Ingrediente active: alopurinol
ZYLORIC 100 mg comprimate
ZYLORIC 300 mg Tab
De ce se utilizează Zyloric? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antiguta - preparate care inhibă formarea acidului uric.
INDICAȚII TERAPEUTICE
ZILORIC este indicat pentru principalele manifestări clinice ale depunerii de acid uric / urat. Acestea includ: gută articulară, tophi și / sau afectare renală din cauza precipitațiilor cristaline sau a urolitiazei. Aceste situații apar în gută, litiază uratică și nefropatie acută a acidului uric, în boli neoplazice și mieloproliferative cu rotație celulară ridicată, în care există niveluri ridicate de urat, fie spontan, fie ca o consecință a terapiei citotoxice și în anumite tulburări enzimatice. Sindrom Lesch-Nyhan).
ZYLORIC este, de asemenea, indicat pentru prevenirea și tratamentul litiazei oxalocalcice în prezența hiperuricemiei și / sau hiperuricuriei.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zyloric
Hipersensibilitate la alopurinol sau la oricare dintre excipienți.ZYLORIC este contraindicat în tratamentul atacurilor acute de gută.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zyloric
Zyloric trebuie întrerupt imediat când apar erupții cutanate sau alte semne și simptome de hipersensibilitate. Zyloric trebuie întrerupt imediat și permanent la primele semne de intoleranță.
Tratamentul cu ZYLORIC (alopurinol) trebuie întrerupt imediat de îndată ce apar reacții cutanate sau alte semne care pot indica o reacție alergică.
S-au raportat reacții cutanate grave (sindrom de hipersensibilitate, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) la utilizarea alopurinolului și a conjunctivitei (ochi roșii și umflați). Aceste reacții cutanate severe sunt adesea precedate de simptome asemănătoare gripei, cum ar fi febră, cefalee, dureri răspândite. Erupția poate evolua până la apariția de vezicule difuze sau descuamarea pielii.
Aceste reacții cutanate severe pot fi mai frecvente la persoanele cu descendență Han și Thai. Dacă dezvoltați erupții cutanate sau aceste simptome ale pielii, trebuie să încetați să luați alopurinol și să vă adresați imediat medicului dvs. Cel mai mare risc de reacții cutanate severe apare în primele 8 săptămâni de tratament.
Dacă sindromul Stevens-Johnson sau necroliza epidermică toxică au apărut odată cu utilizarea ZYLORIC, acest medicament nu mai trebuie utilizat.
În cazuri rare, reacția alergică se manifestă ca o tulburare de hipersensibilitate multi-organă întârziată (cunoscută sub numele de sindrom de hipersensibilitate sau DRESS) cu febră, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie, leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, teste anormale ale funcției hepatice și intrahepatic. sindromul dispariției căilor biliare, în diverse combinații. Pot fi implicate și alte organe (de exemplu ficat, plămâni, rinichi, pancreas, miocard și colon). La pacienții cu boală hepatică preexistentă se recomandă efectuarea unor teste periodice ale funcției hepatice și adoptarea unor doze reduse în mod corespunzător de medicament.
Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea mai ușor la pacienții cu tulburări ale funcției renale care iau ZILORIC și tiazide în același timp. Prin urmare, în acest cadru clinic, combinația de mai sus trebuie administrată cu precauție și pacienții trebuie ținute sub observație atentă.
Hiperuricemia asimptomatică nu este în general considerată în sine ca o indicație pentru utilizarea ZYLORIC. Modificările dietetice și lichide, împreună cu tratamentul stării de bază, pot corecta uricaemia.
Tratamentul cu alopurinol nu trebuie început până când un atac acut anterior de gută sa încheiat complet, deoarece tratamentul cu alopurinol poate induce atacuri suplimentare. Dacă apare un atac acut la pacienții tratați cu alopurinol, terapia trebuie să continue cu aceeași doză, în timp ce atacul acut trebuie tratat cu un medicament antiinflamator adecvat.
În caz de durere musculară, este recomandabil să efectuați o măsurare a nivelurilor de CPK și a altor indicatori de deteriorare musculară.Alterarea acestor parametri implică suspendarea terapiei.
La începutul tratamentului cu ZYLORIC, la subiecții cu uricemie normală poate apărea și un atac acut de gută, de aceea este recomandabil, la începutul tratamentului, să se administreze profilactic doze de întreținere a colchicinei. De asemenea, se recomandă începerea tratamentului cu o doză mică (100 mg / zi) și creșterea acestuia cu 100 mg la intervale săptămânale până la atingerea unei uricemii de 6 mg / 100 ml și fără a depăși doza maximă recomandată (800 mg / zi) . Utilizarea colchicinei sau a altor medicamente antiinflamatorii poate fi necesară în unele cazuri pentru a suprima atacurile de gută. Atacurile devin de obicei mai scurte și mai puțin severe după câteva luni de terapie. Mobilizarea uratului din depozitele tisulare determinând fluctuarea nivelului. acidul uric poate fi o posibilă explicație pentru aceste episoade. Chiar și cu o terapie adecvată cu ZYLORIC, poate dura câteva luni pentru a obține controlul atacurilor acute.
Se recomandă menținerea unui aport de lichide, cum ar fi determinarea unui volum zilnic de urină de cel puțin 2 litri, cu urină neutră sau ușor alcalină, pentru a evita posibilitatea teoretică de formare a pietrelor de xantină și pentru a ajuta la prevenirea precipitării uratului la pacienții care iau concomitent. terapie uricosurică. Terapia adecvată cu ZYLORIC implică dizolvarea calculilor renali ai acidului uric cu riscul de blocare a acestora în ureter.
La unii pacienți cu boală renală preexistentă sau cu clearance scăzut al uratului, s-a constatat o creștere a azotemiei în timpul tratamentului cu ZYLORIC. Deși mecanismul responsabil pentru aceasta nu a fost identificat, pacienții cu insuficiență renală trebuie observați cu atenție la „inițiere” de administrare ZILORICĂ.
Dacă tulburarea funcției renale crește, doza medicamentului trebuie redusă sau administrarea acestuia trebuie întreruptă.
Dintre pacienții a căror disfuncție renală a crescut după inițierea terapiei ZYLORIC, au existat boli concomitente, cum ar fi mielom multiplu sau insuficiență cardiacă congestivă. Insuficiența renală este, de asemenea, frecvent asociată cu nefropatie gută și rareori cu reacții de hipersensibilitate asociate. Alopurinolul și principalul său metabolit activ oxipurinol sunt eliminați de rinichi. Din acest motiv, modificările funcției renale au efecte profunde asupra dozei. Depresia măduvei osoase a fost raportată la pacienții care au luat ZYLORIC. Majoritatea acestor pacienți au luat terapii concomitente. efect.
Acest lucru a avut loc între 6 săptămâni și 6 ani de la începerea tratamentului ZYLORIC.
Rareori, pacienții individuali tratați numai cu ZYLORIC pot dezvolta o depresie a măduvei osoase în grade diferite, afectând una sau mai multe linii celulare.
O doză redusă trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Pacienții tratați pentru hipertensiune sau insuficiență cardiacă, de exemplu cu diuretice sau inhibitori ai ECA, pot prezenta insuficiență renală concomitentă și, prin urmare, alopurinolul trebuie utilizat cu precauție în acest grup de pacienți.
La pacienții cu funcție renală scăzută sau cu boli concomitente care pot afecta funcția renală, cum ar fi hipertensiunea arterială sau diabetul zaharat, funcția renală trebuie monitorizată periodic, în special azotul din uree din sânge și clearance-ul creatininei sau creatininei și, eventual, reglarea dozei de ZYLORIC.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zyloric
6-mercaptopurină și azatioprină
Azatioprina este metabolizată în 6-mercaptopurină, care este inactivată de acțiunea xantin oxidazei. La pacienții cărora li se administrează 6-mercaptopurină sau azatioprină, administrarea concomitentă de 300-600 mg ZYLORIC pe zi necesită o reducere a dozei de 6-mercaptopurină sau azatioprină la un sfert din doza obișnuită. Acest lucru se datorează faptului că inhibarea xantin oxidazei determină o prelungire a activității acestor medicamente.
Doza de mercaptopurină sau azatioprină va fi ulterior ajustată pe baza evaluării răspunsului terapeutic și a apariției efectelor toxice.
Vidarabină (adenină arabinosidă)
În prezența alopurinolului, timpul de înjumătățire plasmatică al adeninei arabinoside este crescut. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când cele două produse sunt utilizate concomitent pentru a evidenția o creștere a efectelor toxice.
Salicilați și uricosurici
Oxipurinolul, principalul metabolit alopurinol, care este, de asemenea, activ din punct de vedere terapeutic, este excretat de rinichi în același mod ca și urații.
Prin urmare, agenții cu activitate uricosurică (cum ar fi probenecid sau doze mari de salicilați) pot accelera excreția oxipurinolului.Acest lucru poate duce la o scădere a activității terapeutice a ZYLORIC, dar semnificația clinică a acestuia trebuie evaluată de la caz la caz. bază.
Administrarea concomitentă de agenți uricosurici și ZYLORIC a fost asociată cu o scădere a excreției de oxipurine (hipoxantină și xantină) și o creștere a excreției de acid uric comparativ cu cele observate numai cu ZYLORIC.
Deși până în prezent nu există demonstrații clinice ale precipitării renale a oxipurinelor la pacienții cărora li se administrează ZYLORIC, singuri sau în combinație cu medicamente uricosurice, această posibilitate trebuie reținută de la caz la caz.
Clorpropamidă
Dacă ZYLORIC se administrează concomitent cu clorpropamidă atunci când funcția renală este slabă, poate exista un risc crescut de activitate prelungită de scădere a glicemiei, deoarece alopurinolul și clorpropamida pot concura pentru excreția în tubul renal.
Anticoagulante cumarinice
Au fost raportate rare efecte crescute ale warfarinei și ale altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu alopurinol. Prin urmare, toți pacienții care iau anticoagulanți trebuie monitorizați îndeaproape.
Fenitoina
Alopurinolul poate inhiba oxidarea hepatică a fenitoinei, dar semnificația clinică a acesteia este neclară.
Teofilina
A fost raportată inhibarea metabolismului teofilinei. Mecanismul de interacțiune poate fi explicat prin faptul că xantina oxidaza este implicată în metabolismul teofilinei la om.
Nivelurile de teofilină trebuie monitorizate la pacienții care încep tratamentul cu alopurinol sau care iau doze mai mari.
Ampicilină / Amoxicilină
O frecvență crescută a reacțiilor cutanate a fost raportată la pacienții care au luat ampicilină sau amoxicilină împreună cu ZYLORIC, comparativ cu pacienții care nu au primit niciun medicament. Nu se cunoaște cauza acestei asociații.
Cu toate acestea, se recomandă utilizarea unei terapii alternative la ampicilină sau amoxicilină la pacienții cărora li se administrează alopurinol, atunci când este disponibil.
Ciclofosfamidă, doxorubicină, bleomicină, procarbazină, mecloroetamină
La pacienții cu boli neoplazice, cu excepția leucemiei, a fost descrisă o creștere a depresiei măduvei osoase din cauza ciclofosfamidei și a altor citotoxice în prezența ZYLORIC, totuși, într-un studiu controlat la pacienții în tratament combinat.
ZYLORIC nu a crescut toxicitatea măduvei osoase a ciclofosfamidei, doxorubicinei, bleomicinei, procarbazinei și / sau a mechloretaminei (clorhidrat de mustin).
Ciclosporină
Unele rapoarte sugerează că concentrația plasmatică a ciclosporinei poate fi crescută în timpul tratamentului concomitent cu alopurinol.
Prin urmare, în cazul administrării simultane a celor două medicamente, trebuie luată în considerare posibilitatea unei creșteri a toxicității ciclosporinei.
Didanozină
La voluntarii sănătoși și la pacienții infectați cu HIV cărora li s-a administrat didanozină, valorile plasmatice ale Cmax și ASC ale didanozinei au fost aproximativ dublate cu alopurinol concomitent (300 mg pe zi), fără a afecta timpul de înjumătățire plasmatică finală. alupurinol.
Diuretice tiazidice
Rapoartele că utilizarea concomitentă de diuretice ZYLORIC și tiazidice pot contribui la creșterea toxicității alopurinolului la unii pacienți au fost revizuite în încercarea de a stabili mecanismul și relația cauză-efect.
Revizuirea descrierilor de cazuri indică faptul că majoritatea pacienților au primit diuretice tiazidice pentru hipertensiune și că evaluările care excludeau insuficiența renală secundară nefropatiei hipertensive nu au fost efectuate adesea.
Cu toate acestea, la pacienții la care sa documentat insuficiența renală, nu a fost respectată recomandarea de scădere a dozei de ZYLORIC.
Deși nu s-a stabilit un mecanism sau o relație cauză-efect, funcția renală trebuie monitorizată la pacienții cărora li se administrează diuretice ZILORICE și tiazidice, chiar și în absența insuficienței renale, iar doza trebuie scăzută în continuare la pacienții tratați cu combinație dacă se detectează scăderea funcției renale.
Tolbutamidă
S-a dovedit că conversia tolbutamidei în metaboliți inactivi este catalizată de xantina oxidaza ficatului de șobolan. Posibila relevanță clinică a acestor observații nu este cunoscută.
Avertismente Este important să știm că:
ZYLORIC conține lactoză: în caz de intoleranță constatată la zaharuri, contactați medicul înainte de a lua medicamentul.
Teratogeneza
Un studiu efectuat la șoareci tratați cu doze intraperitoneale de 50 sau 100 mg / kg în a 10-a sau a 13-a zi de gestație a evidențiat anomalii fetale, totuși într-un studiu similar la șobolani tratați cu 120 mg / kg în a 12-a zi de gestație nu au fost observate anomalii .. Studii ample cu doze orale mari de alopurinol la șoareci de până la 100 mg / kg / zi, la șobolani de până la 200 mg / kg / zi și la iepuri de până la 150 mg / kg / zi din a opta până la a șaisprezecea zi de gestație au făcut teratogenitatea nu este evidențiată.
Un studiu in vitro care a utilizat glande salivare fetale de șoarece pentru a detecta embriotoxicitatea a indicat faptul că nu se așteaptă ca alopurinolul să provoace embriotoxicitate fără toxicitate maternă concomitentă.
Sarcina și fertilitatea
Într-un studiu efectuat cu doze mari de alopurinol intraperitoneal la șoareci, au fost observate anomalii fetale, dar în studiile ulterioare cu alopurinol oral la șobolani și iepuri, nu au fost observate anomalii. Nu există suficiente dovezi disponibile cu privire la siguranța ZYLORIC în timpul sarcinii la om, deși a fost utilizat pe scară largă de mulți ani, fără consecințe adverse aparente.
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai atunci când nu există o alternativă mai sigură și când boala în sine prezintă un risc pentru mamă sau făt.
Timp de hrănire
Datele indică faptul că alopurinolul și oxipurinolul sunt excretate în laptele matern uman. Concentrațiile de 1,4 mg / litru de alopurinol și 53,7 mg / litru de oxipurinol au fost detectate în laptele unei femei care lua 300 mg de alopurinol pe zi.
Deoarece nu există date cu privire la efectele alopurinolului sau ale metaboliților săi asupra sugarului alăptat, administrarea ZYLORIC la o mamă care alăptează trebuie efectuată cu prudență.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece au fost raportate reacții adverse cum ar fi somnolență, amețeli și ataxie la pacienții care iau alopurinol, pacienții trebuie să fie precauți înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a efectua activități periculoase până când sunt în mod rezonabil siguri că alopurinolul nu are nicio influență negativă asupra performanței acestora.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zyloric: Doze
La adulți, doza medie zilnică este de 300 mg o dată pe zi.
Când valorile ridicate ale acidului uric și / sau uricuriei necesită doze mai mari, medicul poate crește doza până la maxim 800 mg, împărțită în 2-3 administrări zilnice după mese.
Pentru a reduce posibilitatea atacurilor acute de gută, se recomandă începerea tratamentului la doze mici (100 mg) cu creșteri săptămânale de 100 mg până la atingerea dozei optime de întreținere.
Normalizarea ratei uricaemice se realizează într-o perioadă de 1-3 săptămâni. Pentru prevenirea nefropatiilor uratice secundare, ca urmare a catabolismului excesiv de nucleoproteine în bolile neoplazice, tratamentul cu ZYLORIC trebuie practicat, ori de câte ori este posibil, înainte de terapia citotoxică pentru a corecta orice hiperuricemie și / sau hipericurură preexistentă.
Terapia cu ZYLORIC poate fi menținută în timpul terapiei antimitotice și poate fi, de asemenea, prelungită pe termen nelimitat în profilaxia hiperuricemiei care poate apărea în timpul crizei naturale a bolii. În tratamentul prelungit, o doză de 300-400 mg / zi de alopurinol este suficient de obicei pentru a normaliza nivelul uricaemic.
Deoarece alopurinolul și metaboliții săi sunt eliminați de rinichi, poate apărea o prelungire a timpului de înjumătățire plasmatică al medicamentului în cazul unei funcții slabe a acestui organ.
Pentru a evita posibilele riscuri secundare, tratamentul poate fi început cu o doză de 100 mg de alopurinol pe zi, crescând doza numai dacă nivelul uratului sau al uratului seric nu se reduce în mod adecvat. Ca alternativă la tratamentul sugerat, doza se poate baza pe valorile clearance-ului creatininei, conform următoarei scheme:
Alopurinolul și metaboliții săi sunt eliminați prin dializă renală.La pacienții care fac hemodializă de două sau trei ori pe săptămână se recomandă o doză de 300-400 mg ZYLORIC imediat după fiecare dializă.Nu trebuie administrată nicio altă administrare între ședințe.
La pacienții vârstnici, trebuie acordată o atenție deosebită menținerii dozei la minimul necesar pentru menținerea nivelurilor serice și urinare normale de acid uric.
La băieți și copii cu vârsta sub 15 ani, doza este de 10-20 mg / kg de greutate corporală pe zi, sau de 100-400 mg pe zi.
Cu toate acestea, indicația la copii este rară (leucemie și anumite tulburări enzimatice, cum ar fi sindromul Lesch-Nyhan).
ZYLORIC trebuie, de preferat, luat întotdeauna la aceeași oră a zilei, după masă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zyloric
Simptome și semne
A fost raportat consumul de alopurinol până la 22,5 g fără a prezenta efecte adverse. La un pacient care a ingerat alopurinol 20 g, au fost raportate semne și simptome, inclusiv greață, vărsături, diaree și amețeli.
Tratament
Absorbția masivă a alopurinolului poate duce la o inhibare considerabilă a activității xantin oxidazei care nu ar trebui să aibă efecte nedorite, dincolo de influența posibilă asupra medicamentelor administrate concomitent, în special 6-mercaptopurină și / sau azatioprină. O hidratare adecvată pentru a menține diureza optimă facilitează excreția alopurinolului și a metaboliților săi. Dializa poate fi utilizată dacă se consideră necesar.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zyloric
Incidența efectelor nedorite poate varia în funcție de doza primită și, de asemenea, de posibila administrare concomitentă a altor agenți terapeutici. incidenţă. Reacțiile adverse la medicamente identificate prin monitorizarea după punerea pe piață sunt considerate rare sau foarte rare. Pentru clasificarea frecvenței a fost utilizată următoarea convenție:
- Foarte frecvente> 1/10 (> 10%)
- Frecvente> 1/100 și 1% e
- Mai puțin frecvente> 1 / 1.000 și 0,1% e
- Rare> 1 / 10.000 și 0,01% e
Reacțiile adverse asociate cu alopurinol sunt rare în populația globală tratată și sunt în mare parte ușoare ca severitate. Incidența este mai mare în prezența tulburărilor renale și / sau hepatice.Infecții și infestări
Foarte rare: furunculoză
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rare: agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie, leucocitoză, pancitopenie
Au fost raportate cazuri foarte rare de trombocitopenie, agranulocitoză și anemie aplastică, în special la subiecții cu insuficiență renală și / sau hepatică; acest lucru determină necesitatea de a acorda o atenție deosebită acestui grup de pacienți.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacții de hipersensibilitate cu febră și frisoane, cefalee, dureri de corp (simptome asemănătoare gripei) și stare generală de rău
Foarte rare: DRESS, limfadenopatie angioimunoblastică
A fost raportată o tulburare de hipersensibilitate cu mai multe organe (DRESS), incluzând febră, erupții cutanate, dureri articulare și modificări ale testelor funcției sanguine și hepatice.
Șocul anafilactic a fost raportat foarte rar. Deoarece astfel de reacții pot apărea în orice moment în timpul tratamentului, alopurinolul trebuie întrerupt IMEDIAT ȘI PERMANENT.
Limfadenopatia angioimunoblastică, care pare reversibilă după întreruperea alopurinolului, a fost descrisă foarte rar în urma biopsiei pentru limfadenopatie generalizată.
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: diabet zaharat, hiperlipidemie
Tulburari psihiatrice
Foarte rare: depresie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: comă, paralizie, ataxie, neuropatie, parestezie, somnolență, cefalee, gust modificat
Tulburări oculare
Foarte rare: cataractă, tulburări vizuale, modificări maculare
Tulburări ale urechii și labirintului
Foarte rare: amețeli
Patologii cardiace
Foarte rare: angină pectorală, bradicardie
Patologii vasculare
Foarte rare: hipertensiune
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: vărsături, greață
Foarte rare: hematemeză recurentă, steatoree, stomatită, modificări ale alvusului, hemoragie gastro-intestinală.
În studiile clinice timpurii, au fost raportate cazuri de greață și vărsături. Date mai recente sugerează că aceste reacții nu reprezintă o problemă semnificativă și pot fi evitate prin administrarea alopurinolului după mese.
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: creșterea asimptomatică a valorilor testului funcției hepatice Rare: hepatită (inclusiv necroză hepatică și hepatită granulomatoasă)
Disfuncția hepatică a fost raportată fără dovezi clare de hipersensibilitate mai generalizată.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată
Rare: sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, angioedem, erupție medicamentoasă fixă
Foarte rare: alopecie, decolorarea părului. Reacțiile cutanate sunt cele mai frecvente reacții și pot apărea în orice moment în timpul tratamentului.
În reacțiile cutanate severe, erupția cutanată progresează către vezicule și peeling difuze ale pielii, gurii, gâtului, nasului, ulcerelor genitale și conjunctivitei. Când apar aceste reacții, încetați imediat să luați alopurinol și spuneți imediat medicului dumneavoastră.
S-a observat că apare angioedem cu sau fără semne și simptome ale unei reacții de hipersensibilitate mai generalizată la alopurinol.
Tulburări renale și urinare
Foarte rare: hematurie, uremie
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte rare: infertilitate masculină, disfuncție erectilă, ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte rare: edem, stare generală de rău, astenie, febră
S-a observat febră cu sau fără semne și simptome ale unei reacții de hipersensibilitate mai generalizată la alopurinol (vezi Tulburări ale sistemului imunitar).
De asemenea, raportate: diaree, gastrită, dispepsie, dureri abdominale intermitente, hepatomegalie, icter, hiperbilirubinemie, nevrită, insuficiență renală, miopatie, epistaxis, echimoză, angiită necrotizantă, pericardită, tulburări vasculare periferice, tromboflebită, vasodilatare, hipercalcemie, hipercalcemie mărire, edem al limbii, anorexie, bronhospasm, astm, faringită, rinită, irită, conjunctivită, ambliopie, paralizie, nevrită optică, confuzie, amețeli, paralizie a membrelor inferioare, scăderea libidoului, tinitus, insomnie, enurezis nocturnă, nefrită.
Atacurile acute de gută articulară pot apărea în timpul fazei inițiale a terapiei cu ZYLORIC, ca și în cazul uricosuricelor.
Prin urmare, se recomandă un tratament preventiv, timp de cel puțin o lună, cu un antiinflamator sau colchicină (a se vedea „Doza, metoda și timpul de administrare” și „Precauții adecvate pentru utilizare”).
Atunci când formarea uratului este crescută (de exemplu, neoplasme și terapie conexă, sindrom Lesch-Nyhan) pot apărea precipitații de xantină în tractul urinar (a se vedea „Precauții adecvate pentru utilizare”).
Albuminuria a fost observată la pacienții care au dezvoltat gută clinică în urma glomerulonefritei cronice sau pielonefritei cronice. Aportul de lichide trebuie să fie de așa natură încât să asigure un volum urinar adecvat.
Au fost observate cristale de xantină în țesutul muscular al pacienților cărora li se administrează alopurinol, dar acest lucru nu pare să aibă semnificație clinică.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Este important să informați medicul sau farmacistul cu privire la orice efect nedorit, chiar dacă nu este descris în prospect.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Reguli de conservare
A se păstra într-un loc uscat.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
ZYLORIC 100 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: alopurinol 100 mg
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, povidonă, stearat de magneziu.
ZYLORIC 300 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: alopurinol 300 mg
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, povidonă, stearat de magneziu.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
ZYLORIC 100 mg comprimate: blistere cu 50 de comprimate divizibile
ZYLORIC 300 mg comprimate: blistere cu 30 de comprimate divizibile
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE ZILORICE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
ZYLORIC 300 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: alopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: alopurinol 100 mg
Pentru lista excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ZILORIC este indicat pentru principalele manifestări clinice ale depunerii de acid uric / urat. Acestea includ: gută articulară, tophi și / sau afectare renală din cauza precipitațiilor cristaline sau a urolitiazei.
Aceste situații apar în gută, litiază uratică și nefropatie acută a acidului uric, în boli neoplazice și mieloproliferative cu rotație celulară ridicată, în care există niveluri ridicate de urat, fie spontan, fie ca o consecință a terapiei citotoxice și în anumite tulburări enzimatice. Sindrom Lesch-Nyhan).
ZYLORIC este, de asemenea, indicat pentru prevenirea și tratamentul litiazei oxalocalcice în prezența hiperuricemiei și / sau hiperuricuriei.
04.2 Doze și mod de administrare
La adulți, doza medie zilnică este de 300 mg o dată pe zi.
Când valorile ridicate ale acidului uric și / sau uricuriei necesită doze mai mari, medicul poate crește doza până la maxim 800 mg, împărțită în 2-3 administrări zilnice după mese.
Pentru a reduce posibilitatea atacurilor acute de gută, se recomandă începerea tratamentului la doze mici (100 mg) cu creșteri săptămânale de 100 mg până la atingerea dozei optime de întreținere.
Normalizarea ratei uricaemice se realizează într-o perioadă de 1-3 săptămâni. Pentru prevenirea nefropatiilor uratice secundare, ca urmare a catabolismului excesiv de nucleoproteine în bolile neoplazice, tratamentul cu ZYLORIC trebuie practicat, ori de câte ori este posibil, înainte de terapia citotoxică pentru a corecta orice hiperuricemie și / sau hipericurură preexistentă.
Terapia cu ZYLORIC poate fi menținută în timpul terapiei antimitotice și poate fi, de asemenea, prelungită pe termen nelimitat în profilaxia hiperuricemiei care poate apărea în timpul crizei naturale a bolii. În tratamentul prelungit, o doză de 300-400 mg / zi de alopurinol este suficient de obicei pentru a normaliza nivelul uricaemic.Dacă alopurinolul și metaboliții săi sunt eliminați de rinichi, poate apărea o prelungire a timpului de înjumătățire plasmatică al medicamentului în cazul unei funcții slabe a acestui organ.
Pentru a evita posibilele riscuri secundare, tratamentul poate fi început cu o doză de 100 mg de alopurinol pe zi, crescând doza numai dacă nivelul uratului sau al uratului seric nu se reduce în mod adecvat.
Ca alternativă la tratamentul sugerat, doza se poate baza pe valorile clearance-ului creatininei, conform următoarei scheme:
Alopurinolul și metaboliții săi sunt eliminați prin dializă renală.La pacienții care fac hemodializă de două sau trei ori pe săptămână se recomandă o doză de 300-400 mg ZYLORIC imediat după fiecare dializă.Nu trebuie administrată nicio altă administrare între ședințe.
La pacienții vârstnici, trebuie acordată o atenție deosebită menținerii dozei la minimul necesar pentru menținerea nivelurilor serice și urinare normale de acid uric.
La băieți și copii cu vârsta sub 15 ani, doza este de 10-20 mg / kg de greutate corporală pe zi, sau de 100-400 mg pe zi. Cu toate acestea, indicația la copii este rară (leucemie și anumite tulburări enzimatice, cum ar fi sindromul Lesch-Nyhan).
ZYLORIC trebuie, de preferat, luat întotdeauna la aceeași oră a zilei, după masă.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la alopurinol sau la oricare dintre excipienți.
ZYLORIC este contraindicat în tratamentul atacurilor acute de gută.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Zyloric trebuie întrerupt imediat când apar erupții cutanate sau alte semne și simptome de hipersensibilitate. Zyloric trebuie întrerupt imediat și permanent la primele semne de intoleranță.
Sindrom de hipersensibilitate, sindrom Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (TEN)
Reacțiile de hipersensibilitate la alopurinol se pot manifesta în moduri foarte diferite, inclusiv erupții maculo-papulare, sindrom de hipersensibilitate (cunoscut și sub denumirea de DRESS), sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică (SSJ / TEN).
Aceste reacții sunt diagnostice clinice; aspectul lor constituie baza deciziei clinice. Dacă astfel de reacții apar în orice moment în timpul tratamentului, alopurinolul trebuie întrerupt imediat. Nu trebuie efectuată re-provocare la pacienții cu sindrom de hipersensibilitate și SSJ / TEN. Corticosteroizii pot fi utili pentru depășirea reacțiilor cutanate de hipersensibilitate.
Pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și trebuie monitorizați îndeaproape pentru a detecta reacțiile cutanate. Cel mai mare risc de a dezvolta SJS și TEN apare în primele opt săptămâni de tratament.
Dacă apar simptome sau semne ale SJS sau TEN (de exemplu, erupție cutanată progresivă adesea cu vezicule sau leziuni mucoase), tratamentul cu ZYLORIC trebuie întrerupt.
Cele mai bune rezultate în gestionarea SJS și TEN se obțin cu diagnosticarea precoce și întreruperea imediată a tratamentului cu orice medicament suspect. Întreruperea timpurie este asociată cu un prognostic mai bun.
Dacă pacientul a dezvoltat SJS sau TEN cu utilizarea ZYLORIC, ZYLORIC nu mai trebuie utilizat la acest pacient.
În cazuri rare, reacția alergică se manifestă ca o tulburare de hipersensibilitate multi-organă întârziată (cunoscută sub numele de sindrom de hipersensibilitate sau DRESS) cu febră, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie, leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, teste anormale ale funcției hepatice și intrahepatic. sindromul dispariției căilor biliare în diverse combinații. Pot fi implicate și alte organe (de exemplu ficat, plămâni, rinichi, pancreas, miocard și colon). Dacă la pacienții cărora li se administrează ZYLORIC apare anorexie, scădere în greutate sau prurit, în evaluarea diagnosticului trebuie inclus un test al funcției hepatice.
La pacienții cu boală hepatică preexistentă se recomandă efectuarea unor teste periodice ale funcției hepatice și adoptarea unor doze reduse în mod corespunzător de medicament.
Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea mai ușor la pacienții cu tulburări ale funcției renale care iau ZILORIC și tiazide în același timp.
Prin urmare, în acest cadru clinic, combinația de mai sus trebuie administrată cu precauție și pacienții trebuie ținute sub observație atentă.
Allele HLA-B * 5801
S-a demonstrat că alela HLA-B * 5801 este asociată cu riscul de a dezvolta sindromul de hipersensibilitate legat de alopurinol și SJS / TEN. Frecvența alelei HLA-B * 5801 variază foarte mult între grupurile etnice: până la 20% în populația chineză Han, aproximativ 12% în populația coreeană și 1-2% la indivizii de origine japoneză sau europeană. nu a fost stabilit un instrument de screening pentru a decide dacă inițiați sau nu tratamentul cu alopurinol. Dacă pacientul este un purtător cunoscut al HLA-B * 5801, utilizarea alupurinolului poate fi luată în considerare dacă beneficiile sunt considerate a depăși riscurile. Este necesară o vigilență suplimentară pentru semnele sindromului de hipersensibilitate sau SJS / TEN, iar pacientul trebuie informat a necesității de a opri tratamentul imediat la prima apariție a simptomelor.
Hiperuricemia asimptomatică nu este în general considerată în sine ca o indicație pentru utilizarea ZYLORIC. Modificările dietetice și lichide, împreună cu tratamentul stării de bază, pot corecta uricaemia.
Tratamentul cu alopurinol nu trebuie început până când un atac acut anterior de gută sa încheiat complet, deoarece tratamentul cu alopurinol poate induce atacuri suplimentare. Dacă apare un atac acut la pacienții tratați cu alopurinol, terapia trebuie să continue cu aceeași doză, în timp ce atacul acut trebuie tratat cu un medicament antiinflamator adecvat.
La începutul tratamentului cu ZYLORIC, un atac acut de gută poate apărea chiar și la subiecții cu uricemie normală, prin urmare este recomandabil să se administreze doze de întreținere de colchicină profilactic la începutul tratamentului. De asemenea, se recomandă începerea tratamentului cu o doză mică (100 mg / zi) și creșterea acestuia cu 100 mg la intervale săptămânale până la atingerea unei uricemii de 6 mg / 100 ml și fără a depăși doza maximă recomandată (800 mg / zi) . Utilizarea colchicinei sau a altor medicamente antiinflamatorii poate fi necesară în unele cazuri pentru a suprima atacurile de gută. Atacurile devin de obicei mai scurte și mai puțin severe după câteva luni de terapie. Mobilizarea uratului din depozitele tisulare provocând fluctuația nivelului sanguin al acidului uric. poate fi o posibilă explicație pentru aceste episoade.
Chiar și cu o terapie adecvată cu ZYLORIC, poate dura mai multe luni pentru a obține controlul atacurilor acute.
Se recomandă menținerea unui aport de lichide, cum ar fi determinarea unui volum zilnic de urină de cel puțin 2 litri, cu urină neutră sau ușor alcalină, pentru a evita posibilitatea teoretică de formare a pietrelor de xantină și pentru a ajuta la prevenirea precipitării uratului la pacienții care iau concomitent. terapie uricosurică.
Terapia adecvată cu ZYLORIC implică dizolvarea calculilor renali ai acidului uric cu riscul de blocare a acestora în ureter.
Creșterea azotului ureic din sânge a fost raportată la unii pacienți cu boală renală preexistentă sau clearance scăzut al uraților în timpul tratamentului cu ZYLORIC.
Deși mecanismul responsabil de acest lucru nu a fost identificat, pacienții cu insuficiență renală trebuie respectați cu atenție la începutul administrării ZYLORIC. Dacă perturbarea funcției renale crește, doza medicamentului trebuie redusă sau întreruptă.
Dintre pacienții a căror disfuncție renală a crescut după inițierea terapiei ZYLORIC, au existat boli concomitente, cum ar fi mielom multiplu sau insuficiență cardiacă congestivă. Insuficiența renală este, de asemenea, frecvent asociată cu nefropatie gută și rareori cu reacții de hipersensibilitate asociate.
Alopurinolul și principalul său metabolit activ oxipurinol sunt eliminate de rinichi. Din acest motiv, modificările funcției renale au efecte profunde asupra dozei.
Depresia măduvei osoase a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat ZYLORIC. Majoritatea acestor pacienți luau terapii concomitente capabile să producă acest efect.
Acest lucru a avut loc între 6 săptămâni și 6 ani de la începerea tratamentului ZYLORIC.
Rareori, pacienții individuali tratați numai cu ZYLORIC pot dezvolta o depresie a măduvei osoase în grade diferite, afectând una sau mai multe linii celulare.
O doză redusă trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Pacienții tratați pentru hipertensiune sau insuficiență cardiacă, de exemplu cu diuretice sau inhibitori ai ECA, pot prezenta insuficiență renală concomitentă și, prin urmare, alopurinolul trebuie utilizat cu precauție în acest grup de pacienți.
La pacienții cu funcție renală scăzută sau cu boli concomitente care pot afecta funcția renală, cum ar fi hipertensiunea arterială sau diabetul zaharat, funcția renală trebuie monitorizată periodic, în special azotul din uree din sânge și clearance-ul creatininei sau creatininei și, eventual, reglarea dozei de ZYLORIC.
Acest medicament conține lactoză: pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
În caz de suferință musculară, trebuie efectuată o măsurare a nivelurilor CPK și a altor indicatori de deteriorare musculară. Modificarea acestor parametri implică suspendarea terapiei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
6-mercaptopurină și azatioprină
Azatioprina este metabolizată în 6-mercaptopurină, care este inactivată de acțiunea xantin oxidazei. La pacienții cărora li se administrează 6-mercaptopurină sau azatioprină, administrarea concomitentă de 300-600 mg ZYLORIC pe zi necesită o reducere a dozei de 6-mercaptopurină sau azatioprină la aproximativ o treime sau un sfert din doza obișnuită. Acest lucru se datorează faptului că inhibarea xantin oxidazei determină o prelungire a activității acestor medicamente.
Doza de mercaptopurină sau azatioprină va fi ulterior ajustată pe baza evaluării răspunsului terapeutic și a apariției efectelor toxice.
Vidarabină (Adenina Arabinoside)
În prezența alopurinolului, timpul de înjumătățire plasmatică al adeninei arabinoside este crescut. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când cele două produse sunt utilizate concomitent pentru a evidenția o creștere a efectelor toxice.
Salicilați și uricosurici
Oxipurinolul, principalul metabolit alopurinol, care este, de asemenea, activ din punct de vedere terapeutic, este excretat de rinichi în același mod ca și urații.
Prin urmare, agenții uricosurici (cum ar fi probenecidul sau doze mari de salicilați) pot accelera excreția oxipurinolului. Acest lucru poate duce la o scădere a activității terapeutice a ZYLORIC, dar semnificația clinică a acestuia trebuie evaluată de la caz la caz. .
Administrarea concomitentă de agenți uricosurici și ZYLORIC a fost asociată cu o scădere a excreției de oxipurine (hipoxantină și xantină) și o creștere a excreției de acid uric comparativ cu cele observate numai cu ZYLORIC.
Deși până în prezent nu există demonstrații clinice ale precipitării renale a oxipurinelor la pacienții cărora li se administrează ZYLORIC, singuri sau în combinație cu medicamente uricosurice, această posibilitate trebuie reținută de la caz la caz.
Clorpropamidă
Dacă ZYLORIC se administrează concomitent cu clorpropamidă atunci când funcția renală este slabă, poate exista un risc crescut de activitate prelungită de scădere a glicemiei, deoarece alopurinolul și clorpropamida pot concura pentru excreția în tubul renal.
Anticoagulante cumarinice
Au fost raportate rare efecte crescute ale warfarinei și ale altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu alopurinol. Prin urmare, toți pacienții care iau anticoagulanți trebuie monitorizați îndeaproape.
Fenitoina
Alopurinolul poate inhiba oxidarea hepatică a fenitoinei, dar semnificația clinică a acesteia este neclară.
Teofilina
A fost raportată inhibarea metabolismului teofilinei. Mecanismul de interacțiune poate fi explicat prin faptul că xantina oxidaza este implicată în metabolismul teofilinei la om.
Nivelurile de teofilină trebuie monitorizate la pacienții care încep tratamentul cu alopurinol sau care iau doze mai mari.
Ampicilină / Amoxicilină
O frecvență crescută a reacțiilor cutanate a fost raportată la pacienții care au luat ampicilină sau amoxicilină împreună cu ZYLORIC, comparativ cu pacienții care nu au primit niciun medicament. Nu se cunoaște cauza acestei asociații.
Cu toate acestea, se recomandă utilizarea unei terapii alternative la ampicilină sau amoxicilină la pacienții cărora li se administrează alopurinol, atunci când este disponibil.
Ciclofosfamidă, doxorubicină, bleomicină, procarbazină, mecloroetamină
La pacienții cu boli neoplazice, altele decât leucemia, a fost descrisă o creștere a depresiei măduvei osoase din ciclofosfamidă și alte citotoxice în prezența ZYLORIC, cu toate acestea, într-un studiu controlat la pacienții cu limfom în terapia combinată, ZYLORIC nu a crescut toxicitatea măduvei osoase a ciclofosfamidei. , doxorubicină, bleomicină, procarbazină și / sau mecloroetamină (clorhidrat de mustin).
Ciclosporină
Unele rapoarte sugerează că concentrația plasmatică a ciclosporinei poate fi crescută în timpul tratamentului concomitent cu alopurinol.Prin urmare, în cazul administrării simultane a celor două medicamente, trebuie luată în considerare posibilitatea unei creșteri a toxicității ciclosporinei.
Didanozină
La voluntarii sănătoși și la pacienții infectați cu HIV cărora li s-a administrat didanozină, valorile plasmatice ale Cmax și ASC ale didanozinei au fost aproximativ dublate cu alopurinol concomitent (300 mg pe zi), fără a afecta timpul de înjumătățire plasmatică finală. alupurinol.
Diuretice tiazidice
Rapoartele că utilizarea concomitentă de diuretice ZYLORIC și tiazidice pot contribui la creșterea toxicității alopurinolului la unii pacienți au fost revizuite în încercarea de a stabili mecanismul și relația cauză-efect.
Revizuirea descrierilor de cazuri indică faptul că majoritatea pacienților au primit diuretice tiazidice pentru hipertensiune și că evaluările care excludeau insuficiența renală secundară nefropatiei hipertensive nu au fost efectuate adesea.
Cu toate acestea, la pacienții la care sa documentat insuficiența renală, nu a fost respectată recomandarea de scădere a dozei de ZYLORIC.
Deși nu s-a stabilit un mecanism sau o relație cauză-efect, funcția renală trebuie monitorizată la pacienții cărora li se administrează diuretice ZILORICE și tiazidice, chiar și în absența insuficienței renale, iar doza trebuie scăzută în continuare la pacienții tratați cu combinație dacă se detectează scăderea funcției renale.
Tolbutamidă
S-a dovedit că conversia tolbutamidei în metaboliți inactivi este catalizată de xantina oxidaza ficatului de șobolan. Posibila relevanță clinică a acestor observații nu este cunoscută.
04.6 Sarcina și alăptarea
Teratogeneza
Un studiu efectuat la șoareci tratați cu doze intraperitoneale de 50 sau 100 mg / kg în a 10-a sau a 13-a zi de gestație a evidențiat anomalii fetale, totuși într-un studiu similar la șobolani tratați cu 120 mg / kg în a 12-a zi de gestație nu au fost observate anomalii .. Studii ample cu doze orale mari de alopurinol la șoareci de până la 100 mg / kg / zi, la șobolani de până la 200 mg / kg / zi și la iepuri de până la 150 mg / kg / zi din a opta până la a șaisprezecea zi de gestație au făcut teratogenitate neevidențiată. Un studiu in vitro efectuat folosind glande salivare fetale de la șoareci cultivați pentru a detecta embriotoxicitatea a indicat faptul că nu se așteaptă ca alopurinolul să provoace embriotoxicitate fără toxicitate maternă concomitentă.
Sarcina și fertilitatea
Într-un studiu efectuat cu doze mari de alopurinol intraperitoneal la șoareci, au fost observate anomalii fetale, dar în studiile ulterioare cu alopurinol oral la șobolani și iepuri, nu au fost observate anomalii. Nu există suficiente dovezi disponibile cu privire la siguranța ZYLORIC în timpul sarcinii la om, deși a fost utilizat pe scară largă de mulți ani, fără consecințe adverse aparente.
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai atunci când nu există o alternativă mai sigură și când boala în sine prezintă un risc pentru mamă sau făt.
Timp de hrănire
Datele indică faptul că alopurinolul și oxipurinolul sunt excretate în laptele matern uman. Concentrațiile de 1,4 mg / litru de alopurinol și 53,7 mg / litru de oxipurinol au fost detectate în laptele unei femei care lua 300 mg de alopurinol pe zi.
Deoarece nu există date cu privire la efectele alopurinolului sau ale metaboliților săi asupra sugarului alăptat, administrarea ZYLORIC la o mamă care alăptează trebuie efectuată cu prudență.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece au fost raportate reacții adverse cum ar fi somnolență, amețeli și ataxie la pacienții care iau alopurinol, pacienții trebuie să fie precauți înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a efectua activități periculoase până când sunt în mod rezonabil siguri că alopurinolul nu are nicio influență negativă asupra performanței acestora.
04.8 Efecte nedorite
Incidența efectelor nedorite poate varia în funcție de doza primită și, de asemenea, de posibila administrare concomitentă a altor agenți terapeutici.
Categoriile de frecvență atribuite reacțiilor adverse de mai jos sunt estimative: pentru majoritatea reacțiilor nu sunt disponibile date adecvate pentru a calcula incidența. Reacțiile adverse la medicamente identificate prin monitorizarea post-introducere pe piață trebuie considerate rare sau foarte rare. utilizat pentru clasificarea frecvenței:
Foarte frecvente ≥1 / 10 (≥10%)
Frecvente ≥ 1/100 e
Mai puțin frecvente ≥1 / 1.000 și
Rare ≥1 / 10.000 e
Foarte rar
Reacțiile adverse asociate cu alopurinol sunt rare în populația globală tratată și sunt în mare parte ușoare ca severitate. Incidența este mai mare în prezența tulburărilor renale și / sau hepatice.
Infecții și infestări
Foarte rare: furunculoză
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rare: agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie, leucocitoză, pancitopenie
Au fost raportate cazuri foarte rare de trombocitopenie, agranulocitoză și anemie aplastică, în special la subiecții cu insuficiență renală și / sau hepatică; acest lucru determină necesitatea de a acorda o atenție deosebită acestui grup de pacienți.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puțin frecvente: reacții de hipersensibilitate
Foarte rare: sindrom de hipersensibilitate sau DRESS, limfadenopatie angioimunoblastică
Au fost raportate rareori reacții grave de hipersensibilitate, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (vezi Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat).
O tulburare de hipersensibilitate întârziată cu mai multe organe (cunoscută sub numele de sindrom de hipersensibilitate sau DRESS) cu febră, erupție cutanată, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie, leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, teste anormale ale funcției hepatice și sindromul de dispariție ale canalelor biliare intrahepatice, se manifestă în canalele biliare intrahepatice. diverse combinații. Pot fi implicate și alte organe (de exemplu ficat, plămâni, rinichi,
pancreas, miocard și colon). Dacă astfel de reacții apar în orice moment în timpul tratamentului, tratamentul cu alupirinol trebuie întrerupt imediat și permanent.
Când au apărut reacții de hipersensibilitate generalizate, modificările renale și / sau hepatice au fost în general prezente, în special atunci când rezultatul a fost fatal.
Șocul anafilactic a fost raportat foarte rar. Limfadenopatia angioimunoblastică, care pare reversibilă după întreruperea alopurinolului, a fost descrisă foarte rar în urma biopsiei pentru limfadenopatie generalizată.
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: diabet zaharat, hiperlipidemie
Tulburari psihiatrice
Foarte rare: depresie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: comă, paralizie, ataxie, neuropatie, parestezie, somnolență, cefalee, gust modificat
Tulburări oculare
Foarte rare: cataractă, tulburări vizuale, modificări maculare
Tulburări ale urechii și labirintului
Foarte rare: amețeli
Patologii cardiace
Foarte rare: angină pectorală, bradicardie
Patologii vasculare
Foarte rare: hipertensiune
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: vărsături, greață
Foarte rare: hematemeză recurentă, steatoree, stomatită, modificări ale alvusului, hemoragie gastro-intestinală.
În studiile clinice timpurii, au fost raportate cazuri de greață și vărsături. Date mai recente sugerează că aceste reacții nu reprezintă o problemă semnificativă și pot fi evitate prin administrarea alopurinolului după mese.
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: creșterea asimptomatică a valorilor testelor funcției hepatice
Rare: hepatită (inclusiv necroză hepatică și hepatită granulomatoasă)
Disfuncția hepatică a fost raportată fără dovezi clare de hipersensibilitate mai generalizată.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată
Rare: sindrom Stevens-Johnston (SJS) și necroliză epidermică toxică (TEN), angioedem, erupție medicamentoasă fixă
Foarte rare: alopecie, decolorarea părului.
Reacțiile cutanate sunt cele mai frecvente reacții și pot apărea în orice moment în timpul tratamentului. Pot fi mâncărime, maculopapulare, uneori solzoase, alteori purpurice și rareori exfoliative. Alopurinolul trebuie întrerupt IMEDIAT atunci când apar astfel de reacții. După recuperarea după reacții ușoare, dacă se dorește, alopurinolul poate fi reintrodus la o doză mică (de exemplu 50 mg / zi) și poate crește treptat. Dacă erupția cutanată reapare, alopurinolul trebuie întrerupt DEFINITIV, deoarece pot apărea reacții de hipersensibilitate mai severe.
Riscul de reacții cutanate severe, cum ar fi SJS și TEN, nu este constant în timp, dar pare a fi limitat la primele 8 săptămâni de tratament și este mai mare la pacienții care iau 200 mg sau mai mult de alopurinol. În această perioadă, riscul în exces estimat al acestor reacții cutanate severe este de 1,5 cazuri / săptămână pe milion de pacienți expuși la medicament.
S-a observat că apare angioedem cu sau fără semne și simptome ale unei reacții de hipersensibilitate mai generalizată la alopurinol.
Tulburări renale și urinare
Foarte rare: hematurie, uremie
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte rare: infertilitate masculină, disfuncție erectilă, ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte rare: edem, stare generală de rău, astenie, febră
S-a observat febră cu sau fără semne și simptome ale unei reacții de hipersensibilitate mai generalizată la alopurinol (vezi Tulburări ale sistemului imunitar).
De asemenea, raportate: diaree, gastrită, dispepsie, dureri abdominale intermitente, hepatomegalie, icter, hiperbilirubinemie, nevrită, insuficiență renală, miopatie, epistaxis, echimoză, angiită necrotizantă, pericardită, tulburări vasculare periferice, tromboflebită, vasodilatare, hipercalcemie, hipercalcemie mărire, edem al limbii, anorexie, bronhospasm, astm, faringită, rinită, irită, conjunctivită, ambliopie, paralizie, nevrită optică, confuzie, amețeli, paralizie a membrelor inferioare, scăderea libidoului, tinitus, insomnie, enurezis nocturnă, nefrită.
Atacurile acute de gută articulară pot apărea în timpul fazei inițiale a terapiei cu ZYLORIC, ca și în cazul uricosuricelor. Prin urmare, se recomandă un tratament preventiv, timp de cel puțin o lună, cu antiinflamator sau colchicină (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Când formarea uratului este crescută (de exemplu, neoplasme și terapie conexă, sindrom Lesch-Nyhan), poate apărea precipitarea xantinei în tractul urinar (vezi pct. 4.4).
Albuminuria a fost observată la pacienții care au dezvoltat gută clinică în urma glomerulonefritei cronice sau pielonefritei cronice. Aportul de lichide trebuie să fie de așa natură încât să asigure un volum urinar adecvat.
Au fost observate cristale de xantină în țesutul muscular al pacienților cărora li se administrează alopurinol, dar acest lucru nu pare să aibă semnificație clinică.
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
A fost raportat consumul de alopurinol până la 22,5 g fără a prezenta efecte adverse. La un pacient care a ingerat alopurinol 20 g, au fost raportate semne și simptome, inclusiv greață, vărsături, diaree și amețeli.
Tratament
Absorbția masivă a alopurinolului poate duce la o inhibare considerabilă a activității xantin oxidazei care nu ar trebui să aibă efecte nedorite, dincolo de influența posibilă asupra medicamentelor administrate concomitent, în special 6-mercaptopurină și / sau azatioprină. O hidratare adecvată pentru a menține diureza optimă facilitează excreția alopurinolului și a metaboliților săi.
Dializa poate fi utilizată dacă se consideră necesar.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antigută - preparate care inhibă formarea acidului uric.
Codul ATC: M04AA01.
Mecanism de acțiune
Alopurinolul inhibă xantina oxidaza.
Alopurinolul și principalul său metabolit oxipurinol reduce nivelul plasmatic și urinar al acidului uric prin inhibarea xantin oxidazei, o enzimă care catalizează oxidarea hipoxantinei în xantină și a acesteia din urmă în acid uric.
Efecte farmacodinamice
În plus față de inhibarea catabolismului purinic, la unii pacienți hiperuricaemici, dar nu la toți, provoacă o reducere a sintezei de novo a purinelor printr-un mecanism de retroinhibiție a hipoxantinei-guanine-fosforibosiltransferazei.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Alopurinolul este activ pentru administrare orală și se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal superior. Alopuriniolul a fost detectat în sânge la 30-60 de minute după administrare. Estimările biodisponibilității variază de la 67% la 90%. Nivelurile plasmatice maxime apar în mod normal la aproximativ 1,5 ore după administrarea orală de alopurinol, dar scad rapid și sunt greu de detectat după 6 ore. Nivelurile maxime plasmatice de oxipurinol apar în general la 3 până la 5 ore după administrarea orală de alopurinol și sunt mult mai susținute în timp.
Distribuție
Alopurinolul este slab legat de proteinele plasmatice și, prin urmare, nu se consideră că modificările legate de proteine modifică semnificativ clearance-ul. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 1,6 litri / kg, sugerând o absorbție tisulară relativ mare. Concentrațiile țesuturilor de alopurinol nu au fost raportate la om, dar este probabil ca atât alopurinolul, cât și oxipurinolul să fie prezente în concentrații mai mari în ficat și mucoasa intestinală, unde activitatea xantin oxidazei este crescută.
Metabolism
Metabolitul principal al alopurinol este oxipurinol. Alți metaboliți ai alopurinolului includ alopurinol ribozid și oxipurinol-7-ribozid.
Eliminare
Aproximativ 20% din doza ingerată de alopurinol este excretată în materiile fecale. Eliminarea alopurinolului are loc în principal prin conversia metabolică în oxipurinol prin xantină oxidază și aldehidoxidază. Mai puțin de 10% din medicamentul neschimbat este excretat în urină.
Oxipurinolul este un inhibitor de xantină oxidază mai puțin puternic decât alopurinolul, dar timpul său de înjumătățire plasmatică este mult mai lung. Se estimează că variază la om între 13 și 30 de ore. Astfel, inhibarea eficientă a xantin oxidazei timp de 24 de ore se realizează cu o doză orală unică zilnică de alopurinol. Pacienții cu funcție renală normală acumulează treptat oxipurinol până la atingerea plasmei la starea de echilibru Acești pacienți , cu doza de 300 mg alopurinol pe zi, au în general concentrații plasmatice de oxipurinol de 5-10 mg / litru.
Oxipurinolul este eliminat nemodificat în urină, dar are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, deoarece suferă o reabsorbție tubulară. Au fost raportate valori de la 13,6 ore până la 29 de ore de timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare. Variabilitatea mare a acestor valori poate fi explicată prin modificări în designul studiului și / sau clearance-ul creatininei la pacienți.
Populații speciale de pacienți
Insuficiență renală
Clearance-ul alopurinolului și al oxipurinolului este redus semnificativ la pacienții cu funcție renală slabă: rezultând niveluri plasmatice ridicate în timpul terapiei cronice. Pacienții cu insuficiență renală (valori ale clearance-ului creatininei de 10-20 ml / min) au avut concentrații plasmatice de oxipurinol de aproximativ 30 mg / litru după un tratament prelungit cu 300 mg de alopurinol pe zi. Această concentrație corespunde aproximativ cu cea care ar fi atinsă la pacienții cu funcție renală normală cu doze de 600 mg / zi. Prin urmare, este necesară o reducere a dozei de alopurinol la pacienții cu insuficiență renală.
Persoane în vârstă
Nu sunt de așteptat modificări cinetice ale medicamentului, cu excepția faptului că se deteriorează funcția renală (vezi farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală).
05.3 Date preclinice de siguranță
Mutageneză
Studiile de citogeneză au arătat că alopurinolul nu induce aberații cromozomiale în celulele sanguine umane in vitro la concentrații de până la 100 mcg / ml ed in vivo la doze de până la 600 mg / zi pentru o perioadă medie de 40 de luni.
Alopurinolul nu produce compuși nitrați in vitro, nici nu afectează negativ transformarea limfocitelor in vitro. Dovezile din studiile biochimice și din alte studii citologice sugerează că alopurinolul nu are efecte adverse asupra ADN-ului în niciun stadiu al ciclului celular și nu este mutagen.
Carcinogeneză
Nu a fost demonstrată nicio dovadă de carcinogenitate la șoareci și șobolani tratați cu alopurinol timp de până la 2 ani.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
lactoză, amidon de porumb, povidonă, stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra într-un loc uscat.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ZYLORIC 100 mg comprimate: Blistere cu 50 de comprimate divizibile
ZYLORIC 300 mg comprimate: Blistere cu 30 de comprimate divizibile
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ZYLORIC 100 mg comprimate A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg comprimate A.I.C .: 021259027
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Decembrie 1968 / Mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 10 februarie 2015