Ingrediente active: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg comprimate
Inserturile pentru pachete Abilify sunt disponibile pentru pachete:- ABILIFY 5 mg comprimate
- ABILIFY 10 mg comprimate
- ABILIFY 15 mg comprimate
- ABILIFY 30 mg comprimate
- ABILIFY 10 mg comprimate orodispersabile
- ABILIFY 15 mg comprimate orodispersabile
- ABILIFY 30 mg comprimate orodispersabile
- ABILIFY 1 mg / ml soluție orală
- ABILIFY 7,5 mg / ml soluție injectabilă
De ce se folosește Abilify? Pentru ce este?
ABILIFY conține substanța activă aripiprazol și aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice. Se folosește pentru tratarea adulților și adolescenților cu vârsta de 15 ani care au o boală caracterizată prin simptome precum auzul, vizualizarea sau simțirea lucrurilor care nu sunt prezente, suspiciunea, credințele greșite, vorbirea și comportamentul incoerent și aplatizarea emoțiilor. Persoanele cu această afecțiune se pot simți, de asemenea, deprimate, vinovate, anxioase sau tensionate.
ABILIFY se utilizează pentru tratarea adulților și adolescenților de la 13 ani care au o afecțiune caracterizată prin simptome precum senzația de „mare”, care au prea multă energie, nu au nevoie să doarmă decât de obicei, vorbind foarte repede. Cu „zbor de idei” și uneori iritabilitate severă. De asemenea, previne această afecțiune la adulții care au răspuns la tratamentul cu ABILIFY.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Abilify
Nu luați ABILIFY
- Dacă sunteți alergic la aripiprazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Abilify
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua ABILIFY dacă suferiți de
- Niveluri ridicate de zahăr din sânge (caracterizate prin simptome precum sete excesivă, producerea de cantități mari de urină, apetit crescut și senzație de oboseală) sau antecedente familiale de diabet
- Convulsii
- Mișcări neregulate, involuntare ale mușchilor, în special ale feței
- Tulburări cardiovasculare, antecedente familiale de tulburări cardiovasculare, accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor, tensiune arterială anormală
- Cheaguri de sânge (cheaguri de sânge în vene) sau antecedente familiale de cheaguri de sânge, deoarece antipsihoticele au fost asociate cu cheaguri de sânge
- Experiența anterioară a jocurilor de noroc excesive
Dacă observați că greutatea dvs. crește, dacă dezvoltați mișcări neobișnuite, dacă vă simțiți somnoros care interferează cu activitățile zilnice normale, dacă aveți dificultăți la înghițire sau dacă aveți simptome alergice, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Dacă sunteți un pacient în vârstă cu demență (pierderea memoriei și a altor abilități mentale), dumneavoastră sau îngrijitorul dumneavoastră trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitor (TIA) în trecut.).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă vă gândiți să vă faceți rău. În timpul tratamentului cu aripiprazol au fost raportate idei și comportamente de sinucidere.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți amorțeală sau rigiditate musculară cu febră mare, transpirație, stare mentală modificată sau bătăi cardiace foarte rapide sau neregulate.
Copii și adolescenți
ABILIFY nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 13 ani.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua ABILIFY.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Abilify
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Medicamente care scad tensiunea arterială: ABILIFY poate crește efectul medicamentelor utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați un medicament pentru controlul tensiunii arteriale.
Când luați ABILIFY împreună cu alte medicamente, poate fi necesar să modificați doza de ABILIFY. Este important să spuneți medicului dumneavoastră mai ales dacă luați următoarele medicamente:
- Medicamente care corectează ritmul cardiac
- Antidepresive sau ierburi utilizate pentru tratarea depresiei și anxietății
- Agenți antifungici
- Unele medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV
- Anticonvulsivante utilizate pentru tratarea epilepsiei
Medicamente care cresc nivelul serotoninei: triptani, tramadol, triptofan, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) (cum ar fi paroxetina și fluoxetina), triciclici (cum ar fi clomipramina, amitriptilina), pethidina, sunătoarea (hypericum) și venlafaxina. Aceste medicamente cresc riscul de reacții adverse; dacă aveți simptome neobișnuite în timp ce luați oricare dintre aceste medicamente împreună cu ABILIFY, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
ABILIFY cu alimente, băuturi și alcool
ABILIFY poate fi luat indiferent de mâncare. Utilizarea alcoolului trebuie evitată atunci când este tratat cu ABILIFY.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Următoarele simptome pot apărea la nou-născuți, la mamele care au utilizat ABILIFY în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți în hrănire. are oricare dintre aceste simptome, poate fi necesar să vă adresați medicului dumneavoastră.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă alăptați.
Dacă luați ABILIFY, nu trebuie să alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje până nu știți cum vă poate afecta ABILIFY.
ABILIFY conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că sunteți intolerant la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Mod de utilizare Abilify: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul
Doza recomandată pentru adulți este de 15 mg o dată pe zi. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică sau mai mare până la maximum 30 mg o dată pe zi.
Utilizare la copii și adolescenți
ABILIFY poate fi început cu o doză mai mică utilizând soluția orală (lichidă). Doza poate fi crescută treptat până la doza recomandată pentru adolescenți de 10 mg o dată pe zi. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică sau mai mare până la maximum 30 mg o dată pe zi.
Dacă aveți impresia că efectul ABILIFY este prea puternic sau prea slab, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Încercați să luați comprimatul ABILIFY la aceeași oră în fiecare zi. Nu contează dacă îl luați sau nu cu alimente. Luați întotdeauna comprimatul cu apă și înghițiți-l întreg.
Chiar dacă vă simțiți bine, nu modificați sau opriți doza zilnică de ABILIFY fără a vă consulta mai întâi medicul.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Abilify
Dacă luați mai mult ABILIFY decât ar trebui
Dacă vă dați seama că ați luat mai multe comprimate ABILIFY decât v-a recomandat medicul dumneavoastră (sau dacă altcineva a luat unele dintre comprimatele dvs. ABILIFY), contactați imediat medicul dumneavoastră. Dacă nu puteți ajunge la medic, mergeți la cel mai apropiat spital și luați pachetul cu dumneavoastră
Dacă uitați să luați ABILIFY
Dacă uitați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți, dar nu luați două în aceeași zi.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Abilify
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): mișcări neclintite sau mișcări, dureri de cap, oboseală, greață, vărsături, senzație de disconfort la nivelul stomacului, constipație, producție crescută de salivă, senzație de amețeală, dificultăți de somn, neliniște, senzație de anxietate, somnolență, vedere agitată și încețoșată.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): unele persoane se pot simți amețite, mai ales când se ridică dintr-o poziție culcată sau așezată, sau ritm cardiac rapid sau vedere dublă. Unii oameni se pot simți deprimați. Unele persoane pot experimenta o „modificare sau creștere” a interesului sexual. Următoarele reacții adverse au fost raportate de la începutul comercializării ABILIFY, dar frecvența cu care au apărut nu este cunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile):
Modificări ale nivelului unor celule sanguine bătăi inimii neobișnuite, moarte subită inexplicabilă, atac de cord; reacție alergică (de exemplu, umflături în gură, limbă, față și gât, mâncărime, erupții cutanate); nivel ridicat de zahăr din sânge, debutul sau agravarea diabetului, cetoacidoză (cetone în sânge și urină) sau comă, sodiu scăzut din sânge; creștere în greutate, scădere în greutate, anorexie; nervozitate, agitație, anxietate jocuri de noroc excesive; gânduri de sinucidere, tentative de sinucidere și sinucidere; tulburări de vorbire, convulsii, sindrom serotoninergic (o reacție care poate provoca senzație de fericire mare, somnolență, stângăcie, neliniște, senzație de beție, febră, transpirație sau rigiditate musculară), combinație de febră, rigiditate musculară, respirație mai rapidă, transpirație, reducere conștiință și modificări bruște ale tensiunii arteriale și ale ritmului cardiac; lesin; tensiune arterială crescută; cheaguri de sânge (cheaguri de sânge în vene), în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața piciorului), care se pot deplasa prin vasele de sânge până la plămâni provocând dureri în piept și dificultăți de respirație (dacă observați oricare dintre aceste simptome , cereți sfatul medicului dumneavoastră imediat); spasm al mușchilor din jurul corzilor vocale, inhalarea accidentală a alimentelor cu risc de pneumonie, dificultăți la înghițire; inflamația pancreasului; insuficiență hepatică, inflamație a ficatului, îngălbenirea pielii și a albului ochilor, cazuri de teste anormale ale funcției hepatice; disconfort abdominal și disconfort stomacal, diaree; erupție pe piele și sensibilitate la lumină, căderea neobișnuită a părului sau păr fragil, transpirație excesivă; rigiditate sau crampe, dureri musculare, slăbiciune; pierderea involuntară a urinei, dificultatea de a trece urina; erecție prelungită și / sau dureroasă; dificultate în controlul temperaturii corpului central sau condiții de căldură excesivă, dureri în piept, umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor.
Au fost raportate mai multe cazuri fatale la pacienții vârstnici cu demență atunci când luau aripiprazol. În plus, au fost raportate accidente vasculare cerebrale sau „mini” accident vascular cerebral.
Reacții adverse suplimentare la copii și adolescenți
Adolescenții cu vârsta de 13 ani au prezentat efecte secundare similare în ceea ce privește frecvența și tipul cu cele la adulți, cu excepția somnolenței, mișcărilor necontrolabile ale mișcărilor sau scuturărilor, neliniștii și oboselii care au fost foarte frecvente (mai mult de 1 pacient din 10) și pentru durerea în abdomenul superior, gura uscată, ritmul cardiac crescut, creșterea în greutate, apetitul crescut, zvâcniri musculare, mișcări necontrolate ale membrelor și amețeli, în special la ridicarea dintr-o poziție culcată sau așezată, care erau frecvente (mai mult de 1 din 100 de pacienți).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține ABILIFY
- Ingredientul activ este aripiprazolul. Fiecare comprimat conține 5 mg de aripiprazol.
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, amidon de porumb, celuloză microcristalină, hidroxipropil celuloză, stearat de magneziu, lac de aluminiu indigo carmin (E132).
Descriere a aspectului ABILIFY și a conținutului ambalajului
Comprimatele ABILIFY 5 mg sunt dreptunghiulare și albastre inscripționate cu „A-007” și „5” pe o parte.
Sunt disponibile în blistere perforate cu doză unitară în cutii care conțin 14, 28, 49, 56 sau 98 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ABILIFY 5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 5 mg de aripiprazol.
Excipient cu efecte cunoscute: 67 mg lactoză pe comprimat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Dreptunghiular și albastru în relief cu „A-007” și „5” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ABILIFY este indicat pentru tratamentul schizofreniei la adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani.
ABILIFY este indicat pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară I și pentru prevenirea unui nou episod maniacal la adulții care au avut episoade preponderent maniacale care au răspuns la tratamentul cu aripiprazol (vezi pct. 5.1).
ABILIFY este indicat pentru tratamentul, până la 12 săptămâni, a episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară I la adolescenți cu vârsta de 13 ani (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți
Schizofrenie: Doza inițială recomandată pentru ABILIFY este de 10 sau 15 mg / zi, cu o doză de întreținere de 15 mg / zi administrată o dată pe zi, indiferent de mese.
ABILIFY este eficient la o doză între 10 și 30 mg / zi. Eficacitatea crescută la doze mai mari decât o doză zilnică de 15 mg nu a fost demonstrată, deși unii pacienți pot beneficia de o doză mai mare. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 30 mg.
Episoade maniacale în tulburarea bipolară I: doza inițială recomandată pentru ABILIFY este de 15 mg administrată o dată pe zi, cu sau fără mese, în monoterapie sau în asociere (vezi pct. 5.1). Unii pacienți pot beneficia de o doză mai mare. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 30 mg.
Prevenirea recidivelor episoadelor maniacale în tulburarea bipolară I: Pentru prevenirea recăderii episoadelor maniacale la pacienții care au fost tratați cu aripiprazol singur sau în terapie combinată, continuați terapia cu aceeași doză. Ajustările zilnice ale dozei, inclusiv reducerea dozei, trebuie luate în considerare pe baza stării clinice a pacientului.
Populația pediatrică
Schizofrenie la adolescenți cu vârsta de 15 ani: Doza recomandată pentru ABILIFY este de 10 mg / zi administrată o dată pe zi, cu sau fără mese. Tratamentul trebuie început cu 2 mg (utilizând soluția orală ABILIFY 1 mg / ml) timp de 2 zile, titrat la 5 mg pentru încă 2 zile, pentru a ajunge la doza zilnică recomandată de 10 mg. Dacă este cazul, creșterile ulterioare ale dozei trebuie administrate în trepte de 5 mg, fără a depăși doza zilnică maximă de 30 mg (vezi pct. 5.1).
ABILIFY este eficient la doze de 10 până la 30 mg / zi. Eficacitate mai mare nu a fost demonstrată cu doze mai mari decât o doză zilnică de 10 mg, deși pacienții individuali pot beneficia de o doză mai mare.
Utilizarea ABILIFY nu este recomandată la pacienții cu schizofrenie cu vârsta sub 15 ani din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Episoade maniacale în tulburarea bipolară I la adolescenți cu vârsta de 13 ani: doza recomandată pentru ABILIFY este de 10 mg / zi administrată o dată pe zi, cu sau fără mese. Tratamentul trebuie început cu 2 mg (utilizând ABILIFY 1 mg / ml soluție orală) timp de 2 zile, titrat la 5 mg pentru încă 2 zile, pentru a ajunge la doza zilnică recomandată de 10 mg.
Durata tratamentului trebuie să fie cea minimă necesară pentru controlul simptomelor și nu trebuie să depășească 12 săptămâni. Cu doze mai mari decât doza zilnică de 10 mg, nu a fost demonstrată o eficacitate mai mare și o doză zilnică de 30 mg este asociată cu o incidență substanțial mai mare a efectelor secundare semnificative, inclusiv evenimente legate de simptome extrapiramidale, somnolență, oboseală și greutate crescută 4.8). Prin urmare, dozele mai mari de 10 mg / zi trebuie utilizate numai în cazuri excepționale și sub monitorizare clinică atentă (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).
Pacienții mai tineri prezintă un risc crescut de raportare a evenimentelor adverse asociate cu aripiprazol. Prin urmare, ABILIFY nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu vârsta sub 13 ani (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Iritabilitate asociată cu tulburarea autistă: Siguranța și eficacitatea ABILIFY la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la posologie.
Ticuri asociate cu sindromul Tourette: siguranța și eficacitatea ABILIFY la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, datele disponibile sunt insuficiente pentru a face recomandări. La astfel de pacienți, administrarea trebuie administrată cu precauție. Cu toate acestea, doza maximă zilnică de 30 mg trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală.
Persoanele în vârstă
Eficacitatea ABILIFY în tratamentul schizofreniei și tulburării bipolare I la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste nu a fost stabilită. Având în vedere sensibilitatea crescută a acestei populații,
atunci când condițiile clinice o permit, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (vezi pct. 4.4).
Sex
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții de sex feminin comparativ cu pacienții de sex masculin (vezi pct. 5.2).
Statutul de fumător
În conformitate cu calea metabolică a aripiprazolului, nu este necesară ajustarea dozelor la fumători (vezi pct. 4.5).
Ajustările dozelor datorate interacțiunilor
Când aripiprazolul este administrat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau CYP2D6, doza de aripiprazol trebuie redusă. Când inhibitorul CYP3A4 sau CYP2D6 este eliminat din terapia combinată, atunci doza de aripiprazol trebuie crescută (vezi pct. 4.5).
Când aripiprazolul este administrat concomitent cu un inductor puternic al CYP3A4, doza de aripiprazol trebuie crescută. Când inductorul CYP3A4 este eliminat din terapia combinată, atunci doza de aripiprazol trebuie redusă la cea recomandată (vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Comprimatele ABILIFY sunt pentru uz oral.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
În timpul tratamentului antipsihotic, îmbunătățirea stării clinice a pacientului poate dura câteva zile până la câteva săptămâni. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pe întreaga perioadă.
Suiciditate
Debutul comportamentului suicidar este inerent bolilor psihotice și tulburărilor de dispoziție și, în unele cazuri, a fost raportat la scurt timp după inițierea sau trecerea la terapia antipsihotică, inclusiv tratamentul cu aripiprazol (vezi pct. 4.8). terapia antipsihotică.Rezultatele unui studiu epidemiologic au sugerat că nu există un risc suicidar crescut cu aripiprazol comparativ cu alte antipsihotice la pacienții adulți cu schizofrenie sau tulburare bipolară. Nu există suficiente date pediatrice pentru a evalua acest risc la pacienții mai tineri (sub 18 ani), dar există dovezi că riscul de sinucidere persistă după primele 4 săptămâni de tratament pentru antipsihotice atipice, inclusiv „aripiprazol.
Modificări cardiovasculare
Aripiprazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute (antecedente de infarct miocardic sau cardiopatie ischemică, insuficiență cardiacă sau anomalii ale conducerii), tulburări cerebrovasculare, afecțiuni care pot predispune la hipotensiune arterială (deshidratare, hipovolemie și tratament cu medicamente antihipertensive) sau hipertensiune arterială, inclusiv accelerată sau malignă.
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) la utilizarea medicamentelor antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru TEV, orice factori de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului. trebuie luate măsuri preventive.
Anomalii de conducere
În studiile clinice cu aripiprazol, incidența prelungirii intervalului QT a fost comparabilă cu placebo. Ca și în cazul altor antipsihotice, aripiprazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT.
Dischinezie tardivă
În studiile clinice care au durat un an sau mai puțin, au fost raportate mai puțin frecvente despre diskinezie legată de tratament în timpul tratamentului cu aripiprazol. Dacă apar semne și simptome de diskinezie tardivă la pacienții cărora li se administrează ABILIFY, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea aceste simptome. Aceste simptome se pot agrava în timp sau pot apărea chiar și după întreruperea tratamentului.
Alte simptome extrapiramidale
În studiile clinice pediatrice de aripiprazol au fost observate acatisie și parkinsonism. Dacă apar semne și simptome ale altor simptome extrapiramidale la un pacient care ia ABILIFY, trebuie luată în considerare o reducere a dozei și o monitorizare clinică atentă.
Sindromul neuroleptic malign (SNM)
NMS este un complex de simptome care pune viața în pericol, asociat cu medicamente antipsihotice. În studiile clinice, au fost raportate cazuri rare de SNM în timpul tratamentului cu aripiprazol. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexia, rigiditatea musculară, starea mentală modificată și dovada instabilității autonome (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, diaforeză sau aritmie cardiacă). Semne suplimentare pot include creatin fosfokinază crescută, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Cu toate acestea, creatin fosfokinază crescută și rabdomioliză au fost raportate, nu neapărat asociate cu NMS. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome sugestive pentru SMN sau dacă are febră mare de origine necunoscută fără alte manifestări clinice ale SMN, toate medicamentele antipsihotice, inclusiv ABILIFY, trebuie întrerupte.
Convulsii
În studiile clinice în timpul tratamentului cu aripiprazol au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de convulsii. Prin urmare, aripiprazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de tulburări convulsive sau care prezintă condiții asociate convulsiilor.
Pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență
Creșterea mortalității
În trei studii clinice controlate cu placebo de aripiprazol (n = 938; vârstă medie: 82,4 ani; interval: 56-99 ani) la pacienții vârstnici cu psihoză asociată cu boala Alzheimer, pacienții tratați cu aripiprazol au raportat un risc crescut de deces comparativ cu cei luând placebo. Rata mortalității la pacienții tratați cu aripiprazol a fost de 3,5% față de 1,7% în grupul placebo. Deși cauzele deceselor au fost variate, cele mai multe dintre acestea s-au dovedit a fi cardiovasculare (de exemplu, infarct miocardic, moarte subită) sau infecțioase (de exemplu, pneumonie ).
Reacții adverse cerebrovasculare
Reacții adverse cerebrovasculare (de exemplu accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor) au fost raportate în aceleași studii, inclusiv cazuri cu rezultat fatal (vârsta medie: 84 ani; interval: 78-88 ani). În general, în aceste studii, 1,3% dintre pacienții tratați cu aripiprazol au raportat reacții adverse cerebrovasculare comparativ cu 0,6% dintre pacienții tratați cu placebo. Această diferență nu a fost semnificativă statistic. Cu toate acestea, într-unul dintre aceste studii, o doză fixă, a existat o doză semnificativă -relatia de raspuns pentru reactiile adverse cerebrovasculare la pacientii tratati cu aripiprazol.
ABILIFY nu este aprobat pentru tratamentul psihozei legate de demență.
Hiperglicemie și diabet zaharat
Hiperglicemia, în unele cazuri extremă și asociată cu cetoacidoza sau coma hiperosmolară sau deces, a fost raportată la pacienții tratați cu medicamente antipsihotice atipice, inclusiv ABILIFY.Factorii de risc care pot predispune pacienții la complicații grave includ obezitatea și istoricul familial de diabet. În studiile clinice cu aripiprazol, nu au fost raportate diferențe semnificative în rata de incidență a reacțiilor adverse legate de hiperglicemie (inclusiv diabetul zaharat) sau în apariția unor valori anormale ale glicemiei comparativ cu placebo. Nu sunt disponibile estimări precise ale riscului pentru hiperglicemie. reacții adverse la pacienții tratați cu ABILIFY și alte medicamente antipsihotice atipice pentru a permite compararea directă. Pacienții tratați cu orice medicament antipsihotic, inclusiv ABILIFY, trebuie să fie observați pentru semne și simptome de hiperglicemie (cum ar fi polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune) și pacienți cu diabet zaharat sau cu factori de risc pentru diabetul zaharat trebuie monitorizat periodic pentru agravarea controlului glicemic.
Hipersensibilitate
Ca și în cazul altor medicamente, pot apărea reacții de hipersensibilitate, caracterizate prin simptome alergice, cu aripiprazol (vezi pct. 4.8).
Creștere în greutate
Creșterea în greutate, din cauza comorbidităților, utilizarea antipsihoticelor cunoscute ca cauzând creșterea în greutate, stilul de viață slab gestionat, este frecvent observată la pacienții cu manie schizofrenică și bipolară și poate duce la complicații grave. Când au fost depistați, aceștia erau de obicei pacienți cu factori de risc semnificativi, cum ar fi antecedente de diabet, tulburări tiroidiene sau adenom hipofizar. În studiile clinice la pacienți adolescenți cu manie bipolară, aripiprazolul s-a dovedit a fi asociat cu creșterea în greutate după 4 săptămâni de tratament. Creșterea în greutate trebuie monitorizată la pacienții adolescenți cu manie bipolară. Dacă creșterea în greutate este semnificativă clinic, trebuie luată în considerare o reducere a dozei (vezi pct. 4.8).
Disfagie
Tulburările motilității și aspirației esofagiene au fost asociate cu tratamentul cu antipsihotice, inclusiv ABILIFY. Aripiprazolul și alte substanțe active antipsihotice trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu risc de pneumonie ab ingestis.
Jocuri de noroc patologice
Au fost raportate rapoarte după punerea pe piață a jocurilor de noroc patologice în rândul pacienților cărora li s-a prescris ABILIFY, indiferent dacă acești pacienți au avut un istoric anterior de jocuri de noroc. Pacienții cu antecedente anterioare de jocuri de noroc patologice pot prezenta un risc crescut și trebuie monitorizați îndeaproape (vezi pct. 4.8).
Lactoză
Comprimatele ABILIFY conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Pacienți cu tulburări de deficit atent cu comorbidități cu tulburare de hiperactivitate (ADHD)
În ciuda frecvenței ridicate a comorbidităților tulburării bipolare de tip I și ADHD, sunt disponibile date de siguranță foarte limitate privind utilizarea concomitentă a ABILIFY și a stimulanților; prin urmare, ar trebui să se acorde o precauție extremă atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datorită antagonismului receptorului α1-adrenergic, aripiprazolul are potențialul de a spori efectul unor antihipertensive.
Având în vedere efectul principal al aripiprazolului asupra sistemului nervos central, trebuie acordată precauție atunci când este luat în asociere cu alcool sau alte medicamente cu acțiune centrală, cu reacții adverse suprapuse, cum ar fi sedarea (vezi pct. 4.8).
Se recomandă prudență atunci când se administrează aripiprazol concomitent cu medicamente cunoscute ca cauzând prelungirea intervalului QT sau dezechilibru electrolitic.
Posibilitatea ca alte medicamente să afecteze ABILIFY
Antagonistul H2 famotidina, un blocant al acidului gastric, reduce rata de absorbție a aripiprazol, dar nu se crede că acest efect este relevant din punct de vedere clinic.
Aripiprazolul este metabolizat prin mai multe căi care implică enzimele CYP2D6 și CYP3A4, dar nu și enzimele CYP1A. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor pentru fumători.
Chinidina și alți inhibitori ai CYP2D6
Într-un studiu clinic la subiecți sănătoși, un inhibitor puternic al CYP2D6 (chinidina) a crescut ASC aripiprazolului cu 107%, în timp ce Cmax a fost neschimbată. ASC și Cmax ale dehidro-aripiprazolului, metabolitul activ, au fost scăzute cu 32% și, respectiv, cu 47%. Alți inhibitori puternici ai CYP2D6, cum ar fi fluoxetina și paroxetina, sunt de așteptat să aibă efecte similare și ar trebui să se aplice reduceri similare ale dozelor.
Ketoconazol și alți inhibitori ai CYP3A4
Într-un studiu clinic cu subiecți sănătoși, un inhibitor puternic al CYP3A4 (ketoconazol) a crescut ASC și Cmax cu 63%, respectiv 37%. ASC și Cmax ale dehidro-aripiprazolului au crescut cu 77% și, respectiv, Cmax. 43%. La metabolizatorii slabi ai CYP2D6, utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 poate avea ca rezultat concentrații plasmatice mai mari de aripiprazol decât cele ale metabolizatorilor extensivi ai CYP2D6. Atunci când se ia în considerare administrarea concomitentă de ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4 cu ABILIFY, beneficiile potențiale pentru pacient trebuie să depășească potențialul În cazul administrării concomitente de ketoconazol și ABILIFY, doza de ABILIFY trebuie scăzută cu aproximativ jumătate din doza prescrisă. Alți inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi itraconazolul și inhibitorii proteazei HIV, sunt de așteptat să aibă efecte similare și, prin urmare, trebuie aplicate reduceri de doză similare.
După întreruperea administrării inhibitorilor CYP2D6 și CYP3A4, doza de ABILIFY trebuie crescută până la nivelul anterior inițierii terapiei combinate.
Când inhibitorii slabi ai CYP3A4 (de exemplu, diltiazem sau escitalopram) sau CYP2D6 sunt utilizați concomitent cu ABILIFY, pot apărea creșteri modeste ale concentrațiilor de aripiprazol.
Carbamazepina și alți inductori ai CYP3A4
După administrarea concomitentă de carbamazepină, un puternic inductor al CYP3A4, mijloacele geometrice ale Cmax și ASC ale aripiprazolului au fost cu 68% și respectiv cu 73% mai mici, comparativ cu momentul în care aripiprazolul (30 mg) a fost administrat singur. mediile geometrice ale Cmax și ASC după administrarea concomitentă de carbamazepină au fost cu 69% și, respectiv, cu 71% mai mici decât cele observate în urma tratamentului cu aripiprazol în monoterapie.
Doza de ABILIFY trebuie dublată în cazul administrării concomitente de ABILIFY și carbamazepină. Alți inductori puternici ai CYP3A4 (cum ar fi rifampicină, rifabutină, fenitoină, fenobarbital, primidonă, efavirenz, nevirapină și Hypericum perforatum) au aceleași efecte, prin urmare, ar trebui făcute creșteri de dozare similare. După întreruperea utilizării inductorilor puternici ai CYP3A4, doza de ABILIFY trebuie redusă la doza recomandată.
Valproat și litiu
Nu au existat modificări semnificative clinic ale concentrațiilor de aripiprazol atunci când litiu și valproat au fost administrate concomitent cu aripiprazol.
Sindromul serotoninei
Au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic la pacienții cărora li se administrează aripiprazol și pot apărea semne și simptome posibile ale acestei afecțiuni, în special în cazurile de utilizare concomitentă cu alte medicamente serotoninergice, cum ar fi SSRI / SNRI sau cu alte medicamente despre care se știe că cresc concentrațiile. aripiprazol (vezi pct. 4.8).
Posibilitatea ca ABILIFY să afecteze alte medicamente
În studiile clinice, dozele de aripiprazol de 10-30 mg / zi nu s-au dovedit a avea efecte semnificative asupra metabolismului substraturilor CYP2D6 (raport dextrometorfan / 3-metoximorfină), CYP2C9 (warfarină), CYP2C19 (omeprazol) și CYP3A4 (dextromethorp) . Mai mult, nu s-a demonstrat că aripiprazolul și dehidro-aripiprazolul pot modifica activitatea metabolică. in vitro mediată de CYP1A2. Prin urmare, se consideră puțin probabil ca aripiprazolul să provoace interacțiuni medicamentoase relevante clinic mediate de aceste enzime.
Când aripiprazolul a fost administrat concomitent cu valproat, litiu sau lamotrigină, nu a existat nicio modificare semnificativă clinic a concentrațiilor acestuia din urmă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii specifice și controlate în mod adecvat cu aripiprazol la femeile gravide. Au fost raportate anomalii congenitale; cu toate acestea, nu se poate stabili o relație de cauzalitate cu aripiprazolul. Studiile la animale nu pot exclude o potențială toxicitate asupra dezvoltării (vezi pct. 5.3). Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze medicului lor dacă sunt gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu aripiprazol. Având în vedere informațiile insuficiente privind siguranța la om și întrebările ridicate de studiile privind reproducerea animalelor, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul scontat justifică în mod clar riscul potențial pentru făt.
Sugarii expuși la antipsihotice (inclusiv aripiprazol) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sunt expuși riscului de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj, care pot varia în severitate și durată după naștere. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, dificultăți de respirație sau tulburări de hrănire. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați îndeaproape.
Timp de hrănire
Aripiprazolul se excretă în laptele matern. Pacienții trebuie sfătuiți să nu alăpteze dacă iau aripiprazol.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ca și în cazul altor antipsihotice, pacienții trebuie avertizați cu privire la utilizarea utilajelor periculoase, inclusiv a autovehiculelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că aripiprazolul nu le afectează negativ. Unii copii și adolescenți cu tulburare bipolară I au o incidență crescută de somnolență și oboseală (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în studiile clinice controlate cu placebo sunt acatisia și greața, fiecare apărând la mai mult de 3% dintre pacienții tratați cu aripiprazol oral.
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au apărut mai des (≥ 1/100) decât placebo sau au fost identificate ca reacții adverse cu posibilă relevanță medicală (*).
Frecvența enumerată mai jos este descrisă folosind următoarea convenție: comună (≥ 1/100 până la
Descrierea anumitor reacții adverse
Simptome extrapiramidale
Schizofrenie - într-un studiu controlat pe termen lung de 52 de săptămâni, pacienții tratați cu aripiprazol au avut o incidență „generală (25,8%) mai mică a simptomelor extrapiramidale, inclusiv parkinsonism, acatizie, distonie și diskinezie, decât cei tratați cu haloperidol (57, 3%). un studiu de 26 de săptămâni, controlat cu placebo pe termen lung, incidența simptomelor extrapiramidale a fost de 19% pentru pacienții tratați cu aripiprazol și de 13,1% pentru pacienții tratați cu placebo. Într-un alt studiu controlat pe termen lung de 26 de săptămâni, incidența simptomelor extrapiramidale a fost de 14,8% la pacienții tratați cu aripiprazol și de 15,1% la pacienții tratați cu olanzapină. Episoade maniacale în tulburarea bipolară I - într-un studiu controlat pe 12 săptămâni, incidența simptomelor extrapiramidale a fost de 23,5% la pacienții tratați cu aripiprazol și de 53,3% la pacienții tratați cu haloperidol. Într-un alt studiu de 12 săptămâni, incidența simptomelor extrapiramidale a fost de 26,6% la pacienții tratați cu aripiprazol și 17,6% la cei tratați cu litiu. Într-un studiu pe termen lung controlat cu placebo, în faza de întreținere de 26 de săptămâni, incidența simptomelor extrapiramidale a fost de 18,2% la pacienții tratați cu aripiprazol și de 15,7% la pacienții tratați cu placebo.
Akathisia
În studiile controlate cu placebo, incidența acatisiei la pacienții cu tulburare bipolară a fost de 12,1% cu aripiprazol și de 3,2% cu placebo. La pacienții cu schizofrenie, incidența acatisiei a fost de 6,2% cu aripiprazol și 3,0% cu placebo.
Distonie
Efect de clasă: simptomele distoniei, contracțiile anormale prelungite ale grupelor musculare, pot apărea la persoanele sensibile în primele zile de tratament. Simptomele distonice includ: spasm al mușchilor gâtului, uneori progresiv până la îngustarea gâtului, dificultăți de înghițire, dificultăți de respirație și / sau proeminență a limbii. În timp ce aceste simptome pot apărea la doze mici, ele pot apărea mai frecvent și cu o severitate mai mare, cu potență mare și doze mai mari de medicamente antipsihotice de primă generație.Riscul ridicat de distonie acută a fost observat la pacienții de sex masculin și la grupurile de pacienți mai tineri.
Comparația dintre aripiprazol și placebo în proporția pacienților care au prezentat modificări potențial semnificative clinic în parametrii de rutină de laborator și lipidici (vezi pct. 5.1) nu au arătat diferențe importante din punct de vedere medical. Creșteri ale creatin fosfokinazei (CPK), în general tranzitorii și asimptomatice, au fost observate la 3,5% dintre pacienții tratați cu aripiprazol comparativ cu 2,0% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo.
Alte rezultate
Reacțiile adverse cunoscute a fi asociate cu terapia antipsihotică și raportate, de asemenea, în timpul tratamentului cu aripiprazol includ sindrom neuroleptic malign, diskinezie tardivă, convulsii, reacții adverse cerebrovasculare și mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu demență, hiperglicemie și diabet zaharat (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Schizofrenie la adolescenți cu vârsta de 15 ani
Într-un studiu clinic pe termen scurt, controlat cu placebo, efectuat pe 302 adolescenți (13-17 ani) cu schizofrenie, frecvența și tipul reacțiilor adverse au fost similare cu cele la adulți, cu excepția următoarelor reacții, raportate mai frecvent la adolescenții tratați cu aripiprazol. decât la adulții tratați cu aripiprazol (și mai frecvent decât cu placebo):
Somnolența / sedarea și tulburările extrapiramidale au fost raportate foarte frecvent (≥ 1/10), iar gura uscată, apetitul crescut și hipotensiunea ortostatică au fost raportate frecvent (≥ 1/100, prolactina serică a fost la femei (
Episoade maniacale în tulburarea bipolară I la adolescenți cu vârsta de 13 ani
Frecvența și tipul reacțiilor adverse la adolescenții cu tulburare bipolară I au fost similare cu cele la adulți, cu excepția următoarelor reacții: somnolență (23,0%), tulburări extrapiramidale (18,4%), acatizie (16, 0%) și oboseală (11,8 %) au fost foarte frecvente (≥ 1/10); durerea abdominală superioară, ritmul cardiac crescut, creșterea în greutate, creșterea poftei de mâncare, contracții musculare și diskinezie au fost frecvente (≥ 1/100,
Următoarele reacții adverse au o posibilă relație de doză; tulburări extrapiramidale (incidențele au fost de 9,1% cu 10 mg, 28,8% cu 30 mg, 1,7% cu placebo); și acatisie (incidențele au fost de 12,1% cu 10 mg, 20,3% cu 30 mg, 1,7% cu placebo).
Modificările medii ale greutății corporale la adolescenții cu tulburare bipolară I la 12 și 30 de săptămâni au fost de 2,4 kg și 5,8 kg cu aripiprazol și, respectiv, 0,2 kg și 2,3 kg cu placebo.
În populația pediatrică, somnolența și oboseala au fost observate mai frecvent la pacienții cu tulburare bipolară decât la cei cu schizofrenie.
În populația bipolară pediatrică (10-17 ani) cu expunere de până la 30 de săptămâni, incidența nivelurilor serice scăzute de prolactină la femei (
Experiență post-marketing
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul supravegherii după punerea pe piață. Frecvența acestor reacții este considerată necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
semne si simptome
În studiile clinice și experiența de după punerea pe piață, supradozajul acut accidental sau intenționat de aripiprazol în monoterapie a fost identificat la pacienții adulți cu doze raportate mai mari de 1.260 mg fără rezultat fatal. Semnele și simptomele potențial importante din punct de vedere observat au inclus letargia, creșterea tensiune arterială, somnolență, tahicardie, greață, vărsături și diaree În plus, au fost raportate cazuri de supradozaj accidental cu aripiprazol în monoterapie (cu doze de până la 195 mg) la copii fără rezultat letal. , pierderea tranzitorie a cunoștinței și simptomele extrapiramidale.
Tratamentul supradozajului
Tratamentul supradozajului ar trebui să se concentreze pe îngrijirea de susținere, menținerea unui clearance adecvat al căilor respiratorii, oxigenarea și ventilația adecvate și controlul simptomelor. Trebuie luată în considerare posibilitatea implicării multiple a medicamentului. Apoi, trebuie inițiată monitorizarea cardiovasculară imediată, inclusiv monitorizarea electrocardiografică continuă pentru eventuale aritmii După o supradoză confirmată sau suspectată de aripiprazol, este necesară monitorizarea medicală continuă până la recuperarea pacientului.
Cărbunele activat (50 g), administrat la o oră după aripiprazol, a scăzut Cmax cu aproximativ 41% și ASC cu aproximativ 51%, sugerând că cărbunele poate fi eficient pentru tratamentul supradozajului.
Hemodializa
Deși nu sunt disponibile informații despre efectul hemodializei în tratamentul supradozajului cu aripiprazol, este puțin probabil să fie util în tratamentul supradozajului datorită legării ridicate a proteinelor plasmatice a aripiprazolului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antipsihotice.
Codul ATC: N05AX12.
Mecanism de acțiune
S-a propus că eficacitatea aripiprazolului în schizofrenie și tulburarea bipolară I este mediată de o combinație a unei activități parțiale agoniste asupra receptorilor dopaminei D2 și a receptorilor serotoninergici 5HT1a și a unei acțiuni antagoniste asupra receptorilor serotonergici 5HT2a. Modele animale de hiperactivitate dopaminergică și proprietăți agoniste în modelele animale de hipoactivitate dopaminergică. In vitro, aripiprazolul prezintă o afinitate mare de legare pentru receptorii dopaminergici D2 și D3, pentru receptorii serotonergici 5HT1a și 5HT2a și o afinitate moderată pentru dopaminergic D4, pentru serotonergic 5HT2c și 5HT7, alfa1-histamina H1 și alfa1-histaminergici. Aripiprazolul a prezentat, de asemenea, afinitate de legare moderată pentru locul recaptării serotoninei și nu există o afinitate apreciabilă pentru receptorii muscarinici. Interacțiunea cu subtipuri de receptori, altele decât subtipurile dopaminergice și serotoninergice, poate explica unele dintre celelalte efecte clinice ale aripiprazolului. Dozele de aripiprazol variind de la 0,5 la 30 mg administrate o dată pe zi la subiecți sănătoși timp de 2 săptămâni au dus la o reducere dependentă de doză a legării 11C-raclopidei, un ligand al receptorului D2 / D3, la caudat și putamen, detectată prin emisie de pozitroni. tomografie.
Eficacitate și siguranță clinică
Schizofrenie
În trei studii clinice pe termen scurt (4 până la 6 săptămâni), controlate cu placebo, care au implicat 1.228 pacienți adulți schizofrenici cu simptome pozitive sau negative, aripiprazolul a fost asociat cu îmbunătățiri semnificative statistic semnificative ale simptomelor psihotice decât placebo.
ABILIFY este eficient în menținerea îmbunătățirii clinice în timpul tratamentului continuu la pacienții adulți care au prezentat un răspuns la tratamentul inițial. Într-un studiu controlat cu haloperidol, proporția pacienților care răspund și mențin un răspuns la tratament la 52 de săptămâni a fost similară în ambele grupuri (aripiprazol 77% și haloperidol 73%). Rata totală de finalizare a studiului a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu aripiprazol (43%) decât la cei cu haloperidol (30%). îmbunătățirea față de haloperidol.
Într-un studiu controlat cu placebo de 26 de săptămâni la pacienți adulți cu schizofrenie cronică stabilizată, grupul cu aripiprazol a avut o reducere semnificativ mai mare a ratei de recidivă, 34% în grupul cu aripiprazol și 57% în grupul cu placebo.
Creștere în greutate - în studiile clinice, nu s-a demonstrat că aripiprazolul induce creșterea în greutate relevantă clinic. Într-un studiu multinațional de 26 de săptămâni, dublu-orb, controlat de olanzapină, cu 314 pacienți adulți și în care obiectivul primar a fost creșterea în greutate, semnificativ mai puțin pacienții au avut o creștere în greutate de cel puțin 7% față de valoarea inițială (adică o creștere de cel puțin 5,6 lire sterline pentru greutatea medie inițială de ± 80,5 kg) la pacienții tratați cu aripiprazol (n = 18 sau 13% dintre pacienții evaluabili) comparativ cu pacienții tratați cu olanzapină (n = 45 sau 33% dintre pacienții evaluabili).
Parametri lipidici - într-o analiză combinată a studiilor clinice controlate cu placebo la adulți, nu s-a demonstrat că aripiprazolul induce modificări relevante clinic ale nivelului colesterolului total, trigliceridelor, HDL și LDL.
• Colesterol total: incidența modificărilor nivelurilor față de normal (
• trigliceride în repaus alimentar: incidența modificărilor nivelurilor de la normal (
• HDL: incidența modificărilor nivelurilor de la normal (
• LDL de post: incidența modificărilor nivelurilor de la normal (
Episoade maniacale în tulburarea bipolară I
În două studii de monoterapie cu doză flexibilă, controlate cu placebo, cu durata de 3 săptămâni la pacienții cu tulburare bipolară I, maniacale sau cu episod mixt, aripiprazolul a demonstrat eficacitate superioară placebo în reducerea simptomelor maniacale după 3 săptămâni. Aceste studii au inclus pacienți cu sau fără simptome psihotice și cu sau fără cicluri rapide.
Într-un studiu de monoterapie cu doză fixă, controlat cu placebo, cu durata de 3 săptămâni, la pacienții cu tulburare bipolară I cu un episod maniacal sau mixt, aripiprazolul nu a demonstrat o eficacitate mai mare decât placebo.
În două studii de monoterapie controlate cu placebo sau active, efectuate la 12 săptămâni, la pacienți cu tulburare bipolară I, episod maniacal sau mixt, cu sau fără simptome psihotice, aripiprazolul a demonstrat eficacitate superioară față de placebo la 3 săptămâni și menținerea unei eficacități comparabile cu litiu sau haloperidol la 12 săptămâni. În plus, aripiprazolul a raportat o proporție comparabilă de pacienți cu remisie simptomatică din manie la litiu sau haloperidol la 12 săptămâni.
Într-un studiu controlat cu placebo de 6 săptămâni la pacienții cu tulburare bipolară I cu episod maniacal sau mixt, cu sau fără simptome psihotice, parțial receptiv la tratamentul cu litiu sau valproat, ca monoterapie timp de 2 săptămâni la niveluri serice terapeutice, asocierea cu aripiprazol a dus la o eficacitate superioară litiului sau valproatului singur în reducerea simptomelor maniacale.
Într-un studiu de 26 de săptămâni, controlat cu placebo, urmat de o fază de extindere de 74 de săptămâni, la pacienții maniacali care au obținut remisia pe aripiprazol în timpul unei faze de stabilizare înainte de randomizare, aripiprazolul a demonstrat superioritate față de placebo în prevenirea recăderii în faza maniacală, dar nu s-a dovedit a fi superior placebo în prevenirea recăderii în depresie.
Într-un studiu de 52 de săptămâni, controlat cu placebo, la pacienții cu tulburare bipolară I cu episod maniacal sau mixt care au obținut remisie prelungită (scor total Y-MRS și MADRS ≤ 12) cu aripiprazol (de la 10 mg / zi la 30 mg / zi) combinat cu litiu sau valproat timp de 12 săptămâni consecutive, combinația cu aripiprazol a fost superioară placebo cu o scădere de 46% a riscului (raport de risc 0,54) la prevenirea recidivelor pentru orice episod de „dispoziție și o scădere de 65% a riscului (raport de risc 0,35) în ceea ce privește prevenirea recăderii maniacale în comparație cu combinația cu placebo, dar combinația nu a fost superioară placebo în prevenirea recăderilor depresive. Combinația cu aripiprazol a fost superioară placebo în severitatea bolii CGI-BP (Mania) (măsurarea rezultatului secundar).
În acest studiu, pacienții au fost desemnați de anchetatori fie cu monoterapie deschisă cu litiu, fie cu valproat, pentru a determina non-răspunsurile parțiale. Pacienții au fost stabilizați timp de cel puțin 12 săptămâni consecutive cu combinația de aripiprazol și același stabilizator de dispoziție.
Pacienții stabilizați au fost apoi randomizați pentru a continua același stabilizator de dispoziție cu aripiprazol dublu-orb sau placebo. Patru subgrupuri de stabilizatori de dispoziție au fost evaluați în faza randomizată: aripiprazol + litiu; aripiprazol + valproat; placebo + litiu; placebo + valproat.
Pentru brațul combinat, ratele de recidivă Kaplan-Meier pentru orice episod de dispoziție au fost de 16% cu aripiprazol + litiu și 18% cu aripiprazol + valproat, comparativ cu 45% cu placebo + litiu și 19% cu placebo + valproat.
Populația pediatrică
Schizofrenia la adolescenți
Într-un studiu controlat cu placebo de 6 săptămâni, care a implicat 302 de pacienți schizofrenici adolescenți (13-17 ani), care prezentau simptome pozitive sau negative, aripiprazolul a fost asociat cu îmbunătățiri mai mari, semnificative statistic ale simptomelor psihotice decât placebo.
Într-o sub-analiză a pacienților adolescenți cu vârste cuprinse între 15 și 17 ani, reprezentând 74% din populația totală înscrisă, s-a observat menținerea efectului în timpul studiului de extensie deschisă de 26 de săptămâni.
Episoade maniacale la copii și adolescenți cu tulburare bipolară de tip I.
Aripiprazolul a fost studiat într-un studiu controlat cu placebo de 30 de săptămâni, care a implicat 296 de copii și adolescenți (10-17 ani) care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru tulburarea bipolară I cu episoade maniacale sau mixte cu sau fără manifestări. Scorul MRS ≥ 20. Dintre pacienții incluși în analiza primară de eficacitate, 139 de pacienți au fost diagnosticați cu comorbiditate ADHD.
Aripiprazolul a fost superior față de placebo în modificarea scorului total Y-MRS față de momentul inițial în săptămâna 4 și săptămâna 12. Într-o „analiză post-hoc, îmbunătățirea față de placebo a fost mai pronunțată la pacienții cu comorbidități asociate cu ADHD decât la pacienții cu comorbidități asociate cu ADHD. la grupul fără ADHD, în care nu a existat nicio diferență față de placebo. Prevenirea recidivelor nu a fost stabilită.
Tabelul 1: Îmbunătățirea medie față de valoarea inițială a scorului YMRS pentru comorbiditatea psihiatrică
n = 51 în săptămâna 4
bn = 46 în săptămâna 4
Cele mai frecvente evenimente adverse apărute în urma tratamentului la pacienții cărora li s-a administrat 30 mg au fost tulburarea extrapiramidală (28,3%), somnolența (27,3%), cefaleea (23,2%) și greața (14,1%).) Creșterea medie în greutate în intervalul de tratament de 30 de săptămâni a fost de 2,9 kg comparativ cu 0,98 kg la pacienții tratați cu placebo.
Iritabilitatea asociată cu tulburarea autistă la copii și adolescenți (vezi secțiunea 4.2)
Aripiprazolul a fost studiat la pacienți cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani în două studii controlate cu placebo, de 8 săptămâni [o doză flexibilă (2-15 mg pe zi) și o doză fixă (5, 10 sau 15 mg pe zi) mg pe zi)] și într-un studiu deschis care a durat 52 de săptămâni. În aceste studii, doza inițială este de 2 mg pe zi, crescută la 5 mg pe zi după o săptămână și crescută cu 5 mg pe zi în fiecare săptămână până la atingerea dozei stabilite. Mai mult de 75% dintre pacienți aveau vârsta sub 13 ani. Aripiprazolul a prezentat o eficacitate statistic superioară placebo în subscala de Iritabilitate Lista de verificare a comportamentului aberant. Cu toate acestea, relevanța clinică a acestor constatări nu a fost stabilită. Profilul de siguranță a inclus creșterea în greutate și modificările nivelurilor de prolactină. Durata studiului de siguranță pe termen lung a fost limitată la 52 de săptămâni. În grupul de studii clinice efectuate, incidența nivelurilor serice scăzute de prolactină la femei (
Aripiprazolul a fost, de asemenea, studiat într-un studiu de întreținere pe termen lung, controlat cu placebo. După o stabilizare de 13-26 săptămâni cu aripiprazol (2-15 mg pe zi), pacienții cu un răspuns stabil au fost fie menținuți pe tratament cu aripiprazol, fie au trecut la placebo pentru încă 16 săptămâni. Ratele de recădere Kaplan-Meier în săptămâna 16 au fost de 35% pentru aripiprazol și 52% pentru placebo; rata riscului de recidivă de 16 săptămâni (aripiprazol / placebo) a fost de 0,57 (diferența nu este semnificativă statistic). Creșterea medie în greutate dincolo de faza de stabilizare (până la 26 de săptămâni) cu aripiprazol a fost de 3,2 kg și s-a observat o creștere medie în greutate suplimentară de 2,2 în a doua fază (16 săptămâni) a studiului. Kg pentru aripiprazol comparativ cu 0,6 kg pentru placebo Simptomele extrapiramidale au fost raportate în principal în timpul fazei de stabilizare la 17% dintre pacienți, cu tremor la 6,5% dintre pacienți.
Ticuri asociate cu sindromul Tourette la copii și adolescenți (vezi pct. 4.2)
Eficacitatea aripiprazolului a fost studiată la subiecți copii și adolescenți cu sindrom Tourette (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 8 săptămâni, utilizând un design cu doză fixă bazată pe greutate. grupuri de tratament, pentru o doză cuprinsă între 5 mg / zi și 20 mg / zi, cu o doză inițială de 2 mg. Pacienții aveau vârsta cuprinsă între 7 și 17 ani și aveau un scor mediu de 30 pe scara Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Scorul Tic Total (TTS) la momentul inițial. Aripiprazolul a demonstrat o îmbunătățire a modificării TTS în YGTSS între momentul inițial și săptămâna 8 din 13,35 în grupul cu doze mici (5 mg sau 10 mg) și 16,94 în grupul cu doze mari (10 mg sau 20 mg)) comparativ cu o îmbunătățire a 7.09 în grupul placebo.
Eficacitatea aripiprazolului la subiecți copii și adolescenți cu sindrom Tourette (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) a fost, de asemenea, studiată într-un interval de doză flexibil între 2 mg / zi și 20 mg / zi cu o doză unică inițială de 2 mg, în un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo de 10 săptămâni, efectuat în Coreea de Sud. Pacienții aveau vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani și au avut un scor mediu de 29 la TTS de YGTSS la intrare. Grupul cu aripiprazol a demonstrat o îmbunătățire de 14,97 în modificarea TTS YGTSS între momentul inițial și săptămâna 10, comparativ cu o îmbunătățire de 9,62 în grupul placebo.
Având în vedere amploarea efectului tratamentului în raport cu efectul placebo mare și efectele neclare asupra funcționării psihosociale, relevanța clinică a rezultatelor eficacității nu a fost stabilită în ambele studii pe termen scurt. Nu există date pe termen lung privind eficacitatea și siguranța aripiprazolului în această tulburare fluctuantă.
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu ABILIFY într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice în tratamentul schizofreniei și tulburării afective bipolare (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Aripiprazolul este bine absorbit, concentrațiile plasmatice maxime fiind atinse în 3-5 ore de la administrare.Aripiprazolul suferă un metabolism pre-sistemic minim. Biodisponibilitatea orală absolută a formulării tabletelor este de 87%. O masă bogată în grăsimi nu are niciun efect asupra farmacocineticii aripiprazolului.
Distribuție
Aripiprazolul este larg distribuit pe tot corpul, cu un volum aparent de distribuție de 4,9 l / kg, ceea ce indică o distribuție extra-vasculară extinsă.
Biotransformare
Aripiprazolul este metabolizat extensiv de ficat, în principal prin trei căi de biotransformare: deshidrogenare, hidroxilare și N-dezalchilare. Pe baza studiilor in vitro, enzimele CYP3A4 și CYP2D6 sunt responsabile pentru dehidrogenarea și hidroxilarea aripiprazolului, iar N-dealchilarea este catalizată de CYP3A4. Aripiprazolul este molecula predominantă în circulația sistemică. La starea de echilibru, dehidro-aripiprazolul, metabolitul activ, reprezintă aproximativ 40% din ASC aripiprazolului în plasmă.
Eliminare
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru aripiprazol este de aproximativ 75 de ore în metabolizatorii puternici ai CYP2D6 și de aproximativ 146 ore în metabolizatorii slabi ai CYP2D6.
Clearance-ul total al aripiprazolului este de 0,7 ml / min / kg, în principal prin ficat.
După o singură doză orală de aripiprazol marcat cu 14C, aproximativ 27% din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și aproximativ 60% în materiile fecale. Mai puțin de 1% din aripiprazolul nemodificat a fost excretat în urină și aproximativ 18% a fost recuperat neschimbat în materiile fecale.
Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți
Populația pediatrică
Farmacocinetica aripiprazolului și a dehidro-aripiprazolului la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani a fost similară cu cea la adulți, după corectarea diferențelor de greutate corporală.
Persoanele în vârstă
Nu există diferențe în farmacocinetica aripiprazolului între subiecții vârstnici sănătoși și adulții tineri și nu a existat niciun efect detectabil al vârstei în analiza farmacocinetică a populației la pacienții cu schizofrenie.
Sex
Nu există diferențe în farmacocinetica aripiprazolului între bărbați și femei sănătoși și niciun efect al sexului nu a fost detectat în analiza farmacocinetică la o populație de pacienți schizofrenici.
Fum și cursă
O evaluare farmacocinetică a populației nu a evidențiat nici o dovadă a diferențelor clinice semnificative legate de rasă sau a efectelor fumatului asupra farmacocineticii aripiprazolului.
Boală de rinichi
Caracteristicile farmacocinetice ale aripiprazolului și dehidro-aripiprazolului au fost similare la pacienții cu boală renală severă comparativ cu subiecții tineri sănătoși.
Boală de ficat
Într-un studiu cu doză unică la subiecți cu grade diferite de ciroză hepatică (clasele Child-Pugh A, B și C) nu a fost prezentat un efect semnificativ al disfuncției hepatice asupra farmacocineticii aripiprazolului și dehidro-aripiprazolului, dar studiul a inclus doar 3 pacienți cu ciroză hepatică de clasa C, care nu este suficientă pentru a trage concluzii despre capacitatea sa metabolică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice de siguranță nu au evidențiat niciun pericol special pentru oameni, pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare.
Efecte semnificative din punct de vedere al toxicității au fost observate numai la doze sau expuneri cu mult peste cele maxime umane, indicând faptul că aceste efecte au o relevanță clinică redusă sau deloc. Acestea au inclus: toxicitate adrenocorticală dependentă de doză (acumularea de pigment de lipofuscină și / sau pierderea parenchimului celular) la șobolani după 104 săptămâni la doze cuprinse între 20 și 60 mg / kg / zi (de 3 până la 10 ori ASC medie la starea de echilibru la doza maximă recomandată la om) și creșterea carcinoamelor și carcinoamelor cortexului suprarenal în combinație cu adenoamele suprarenale la șobolani femele la 60 mg / kg / zi (de 10 ori ASC medie la starea de echilibru la doza maximă recomandată la bărbat).
Cea mai mare expunere non-cancerigenă la șobolani femele a fost de 7 ori expunerea la om la doza recomandată.
O constatare suplimentară a fost litiaza biliară ca urmare a precipitării sulfoconjugaților de aripiprazol hidroximetabolit în bila de maimuță după doze orale repetate cuprinse între 25 și 125 mg / kg / zi (de 1 până la 3 ori ASC medie la starea de echilibru la doza clinică maximă recomandată sau de 16 până la 81 de ori doza maximă recomandată la om în mg / m2). peste 6% din concentrațiile biliare găsite la maimuțe în studiul de 39 de săptămâni și sunt mult sub (6%) limitele lor de solubilitate in vitro.
În studiile clinice cu doze repetate la șobolani și câini juvenili, profilul de toxicitate al aripiprazolului a fost comparabil cu cel observat la animalele adulte și nu au existat dovezi de neurotoxicitate sau reacții adverse la dezvoltare.
Pe baza rezultatelor unui set complet de teste standard de genotoxicitate, aripiprazolul nu este considerat genotoxic.Aripiprazolul nu a afectat fertilitatea în studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere.Semne de toxicitate asupra dezvoltării, incluzând osificarea fetală întârziată în funcție de doză și posibile efecte teratogene, au fost observate la șobolani la doze care au condus la expuneri subterapeutice (pe baza ASC) și la iepuri la doze care au condus la o expunere de 3 până la 11 ori. starea de echilibru la doza clinică maximă recomandată. Toxicitatea maternă a apărut la doze similare cu cele care declanșează toxicitatea asupra dezvoltării fătului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Celuloză microcristalină
Hidroxipropil celuloză
Stearat de magneziu
Lac de aluminiu indigo carmin (E132)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere perforate din aluminiu cu doză unitară de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 04 iunie 2004
Data celei mai recente reînnoiri: 04 iunie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE februarie 2015
