BIFRIZIDĂ - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Bifrizidă - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare Alte informații

Ingrediente active: Zofenopril (Zofenopril calciu), Hidroclorotiazidă

Bifrizidă 30 mg / 12,5 mg comprimate filmate

De ce se utilizează Bifrizida? Pentru ce este?

Bifrizida conține 30 mg zofenopril calciu și 12,5 mg hidroclorotiazidă ca ingrediente active

Zofenopril calciu este un medicament cardiovascular care aparține unui grup de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale numite inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).
Hidroclorotiazida este un diuretic care acționează prin creșterea cantității de urină produsă.

Bifrizida este utilizată pentru a trata hipertensiunea arterială ușoară până la moderată (hipertensiune arterială) atunci când nu poate fi controlată prin administrarea medicamentului zofenopril în monoterapie.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Bifrizide

Nu luați Bifrizide dacă:

depășește cea de-a treia lună de sarcină (este mai bine să evitați administrarea de Bifrizide chiar și în stadiile incipiente ale sarcinii - vezi secțiunea „sarcină”).
sunteți alergic (hipersensibil) la zofenopril sau la „hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte componente conținute în medicament (vezi secțiunea 6:„ Ce conține Bifrizida ”și partea finală a secțiunii 2:„ „Bifrizida conține lactoză").
sunteți alergic (hipersensibil) la alte substanțe derivate din sulfonamide (cum ar fi hidroclorotiazida care este un produs derivat din sulfonamidă).
ați avut anterior reacții alergice la un alt inhibitor ECA, cum ar fi captopril sau enalapril.
aveți în antecedente umflături severe și mâncărimi în jurul feței, nasului și gâtului (edem angioneurotic) asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA sau aveți edem angioneurotic ereditar / idiopatic (umflare rapidă a pielii, țesuturilor, tractului digestiv și a altor organe).
suferiți de probleme hepatice sau renale severe.
suferă de îngustarea arterelor rinichilor.
aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Bifrizide

Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Bifrizide dacă:

aveți probleme cu ficatul și rinichii.
aveți tensiune arterială crescută datorită unei probleme renale sau îngustării arterei care duce la rinichi (hipertensiune arterială renovasculară).
recent a suferit un transplant de rinichi.
este în dializă.
sunteți afereza LDL (o procedură similară dializei renale care vă curăță sângele de colesterol dăunător).
aveți niveluri anormal de ridicate ale hormonului aldosteron în sânge (aldosteronism primar)
aveți îngustarea valvei cardiace (stenoză aortică) sau îngroșarea pereților inimii (cardiomiopatie hipertrofică).
aveți sau ați suferit de psoriazis (boală a pielii caracterizată prin zone roz solzoase)
urmează un tratament de desensibilizare („injecții alergice”) pentru mușcăturile de insecte.
suferiți de lupus eritematos (o tulburare a sistemului imunitar, sistemul de apărare al corpului)
aveți tendința de a avea niveluri scăzute de potasiu în sânge și mai ales dacă aveți sindrom QT prelungit (un tip de anomalie ECG) sau dacă luați digitală (pentru a ajuta la pomparea inimii)
aveți diabet
dacă aveți angină pectorală sau o tulburare care afectează creierul, deoarece tensiunea arterială scăzută poate duce la infarct sau accident vascular cerebral
dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „antagonist al receptorilor angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet;
- aliskiren.

Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge.

Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Bifrizidă”.

Hidroclorotiazida din medicamentul Bifrizide poate provoca hipersensibilitate a pielii la lumina soarelui sau la razele UV artificiale. Opriți administrarea Bifrizidei și spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți erupții cutanate, zone cu mâncărime sau piele sensibilă în timpul tratamentului (vezi și secțiunea 4).

Test antidoping: Bifrizida poate da rezultate pozitive în testul antidoping.

Dacă tensiunea arterială devine prea mică în timpul tratamentului cu Bifrizide, mai ales după prima doză (acest lucru este mult mai frecvent dacă ați luat și alte diuretice, sunteți deshidratați sau urmați o dietă cu conținut scăzut de sare sau dacă aveți o boală sau diaree) . Dacă se întâmplă acest lucru, anunțați imediat medicul dumneavoastră și apoi culcați-vă pe spate (vezi și secțiunea 4).

Dacă trebuie să vi se facă o intervenție chirurgicală, spuneți-i anestezistului că luați Bifrizide înainte de a primi anestezie, ceea ce îl va ajuta pe anestezist să vă verifice tensiunea arterială și ritmul cardiac în timpul procedurii.

Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea fi) gravidă. Utilizarea Bifrizidei nu este recomandată în stadiile incipiente ale sarcinii și nu trebuie luată dacă depășiți a treia lună de sarcină, deoarece medicamentul poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în această etapă (vezi secțiunea „sarcină”) .).

Copii și adolescenți

Utilizarea Bifrizidei nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța sa nu a fost stabilită.

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul bifrizidei

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:

medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge (de exemplu, trimetoprim, suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi spironolactonă, triamteren, amilorid), înlocuitori de sare care conțin potasiu
alte medicamente care afectează nivelurile de substanțe chimice din sânge (hormonul adrenocorticotrop - ACTH - utilizat pentru a stimula producția de hormoni a organismului, injecții de amfotericină B, carboxonexolonă, laxative stimulante)
litiu (utilizat pentru tratarea tulburărilor de dispoziție)
anestezice
medicamente narcotice (cum ar fi morfina)
medicamente antipsihotice (utilizate pentru tratarea schizofreniei și a bolilor similare)
antidepresive triciclice, de ex. amitriptilină și clomipramină
alte medicamente pentru hipertensiune arterială și vasodilatatoare (inclusiv blocante beta, blocante alfa și diuretice precum hidroclorotiazidă furosemidă, torasemidă) Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza și / sau să luați alte precauții: dacă luați un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA ) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Bifrizidă” și „Atenționări și precauții”)
nitroglicerină și alți nitrați utilizați pentru durerea toracică (angina pectorală)
antiacide, inclusiv cimetidină (utilizate pentru tratarea arsurilor la stomac și ulcerului gastric)
ciclosporină (utilizată după transplantul de organe) și alte medicamente imunosupresoare (medicamente care descompun apărarea corpului)
medicamente utilizate pentru gută (de exemplu, probenecid, sulfinpirazonă și alopurinol)
insulină și alți antidiabetici orali
agenți citostatici (utilizați în tratamentul cancerului sau în boli care afectează sistemul imunitar)
corticosteroizi (antiinflamatoare puternice) - procainamidă (utilizată pentru controlul bătăilor neregulate ale inimii)
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, cum ar fi aspirina sau ibuprofenul)
medicamente simpatomimetice (medicamente care afectează sistemul nervos, inclusiv unele medicamente utilizate pentru tratarea astmului, a febrei fânului și a aminelor presoare, cum ar fi adrenalina)
săruri de calciu
digitală (utilizată pentru a ajuta pompa inimii)
colestiramină și rășini colestipol (utilizate pentru scăderea colesterolului)
medicamente utilizate pentru relaxarea mușchilor (de exemplu, tubocurarină)
amantidină (un medicament antiviral)

Bifrizidă cu alimente, băuturi și alcool

Bifrizida poate fi administrată fie cu alimente, fie pe stomacul gol, dar întotdeauna cu apă. Pentru a facilita înghițirea, comprimatul poate fi împărțit în două părți pentru a fi înghițit unul după altul.

Alcoolul crește efectul hipotensiv (scăderea tensiunii arteriale) a Bifrizidei; adresați-vă medicului dumneavoastră pentru mai multe informații despre consumul de alcool în timp ce luați acest medicament.

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Bifrizide înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul Bifrizidei. trebuie luat atunci când depășește a treia lună de sarcină, deoarece medicamentul poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.

Timp de hrănire

Dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați, cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. Bifrizida nu este recomandată mamelor care alăptează, iar medicul dumneavoastră poate alege un alt medicament potrivit pentru dumneavoastră dacă doriți să continuați să alăptați, în special dacă alăptați un nou-născut sau un copil prematur.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Acest medicament poate provoca amețeli sau oboseală. Dacă apar aceste condiții, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.

Bifrizida conține lactoză

Acest produs conține lactoză; dacă știți că aveți intoleranță la unele zaharuri, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Bifrizida: Doze

Luați întotdeauna Bifrizide exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.

Doza recomandată de Bifrizidă este de un comprimat pe zi.

Bifrizida poate fi administrată cu alimente sau pe stomacul gol. Este de preferat să luați comprimatul cu apă.

Utilizare la copii și adolescenți

Utilizarea acestui medicament nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Dacă aveți peste 65 de ani și aveți insuficiență renală, este posibil ca Bifrizida să nu fie medicamentul potrivit pentru dumneavoastră (vezi secțiunea 2 - „Atenționări și precauții”).

Dacă uitați să luați Bifrizide

Dacă ați uitat să luați o doză de medicament, luați următoarea doză imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă timpul pentru următoarea doză este aproape, săriți peste doza uitată și luați următoarea doză normală programată la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.

Dacă încetați să luați Bifrizide

Consultați întotdeauna medicul înainte de a întrerupe tratamentul cu Bifrizide. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Bifrizide, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Bifrizidă

Dacă luați din greșeală mai multe comprimate decât ar trebui, contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat departament de urgență (luați cu dumneavoastră orice comprimate rămase, cutia sau acest prospect, dacă este posibil). Cele mai frecvente simptome și semne ale unui supradozaj sunt tensiunea arterială scăzută cu leșin (hipotensiune), ritm cardiac foarte lent (bradicardie), modificări ale chimiei sângelui (electroliți), disfuncție renală, urinare excesivă care duce la deshidratare, greață și somnolență, spasme musculare , tulburări ale ritmului cardiac (în special dacă luați digitală sau alte medicamente pentru probleme de ritm cardiac).

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Bifrizidei

Ca toate medicamentele, Bifrizida poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice cu Bifrizide:

Reacții adverse frecvente (observate la mai puțin de una din 10 persoane tratate):

ameţeală
durere de cap
tuse.

Reacții adverse mai puțin frecvente (observate la mai puțin de 1 din 100 de persoane tratate):

infecții
bronşită
Durere de gât
creșterea colesterolului și / sau a altor lipide din sânge, creșterea glicemiei, potasiului, acidului uric, creatininei și enzimelor hepatice
scăderea potasiului în sânge
insomnie
somnolență, leșin, rigiditate musculară (hipertonie)
angina pectorală, infarct miocardic, fibrilație atrială, palpitații
bufeuri, tensiune arterială scăzută, tensiune arterială crescută
greață, indigestie, gastrită, inflamație a gingiilor, gură uscată, dureri de stomac
debut rapid de umflare, în special a buzelor, obrajilor, pleoapelor, limbii, palatului, laringelui, cu posibilă dificultate bruscă de respirație (edem angioneurotic). Dacă aveți oricare dintre acestea, înseamnă că aveți o "alergie severă la bifrizidă. Este posibil să aveți nevoie de asistență medicală urgentă sau să fiți spitalizat.
boli ale pielii caracterizate prin zone roz solzoase (psoriazis), acnee, piele uscată, mâncărime, urticarie
dureri de spate
cantitate crescută de urină (poliurie)
slăbiciune generalizată (astenie), simptome asemănătoare gripei, umflături periferice (de obicei în jurul gleznelor)
impotenţă

Următoarele reacții adverse nu au fost raportate în studiile clinice cu Bifrizide, dar au fost raportate pentru zofenopril calciu și / sau alți inhibitori ai ECA, deci pot apărea și cu utilizarea Bifrizidei:

Oboseală (oboseală). Tensiune arterială grav scăzută la începutul tratamentului sau când doza este crescută, cu amețeli, modificări de vedere, leșin; tensiune arterială scăzută în picioare.
Dureri toracice, dureri musculare și / sau crampe
Schimbarea conștiinței, amețeală bruscă, estompare bruscă a vederii sau a slăbiciunii și / sau pierderea senzației la atingere pe o parte a corpului (atac ischemic tranzitor sau accident vascular cerebral).
Scăderea funcției rinichilor, modificări ale cantității zilnice de urină, prezența proteinelor în urină (proteinurie)
Vărsături, diaree, constipație
Reacții alergice ale pielii cu peeling, roșeață, cădere și erupții ale pielii (necroliză epidermică toxică), agravarea psoriazisului, căderea părului (alopecie).
Transpiratie crescuta
Modificări ale dispoziției, depresiei, tulburărilor de somn
Senzații alterate ale pielii, cum ar fi arsuri, furnicături, furnicături (parestezie)
Echilibru perturbat, confuzie, sunete în urechi (tinitus), modificări ale gustului, vedere încețoșată.
Dificultăți de respirație, îngustarea căilor respiratorii în plămâni (bronhospasm), sinuzită, nas înfundat sau curgător (rinită), inflamație a limbii (glossită)
Îngălbenirea pielii (icter), inflamație a ficatului sau pancreasului (hepatită, pancreatită), obstrucție intestinală (ileus).
Modificări ale analizelor de sânge, număr de celule roșii din sânge, globule albe sau trombocite sau o reducere a numărului de celule din sânge (pancitopenie): adresați-vă medicului dumneavoastră dacă observați că dezvoltați vânătăi ușor sau aveți o durere de gât inexplicabilă sau febră.
Creșterea nivelului de bilirubină și uree din sânge.
Anemie datorată descompunerii globulelor roșii din sânge (anemie hemolitică), care poate apărea dacă aveți deficit de G6PD (glucoză-6-fosfat dehidrogenază).

Următoarele reacții adverse nu au fost raportate în studiile clinice cu Bifrizide, dar au fost raportate pentru hidroclorotiazidă, astfel încât acestea ar putea apărea și cu utilizarea Bifrizidei:

Modificarea producției de noi celule sanguine de către măduva osoasă (insuficiență a măduvei osoase)
Febra, reacție alergică a întregului organism (reacție anafilactică)
Niveluri alterate de lichide corporale (deshidratare) și substanțe chimice din sânge (electroliți), gută, diabet, alcaloză metabolică.
Apatie, nervozitate, agitație.
Convulsii, niveluri scăzute de conștientizare, comă, pareză
Viziunea îngălbenită (xantopsia), agravarea miopiei, scăderea lacrimării
Vertij (senzație de rotire)
Tulburări ale ritmului cardiac (aritmii), modificări ale electrocardiogramei
Formarea cheagurilor de sânge în vene (tromboză) și embolii, colaps circulator (șoc)
Stres respirator, inflamație a plămânilor (pneumonie), formarea țesutului fibros în plămâni (boală pulmonară interstițială), acumularea de lichid în plămâni (edem pulmonar)
Setea, lipsa poftei de mâncare (anorexie), lipsa mișcării intestinului (ileus paralitic), exces de gaze în stomac, inflamația glandelor salivare (sialadenită), creșterea amilazei sanguine (o enzimă în pancreas, hiperamilazemie), inflamația vezicii biliare (vezica biliara)
Pete purpurii pe piele (purpură), sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui, erupții cutanate (în special faciale) și / sau pete roșii care pot provoca cicatrici (lupus eritematos cutanat), inflamație a vaselor de sânge care determină necroză tisulară (vasculită necrozantă)
Insuficiență renală acută (cu producție redusă de urină și creșterea fluidelor și a deșeurilor din organism), inflamație a țesutului conjunctiv din rinichi (nefrită interstițială), zahăr în urină.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare al Agenției italiene pentru medicamente - site-ul web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. acest medicament.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor

A nu se păstra Bifrizida la temperaturi peste 30 ° C

Nu utilizați Bifrizide după data de expirare („EXP”) care apare pe cutie și pe blister.

Păstrați întotdeauna comprimatele în ambalajul original.

Nu aruncați niciun medicament pe scurgere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Termen limită "> Alte informații

Ce conține Bifrizide

Ingredientele active sunt 30 mg zofenopril calciu și 12,5 mg hidroclorotiazidă.

Celelalte ingrediente sunt:

Miezul tabletei: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, amidon de porumb, hipromeloză, silice coloidală anhidră, stearat de magneziu.
Acoperire: Opadry Pink 02B24436 (hipromeloză, dioxid de titan (E 171), macrogol 400, oxid de fier roșu (E172), macrogol 6000 (a se vedea paragraful 2 „Bifrizida conține lactoză”)

Cum arată Bifrizide și conținutul ambalajului

Comprimatele de bifrizidă 30 mg / 12,5 mg sunt comprimate filmate de culoare roșu pastel, rotunde, ușor biconvexe, cu o linie de scor pe o parte. Linia de scor de pe tabletă este de a facilita ruperea pentru înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale. Comprimatele sunt disponibile în pachete de 14, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Bifrizide pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI - 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ - 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ - 04.0 DATE CLINICE - 04.1 Indicații terapeutice - 04.2 Doze și mod de administrare - 04.3 Contraindicații - 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate pentru utilizare - 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune - 04.6 Sarcina și alăptarea - 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje - 04.8 Efecte nedorite - 04.9 Supradozaj - 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE - 05.1 "Proprietăți farmacodinamice - 05.2 Proprietăți farmacocinetice" - 05.3 Date preclinice de siguranță - 06.0 FARMACEUTIC INFORMAȚII - 06.1 Excipienți - 06.2 Incompatibilitate "- 06.3 Perioada de valabilitate" - 06.4 Precauții speciale pentru depozitare - 06.5 Natura ambalajului primar și conținutul ambalajului - 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare - 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI TOATE "PLASAREA PE PIAȚĂ - 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ - 09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI - 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI - 11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIAȚIEI INTERNE - 12.0 INSTRUCȚIUNI PENTRU EXECUTAREA RADIOPHONELOR PENTRU RADIOPHONII

01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -

COMPRIMATE BIFRIZIDE ÎMPĂRTATE CU FILM

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -

Fiecare comprimat filmat conține 28,7 mg zofenopril (echivalent cu 30 mg zofenopril calciu) și 12,5 mg hidroclorotiazidă.

Excipienți cu efecte cunoscute:

Fiecare comprimat filmat conține 56,20 mg lactoză monohidrat.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -

Comprimate filmate de culoare roșu pastel, rotunde, ușor biconvexe, cu o linie de scor pe o parte.

Linia de scor de pe tabletă este destinată să faciliteze ruperea pentru înghițire mai ușoară și să nu se împartă în doze egale.

04.0 INFORMAȚII CLINICE -

04.1 Indicații terapeutice -

Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale ușoare până la moderate.

Această combinație de doză fixă este indicată la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai cu Zofenopril.

04.2 Doze și mod de administrare -

General

BIFRIZIDE trebuie administrat o dată pe zi, cu sau fără alimente.

Se recomandă titrarea dozei cu componentele individuale (de exemplu, Zofenopril și Hidroclorotiazidă) înainte de a trece la combinația de doză fixă.

Când este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinația cu doză fixă.

Pentru a facilita înghițirea, comprimatele pot fi împărțite în două părți pentru a fi înghițite una după alta, în momentul administrării.

Adulți (18 - 65 de ani)

Pacienți care nu sunt hipovolaemici sau fără epuizare a sării:

Doza eficientă de obicei este de un comprimat o dată pe zi.

Pacienți cu suspiciune de hipovolemie sau depleție de sare

Nu este recomandată utilizarea BIFRIZIDE

Vârstnici (peste 65 de ani)

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la vârstnici cu clearance-ul normal al creatininei.

La persoanele în vârstă cu clearance al creatininei redus (mai puțin de 45 ml / min), utilizarea BIFRIZIDE nu este recomandată. Clearance-ul creatininei poate fi estimat din concentrațiile serice de creatinină utilizând formula Cockroft-Gault:

Clearance creatinină (ml / min) = (140 de ani) xx greutate (Kg) 72 x Creatinină serică (mg / dL)

Această formulă asigură clearance-ul creatininei la bărbați. La femei, valoarea obținută trebuie înmulțită cu 0,85.

Populație pediatrică (sub 18 ani)

Siguranța și eficacitatea BIFRIZIDE la copii și adolescenți nu au fost stabilite, prin urmare, utilizarea sa nu este recomandată la copii și adolescenți.

Pacienți cu insuficiență renală și dializați

La pacienții hipertensivi cu disfuncție renală ușoară (clearance-ul creatinei> 45 ml / min.) BIFRIZIDE poate fi utilizat cu aceeași doză și regim (o dată pe zi) ca și pacienții cu funcție renală normală.

La pacienții cu disfuncție moderată până la severă (clearance-ul creatinei

La pacienții cu disfuncție renală severă (clearance-ul creatininei

La pacienții hipertensivi supuși dializei, utilizarea BIFRIZIDE nu este recomandată.

Pacienți cu funcție hepatică afectată

La pacienții hipertensivi cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată la care se realizează doza de monoterapie de 30 mg Zofenopril, poate fi utilizat același regim de dozare ca și la pacienții cu funcție hepatică normală. BIFRIZIDE este contraindicat la pacienții hipertensivi cu disfuncție hepatică severă.

04.3 Contraindicații -

• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).

• Hipersensibilitate la Zofenopril sau la orice alt inhibitor ECA.

• Hipersensibilitate la hidroclorotiazidă sau alte substanțe derivate din sulfonamidă.

• Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți.

• Istoric de edem angioneurotic asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA.

• Edem angioneurotic ereditar / idiopatic.

• Insuficiență severă a funcției hepatice.

• Insuficiență severă a funcției renale (clearance-ul creatininei

• Stenoza bilaterală a arterelor renale sau stenoza unilaterală în cazul unui singur rinichi.

• Utilizarea concomitentă a Bifrizidei cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -

ZOFENOPRIL

Hipotensiune:

La fel ca alți inhibitori ai ECA și diuretice, BIFRIZIDE poate determina o reducere substanțială a tensiunii arteriale, mai ales după prima doză, deși hipotensiunea simptomatică a fost rar raportată la pacienții hipertensivi necomplicati. & EGRAVE; acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu hipovolemie și depleție de electroliți cauzată de terapia diuretică, dietă cu conținut scăzut de sodiu, dializă, diaree sau vărsături sau la pacienții cu hipertensiune arterială severă dependentă de renină (vezi pct. 4.5 și 4.8).

La pacienții cu insuficiență cardiacă, cu sau fără insuficiență renală asociată, a fost observată hipotensiune arterială simptomatică. & EGRAVE; această afecțiune este mai probabil să apară la pacienții cu un grad mai sever de insuficiență cardiacă, tratați cu doze mari de diuretice de ansă, cu hiponatremia sau cu funcția renală afectată.

La pacienții cu risc crescut de hipotensiune simptomatică, tratamentul trebuie să înceapă sub supraveghere medicală atentă, de preferință în spital, cu o doză mică și o titrare atentă a dozei.

Dacă este posibil, tratamentul cu diuretice trebuie întrerupt temporar la inițierea tratamentului cu Zofenopril.

Aceste considerații sunt aplicabile și pacienților cu angină pectorală sau cu boli cerebrovasculare la care o reducere excesivă a tensiunii arteriale ar putea provoca infarct miocardic sau evenimente cerebrovasculare.

În caz de hipotensiune, pacientul trebuie să fie reclinat în decubit dorsal. Reimpletarea volumetrică poate fi necesară prin administrarea intravenoasă de ser fiziologic. Debutul hipotensiunii arteriale după administrarea primei doze nu exclude posibilitatea unei titrări atente a dozei componentelor medicamentului odată ce evenimentul sa rezolvat complet.

Pacienți cu hipertensiune renovasculară:

Pacienții hipertensivi cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză a arterei aferente la un rinichi solitar atunci când sunt tratați cu inhibitori ai ECA prezintă un risc crescut de a dezvolta hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Terapia cu diuretice poate fi o cauză care contribuie. Pierderea funcției renale. poate apărea și cu ușoare modificări ale nivelurilor serice de creatinină chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale.

La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă, cu doze mici, titrare atentă și monitorizare a funcției renale.

Pacienți cu insuficiență renală:

În timpul tratamentului, funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape, după cum se consideră adecvat. Au fost raportate cazuri de insuficiență renală asociată cu administrarea de inhibitori ai ECA, în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă cu afecțiuni renale, inclusiv stenoză a arterei renale. în special la administrarea concomitentă a unui diuretic. Prin urmare, poate fi necesar să se reducă doza componentelor individuale. Se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale în primele câteva săptămâni de tratament.

Pacienți dializați:

Pacienții dializați care utilizează membrane de poliacrilonitril cu flux ridicat (de ex. AN 69) și tratați cu inhibitori ai ECA pot dezvolta reacții anafilactoide precum umflarea feței, înroșirea feței, hipotensiune arterială și dispnee în câteva minute de la începerea hemodializei. Se recomandă utilizarea membranelor alternative sau a medicamentelor antihipertensive alternative.

Eficacitatea și siguranța Zofenoprilului la pacienții cu infarct miocardic care fac hemodializă nu au fost stabilite, prin urmare medicamentul nu trebuie utilizat la acești pacienți.

Pacienți în afereză LDL:

Pacienții tratați cu un inhibitor ECA supus aferezei LDL cu sulfat de dextran pot dezvolta reacții anafilactice similare cu cele observate la pacienții supuși hemodializei cu membrane cu flux ridicat (vezi mai sus). La acești pacienți se recomandă utilizarea unui medicament antihipertensiv care aparține unei clase diferite.

Reacții anafilactice în timpul terapiei desensibilizante sau în cazul mușcăturilor de insecte:

Rareori, pacienții care iau inhibitori ai ECA în timpul terapiei de desensibilizare (de exemplu, venin de himenoptere) sau după mușcăturile de insecte au prezentat reacții anafilactice care pun viața în pericol. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA, dar au reapărut în urma administrării inadecvate a medicamentului. Prin urmare, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților tratați cu inhibitori ai ECA supuși procedurilor de desensibilizare.

Transplant de rinichi:

Nu există experiență cu administrarea de BIFRIZIDE la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi. Prin urmare, utilizarea la pacienții cu transplant nu este recomandată.

Aldosteronism primar:

Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea Zofenoprilului nu este recomandată în astfel de cazuri.

Angioedem:

Angioedemul feței, extremităților, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei și / sau laringelui poate apărea la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, în special în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, în cazuri rare, se poate dezvolta angioedem sever după tratamentul pe termen lung cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și înlocuit cu un agent aparținând unei alte clase de medicamente antihipertensive.

Angioedemul limbii, al glotei sau al laringelui poate fi fatal. În aceste cazuri, trebuie administrată o terapie de urgență care include, dar nu este neapărat limitată la injectarea subcutanată imediată a unei soluții de adrenalină 1: 1000 (0)., 3 la 0,5 ml) sau o perfuzie intravenoasă lentă de adrenalină 1 mg / ml (care trebuie diluată conform instrucțiunilor) sub supravegherea atentă a electrocardiogramei și a tensiunii arteriale. Pacientul trebuie internat și ținut sub observație cel puțin 12-24 de ore și externat numai după rezolvarea completă a simptomelor.

Chiar și în cazurile în care există doar umflarea limbii, fără modificări respiratorii, pacientul trebuie respectat, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot provoca angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră.

Pacienții cu antecedente de angioedem care nu au legătură cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem atunci când sunt tratați cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.3 Contraindicații).

Tuse:

În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, poate apărea o tuse uscată neproductivă care dispare la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.

Insuficiență hepatică:

Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează către necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. întrerupeți terapia cu inhibitori ai ECA și urmați o urmărire medicală adecvată.

Hiperpotasemie:

În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA poate apărea hiperkaliemie. Acest efect este în general atenuat de pierderea de potasiu indusă de diureticele tiazidice. Pacienții cu risc de hiperkaliemie includ indivizi cu insuficiență renală, diabet zaharat sau cei care utilizează concomitent diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau pacienți care iau concomitent alte substanțe active asociate cu „creșterea concentrațiilor serice de potasiu (de exemplu heparină Dacă utilizarea concomitentă a medicamentelor menționate mai sus este considerată adecvată, se recomandă monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).

Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)

Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).

Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.

Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.

Chirurgie / anestezie:

Inhibitorii ECA pot provoca hipotensiune arterială sau chiar șoc hipotensiv la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau anesteziei, datorită blocării formării angiotensinei II ca răspuns la eliberarea compensatorie a reninei. Dacă administrarea ECA nu poate fi oprită. -Inhibitor, monitorizați cu atenție volumul de sânge.

Stenoza valvei aortice și mitrale / cardiomiopatia hipertrofică:

Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu stenoză a valvei mitrale și obstrucție a fluxului ventricular stâng și evitați în cazurile de șoc cardiogen și obstrucție hemodinamic semnificativă.

Neutropenie / agranulocitoză:

Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Riscul de neutropenie pare să fie legat de doza și tipul de medicament și este dependent de starea clinică a pacientului. Rareori apare la pacienții fără complicații, dar poate apărea la pacienții cu insuficiență renală de grade diferite, în special atunci când este asociat cu colagenopatii, de exemplu. lupus eritematos sistemic, sclerodermie, tratament medicamentos imunosupresor, alopurinol sau procainamidă sau atunci când există o combinație a acestor complicații. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave care, în unele cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă Zofenopril este utilizat la acești pacienți, înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuate un număr de celule albe din sânge și celule albe din sânge, la intervale de două săptămâni, în primele trei luni de tratament cu zofenopril și periodic ulterior. În timpul tratamentului, pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră) atunci când efectuează un număr de celule albe din sânge. Zofenoprilul și alte medicamente concomitente (vezi pct. 4.5) trebuie întrerupte în caz de neutropenie (neutrofile sub 1000 / mm³) sau dacă se suspectează această afecțiune. Condiția este reversibilă după întreruperea inhibitorului ECA.

Psoriazis:

Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu psoriazis.

Proteinurie:

Proteinuria poate apărea în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă sau care iau o doză relativ mare de inhibitori ai ECA. La pacienții cu antecedente de boli de rinichi, trebuie efectuată o verificare a proteinuriei (benzi test pe o probă de urină dimineața devreme) înainte de tratament și periodic ulterior.

Pacienți cu diabet zaharat:

La pacienții diabetici care sunt deja tratați cu antidiabetice orale sau insulină, nivelurile de glucoză din sânge trebuie monitorizate îndeaproape în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi pct. 4.5).

Litiu:

Utilizarea concomitentă de litiu și BIFRIZIDE nu este în general recomandată (vezi pct. 4.5).

Etnie:

Ca și în cazul altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, zofenoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții de culoare neagră.

Sarcina:

Tratamentul cu inhibitori ai ECA nu trebuie întreprins în timpul sarcinii. Pacientele care planifică sarcina trebuie să fie supuse unui tratament antihipertensiv alternativ pentru care sa stabilit un profil de siguranță a sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă se consideră adecvat, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).

HIDROCHLOROTHIAZIDE

Insuficiență renală:

La pacienții cu boală renală, diureticele tiazidice pot crește azotemia. La pacienții cu insuficiență renală, pot apărea efecte cumulative ale acestei substanțe active. Dacă există progresia insuficienței renale, indicată de o creștere a azotului neproteic, este necesar să procedați la o „reevaluare atentă a terapiei, luând în considerare și suspendarea diureticului.

Insuficiență hepatică:

Diureticele tiazidice trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă, deoarece modificări ușoare ale echilibrului hidroelectric pot duce la comă hepatică.

Efecte metabolice și endocrine:

Terapia cu diuretice tiazidice poate afecta toleranța la glucoză. Pot fi necesare ajustări ale dozelor de insulină și hipoglicemiante orale (vezi pct. 4.5). Diabetul zaharat latent poate deveni clinic manifest în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice. Creșterile nivelurilor de trigliceride și colesterol au fost asociate cu terapia diuretică tiazidică. Terapia cu diuretice tiazidice poate duce la hiperuricemie și / sau gută la unii pacienți.

Dezechilibru electrolitic:

Ca și în cazul oricărui pacient supus terapiei diuretice, determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate.

Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru hidroelectric (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). Semnele unui dezechilibru electrolitic sunt uscăciunea gurii, sete, slăbiciune, letargie, somnolență, agitație, dureri și crampe musculare, slăbiciune musculară, hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață sau vărsături.

Deși utilizarea diureticelor tiazidice poate duce la hipokaliemie, terapia concomitentă cu zofenopril poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză abundentă, la pacienții cu aport inadecvat de electroliți orali și la pacienții tratați concomitent cu corticosteroizi sau ACTH (vezi pct. 4.5).

Pe vreme caldă, hiponatremia de diluție poate apărea la pacienții edematoși. Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament.

Diureticele tiazidice pot scădea excreția de calciu în urină și pot provoca urină și pot determina creșterea ușoară și intermitentă a calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate fi o expresie a hiperparatiroidismului latent. Diureticele tiazidice trebuie întrerupte înainte de testarea funcției paratiroide.

S-a demonstrat că diureticele tiazidice cresc excreția urinară de magneziu cu posibilă hipomagneziemie.

Lupus eritematos:

Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată împreună cu utilizarea diureticelor tiazidice.

Test antidoping:

Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate duce la un rezultat pozitiv în testul de dopaj.

Alte:

Reacțiile de sensibilizare pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic.

Au fost raportate cazuri de fotosensibilitate la diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apar episoade de fotosensibilitate în timpul tratamentului, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesară re-administrarea diureticelor, se recomandă protejarea zonelor expuse la lumina soarelui sau UVA artificiale.

COMBINAȚIE ZOFENOPRIL / HIDROCHLOROTHIAZIDE

În plus față de avertismentele referitoare la componentele individuale, trebuie avut în vedere următoarele:

Sarcina:

Utilizarea BIFRIZIDE nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).

Pacienți cu insuficiență renală:

Având în vedere efectele zofenoprilului și hidroclorotiazidei la pacienții cu insuficiență renală, BIFRIZIDE nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei)

Riscul de hipokaliemie:

Combinația unui inhibitor ECA cu un diuretic tiazidic nu exclude apariția hipokaliemiei, prin urmare, trebuie efectuată o monitorizare regulată a nivelurilor serice de potasiu.

Intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp, malabsorbție la glucoză-galactoză:

Acest produs conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -

ZOFENOPRIL

Nu se recomandă utilizarea concomitentă

Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiu:

Inhibitorii ECA reduc pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, de ex. spirolactona, triamterenul sau amilorida, suplimentele de potasiu sau sărurile substitutive care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale nivelurilor serice de potasiu. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza unei afecțiuni documentate a hipokaliemiei, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a nivelurilor serice de potasiu și electrocardiogramă (vezi pct. 4.4).

Inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau aliskiren :

Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).

Utilizarea concomitentă necesită precauție

Diuretice (diuretice tiazidice sau diuretice de ansă):

Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la epuizarea lichidelor și riscul de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu Zofenopril (vezi pct. 4.4). Efectele hipotensive pot fi reduse prin întreruperea diureticului prin creșterea aportului de lichide. o doză mică de Zofenopril.

Produse farmaceutice anestezice:

Inhibitorii ECA pot potența efectele hipotensive ale unor anestezice.

Narcotice / antidepresive triciclice / antipsihotice / barbiturice:

Poate apărea hipotensiune posturală.

Alte substanțe antihipertensive (de ex. Beta-blocante, alfa-blocante, blocante ale canalelor de calciu):

Pot apărea efecte hipotensive aditive sau potențiale. Folosiți cu precauție nitroglicerină și alți nitrați sau alte vasodilatatoare.

Cimetidină:

Poate crește riscul de efecte hipotensive.

Ciclosporină:

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA crește riscul de disfuncție renală.

Alopurinol, procainamidă, agenți citostatici sau imunosupresori:

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA crește riscul de reacții de hipersensibilitate.Datele de la alți inhibitori ECA indică un risc crescut de leucopenie cu utilizarea concomitentă.

Antidiabetice:

În cazuri rare, inhibitorii ECA pot potența efectele hipoglicemiante ale insulinei și ale antidiabeticelor orale, cum ar fi sulfonilureele, la pacienții cu diabet zaharat. În aceste cazuri poate fi necesară reducerea dozei de antidiabetic în timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai ECA.

Hemodializă cu membrane de dializă cu flux ridicat:

Risc crescut de reacții anafilactoide cu administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA.

Simpatomimetice:

Ele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA; pacienții trebuie monitorizați pentru a verifica dacă se realizează efectele antihipertensive dorite.

Antiacide:

Acestea reduc biodisponibilitatea inhibitorilor ECA.

Alimente:

Poate reduce rata, dar nu cantitatea de absorbție a zofenoprilului.

Aur:

Reacțiile nitroide (simptome de vasodilatație, incluzând înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială, care pot fi foarte severe) după injectarea de produse aurifere (de exemplu, aurotiomalat de sodiu) au fost raportate mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA.

Informații suplimentare

Enzime CYP: Nu sunt disponibile date clinice directe privind interacțiunea Zofenoprilului cu alte substanțe active metabolizate de enzimele CYP, însă studiile metabolice in vitro cu Zofenopril nu au demonstrat interacțiuni potențiale cu substanțele active metabolizate de enzimele CYP.

HIDROCHLOROTHIAZIDE

Utilizarea concomitentă necesită precauție

Rășini de colestiramină și colestipol:

Absorbția hidroclorotiazidei este compromisă de prezența rășinilor schimbătoare de ioni. Dozele unice de rășini de colestiramină sau colestipol se leagă cu hidroclorotiazidă și reduc absorbția acesteia din tractul gastro-intestinal cu 85% și 43%, respectiv diuretice sulfonamidice trebuie luate cu cel puțin o oră înainte sau la patru până la șase ore după administrarea acestor medicamente.

Corticosteroizi, ACTH, amfotericină B (parenterală), carbenoxolonă, laxative stimulante:

Pot intensifica epuizarea electrolitului, în special hipokaliemia în cazurile de utilizare concomitentă a hidroclorotiazidei.

Săruri de calciu:

O creștere a concentrațiilor serice de calciu, ca o consecință a scăderii excreției, poate apărea după administrarea concomitentă cu diuretice tiazidice.

Glicozide cardiace:

Hipokaliemia sau hipomagneziemia indusă de diuretice tiazidice favorizează apariția aritmiilor cardiace induse de digitală.

Medicamente asociate cu torsada vârfurilor:

Datorită riscului de hipokaliemie, trebuie administrată precauție în administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă și medicamente asociate cu torsada vârfurilor, cum ar fi unele antiaritmice, unele antipsihotice sau alte medicamente cu risc cunoscut de inducere a torsadei vârfurilor.

Amine presoare (de exemplu, adrenalină):

Posibilă reducere a răspunsului la amine presoare, dar nu suficientă pentru a împiedica administrarea lor cu hidroclorotiazidă.

Relaxante musculo-scheletice, nedepolarizante (de ex. Tubocurarină):

Posibilă îmbunătățire a capacității de reacție la relaxantul muscular atunci când este utilizată cu hidroclorotiazidă.

Amantadina:

Diureticele tiazidice pot crește riscul de efecte secundare cauzate de amantadină.

Medicamente utilizate în tratamentul gutei (probenecid, sulfinpirazonă, alopurinol):

Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentului uricosuric, deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric.

Este posibil să fie necesară creșterea dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice poate crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol.

Informații suplimentare

Interacțiuni cu testele de laborator:

Datorită efectelor asupra metabolismului calciului, diureticele tiazidice pot interfera cu testele funcției paratiroide.

COMBINAȚIE ZOFENOPRIL / HIDROCHLOROTHIAZIDE

Pe lângă interacțiunile legate de monocomponenți, trebuie luate în considerare și următoarele:

Nu se recomandă utilizarea concomitentă

Litiu: utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de toxicitate a litiului prin creșterea în continuare a riscului de toxicitate a litiului datorită utilizării concomitente a inhibitorilor ECA. Prin urmare, utilizarea BIFRIZIDE în asociere cu litiu nu este recomandată și trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelului seric de litiu, dacă este necesară administrarea concomitentă.

Teste de laborator: Diureticele tiazidice pot reduce valorile iodului legat de proteinele plasmatice (PBI) în absența semnelor de disfuncție tiroidiană.

Utilizarea concomitentă necesită precauție

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv acid acetilsalicilic ≥ 3g / zi): Administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA și al diureticelor. În plus, AINS și inhibitorii ECA au fost efect aditiv asupra creșterii potasiului seric, în timp ce funcția renală poate scădea.

Aceste efecte sunt în principiu reversibile și apar mai ales la pacienții cu insuficiență renală. Insuficiența renală acută poate apărea rar, în special la pacienții cu insuficiență renală, cum ar fi pacienții vârstnici sau deshidratați.

Alcool: potențează efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA și al hidroclorotiazidei.

Trimetoprim: Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și diuretice tiazidice cu trimetoprim crește riscul de hiperkaliemie.

04.6 Sarcina și alăptarea -

Utilizare în timpul sarcinii

Zofenopril și HCTZ

Având în vedere efectele componentelor individuale ale acestei combinații în timpul sarcinii, utilizarea BIFRIZIDE nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea BIFRIZIDE este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Zofenopril

Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Cu excepția cazului în care se consideră necesară continuarea tratamentului cu inhibitori ai ECA, pacienții care planifică sarcina trebuie să urmeze un tratament antihipertensiv alternativ pentru care sa stabilit un profil de siguranță pentru utilizare în timpul sarcinii. Se știe că expunerea la terapia cu inhibitori ai ECA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate induce fetotoxicitate la om (funcție renală scăzută, oligohidramnios, „osificare craniană” întârziată și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi În cazul expunerii la inhibitori ai ECA din al doilea trimestru al sarcinii, se recomandă o verificare cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Sugarii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape în ceea ce privește riscul de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Hidroclorotiazidă

Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, este limitată. Studiile la animale sunt insuficiente.

Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale precum icter, modificări ale „echilibrului electrolitic și trombocitopenie .

Hidroclorotiazida nu trebuie administrată în caz de edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie din cauza riscului de hipovolemie placentară și hipoperfuzie fără beneficii pe parcursul bolii.

Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în cazul hipertensiunii arteriale esențiale la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu există alternative terapeutice.

Timp de hrănire:

Deoarece nu sunt disponibile informații cu privire la utilizarea BIFRIZIDE în timpul alăptării, utilizarea medicamentului nu este recomandată și este preferabil să se recurgă la tratamente alternative, pentru care a fost evaluat profilul de siguranță în timpul alăptării, mai ales dacă alăptați un nou-născut sau un copil prematur. .

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Tiazidele în doze mari, provoacă diureză intensă și pot inhiba producția de lapte. Nu se recomandă utilizarea Bifrizidei în timpul alăptării. Dacă Bifrizida se utilizează în timpul alăptării. Alăptarea, dozele trebuie menținute la fel de mici. pe cat posibil.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -

Nu s-au efectuat studii privind efectele medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amintiți-vă că somnolența, amețeala sau oboseala pot apărea ocazional atunci când conduceți vehicule sau când folosiți utilaje.

04.8 Efecte nedorite -

În studiile clinice controlate care au implicat 597 de pacienți randomizați pentru a primi zofenopril plus hidroclorotiazidă, nu au fost observate reacții adverse specifice pentru acest lucru.

Asociere.

Reacțiile adverse au fost limitate la cele raportate anterior cu zofenopril calciu sau hidroclorotiazidă.

Incidența efectelor nedorite nu a arătat nicio corelație cu sexul sau vârsta pacienților. Tabelul de mai jos prezintă toate reacțiile adverse care au fost raportate în timpul studiilor clinice ca fiind cel puțin probabil legate de tratamentul cu zofenopril / hidroclorotiazidă 30 / 12,5. Acestea sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și clasificate cu indicație de frecvență folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,

Infecții și infestări Mai puțin frecvente: Infecție, bronșită, faringită. Tulburări de metabolism și nutriție Mai puțin frecvente: Hipercolesterolemia, hiperglicemia, hiperlipidemia, hipokaliemia, hiperkaliemia, hiperuricemia. Tulburari psihiatrice Mai puțin frecvente: Insomnie Tulburări ale sistemului nervos Uzual: Vertij, cefalee Mai puțin frecvente: Somnolență, sincopă, hipertonie. Patologii cardiace Mai puțin frecvente: Angina pectorală, fibrilație atrială, infarct miocardic, palpitații Patologii vasculare Mai puțin frecvente: Bufeuri, hipotensiune, hipertensiune Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Uzual: Tuse Mai puțin frecvente: Dispnee Tulburări gastrointestinale Mai puțin frecvente: Greață, dispepsie, gastrită, gingivită, gură uscată, dureri abdominale. Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente: Angioedem, psoriazis, acnee, piele uscată, mâncărime, urticarie. Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Mai puțin frecvente: Dureri de spate Tulburări renale și urinare Mai puțin frecvente: Poliuria Tulburări generale și condiții la locul administrării Mai puțin frecvente: Astenie, sindrom asemănător gripei, edem periferic Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului Mai puțin frecvente: Disfuncție erectilă Testele de diagnostic Mai puțin frecvente: Creșterea creatininei, teste anormale ale funcției hepatice.

Informații suplimentare despre componentele individuale:

Reacțiile adverse cunoscute pentru fiecare component administrat sub monoterapie pot apărea în timpul tratamentului cu BIFRIZIDE:

Zofenopril

Cele mai frecvente efecte secundare tipice ale inhibitorilor ECA care au apărut în studiile clinice la pacienții tratați cu zofenopril sunt următoarele:

Tulburări ale sistemului nervos Uzual Vertij, cefalee Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Uzual Tuse Tulburări gastrointestinale Uzual Greață / vărsături Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Eczemă Rar Angioedem Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Mai puțin frecvente Spasme musculare Tulburări generale și condiții la locul administrării Uzual Oboseală Mai puțin frecvente Astenie

Următoarele reacții adverse au fost observate în asociere cu terapia cu inhibitori ai ECA.

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic

Agranulocitoza și pancitopenia pot apărea la un număr mic de pacienți.

Au fost raportate anemie hemolitică la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Patologii endocrine

Secreție necunoscută, nepotrivită de hormon antidiuretic

Tulburări de metabolism și nutriție

Foarte rare: hipoglicemie

Tulburari psihiatrice

În cazuri rare: depresie, modificări ale dispoziției, tulburări de somn, stare confuzională

Tulburări ale sistemului nervos

Ocazional: parestezie, disgeuzie, tulburări de echilibru.

Tulburări oculare

Rareori: vedere încețoșată

Tulburări ale urechii și labirintului

Rar: tinitus

Patologii cardiace

Au fost raportate cazuri unice de tahicardie, palpitații, aritmie, angină pectorală, infarct miocardic cu administrarea de inhibitori ai ECA în condiții de hipotensiune.

Patologii vasculare

Au apărut cazuri de hipotensiune arterială severă odată cu inițierea sau escaladarea terapiei. Acest lucru se întâmplă în special în anumite grupuri de risc (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare) .Simptome precum amețeli, senzație de slăbiciune, tulburări de vedere și rareori pierderea cunoștinței (sincopă) pot apărea în asociere cu hipotensiunea.

Rareori poate apărea spălarea.

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Simptome precum dispneea, sinuzita, rinita, glosita, bronșita și bronhospasmul au fost raportate rar. La un subgrup minim de pacienți, inhibitorii ECA au fost asociați cu apariția edemului angioneurotic care afectează fața și țesuturile orofaringiene. În cazuri izolate, edem angioneurotic care afectează tractul respirator superior responsabil pentru obstrucția fatală a tractului respirator.

Tulburări gastrointestinale

Ocazional, pot apărea dureri abdominale, diaree, constipație și uscăciunea gurii.

Au fost descrise cazuri unice de pancreatită și ileus în asociere cu aportul de inhibitori ai ECA.

Cazuri foarte rare de angioedem al intestinului subțire.

Tulburări hepatobiliare

Cazuri unice de icter colestatic și hepatită au fost descrise în asociere cu aportul de inhibitori ai ECA.

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Ocazional pot apărea reacții alergice și de hipersensibilitate precum mâncărime, urticarie, eritem multiform, sindrom Steven-Johnson, necroliză epidermică toxică, eflorescență asemănătoare psoriazisului, alopecie.

Aceste simptome pot fi însoțite de febră, mialgie, artralgie, eozinofilie și / sau titruri crescute de ANA.

Hiperhidroza poate apărea rar.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Ocazional, poate apărea mialgie

Tulburări renale și urinare

Poate apărea insuficiență renală sau starea poate fi intensificată. Au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare).

Tulburările de urinare pot apărea rar.

Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului

În cazuri rare, poate apărea disfuncție erectilă.

Tulburări generale și condiții la locul administrării

În cazuri foarte rare, edem periferic și dureri toracice.

Testele de diagnostic

Pot apărea creșteri ale ureei din sânge și ale creatininei, în special în prezența insuficienței renale, a insuficienței cardiace severe și a hipertensiunii arteriale reno-vasculare, care sunt reversibile la întreruperea tratamentului. "Hematocrit, numărul de trombocite și numărul de celule albe din sânge. au fost raportate, de asemenea, niveluri serice de enzime hepatice și bilirubină.

Hidroclorotiazidă

Reacțiile adverse raportate la utilizarea monoterapiei cu hidroclorotiazidă includ următoarele:

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic

Leucopenie, neutropenie / agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, anemie hemolitică, depresie a măduvei osoase

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacții anafilactice

Tulburări de metabolism și nutriție

Anorexie, deshidratare, gută, diabet zaharat, alcaloză metabolică, hiperucemie, dezechilibru electrolitic (inclusiv hiponatremie, hipokaliemie, hipomagnezemie, hipocloremie, hipercalcemie), hiperglicemie, hiperamilazemie.

Tulburari psihiatrice

Apatie, confuzie, depresie, nervozitate, agitație, tulburări de somn.

Tulburări ale sistemului nervos

Convulsii, scăderea nivelului de conștiință, comă, cefalee, amețeli, parestezie, pareză.

Tulburări oculare

Xanthopsia, vedere încețoșată, miopie (agravată), lacrimare scăzută.

Tulburări ale urechii și labirintului

Ameţeală.

Patologii cardiace

Aritmie cardiacă, palpitații.

Patologii vasculare

Hipotensiune ortostatică, tromboză, embolie, șoc.

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Pneumonie, boală pulmonară interstițială, edem pulmonar.

Tulburări gastrointestinale

Gură uscată, greață, vărsături, stomac deranjat, diaree, constipație, dureri abdominale, ileus paralitic, flatulență, sialoadenită, pancreatită.

Tulburări hepatobiliare

Icter colestatic, colicistită.

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Prurit, purpură, urticarie, reacții de fotosensibilitate, erupții cutanate, lupus eritematos cutanat, vasculită necrozantă, necroliză epidermică toxică.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

spasme musculare, mialgie.

Tulburări renale și urinare

disfuncție renală, insuficiență renală acută, nefrită interstițială, glicozurie.

Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului

Disfuncție erectilă.

Tulburări generale și condiții la locul administrării

Astenie, febră, oboseală, sete.

Testele de diagnostic

Modificări ale electrocardiogramei, creșterea colesterolului și creșterea trigliceridemiei.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Agenția italiană pentru medicamente .

Site-ul web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Supradozaj -

Simptomele tipice ale supradozajului sunt hipotensiune arterială severă, șoc, stupoare, bradicardie, tulburări electrolitice și insuficiență renală.

Tratamentul este simptomatic și de susținere.

În caz de aport excesiv, pacientul trebuie ținut sub observație atentă, de preferință într-o unitate de terapie intensivă.

Se vor verifica frecvent electroliții serici și creatinina.

Măsurile terapeutice depind de natura și severitatea simptomelor.

Dacă ingerarea a avut loc recent, pot fi puse în aplicare măsuri de prevenire a absorbției, cum ar fi spălarea gastrică și administrarea de agenți adsorbanți și sulfat de sodiu.

Dacă apare hipotensiune arterială, pacientul trebuie plasat într-o poziție sigură și trebuie să se ia în considerare dacă este adecvat să folosiți dilatatori de plasmă cu precauție și / sau să administrați angiotensină II.

Bradicardia sau reacțiile vagale severe trebuie tratate prin administrarea de atropină.

Poate fi luată în considerare aplicarea unui stimulator cardiac.

Inhibitorii ECA pot fi eliminați din fluxul sanguin prin hemodializă.

Trebuie evitată utilizarea membranelor de poliacrilonitril cu flux mare. Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie) și deshidratare rezultată din diureza excesivă.

Cele mai frecvente semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența.

Hipokaliemia poate provoca spasme musculare și / sau accentua aritmiile cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -

05.1 "Proprietăți farmacodinamice -

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA și diuretice

Codul ATC: C09B A 15

Comprimate de zofenopril și hidroclorotiazidă în combinație

BIFRIZIDE este o combinație cu doză fixă care conține zofenopril, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și hidroclorotiazidă, un diuretic tiazidic.

Cele două componente au moduri de acțiune complementare și exercită un efect antihipertensiv aditiv.

Zofenoprilul este un inhibitor ECA sulfhidrilic care acționează prin blocarea enzimei care catalizează conversia angiotensinei I în peptida vasoconstrictoare angiotensina II și, astfel, duce la scăderea activității vasopresorului și la o reducere a secreției de aldosteron.

Această din urmă scădere poate duce la o creștere a concentrației serice de potasiu, împreună cu pierderea de sodiu și lichide.

Reducerea feedback-ului negativ al angiotensinei II asupra secreției de renină duce la o creștere a activității reninei plasmatice. Se crede că mecanismul prin care Zofenopril reduce tensiunea arterială este în primul rând suprimarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) este identică cu kininaza II, o enzimă care degradează bradikinina, o puternică peptidă vasodilatatoare care pare să joace un rol în efectul terapeutic al inhibitorilor ECA.

Hidroclorotiazida este un agent diuretic și antihipertensiv.

Acționează asupra mecanismului de reabsorbție a electroliților la nivelul tubului renal distal.

Hidroclorotiazida crește excreția de sodiu și clorură în cantități aproximativ echivalente.

Natriureza poate fi însoțită de pierderea de potasiu și bicarbonat.

Probabil prin blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, administrarea concomitentă de Zofenopril tinde să compenseze pierderea de potasiu asociată cu aceste diuretice.

Cu hidroclorotiazidă, diureza începe în 2 ore, atinge vârfurile în aproximativ 4 ore și durează aproximativ 6-12 ore.

Informații suplimentare:

Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.

ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.

Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.

Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.

Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.

ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.

05.2 "Proprietăți farmacocinetice -

Administrarea concomitentă de zofenopril și hidroclorotiazidă are un efect redus sau deloc asupra biodisponibilității ambelor substanțe active.

Comprimatul combinat este bioechivalent cu administrarea simultană a celor două componente individuale separat.

ZOFENOPRIL

Zofenopril este un promedicament, deoarece inhibitorul activ este zofenoprilat, adică molecula cu gruparea sulfhidril liberă, rezultată din hidroliza legăturii tio-ester.

Absorbţie

Zofenoprilul se absoarbe rapid și complet pe cale orală și se transformă aproape complet în zofenoprilat, atingând nivelurile maxime de sânge la 1,5 ore după administrarea unei doze orale de zofenopril.

Cinetica dozei unice este liniară în intervalul de doze de 10 până la 80 mg de zofenopril și nu se produce nicio acumulare după administrarea a 15 până la 60 mg de zofenopril timp de 3 săptămâni.

Prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal reduce rata, dar nu cantitatea de absorbție, iar ASC ale zofenoprilatului sunt aproape identice atât în condiții de post cât și în cele de post.

Distribuție

O doză de zofenopril radiomarcată măsurată ex vivo este legată de proteinele plasmatice de aproximativ 88%, iar volumul de distribuție la starea de echilibru este de 96 litri.

Biotransformare

Opt metaboliți, responsabili de 76% din radioactivitatea urinară, au fost identificați în urina umană în urma unei doze radiomarcate de zofenopril. Metabolitul principal este zofenoprilat (22%), care este metabolizat prin diferite căi, inclusiv glucurono-conjugare (17%), ciclizare și glucurono-conjugare (13%), conjugare cu cisteină (9%) și S-metilare a grupul tiol (8%).

Eliminare

Zofenoprilatul radiomarcat administrat intravenos este eliminat în urină (76%) și fecale (16%), în timp ce după administrarea unei doze orale de zofenopril radiomarcat 69% și respectiv 26% din radioactivitate se regăsește în urină și, respectiv, în materiile fecale, indicând o cale dublă. de eliminare (rinichi și ficat). Timpul de înjumătățire plasmatică al zofenoprilatului este de 5,5 ore, iar clearance-ul total este de 1300 ml / min după administrarea orală de zofenoprilat.

Farmacocinetica la vârstnici

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la persoanele în vârstă cu funcție renală normală.

Farmacocinetica în insuficiența renală

Pe baza comparației principalilor parametri farmacocinetici ai zofenoprilatului măsurați după administrarea orală a zofenoprilului marcat radioactiv, pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 45 și 90 ml / min). La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (7-44 ml / min), rata de eliminare este redusă cu aproximativ 50% din valoarea normală. La pacienții cu boală renală în stadiu final și care fac hemodializă sau dializă peritoneală, rata de eliminare este redusă la 25% din normal.

Farmacocinetica în insuficiența hepatică

Valorile Cmax și Tmax pentru zofenoprilat la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată după o doză unică de zofenopril radiomarcat sunt aceleași ca la subiecții normali.

Cu toate acestea, valorile ASC la pacienții cu ciroză sunt aproximativ duble față de cele obținute la subiecții normali, indicând faptul că doza inițială de zofenopril la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată ar trebui să fie mai mică decât cea administrată pacienților cu ficat normal funcțional. Nu există date farmacocinetice pentru zofenopril și zofenoprilat la pacienții cu disfuncție hepatică severă, prin urmare, zofenoprilul este contraindicat la acești pacienți.

HIDROCHLOROTHIAZIDE

Absorbţie

Hidroclorotiazida după administrarea orală este bine absorbită (65-75%).

Concentrațiile plasmatice sunt legate liniar de doza administrată.

Absorbția hidroclorotiazidei depinde de timpul de tranzit intestinal, crește atunci când timpul de tranzit intestinal este lent, de exemplu atunci când este administrat cu alimente.

Prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice timp de cel puțin 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică a fost observat între 5,6 și 14,8 ore, iar concentrațiile plasmatice maxime au fost observate în decurs de 1-5 ore după administrare.

Distribuție

Diureticele tiazidice sunt distribuite pe scară largă în fluidele corpului și se leagă pe scară largă (92%) de proteinele plasmatice, în special de albumină, iar în acest caz diureticele tiazidice substituite se dovedesc a fi cele mai puternic legate.

Acest lucru are ca rezultat un clearance renal mai mic decât primii compuși și o durată mai mare de acțiune. Nu s-a demonstrat nicio relație între nivelurile plasmatice de hidroclorotiazidă și gradul de reducere a tensiunii arteriale.

Eliminare

Hidroclorotiazida este eliminată în principal de rinichi.

Cea mai mare parte a diureticului tiazidic se elimină nemodificat în urină și peste 95% din hidroclorotiazidă este recuperată neschimbată în urină în decurs de 3-6 ore de la administrarea orală.

La pacienții cu afecțiuni renale, concentrațiile plasmatice de hidroclorotiazidă sunt crescute și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit.

Hidroclorotiazida traversează placenta, dar nu bariera hematoencefalică.

05.3 Date preclinice de siguranță -

Combinația fixă zofenopril / hidroclorotiazidă nu a demonstrat niciun risc special pentru uz uman, pe baza studiilor de toxicitate acută, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.

Toxicitatea asupra funcției de reproducere a combinației a fost studiată la șobolani și iepuri, iar zofenoprilul și hidroclorotiazida nu s-au dovedit a fi teratogene.

Cu toate acestea, combinația a crescut semnificativ toxicitatea maternă indusă de zofenopril în monoterapie la șobolani și iepuri gravide. Nu s-au efectuat studii de cancerigenitate în asocierea zofenopril / hidroclorotiazidă. Studiile de carcinogenitate efectuate la șoareci și șobolani numai cu zofenopril nu au evidențiat carcinogenitate.

Datele non-clinice ale hidroclorotiazidei nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.