Indacaterol: un nou bronhodilatator cu acțiune îndelungată eficient la pacienții cu BPOC

1) Departamentul de Medicină Internă, Clinica Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Divizia de medicină internă, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Unitatea de fiziopatologie, boli și reabilitare respiratorie, AORN Monaldi, Napoli

BPOC: dimensiunile problemei

Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) este o afecțiune cronică și doar parțial reversibilă a căilor respiratorii, lent progresivă, cauzată de o „inflamație cronică a căilor respiratorii și parenchimul pulmonar. BPOC este considerată a patra cauză de deces în Europa și SUA. (cel puțin 65.000 de decese pe an), studii recente au arătat că mortalitatea este în creștere la nivel mondial.

Incidența totală este de 6-8%, afectează în principal bărbații adulți, dar în ultimii ani a existat o creștere considerabilă a cazurilor care implică femei.

Originea este o inflamație cronică care a durat ani de zile și afectează căile respiratorii la individ; această inflamație duce la pierderea treptată a funcției pulmonare. Această disfuncție nu este complet reversibilă, chiar dacă este tratată și este cauzată în principal de fumat. Cauzele mai puțin frecvente ale BPOC includ fumatul pasiv, expunerea la mediu și profesională la praf fin și substanțe chimice.

Mai mult, o predispoziție genetică la boală (deficit de α1-antitripsină) a fost suspectată de ceva timp, ceea ce ar explica debutul la unii oameni spre deosebire de alții cu aceiași factori de risc.

Boala de la sfârșitul secolului trecut a avut o creștere exponențială, prezența sa doar în Anglia în șapte ani a crescut cu 25% la bărbați și 69% la femei.

Indacaterol și BPOC

De acum înainte există un nou aliat pentru a lupta împotriva BPOC, de fapt agenția europeană (EMEA) a aprobat Indacaterol, un nou medicament dezvoltat de Novartis pentru tratamentul acestei boli.

Disponibil prin inhalare cu administrare o dată pe zi, Indacaterol a fost aprobat în doze de 150 și 300 mcg.
Cunoscut anterior ca QAB149, medicamentul a fost comercializat sub numele de marcă Onbrez Breezhaler®.

Indacaterolul este primul stimulent beta-2 cu activitate de 24 de ore; înainte de introducerea sa, un anticolinergic cu acțiune foarte lungă, tiotropium, era deja prezent, în timp ce în prezent singurele beta-2 cu acțiune lungă sunt salmeterolul și formoterolul care, cu toate acestea, au o activitate medie de 17 ore.
Indacaterolul a demonstrat o selectivitate ridicată față de receptorii beta-2, o activitate rapidă de acțiune și o durată lungă de acțiune, care depășește 24 de ore; de fapt, se caracterizează printr-un debut rapid al efectului - datorită interacțiunii scurte a receptorului care elimină atât tahifilaxia, cât și problemele de toleranță - garantând în timp (52 săptămâni) un efect asupra pre-dozei FEV1 care este complet comparabil cu inițialul efect.

Nu are efecte antagonice asupra medicamentelor cu activitate beta-2 pentru a fi utilizate la nevoie și are un profil de siguranță cardiovascular excelent în comparație cu alți stimulanți beta-2. Indacaterolul induce relaxarea musculară, în consecință o creștere a diametrului căilor respiratorii, de obicei redusă în BPOC și astm, în timp ce acțiunea sa antiinflamatorie derivă din inhibarea eliberării mediatorilor de către mastocitele pulmonare.

„Indacaterolul reprezintă progenitorul unei noi clase de bronhodilatatoare beta2-adrenergice (ULTRA-LABA), distincte structural de formoterol, salmeterol și salbutamol, care datorită caracteristicilor sale chimice (maleat de indacaterol, moleculă amfifilă și micronizat în pulbere uscată pentru" inhalare " utilizare) a fost primul bronhodilatator cu o durată de acțiune de aproximativ 24 de ore care permite administrarea o dată pe zi.

Eficacitate clinică

La momentul comercializării, erau disponibile 4 studii clinice la pacienții cu BPOC. Primul a comparat durata acțiunii indacaterolului cu tiotropium și a fost utilizat pentru a găsi cea mai adecvată doză de medicament (studiu de determinare a dozei). A fost prezentat în Medicina Respiratorie și a comparat diferite doze de indacaterol în prima perioadă și apoi a trecut la un tratament bazat pe tiotropiu. Dozele concentrate de indacaterol sunt între 150 și 300 mcg.La o distanță de 24 de ore după administrarea medicamentului, diferitele doze testate au prezentat un răspuns în ceea ce privește bronhodilatația, în ansamblu destul de omogen, ceea ce a determinat compania să aleagă posologia definitivă (150 și 300 mcg). cu tiotropiu și placebo, indacaterolul a prezentat un profil mai bun de bronhodilatație.

Un al doilea studiu a fost efectuat cu privire la tolerabilitate cu doze diferite până la doze de 600 mcg; chiar și la aceste doze (dublul dozei maxime recomandate) nu au apărut efecte secundare îngrijorătoare în ceea ce privește glicemia, ritmul cardiac și intervalul QT. Deci, la doze de 400 și 600 mcg, medicamentul este bine tolerat.

Un al treilea studiu a evaluat din nou siguranța și tolerabilitatea după inhalări unice de doze crescânde de indacaterol, până la 3000 mcg. Obiectivul principal a fost siguranța: studiul nu a arătat nimic semnificativ și trebuie amintit că aceste doze au fost de 10 ori mai mari decât doza utilizată în practica clinică.

Ultimul studiu a comparat indacaterol, salmeterol și formoterol în ceea ce privește FEV1, precum și capacitatea de inspirație. Acest studiu a demonstrat eficacitatea excelentă a indacaterolului și în ceea ce privește capacitatea de inspirație, satisfăcând nevoile subliniate într-un recent document ERS. / ATS legate de rezultate pentru a evalua eficacitatea tratamentelor la pacienții cu BPOC.
"Indacaterolul se comportă ca un beta-2 adrenergic extrem de eficient, cu un debut mai rapid al acțiunii decât salmeterolul și o durată de acțiune semnificativ mai lungă atât a formoterolului, cât și a salmeterolului. Cele mai frecvente efecte secundare evidențiate după" administrarea medicamentului, în studiile clinice, sunt nazofaringite, tuse, infecții ale căilor respiratorii superioare și cefalee. De obicei, au avut o severitate ușoară până la medie și au devenit mai puțin frecvente odată cu continuarea terapiei.
Din datele deținute până în prezent se poate deduce că:

Indacaterolul are caracteristicile bronhodilatatorului ideal:
1. Selectivitate
2. Efect bronhodilatator în 24 de ore
3. Debutul rapid al acțiunii
4. Efectiv
5. Profil de siguranță bun
6. Fără antagonism față de medicamentele de salvare
7. Dispozitiv simplu de inhalare care necesită fluxuri inspiratorii reduse (PIF ≥ 50L / min)
Programul de dezvoltare clinică a indacaterolului a produs date care indică:
- Bronhodilatație prelungită timp de 24 de ore care permite administrarea o dată pe zi.
- Îmbunătățirea FEV1 în 24 de ore
- Ameliorarea FEV1 pre-doză.
- Bronhodilatație semnificativă clinic de la prima doză
- Bronhodilatație care persistă după administrarea repetată
- Debutul rapid al bronhodilatației (5 ")
- Reducerea eficientă a simptomelor
- Creșterea rezistenței la exerciții fizice
- Îmbunătățirea netă a calității vieții pacienților
- Profil de tolerabilitate excelent