Ingrediente active: Follitropin alfa
GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
De ce se utilizează Gonal F? Pentru ce este?
GONAL-f conține o substanță activă numită „folitropină alfa”. Folitropina alfa este un „hormon foliculostimulant” (FSH), aparținând familiei de hormoni numiți „gonadotropine”. Gonadotropinele sunt implicate în reproducere și fertilitate.
La femeile adulte se utilizează GONAL-f
- pentru a ajuta la eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile care nu ovulează și care nu au răspuns la tratament cu un medicament numit „citrat de clomifen”.
- împreună cu un alt medicament numit „lutropină alfa” („hormon luteinizant” sau LH) pentru a ajuta la eliberarea unui ovul din ovar (ovulație) la femeile care nu ovulează deoarece corpul lor produce foarte puține gonadotropine (FSH și LH).
- pentru a promova dezvoltarea mai multor foliculi (fiecare conținând un ou) la femeile supuse procedurilor de reproducere asistată (proceduri care le pot ajuta să rămână însărcinate), precum „fertilizarea in vitro”, „transferul de gamete intratubal” sau „transferul intratubal al zigotilor”.
La bărbatul adult se folosește GONAL-f
- împreună cu un alt medicament numit „gonadotropină corionică umană” (hCG) pentru a ajuta la producerea spermei la bărbații infertili din cauza nivelurilor scăzute de anumiți hormoni.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Gonal F
Înainte de a începe tratamentul, fertilitatea cuplului trebuie studiată în mod corespunzător de către un medic cu experiență în tratamentul tulburărilor de fertilitate.
Nu utilizați GONAL-f
- dacă sunteți alergic la hormonul foliculostimulant sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă aveți o tumoare a hipotalamusului sau a hipofizei (ambele părți ale creierului).
- dacă sunteți o femeie - cu ovare mari sau saci de lichid în ovar (chisturi ovariene) de origine necunoscută - cu sângerări vaginale de origine necunoscută - cu cancer de ovar, uter sau sân - cu o afecțiune care de obicei face o sarcină normală , cum ar fi insuficiența ovariană (menopauză prematură) sau malformațiile sistemului reproductiv, este imposibilă.
- dacă este un om - cu leziuni ireversibile ale testiculelor. Nu utilizați GONAL-f dacă suferiți de oricare dintre aceste condiții. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Gonal F.
Porfiria
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe tratamentul dacă dumneavoastră sau un membru al familiei aveți porfirie (incapacitatea de a descompune porfirinele, care poate fi transmisă de la părinți la copii).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
- pielea devine fragilă și vezicule ușor, în special în zonele expuse frecvent la soare și / sau
- aveți dureri în stomac, brațe sau picioare.
În aceste cazuri, medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea tratamentului.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)
Dacă sunteți femeie, acest medicament crește riscul de OHSS. În acest caz, foliculii se dezvoltă în exces și se transformă în chisturi mari. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri abdominale inferioare, creștere rapidă în greutate, greață sau vărsături sau dificultăți de respirație; medicul dumneavoastră vă poate cere să încetați să luați medicamentul (vezi pct. 4).
Dacă sunteți pacient anovulator și dacă dozele recomandate și schema de administrare sunt bine respectate, riscul de OHSS este mai puțin probabil.
Tratamentul cu GONAL-f numai în cazuri rare cauzează OHSS sever dacă nu vi se administrează un medicament (care conține gonadotropină corionică umană - hCG) pentru inducerea ovulației. tratament și vă recomandăm să evitați actul sexual sau să utilizați un contraceptiv de barieră timp de cel puțin patru zile.
Sarcina multiplă
În timp ce utilizați GONAL-f, aveți un risc mai mare de a avea o sarcină multiplă, în cele mai multe cazuri gemeni, în comparație cu concepția naturală. doza corectă de GONAL-f la momentele corecte.În procedurile de reproducere asistată, riscul unei sarcini multiple este legat de vârsta, calitatea și numărul de ouă fertilizate sau embrioni care sunt transferați către acestea.
Intrerupere de sarcina
Dacă suferiți proceduri asistate de reproducere sau de stimulare ovariană pentru producția de ouă, riscul de avort spontan este mai mare decât la alte femei.
Tulburări de coagulare a sângelui (evenimente tromboembolice)
Dacă în trecut sau recent ați avut cheaguri în picioare sau plămâni, infarct miocardic sau accident vascular cerebral sau dacă aceste evenimente s-au produs în familia dvs., puteți crește riscul apariției sau agravării acestor probleme în timpul tratamentului cu GONAL-f.
Bărbați cu niveluri excesive de FSH în sânge
Dacă este vorba de un bărbat, nivelurile excesive de FSH în sânge pot fi un semn de leziuni testiculare. În acest caz, GONAL-f nu are în general niciun efect. Dacă medicul dumneavoastră decide să încerce tratamentul cu GONAL-f, el vă poate cere să furnizați probe de material seminal pentru analiza controlului la 4-6 luni după începerea tratamentului.
Copii
Utilizarea GONAL-f nu este indicată la copii.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Gonal F
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
- Dacă utilizați GONAL-f cu alte medicamente care promovează ovulația (cum ar fi hCG sau citrat de clomifen), acest lucru poate spori răspunsul foliculilor.
- Dacă utilizați GONAL-f în același timp cu un agonist sau antagonist al „hormonului de eliberare a gonadotropinei” (GnRH) (aceste medicamente reduc nivelul hormonilor sexuali și opresc ovulația), este posibil să aveți nevoie de o doză mai mare de GONAL-f pentru a produce foliculi. .
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați GONAL-f dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu este de așteptat ca acest medicament să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele dintre ingredientele GONAL-f
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este considerat în esență „fără sodiu”.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Gonal F: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cum se utilizează medicamentul
- GONAL-f se administrează prin injectare chiar sub piele (subcutanat).
- Prima injecție cu GONAL-f trebuie administrată sub supravegherea medicului dumneavoastră.
- Medicul sau asistenta vă vor arăta cum să injectați GONAL-f înainte de a vă putea injecta singur.
- Dacă administrați GONAL-f singur, vă rugăm să citiți cu atenție și să urmați instrucțiunile de la sfârșitul acestui prospect „Cum se prepară și se utilizează pulberea și soluția GONAL-f”.
Ce doză să utilizați
Medicul dumneavoastră va decide cât de mult medicament trebuie să utilizați și cât de des. Dozele date mai jos sunt exprimate în unități internaționale (UI) și în mililitri (ml).
femei
Dacă nu ovulați și aveți cicluri menstruale neregulate sau absente
- GONAL-f se administrează de obicei în fiecare zi.
- Dacă aveți perioade neregulate, începeți să utilizați GONAL-f în primele 7 zile ale ciclului dumneavoastră. Dacă nu aveți o perioadă, puteți începe să utilizați medicamentul în orice zi.
- Doza inițială obișnuită de GONAL-f este între 75 și 150 UI (0,12-0,24 ml) în fiecare zi.
- Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5-75 UI până când se obține răspunsul dorit.
- Doza zilnică maximă de GONAL-f nu depășește, în general, 225 UI (0,36 ml).
- Când obțineți răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție de 250 micrograme de „hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator folosind o anumită tehnică ADN) sau 5.000-10.000 UI de hCG, 24-48 ore mai târziu.ultima injecție de GONAL-f. Cele mai bune zile pentru actul sexual sunt ziua injecției cu hCG și a doua zi.
Dacă medicul nu vede răspunsul dorit după 4 săptămâni, cursul de tratament cu GONAL-f trebuie oprit. În următorul curs de tratament, medicul dumneavoastră vă va oferi o doză inițială mai mare de GONAL-f.
Dacă corpul dumneavoastră răspunde excesiv, tratamentul va fi oprit și nu vi se va administra hCG (vezi secțiunea 2, OHSS) .În următorul ciclu, medicul dumneavoastră vă va administra o doză mai mică de GONAL-f.
Dacă nu ovulați, nu aveți perioade și ați fost diagnosticat cu niveluri foarte scăzute de hormoni FSH și LH
- Doza inițială obișnuită de GONAL-f este cuprinsă între 75 și 150 UI (0,12-0,24 ml) împreună cu 75 UI (0,12 ml) de lutropină alfa.
- Va trebui să utilizați aceste două medicamente în fiecare zi timp de până la cinci săptămâni.
- Doza de GONAL-f poate fi crescută la fiecare 7 zile sau la fiecare 14 zile cu 37,5-75 UI până când se obține răspunsul dorit.
- Când obțineți răspunsul dorit, vi se va administra o singură injecție de 250 micrograme de „hCG recombinant” (r-hCG, un hCG fabricat în laborator folosind o anumită tehnică ADN) sau 5.000-10.000 UI de hCG, 24-48 ore mai târziu.ultima injecție de GONAL-f și lutropină alfa. Cele mai bune zile pentru actul sexual sunt ziua injecției cu hCG și a doua zi. Alternativ, se poate efectua inseminarea intrauterină, cu depunerea spermei direct în uter.
Dacă medicul nu observă niciun răspuns după 5 săptămâni, cursul de tratament cu GONAL-f trebuie oprit. În următorul curs de tratament, medicul dumneavoastră vă va oferi o doză inițială mai mare de GONAL-f.
Dacă corpul dumneavoastră răspunde excesiv, tratamentul va fi oprit și nu vi se va administra hCG (vezi secțiunea 2, OHSS) .În următorul ciclu, medicul dumneavoastră vă va administra o doză mai mică de GONAL-f.
Dacă trebuie să dezvoltați mai multe ouă care să fie colectate pentru tehnici de reproducere asistată
- Doza inițială obișnuită de GONAL-f este între 150 și 225 UI (0,24-0,36 ml) în fiecare zi, începând cu ziua 2 sau 3 a cursului dumneavoastră de tratament.
- Doza de GONAL-f poate fi crescută, în funcție de răspuns. Doza zilnică maximă este de 450 UI (0,72 ml).
- Tratamentul continuă până când ouăle au atins un anumit stadiu de dezvoltare. Această dezvoltare durează de obicei 10 zile, dar durata poate varia între 5 și 20 de zile. Medicul va stabili momentul potrivit cu un test de sânge și / sau cu ultrasunete.
- Când ouăle s-au dezvoltat, vi se va administra o singură injecție de 250 micrograme de "hCG recombinant" (r-hCG, un hCG produs în laborator cu o anumită tehnică de ADN recombinant) sau 5.000-10.000 UI de hCG, 24-48 ore după ultima injecție de GONAL-f. În acest fel, ouăle sunt pregătite pentru colectare.
În alte cazuri, medicul poate bloca mai întâi ovulația cu un agonist sau antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). În acest caz, tratamentul cu GONAL-f începe la aproximativ două săptămâni după începerea tratamentului cu agonist. Atât GONAL-f, cât și agonistul GnRH se administrează până la dezvoltarea foliculului dorit.De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonistul GnRH, se administrează 150-225 UI de GONAL-f timp de 7 zile. Doza este apoi ajustată pe baza răspunsului ovarului.
Bărbați
- Doza uzuală de GONAL-f este de 150 UI (0,24 ml) împreună cu hCG.
- Va trebui să utilizați aceste două medicamente de trei ori pe săptămână timp de cel puțin 4 luni.
- Dacă, după 4 luni, nu ați răspuns la tratament, medicul dumneavoastră vă poate sugera continuarea utilizării celor două medicamente timp de cel puțin 18 luni.
CUM SE PREGĂTEȘTE ȘI SE UTILIZEAZĂ PULVERA ȘI SOLVENTUL GONAL-f
- Această secțiune descrie prepararea și utilizarea pulberii și solventului GONAL-f.
- Înainte de a începe pregătirea, vă rugăm să citiți complet aceste instrucțiuni.
- Practicați auto-injectarea la aceeași oră în fiecare zi.
1. Spălați-vă mâinile și găsiți o suprafață curată
- Este important să vă asigurați că mâinile și accesoriile dvs. sunt bine curățate.
- O masă curată sau un blat de bucătărie este potrivit.
2. Pregătiți și aranjați pe o suprafață toate cele necesare:
- 1 flacon care conține solventul (lichidul limpede)
- 1 flacon conținând GONAL-f (pulberea albă)
- 1 ac pentru preparare
- 1 ac fin pentru injecție subcutanată
Următoarele nu sunt furnizate în pachet:
- 2 bile de bumbac înmuiate în alcool
- 1 seringă goală pentru injecție
- 1 container pentru deșeuri ascuțite
3. Pregătiți soluția
- Îndepărtați capacul de protecție din flaconul cu solvent.
- Atașați acul de preparare la seringa de injecție goală.
- Trageți puțină aer în seringă trăgând pistonul până la semnul care indică aproximativ 1 ml.
- Introduceți acul în flaconul care conține solventul și împingeți pistonul pentru a expulza aerul.
- Răsturnați flaconul și retrageți încet tot solventul.
- Scoateți seringa din flacon și păstrați-o cu atenție. Nu atingeți acul și nu permiteți ca acesta să intre în contact cu nicio suprafață.
- Pregătiți soluția injectabilă. Scoateți capacul de protecție din flaconul care conține pulberea GONAL-f, luați seringa și injectați încet solventul în flaconul cu pulbere. Rotiți ușor fără a scoate seringa. Nu te agita. După dizolvarea pulberii (care ar trebui să se întâmple imediat), verificați dacă soluția rezultată este limpede și fără particule. Întoarceți flaconul cu capul în jos și trageți încet soluția înapoi în seringă.
(Dacă s-au prescris mai multe flacoane de GONAL-f, reinjectați încet soluția rezultată într-un alt flacon de pulbere până când numărul prescris de flacoane este dizolvat în soluție. Dacă vi s-a prescris lutropină alfa pe lângă GONAL-f, puteți amesteca cele două medicamente împreună în loc să le injectați separat. După dizolvarea pulberii de lutropină alfa, trageți soluția înapoi în seringă și reinjectați-o în flaconul care conține GONAL-f. Odată ce pulberea s-a dizolvat, trageți soluția înapoi. în seringă. Verificați dacă există particule și nu utilizați soluția dacă nu este limpede. Până la 3 recipiente de pulbere pot fi dizolvate în 1 ml de solvent).
4. Pregătiți seringa pentru injecție
- Înlocuiți acul cu un ac subțire pentru injecții subcutanate.
- Eliminați orice bule de aer: dacă există bule de aer în seringă, țineți-o verticală cu acul îndreptat în sus și atingeți ușor până când bulele de aer se adună în partea de sus, apoi împingeți pistonul seringii ușor pentru a expulza aerul.
5. Injectați doza
- Injectați imediat soluția: Medicul sau asistenta medicală trebuie să vă fi recomandat deja unde să vă injectați (de exemplu, burtă, partea din față a coapsei). Pentru a minimiza iritarea pielii, alegeți un loc de injectare diferit în fiecare zi.
- Curățați zona de injecție cu alcool, printr-o mișcare circulară.
- Țineți cu fermitate partea în care intenționați să faceți injecția între degete și introduceți acul la un unghi cuprins între 45 ° și 90 ° cu o mișcare asemănătoare săgeții.
- Injectați soluția sub piele apăsând încet pistonul, conform instrucțiunilor. Nu injectați direct într-o venă. Asigurați-vă că injectați toată soluția.
- Îndepărtați imediat acul și curățați zona de injecție cu alcool printr-o mișcare circulară.
6. După injectare
Eliminarea obiectelor uzate: După terminarea injecției, aruncați imediat acele uzate și paharele goale într-o stare sigură, de preferință în recipientul pentru obiecte ascuțite. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Gonal F.
Dacă utilizați mai mult GONAL-f decât ar trebui
Nu au fost descrise efecte din utilizarea prea multor GONAL-f; totuși, sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS) poate să apară așa cum este descris în secțiunea 4. Totuși, OHSS va apărea numai dacă s-a administrat și hCG (vezi paragraful 2, OHSS).
Dacă uitați să utilizați GONAL-f
Dacă uitați să utilizați GONAL-f, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Spuneți medicului dumneavoastră imediat ce vă dați seama că ați uitat o doză.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Gonal F
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efecte secundare grave la femei
- Durerile pelvine în combinație cu greața sau vărsăturile pot fi simptome ale sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS). Acest lucru poate indica faptul că ovarele reacționează excesiv la tratament și că s-au dezvoltat chisturi ovariene mari (vezi și secțiunea 2 din „Sindromul de hiperstimulare ovariană”). Acest efect secundar este frecvent (poate afecta până la 1 din 10 persoane).
- OHSS poate deveni severă, cu ovare mărite semnificativ, producție redusă de urină, creștere în greutate, dificultăți de respirație și / sau posibilă acumulare de lichid în abdomen sau piept. Acest efect secundar este mai puțin frecvent (poate afecta până la 1 din 1 persoană). 100) .
- Complicațiile OHSS, cum ar fi torsiunea ovariană sau coagularea sângelui, pot să apară rar (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane).
- Complicațiile grave ale coagulării sângelui (evenimente tromboembolice), independente de OHSS, pot apărea foarte rar (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane). Acest lucru poate provoca dureri în piept, senzație de respirație, accident vascular cerebral sau infarct (a se vedea, de asemenea, secțiunea 2 sub „Tulburări de coagulare a sângelui”).
Efecte secundare grave la bărbați și femei
- Uneori, reacțiile alergice, cum ar fi reacția pielii, roșeață, mâncărime, umflarea feței cu dificultăți de respirație, pot fi severe. Acest efect secundar este foarte rar (poate afecta până la 1 din 10.000 de persoane).
Dacă observați oricare dintre reacțiile adverse descrise, contactați imediat medicul dumneavoastră, care vă poate cere să încetați să utilizați GONAL-f.
Alte reacții adverse la femei
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- Pungi de lichid în ovar (chisturi ovariene)
- Durere de cap
- Reacții locale la locul injectării, cum ar fi durere, roșeață, vânătăi, umflături și / sau iritații
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Durere abdominală
- Greață, vărsături, diaree, crampe abdominale și balonare
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane):
- Pot apărea reacții alergice, cum ar fi erupții cutanate, roșeață a pielii, urticarie, umflarea feței cu dificultăți de respirație. Aceste reacții pot fi severe.
- Astmul se poate agrava
Alte efecte secundare la om
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- Reacții locale la locul injectării, cum ar fi durere, roșeață, vânătăi, umflături și / sau iritații
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Umflarea venelor de deasupra și din spatele testiculelor (varicocele).
- Mărirea glandei mamare, acneea sau creșterea în greutate.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane):
- Pot apărea reacții alergice, cum ar fi erupții cutanate, roșeață a pielii, urticarie, umflarea feței cu dificultăți de respirație. Aceste reacții pot fi severe.
- Astmul se poate agrava.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu utilizați GONAL-f dacă observați semne vizibile de deteriorare, dacă lichidul conține particule sau dacă nu este limpede.
Medicamentul trebuie administrat imediat după preparare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
GONAL-f nu trebuie administrat în amestec cu alte medicamente din același preparat injectabil, cu excepția lutropinei alfa. Studiile au arătat că aceste două medicamente pot fi amestecate și injectate împreună, fără ca niciunul dintre ele să fie modificat în vreun fel.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce GONAL-f
- Substanța activă este folitropina alfa.
- Fiecare flacon conține 5,5 micrograme de folitropină alfa.
- După prepararea soluției finale injectabile, fiecare mililitru de soluție conține 75 UI (5,5 micrograme) de folitropină alfa.
- Celelalte componente sunt zaharoză, fosfat de sodiu monobazic monohidrat, fosfat disodic dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat și hidroxid de sodiu.
- Solventul este apă pentru preparate injectabile.
Descrierea aspectului GONAL-f și conținutul ambalajului
- GONAL-f este prezentat sub formă de pulbere și solvent care sunt utilizate pentru a face o soluție injectabilă.
- Pulberea este o peletă albă într-un flacon de sticlă.
- Solventul este un lichid incolor limpede într-un flacon de sticlă conținând 1 ml.
- GONAL-f este livrat în ambalaje cu 1 flacon de pulbere cu 1 flacon de solvent.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
GONAL-F 75 IU
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un flacon conține 75 UI de folitropină alfa, hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH). Soluția reconstituită conține 75 UI / ml. Follitropina alfa este produsă de celule de ovar de hamster chinezesc (CHO) modificate genetic.
Excipienți: zaharoză 30 mg, fosfat disodic dihidrat 1,11 mg, fosfat monobazic de sodiu monohidrat 0,45 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Aspectul pulberii: pelete de liofilizat alb
Aspectul solventului: soluție incoloră limpede
PH-ul soluției reconstituite este de 6,5 - 7,5.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic PCOD) la femeile care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.
Stimularea dezvoltării foliculare multiple la femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată (ART), cum ar fi fertilizarea in vitro (FIV), transferul de gameți în trompele uterine (GIFT) sau transferul zigotilor în trompele uterine (ZIFT).
GONAL-f, în combinație cu un preparat pe bază de hormon luteinizant (LH), este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare și a ovulației la femeile cu insuficiență severă de LH și FSH. În studiile clinice acești pacienți au fost identificați pe baza nivelurilor serice de LH endogen
GONAL-f este indicat în inducerea spermatogenezei la bărbații cu hipogonadism hipogonadotropic congenital sau dobândit, în asociere cu gonadotropina corionică umană (hCG).
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul problemelor de fertilitate.
GONAL-f trebuie administrat subcutanat.
Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de utilizare cu solventul furnizat Pentru a evita injectarea de volume excesive, până la 3 recipiente de produs pot fi dizolvate în 1 ml de solvent.
Dozele recomandate pentru GONAL-f sunt cele utilizate pentru FSH urinar. Dovezile clinice ale GONAL-f indică faptul că dozele zilnice, regimurile de administrare și metodele de monitorizare a tratamentului nu ar trebui să difere de cele utilizate în mod normal pentru preparatele care conțin FSH urinar. Cu toate acestea, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic comparativ între GONAL-f și FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficient decât FSH urinar în ceea ce privește doza totală mai mică și perioada de tratament mai lungă. Este recomandabil să urmați dozele inițiale recomandate indicate mai jos.
Femeile cu anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic PCOD):
Scopul tratamentului cu GONAL-f este de a stimula maturarea unui singur folicul graafian care va ovula după administrarea hCG. Tratamentul cu GONAL-f poate fi efectuat cu injecții zilnice și terapia trebuie să înceapă în primele 7 zile ale ciclului menstrual.
Poziția trebuie adaptată în funcție de răspunsul individual, care trebuie evaluat prin monitorizarea cu ultrasunete a dimensiunii foliculului și / sau prin măsurarea estrogenilor. Cel mai frecvent program de dozare implică injecții zilnice de 75-150 UI de FSH care pot fi crescute, dacă este necesar, cu 37,5 UI sau 75 UI la intervale de 7 sau 14 zile pentru a obține un răspuns adecvat, dar nu excesiv. În general, doza maximă zilnică nu depășește 225 UI de FSH. Dacă pacientul nu răspunde adecvat după 4 săptămâni de tratament, cursul terapiei trebuie întrerupt; următorul ciclu terapeutic trebuie să înceapă cu o doză mai mare decât cea a ciclului întrerupt anterior.
Odată ce răspunsul optim a fost obținut, 5.000 până la 10.000 UI de HCG trebuie administrate într-o singură doză la 24-48 de ore de la ultima injecție de GONAL-f. Este de preferat ca pacientul să aibă relații sexuale în scop procreativ atât în ziua respectivă de administrare. HCG decât următorul. Alternativ, se poate efectua inseminarea intrauterină (IUI). Dacă se obține un răspuns excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie oprit și administrarea de HCG abandonată (vezi pct. 4.4). În ciclul următor tratamentul trebuie reluat la o doză mai mică.
Femeile supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă care precede fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:
Regimul adoptat în mod obișnuit în superovulație implică administrarea a 150-225 UI de GONAL-f pe zi începând cu a doua sau a treia zi a ciclului.
Tratamentul este continuat până se realizează o dezvoltare foliculară adecvată (evaluată prin monitorizarea concentrației de estrogen și / sau monitorizarea cu ultrasunete) ajustând doza pe baza răspunsului pacientului până la un maxim de 450 UI pe zi. În general, se realizează o dezvoltare foliculară adecvată în jurul celei de-a 10-a zile de tratament (interval între 5 și 20 de zile).
Pentru a induce maturarea foliculară finală, trebuie administrate până la 10.000 UI de gonadotropină corionică (hCG) într-o singură doză 24-48 ore după ultima administrare de GONAL-f.
În mod obișnuit, reglarea descendentă este cauzată de un agonist al hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH) pentru a suprima creșterea endogenă a LH și a controla secreția sa tonică.
Cea mai obișnuită schemă de tratament implică utilizarea GONAL-f la aproximativ 2 săptămâni de la inițierea terapiei cu agonist, ambele tratamente sunt continuate până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate.
De exemplu, după 2 săptămâni de tratament agonist, administrați 150-225 UI de GONAL-f în primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcție de răspunsul ovarian. Experiența acumulată în FIV indică, în general, că procentul de succese rămâne stabil. în primele patru încercări și apoi scade treptat după aceea.
Femeile cu anovulație din cauza insuficienței severe de LH și FSH:
La femeile cu deficit de LH și FSH (hipogonadism hipogonadotrop), scopul terapiei cu GONAL-f în combinație cu lutropină alfa este dezvoltarea unui singur folicul graafian matur din care ovocitul va fi eliberat după administrarea gonadotropinei corionice umane (hCG ). GONAL-f trebuie administrat ca injecții zilnice în același timp cu lutropina alfa. Deoarece acești pacienți sunt amenoreici și au secreție endogenă scăzută de estrogen, tratamentul poate fi început în orice zi.
Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientului, care trebuie evaluat prin monitorizarea ultrasunetelor a dimensiunii foliculului și măsurarea estrogenului. Un program de dozare recomandat începe cu 75 UI de lutropină alfa pe zi și 75 - 150 UI de FSH.
Dacă o creștere a dozei de FSH este considerată adecvată, ajustarea dozei trebuie făcută de preferință în trepte de 37,5 UI-75 UI la intervale de 7-14 zile. Durata de stimulare a unui ciclu poate fi prelungită până la 5 săptămâni Odată ce răspunsul optim este atins , La 24-48 de ore de la ultima injecție cu GONAL-f și lutropină alfa, trebuie administrate 5.000 până la 10.000 UI de hCG într-o singură doză. Pacientului i se recomandă să întrețină relații sexuale în scop procreativ în ziua administrării hCG și a doua zi.
Alternativ, poate fi efectuată inseminarea intrauterină (IUI). Pentru a evita o insuficiență timpurie a corpului galben după ovulație, din cauza deficitului de substanțe cu activitate luteotropă (LH / hCG), trebuie evaluată adecvarea unui suport al fazei luteale.
În cazul unui răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit și hCG nu trebuie administrat.În următorul ciclu, tratamentul trebuie reluat cu doze mai mici de FSH decât în ciclul anterior.
Bărbați cu hipogonadism hipogonadotrop:
GONAL-f trebuie administrat la o doză de 150 UI de trei ori pe săptămână, în asociere cu hCG, timp de cel puțin 4 luni.
Dacă după această perioadă pacientul nu răspunde, tratamentul combinat poate continua în continuare; Experiența clinică actuală indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puțin 18 luni pentru a induce spermatogeneza.
04.3 Contraindicații
GONAL-f nu trebuie utilizat în cazul:
hipersensibilitate la substanța activă folitropină alfa, la FSH sau la oricare dintre excipienți;
tumori ale hipotalamusului sau hipofizei;
și la femei:
mărirea ovarului sau chistul nu se datorează sindromului ovarului polichistic;
hemoragii ginecologice de etiologie necunoscută;
carcinom al ovarului, uterului sau sânului.
GONAL-f nu trebuie, de asemenea, utilizat atunci când nu se poate obține un răspuns eficient din cauza: la femei:
insuficiență ovariană primară;
malformații ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina;
fibroamele uterului incompatibile cu sarcina.
La bărbați:
în cazul insuficienței testiculare primare.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
GONAL-f este o gonadotropină puternică capabilă să provoace reacții adverse ușoare până la severe și trebuie utilizată numai de către medicii cu experiență în probleme de infertilitate și în tratamentul acestora. Terapia cu gonadotropină necesită un anumit angajament din partea medicului, sprijinul asistentelor medicale și disponibilitatea unor echipamente adecvate de monitorizare. La femei, utilizarea sigură și eficientă a GONAL-f implică monitorizarea răspunsului ovarian prin ultrasunete, de preferință asociată cu măsurarea regulată a estradiolului seric. Un anumit grad de variabilitate individuală poate apărea în răspunsul FSH, iar la unii pacienți răspunsul poate fi slab. Atât la femei, cât și la bărbați, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă în raport cu obiectivele tratamentului.
Autoadministrarea GONAL-f trebuie efectuată numai de pacienți bine motivați, instruiți în mod adecvat și care pot consulta un expert. Prima injecție cu GONAL-f trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă. Pacienți cu porfirie sau familiarizați cu porfiria trebuie monitorizat cu atenție în timpul tratamentului cu GONAL-f. Înrăutățirea sau debutul acestei afecțiuni poate necesita întreruperea tratamentului.
GONAL-f conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză și, prin urmare, este practic „fără sodiu”.
Tratamentul la femei:
Înainte de începerea tratamentului, infertilitatea cuplului trebuie verificată în mod adecvat și orice contraindicații pentru sarcină trebuie evaluată. Pacienții supuși stimulării creșterii foliculare ca parte a tratamentului de infertilitate anovulatorie sau a tehnicilor de reproducere asistată pot dezvolta mărirea sau supraestimularea ovariană. Respectarea dozelor recomandate de GONAL-f, metodelor de administrare și monitorizarea atentă a terapiei va reduce la minimum incidența unor astfel de evenimente. Interpretarea exactă a indicilor de dezvoltare și maturare foliculară necesită experiența unui medic specializat în interpretarea lor.
În studiile clinice a existat o creștere a sensibilității ovariene la GONAL-f atunci când a fost administrat în asociere cu lutropină alfa. Dacă o creștere a dozei de FSH este considerată adecvată, ajustarea dozei trebuie făcută de preferință în trepte de 37,5-75 UI la intervale de 7-14 zile.
Nu a fost efectuată o comparație directă între GONAL-f / LH și gonadotropina menopauză umană (hMG). O comparație efectuată pe date istorice indică faptul că rata de ovulație obținută cu GONALf / LH este similară cu cea obținută cu hMG.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS):
OHSS este un eveniment medical distinct de mărirea ovariană necomplicată. OHSS este un sindrom care poate apărea cu diferite grade de severitate. Include mărirea ovariană marcată, niveluri ridicate de hormoni steroizi serici și o creștere a permeabilității vasculare care se poate transforma într-o acumulare de lichid în peritoneu, pleură și, rareori, în cavitățile pericardice. În cazurile severe de OHSS pot fi observate următoarele simptome: dureri abdominale, distensie abdominală, mărire ovariană severă, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree. Evaluarea clinică poate evidenția hipovolemie, hemoconcentrare, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsături pleurale, hidrotorax, insuficiență pulmonară acută și evenimente tromboembolice. „răspuns ovar excesiv”. ica are ca rezultat rareori OHSS dacă se evită administrarea de hCG pentru a induce ovulația. Prin urmare, în cazurile de hiperstimulare ovariană, este prudent să nu se administreze hCG și să se sfătuiască pacientul să se abțină de la actul sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră timp de cel puțin 4 zile. OHSS poate evolua rapid (peste 24 de ore și mai multe zile) și poate deveni un eveniment clinic grav, de aceea pacienții trebuie monitorizați cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.
Se recomandă scanarea cu ultrasunete pelvine și măsurarea nivelurilor serice de estradiol pentru a reduce riscul de OHSS sau sarcini multiple. și prezența a mai mult de trei foliculi cu un diametru egal sau mai mare de 14 mm. În tehnicile de reproducere asistată (ART) principalii factori de risc sunt reprezentați de niveluri de estradiol mai mari de 3.000 pg / ml (11.000 pmol / l) și de prezența a 20 sau mai mulți foliculi cu un diametru egal sau mai mare de 12 mm. Când nivelurile de estradiol depășesc 5.500 pg / ml (20.200 pmol / l) și în prezența a 40 sau mai mulți foliculi, trebuie evitată administrarea de hCG. dozele recomandate, metodele de administrare și monitorizarea atentă a terapiei pot reduce la minimum incidența hiperstimulării ovariene și a sarcinilor multiple. tiple (vezi pct. 4.2 și 4.8).
În ART, aspirația tuturor foliculilor înainte de ovulație poate preveni apariția hiperstimulării.
OHSS poate deveni mai severă și mai prelungită dacă apare sarcina. Cel mai adesea, OHSS apare după întreruperea tratamentului și atinge nivelurile maxime la aproximativ șapte până la zece zile după tratament. În general, se rezolvă spontan odată cu debutul menstruației.
Dacă apare OHSS severă, tratamentul cu gonadotropină, dacă este încă în curs, trebuie oprit, pacientul internat în spital și inițiată terapia specifică pentru OHSS. Acest sindrom apare cu o incidență mai mare la pacienții cu ovar polichistic.
Sarcina multiplă:
Sarcina multiplă, în special sarcinile multiple, duce la un risc crescut de rezultate adverse materne și perinatale.
La pacienții supuși inducției ovulației cu GONAL-f, incidența sarcinilor multiple este crescută în comparație cu concepția naturală. Majoritatea concepțiilor multiple sunt gemeni. Pentru a minimiza riscul de sarcini multiple, se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului ovarian.
La pacienții supuși tehnicilor de reproducere asistată, riscul sarcinilor multiple este în principal legat de numărul embrionilor transferați, de calitatea acestora și de vârsta pacientului. Înainte de a începe tratamentul, pacienții trebuie informați cu privire la riscul potențial al nașterilor multiple.
Întreruperea sarcinii:
Incidența avortului spontan datorat avortului spontan înainte sau după primul trimestru este mai mare la pacienții supuși stimulării dezvoltării foliculare pentru a induce ovulația sau pentru TAR decât la populația normală.
Sarcini ectopice:
Femeile cu antecedente de tulburări tubare anterioare sunt expuse riscului de sarcini ectopice, indiferent dacă sarcina se realizează prin concepție spontană sau tratamente de infertilitate. O prevalență de 2-5% a sarcinilor ectopice a fost raportată după FIV. La 1-1,5% din populația generală .
Neoplasmele sistemului reproductiv:
Au fost raportate cazuri atât de neoplasme benigne, cât și de maligne ale ovarului sau ale altor neoplasme ale sistemului reproductiv la femeile care urmează cursuri repetate de tratament pentru tratamentul infertilității. Nu s-a stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotropine crește sau nu. dintre aceste tipuri de cancer la femeile infertile.
Malformații congenitale:
Prevalența malformațiilor congenitale după ART poate fi ușor mai mare decât în concepția naturală. Se crede că acest lucru se datorează diferitelor caracteristici parentale (de exemplu, vârsta maternă, caracteristicile materialului seminal) și sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice:
La femeile cu factori de risc în general recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, atât personale, cât și familiale, tratamentul cu gonadotropine poate crește în continuare acest risc. La acești pacienți, beneficiul administrării gonadotropinei trebuie evaluat în raport cu riscul. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că sarcina în sine duce la un risc crescut de evenimente tromboembolice.
Tratamentul la bărbați
Ratele endogene crescute de FSH sunt indicative ale eșecului testicular primar. Acești pacienți nu răspund la terapia GONAL-f / hCG.
Pentru a evalua răspunsul, se recomandă analiza materialului seminal la 4-6 luni după începerea tratamentului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente stimulatoare ale ovulației (de ex. HCG, citrat de clomifen) poate duce la o îmbunătățire a răspunsului folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui medicament agonist GnRH, rezultând în desensibilizarea hipofizară, poate necesita o creștere a doza de GONAL-f necesară pentru a obține un răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate alte interacțiuni semnificative clinic cu alte medicamente în timpul terapiei cu GONAL-f. GONAL-f nu trebuie administrat în amestec cu alte medicamente în aceeași seringă, cu excepția lutropinei. alfa pentru care s-au efectuat studii care au arătat că administrarea comună a celor două medicamente nu modifică semnificativ activitatea, stabilitatea, proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale ingredientelor active.
04.6 Sarcina și alăptarea
A se utiliza în timpul sarcinii:
Nu există nicio indicație pentru utilizarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu s-a raportat niciun risc teratogen după hiperstimularea ovariană controlată în utilizarea clinică cu gonadotropine. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice sunt insuficiente pentru a exclude un efect teratogen al r-hFSH. Cu toate acestea, până în prezent, nu au fost raportate efecte malformative. Nu au fost observate efecte teratogene în studiile pe animale.
Utilizați în timpul alăptării:
GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. Secreția de prolactină în timpul alăptării poate duce la un răspuns slab la stimularea ovariană.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj din cauza GONAL-f, totuși poate apărea sindromul de hiperstimulare așa cum este descris la punctul 4.4.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: gonadotropine, codul ATC: G03GA05
GONAL-f este un hormon de stimulare a foliculului uman, modificat genetic, în celulele mamiferelor din ovarul hamsterului chinezesc (CHO).
Efectul principal al administrării parenterale de FSH la femei este dezvoltarea foliculilor graafieni maturi.
În studiile clinice, pacienții cu insuficiență severă de LH și FSH au fost identificați pe baza nivelurilor serice de LH endogen
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea intravenoasă, GONAL-f se distribuie în spațiul fluidului extracelular cu un timp de înjumătățire inițială de aproximativ 2 ore și este eliminat cu un timp de înjumătățire terminal de aproximativ 1 zi.
Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 10 litri, iar clearance-ul total este de 0,6 l / oră. O optime din doza administrată este excretată în urină.
După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După administrarea repetată, acumularea de GONAL-f este de 3 ori mai mare, ajungând la faza de echilibru în decurs de 3-4 zile.
GONAL-f stimulează în mod eficient dezvoltarea foliculară și steroidogeneza chiar și la femeile cu secreție endogenă de gonadotropină suprimată, în ciuda nivelurilor incomensurabile de LH.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea și genotoxicitatea în doză unică și repetată, altele decât cele menționate deja în alte secțiuni ale acestui rezumat al caracteristicilor produsului.
S-a observat afectarea fertilității cu fecunditate redusă la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa (> = 40 UI / kg / zi) pentru perioade prelungite. Administrat în doze mari (> = 5 UI / kg / zi) folitropina alfa a determinat o scădere a numărului de fături vii, fără a fi teratogenă, și distocie similară cu cea observată cu hMG urinar. Cu toate acestea, deoarece GONAL-f nu este indicat în timpul sarcinii, aceste date sunt de mică relevanță clinică.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Praf:
zaharoză;
fosfat de sodiu monobazic monohidrat;
fosfat disodic dihidrat;
acid fosforic concentrat;
hidroxid de sodiu.
Solvent:
apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Medicamentul nu trebuie amestecat cu alte produse, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Pentru utilizare unică, pentru utilizare imediat după deschidere și reconstituire.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pulberea este ambalată în fiole de 3 ml în sticlă neutră incoloră (tip I). Solventul este ambalat în fiole de 3 ml în sticlă neutră incoloră de tip I.
Produsul este livrat în pachete de 1, 5, 10 fiole cu numărul corespunzător de fiole cu solvent.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Doar pentru o singură utilizare.
GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare. GONAL-f poate fi reconstituit împreună cu lutropină alfa și administrat împreună într-o singură injecție. În acest caz, lutropina alfa trebuie reconstituită mai întâi și apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii prin GONAL- f.
Soluția reconstituită nu trebuie administrată dacă conține particule sau nu este limpede. Produsul neutilizat și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu cerințele legale locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall,
Londra E14 9TP
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/95/001/001
EU / 1/95/001/003
EU / 1/95/001/004
A.I.C. Nr. 032392019
A.I.C. Nr. 032392033
A.I.C. Nr. 032392045
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 20 octombrie 1995.
Data ultimei reînnoiri: 19 octombrie 2005.
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Conform cu decizia EMEA 21/12/2007
