Shutterstock cimbru
Organ neuniform, asimetric și plat, timusul este situat în mediastinul superior anterior, așezat pe pericard, în spatele sternului și anterior vaselor mari de sânge care se ramifică din inimă.
Timusul se caracterizează printr-o creștere importantă și printr-o activitate intensă până la pubertate, după care, datorită efectului hormonilor sexuali, devine mai mic și mai puțin activ.
Timusul este organul responsabil de maturizarea limfocitelor T produse în măduva osoasă și transferate în același timus în timpul vieții fetale.
Timusul este un anumit organ, care în cursul vieții își schimbă dimensiunea și compoziția, până când devine, la vârsta adultă, o structură mică și în principal adipos.
, și sub mușchii sternohioizi și sternotiroizi.
În perioada de dezvoltare maximă (pubertate), timusul se extinde de la polul inferior al tiroidei până la a patra pereche de cartilaje costale.
Anatomie microscopică: histologia timusului
Shutterstock Structura timusuluiTimusul are un strat de țesut conjunctiv superficial, bogat în colagen și fibre reticulare, numit capsulă.
Prin urmare, sub capsulă, în fiecare lobul, este posibil să se recunoască două componente celulare distincte, una mai externă și una mai internă:
- Componenta celulară exterioară este așa-numita zonă corticală (sau cortex).
De culoare închisă la microscop, zona corticală a timusului conține cantități mari de timocite, celule epiteliale reticulare și macrofage. - Componenta celulară cea mai internă este așa-numita zonă medulară.
De culoare deschisă la microscop, zona medulară a timusului conține o cantitate mică de timocite și, în contrast, o „abundență de celule epiteliale reticulare, dintre care unele sunt organizate în structuri numite corpusculi Hassall.
Ce sunt timocitele?
Timocitele sunt celulele timusului responsabile de apariția limfocitelor T; sunt, prin urmare, precursorii limfocitelor T.
După cum se va vedea mai târziu, timocitele se formează în măduva osoasă și sunt transferate în timus, pentru maturarea ulterioară în limfocite T, în cele mai avansate etape ale formării embrionare a timusului în sine.
Ce sunt celulele reticulare epiteliale?
Constituind așa-numitul epiteliu timic, celulele epiteliale reticulare (sau celulele epiteliale timice) sunt elementele celulare care alcătuiesc parenchimul timusului (parenchimul este componenta funcțională a unui organ).
Celulele epiteliale reticulare conțin granule, care par să găzduiască hormoni timici.
Celulele epiteliale reticulare joacă un rol cheie în procesul de maturare a timocitelor în limfocite T.
Ce sunt corpusculii Hassall?
Corpusculii Hassall sunt formațiuni concentrate de celule epiteliale reticulare umplute cu filamente de keratină.
Rolul lor funcțional nu este încă cunoscut cu precizie.
Vascularizația timusului
Aprovizionarea cu sânge oxigenat a timusului aparține ramurilor (sau ramurilor) arterei toracice interne, arterei tiroidei inferioare și, uneori, arterei tiroidei superioare.
Artera toracică internă este o derivare directă a arterei subclaviene; artera tiroidiană inferioară derivă din trunchiul tirocervical, care la rândul său iese din artera subclaviană menționată mai sus; în cele din urmă, artera tiroidiană superioară este o ramură a arterei carotide externe.
În ceea ce privește sângele venos care iese din timus, acesta curge în vena brahiocefalică stângă, vena toracică internă și vena tiroidiană inferioară; trebuie remarcat însă că, la unii indivizi, sângele venos care iese din timus curge direct, prin vene mici, în vena cavă superioară.
Venele brahiocefalice stângi, toracice interne și inferioare ale tiroidei curg toate în vena cavă superioară.
Circulația limfatică a timusului
Timusul nu are vase limfatice aferente (adică care ajung la timus), în timp ce are mai multe vase limfatice eferente (adică care se îndepărtează de timus).
Vasele eferente ale timusului sunt responsabile de drenarea limfei în ganglionii limfatici aflați în apropierea timusului; astfel de ganglioni limfatici sunt:
- Ganglionul limfatic mamar-parasternal;
- Ganglionul limfatic traheo-bronsic;
- Nodul limfatic mediastinal-brahiocefalic.
Inervația timusului
Inervația timusului este minimă.
Pentru a inerva timul sunt ramuri (sau ramuri) ale nervului vag, ramuri ale segmentului cervical al așa-numitului lanț simpatic și ramuri ale nervului frenic (acestea sunt limitate la inervația porțiunii numite capsulă).
iar paratiroida.La a 8-a săptămână de gestație, epiteliul timic se deplasează în sus pentru a-și asuma poziția timusului în timpul vieții, adică la nivelul mediastinului superior anterior.
Odată ce mediastinul anterior anterior este atins, epiteliul timic inițiază formarea lobulilor, care se încheie cu generarea propriu-zisă a timusului.
Timocitele, pe de altă parte, încep să apară la o vârstă gestațională mult mai avansată (comparativ cu epiteliul timic); de obicei, primele timocite apar în timpul formării lobulilor timici.
A da naștere timocitelor este o linie de celule care derivă din măduva osoasă (pre-timocite), care, tocmai pentru transformarea în timocite, este transferată la nivelul viitorului timus.
Studiile științifice au arătat că originea timocitelor este crucială pentru finalizarea și dezvoltarea ulterioară a epiteliului timic.
Stiai asta ...
Iodul este crucial pentru dezvoltarea și activitatea timusului.
Evoluția timusului pe parcursul vieții
De la naștere până la pubertate, timusul crește, ajungând să cântărească, la vârful mărimii sale, chiar 40-50 de grame (la naștere cântărește în jur de 12 grame).
Creșterea dimensiunii timusului coincide cu activitatea sa mai mare.
Prin pubertate, prin urmare, timusul începe un proces de involuție (involuție timică), care decretează o reducere drastică a dimensiunii și o schimbare a compoziției astfel încât țesutul funcțional să preia țesutul adipos.
La sfârșitul involuției timice, timusul devine un organ mic și mult mai puțin activ decât în anii dinaintea pubertății.
Ce cauzează involuția timică?
Involuția timusului se datorează creșterii nivelurilor de hormoni sexuali circulanți, care apare de obicei odată cu debutul pubertății.
Totuși, acest proces poate recunoaște și cauzele non-fiziologice; printre toate, subliniem SIDA, adică boala infecțioasă cauzată de virusul imunodeficienței umane (HIV).
Stiai asta ...
Castrarea chimică ar putea inversa procesul de involuție timică și restabili activitatea timusului.În plus, castrarea chimică inhibă activitatea gonadelor, care sunt organele endocrine responsabile de producerea hormonilor sexuali.
care contribuie la așa-numita imunitate mediată de celule.Imunitatea mediată de celule - care, pe lângă limfocitele T, include și macrofage, celule natural ucigaş și celule secretoare de citokine - face parte din imunitatea adaptivă și servește în principal pentru:
- Îndepărtați celulele infectate cu virus;
- Eliminați ciupercile, protozoarele, celulele tumorale și bacteriile intracelulare;
- Distrugeți microbii supraviețuitori din activitatea fagocitelor (macrofage, neutrofile, monocite, celule dendritice și mastocite).
Stiai asta ...
Imunitatea mediată de celule este componenta sistemului imunitar care intervine în procesul de respingere a unui organ transplantat.
Maturarea limfocitelor T: detalii
Maturizarea limfocitelor T operate de timus poate fi împărțită în două faze: o primă fază, numită selecție pozitivă și o a doua fază, numită selecție negativă.
Selecție pozitivă
În timpul selecției pozitive, asistăm:
- Crearea de receptori peptidici al căror destin este să se atașeze de suprafața limfocitelor T viitoare și să acționeze ca o structură de recunoaștere a antigenului (un antigen este orice substanță străină organismului, care poate amenința starea sa de sănătate).
- Eliminarea potențialelor limfocite T care prezintă, la suprafață, receptori peptidici nefuncționali; se poate întâmpla, de fapt, că procesul de creare a receptorilor menționați anterior face greșeli și ca aceste erori să conducă la potențialele limfocite T incapabile să recunoască antigenii (nefuncțional).
Selecția dintre limfocitele T funcționale și nefuncționale vede ca protagonist un set de molecule cunoscute sub numele de complex major de histocompatibilitate (MHC); prin reproducerea efectivă a antigenelor cunoscute care ar putea amenința organismul, MHC este capabil să testeze ce limfocite T posedă capacitatea de a recunoaște antigenul și care, dimpotrivă, nu.
Testul capacității de recunoaștere se bazează pe o „afinitate de legare între MHC în sine și limfocitele T potențiale: dacă limfocitele T se leagă de MHC trec controlul și progresează în maturare; dacă nu se leagă, în schimb, nu trec controlul și suferă apoptoză (moarte celulară programată). - Direcționarea limfocitelor T care au trecut controlul către limfocitele CD8 (limfocite T citotoxice) sau CD4 (limfocite T ajutătoare).
Selecția pozitivă are loc la nivelul zonei corticale a timusului: de fapt, celulele epiteliale reticulare prezente aici sunt cele care efectuează procesele menționate anterior.
Selecție negativă
Selecția pozitivă asigură faptul că limfocitele T potențiale sunt capabile să recunoască antigene, dar nu că sunt reactive și la moleculele proprii ale organismului (autoantigene).
Celulele epiteliale reticulare din zona medulară a timusului sunt responsabile pentru identificarea și eliminarea ulterioară a limfocitelor T care recunosc autoantigenele; acest proces fundamental pentru bunăstarea organismului este selecția negativă.
În absența unei selecții negative adecvate, limfocitele T capabile să reacționeze împotriva autoantigenelor ar supraviețui și ar deteriora organele și țesuturile organismului de care aparțin.
Efectele tocmai descrise se numesc auto-reactivitate; auto-reactivitatea este mecanismul fiziopatologic care stă la baza bolilor autoimune.
Molecule implicate în maturarea limfocitelor T: hormoni timici
Unii hormoni secretați de timus în sine contribuie, de asemenea, la procesul de maturare a limfocitelor T; printre acești hormoni sunt raportate timosina, timopoietina și timulina.
Prin virtutea capacității sale de a produce hormonii menționați anterior, timusul face parte din glandele endocrine.
Limfocite T citotoxice și limfocite T Helper
Având în vedere importanța lor și de când au fost numiți, este necesar să oferiți cititorului câteva detalii despre limfocitele T citotoxice și limfocitele T ajutătoare:
- Limfocite T citotoxice CD8: acestea sunt limfocite T capabile să recunoască celulele infectate și să le distrugă la prima persoană.
- Limfocite T auxiliare CD4: acestea sunt limfocite T care coordonează un răspuns imun numai la stimularea altor celule ale sistemului imunitar (macrofage, limfocite B și celule dendritice); răspunsul pe care îl declanșează, în plus, constă într-o eliberare de citokine, a căror soartă este să activeze alte elemente ale sistemului imunitar (de exemplu: leucocite, celule B cu memorie etc.).
Limfocitele T helper CD4 sunt, prin urmare, modulatori ai răspunsului imun.
Ce se întâmplă după maturarea limfocitelor T?
Odată ce maturarea lor este completă, limfocitele părăsesc timusul și se răspândesc în sânge, limfă și organe limfoide secundare (de exemplu splină, ganglioni limfatici și amigdalele).
De ce involuția fiziologică a timusului nu vă expune la infecții?
După cum s-a descris mai sus, la un moment dat în viață (pubertate), timusul devine mai mic și își pierde aproape complet activitatea (involuția timică).
Involuția fiziologică a timusului nu compromite însă eficiența imunității mediată de celule implementată de limfocitele T și nu determină în niciun fel o expunere mai mare la infecții. Iată motivele:
- Până la pubertate, timusul este atât de activ încât produce și limfocite T pentru anii viitori ai vieții adulte;
- Activitatea pe care timusul o reține la vârsta adultă este minimă, dar totuși suficientă pentru a păstra intact patrimoniul limfocitelor T produs în primii ani de viață.
Ceea ce tocmai a fost descris nu se aplică, desigur, în cazul unei „involuții timice timpurii: când timusul regresează mai devreme decât se aștepta, nu este„ timpul necesar pentru a construi un patrimoniu de limfocite T care poate fi, de asemenea, petrecut în în anii următori, prin urmare, individul în cauză va fi mai sensibil la infecții.
DiGeorge, miastenia gravis și chisturi timice.Timom
Timomul este numele oricărei tumori care apare din proliferarea necontrolată a uneia dintre celulele epiteliale ale timusului.
În general, timomul este o tumoare malignă și rămâne așa; deși rareori, totuși, se poate transforma într-o formă malignă și poate deveni un carcinom invaziv și foarte periculos.
Asociat la 20% dintre pacienții cu miastenia gravis, timomul afectează în principal adulții cu vârsta peste 40 de ani și de etnie asiatică.
Datorită efectului de masă al tumorii, simptomele și semnele tipice ale timomului constau în: comprimarea venei cave, disfagie, tuse și dureri toracice.
Pentru diagnosticul timomului, sunt esențiale testele imagistice, cum ar fi CT, RMN și raze X.
Printre tratamentele care pot fi adoptate în caz de timom, se numără chirurgia, chimioterapia și radioterapia.
Sindromul DiGeorge
Sindromul DiGeorge este o tulburare genetică caracterizată prin absența (ștergerea) unei porțiuni a cromozomului 22.
Datorită absenței unei întinderi a cromozomului 22, sindromul DiGeorge este asociat cu numeroase malformații congenitale, inclusiv aplazia timusului.
Aplasia timusului constă în absența timusului și implică o formă de imunosupresie primară, care expune în mod clar pacientul la infecții repetate.
Sindromul DiGeorge provoacă, de asemenea, defecte congenitale ale inimii, anomalii faciale, fisura palatului și hipoparatiroidism.
Miastenia gravis
Miastenia gravis este o boală cronică caracterizată prin oboseală și slăbiciune a unor mușchi ai corpului uman.
Miastenia gravis este o boală autoimună; se datorează, de fapt, prezenței unor autoanticorpi care blochează receptorii post-sinaptici ai joncțiunii neuromusculare și astfel inhibă efectele de excitare ale acetilcolinei.
Cel puțin pentru unii pacienți, timusul pare să joace un rol în etiologia miasteniei gravis: într-un procent important de cazuri, de fapt, există o mărire anormală a timusului (hiperplazie) și / sau apariția unui timom.