate după frecvență folosind următoarea convenție; foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Hipersensibilitatea se poate manifesta ca reacții cutanate. A se vedea „Tulburări ale sistemului imunitar” și „Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat”.
** Incidența convulsiilor este de aproximativ 0,1% (1/1000). Cel mai frecvent tip de convulsii sunt convulsiile tonico-clonice generalizate, un tip de convulsii care, în unele cazuri, poate duce la confuzie post-ictală sau afectarea memoriei (vezi secțiunea 4.4).
*** Au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportament suicidar în timpul terapiei cu bupropion sau imediat după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este
important, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
A fost raportată o ingestie acută de doze mai mari de 10 ori doza terapeutică maximă. În plus față de evenimentele raportate în Efecte nedorite, supradozajul a dus la simptome, inclusiv somnolență, pierderea cunoștinței și / sau modificări ale ECG, cum ar fi tulburări. Conducere (inclusiv prelungiri QRS ), aritmii și tahicardie. De asemenea, a fost raportată prelungirea intervalului QTc, dar acest lucru a fost observat în general în asociere cu prelungirea QRS și creșterea frecvenței cardiace. Deși majoritatea pacienților s-au recuperat fără consecințe, au fost raportate rareori decese. medicamentul în supradozaj.
Tratament: În caz de supradozaj, se recomandă spitalizarea. ECG și semnele vitale trebuie monitorizate.
Trebuie asigurate o degajare adecvată a căilor respiratorii, oxigenare și ventilație. Se recomandă utilizarea cărbunelui activ. Nu se cunoaște un antidot specific pentru bupropion. Tratamente suplimentare vor fi întreprinse pe baza tabloului clinic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: Alte antidepresive - codul ATC N06AX12
Mecanism de acțiune
Bupropionul este un inhibitor selectiv al recaptării neuronale a catecolaminelor (noradrenalină și dopamină), cu un efect minim asupra recaptării indolaminelor (serotoninei) și nu inhibă monoaminooxidaza.
Mecanismul de acțiune al bupropionului ca antidepresiv nu este cunoscut, însă se presupune că acțiunea sa este mediată de mecanisme noradrenergice și / sau dopaminergice.
Eficacitate clinică
Activitatea antidepresivă a bupropionului a fost studiată într-un program clinic efectuat la pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD) care a inclus un total de 1155 pacienți tratați cu ELONTRIL și 1868 pacienți tratați cu comprimate cu eliberare prelungită de WELLBUTRIN. Șapte studii au examinat „eficacitatea ELONTRIL : 3 au fost efectuate în Uniunea Europeană la doze de până la 300 mg pe zi și 4 au fost efectuate în SUA ca parte a gamă doze flexibile de până la 450 mg pe zi. În plus, 9 studii cu comprimate cu eliberare prelungită WELLBUTRIN în Tulburarea depresivă majoră au fost considerate de susținere, pe baza bioechivalenței comprimatelor cu eliberare prelungită ELONTRIL (o dată pe zi) și WELLBUTRIN (de două ori pe zi).
ELONTRIL s-a dovedit a fi statistic superior la placebo pe baza evaluării îmbunătățirii scorului total al Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Asberg (MADRS) într-unul din cele două studii identice folosind doze variind de la gamă de 150-300 mg.Ratele de răspuns și remisie au fost, de asemenea, statistic semnificativ mai mari cu ELONTRIL decât cu placebo. Într-un al treilea studiu la pacienți vârstnici, superioritatea statistică față de placebo nu a fost atinsă în parametrul primar, reducerea medie a valorilor inițiale în MADRS (în cadrul „analizei”) Ultima observație purtată înainte), deși s-au observat efecte semnificative statistic într-o „analiză secundară (analiza cazurilor observate, Cazuri observate).
Un beneficiu semnificativ a fost observat în „punctul final primar în 2 din 4 studii efectuate în SUA cu ELONTRIL (300-450 mg). Dintre cele 2 studii pozitive, unul a fost un studiu controlat cu placebo la pacienții cu tulburare depresivă majoră, iar celălalt a fost un studiu activ comparat controlat la pacienții cu tulburare depresivă majoră.
Într-un studiu de prevenire a recidivelor, pacienții care au răspuns la 8 săptămâni de tratament acut cu comprimate cu eliberare prelungită WELLBUTRIN (300 mg pe zi) au fost randomizați fie pentru comprimate cu eliberare prelungită WELLBUTRIN, fie pentru placebo timp de încă 44 de săptămâni. Comprimatele cu eliberare prelungită de WELLBUTRIN au demonstrat o superioritate semnificativă statistic comparativ cu placebo (rezultat primar. Incidența menținerii efectului în timpul urmare în studiul dublu-orb de 44 de săptămâni a fost de 64% și 48% pentru WELLBUTRIN comprimate cu eliberare prelungită și, respectiv, placebo.
Siguranța clinică
Proporția de defecte cardiace congenitale la sarcini observate prospectiv cu expunere prenatală la bupropion în primul trimestru a fost de 9/675 (1,3%) în Registrul internațional al sarcinii. Într-un studiu retrospectiv nu a existat o proporție mai mare de malformații congenitale sau malformații cardiovasculare între mai multe mai mult de o mie de trimestre de expunere la bupropion comparativ cu utilizarea altor antidepresive.
Într-o analiză retrospectivă utilizând date din Studiul Național de Prevenire a Defectelor la Naștere, s-a observat o asociere semnificativă statistic între apariția unui defect cardiac într-un tract de ieșire stâng la nou-născut și utilizarea maternă auto-raportată a bupropionului la sugari. : Nu s-a observat nicio asociere între utilizarea maternă a bupropionului și orice alt tip de defect cardiac sau cu toate categoriile de defecte cardiace combinate.
O analiză suplimentară a datelor din Studiul Centrului de Epidemiologie Slonă privind defectele congenitale nu a constatat o creștere semnificativă statistic a defectelor cardiace ale tractului de ieșire ventriculară stângă cu utilizarea maternă a bupropionului. Cu toate acestea, s-a observat o asociere semnificativă statistic pentru defectele septului ventricular în urma utilizării bupropionului singur în primul trimestru.
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, nu s-a observat niciun efect semnificativ clinic al comprimatelor cu bupropion cu eliberare modificată (450 mg / zi) asupra intervalului QTcF comparativ cu placebo după 14 zile de administrare la starea de echilibru.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
După administrarea orală o dată pe zi de 300 mg comprimate cu eliberare modificată de clorhidrat de bupropion la voluntari sănătoși, se observă concentrații plasmatice maxime (Cmax) de aproximativ 160 ng / ml după aproximativ 5 ore. La stare echilibrată valorile Cmax și AUC ale hidroxibipropionului sunt de aproximativ 3 și respectiv 14 ori mai mari decât cele ale bupropionului. Cmaxul treohidrobupropionului la stare echilibrată este similar cu cel al bupropionului, iar ASC este de aproximativ 5 ori mai mare, în timp ce concentrațiile plasmatice ale eritrohidrobupropionului sunt comparabile cu cele ale bupropionului. ASC și Cmax ale bupropionului și ale metaboliților săi activi hidroxibupropion și treohidrobupropion cresc doza proporțional cu o gamă doza de 50-200 mg după doze unice și în contextul a gamă doză de 300-450 mg pe zi după administrarea cronică.
Biodisponibilitatea absolută a bupropionului este necunoscută; cu toate acestea, datele referitoare la excreția urinară arată că cel puțin 87% din doza de bupropion este absorbită.
Absorbția comprimatelor cu eliberare modificată de bupropion nu este afectată semnificativ atunci când sunt luate cu alimente.
Distribuție
Bupropionul este distribuit pe scară largă cu un volum aparent de distribuție de aproximativ 2000 de litri.
Bupropionul, hidroxibupropionul și treohidrobupropionul se leagă moderat de proteinele plasmatice (84%, 77% și respectiv 42%).
Bupropionul și metaboliții săi activi sunt excretați în laptele uman. Studiile la animale arată că bupropionul și metaboliții săi activi traversează bariera hematoencefalică și placenta.
Studiile de tomografie cu emisie de pozitroni (PET) efectuate la voluntari sănătoși arată că bupropionul pătrunde în sistemul nervos central și se leagă de transportorul striatal pentru recaptarea dopaminei (aproximativ 25% cu doza de 150 mg de două ori pe zi).
Biotransformare
Bupropionul este metabolizat pe scară largă la om. Trei metaboliți activi din punct de vedere farmacologic au fost identificați în plasmă: hidroxibupropion și izomerii amino-alcoolici, treohidrobupropion și eritrohidrobupropion. Aceștia pot avea o semnificație clinică, deoarece concentrațiile plasmatice ale acestora sunt la fel de mari ca cele ale bupropionului sau mai mari. Metaboliții activi sunt în continuare metabolizați în metaboliți inactivi (dintre care unii nu au fost complet caracterizați, dar pot include conjugați) și excretați în urină.
Educaţie in vitro indică faptul că bupropionul este metabolizat la metabolitul său activ principal hidroxibupropion predominant de către CYP2B6, în timp ce CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 și 2E1 sunt mai puțin implicați. În schimb, formarea treohidrobupropionului implică reducerea carbonilului, dar nu implică izoenzime ale citocromului P450 (vezi pct. 4.5).
Potențialul de inhibare a treohidrobupropionului și eritrohidrobupropionului către citocromul P450 nu a fost studiat.
Bupropionul și hidroxibipropionul sunt ambii inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 cu valori Ki de 21 și respectiv 13,3 microM (vezi pct. 4.5).
La animale, s-a demonstrat că bupropionul își induce metabolismul după administrarea subcronică. La om, nu există dovezi ale inducerii enzimatice a bupropionului sau hidroxibupropionului la voluntari sau pacienți cărora li s-au administrat doze recomandate de clorhidrat de bupropion timp de 10-45 de zile.
Eliminare
După administrarea orală la om de 200 mg de 14C-bupropion, 87% și 10% din doza radioactivă au fost recuperate în urină și, respectiv, în materiile fecale. Fracția din doza de bupropion excretată nemodificată a fost de numai 0,5%, ceea ce este în concordanță cu metabolismul extins al bupropionului. Mai puțin de 10% din această doză de 14C a fost măsurată în urină ca metaboliți activi.
Acolo degajare media aparentă după administrarea orală de clorhidrat de bupropion este de aproximativ 200 litri / oră și timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a bupropionului este de aproximativ 20 de ore.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al hidroxibipropionului este de aproximativ 20 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al treohidrobupropionului și eritrohidrobupropionului este mai lung (37 și respectiv 33 de ore), iar valorile ASC la stare echilibrată sunt de 8 și de 1,6 ori mai mari decât cele ale bupropionului. The stare echilibrată pentru bupropion și metaboliții săi se ajunge în 8 zile.
Acoperirea insolubilă a comprimatului cu eliberare modificată poate rămâne intactă în timpul tranzitului gastro-intestinal și poate fi eliminată în fecale.
Populații speciale de pacienți:
Pacienți cu insuficiență renală
Eliminarea bupropionului și a principalilor săi metaboliți activi poate fi redusă la pacienții cu insuficiență renală. Datele limitate la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final sau cu insuficiență renală moderată până la severă indică faptul că expunerea la bupropion și / sau metaboliții săi este crescută (vezi pct. 4.4) .
Pacienți cu insuficiență hepatică
Farmacocinetica bupropionului și a metaboliților săi activi nu a diferit semnificativ statistic la pacienții cu ciroză ușoară până la moderată comparativ cu voluntarii sănătoși, deși s-a observat o variabilitate mai mare între pacienți (vezi pct. 4.4). Pentru pacienții cu ciroză hepatică severă, Cmax și ASC ale bupropionului au fost substanțial crescute (diferența medie de aproximativ 70% și respectiv de 3 ori) și mai variabile în comparație cu valorile voluntarilor sănătoși; timpul de înjumătățire mediu a fost, de asemenea, mai lung (cu aproximativ 40%). Pentru hidroxibipropion, media Cmax a fost mai mică (cu aproximativ 70%), ASC medie a avut tendința de a fi mai mare (cu aproximativ 30%), media T a fost întârziată ( aproximativ 20 de ore), iar timpul de înjumătățire mediu a fost mai lung (de aproximativ 4 ori) decât la voluntarii sănătoși. Pentru treohidrobupropion și eritrohidrobupropion, media Cmax a avut tendința de a fi mai mică (cu aproximativ 30%), media ASC a avut tendința de a fi mai mare (cu aproximativ 50%), media Tmax a fost întârziată (cu aproximativ 20 de ore) și „timpul mediu de înjumătățire a fost mai lung (de aproximativ 2 ori) decât la voluntarii sănătoși (vezi pct. 4.3).
Persoane în vârstă
Studiile farmacocinetice la vârstnici au arătat rezultate variabile. Un studiu cu doză unică a arătat că farmacocinetica bupropionului și a metaboliților săi la vârstnici nu diferă de cea a adulților tineri. Un alt studiu farmacocinetic cu doză unică și multiplă a indicat că acumularea de bupropion și a metaboliților săi poate să apară mai mult la vârstnici. Experiența clinică nu a identificat diferențe de tolerabilitate între pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar sensibilitatea crescută la pacienții vârstnici nu poate fi exclusă (vezi secțiunea 4.4).
Eliberare in vitro de bupropion cu alcool
Test in vitro arată că la concentrații mari de alcool (până la 40%), bupropionul este eliberat mai rapid din formularea cu eliberare modificată (până la 20% dizolvat la 2 ore) (vezi pct. 4.5).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la șobolani la niveluri de expunere similare cu cele obținute cu doza maximă recomandată la om (pe baza datelor de expunere sistemică) nu au evidențiat efecte adverse asupra fertilității, sarcinii și dezvoltării fetale.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la iepuri tratați cu doze de până la 7 ori doza maximă recomandată la om pe bază de mg / m² (nu există date de expunere sistemică disponibile) au relevat doar o ușoară creștere a variațiilor scheletice (incidența crescută a variațiilor anatomice comune ale unui accesoriu toracic coasta și osificarea întârziată a falangelor). În plus, s-a observat o scădere a greutății fetale a iepurilor la doze toxice pentru mamă.
În studiile la animale, doze mult mai mari de bupropion decât dozele terapeutice utilizate la om au provocat, printre altele, următoarele simptome legate de doză: ataxie și convulsii la șobolani, slăbiciune generală, tremor și emezie la câini și creșterea tensiunii arteriale. specii. Datorită inducției enzimei la animale, dar nu la oameni, expunerile sistemice la animale au fost similare cu expunerile sistemice observate la om la doza maximă recomandată.
Modificări ale ficatului au fost observate în studiile pe animale, dar acestea reflectă acțiunea unui inductor enzimatic hepatic.La dozele recomandate la om, bupropionul nu-și induce propriul metabolism. Acest lucru sugerează că descoperirile hepatice la animalele de laborator au o relevanță limitată doar în evaluarea și definirea riscului asociat cu bupropion.
Datele de genotoxicitate indică faptul că bupropionul este un mutagen bacterian slab, dar nu un mutagen la mamifere și, prin urmare, nu prezintă interes ca agent genotoxic la om. Studiile efectuate la șoareci și șobolani confirmă absența cancerigenității la aceste specii.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei:
Alcool polivinil
Gliceril dibeenat
Acoperire tablete:
Cerneală:
Cerneală de imprimare neagră (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 conținând aproximativ 45% fixativ de șelac (20% esterificat), oxid de fier negru (E172) și 28% hidroxid de amoniu.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
18 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate și lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Flacon din polietilenă de înaltă densitate albă opacă (HDPE), care conține un desicant învelit cu metal, cu o combinație de carbon / silicagel și prevăzut cu o membrană termoizolată, rezistentă la copii.
150 mg: 7, 30 și 90 (3x30) comprimate.
300 mg: 7, 30 și 90 (3x30) comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Dealer de vânzare:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
150 mg comprimate cu eliberare modificată - 7 A.I.C. n.: 037697012
150 mg comprimate cu eliberare modificată - 30 A.I.C. n.: 037697024
150 mg comprimate cu eliberare modificată - 90 A.I.C. n.: 037697036
300 mg comprimate cu eliberare modificată - 7 A.I.C. n.: 037697048
300 mg comprimate cu eliberare modificată - 30 A.I.C. n.: 037697051
300 mg comprimate cu eliberare modificată - 90 comprimate A.I.C. n.: 037697063
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
22 ianuarie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
02/2015
-cos-sintomi-cause-e-gravidanza.jpg)
