Ingrediente active: Heparină (Enoxaparină sodică)
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml soluție injectabilă
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml soluție injectabilă
De ce se utilizează Clexane? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Clexanul (enoxaparina) este o „heparină cu greutate moleculară mică cu o„ activitate antitrombotică ridicată.
INDICAȚII TERAPEUTICE
- Profilaxia trombozei venoase profunde (TVP) în chirurgia generală, în chirurgia ortopedică și la pacienții nechirurgicați la pat cu risc de TVP.
- Tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară.
- Tratamentul anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q în combinație cu acid acetilsalicilic.
- Prevenirea coagulării în timpul hemodializei.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Clexane
- Hipersensibilitate la substanța activă, la heparină sau la derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea „Compoziție”.
- Antecedente de trombocitopenie cu enoxaparină (vezi și secțiunea „Atenționări speciale”).
- Manifestări hemoragice sau tendințe legate de tulburări hemostatice, cu excepția coagulopatiilor de consum care nu au legătură cu heparina.
- Leziuni organice cu risc de sângerare.
- Endocardita infecțioasă acută (cu excepția celor legate de proteze mecanice).
- Accidente cerebrovasculare hemoragice.
- Anestezia locoregională pentru procedurile chirurgicale elective este contraindicată la acei pacienți cărora li se administrează heparină din alte motive decât profilaxia.
- Contraindicații relative: asociere cu ticlopidină, cu salicilați sau AINS, cu agenți antiplachetari (dipiridamol, sulfinpirazonă etc.).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Clexane
- A nu se administra intramuscular
- Hemoragii. Ca și în cazul altor anticoagulante, sângerările pot apărea în orice loc (vezi secțiunea „Reacții adverse”). Dacă apare sângerarea, trebuie căutată originea sângerării și trebuie instituit un tratament adecvat.
- Ca și în cazul altor terapii anticoagulante, enoxaparina sodică trebuie utilizată cu precauție în condiții de sângerare potențial crescută, cum ar fi: - tulburări hemostatice; - istoric de ulcer peptic; - accident vascular cerebral ischemic recent; - hipertensiune arterială severă necontrolată; - retinopatie diabetică; - recentă chirurgie neurologică sau oftalmologică; - utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează hemostaza (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Proteze mecanice ale valvei cardiace
Utilizarea Clexane pentru tromboprofilaxie la pacienții cu proteze mecanice ale valvei cardiace nu a fost investigată în mod adecvat. Au fost raportate izolate de tromboză valvulară la pacienții cu proteze mecanice ale valvei cardiace în timpul tratamentului cu enoxaparină pentru tromboprofilaxie. datele clinice insuficiente limitează evaluarea acestor cazuri. Unele dintre aceste cazuri au fost femeile însărcinate la care tromboza a condus la moarte maternă și fetală. Femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace pot avea un risc crescut de evenimente tromboembolice (vezi secțiunea „Atenționări: Femeile gravide” cu proteze mecanice ale valvei cardiace ").
Hemoragia la pacienții vârstnici
Cu dozele utilizate în profilaxia tromboembolismului venos la pacienții vârstnici, nu s-a observat o tendință crescută de sângerare. Pacienții vârstnici (în special cu vârsta de 80 de ani sau mai mult) pot prezenta un risc crescut de complicații hemoragice cu doze terapeutice. Se recomandă o monitorizare clinică atentă.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală există riscul creșterii nivelului de enoxaparină sodică, care ar putea duce la un risc crescut de sângerare. Deoarece nivelurile de enoxaparină sodică sunt semnificativ crescute la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min), este necesară o ajustare a dozei atât în profilaxia cât și în tratamentul tromboembolismului venos. Deși ajustarea dozei nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min) și ușoară (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min), este recomandată monitorizarea clinică atentă. Hemodializă: dozele vor trebui ajustate dacă activitatea anti-Xa este mai mică de 0,4 UI / ml sau mai mare de 1,2 UI / ml.
Pacienți cu greutate corporală redusă
La femeile cu greutate corporală mică (<45 kg) și la bărbații cu greutate corporală mică (<57 kg) s-a observat o creștere a nivelurilor de enoxaparină sodică, la dozele utilizate în profilaxia tromboembolismului venos (neadaptată la greutatea corporală ); acest lucru ar putea duce la un risc crescut de sângerare. Cu toate acestea, este recomandată o monitorizare clinică atentă la acești pacienți.
Pacienți obezi
Pacienții obezi prezintă un risc mai mare de tromboembolism. Siguranța și eficacitatea dozelor profilactice la pacienții obezi (IMC> 30 kg / m2) nu au fost pe deplin stabilite și nu există un consens pentru ajustarea dozei. Acești pacienți trebuie observați cu atenție pentru semne și simptome de embolie trombică
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Clexane
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Asociații nerecomandate:
- Acid acetilsalicilic și alți salicilați (pe cale generală): risc crescut de hemoragie (inhibarea funcției plachetare și agresiunea mucoasei gastroduodenale de către salicilați). Utilizați alte substanțe pentru un efect analgezic sau antipiretic.
- AINS (pe calea generală) Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare și agresiunea mucoasei gastroduodenale de către medicamente antiinflamatoare nesteroidiene). Dacă asocierea nu poate fi evitată, instituiți o supraveghere clinică și biologică atentă.
- Ticlopidină Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare de către ticlopidină).Nu se recomandă asocierea cu doze mari de heparină.Combinația cu doze mici de heparină (heparinoterapie preventivă) necesită o supraveghere clinică și biologică atentă.
- Alți agenți antiplachetari (clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazonă etc.) Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare).
Asociațiile care necesită măsuri de precauție pentru utilizare:
- Anticoagulante orale Îmbunătățirea acțiunii anticoagulante.Heparina distorsionează rata protrombinei. La înlocuirea heparinei cu anticoagulante orale: a. Consolidați supravegherea clinică b. Pentru a verifica efectul anticoagulantelor orale, luați proba înainte de administrarea heparinei, dacă aceasta este discontinuă sau, de preferință, utilizați un reactiv care nu este sensibil la heparină.
- Glucocorticoizi (cale generală) Agravarea riscului hemoragic inerent terapiei cu glucocorticoizi (mucoasă gastrică, fragilitate vasculară), la doze mari sau în tratament prelungit mai mult de zece zile. Asocierea trebuie justificată; îmbunătățirea supravegherii clinice.
- Dextran (cale parenterală) Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare). Ajustați doza de heparină astfel încât să nu depășiți o hipocoagulabilitate mai mare de 1,5 ori valoarea de referință, în timpul combinației și după suspendarea dextranului.
Avertismente Este important să știm că:
Heparinele cu greutate moleculară mică diferă în metoda utilizată în producție, în greutatea moleculară și în activitatea specifică anti-Xa, unitate și dozare; prin urmare, nu este necesar să treceți de la un ingredient activ la altul.
Acest lucru are ca rezultat diferențe în farmacocinetică și activitățile biologice asociate (de exemplu, activitatea antitrombinei și interacțiunile plachetare). Prin urmare, este necesară o atenție specială și este necesară respectarea instrucțiunilor de utilizare a fiecărui medicament individual.
Anestezie spinală / epidurală
La pacienții supuși anesteziei coloanei vertebrale sau epidurale, analgeziei epidurale sau puncției lombare, profilaxia heparinei cu doză mică de greutate moleculară mică poate fi asociată rar cu hematoame spinale sau epidurale care pot duce la paralizie prelungită sau permanentă. Riscul este crescut prin utilizarea de catetere peridurale aflate în loc pentru perfuzie continuă, prin aportul concomitent de medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau anticoagulante, de la traume sau de la coloanei vertebrale repetate. puncție, din prezența unei tulburări hemostatice de bază și de la bătrânețe, sau la pacienții cu antecedente de intervenție chirurgicală a coloanei vertebrale sau deformare a coloanei vertebrale. Prezența unuia sau mai multor factori de risc trebuie evaluată cu atenție înainte de a continua cu acest tip de anestezie / analgezie, în timpul profilaxiei cu heparine cu greutate moleculară mică.
De regulă, inserția cateterului spinării trebuie efectuată cel puțin 8-12 ore după ultima administrare de heparină cu greutate moleculară mică la doze profilactice. Dozele ulterioare nu trebuie administrate decât după ce au trecut cel puțin 2-4 ore după introducerea sau îndepărtarea cateterului sau întârziate sau neadministrate în cazul aspiratului hemoragic în timpul plasării inițiale a coloanei vertebrale sau epidurale. Îndepărtarea unui cateter epidural „intern” trebuie făcută cât mai departe posibil de ultima doză profilactică de heparină (aproximativ 8-12 ore) efectuată sub anestezie.
Dacă se decide administrarea heparinei cu greutate moleculară mică înainte sau după o „anestezie epidurală sau spinală, ar trebui efectuate precauții extreme și o monitorizare frecventă pentru a identifica semnele și simptomele modificărilor neurologice, cum ar fi: durerea lombară, deficitul senzorial și motor (amorțeală și slăbiciune) ale membrelor inferioare), modificări ale funcției vezicii urinare sau intestinului. Personalul care alăptează trebuie instruit să identifice aceste semne și simptome. Pacienții trebuie să fie instruiți să anunțe imediat personalul medical sau care alăptează dacă apare oricare dintre simptomele de mai sus. dacă apar semne sau simptome de epidurală. sau hematom spinal, trebuie făcut un diagnostic imediat și inițiat un tratament care include decompresia măduvei spinării.
Trombocitopenie indusă de heparină
Trombocitopenia este o complicație binecunoscută a terapiei cu heparină și poate apărea la 4 până la 10 zile după începerea tratamentului, dar chiar mai devreme în cazul trombocitopeniei anterioare induse de heparină. Trombocitopenia ușoară poate apărea devreme la 10-20% dintre pacienți peste 100.000 / mm3), care poate rămâne stabilă sau regresa, chiar dacă administrarea de heparină este continuată.
În unele cazuri, poate fi determinată o formă mai severă (trombocitopenia heparinei de tip II), mediată imun, caracterizată prin formarea de anticorpi împotriva complexului heparină-trombocit factor 4. La acești pacienți se poate dezvolta un nou tromb asociat cu trombocitopenia, rezultată din „agregarea ireversibilă a trombocitelor indusă de„ heparină, așa-numitul „sindrom al trombului alb”. Acest proces poate duce la complicații tromboembolice severe, cum ar fi necroză cutanată, embolie arterială a extremităților, infarct miocardic, embolie pulmonară, accident vascular cerebral și, uneori, moarte. Prin urmare, administrarea heparinei cu greutate moleculară mică trebuie întreruptă în plus față de debutul trombocitopeniei, chiar dacă pacientul dezvoltă o nouă tromboză sau o agravare a unei tromboze anterioare. Continuarea terapiei anticoagulante, pentru tromboza care este cauza tratamentului în curs sau pentru un nou debut sau agravarea acestuia, trebuie întreprinsă, după suspendarea heparinei, cu un anticoagulant alternativ. În aceste cazuri, introducerea imediată a anticoagulantului terapia este riscantă. orală (au fost raportate cazuri de agravare a trombozei).
Prin urmare, trombocitopenia de orice natură trebuie monitorizată cu atenție. Dacă numărul de trombocite scade sub 100.000 / mm3 sau dacă apare tromboză recurentă, heparina cu greutate moleculară mică trebuie întreruptă. Trebuie evaluată numărul de trombocite înainte de tratament și de două ori pe săptămână după prima lună, în cazul administrării prelungite.
Proceduri de revascularizare coronariană percutanată
Pentru a minimiza riscul de sângerare în urma utilizării echipamentului vascular în timpul tratamentului anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q, introducătorul trebuie să rămână pe loc timp de 6-8 ore după administrarea subcutanată a dozei de enoxaparină. Următoarea doză programată nu trebuie administrată mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea dispozitivului de introducere.
Femeile gravide cu proteze mecanice de valvă cardiacă
Utilizarea Clexane pentru tromboprofilaxie la femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace nu a fost investigată în mod adecvat Într-un studiu clinic la femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace tratate cu enoxaparină (1 mg / kg / bid) pentru a reduce riscul de evenimente tromboembolice , doar doi din opt pacienți au prezentat evenimente trombotice care au condus la blocarea valvei și la moartea maternă și fetală ulterioară. Au existat rapoarte izolate după punerea pe piață a trombozei valvulare la femeile gravide cu proteze valvulare mecanice proteze cardiace în timpul tratamentului cu enoxaparină pentru tromboprofilaxie. protezele mecanice ale valvei cardiace pot prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice (vezi secțiunea „Precauții de utilizare: Proteze mecanice ale valvei cardiace”).
Teste de laborator:
La dozele utilizate pentru profilaxia tromboembolismului venos, enoxaparina sodică nu afectează în mod semnificativ timpul de sângerare și testele de timp total de coagulare a sângelui și nici nu interferează cu agregarea trombocitelor sau cu legarea fibrinogenului la trombocite.
La doze mai mari, pot apărea creșteri ale aPTT (timpul de tromboplastină activat parțial) și ACT (timpul de cheag activat).
Creșterile aPTT și ACT nu sunt corelate liniar cu activitatea antitrombotică crescută a enoxaparinei sodice și, prin urmare, sunt teste inadecvate și nesigure pentru monitorizarea activității enoxaparinei sodice.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Studiile la animale nu au arătat proprietăți embriotoxice sau teratogene. La femei nu există dovezi că enoxaparina sodică traversează bariera placentară în timpul celui de-al doilea trimestru de sarcină. Nu există informații disponibile cu privire la primul și al treilea trimestru. Din aceste motive, acest medicament trebuie să fie utilizat în timpul sarcinii dacă medicul dumneavoastră a verificat că este necesar. (a se vedea, de asemenea, secțiunea „Atenționări: femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace” și „Precauții: Proteze mecanice ale valvei cardiace”). Dacă se are în vedere anestezia epidurală, se recomandă întreruperea tratamentului cu heparină.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă enoxaparina sodică este excretată nemodificată în laptele uman. Absorbția orală a enoxaparinei sodice este puțin probabilă. Cu toate acestea, ca măsură de precauție, mamele care alăptează care primesc enoxaparină sodică trebuie sfătuite să nu alăpteze.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Clexane nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Clexane: Doze
-
Administrare subcutanată
Tratamentul anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q
Doza recomandată de enoxaparină sodică este de 100 UI. anti-Xa (1 mg) / kg la fiecare 12 ore prin injecție subcutanată, administrat concomitent cu acid acetilsalicilic oral (100 până la 325 mg pe zi). Tratamentul acestor pacienți cu enoxaparină sodică trebuie prescris timp de cel puțin 2 zile și continuat până la stabilizarea situației clinice. În general, durata tratamentului este de la 2 la 8 zile.
Profilaxia și tratamentul trombozei venoase profunde (TVP)
La pacienții cu risc tromboembolic moderat, prevenirea eficientă a bolii tromboembolice se realizează prin injectarea a 2.000 UI. aXa (0,2 ml) / zi. În chirurgia generală, prima injecție trebuie administrată cu aproximativ 2 ore înainte de operație.
La pacienții cu risc tromboembolic ridicat și în special în pregătirea pentru chirurgia ortopedică, se recomandă administrarea unei doze de enoxaparină egală cu 4.000 UI. aXa (0,4 ml) / zi într-o singură administrare zilnică.În chirurgia ortopedică prima injecție va fi administrată cu 12 ore înainte de operație.
Durata tratamentului va coincide cu cea a persistenței riscului tromboembolic și, în general, până la ambulația pacientului (în medie, de la 7 la 10 zile după operație) .În condiții normale de utilizare, enoxaparina nu modifică coagularea parametri Supravegherea tratamentului pe baza acestor teste este, prin urmare, inutilă.
În tratamentul trombozei venoase profunde, enoxaparina urmează terapia tradițională cu heparină stabilită în urma unui diagnostic pozitiv.Enoxaparina va fi administrată cu o injecție la fiecare 12 ore timp de 10 zile.
Doza fiecărei injecții va fi de 100 UI. aXa / kg greutate corporală. La pacienții non-chirurgicali la pat cu risc de TVP, doza recomandată de enoxaparină sodică este de 40 mg o dată pe zi prin injecție subcutanată. Tratamentul cu enoxaparină sodică este prescris pentru cel puțin 6 zile și se continuă până la întoarcerea la mers complet, timp de maximum 14 zile.
Tratamentul de durată mai lungă poate fi adecvat: administrarea enoxaparinei trebuie să continue atât timp cât există un risc tromboembolic și până când pacientul merge.
Supravegherea biologică: a se vedea „Avertismente speciale”.
Tehnica injectării
Injecția subcutanată trebuie efectuată, de preferință cu pacientul în decubit, în țesutul celular subcutanat al centurii abdominale anterolaterale sau posterolaterale, alternativ la dreapta și la stânga.
Seringile preumplute sunt gata de utilizare, deci nu trebuie să expulzați aerul din seringă înainte de injectare.
Injecția în sine trebuie efectuată prin introducerea completă a acului, perpendicular și nu tangențial, în grosimea pliului cutanat realizat între degetul mare și arătătorul operatorului.
Pliul cutanat trebuie menținut pe durata injecției.
Pentru seringi cu sistem automat de siguranță
Seringile preumplute sunt echipate cu un sistem automat de siguranță pentru a preveni lipirea accidentală a acului după injecție. La sfârșitul injecției, păstrând pistonul la sfârșitul cursei sale, scoateți acul de la locul injectării.
Prin orientarea acului departe de tine și de alte persoane, activează sistemul de siguranță apăsând ferm pe piston. Manșonul de protecție va acoperi automat acul și simultan un „clic” audibil va confirma activarea sistemului de siguranță. container.
-
Administrare intravasculară
Prevenirea coagulării în timpul hemodializei La pacienții care urmează sesiuni repetate de hemodializă, prevenirea coagulării în circuitul de hemodializă poate fi realizată prin administrarea unei doze egale cu 100 UI / kg în linia arterială a circuitului, la începutul sesiunii. Această doză este de obicei suficientă pentru a efectua o sesiune de 4 ore. Dacă apar filamente de fibrină în circuit, se poate utiliza o doză suplimentară de 50-100 UI / kg, în funcție de timpul lipsă la sfârșitul sesiunii.La pacienții cu risc de sângerare (în special în cazul ședințelor de hemodializă pre sau postoperatorie) sau care au sindroame hemoragice în evoluție, ședințele de dializă pot fi efectuate folosind o doză de 50 UI / kg (acces dublu vascular) sau 75 UI / kg (acces vascular simplu).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Clexane
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Clexane, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Ca regulă generală, nu trebuie să ne temem de consecințele grave pentru un aport masiv oral de enoxaparină (fără cazuri raportate), luând în considerare absorbția minimă gastrică și intestinală a produsului.
Cu toate acestea, pentru verificare poate fi efectuată o analiză plasmatică a activităților anti-Xa și anti-IIa.
O supradoză accidentală de enoxaparină pe cale extracorporală (intravasculară) sau subcutanată poate provoca complicații sângerânde datorită apariției activității anticoagulante, neutralizabile în mare măsură prin injecția intravenoasă lentă de protamină (sulfat sau clorhidrat).
Doza de protamină trebuie să fie egală cu cea a enoxaparinei injectate, adică: 1 mg sau 100 unități anti-heparină de protamină pentru a neutraliza activitatea anti-IIa, determinată de 1 mg (100 UI aXa) de enoxaparină, dacă se administrează enoxaparină în precedentele 8 ore. Cu toate acestea, dacă enoxaparina a fost administrată cu mai mult de 8 ore înainte de administrarea protaminei sau dacă s-a stabilit că este necesară a doua doză de protamină, se poate utiliza o perfuzie de 0,5 mg de protamină la 1 mg de enoxaparină. După 12 ore de administrare a enoxaparinei, este posibil să nu fie necesară administrarea de protamină.
Cu toate acestea, chiar și în cazul dozelor mari de protamină, activitatea anti-Xa nu este niciodată total neutralizată (maxim: aproximativ 60%) și permite astfel persistența unei activități antitrombotice. Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Clexane, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Clexane
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Frecvența reacțiilor adverse descrise mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Hemoragii
În studiile clinice, hemoragiile au fost cele mai frecvent raportate reacții adverse. Au inclus sângerări majore, raportate cu o incidență maximă de 4,2% (pacienți chirurgicali). Unele dintre aceste cazuri au fost fatale.
Ca și în cazul altor anticoagulante, sângerarea poate apărea în prezența factorilor de risc asociați, cum ar fi: leziuni organice cu diateză sângeratoare, proceduri invazive sau în urma utilizării concomitente a medicamentelor care interferează cu hemostaza.
* precum hematoame, echimoze pe lângă cele apărute la locul injectării, răni cu hematom, hematurie, epistaxis și hemoragii gastro-intestinale.
Trombocitopenie și trombocitoză
* creșterea numărului de trombocite> 400 G / L ** ușoară, tranzitorie și asimptomatică în primele zile de tratament.
Alte reacții adverse relevante clinic
Aceste reacții sunt enumerate mai jos, indiferent de indicații, în funcție de clasa de sisteme de organe, grupate după frecvență și ordinea de severitate descrescătoare.
* cum ar fi edem la locul injectării, hemoragie, hipersensibilitate, inflamație, umflare ușoară, durere sau reacții locale (NOS) ** niveluri de transaminază> de 3 ori limita superioară a normalului
Experiență post-marketing
Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Clexane după autorizarea și comercializarea acestuia. Aceste reacții apar din rapoarte spontane, prin urmare frecvența lor este „necunoscută” (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Tulburări ale sistemului imunitar - Reacții anafilactice / anafilactoide, inclusiv șoc
- Tulburări ale sistemului nervos - cefalee
- Tulburări vasculare - Au fost raportate cazuri de hematoame spinale sau epidurale în asociere cu utilizarea profilactică a heparinei în timpul anesteziei spinale sau epidurale sau a puncției lombare. Aceste reacții au dus la modificări neurologice de diferite grade, inclusiv paralizie prelungită sau permanentă (vezi secțiunea Avertismente speciale).
- Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic - Anemie (predominant în contextul sângerării) - Cazuri de trombocitopenie imun-alergică cu tromboză; în unele dintre aceste cazuri, tromboza a fost complicată de infarct de organ sau ischemie a membrelor (vezi secțiunea Avertismente speciale) - Eozinofilie izolată sau asociată cu manifestări cutanate
- Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat - Vasculită cutanată de hipersensibilitate, de obicei necroză localizată a pielii la locul injectării (aceste reacții sunt de obicei precedate de apariția purpurei sau a plăcilor eritematoase, infiltrate și dureroase). În aceste cazuri este necesară întreruperea tratamentului cu enoxaparină sodică. Noduli la locul injectării (noduli inflamatori, care nu sunt incluziuni chistice ale enoxaparinei sodice). Aceste evenimente s-au rezolvat în câteva zile și nu au necesitat întreruperea tratamentului
- Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Osteoporoză după terapia pe termen lung
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare al Agenției italiene pentru medicamente. privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml soluție injectabilă
O seringă preumplută de 0,2 ml conține:
Ingredient activ: enoxaparină sodică 2.000 I.U. aXa
Excipienți: apă pentru preparate injectabile
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml soluție injectabilă
O seringă preumplută de 0,4 ml conține:
Ingredient activ: enoxaparină sodică 4.000 I.U. aXa
Excipienți: apă pentru preparate injectabile
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă pentru utilizare subcutanată și intravasculară.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 seringi preumplute de 0,2 ml cu sau fără sistem automat de siguranță
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 seringi preumplute de 0,4 ml cu sau fără sistem automat de siguranță
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Clexane 2.000 I.U.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml soluție injectabilă
O seringă preumplută de 0,2 ml conține:
Ingredient activ: enoxaparină sodică 2.000 I.U. aXa.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml soluție injectabilă
O seringă preumplută de 0,4 ml conține:
Ingredient activ: enoxaparină sodică 4.000 I.U. aXa.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă pentru utilizare subcutanată și intravasculară.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
- Profilaxia trombozei venoase profunde (TVP) în chirurgia generală, în chirurgia ortopedică și la pacienții non-chirurgicali la pat cu risc de TVP.
- Tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară.
- Tratamentul anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q în combinație cu acid acetilsalicilic.
- Prevenirea coagulării în timpul hemodializei.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q
Doza recomandată de enoxaparină sodică este de 100 UI. anti-Xa (1 mg) / kg la fiecare 12 ore prin injecție subcutanată, administrat concomitent cu acid acetilsalicilic oral (100 până la 325 mg pe zi). Tratamentul acestor pacienți cu enoxaparină sodică trebuie prescris timp de cel puțin 2 zile și continuat până la stabilizarea situației clinice. În general, durata tratamentului este de la 2 la 8 zile.
Profilaxia și tratamentul trombozei venoase profunde (TVP)
La pacienții cu risc tromboembolic moderat, prevenirea eficientă a bolii tromboembolice se realizează prin injectarea a 2.000 UI. aXa (0,2 ml) / zi.
În Chirurgie generala prima injecție trebuie administrată cu aproximativ 2 ore înainte de operație.
La pacienții cu risc tromboembolic ridicat și în special în pregătirea pentru chirurgia ortopedică, se recomandă administrarea unei doze de enoxaparină egală cu 4.000 UI. aXa (0,4 ml) / zi într-o singură administrare zilnică.
În operație ortopedică prima injecție va fi administrată cu 12 ore înainte de operație.
Durata tratamentului va coincide cu cea a persistenței riscului tromboembolic și, în general, până la ambulația pacientului (în medie, de la 7 la 10 zile după operație).
În condiții normale de utilizare, enoxaparina nu modifică parametrii de coagulare. Prin urmare, supravegherea tratamentului pe baza acestor teste nu este necesară.
În tratamentul trombozei venoase profunde, enoxaparina urmează terapia tradițională cu heparină stabilită în urma unui diagnostic pozitiv.
Enoxaparina se va administra cu o injecție la fiecare 12 ore timp de 10 zile. Doza fiecărei injecții va fi de 100 UI / kg greutate corporală.
În pacienți non-chirurgicali la pat cu risc de TVP, doza recomandată de enoxaparină sodică este de 40 mg o dată pe zi prin injecție subcutanată. Tratamentul cu enoxaparină sodică este prescris pentru cel puțin 6 zile și se continuă până la întoarcerea la mers complet, timp de maximum 14 zile.
Tratamentul de durată mai lungă poate fi adecvat: administrarea enoxaparinei trebuie să continue atât timp cât există un risc tromboembolic și până când pacientul merge.
Supravegherea biologică: vezi secțiunea 4.4.
Tehnica injectării
Injecția subcutanată trebuie efectuată, de preferință cu pacientul în decubit, în țesutul celular subcutanat al centurii abdominale anterolaterale sau posterolaterale, alternativ la dreapta și la stânga.
Seringile preumplute sunt gata de utilizare, deci nu trebuie să expulzați aerul din seringă înainte de injectare.
Injecția în sine trebuie efectuată prin introducerea completă a acului, perpendicular și nu tangențial, în grosimea pliului pielii, realizată între degetul mare și arătătorul operatorului.
Pliul cutanat trebuie menținut pe durata injecției.
Pentru seringi cu sistem automat de siguranță
Seringile preumplute sunt echipate cu un sistem automat de siguranță pentru a preveni lipirea accidentală a acului după injectare.La sfârșitul injecției, păstrând pistonul la sfârșitul cursei sale, extrageți acul de la locul injectării și orientându-l departe de orice alte persoane și dvs., apăsați ferm din nou pe piston pentru a activa sistemul de siguranță: manșonul de protecție va acoperi automat acul și simultan veți auzi un „clic” pentru a confirma activarea sistemului de siguranță.
Administrare intravasculară
Prevenirea coagulării în timpul hemodializei
La pacienții care urmează sesiuni repetate de hemodializă, prevenirea coagulării în circuitul de hemodializă poate fi realizată prin administrarea unei doze de 100 UI / kg în linia arterială a circuitului la începutul sesiunii. Această doză este de obicei suficientă pentru. efectuarea unei sesiuni de 4 ore. În cazul în care apar filamente de fibrină în circuit, poate fi utilizată o doză suplimentară de 50-100 UI / kg, în funcție de timpul rămas până la sfârșitul sesiunii. pacienți cu risc crescut de sângerare (în special în cazul ședințelor de hemodializă pre- sau post-operatorie) sau care au sindroame hemoragice în evoluție, ședințele de dializă pot fi efectuate folosind o doză de 50 UI / kg (acces vascular dublu) sau 75 UI / kg (acces vascular simplu).
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă, la heparină sau la derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Antecedente de trombocitopenie cu enoxaparină (vezi pct. 4.4).
- Manifestări hemoragice sau tendințe legate de tulburări de hemostază, cu excepția coagulopatiilor de consum care nu au legătură cu heparina.
- Leziuni organice cu risc de sângerare.
- Endocardita infecțioasă acută (cu excepția celor legate de proteze mecanice).
- Accidente cerebrovasculare hemoragice.
- Anestezia locoregională pentru procedurile chirurgicale elective este contraindicată la acei pacienți cărora li se administrează heparină din alte motive decât profilaxia.
- Contraindicații relative: asociere cu ticlopidină, cu salicilați sau AINS, cu agenți antiplachetari (dipiridamol, sulfinpirazonă etc.).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Avertizări
Heparinele cu greutate moleculară mică diferă în metoda utilizată în producție, în greutatea moleculară și în activitatea specifică anti-Xa, unitate și dozare; prin urmare, nu este necesar să se treacă de la un ingredient activ la altul. Acest lucru determină diferențe în farmacocinetică și activități biologice asociate (de exemplu: activitatea antitrombinei și interacțiunile plachetare). Prin urmare, este necesară o atenție specială și respectarea instrucțiunilor de utilizare a fiecărui medicament individual.
Anestezie spinală / epidurală
La pacienții supuși anesteziei coloanei vertebrale sau epidurale, analgeziei epidurale sau puncției lombare, profilaxia heparinei cu doză mică de greutate moleculară mică poate fi asociată rar cu hematoame spinale sau epidurale care pot duce la paralizie prelungită sau permanentă. Riscul este crescut prin utilizarea de catetere peridurale aflate în loc pentru perfuzie continuă, prin aportul concomitent de medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau anticoagulante, de la traume sau de la coloanei vertebrale repetate. puncție, din prezența unei tulburări hemostatice de bază și de la bătrânețe, sau la pacienții cu antecedente de intervenție chirurgicală a coloanei vertebrale sau deformare a coloanei vertebrale. Prezența unuia sau mai multor factori de risc trebuie evaluată cu atenție înainte de a continua cu acest tip de anestezie / analgezie, în timpul profilaxiei cu heparine cu greutate moleculară mică.
De regulă, inserția cateterului spinării trebuie efectuată cel puțin 8-12 ore după ultima administrare de heparină cu greutate moleculară mică la doze profilactice. Dozele ulterioare nu trebuie administrate decât după ce au trecut cel puțin 2-4 ore după introducerea sau îndepărtarea cateterului sau întârziate sau neadministrate în cazul aspiratului hemoragic în timpul plasării inițiale a coloanei vertebrale sau epidurale. Îndepărtarea unui cateter epidural „intern” trebuie făcută cât mai departe posibil de ultima doză profilactică de heparină (aproximativ 8-12 ore) efectuată sub anestezie.
Dacă se decide administrarea heparinei cu greutate moleculară mică înainte sau după o „anestezie epidurală sau spinală, trebuie acordată o atenție extremă și trebuie efectuată o monitorizare frecventă pentru a identifica semnele și simptomele alterărilor neurologice, cum ar fi: durerea lombară, deficitul senzorial și motor ( amorțeală și slăbiciune a membrelor inferioare), modificări ale funcției vezicii urinare sau intestinului Personalul care alăptează trebuie instruit să identifice aceste semne și simptome Pacienții trebuie instruiți să anunțe imediat personalul medical sau cel care alăptează dacă apare oricare dintre simptomele de mai sus.
Dacă sunt suspectate semne sau simptome ale hematomului epidural sau al coloanei vertebrale, trebuie pus un diagnostic imediat și inițiat un tratament care include decompresia măduvei spinării.
Trombocitopenie indusă de heparină
Trombocitopenia este o complicație binecunoscută a terapiei cu heparină și poate apărea la 4 până la 10 zile după începerea tratamentului, dar chiar mai devreme în cazul trombocitopeniei anterioare induse de heparină. Trombocitopenia ușoară poate apărea devreme la 10-20% dintre pacienți peste 100.000 / mm3), care poate rămâne stabilă sau regresa, chiar dacă administrarea de heparină este continuată.
În unele cazuri, poate fi determinată o formă mai severă (trombocitopenia heparinei de tip II), mediată imun, caracterizată prin formarea de anticorpi împotriva complexului heparină-trombocit factor 4. La acești pacienți se poate dezvolta un nou tromb asociat cu trombocitopenia, rezultată din „agregarea ireversibilă a trombocitelor indusă de„ heparină, așa-numitul „sindrom al trombului alb”. Acest proces poate duce la complicații tromboembolice severe, cum ar fi necroză cutanată, embolie arterială a extremităților, infarct miocardic, embolie pulmonară, accident vascular cerebral și, uneori, moarte. Prin urmare, administrarea heparinei cu greutate moleculară mică trebuie întreruptă în plus față de debutul trombocitopeniei, chiar dacă pacientul dezvoltă o nouă tromboză sau o agravare a unei tromboze anterioare. Continuarea terapiei anticoagulante, pentru tromboza care este cauza tratamentului în curs sau pentru un nou debut sau agravarea acestuia, trebuie întreprinsă, după suspendarea heparinei, cu un anticoagulant alternativ. În aceste cazuri, introducerea imediată a anticoagulantului terapia este riscantă. orală (au fost raportate cazuri de agravare a trombozei).
Prin urmare, trombocitopenia de orice natură trebuie monitorizată cu atenție.
Dacă numărul trombocitelor scade sub 100.000 / mm3 sau dacă apare tromboză recurentă, heparina cu greutate moleculară mică trebuie întreruptă.
Numărul de trombocite trebuie evaluat înainte de tratament și de două ori pe săptămână după aceea pentru prima lună, în cazul administrării prelungite.
Proceduri de revascularizare coronariană percutanată
Pentru a minimiza riscul de sângerare în urma utilizării echipamentului vascular în timpul tratamentului anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q, introducătorul trebuie să rămână pe loc timp de 6-8 ore după administrarea subcutanată a dozei de enoxaparină. Următoarea doză programată nu trebuie administrată mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea dispozitivului de introducere.
Femeile gravide cu proteze mecanice de valvă cardiacă
Utilizarea Clexane pentru tromboprofilaxie la femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace nu a fost investigată în mod adecvat Într-un studiu clinic la femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace tratate cu enoxaparină (1 mg / kg / bid) pentru a reduce riscul de evenimente tromboembolice , doar doi din opt pacienți au prezentat evenimente trombotice care au condus la blocarea valvei și la moartea maternă și fetală ulterioară. Au existat rapoarte izolate după punerea pe piață a trombozei valvulare la femeile gravide cu proteze mecanice valvulare în timpul tratamentului cu enoxaparină pentru tromboprofilaxie. Femeile gravide cu inimă mecanică protezele valvulare pot prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice (vezi pct. 4.4 "Precauții de utilizare: Proteze mecanice ale valvei cardiace').
Teste de laborator:
La dozele utilizate pentru profilaxia tromboembolismului venos, enoxaparina sodică nu afectează în mod semnificativ timpul de sângerare și testele de timp total de coagulare a sângelui și nici nu interferează cu agregarea trombocitelor sau cu legarea fibrinogenului la trombocite.
La doze mai mari, pot apărea creșteri ale aPTT (timpul de tromboplastină activat parțial) și ACT (timpul de cheag activat).
Creșterile aPTT și ACT nu sunt corelate liniar cu activitatea antitrombotică crescută a enoxaparinei sodice și, prin urmare, sunt teste inadecvate și nesigure pentru monitorizarea activității enoxaparinei sodice.
Precauții de utilizare
• A nu se administra intramuscular
• Sângerări
Ca și în cazul altor anticoagulante, sângerarea poate apărea în orice loc (vezi „Efecte secundare"). În caz de sângerare, trebuie căutată sursa sângerării și trebuie instituit un tratament adecvat.
• Ca și în cazul altor terapii anticoagulante, enoxaparina sodică trebuie utilizată cu precauție în condiții de sângerare potențial crescută, cum ar fi:
- tulburări de hemostază;
- antecedente de ulcer peptic;
- accident vascular cerebral ischemic recent;
- hipertensiune arterială severă necontrolată;
- retinopatie diabetică;
- chirurgie neurologică recentă sau oftalmologie;
- utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează hemostaza (vezi pct. 4.5)
Proteze mecanice ale valvei cardiace
Utilizarea Clexane pentru tromboprofilaxie la pacienții cu proteze mecanice ale valvei cardiace nu a fost investigată în mod adecvat. Au fost raportate izolate de tromboză valvulară la pacienții cu proteze mecanice ale valvei cardiace în timpul tratamentului cu enoxaparină pentru tromboprofilaxie. datele clinice insuficiente limitează evaluarea acestor cazuri. Unele dintre aceste cazuri au fost femeile însărcinate la care tromboza a condus la moarte maternă și fetală. Femeile însărcinate cu proteze mecanice ale valvei cardiace pot avea un risc crescut de evenimente tromboembolice (vezi pct. 4.4 "Avertismente: Femeile gravide cu proteze mecanice ale valvei cardiace').
Hemoragia la pacienții vârstnici
Cu dozele utilizate în profilaxia tromboembolismului venos la pacienții vârstnici, nu s-a observat o tendință crescută de sângerare. Pacienții vârstnici (în special cu vârsta de 80 de ani sau mai mult) pot prezenta un risc crescut de complicații hemoragice cu doze terapeutice. Se recomandă o monitorizare clinică atentă. (vezi secțiunea 5.2).
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală există riscul creșterii nivelului de enoxaparină sodică, care ar putea duce la un risc crescut de sângerare. Deoarece nivelurile de enoxaparină sodică sunt semnificativ crescute la pacienții cu insuficiență renală severă (ajustarea dozei clearance-ului creatininei atât în profilaxia cât și în tratamentul tromboembolismului venos. Creatinină 30-50 ml / min) și ușoare (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min), monitorizarea este recomandabilă (vezi secțiunea 5.2).
Hemodializă: dozele vor trebui ajustate dacă activitatea anti-Xa este mai mică de 0,4 UI / ml sau mai mare de 1,2 UI / ml.
Pacienți cu greutate corporală redusă
La femeile cu greutate corporală redusă (
Pacienți obezi
Pacienții obezi prezintă un risc mai mare de tromboembolism. Siguranța și eficacitatea dozelor profilactice la pacienții obezi (IMC> 30 kg / m2) nu au fost pe deplin stabilite și nu există un consens pentru ajustarea dozei. Acești pacienți trebuie observați cu atenție pentru semne și simptome de tromboembolism
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Asociații nerecomandate:
- Acid acetilsalicilic și alți salicilați (în general):
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare și agresiunea mucoasei gastroduodenale de către salicilați).
Utilizați alte substanțe pentru un efect analgezic sau antipiretic.
- AINS (în general)
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare și agresiunea mucoasei gastroduodenale de către medicamente antiinflamatoare nesteroidiene).
Dacă asocierea nu poate fi evitată, instituiți o supraveghere clinică și biologică atentă.
- Ticlopidină
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției plachetare de către ticlopidină).
Nu se recomandă asocierea cu doze mari de heparină.
Asocierea cu doze mici de heparină (heparinoterapie preventivă) necesită o supraveghere clinică și biologică atentă.
- Alți agenți antiplachetari (clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazonă etc.)
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției trombocitelor).
Asociații care necesită măsuri de precauție pentru utilizare:
- Anticoagulante orale
Îmbunătățirea acțiunii anticoagulante.Heparina distorsionează rata protrombinei.
Când înlocuiți heparina cu anticoagulante orale:
la. consolidarea supravegherii clinice
b. pentru a verifica efectul anticoagulantelor orale, luați proba înainte de administrarea heparinei, dacă aceasta este discontinuă sau, de preferință, utilizați un reactiv care nu este sensibil la heparină.
- Glucocorticoizi (prin general)
Agravarea riscului hemoragic tipic terapiei cu glucocorticoizi (mucoasă gastrică, fragilitate vasculară) la doze mari sau în tratament prelungit mai mult de zece zile.
Asocierea trebuie justificată; îmbunătățirea supravegherii clinice.
- Ei îndemânează (Injectare)
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției trombocitelor).
Ajustați doza de heparină astfel încât să nu depășiți o hipocoagulabilitate mai mare de 1,5 ori valoarea de referință, în timpul combinației și după suspendarea dextranului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au arătat proprietăți embriotoxice sau teratogene.
La femela de șobolan însărcinată, transferul de enoxaparină sodică marcat cu 35S la făt prin placentă este minim.
La femei, nu există dovezi că enoxaparina sodică traversează bariera placentară în timpul celui de-al doilea trimestru de sarcină. Nu există informații disponibile în primul și al treilea trimestru. Din aceste motive și deoarece studiile pe animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, acest medicament trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă medicul a verificat că este necesar.
(vezi și secțiunea 4.4 "Avertismente: Femeile însărcinate cu proteze mecanice ale valvei cardiace " Și "Precauții: Proteze mecanice ale valvei cardiace')
Sarcina
La șobolanii care alăptează, concentrația de enoxaparină sodică marcată cu 35S sau metaboliții săi marcați în lapte este foarte scăzută.
Nu se știe dacă enoxaparina sodică este excretată nemodificată în laptele uman.
Absorbția orală a enoxaparinei sodice este puțin probabilă, însă, ca măsură de precauție, mamele care alăptează care primesc enoxaparină sodică trebuie sfătuite să nu alăpteze.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Clexane nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Frecvența reacțiilor adverse descrise mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Hemoragii:
În studiile clinice, hemoragiile au fost cele mai frecvent raportate reacții adverse. Au inclus sângerări majore, raportate cu o incidență maximă de 4,2% (pacienți chirurgicali). Unele dintre aceste cazuri au fost fatale.
Ca și în cazul altor anticoagulante, sângerarea poate apărea în prezența factorilor de risc asociați, cum ar fi: leziuni organice cu diateză sângeratoare, proceduri invazive sau după utilizarea concomitentă a medicamentelor care interferează cu hemostaza (vezi pct. 4.4 și 4.5).
* cum ar fi vânătăi, vânătăi în plus față de cele care au apărut la locul injectării, hematom al plăgii, hematurie, epistaxis și hemoragii gastro-intestinale.
Trombocitopenie și trombocitoză:
* număr crescut de trombocite> 400 G / L
** ușoară, tranzitorie și asimptomatică în primele zile de tratament
Alte reacții adverse relevante clinic:
Aceste reacții sunt enumerate mai jos, indiferent de indicații, în funcție de clasa de sisteme de organe, grupate după frecvență și ordinea de severitate descrescătoare.
* cum ar fi edem la locul injectării, hemoragie, hipersensibilitate, inflamație, umflare ușoară, durere sau reacții locale (NOS)
** niveluri de transaminaze> de 3 ori limita superioară a normalului
Experiență post-marketing
Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Clexane după autorizarea și comercializarea acestuia. Aceste reacții apar din rapoarte spontane, prin urmare frecvența lor este „necunoscută” (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
• Tulburări ale sistemului imunitar
- Reacții anafilactice / anafilactoide, inclusiv șoc
• Tulburări ale sistemului nervos
- Durere de cap
• Patologii vasculare
- Au fost raportate cazuri de hematoame spinale sau epidurale în asociere cu utilizarea profilactică a heparinei în timpul anesteziei spinale sau epidurale sau a puncției lombare. Aceste reacții au dus la modificări neurologice de diferite grade, inclusiv paralizie prelungită sau permanentă (vezi pct. 4.4).
• Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
- Anemie (în principal în contextul sângerării)
- Cazuri de trombocitopenie imuno-alergică cu tromboză; în unele dintre aceste cazuri, tromboza a fost complicată de infarct de organ sau ischemie a membrelor (vezi pct. 4.4)
- Eozinofilie izolată sau asociată cu manifestări cutanate
• Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
- Vasculită cutanată de hipersensibilitate, necroză cutanată localizată de obicei la locul injectării (aceste reacții sunt de obicei precedate de apariția purpurei sau a plăcilor eritematoase, infiltrate și dureroase). În aceste cazuri este necesară întreruperea tratamentului cu enoxaparină sodică.
- Noduli la locul injectării (noduli inflamatori, care nu sunt incluziuni chistice ale enoxaparinei sodice). Aceste evenimente s-au rezolvat în câteva zile și nu au necesitat întreruperea tratamentului
- Alopecie
• Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
- Osteoporoză după terapia pe termen lung
Raportarea reacțiilor adverse
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Agenția italiană pentru medicamente . Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Supradozaj
Ca regulă generală, nu trebuie să ne temem de consecințele grave pentru un aport masiv oral de enoxaparină (fără cazuri raportate), luând în considerare absorbția minimă gastrică și intestinală a produsului.
Cu toate acestea, pentru verificare poate fi efectuată o analiză plasmatică a activităților anti-Xa și anti-IIa.
O supradoză accidentală de enoxaparină pe cale extracorporală (intravasculară) sau subcutanată poate provoca complicații sângerânde datorită apariției activității anticoagulante, neutralizabile în mare măsură prin injecția intravenoasă lentă de protamină (sulfat sau clorhidrat).
Doza de protamină trebuie să fie egală cu cea a enoxaparinei injectate, adică: 1 mg sau 100 unități anti-heparină de protamină pentru a neutraliza activitatea anti-IIa, determinată de 1 mg (100 UI aXa) de enoxaparină, dacă se administrează enoxaparină în precedentele 8 ore. Cu toate acestea, dacă enoxaparina a fost administrată cu mai mult de 8 ore înainte de administrarea protaminei sau dacă s-a stabilit că este necesară a doua doză de protamină, se poate utiliza o perfuzie de 0,5 mg de protamină la 1 mg de enoxaparină. După 12 ore de administrare a enoxaparinei, este posibil să nu fie necesară administrarea de protamină.
Cu toate acestea, chiar și în cazul dozelor mari de protamină, activitatea anti-Xa nu este niciodată total neutralizată (maxim: aproximativ 60%) și permite astfel persistența unei activități antitrombotice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antitrombotice - heparină.
Codul ATC: B01AB05.
Enoxaparina sodică este o heparină cu greutate moleculară mică, cu o greutate moleculară medie de aproximativ 4500 daltoni.
Distribuția greutății moleculare este următoarea:
2000 - 8000 daltoni ≥ 68%
> 8000 daltoni ≤ 18%.
Enoxaparina sodică se obține prin depolimerizarea alcalină a esterului benzilic al heparinei derivat din mucoasa intestinală a porcului. Structura sa se caracterizează printr-un grup de acid 2-O-sulfo-4-enepiranosuronic pe capătul nereducător și dintr-un 2-N, 6-O-disulfo-D-glucozamină la capătul reducător al lanțului. Aproximativ 20% din structura enoxaparinei (15% la 25%) conține un derivat 1,6 anhidru la capătul reducător al lanțului. lanț polizaharidic.
Într-un sistem purificat in vitro, enoxaparina sodică are activitate anti-Xa ridicată (aproximativ 100 UI / mg) și activitate anti-IIa sau antitrombină scăzută (aproximativ 28 UI / mg). Parametrii farmacodinamici studiați la voluntari sănătoși concentrații de enoxaparină peste 100 200 mg / ml au fost comparabile.
Date clinice în tratamentul anginei instabile și a infarctului miocardic non-Q
Într-un mare studiu multicentric, 3171 pacienți cu angină pectorală acută instabilă sau infarct miocardic non-Q au fost înscriși și randomizați pentru a primi enoxaparină sodică subcutanată 1 mg / zi în combinație cu aspirină (100 până la 325 mg o dată pe zi). Kg la fiecare 12 ore sau intravenos nefracționat heparină la doze ajustate în funcție de timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT). Pacienții au fost tratați în spital timp de minimum 2 zile până la maximum 8 zile, până când condițiile clinice s-au stabilizat, procedurile de revascularizare sau externarea la spital. Pacienții au fost urmăriți timp de 30 de zile. angină recurentă, infarct miocardic sau deces cu o reducere relativă a riscului de 16,2% în ziua 14, cu întreținere pe parcursul perioadei de 30 de zile. În plus, mai puțini pacienți din grupul cu enoxaparină sodică au suferit revascularizare cu angioplastie coronariană transluminală percutană (PTCA) sau grefă by-pass de arteră coronariană (CABG) (reducerea riscului relativ în ziua 30: 15,8%).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Au fost studiați parametrii farmacocinetici ai enoxaparinei, la dozele recomandate pentru administrare subcutanată unică și repetată și după administrare intravenoasă unică, în principal în ceea ce privește evoluția activității anti-Xa și, de asemenea, anti-IIa.
Determinarea cantitativă a activității farmacocinetice anti-Xa și anti-IIa a fost efectuată printr-o metodă amidolitică validată pe un substrat specific și un standard calibrat de enoxaparină în raport cu standardul internațional pentru heparine cu greutate moleculară mică (NIBSC).
• Biodisponibilitate și absorbție
Biodisponibilitatea absolută a enoxaparinei sodice după injecția subcutanată, pe baza activității anti-Xa, este aproape de 100%. La voluntarii sănătoși, volumul și concentrația injecției în intervalul 100-200 mg / ml nu influențează parametrii farmacocinetici.
Activitatea plasmatică maximă anti-Xa este observată în medie la 3-5 ore după administrarea subcutanată și atinge niveluri de aproximativ 0,2, 0,4, 1,0 și 1,3 UI / ml anti-Xa după doze subcutanate de 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg și 1,5 mg / kg, respectiv.
Farmacocinetica enoxaparinei în intervalele de doze recomandate este liniară. Variabilitatea între pacienți și între pacienți este scăzută.
La voluntarii sănătoși, după administrarea subcutanată repetată a dozelor de 40 mg / zi și 1,5 mg / kg / zi, starea de echilibru este atinsă în ziua 2 cu un raport mediu de expunere cu aproximativ 15% mai mare decât cel evidențiat după administrarea unei doze unice. . Nivelurile de activitate stabilă ale enoxaparinei pot fi prezise după administrarea unei doze unice. După administrarea subcutanată repetată a dozelor de 1 mg / kg bid, starea de echilibru se realizează după 3 sau 4 zile cu o expunere medie cu 65% mai mare decât pentru administrarea unei doze unice și cu un vârf mediu și minim de aproximativ 1,2 și 0,52 UI / ml Această diferență în starea de echilibru este de așteptat datorită farmacocineticii enoxaparinei sodice și se încadrează în domeniul terapeutic.
Activitatea plasmatică anti-IIa după administrarea subcutanată este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-Xa. După administrarea repetată a dozelor de 1 mg / kg bid și respectiv 1,5 mg / kg / zi, activitatea plasmatică anti-IIa maximă este observată la aproximativ 3-4 ore după administrarea subcutanată și atinge 0,13 UI / ml și 0,19 UI / ml.
• Distribuție
Volumul de distribuție a activității anti-Xa a enoxaparinei sodice este de aproximativ 5 litri și este similar cu volumul de sânge.
• Metabolism și eliminare
Enoxaparina sodică este un medicament cu clearance scăzut, clearance-ul plasmatic mediu anti-Xa este de 0,74 L / h după o perfuzie intravenoasă de 1,5 mg / kg care durează 6 ore. Eliminarea apare monofazică cu un timp de înjumătățire de aproximativ 4 ore după administrarea subcutanată unică și până la aproximativ 7 ore după administrarea repetată. Enoxaparina sodică este metabolizată în principal de ficat prin desulfatare și / sau depolimerizare în fragmente cu greutate moleculară mai mică și cu potență biologică foarte mică.
Clearance-ul renal al fragmentelor active reprezintă aproximativ 10% din doza administrată, în timp ce excreția renală totală a fragmentelor active și inactive reprezintă 40% din doză.
CARACTERISTICILE PRODUSULUI ÎN POPULAȚII SPECIALE
• Persoane în vârstă
Pe baza rezultatelor obținute din analiza parametrilor farmacocinetici la această populație, profilul farmacocinetic al enoxaparinei sodice nu este diferit la subiecții vârstnici comparativ cu subiecții tineri, atunci când funcția renală este normală. Deoarece funcția renală scade odată cu vârsta, pacienții vârstnici pot prezenta eliminarea redusă a enoxaparinei sodice (vezi pct. 4.4).
• Insuficiență renală
A fost observată o relație liniară la starea de echilibru între clearance-ul plasmatic anti-Xa și clearance-ul creatininei, demonstrând o scădere a clearance-ului enoxaparinei sodice la pacienții cu insuficiență renală.
Expunerea la starea de echilibru anti-Xa, reprezentată de ASC, a crescut marginal după administrarea subcutanată repetată de 40 mg / zi la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min) sau moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min ). La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• Greutate
La voluntarii sănătoși obezi (IMC 30-48 kg / m2), după administrarea subcutanată repetată de 1,5 mg / kg / zi, ASC medie a activității anti-Xa la starea de echilibru este marginal mai mare decât la subiecții martor. max nu a crescut. Clearance mai mic legat de greutatea corporală este observat la subiecții obezi tratați subcutanat.
S-a demonstrat că după o administrare neadaptată pentru greutate, cum ar fi o singură doză subcutanată de 40 mg, expunerea la anti-Xa este cu 52% mai mare la femeile cu greutate mică (
• Hemodializă
Într-un studiu efectuat la pacienți supuși dializei, după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 0,25 sau 0,50 mg / kg, rata de eliminare a fost comparabilă, în timp ce ASC a fost dublată comparativ cu populația de control.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au efectuat studii pe termen lung pentru a evalua potențialul cancerigen al enoxaparinei.
Enoxaparina nu a fost mutagenă în studii in vitro, inclusiv testul Ames, testul mutației în celulele limfomului de șoarece, testul aberației cromozomiale la limfocitele umane și studiul in vivo al aberației cromozomiale la măduva osoasă de șobolan.
S-a constatat că enoxaparina nu are efect asupra fertilității sau capacității de reproducere a șobolanilor masculi și femele la doze de până la 20 mg / kg / zi sc. Au fost efectuate studii teratogene la șobolani și iepuri femele însărcinate cu doze de enoxaparină de până la 30 mg / kg / zi administrat sc Nu au existat efecte teratogene sau fetotoxicitate datorită enoxaparinei.
În afară de efectul anticoagulant al enoxaparinei, nu au existat evenimente adverse într-un studiu de toxicitate subcutanată la șobolani și câini la o doză de 15 mg / kg / zi timp de 13 săptămâni sau într-un studiu de toxicitate subcutanată și intravenoasă la doza de 10 mg / kg / zi timp de 26 de săptămâni atât la șobolan, cât și la maimuță.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Nu amestecați cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie cu 6 seringi preumplute de 0,2 ml (2.000 UI aXa) cu sau fără sistem automat de siguranță
Cutie cu 6 seringi preumplute de 0,4 ml (4.000 UI aXa) cu sau fără sistem automat de siguranță
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Seringa preumplută este gata pentru utilizare imediată.
Soluția injectabilă Clexane poate fi furnizată în seringi preumplute cu un sistem automat de siguranță pentru a preveni lipirea acului după injecție.
Pentru mai multe informații despre modul de utilizare a seringii, consultați secțiunea 4.2.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml soluție injectabilă - 6 seringi preumplute cu 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml soluție injectabilă - 6 seringi preumplute de 0,2 ml cu sistem de siguranță AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml soluție injectabilă - 6 seringi preumplute cu 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml soluție injectabilă - 6 seringi preumplute de 0,4 ml cu sistem de siguranță AIC n. 026966061
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
.jpg)
