Această cale metabolică care implică mai multe faze: colesterolul este transferat din țesuturile periferice în ficat mai întâi prin sistemul limfatic, apoi prin fluxul sanguin apoi. Principalele componente care participă la transportul invers al colesterolului sunt HDL, ABCA1 și apo A-I.
celulele periferice neintestinale sau hepatice sunt incapabile să degradeze excesul de colesterol; de aceea, pentru a menține homeostazia celulară, prezența unui mecanism dedicat îndepărtării colesterolului este esențială.
Acest mecanism care vizează recuperarea hepatică a excesului de colesterol periferic se numește „transport invers al colesterolului” (ECR: inversează transportul colesterolului).
(fosfolipide și colesterol) care duce la asamblarea și generarea de particule HDL mature.Precursori ai HDL
Prima etapă a transportului invers al colesterolului constă în producerea, de către intestin și ficat, a precursorilor discoizi ai HDL care expun pe suprafața lor apoproteinele (în principal ApoA-I).
Astfel, sunt eliberate molecule precursoare de HDL numite pre-B-HDL, care încorporează cantități foarte mici de colesterol și lipide, în special fosfolipide. Prezența acestor molecule precursoare la nivel periferic promovează transferul de colesterol liber în exces (FC) - scurs din celulele țesuturilor periferice - la apo AI, prin intervenția unui transportor de membrană numit caseta de legare ATP A1 (ABCA1).
Acest transportor este localizat pe suprafața celulei și în membranele Golgi și poate transporta lipidele din aparatul Golgi către membrana celulară, facilitând astfel efluxul lor.
În acest moment, de îndată ce colesterolul liber intră în HDL-ul nativ, intervine o enzimă plasmatică de origine hepatică, numită lecitină plasmatică-colesterol aciltransferază sau mai simplu LCAT; această enzimă transformă colesterolul liber încorporat în pre-B-HDL în esteri de colesterol, transformând pre-B-HDL în forma lor α-HDL matură; în practică, acumularea continuă de colesterol în nucleul lipoproteinelor transformă HDL-urile discoidale în particule sferice și plinute, care pot dobândi în continuare apoproteine din particulele lipoproteice bogate în trigliceride și se pot uni între ele.
În întregul proces, apolipoproteina AI joacă un rol cheie, stimulând atât activitatea transportorului ABCA1, cât și cea a LCAT.Deoarece ApoAI este cea mai reprezentată apolipoproteină în HDL, concentrația sa plasmatică este direct legată de nivelurile de colesterol HDL.
ATENȚIE: procesul de esterificare este esențial pentru a preveni redifuzarea colesterolului din HDL în membrana plasmatică; acest mecanism exploatează acidul gras din poziția doi prezent în moleculele de fosfatidilcolină.
Procesul de esterificare mediat de LCAT transformă apoi moleculele pre-B-HDL în forma lor sferică α-HDL „matură”. Aceste lipoproteine sunt apoi transportate în ficat, unde eliberează colesterol, în conformitate cu două căi distincte.
Prima cale hepatică
În primul caz, HDL bogat în colesterol esterificat transferă această lipidă către lipoproteinele bogate în trigliceride (lipoproteine cu densitate foarte mică și joasă), care sunt apoi interceptate de ficat prin receptori specifici (LDL-R) și scoase din circulație.
Scopul este de a transmite colesterolul periferic în ficat prin sistemul receptorilor LDL, apoi „descărca” HDL din excesul de colesterol la nivel periferic, pentru a le face disponibile din nou pentru a-l accepta din țesuturi; Prin epuizarea colesterolului, HDL acceptă în schimb trigliceridele și acest lucru se întâmplă datorită proteinei de transfer a esterului colesterolului (CETP).
Sarcina acestei proteine este, prin urmare, de a favoriza redistribuirea și echilibrul esterilor de colesterol și al trigliceridelor între lipoproteinele HDL, LDL, IDL, VLDL, chilomicroni și resturi de chilomicroni, ducând, ca rezultat net, la îmbogățirea trigliceridelor HDL, în detrimentul esterilor de colesterol și o reducere a dimensiunii HDL.
A doua cale hepatică
A doua cale implică receptori hepatici SR-B1 pentru HDL bogat în colesterol esterificat, în absența degradării concomitente a porțiunii proteice a HDL, care este apoi reciclată. În practică, această enzimă permite golirea HDL din conținutul lor și regenerarea noilor pre-B-HDL.
O parte din HDL și ApoA-I este totuși internalizată și degradată la nivel lizozomal, atât în celulele hepatice, cât și în cele renale. Absorbția mediată de SR-B1 este eficientizată de activitatea lipazei hepatice, capabilă să remodeleze HDL prin hidrolizarea fosfolipidelor de suprafață și permițând fluxul de colesterol esterificat din nucleul lipoproteinelor către membrana plasmatică (se presupune, între „altele , că ApoE este, de asemenea, implicat în absorbția selectivă, deoarece șoarecii deficienți pentru gena ApoE arată o reducere a eficacității acestei căi.) SR-BI se exprimă în principal în ficat, glandele suprarenale și ovarul.
