Observabil la unul din 68.000-88.000 de nou-născuți, sindromul Apert se datorează mutației specifice a genei FGFR2, care are sarcina de a regla fuziunea suturilor craniene și dezvoltarea degetelor și degetelor de la picioare.
Pentru diagnosticul sindromului Apert, o examinare fizică, anamneză, o evaluare radiologică a craniului și a degetelor și de la picioare și, în cele din urmă, un test genetic sunt fundamentale.
În prezent, cei care suferă de sindromul Apert pot conta doar pe tratamente simptomatice, adică ameliorează simptomele și evită cele mai grave complicații.
Scurtă trecere în revistă a suturilor craniene și a fuziunii acestora
Suturile craniene sunt articulațiile fibroase, care servesc la contopirea oaselor bolții craniene (adică oasele frontale, temporale, parietale și occipitale).
În condiții normale, procesul de fuziune a suturilor craniene are loc în perioada postnatală, începând cu vârsta de 1-2 ani, pentru unele elemente articulare, și terminând la vârsta de 20, pentru altele. Acest proces de fuziune lung și cadențiat permite creierului să crească și să se dezvolte în mod adecvat.
Sindromul Apert, însă, își datorează notorietatea nu numai asocierii sale cu craniostenoza, ci și faptului că este legat de un anumit grad de sindactilie, adică anomalia congenitală caracterizată prin fuziunea unuia sau mai multor degete sau degete. picioare.
Posibilitatea de a provoca craniostenoză și sindactilie face în același timp sindromul Apert un exemplu de acrocefalosindactilie; în medicină, o „acrocefalosindactilie este o afecțiune genetică care combină malformații specifice ale craniului („ acrocefalus ”înseamnă„ cap la vârf ”) cu fuziunea unuia sau mai multor degete sau degetelor de la picioare.
Care sunt consecințele fuziunii timpurii a suturii craniene?
Dacă, la fel ca în cazul sindromului Apert și al altor boli conexe, fuziunea suturilor craniene are loc în timpul copilăriei prenatale, perinatală (*) sau foarte timpurie, organele cerebrale, cum ar fi creierul, cerebelul și trunchiul cerebral, și sensul în care ochii suferă modificări atât în creștere, cât și în formă.
* N.B: „viața perinatală” indică perioada cuprinsă între a 27-a săptămână de gestație și primele 28 de zile după naștere.
Epidemiologie: Cât de frecvent este sindromul Apert?
Conform statisticilor, unul din 65.000-88.000 de indivizi se naște cu sindromul Apert.
Stiai asta ...
Bolile genetice care, la fel ca sindromul Apert, provoacă craniosinostoză sunt de aproximativ 150.
Dintre acestea, pe lângă sindromul Apert, se remarcă ca importanță sindromul Crouzon, sindromul Pfeiffer și sindromul Saethre-Chotzen.
Curiozitate
Mutația dobândită care provoacă sindromul Apert este un exemplu de „mutație de novo", adică de" mutație nouă complet lipsită de natură ereditară ".
Ce cauzează mutația genică asociată cu sindromul Apert?
Premisă: genele prezente pe cromozomii umani sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele biologice esențiale vieții, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Când este lipsit de mutații (deci la o persoană sănătoasă), gena FGFR2 implicată în sindromul Apert produce în cantități potrivite o proteină receptoră, numită receptor 2 al factorului de creștere a fibroblastelor, care este esențială pentru a marca momentul fuziunii cranianului suturi și pentru a monitoriza separarea degetelor și degetelor de la picioare (cu alte cuvinte, semnalează când este momentul potrivit pentru fuziunea suturilor craniene și reglează formarea degetelor și degetelor de la picioare).
Pe de altă parte, atunci când suferă mutația observată în prezența sindromului Apert, gena FGFR2 este hiperactivă și produce proteina receptoră menționată mai sus în cantități atât de mari, încât sincronizarea legată de fuziunea suturilor craniene este modificată (este mai rapid) și procesele de separare a degetelor și degetelor de la picioare nu se întâmplă corect.
Cine este cel mai expus riscului?
În ceea ce privește cazurile dobândite de sindrom Apert, factorii care induc mutația genei FGFR2 după concepție nu sunt absolut clari în acest moment.
Cercetările în acest aspect sunt încă în curs.
Sindromul Apert este o boală autozomală dominantă
A întelege...
Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
Sindromul Apert are toate caracteristicile unei boli autozomale dominante.
O boală genetică este autosomală dominantă atunci când mutația unei singure copii a genei care o determină este suficientă pentru a se manifesta.
- Față plană sau concavă (datorită creșterii deficitare a oaselor centrale ale feței)
- Ochii umflați, bombați și larg deschiși orificii superficiale și ochi distanțați anormal (hipertelorismul orificiilor oculare);
- Nas cu cioc;
- Maxilarul subdezvoltat, combinat cu prognatism;
- Dinti aglomerati (datorita maxilarului subdezvoltat)
- Urechi mai mici decât în mod normal.
Sindactilie
La purtătorii sindromului Apert, sindactilia este văzută în mâini, aproape întotdeauna și în picioare, mai puțin frecvent decât în mâini.
Caracteristicile tipice ale sindactiliei în mâinile unei persoane cu sindrom Apert sunt 4:
- Prezența unui deget mic cu deviație radială (adică orientat anormal spre rază, unul dintre cele două oase ale antebrațului);
- Sindactilie complexă între degetul arătător, degetul mijlociu și degetul inelar. Prin sindactilie complexă, medicii înseamnă o fuziune anormală a degetelor care afectează nu numai țesuturile moi (pielea), ci și țesuturile osoase (falangele);
- Simfangangismul. Termenul medical indică fuziunea anormală a articulațiilor interfalangiene ale degetelor (articulațiile interfalangiene sunt elementele articulare prezente între falangă și falangă);
- Sindactilie simplă între degetele al patrulea și al cincilea degetele de la picioare (adică între inel și degetele mici). Cu sindactilia simplă, experții se referă la o fuziune anormală a degetelor care afectează numai țesuturile moi (pielea).
Severitatea sindromului în sindromul deschis: cele 3 tipuri
Pe baza severității malformației degetului mare (prima dintre cele patru caracteristici), experții în sindromul Apert disting 3 tipuri de sindactilie cu severitate crescândă:
- Tipul I (cel mai puțin sever) coincide cu o „anomalie minimă care afectează degetul mare, care rămâne total independent de index”.
Alte anomalii: degetele index, mijlociu și inelar sunt fuzionate împreună printr-o sindactilie complexă și prezintă simfangangism care afectează articulațiile interfalangiene distale; c "este sindactilie simplă și incompletă între inel și degetele mici (sindactilia incompletă înseamnă că fuziunea dintre două degete este parțială).
Alte informații: este cel mai frecvent tip. - Tipul II (severitate intermediară) se caracterizează printr-o deviere radială mai accentuată a degetului mare, comparativ cu cazul anterior, și printr-un principiu de sindactilie între degetul mare și degetul arătător (c "este o sindactilie incompletă între degetul mare și degetul arătător) .
Alte anomalii: degetele arătătoare, mijlocii și inelare sunt protagoniștii unei sindactilii complexe combinate cu simfalangismul distal; între degetul inelar și degetul mic c "este o sindactilie simplă și incompletă.
Alte informații: este al doilea tip cel mai frecvent. - Tipul III (cel mai sever) se caracterizează prin prezența unui deget mare unit complet cu indexul, nu numai la nivelul țesuturilor moi, ci și la nivelul țesuturilor osoase.
Alte anomalii: toate degetele sunt contopite, atât de mult încât este aproape imposibil să le recunoaștem; c "este un" singur cui; dacă între primele 4 degete sindactilia este complexă, între degetul inelar și degetul mic este (ca și pentru celelalte tipuri) simplu și incomplet.
Alte informații: este cel mai rar tip.
Alte simptome și semne posibile ale sindromului Apert
În unele cazuri, pe lângă faptul că este asociat cu craniosinostoză și sindactilie, sindromul Apert este legat de prezența: polidactiliei (adică prezența unui deget suplimentar în mâini sau picioare), pierderea auzului, urechea și sinusurile recurente, hiperhidroza, uleioasa piele, acnee severă, fără păr pe sprâncene, fuziune a vertebrelor cervicale, sindrom de apnee obstructivă în somn și / sau fisură palatină.
Complicații
Complicațiile sindromului Apert sunt, mai presus de toate, consecințele grave pe care craniosinostozele le pot avea asupra dezvoltării creierului și a abilităților intelectuale și asupra capacităților funcționale ale mâinilor supuse sindactiliei.
Când este posibil să se detecteze sindromul Apert?
De obicei, anomaliile craniene și digitale datorate sindromului Apert sunt evidente la naștere, astfel încât diagnosticul și planificarea tratamentului sunt imediate.
la cap (raze X ale capului, scanare CT a capului și / sau RMN al capului) și a mâinilor și, eventual, a picioarelor; în cele din urmă, se termină cu un test genetic.
Examenul fizic și istoricul medical
Examenul fizic și anamneza constau în esență într-o examinare exactă a simptomelor prezentate de pacient.
Într-un context al sindromului Apert, în aceste momente ale procesului de diagnostic, medicul constată craniosinostoză și sindactilie și caracteristicile lor precise.
Examinări radiologice ale capului și degetelor și degetelor de la picioare
În contextul sindromului Apert:
- Examenele radiologice ale capului sunt utilizate de medic pentru a confirma prezența unei fuziuni timpurii a suturilor coronale (craniosinostoză coronariană sau brahicefalie); în plus, îi permit să estimeze severitatea anomaliilor cranio-encefalice actuale.
- Pe de altă parte, examinările radiologice ale degetelor și de la picioare sunt esențiale nu atât pentru confirmarea sindactiliei (pentru aceasta examinarea vizuală este suficientă), cât mai degrabă pentru a cunoaște în detaliu caracteristicile fuziunilor interdigitale (tipul de sindactilie prezent, nivel de fuziune etc.).
Test genetic
Este analiza ADN care vizează detectarea mutațiilor în genele critice.
În contextul sindromului Apert, acesta reprezintă testul de diagnostic de confirmare, întrucât scoate la lumină mutația FGFR2 caracteristică bolii genetice în cauză.
ÎNGRIJIREA CHIRURGICALĂ A BRACHICEFALIEI
Pentru purtătorul sindromului Apert, tratamentul chirurgical al brahicefaliei include:
- O primă intervenție la o vârstă fragedă (în decursul anului de viață), menită să separe suturile coronare mai devreme decât se aștepta.Dacă această intervenție are succes, creierul se bucură de spațiul potrivit pentru creștere și există un risc redus de probleme intelectuale.
- O a doua intervenție între 4 și 12 ani, menită să ofere un aspect normal feței, care (așa cum își va aminti cititorul) este plană dacă nu concavă.
Operația în cauză implică incizia unor oase ale feței și repoziționarea acestora conform unui aranjament care reflectă cel puțin parțial normalitatea. - O a treia eventuală intervenție în anii copilăriei, cu scopul de a elimina sau cel puțin de a reduce hipertelorismul ocular.
ÎNGRIJIREA CHIRURGICALĂ A SINDACATULUI
Tratamentul chirurgical al sindactiliei variază în funcție de caracteristicile fuziunii interdigitale (deci depinde de tip).
Aceasta înseamnă că intervenția valabilă pentru o persoană cu sindrom Apert poate să nu fie la fel de valabilă pentru o altă persoană cu aceeași boală genetică (este valabilă numai dacă tipul de sindactilie prezent este același).
După clarificarea acestui aspect de bază, scopul fiecărui tip de abord chirurgical existent este același și constă în eliberarea degetelor topite, pentru a garanta o anumită funcționalitate mâinilor.
În general, tratamentul sindactiliei implică două etape:
- 1 pas: „eliberați” primul spațiu interdigital (spațiul dintre degetul mare și arătătorul) și al patrulea spațiu interdigital (spațiul dintre degetul inelar și degetul mic);
- Pasul 2: „eliberați” al doilea și al treilea spațiu interdigital (spațiul dintre degetul arătător și mijlociu și spațiul dintre degetul mijlociu și cel inelar).
.jpg)
