Datorită mutației genei NSD1, sindromul Sotos este o afecțiune dobândită în timpul dezvoltării embrionare, în mai mult de 90% din cazuri, și o afecțiune ereditară, în procentul de cazuri rămase; de aceea, este aproape întotdeauna rezultatul unui nou eveniment mutațional.
Simptomele și semnele sindromului Sotos pot fi observate, parțial, deja la naștere, ceea ce face posibil diagnosticul precoce.
Din păcate, în prezent, cei care suferă de sindromul Sotos se pot baza doar pe tratamente simptomatice - adică destinate ameliorării simptomelor - deoarece nu există nici un remediu capabil să anuleze consecințele mutației genei NSD1.
Alte denumiri ale sindromului Sotos
Sindromul Sotos este, de asemenea, cunoscut sub numele de gigantism cerebral (referitor la) sau sindrom Sotos-Dodge.
Epidemiologie
Conform statisticilor, unul din 10.000-14.000 de indivizi se naște cu sindromul Sotos.
a fertilizat ovulul și a început embriogeneza) și, doar în restul de 5-10% din cazurile clinice, ereditare (adică transmise pe cale parentală).Astfel, sindromul Sotos este, în 90-95 de cazuri din 100, o afecțiune rezultată dintr-o „nouă” mutație și, în doar 5-10 cazuri din 100, o afecțiune moștenită de la părinți.
Ce cauzează mutația genică asociată cu sindromul Sotos?
Premisă: genele prezente pe cromozomii umani sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele biologice esențiale vieții, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
În absența mutațiilor în sarcina sa, gena NSD1 produce o proteină din grupul de histone metiltransferaze, a cărei funcție este de a regla activitatea genelor implicate în procesele de creștere și dezvoltare, evitând fenomenele de hiperproliferare celulară.
Mai simplu ...
La persoanele sănătoase, NSD1 produce o proteină care controlează fin activitatea unui număr de gene implicate în creșterea și dezvoltarea corpului uman.
În prezența mutației responsabile de sindromul Sotos, gena NSD1 își pierde o parte din capacitatea sa de reglare față de genele menționate anterior (NB: pierderea se datorează unei scăderi cantitative a NSD1) și acest lucru duce la o „exprimare anormală a acesteia din urmă” cu repercusiuni asupra dezvoltării corporale și mentale.
Mai simplu ...
Dacă este mutat, NSD1 este scăzut și aceasta implică o „activitate anormală din partea genelor aflate sub controlul său, care la rândul său urmează o„ alterare a dezvoltării fizice și mentale.
Sindromul Sotos este o boală autozomală dominantă
A întelege...
Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
Sindromul Sotos are toate caracteristicile unei boli autozomale dominante.
O boală genetică este autosomală dominantă atunci când mutația unei singure copii a genei care o determină este suficientă pentru a se manifesta.
La aceasta, este important să adăugăm că impactul sindromului Sotos asupra creșterii scheletului afectează și îmbătrânirea oaselor: în comparație cu colegii lor sănătoși, copiii cu sindrom Sotos demonstrează o vârstă osoasă cu 2-4 ani mai mare.
CRESTEREA EXCESIVA ARE SFARSIT?
Cele mai importante efecte asupra creșterii scheletului de către sindromul Sotos se încheie în jurul a 3-4 ani de viață. De la această vârstă, de fapt, rata ridicată de creștere a scheletului tinde treptat să scadă, până la normalitate.
CONSECINȚE ÎN VÂRSTA ADULȚILOR
Datorită creșterii scheletice excesive la o vârstă foarte fragedă, persoanele cu sindrom Sotos ating, la vârsta adultă, o înălțime de cel puțin 193 cm.
Este interesant de menționat cititorilor că greutatea acestor subiecte este în concordanță cu greutatea indivizilor sănătoși de înălțime egală; aceasta înseamnă că sindromul Sotos afectează numai înălțimea și nu greutatea corporală.
Anomalii cranio-faciale
Anomaliile cranio-faciale legate de sindromul Sotos sunt:
- Frunte proeminentă;
- Retragerea liniei părului
- Dolichocefalia (adică capul lung și îngust);
- Ochii anormali deschiși (hipertelorism ocular);
- Barbie ascutita;
- Fante de pleoape îndreptate în jos;
- Palatul îngust;
- Față lungă și îngustă.
Anomaliile de mai sus sunt deosebit de evidente la naștere; apoi, odată cu creșterea, tind să se „estompeze”, să fie mai puțin vizibili. Singurele semne cranio-faciale stabile chiar și la vârsta adultă sunt: bărbia proeminentă, dolichocefalia, fruntea proeminentă și linia părului în retragere.
Întârziere în dezvoltarea intelectuală
În sindromul Sotos, întârzierea dezvoltării intelectuale este consecința unei probleme în sistemul nervos central.
Pentru a dezvălui această întârziere intelectuală sunt: o anumită lentoare în învățarea de a vorbi, probleme de limbaj (de exemplu: bâlbâială, probleme de reproducere a sunetului, voce monotonă etc.) și un IQ redus (stabil pentru viață).
Stiai asta ...
Pentru 80-85% dintre pacienții cu sindrom Sotos, coeficientul de inteligență este puțin peste 70 (deci 30-40 de puncte sub normal); pentru procentul rămas, totuși, este normal.
Întârziere în dezvoltarea motorie
În sindromul Sotos, dezvoltarea motorie întârziată se manifestă prin:
- Dificultăți de mers pe patru picioare (este în mod clar o problemă de vârstă foarte fragedă);
- Hipotonie musculară;
- Stângăcie și dificultăți de coordonare (de exemplu, este dificil să înveți să mergi cu bicicleta);
- Probleme motorii datorate unui control slab al mușchilor striați.
Cu excepția primei, toate celelalte manifestări menționate mai sus tind să fie menținute pe tot parcursul vieții.
Probleme de comportament
Problemele tipice de comportament care pot fi observate la pacienții cu sindrom Sotos sunt: tulburarea de deficit de atenție, hiperactivitate (ADHD), diferite tipuri de fobii, agresivitate, impulsivitate, iritabilitate și tulburări obsesiv-compulsive.
Alte simptome
Uneori, la simptomatologia raportată mai sus - care reprezintă o simptomatologie clasică - sindromul Sotos poate adăuga o altă serie de consecințe clinice importante, care sunt:
- Icter (mai ales la naștere)
- Incapacitatea de a se hrăni (mai ales la naștere)
- Epilepsie;
- Pierderea auzului;
- Scolioza (la aproximativ 40% dintre pacienți);
- Malformații ale rinichilor și / sau ale tractului urinar (la aproximativ 20% dintre pacienți);
- Defecte cardiace (la cel mult 35% dintre pacienți);
- Probleme de vedere, cum ar fi strabismul
- Predispoziție la dezvoltarea infecțiilor respiratorii;
- Predispoziție la dezvoltarea tumorilor maligne.
Antecedente medicale și examinare fizică
Anamneza și examinarea fizică constau în esență într-o evaluare exactă a simptomelor prezentate de pacient.
Într-un context al sindromului Sotos, în aceste faze ale procesului de diagnostic medicul constată prezența anomaliilor craniene și faciale, creșterea anormală a scheletului, afectarea dezvoltării intelectuale, întârzierea dezvoltării motorii și orice alte manifestări mai puțin frecvente.
Examenele radiologice
Examenele radiologice sunt utilizate pentru a detecta și analiza orice anomalii care pot afecta tractul urinar, inima sau coloana vertebrală (scolioză).
Test genetic
Este analiza ADN care vizează detectarea mutațiilor în genele critice.
În contextul sindromului Sotos, acesta reprezintă testul de diagnostic de confirmare, deoarece permite evidențierea mutației NSD1.
Când se pune diagnosticul?
Sindromul Sotos este diagnosticabil de la naștere.
Trebuie remarcat, însă, că niciunul dintre examenele de rutină, efectuate în faza prenatală, nu ne permite să identificăm boala în cauză; pentru diagnosticul prenatal al sindromului Sotos, de fapt, este nevoie de un test genetic prenatal (după o „amniocenteză sau un CVS).
- Logoterapie (sau terapie a limbajului) pentru a stopa tulburările de limbaj;
- Fizioterapie pentru ameliorarea problemelor de mișcare;
- O terapie medicamentoasă ad-hoc, care vizează gestionarea ADHD (dacă există) și / sau orice alte probleme de comportament;
- Utilizarea ochelarilor corectori (dacă există probleme de vedere);
- Terapia farmacologică sau chirurgicală axată pe controlul oricăror probleme cardiace și / sau urinare;
- Implementarea unui program de screening oncologic, vizând identificarea în timp util a oricăror tumori maligne (amintiți-vă că sindromul Sotos favorizează procesele neoplazice).
Ce cifre medicale implică terapia simptomatică a sindromului Sotos?
Tratamentul simptomatic al sindromului Sotos necesită intervenția coordonată a mai multor specialiști medicali, inclusiv: pediatri, genetici, endocrinologi, neurologi, logopezi, chirurgi ortopedici, oftalmologi, psihiatri și kinetoterapeuți.
