Ingrediente active: Domperidonă
DOMPERIDONĂ ABC 10 mg comprimate
De ce se utilizează Domperidone ABC? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Procinetica
INDICAȚII TERAPEUTICE
Adulți
Ameliorarea simptomelor, cum ar fi greață, vărsături, plenitudine epigastrică, disconfort abdominal superior, regurgitare a conținutului gastric.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Domperidone ABC
DOMPERIDONE ABC este contraindicat în caz de:
- Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
- Tumori hipofizare care eliberează prolactină (prolactinoame).
DOMPERIDONE ABC nu trebuie utilizat în cazurile în care o stimulare a motilității gastrice ar putea fi dăunătoare: sângerări gastro-intestinale, obstrucție mecanică sau perforație.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Domperidone ABC
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Deoarece domperidona este metabolizată predominant în ficat, DOMPERIDONE ABC nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică.
Insuficiență renală
Deoarece doar o cantitate foarte mică de medicament nemodificat este excretată prin rinichi, este puțin probabil ca doza unei singure administrări să necesite corecție la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, în caz de administrare repetată, frecvența de dozare trebuie redusă la 1 sau 2 prize zilnice, în funcție de gravitatea insuficienței renale și poate fi necesară reducerea dozei. Acești pacienți care urmează un tratament prelungit trebuie revizuite în mod regulat.
Administrarea cu alte medicamente
Nu luați DOMPERIDONĂ ABC dacă luați ketoconazol oral (un medicament pentru tratarea infecțiilor fungice) sau eritromicină orală (un antibiotic). Este important să solicitați informații medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente, inclusiv cele care nu sunt eliberate pe bază de rețetă.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Domperidonei ABC
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Domperidona este metabolizată în principal prin intermediul sistemului enzimatic CYP3A4. Datele din studiile in vitro sugerează că utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă în mod semnificativ această enzimă poate duce la creșterea nivelului plasmatic de domperidonă. Studiile de interacțiune in vivo cu ketoconazol au arătat o inhibare marcată de ketoconazol a metabolizării primei treceri a domperidonei mediate de CYP3A4. din acest studiu de interacțiune trebuie luat în considerare atunci când domperidona este prescrisă concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi: ketoconazol, ritonavir și eritromicină.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
DOMPERIDONE ABC trebuie utilizat numai în timpul sarcinii, dacă este justificat de beneficiile terapeutice așteptate. Cantitatea totală de domperidonă excretată în laptele matern uman este probabil mai mică de 7 micrograme pe zi la cea mai mare schemă de dozare recomandată. Nu se știe dacă acest lucru este periculos pentru nou-născut. În consecință, DOMPERIDONE ABC nu este recomandat mamelor care alăptează.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
DOMPERIDONE ABC nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Comprimatele conțin lactoză, deci dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
A se vedea secțiunea Efecte nedorite
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Domperidone ABC: Doze
Se recomandă administrarea orală de DOMPERIDONĂ ABC înainte de mese.În caz de administrare după mese, absorbția medicamentului este destul de încetinită.
Adulți și adolescenți (cu vârsta peste 12 ani și cântărind 35 kg sau mai mult)
Durata inițială a tratamentului este de 4 săptămâni. După 4 săptămâni, pacienții ar trebui revizuiți și trebuie reevaluată necesitatea tratamentului continuu.
1-2 comprimate de 10 mg de 3 până la 4 ori pe zi cu o doză zilnică maximă de 80 mg.
Comprimatele nu sunt adecvate pentru utilizare la copii cu greutatea mai mică de 35 kg.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Domperidone ABC
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Domperidone ABC, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Simptome
Simptomele supradozajului pot include somnolență, agitație, convulsie, alterare a conștiinței, dezorientare și manifestări extrapiramidale, în special la copii.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru domperidonă, dar spălarea gastrică și utilizarea cărbunelui activ pot fi utile în caz de supradozaj. Se recomandă supravegherea medicală atentă și terapia de susținere.
Medicamentele anticolinergice și antiparkinsoniene pot fi utile în controlul reacțiilor extrapiramidale.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Domperidone ABC, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Domperidone ABC
Ca toate medicamentele, Domperidone ABC poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Tulburări ale sistemului imunitar și ale pielii / țesutului subcutanat: foarte rare; șoc anafilactic, reacții alergice, inclusiv erupții cutanate, mâncărime, urticarie, sufocare, umflarea gâtului. Dacă se întâmplă acest lucru, opriți imediat tratamentul și contactați un medic.
Tulburări ale sistemului endocrin: rare; niveluri crescute de prolactină.
Tulburări psihiatrice: foarte rare; agitație, nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos: foarte rare; mișcări musculare anormale sau tremur, convulsii, somnolență, cefalee. Riscul mișcărilor musculare anormale este mai mare la sugari și copii mici decât la adulți. Dacă se întâmplă acest lucru, opriți imediat tratamentul și contactați un medic.
Tulburări cardiovasculare: foarte rare; tulburări ale ritmului cardiac (prelungirea intervalului QT și aritmii ventriculare). Dacă se întâmplă acest lucru, opriți imediat tratamentul și contactați un medic.
Tulburări gastro-intestinale: rare; tulburări gastro-intestinale, inclusiv crampe intestinale tranzitorii foarte rare, diaree.
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânului: rare; galactoree, ginecomastie, amenoree.
Testele de diagnostic: foarte rare; teste anormale pentru funcția ficatului.
Domperidona poate fi asociată cu un risc crescut de tulburări ale ritmului cardiac și stop cardiac. Acest risc poate fi mai probabil la pacienții cu vârsta peste 60 de ani sau care iau doze mai mari de 30 mg pe zi.
Domperidona trebuie utilizată la cea mai mică doză eficientă la adulți și adolescenți. Domperidona poate determina creșterea nivelului de prolactină. În cazuri rare, această hiperprolactinemie poate provoca reacții adverse neuro-endocrine, cum ar fi galactoreea, ginecomastia și amenoreea. Efectele secundare extrapiramidale sunt foarte rare la sugari și copii mici și excepționale la adulți. Aceste efecte dispar spontan și complet la întreruperea tratamentului.
Alte reacții adverse legate de sistemul nervos central, cum sunt convulsiile, agitația și somnolența, sunt de asemenea foarte rare și sunt raportate în principal la sugari și copii.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
a nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
DOMPERIDONĂ ABC 10 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: domperidonă 10 mg.
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, povidonă, laurilsulfat de sodiu, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal, carameloză de sodiu, ulei vegetal hidrogenat, stearat de magneziu.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
DOMPERIDONĂ ABC 10 mg comprimate - 30 comprimate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DOMPERIDONE ABC 10 MG COMPRIMATE
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O tabletă conține
Ingredient activ: domperidonă 10 mg.
Excipienți: lactoză
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Adulți
• Domperidona ABC este indicată pentru ameliorarea simptomelor de greață și vărsături,
04.2 Doze și mod de administrare
Se recomandă administrarea orală de DOMPERIDONĂ ABC înainte de mese.În caz de administrare după mese, absorbția medicamentului este destul de încetinită.
Domperidona ABC trebuie utilizată la cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată necesară pentru a controla greața și vărsăturile.
Pacienții trebuie să încerce să ia fiecare doză la ora stabilită. Dacă se omite o doză, aceasta trebuie omisă și se reia programul obișnuit de dozare. Nu trebuie luată o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
De regulă, durata maximă a tratamentului nu trebuie să depășească o săptămână.
Adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani sau mai mult și cântărind 35 kg sau mai mult)
1 comprimate de 10 mg de până la 3 ori pe zi pentru o doză maximă de 30 mg pe zi
Datorită necesității preciziei de dozare, comprimatele nu sunt adecvate pentru utilizare la copii și adolescenți cu o greutate mai mică de 35 kg.
A se vedea secțiunea 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare.
Insuficiență hepatică
Domperidona ABC este contraindicată în cazul insuficienței hepatice moderate sau severe (vezi pct. 4.3). Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozelor în caz de insuficiență hepatică ușoară (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Deoarece timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a domperidonei este prelungit în prezența insuficienței renale severe, frecvența de administrare a Domperidonei ABC trebuie redusă la o dată sau de două ori pe zi, în funcție de gravitatea insuficienței în caz de administrare repetată și poate fi necesară. dozajul.
04.3 Contraindicații
DOMPERIDONE ABC este contraindicat în următoarele situații
• Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
• Tumori hipofizare care eliberează prolactină (prolactinoame).
• La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 5.2)
• La pacienții cu prelungirea cunoscută a intervalelor de conducere cardiacă, în special intervalul QTc, la pacienții cu tulburări electrolitice semnificative și boli cardiace preexistente, de exemplu insuficiență cardiacă congestivă (vezi pct. 4.4)
• Administrarea concomitentă a tuturor medicamentelor care prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.5).
• Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (indiferent de efectele lor de prelungire QT respective), vezi pct. 4.5)
DOMPERIDONE ABC nu trebuie utilizat în cazurile în care o stimulare a motilității gastrice ar putea fi dăunătoare: sângerări gastro-intestinale, obstrucție mecanică sau perforație.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Precauții de utilizare
Comprimatele conțin lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Utilizați în timpul alăptării
Cantitatea totală de domperidonă excretată în laptele matern uman este probabil mai mică de 7 mcg pe zi la cea mai mare schemă de dozare recomandată. Nu se știe dacă acest lucru dăunează nou-născutului. Prin urmare, aportul de DOMPERIDONĂ ABC nu este recomandat mamelor care alăptează.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Deoarece domperidona este metabolizată predominant în ficat, DOMPERIDONE ABC nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică.
Insuficiență renală
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a domperidonei este prelungit în caz de insuficiență renală severă.În caz de administrare repetată, frecvența de administrare a domperidonei trebuie redusă la o dată sau de două ori pe zi, în funcție de severitatea insuficienței.
Acești pacienți aflați în tratament prelungit trebuie urmăriți în mod regulat.
Administrare cu inhibitori puternici ai CYP3A4
Administrarea concomitentă cu ketoconazol oral, eritromicină sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4 care prelungesc intervalul QTc trebuie evitată (vezi pct. 4.5 „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”).
Efecte cardiovasculare
Domperidona a fost asociată cu prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă. Au fost raportate cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QTe în timpul supravegherii după punerea pe piață răsuciri ale punctului la pacienții care iau domperidonă. Aceste cazuri au inclus pacienți cu factori de risc confuz, tulburări electrolitice și tratament concomitent care ar fi putut contribui la factori (vezi pct. 4.8).
Studiile epidemiologice au arătat că domperidona a fost asociată cu un risc crescut de aritmii ventriculare grave sau deces cardiac subit (vezi pct. 4.8). A fost observat un risc crescut la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, la pacienții care au luat doze zilnice mai mari de 30 mg și la pacienții care au luat concomitent medicamente care prelungesc QT sau inhibitori ai CYP3A4.
Domperidona trebuie utilizată la cea mai mică doză eficientă la adulți și copii.
Domperidona este contraindicată la pacienții cu prelungirea existentă a intervalelor de conducere cardiacă, în special la intervalul QTc, la pacienții cu tulburări electrolitice semnificative (hipocalcemie, hipercalcemie, hipomagnezemie) sau bradicardie sau la pacienții cu boli cardiace preexistente, cum ar fi insuficiența cardiacă sunt congestive datorită riscului crescut de aritmie ventriculară (vezi pct. 4.3).
Tratamentul cu domperidonă trebuie întrerupt în prezența semnelor sau simptomelor asociate cu aritmia cardiacă, iar pacienții trebuie să consulte medicul.
Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze prompt orice simptome cardiace.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Risc crescut de prelungire a intervalului QT care apare datorită interacțiunilor farmacodinamice și / sau farmacocinetice.
Aportul concomitent al următoarelor substanțe este contraindicat
Medicamente care prelungesc intervalul QTc
• antiaritmice de clasa IA (de exemplu, disopiramidă, hidroquinidină, chinidină)
• anti-aritmice de clasa a III-a (de exemplu, amiodaronă, dofetilidă, dronedaronă, ibutilidă, sotalol)
• unele antipsihotice (de exemplu, haloperidol, pimozidă, sertindol)
• unele antidepresive (de exemplu, citalopram, escitalopram)
• unele antibiotice (de exemplu eritromicină, levofloxacină, moxifloxacină, spiramicină)
• unii agenți antifungici (de exemplu pentamidină)
• unii agenți antimalarici (în special halofantrină, lumefantrină)
• unele medicamente gastrointestinale (de exemplu, cisapridă, dolasetron, prucalopridă)
• unele antihistaminice (de exemplu, mechitazină, mizolastină)
• unele medicamente utilizate în tratamentul cancerelor (de exemplu toremifen, vandetanib, vincamină)
• alte medicamente (de exemplu bepridil, difemanil, metadonă)
(vezi secțiunea 4.3).
Inhibitori puternici ai CYP3A4 (indiferent de efectele legate de prelungirea intervalului QT), de exemplu:
• inhibitori de protează
• antifungice sistemice azolice
• unele macrolide (eritromicină, claritromicină și telitromicină)
(vezi secțiunea 4.3).
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a următoarelor substanțe
Inhibitori moderati ai CYP3A4, de exemplu diltiazem, verapamil si unele macrolide.
(vezi secțiunea 4.3)
Aportul concomitent al următoarelor substanțe necesită prudență în utilizare
Se recomandă prudență în cazul medicamentelor care induc bradicardie și hipocalcemie, precum și cu următoarele macrolide implicate în prelungirea intervalului QT: azitromicină și roxitromicină (claritromicina este contraindicată deoarece este un inhibitor puternic al CYP3A4).
Lista de substanțe de mai sus este orientativă și nu este exhaustivă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Există puține date după punerea pe piață privind utilizarea domperidonei la femeile gravide. Un studiu la șobolani a arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la o doză mare, toxică pentru mamă. Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. Prin urmare, DOMPERIDONE ABC trebuie utilizat numai în sarcină dacă este justificată de beneficiul terapeutic așteptat.
Alăptarea
Domperidona se excretă în laptele matern, iar sugarii alăptați primesc mai puțin de 0,1% din doza ajustată pentru greutatea maternă. Apariția efectelor adverse, în special a efectelor cardiace, nu poate fi exclusă după expunerea prin laptele matern. În acest caz, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / întreruperea tratamentului cu domperidonă prin evaluarea beneficiilor. Alăptării pentru sugar și beneficiile terapiei pentru mamă. Trebuie acordată precauție în cazul factorilor de risc care prelungesc intervalul QTc la sugarii alăptați.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
DOMPERIDONE ABC nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse la medicament sunt enumerate mai jos, în ordinea frecvenței, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
• Tulburări ale sistemului imunitar: foarte rare (reacții alergice incluzând anafilaxie, șoc anafilactic, reacție anafilactică, urticarie și angioedem.
• Tulburări ale sistemului endocrin: rare (≥1 / 10.000,
• Tulburari psihiatrice: foarte rar: agitație, nervozitate
• Tulburări ale sistemului nervos: foarte rare (convulsii, somnolență, cefalee.
• Afecțiuni ale inimii: Nu se cunosc: aritmii ventriculare, prelungirea intervalului QTc, torsada vârfurilor, moarte subită cardiacă (vezi pct. 4.4).
• Tulburări gastrointestinale: rare (≥1 / 10.000, crampe intestinale tranzitorii; foarte rare (diaree
• Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: foarte rar (mâncărime, erupție cutanată.
• Tulburări ale sistemului reproductiv și mamar: rare (≥1 / 10.000, galactoree, ginecomastie, amenoree
• Testele de diagnostic: foarte rar: teste anormale ale funcției hepatice.
Deoarece hipofiza se află în afara barierei hematoencefalice, domperidona poate provoca niveluri crescute de prolactină. În cazuri rare, această hiperprolactinemie poate provoca reacții adverse neuro-endocrine, cum ar fi galactoreea, ginecomastia și amenoreea. Efectele secundare extrapiramidale sunt foarte rare la sugari și copii mici și excepționale la adulți. Aceste efecte dispar spontan și complet la întreruperea tratamentului.
Alte reacții adverse legate de sistemul nervos central, cum sunt convulsiile, agitația și somnolența, sunt de asemenea foarte rare și sunt raportate în principal la sugari și copii.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în „Anexa V.
04.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele supradozajului pot include somnolență, agitație, convulsie, alterare a conștiinței, dezorientare și manifestări extrapiramidale, în special la copii.
Tratament
În caz de supradozaj, tratamentul simptomatic standard trebuie administrat imediat. Monitorizarea ECG trebuie efectuată datorită posibilității prelungirii intervalului QT.
Medicamentele anticolinergice și antiparkinsoniene pot fi utile în controlul reacțiilor extrapiramidale.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: procinetică
Codul ATC: A03FA03
Domperidona este un antagonist al dopaminei cu proprietăți antiemetice, domperidona nu traversează cu ușurință bariera hematoencefalică.La pacienții tratați cu domperidonă, în special la adulți, efectele secundare extrapiramidale sunt foarte rare, dar domperidona favorizează eliberarea prolactinei din hipofiză. în „zona de declanșare a chemoreceptorului”, situată în afara barierei hematoencefalice din zona postrema. Studiile la animale, împreună cu concentrațiile scăzute găsite în creier, indică un efect predominant periferic al domperidonei asupra receptorilor dopaminergici.
Studiile efectuate la oameni au arătat că domperidona orală crește presiunea sfincterului esofagian scăzut, îmbunătățește motilitatea antroduodenală și accelerează golirea gastrică. Nu are niciun efect asupra secreției gastrice.
A fost efectuat un studiu aprofundat de interval QT în conformitate cu ghidurile ICH "." E14. Acest studiu a inclus un placebo, un comparator activ și un control pozitiv și a fost efectuat la subiecți sănătoși cu o doză de domperidonă de până la 80 mg pe zi în doze. de 10 sau 20 mg administrat de 4 ori pe zi. Acest studiu a identificat o diferență maximă în intervalul QT corectat (QTc) între domperidonă și placebo în media LS (Least Squares) în modificarea față de valoarea inițială de 3,4 msec pentru 20 mg de domperidonă administrată 4 ori zilnic în ziua 4. Intervalul de încredere în două direcții de 90% (1,0 până la 5,9 msec) nu a depășit 10 msec. doza).
Cu toate acestea, două studii anterioare de interacțiune medicamentoasă au arătat dovezi ale prelungirii intervalului QTc atunci când domperidona a fost administrată în monoterapie (10 mg de 4 ori pe zi). Diferența medie maximă corespunzătoare timpului în intervalul QT corectat de Fridericia (QTcF) între domperidonă și placebo a fost de 5,4 msec (95% CI: -1,7 până la 12,4) și respectiv 7,5 msec (95 CI).%: 0,6 până la 14,4).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Domperidona se absoarbe rapid după administrarea orală, concentrațiile plasmatice maxime apar la aproximativ 1 oră după administrare. Valorile Cmax și ASC ale domperidonei au crescut proporțional cu doze cuprinse între 10 mg și 20 mg. S-a observat o acumulare de 2 sau de 3 ori a ASC a domperidonei cu doze repetate de patru ori pe zi (la fiecare 5 ore) de domperidonă timp de 4 zile.
Deși biodisponibilitatea domperidonei este crescută la subiecții normali atunci când este luată după masă, pacienții cu tulburări gastrointestinale ar trebui să ia domperidonă 15 "." Cu 30 de minute înainte de masă. Reducerea acidității gastrice modifică absorbția domperidonei. Biodisponibilitatea orală este redusă prin administrarea concomitentă prealabilă de cimetidină și bicarbonat de sodiu.
Distribuție
Domperidona orală nu prezintă fenomene de acumulare sau autoinducție metabolică; după 90 de minute după administrare, nivelul plasmatic maxim, după două săptămâni de administrare orală la doza zilnică de 30 mg, a fost de 21 ng / ml, prin urmare a fost aproape comparabil cu cel de 18 ng / ml obținut după prima doză.
Domperidona se leagă 91-93% de proteinele plasmatice.
Studiile de distribuție la animale, efectuate cu medicament radiomarcat, au arătat "o distribuție largă a țesuturilor, dar concentrații scăzute ale creierului. Cantități mici de medicament traversează placenta la șobolani".
Metabolism
Domperidona suferă un metabolism hepatic rapid și extins prin hidroxilare și N-dealchilare.
Studii de metabolism in vitro cu inhibitori de diagnostic indică faptul că CYP3A4 este forma citocromului P-450 cel mai implicat în N-dezalchilarea domperidonei, în timp ce CYP3A4, CYP1A2 și CYP2E1 sunt implicați în hidroxilarea aromatică a domperidonei.
Excreţie
Excreția urinară și fecală se ridică la 31% și, respectiv, 66% din doza orală.
Proporția de medicament nemodificat excretat este mică (10% din excreția fecală și aproximativ 1% din excreția urinară).
Timpul de înjumătățire plasmatică după o singură doză orală este de 7-9 ore la voluntarii sănătoși, dar este prelungit la pacienții cu insuficiență renală severă.
Insuficiență hepatică
La subiecții cu insuficiență hepatică moderată (scor Pugh de la 7 la 9, clasificarea B Child-Pugh), ASC și Cmax ale domperidonei sunt de 2,9 și respectiv de 1,5 ori mai mari decât la subiecții sănătoși.
Fracția nelegată este crescută cu 25%, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit de la 15 la 23 de ore. Subiecții cu insuficiență hepatică ușoară au expunere sistemică ușor mai mică decât subiecții sănătoși pe baza valorilor Cmax și ASC, fără modificări în legarea proteinelor sau timp de înjumătățire plasmatică terminală. Subiecții cu insuficiență hepatică severă nu au fost studiați. Domperidona este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 4.3).
Insuficiență renală
La subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 2) timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a domperidonei a crescut de la 7,4 la 20,8 ore, dar nivelurile plasmatice ale medicamentelor au fost mai mici decât la voluntarii sănătoși.
Deoarece o cantitate foarte mică de medicament nemodificat este excretată (aproximativ 1%) prin rinichi, este puțin probabil ca doza unei singure administrări să fie necesară ajustării la pacienții cu insuficiență renală.
Cu toate acestea, în caz de administrare repetată, frecvența de dozare trebuie redusă la o dată sau de două ori pe zi, în funcție de gravitatea tulburării și poate fi necesară reducerea dozei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studii electrofiziologicein vitro Și in vivo indică un risc general moderat de prelungire a intervalului QTc la om pentru domperidonă. În experimentele in vitro pe celule izolate transfectate cu hERG și pe miocite izolate de la cobai, raporturile de expunere au variat de la 26 la 47 de ori, pe baza valorilor IC50 care inhibă curenții prin canalele ionice IKr comparativ cu concentrațiile plasmatice libere în „după administrare din doza zilnică maximă de 10 mg administrată de 3 ori pe zi. Marjele de siguranță pentru prelungirea duratei potențiale de acțiune în experimentele in vitro pe țesuturi cardiace izolate au fost de 45 de ori mai mari decât concentrațiile plasmatice libere la "om la doza zilnică maximă (10 mg administrate de 3 ori pe zi). Marjele de siguranță la modelele proaritmice in vitro (inima perfuzată izolată Langendorff) au fost de 9 până la 45 de ori mai mari decât concentrațiile plasmatice libere la om la doza zilnică maximă (10 mg administrate de 3 ori pe zi) zi). În modele in vivo nivelurile fără efect pentru intervalul QT corectat prelungit (QTc) la câini și inducerea aritmiilor la un model de iepure sensibilizat pentru torsada vârfurilor au fost de peste 22 de ori respectiv 435 de ori peste concentrațiile plasmatice libere la „om la doza maximă zilnică (10 mg administrată de 3 ori pe zi). La modelul cu cobai anesteziat după perfuzii intravenoase, nu a existat niciun efect asupra intervalului QT corectat (QTc) la concentrațiile plasmatice totale de 45,4 ng / ml, care sunt 3 de ori mai mare decât concentrațiile plasmatice totale la om la doza zilnică maximă (10 mg administrate de 3 ori pe zi). Relevanța acestui ultim studiu pentru oameni după expunerea la domperidonă administrată pe cale orală este incertă.
În prezența inhibării metabolismului de către CYP3A4, concentrațiile plasmatice libere de domperidonă se pot tripla.
La o doză mare de toxicitate maternă (de peste 40 de ori mai mare decât doza recomandată la om) s-au observat efecte teratogene la șobolan. Nu s-a observat teratogenitate la șoareci și iepuri.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză, amidon de porumb, povidonă, laurilsulfat de sodiu, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal, sodiu carmeloză, ulei vegetal hidrogenat, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu stie nimeni.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister opac: ambalaj de 30 de comprimate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DOMPERIDONĂ ABC 10 mg comprimate - 30 comprimate AIC n. 035809019
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Martie 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din septembrie 2014
