Ingrediente active: Calcitriol
DIFIX 0,25 micrograme capsulă moale
DIFIX 0,50 micrograme capsulă moale
Indicații De ce se utilizează Difix? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Vitamina D activă
INDICAȚII TERAPEUTICE
Osteodistrofia renală la pacienții cu insuficiență renală cronică, în special la cei supuși hemodializei.
Hipoparatiroidism, atât idiopatic cât și chirurgical.
Pseudohipoparatiroidism.
Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D.
Rachitismul familial pseudo-dependent de vitamina D.
Osteoporoză postmenopauză: diagnosticul diferențial trebuie să excludă cu atenție afecțiuni cu simptome scheletice similare, cum ar fi mielom multiplu și osteoliză tumorală, pentru care tratamentul cu DIFIX nu este indicat.
Contraindicații Când Difix nu trebuie utilizat
DIFIX este contraindicat:
- la pacienții cu hipersensibilitate la calcitriol (sau la medicamente din aceeași clasă) și la oricare dintre excipienți
- în toate tulburările asociate cu hipercalcemie
- dacă există dovezi ale toxicității vitaminei D.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Difix
Există o relație strânsă între tratamentul cu calcitriol și dezvoltarea hipercalcemiei.
Hipercalcemia poate fi declanșată de o creștere bruscă a aportului de calciu rezultată din modificări ale dietei (de exemplu, un consum crescut de produse lactate) sau un aport necontrolat de preparate de calciu.
Pacienții și familiile acestora trebuie sfătuiți să respecte cu strictețe dieta prescrisă și trebuie instruiți cum să recunoască simptomele hipercalcemiei.
De îndată ce nivelul seric de calciu crește la 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) peste concentrația normală (9-11 mg / 100 ml sau 2250-2750 μmol / L) sau creatinina serică crește la> 120 μmol / L, tratamentul cu DIFIX trebuie întrerupt imediat până la restabilirea concentrațiilor normale de calciu (vezi secțiunea Doze și mod de administrare).
Pacienții imobilizați, cum ar fi cei care au suferit o intervenție chirurgicală, sunt expuși în special riscului de hipercalcemie.
Calcitriolul ridică nivelurile serice de fosfat anorganic.
Deși acest lucru este de dorit la pacienții cu hipofosfatemie, este necesară prudență la pacienții cu insuficiență renală din cauza riscului de calcificare ectopică.
În aceste cazuri, nivelul fosfatului plasmatic trebuie menținut la o concentrație normală (2-5 mg / 100 ml sau 0,65-1,62 mmol / l) prin administrarea orală de agenți de legare a fosfaților corespunzători și o dietă scăzută de fosfați.
Rezultatul obținut prin înmulțirea valorii calciului cu cea a fosfatului (Ca X P) nu trebuie să depășească 70 mg2 / dl2.
Pacienții cu rahitism de rezistență la vitamina D (hipofosfatemie familială) care sunt tratați cu DIFIX trebuie să continue terapia cu fosfat oral.
Cu toate acestea, trebuie luată în considerare o posibilă stimulare a absorbției intestinale a fosfatului, deoarece acest efect poate modifica necesitatea suplimentară pentru acesta.
Deoarece calcitriolul este cel mai eficient metabolit disponibil al vitaminei D, nu trebuie prescrise alte preparate de vitamina D în timpul tratamentului cu DIFIX, asigurându-se astfel că se dezvoltă hipervitaminoza D.
Dacă pacientul trece de la terapia cu ergocalciferol (vitamina D2) la calcitriol, poate dura câteva luni până când concentrația de ergocalciferol din sânge revine la valoarea inițială (vezi secțiunea Supradozaj).
Pacienții cu funcție renală normală care iau DIFIX trebuie să evite deshidratarea.
Aportul adecvat de lichide trebuie menținut întotdeauna.
La pacienții cu funcție renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o creștere a creatininei serice.
Scăderea valorilor fosfatazei alcaline anticipează în general apariția hipercalcemiei și, prin urmare, poate fi un simptom premonitoriu al acesteia din urmă.
La pacienții cu osteoporoză postmenopauză, monitorizarea atentă a funcției renale și a calciului din sânge este esențială înainte de începerea tratamentului și la intervale regulate în timpul tratamentului cu DIFIX.
Siguranța și eficacitatea DIFIX la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite, prin urmare utilizarea acestuia trebuie rezervată, în opinia medicului, pentru cazurile de necesitate absolută. Medicamentul nu este contraindicat subiecților cu boală celiacă .
Nu lăsați acest medicament la îndemâna copiilor.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Difix
"Vă rugăm să informați medicul sau farmacistul dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală."
Deoarece calcitriolul este cel mai eficient metabolit disponibil al vitaminei D, nu trebuie prescrise alte preparate de vitamina D în timpul tratamentului cu calcitriol, asigurându-se astfel că se evită dezvoltarea hipervitaminozei D. pacientul trece de la ergocalciferol (vitamina D2) la calcitriol, câteva luni pentru ca concentrația de ergocalciferol din sânge să revină la valoarea inițială.
Dozele farmacologice de vitamina D și derivații săi trebuie evitate în timpul tratamentului cu DIFIX pentru a evita posibilele efecte suplimentare și hipercalcemie.
Instrucțiunile privind dieta prescrisă trebuie respectate cu strictețe, în special în ceea ce privește suplimentele de calciu, și trebuie evitat aportul necontrolat de preparate suplimentare care conțin calciu. Tratamentul concomitent cu un diuretic tiazidic crește riscul de hipercalcemie. Dozajul de calcitriol trebuie să fie determinat cu precizie la pacienții care urmează terapie digitalică, deoarece hipercalcemia la acești pacienți poate provoca aritmii cardiace (vezi secțiunea „Precauții pentru utilizare”).
Există o relație de antagonism funcțional între analogii vitaminei D, care promovează absorbția calciului, și corticosteroizii, care, dimpotrivă, îl inhibă.
Medicamentele care conțin magneziu (cum ar fi antiacidele) pot provoca hipermagnezemie și, prin urmare, nu trebuie administrate în timpul tratamentului DIFIX de către pacienții dializați renali cronici.
Deoarece DIFIX are, de asemenea, un efect asupra transportului fosfatului în intestin, rinichi și oase, doza de agenți de legare a fosfatului trebuie ajustată în funcție de concentrația serică de fosfat (valori normale: 2-5 mg / 100 ml sau 0,65-1,62 mmol / L).
Pacienții cu rahitism din cauza rezistenței la vitamina D (hipofosfatemie familială) trebuie să continue terapia cu fosfat oral. Cu toate acestea, este necesar să se ia în considerare o posibilă stimulare a absorbției fosfatului intestinal, deoarece acest efect poate modifica nevoia suplimentară.
Administrarea inductorilor enzimatici, cum ar fi fenitoina sau fenobarbitalul, poate duce la creșterea metabolismului și, prin urmare, la niveluri serice reduse de calcitriol. Prin urmare, pot fi necesare doze mari de calcitriol dacă aceste medicamente sunt administrate concomitent.
Substanțele care sechestrează acizii biliari, inclusiv colestiramina și sevelamerul, pot reduce absorbția intestinală a vitaminelor liposolubile, modificând astfel absorbția intestinală a calcitriolului.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
„Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament”.
Sarcina
Stenoza aortică supravalvulară a apărut la fetuții de iepure cu doze aproape letale de vitamina D administrate la iepuri gravide. Nu există dovezi care să sugereze că vitamina D este teratogenă la om chiar și la doze foarte mari. DIFIX trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă beneficiile depășesc riscul potențial pentru făt. La femeile gravide, produsul trebuie administrat, în caz de nevoie, sub supravegherea directă a medicului.
Timp de hrănire
Se poate presupune că calcitriolul exogen trece în laptele matern. Având în vedere posibilitatea hipercalcemiei la mamă și reacțiile adverse ale DIFIX la sugari, mamele pot alăpta în timp ce iau DIFIX cu condiția ca nivelurile serice de calciu ale mamei și ale sugarului să fie monitorizate.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic al evenimentelor adverse raportate, se presupune că acest produs este sigur sau că este puțin probabil efectul său advers asupra utilizării utilajelor și capacitatea de a conduce vehicule.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Capsulele DIFIX conțin sorbitol. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Difix: Doze
Doza zilnică optimă de DIFIX trebuie stabilită cu atenție la fiecare pacient pe baza valorilor de calciu.
Osteodistrofia renală: eficacitatea tratamentului este condiționată de aportul simultan de calciu: la adulți aportul suplimentar de calciu trebuie să fie de 600-1000 mg pe zi.
Doza inițială recomandată de DIFIX este de 0,25 mcg pe zi; la pacienții cu calciu normal sau doar ușor redus, sunt suficiente doze inițiale de 0,25 micrograme la fiecare 2 zile. Dacă nu se observă nicio îmbunătățire a tabloului clinic și a parametrilor biochimici după 2-4 săptămâni, doza de DIFIX trebuie crescută cu 0,25 micrograme pe zi la intervale de 2-4 săptămâni.
În această perioadă, nivelul de calciu trebuie verificat cel puțin de două ori pe săptămână și, dacă se constată hipercalcemie, administrarea de DIFIX și calciu suplimentar trebuie oprită imediat până când nivelul de calciu se încadrează în limite normale.
Terapia va fi apoi reluată cu o doză zilnică cu 0,25 mcg mai mică decât cea precedentă.
Doza zilnică optimă de DIFIX, care urmează să fie stabilită în conformitate cu metodele indicate mai sus, este la majoritatea pacienților între 0,5 mcg și 1 mcg. Pot fi necesare doze mai mari în cazul administrării concomitente de barbiturice sau anticonvulsivante.
Hipoparatiroidism și rahitism: doza recomandată de DIFIX este de 0,25 micrograme pe zi, care trebuie administrată dimineața. Dacă nu se observă nicio îmbunătățire a parametrilor clinici și biochimici, doza poate fi crescută la fiecare 2-4 săptămâni. În acest interval, calciu trebuie determinat cel puțin de două ori pe săptămână.
La pacienții cu hipoparatiroidism, uneori poate fi observat un sindrom de malabsorbție; în aceste cazuri pot fi necesare doze mai mari de DIFIX.
Osteoporoză postmenopauză: Se recomandă să începeți cu administrarea a 0,5 micrograme de două ori pe zi și, dacă nivelurile de calciu nu prezintă modificări semnificative, continuați cu această doză.
Spre deosebire de osteodistrofia renală, este absolut necesar să se evite un aport suplimentar de calciu.
În prima lună de tratament, calciu trebuie verificat cel puțin o dată pe săptămână. În caz de hipercalcemie (> 11,5 mg / 100 ml), administrarea DIFIX trebuie suspendată până la restabilirea normocalcemiei.
În opinia medicului, este posibilă asocierea cu calcitonina (mai ales în cazul osteoporozei cu rotație ridicată).
Informații generale: după stabilirea posologiei optime, este suficient un control al calciului din sânge o dată pe lună.
În cazul în care nivelul seric al calciului depășește valorile normale cu 1 mg la 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), doza de DIFIX trebuie redusă considerabil sau tratamentul trebuie oprit până la restabilirea calciului normal din sânge.
Pentru a favoriza normalizarea rapidă a valorilor calciului seric, administrarea suplimentară de calciu furnizată în tratamentul osteodistrofiei renale, hipoparatiroidismului și rahitismului poate fi de asemenea întreruptă. Cantitatea de calciu introdusă în dietă trebuie, de asemenea, limitată.
În perioada de hipercalcemie, este necesar să se verifice zilnic nivelurile serice de calciu și fosfor. După restabilirea valorilor normale, tratamentul cu DIFIX poate fi reluat la o doză zilnică mai mică de 0,25 micrograme decât cea precedentă.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea capsulelor de calcitriol la copii nu au fost studiate suficient pentru a face recomandări de dozare. Sunt disponibile date limitate despre capsulele de calcitriol la copii și adolescenți.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Difix
Supradozajul oricărei forme de vitamina D provoacă chiar manifestări grave.
Hipercalcemia cauzată de o doză în exces de vitamina D sau metaboliții săi poate necesita, de asemenea, terapie de urgență.
Examenul radiografic al regiunilor anatomice ale posibilelor calcificări poate fi util pentru un diagnostic precoce.
Tratamentul hipercalcemiei asimptomatice: (A se vedea secțiunea privind doza, metoda și timpul de administrare).
Deoarece supradozajul cu Difix poate provoca hipercalcemie și, în unele cazuri, hipercalciurie, calciu trebuie administrat cel puțin de două ori pe săptămână în faza de ajustare a dozelor. Odată stabilită doza zilnică optimă, este suficientă o verificare lunară a calciului din sânge.
Deoarece calcitriolul este un derivat al vitaminei D, simptomele supradozajului sunt aceleași cu cele ale vitaminei D. Aportul de doze mari de calciu și fosfat împreună cu DIFIX poate provoca simptome similare. Rezultatul obținut prin înmulțirea valorii de calciu cu cea a fosfatemia (Ca XP) nu trebuie să depășească 70 mg2 / dl2 Un nivel ridicat de calciu la pacientul cu dializă poate contribui la dezvoltarea hipercalcemiei.
Simptome acute ale intoxicației cu vitamina D: anorexie, cefalee, vărsături, constipație.
Simptome cronice: distrofie (slăbiciune, scădere în greutate), tulburări senzoriale, posibile stări febrile însoțite de sete, poliurie, deshidratare, apatie, creștere stopată și infecții ale tractului urinar.
Hipercalcemia poate duce la calcificarea metastatică a cortexului renal, miocardului, plămânilor și pancreasului.
În tratamentul supradozajului accidental trebuie luate în considerare următoarele măsuri de precauție: spălare gastrică imediată sau inducerea vărsăturilor pentru a preveni absorbția ulterioară.
Parafina lichidă poate fi administrată pentru a facilita excreția fecală.
Se recomandă măsurători repetate ale calciului seric. Dacă persistă un nivel crescut de calciu seric, se pot administra fosfați și corticosteroizi și se pot institui măsuri pentru a obține diureza adecvată.
Hipercalcemia la niveluri ridicate (> 3,2 mmol / L) poate duce la insuficiență renală, în special dacă nivelurile de fosfat din sânge sunt normale sau crescute din cauza disfuncției renale.
„În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de DIFIX contactați-vă imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital”.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Difix
Ca toate medicamentele, DIFIX poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Studii clinice
Reacțiile adverse enumerate mai jos reflectă experiența cu calcitriol în timpul studiilor clinice și în faza de după punerea pe piață.
Hipercalcemia este cea mai frecventă reacție adversă raportată. Frecvențele efectelor nedorite enumerate mai jos sunt definite în conformitate cu următoarea convenție:
- Foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10
- Frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100
- Mai puțin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000
- Rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000
- Foarte rare: afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000
- Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
Foarte comun:
- Hipercalcemie
Uzual:
- Cefalee, dureri abdominale, greață, erupții cutanate, infecții ale tractului urinar
Mai puțin frecvente:
- Scăderea poftei de mâncare, vărsături, creșterea creatininei sanguine
Necunoscut:
- Hipersensibilitate, urticarie, polidipsie, deshidratare, greutate redusă, apatie, slăbiciune musculară, tulburări senzoriale, constipație, dureri abdominale superioare, eritem, prurit, întârziere a creșterii, poliurie, calcinoză, pirexie, sete
Deoarece calcitriolul exercită activitate de vitamina D, pot apărea efecte adverse similare cu cele observate atunci când se iau prea multă vitamină D, de exemplu sindromul hipercalcemic sau intoxicația cu calciu (în funcție de severitatea și durata hipercalcemiei) (vezi secțiunea posologie, metodă și frecvența de administrare , și secțiunea Precauții de utilizare).
Simptomele acute ocazionale includ scăderea poftei de mâncare, cefalee, greață, vărsături, gură uscată, dureri abdominale sau dureri abdominale superioare, constipație, dureri osoase și musculare.
Datorită perioadei de înjumătățire biologică scurtă a calcitriolului, studiile farmacocinetice au arătat normalizarea nivelurilor crescute de calciu seric în câteva zile de la întreruperea tratamentului, adică mult mai rapid decât în tratamentele cu preparate de vitamina D3.
Efectele cronice pot include slăbiciune musculară, scădere în greutate, tulburări senzoriale, febră, sete, polidipsie, poliurie, deshidratare, apatie, întârziere a creșterii, infecții ale tractului urinar.
Împreună cu hipercalcemie și hiperfosfatemie> 6mg / 100ml sau 1,9mmol / l, poate apărea calcinoza; acest fenomen poate fi vizibil radiografic.
La persoanele predispuse pot apărea reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, eritem, prurit și urticarie.
Anomalii de laborator
La pacienții cu funcție renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o creștere a creatininei din sânge.
Post Marketing
Numărul efectelor adverse raportate în utilizarea clinică a DIFIX monitorizat pe o perioadă de 15 ani pentru toate indicațiile este foarte scăzut și orice efect unic, inclusiv hipercalcemia, are o rată de incidență de 0,001% sau mai mică.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul web www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact și depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
A se păstra la o temperatură sub 30 ° C
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Alte informații
COMPOZIŢIE
Fiecare capsulă de 0,25 micrograme conține:
Ingredient activ: Calcitriol 0,25 micrograme.
Excipienți: butilhidroxianisol, butilhidroxitoluen, trigliceride cu lanț mediu, gelatină, glicerol, soluție 85% de sorbitol, sorbitani și manitol, sare de sodiu etil-p-oxibenzoat (E 215), sare de sodiu propil-p-oxibenzoat (E 217), dioxid de titan (E 171).
Fiecare capsulă de 0,50 micrograme conține:
Ingredient activ: Calcitriol 0,50 micrograme.
Excipienți: butilhidroxianisol, butilhidroxitoluen, trigliceride cu lanț mediu, gelatină, glicerol, soluție 85% de sorbitol, sorbitani și manitol, sare de sodiu etil-p-oxibenzoat (E 215), sare de sodiu propil-p-oxibenzoat (E 217), dioxid de titan (E 171), cantaxantină 10% (E 161).
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
DIFIX 0,25 micrograme capsulă moale
- Cutie cu 30 de capsule.
DIFIX 0,50 micrograme capsulă moale
- Cutie cu 30 de capsule.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DIFIXAȚI CAPSULELE SOFT
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă de 0,25 mcg conține:
Ingredient activ: calcitriol 0,25 mcg.
Excipienți: conține sorbitol
Pentru „lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1”.
Fiecare capsulă de 0,50 mcg conține:
Ingredient activ: calcitriol 0,50 mcg.
Excipienți: conține sorbitol
Pentru „lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1”.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Osteodistrofia renală la pacienții cu insuficiență renală cronică, în special la cei supuși hemodializei.
Hipoparatiroidism, atât idiopatic cât și chirurgical.
Pseudohipoparatiroidism.
Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D.
Rachitismul familial pseudo-dependent de vitamina D.
Osteoporoză postmenopauză: diagnosticul diferențial trebuie să excludă cu atenție afecțiuni cu simptome scheletice similare, cum ar fi mielom multiplu și osteoliză tumorală, pentru care tratamentul cu DIFIX nu este indicat.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza zilnică optimă de DIFIX trebuie stabilită cu atenție la fiecare pacient pe baza valorilor de calciu.
Osteodistrofia renală: eficacitatea tratamentului este condiționată de aportul simultan de calciu: la adulți, aportul suplimentar de calciu trebuie să fie de 600-1000 mg pe zi.
Doza inițială recomandată de DIFIX este de 0,25 mcg pe zi; la pacienții cu calciu normal sau doar ușor redus, dozele inițiale de 0,25 mcg la fiecare 2 zile sunt suficiente. Tabloul clinic și parametrii biochimici, doza de DIFIX trebuie crescută cu 0,25 micrograme pe zi la intervale de 2-4 săptămâni.În această perioadă, calciu trebuie verificat cel puțin de două ori pe săptămână și, dacă se constată hipercalcemie, administrarea de DIFIX și calciu suplimentar trebuie suspendată imediat până când „nivelul de calciu se încadrează în limite normale.
Terapia va fi apoi reluată cu o doză zilnică cu 0,25 mcg mai mică decât cea precedentă.
Doza zilnică optimă de DIFIX, care urmează să fie stabilită în conformitate cu metodele indicate mai sus, este „la majoritatea pacienților între 0,5 mcg și 1 mcg. Doze mai mari” poate fi necesară în cazul administrării concomitente de barbiturice sau anticonvulsivante.
Hipoparatiroidism și rahitism: doza recomandată de DIFIX este de 0,25 micrograme pe zi, care trebuie administrată dimineața. Dacă nu se observă nicio îmbunătățire a parametrilor clinici și biochimici, doza poate fi crescută la fiecare 2-4 săptămâni. În acest interval, calciu trebuie determinat cel puțin de două ori pe săptămână.
La pacienții cu hipoparatiroidism, uneori poate fi observat un sindrom de malabsorbție, caz în care pot fi necesare doze mai mari de DIFIX.
Osteoporoză postmenopauză: Se recomandă să începeți cu administrarea a 0,5 micrograme de două ori pe zi și, dacă nivelurile de calciu nu prezintă modificări semnificative, continuați cu această doză.
Spre deosebire de „osteodistrofia renală”, trebuie evitat un aport suplimentar de calciu.
În prima lună de tratament, calciu trebuie verificat cel puțin o dată pe săptămână. În caz de hipercalcemie (> 11,5 mg / 100 ml), administrarea DIFIX trebuie suspendată până la restabilirea normocalcemiei.
În opinia medicului, asocierea cu calcitonina este „posibilă” (mai ales în cazul osteoporozei cu rotație mare).
Informații generale: după stabilirea dozei optime, este suficient un control al calciului o dată pe lună.
În cazul în care nivelul seric de calciu depășește valorile normale cu 1 mg la 100 ml (mg 9/11/100 ml), doza de DIFIX trebuie redusă considerabil sau tratamentul trebuie întrerupt până la restabilirea calciului normal din sânge.
Pentru a favoriza normalizarea rapidă a valorilor calciului seric, este posibilă și întreruperea administrării suplimentare a calciului prevăzută pentru tratamentul osteodistrofiei renale, hipoparatiroidismului și rahitismului. Cantitatea de calciu introdusă în dietă trebuie limitată.
În perioada de hipercalcemie, este necesar să se verifice zilnic nivelurile serice de calciu și fosfor. Odată ce valorile normale au fost restabilite, tratamentul cu DIFIX poate fi reluat cu o doză zilnică mai mică de 0,25 mcg comparativ cu aceea anterior.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea capsulelor de calcitriol la copii nu au fost studiate suficient pentru a face recomandări de dozare. Sunt disponibile date limitate despre capsulele de calcitriol la copii și adolescenți.
04.3 Contraindicații
DIFIX este contraindicat:
• la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la calcitriol (sau la medicamente din aceeași clasă) și la oricare dintre excipienți
• în toate tulburările asociate cu hipercalcemie
• dacă există dovezi ale toxicității datorate vitaminei D
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Există o relație strânsă între tratamentul cu calcitriol și dezvoltarea hipercalcemiei.
Hipercalcemia poate fi declanșată de o creștere bruscă a aportului de calciu rezultată din modificări ale dietei (de exemplu, un consum crescut de produse lactate) sau un aport necontrolat de preparate de calciu.
Pacienții și familiile acestora trebuie sfătuiți să respecte cu strictețe dieta prescrisă și trebuie instruiți cum să recunoască simptomele hipercalcemiei. De îndată ce nivelul seric de calciu crește la 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) peste concentrația normală (9-11 mg / 100 ml, sau 2250-2750 mcmol / L), sau creatinina serică crește la> 120 mcmol / l, tratamentul cu DIFIX trebuie oprit imediat până la restabilirea concentrațiilor normale de calciu (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare).
Pacienții imobilizați, cum ar fi cei care au suferit o intervenție chirurgicală, sunt expuși în special riscului de hipercalcemie.
Calcitriolul ridică nivelurile serice de fosfat anorganic.
Deși acest lucru este de dorit la pacienții cu hipofosfatemie, este necesară prudență la pacienții cu insuficiență renală din cauza riscului de calcificare ectopică.
În aceste cazuri, nivelul fosfatului plasmatic trebuie menținut la o concentrație normală (2-5 mg / 100 ml sau 0,65-1,62 mmol / l) prin administrarea orală de agenți de legare a fosfaților corespunzători și o dietă scăzută de fosfați.
Rezultatul obținut prin înmulțirea valorii calciului cu cea a fosfatului (Ca X P) nu trebuie să depășească 70 mg2 / dl2.
Pacienții cu rahitism de rezistență la vitamina D (hipofosfatemie familială) care sunt tratați cu DIFIX trebuie să continue terapia cu fosfat oral.
Cu toate acestea, este necesar să se ia în considerare o posibilă stimulare a absorbției fosfatului intestinal, deoarece acest efect poate modifica nevoia suplimentară.
Deoarece calcitriolul este cel mai eficient metabolit disponibil al vitaminei D, nu trebuie prescrise alte preparate de vitamina D în timpul tratamentului cu DIFIX, asigurându-se astfel că se dezvoltă hipervitaminoza D.
Dacă pacientul trece de la terapia cu ergocalciferol (vitamina D2) la calcitriol, poate dura câteva luni până când concentrația de ergocalciferol din sânge revine la valoarea inițială (vezi pct. 4.9 Supradozaj).
Pacienții cu funcție renală normală care iau DIFIX trebuie să evite deshidratarea.
Aportul adecvat de lichide trebuie menținut întotdeauna.
La pacienții cu funcție renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o creștere a creatininei serice.
Scăderea valorilor fosfatazei alcaline anticipează în general apariția hipercalcemiei și, prin urmare, poate fi un simptom premonitoriu al acesteia din urmă.
La pacienții cu osteoporoză postmenopauză, monitorizarea atentă a funcției renale și a calciului din sânge este esențială înainte de începerea tratamentului și la intervale regulate în timpul tratamentului cu DIFIX.
Siguranța și eficacitatea DIFIX la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite, prin urmare utilizarea acestuia trebuie rezervată, în opinia medicului, pentru cazurile de necesitate absolută.
Capsulele DIFIX conțin sorbitol. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deoarece calcitriolul este cel mai eficient metabolit disponibil al vitaminei D, nu trebuie prescrise alte preparate de vitamina D în timpul tratamentului cu calcitriol, asigurându-se astfel că se evită dezvoltarea hipervitaminozei D. pacientul trece de la ergocalciferol (vitamina D2) la calcitriol, câteva luni pentru ca concentrația sanguină a ergocalciferolului să revină la valoarea inițială.
Dozele farmacologice de vitamina D și derivații săi trebuie evitate în timpul tratamentului cu DIFIX pentru a evita posibilele efecte suplimentare și hipercalcemie.
Instrucțiunile referitoare la regimul dietetic prescris trebuie respectate cu strictețe, în special în ceea ce privește suplimentele de calciu, iar consumul necontrolat de preparate suplimentare care conțin calciu trebuie evitat.
Tratamentul concomitent cu un diuretic tiazidic crește riscul de hipercalcemie. Doza de calcitriol trebuie determinată cu atenție la pacienții sub terapie digitalică, deoarece hipercalcemia la acești pacienți poate provoca aritmii cardiace (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Există o relație de antagonism funcțional între analogii vitaminei D, care promovează absorbția calciului, și corticosteroizii, care, dimpotrivă, îl inhibă.
Medicamentele care conțin magneziu (cum ar fi antiacidele) pot provoca hipermagnezemie și, prin urmare, nu ar trebui să fie luate în timpul tratamentului cu DIFIX de către pacienții dializați renali cronici.
Deoarece DIFIX are, de asemenea, un efect asupra transportului fosfatului în intestin, rinichi și oase, doza de agenți de legare a fosfatului trebuie ajustată în funcție de concentrația serică de fosfat (valori normale: 2-5 mg / 100 ml sau 0,65-1,62 mmol / l).
Pacienții cu rahitism din cauza rezistenței la vitamina D (hipofosfatemie familială) trebuie să continue terapia cu fosfat oral. Cu toate acestea, trebuie luată în considerare o posibilă stimulare a absorbției intestinale a fosfatului, deoarece acest efect poate modifica necesitatea suplimentară pentru acesta.
Administrarea inductorilor enzimatici, cum ar fi fenitoina sau fenobarbitalul, poate duce la creșterea metabolismului și, prin urmare, la niveluri serice reduse de calcitriol. Prin urmare, pot fi necesare doze mari de calcitriol dacă aceste medicamente sunt administrate concomitent.
Substanțele care sechestrează acizii biliari, inclusiv colestiramina și sevelamerul, pot reduce absorbția intestinală a vitaminelor liposolubile, modificând astfel absorbția intestinală a calcitriolului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Stenoza aortică supravalvulară a apărut la fetuții de iepure cu doze aproape letale de vitamina D administrate la iepuri gravide. Nu există dovezi care să sugereze că vitamina D este teratogenă la om chiar și la doze foarte mari. DIFIX trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă beneficiile depășesc riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Se poate presupune că calcitriolul exogen trece în laptele matern. Având în vedere posibilitatea hipercalcemiei la mamă și reacțiile adverse ale DIFIX la sugari, mamele pot alăpta în timp ce iau DIFIX cu condiția ca nivelurile serice de calciu ale mamei și ale sugarului să fie monitorizate.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic al evenimentelor adverse raportate, se presupune că acest produs este sigur sau că efectul său advers asupra acestor activități este puțin probabil.
04.8 Efecte nedorite
Studii clinice
Reacțiile adverse enumerate mai jos reflectă experiența cu calcitriol în timpul studiilor clinice și în faza de după punerea pe piață.
Hipercalcemia este cea mai frecvent raportată reacție adversă.
ADR-urile enumerate în tabelul 1 sunt clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență, definite folosind următoarea convenție: Foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 y
Tabelul 1: Rezumatul ADR-urilor găsite la pacienții tratați cu Difix® (calcitriol)
Deoarece calcitriolul exercită activitatea vitaminei D, pot apărea efecte adverse similare cu cele observate atunci când se ia prea multă vitamina D, de exemplu sindromul hipercalcemic sau intoxicația cu calciu (în funcție de severitatea și durata hipercalcemiei) (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare , și secțiunea 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare). Simptomele acute ocazionale includ scăderea poftei de mâncare, cefalee, greață, vărsături, gură uscată, dureri abdominale sau dureri abdominale superioare și constipație, dureri osoase și musculare.
Datorită perioadei de înjumătățire biologică scurtă a calcitriolului, studiile farmacocinetice au arătat normalizarea nivelurilor crescute de calciu seric în câteva zile de la întreruperea tratamentului, adică mult mai rapid decât în tratamentele cu preparate de vitamina D3.
Efectele cronice pot include slăbiciune musculară, scădere în greutate, tulburări senzoriale, febră, sete, polidipsie, poliurie, deshidratare, apatie, întârziere a creșterii, infecții ale tractului urinar.
Concomitent cu hipercalcemie și hiperfosfatemie> 6mg / 100ml sau 1,9mmol / L, poate apărea calcinoză; acest fenomen poate fi vizibil radiografic.
La persoanele predispuse pot apărea reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, eritem, prurit și urticarie.
Anomalii de laborator
La pacienții cu funcție renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o creștere a creatininei din sânge.
Post Marketing
Numărul efectelor adverse raportate în utilizarea clinică a DIFIX monitorizat pe o perioadă de 15 ani pentru toate indicațiile este foarte scăzut și orice efect unic, inclusiv hipercalcemia, are o rată de incidență de 0,001% sau mai mică.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Tratamentul hipercalcemiei asimptomatice: (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare).
Deoarece supradozajul cu Difix poate provoca hipercalcemie și, în unele cazuri, hipercalciurie, calciu trebuie administrat cel puțin de două ori pe săptămână în faza de ajustare a dozelor. Odată stabilită doza zilnică optimă, este suficientă o verificare lunară a calciului din sânge.
Deoarece calcitriolul este un derivat al vitaminei D, simptomele supradozajului sunt aceleași cu cele ale vitaminei D. Aportul de doze mari de calciu și fosfat împreună cu DIFIX poate provoca simptome similare. Rezultatul obținut prin înmulțirea valorii de calciu cu cea a fosfatemia (Ca XP) nu trebuie să depășească 70 mg2 / dl2 Un nivel ridicat de calciu la pacientul cu dializă poate contribui la dezvoltarea hipercalcemiei.
Simptome acute ale intoxicației cu vitamina D: anorexie, cefalee, vărsături, constipație.
Simptome cronice: distrofie (slăbiciune, scădere în greutate), tulburări senzoriale, posibile stări febrile însoțite de sete, poliurie, deshidratare, apatie, creștere stopată și infecții ale tractului urinar.
Hipercalcemia poate duce la calcificarea metastatică a cortexului renal, miocardului, plămânilor și pancreasului.
Trebuie luate în considerare următoarele măsuri de precauție în tratamentul supradozajului accidental: spălare gastrică imediată sau inducerea vărsăturilor pentru a preveni absorbția ulterioară.
Parafina lichidă poate fi administrată pentru a facilita excreția fecală. Se recomandă măsurători repetate ale calciului seric. Dacă persistă niveluri crescute de calciu seric, pot fi administrați fosfați și corticosteroizi și se pot institui măsuri pentru a obține diureza adecvată.
Hipercalcemia la niveluri ridicate (> 3,2 mmol / L) poate duce la insuficiență renală, în special dacă nivelurile de fosfat din sânge sunt normale sau crescute din cauza disfuncției renale.
Supradozajul oricărei forme de vitamina D provoacă chiar manifestări grave.
Hipercalcemia cauzată de o doză în exces de vitamina D sau metaboliții săi poate necesita, de asemenea, terapie de urgență.
Examenul radiografic al regiunilor anatomice ale posibilelor calcificări poate fi util pentru un diagnostic precoce.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Vitamina D. activă
Codul ATC: A11CC04
Calcitriolul este unul dintre principalii metaboliți activi ai vitaminei D3 care se formează în rinichi din precursorul său, 25-hidroxicolecaciferol (25-HCC).
DIFIX promovează absorbția intestinală a calciului și reglează mineralizarea oaselor. La pacienții cu insuficiență renală severă, în special la cei care au fost supuși hemodializei periodice de ceva timp, formarea calcitriolului endogen este redusă progresiv și poate chiar să se oprească complet: această deficiență joacă un rol rol primar în debutul osteodistrofiei renale.
La pacienții cu osteodistrofie renală, administrarea orală de DIFIX.
- normalizează absorbția intestinală a calciului;
- corectează hipocalcemia;
- ameliorează durerile osoase și musculare.
Administrația favorizează, de asemenea:
- normalizarea sau reducerea nivelurilor serice de fosfatază alcalină;
- normalizarea sau reducerea nivelului seric al hormonului paratiroidian.
La pacienții care suferă atât de hipoparatiroidism idiopatic cât și chirurgical, DIFIX corectează hipocalcemia secundară deficitului de hormon paratiroidian.
În pseudohipoparatiroidismul permite restabilirea absorbției intestinale normale a calciului, corectarea hipocalcemiei și reducerea nivelului de hormoni paratiroizi circulanți.
În rahitismul hipofosfatemic rezistent la vitamina D, administrarea DIFIX duce la îmbunătățirea tabloului clinic și la normalizarea fosfaților circulanți.
În rahitismul pseudodependent de vitamina D din familie, DIFIX determină remisia leziunilor osoase și normalizarea valorilor calcemice și fosfatice și absorbția calciului intestinal.
La pacienții care suferă de osteoporoză postmenopauză, deficitul de estrogen duce la o sinteză endogenă redusă a calcitriolului, cu o scădere consecventă a proceselor de absorbție a calciului intestinal și a proceselor de mineralizare osoasă.
Administrarea DIFIX determină o creștere semnificativă a absorbției intestinale a calciului, astfel echilibrul de calciu, negativ la acești pacienți, revine la a fi pozitiv.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Studiile efectuate la subiecți sănătoși, atât cu calcitriol marcat cu tritiu, cât și fără marcaj, arată că absorbția medicamentului are loc rapid după administrarea orală, atingând nivelurile maxime în 3-6 ore.
Absorbția rapidă este confirmată de creșterea rapidă a calciului în urină, care poate fi verificată deja la șapte ore după administrare.
Un răspuns biologic legat de doză este evidențiat prin „creșterea excreției de calciu în urină cu doze de 0,5 și 1,0 mcg administrate de două ori pe zi. Valorile stării de echilibru, obținute cu doze de 0,5 mcg de două ori pe zi, scad la nivelurile inițiale după întreruperea tratamentului cu un timp de înjumătățire de aproximativ trei ore și jumătate.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea acută a calcitriolului a fost evaluată la șoareci și șobolani.
După administrarea orală, LD50 la șoareci este egal cu 2 mg / kg.
La șobolan este> 5 mg / kg.
Toxicitatea cronică a calcitriolului a fost evaluată la șobolani și câini.
Trei grupuri de șobolani și câini au fost administrați compusul pe cale orală, pentru o durată de 26 săptămâni, la doze de 0,02, 0,08 și 0,30 mcg / kg / zi. , scăderea aportului alimentar, creșterea calciului seric; aceste modificări au fost absente sau mai puțin marcate în grupul care a primit dozele mai mici.
Câinilor cărora li s-au administrat doze mari și medii prezentate cu anorexie marcată, scădere severă în greutate, deteriorare a stării fizice, creșterea calciului, calcificare a țesuturilor moi metastatice și modificări osoase.
La câinii din grupul care au primit 0,02 mcg / kg / zi aceste constatări au fost atenuate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Capsule de 0,25 mcg: butilhidroxianisol, butilhidroxitoluen, trigliceride cu lanț mediu, gelatină, glicerol, soluție 85% de sorbitol, sorbitani și manitol, sare de sodiu etil-p-oxibenzoat (E 215), sare propil-p-oxibenzoat sodic (E 217), dioxid de titan (E 171).
0,50 mcg capsule: butilhidroxianisol, butilhidroxitoluen, trigliceride cu lanț mediu, gelatină, glicerol, soluție 85% de sorbitol, sorbitani și manitol, sare de sodiu etil-p-oxibenzoat (E 215), sare propil-p-oxibenzoat sodic (E 217), dioxid de titan (E 171), cantaxantină 10% (E 161).
06.2 Incompatibilitate
Până în prezent nu se cunosc incompatibilități specifice.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură sub 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Ambalaj interior: blister cuplat PA / Al / PVC-Al.
Ambalaj extern: cutie de carton imprimată.
DIFIX 0,25 mcg capsule moi
Cutie cu 30 de capsule
DIFIX 0,50 mcg capsule moi
Cutie cu 30 de capsule
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Difix 0,25 mcg capsule moi - 30 capsule
Nr. 027231012
Difix 0,50 mcg capsule moi - 30 capsule
Nr. 027231036
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
15/04/1996
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
octombrie 2013