Generalitate
Imunosupresoarele - după cum se poate deduce cu ușurință din numele lor - sunt medicamente capabile să suprime sistemul imunitar al pacientului.
În prezent, există mai multe imunosupresoare disponibile în practica clinică. Bineînțeles, tipul de ingredient activ, doza care trebuie utilizată și durata tratamentului vor depinde de patologia de tratat și de starea fiecărui pacient. În orice caz, în general, se încearcă adoptarea unei strategii terapeutice care implică administrarea de combinații imunosupresoare, în așa fel încât să se poată utiliza concentrațiile cele mai scăzute posibile și în așa fel încât să se minimizeze, în măsura în care posibil, efectele secundare și prevenirea fenomenelor de rezistență.
Principalele clase de medicamente imunosupresoare utilizate în terapie vor fi descrise pe scurt mai jos.
Glucocorticoizi
Glucocorticoizii sunt medicamente cu activitate antiinflamatoare și imunosupresoare. În acest sens, acestea sunt considerate medicamente imunosupresoare de primă alegere în tratamentul multor boli autoimune.
De fapt, aceste principii active s-au dovedit a fi deosebit de eficiente atât în inducerea inițială a imunosupresiei, cât și în menținerea acesteia.
Prednisonul, prednisolonul și dexametazona aparțin acestei clase de medicamente.
Mecanism de acțiune
Glucocorticoizii își exercită activitatea imunosupresivă - precum și cea antiinflamatoare - prin interacțiunea cu propriul receptor prezent la nivel citoplasmatic. Ulterior, complexul format prin această interacțiune migrează către nucleu, unde se leagă de ADN la anumite situri, influențând astfel transcrierea genei care, la rândul său, induce sau nu induce sinteza proteinelor.
Datorită acestui mecanism special de acțiune, glucocorticoizii sunt capabili să blocheze sinteza prostaglandinelor și leucotrienelor pro-inflamatorii, îndeplinind astfel rolul lor de medicamente imunosupresoare.
Efecte secundare
Principalele efecte nedorite care pot apărea în urma utilizării glucocorticoizilor sunt: transpirație crescută, răgușeală, apetit crescut, fragilitate capilară, astenie, agitație și agresivitate.
În plus, pot apărea și efecte adverse tardive, cum ar fi: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet, sindrom Cushing, ulcer peptic și osteopenie.
Inhibitori ai calcineurinei
Ciclosporina și tacrolimus aparțin acestei categorii de medicamente imunosupresoare. Principala indicație terapeutică a acestor ingrediente active este prevenirea respingerii la transplanturi, deși acestea sunt utilizate și în tratamentul diferitelor boli autoimune.
Mecanism de acțiune
Ciclosporina și tacrolimus își desfășoară acțiunea ca medicamente imunosupresoare prin inhibarea calcineurinei.
Calcineurina este o proteină implicată în numeroase procese biologice importante, printre care găsim activarea celulelor limfocitare, în special cea a limfocitelor T.
Prin urmare, prin inhibarea activității proteinei menționate anterior, ciclosporina și tacrolimus sunt capabili să inducă imunosupresia.
Efecte secundare
Principalul efect advers asociat cu „utilizarea” inhibitorilor de calcineurină este nefrotoxicitatea. Mai mult, după o utilizare prelungită a acestor medicamente, se poate suferi de insuficiență renală, hipertensiune, hiperlipidemie și diabet.
Antiproliferative
Sirolimusul și metotrexatul aparțin categoriei imunosupresoarelor cu activitate antiproliferativă.
Aceste ingrediente active acționează cu mecanisme de acțiune diferite între ele. Aceste mecanisme vor fi descrise pe scurt mai jos.
Sirolimus
Sirolimus (cunoscut și sub numele de rapamicină) este un ingredient activ utilizat pe scară largă în prevenirea respingerii în cazul unui transplant de rinichi. Se administrează de obicei în asociere cu ciclosporină sau corticosteroizi.
Acest medicament își exercită acțiunea de supresie imunitară prin inhibarea unei anumite proteine, numită „țintă de rapamicină la mamifere” (sau mTOR). Această proteină este implicată în multiplicarea limfocitelor. Activat T. În consecință, inhibarea sa favorizează apariția imunosupresiei.
Sirolimus are nefrotoxicitate mai mică decât inhibitorii calcineurinei. Cu toate acestea, acest ingredient activ este capabil să intensifice acțiunea toxică pe care ciclosporina o exercită asupra rinichilor. Prin urmare, este foarte important ca, în timpul terapiei imunosupresoare cu aceste medicamente, funcția rinichilor să fie atent și constant monitorizată.
Mai mult, sirolimus poate provoca reacții adverse, cum ar fi hiperlipidemie, anemie, leucopenie și trombocitopenie.
Metotrexat
Metotrexatul este un medicament anticancer care aparține clasei antimetaboliților; din acest motiv, este utilizat în mod normal în tratamentul tumorilor.
Totuși, acest principiu activ posedă și proprietăți imunosupresoare interesante, care fac posibilă utilizarea acestuia (în doze mici) în tratamentul diferitelor tipuri de boli autoimune.
Principalele efecte secundare care pot apărea după administrarea de metotrexat sunt: greață și vărsături, diaree, anorexie, erupții cutanate, urticarie, sindrom Stevens-Johnson, cefalee, astenie, disfuncție renală și hepatotoxicitate.
Anticorpi monoclonali
Anticorpii monoclonali sunt anumite tipuri de proteine - obținute cu tehnici de ADN recombinant - capabile să recunoască și să se lege într-un mod foarte specific de alte tipuri particulare de proteine, definite ca antigeni.
În terapie există diferite tipuri de anticorpi monoclonali care sunt folosiți pentru tratamentul diferitelor patologii, cum ar fi, de exemplu, tumori și boli autoimune.
Unii dintre principalii anticorpi monoclonali utilizați în prezent în tratamentul bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă și artrita psoriazică, vor fi descrise pe scurt mai jos.
Rituximab
Rituximab este un anticorp monoclonal împotriva limfocitelor B. Odată luat, acest ingredient activ se leagă de antigenul său, situat pe membrana celulară a limfocitelor B, promovând liza acestora, deci moartea și inducând astfel imunosupresia.
Acest anticorp este utilizat în principal în tratamentul artritei reumatoide și în tratamentul unor tipuri de limfoame.
După administrarea rituximabului, pot apărea reacții adverse precum hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială, erupții cutanate, febră și iritații la nivelul gâtului.
Infliximab
Infliximab este un anticorp monoclonal anti-TNF-α. TNF-α uman (sau factor de necroză tumorală-alfa) este unul dintre mediatorii inflamatori implicați în bolile autoimune menționate anterior.
Prin urmare - deși nu poate fi considerat un adevărat medicament imunosupresor - prin blocarea acțiunii acestui mediator chimic, infliximab este încă capabil să atenueze simptomele induse de aceste patologii.
Principalele efecte secundare care pot apărea cu utilizarea acestui medicament sunt: greață, diaree, dureri abdominale, cefalee, amețeli, eritem, urticarie și oboseală.
Efecte secundare
După cum am văzut, fiecare medicament imunosupresor poate provoca efecte secundare diferite.
Cu toate acestea, există unele efecte secundare comune tuturor medicamentelor imunosupresoare.
Mai precis, aceste medicamente - prin scăderea apărării organismului într-un mod destul de marcat - fac pacientul mai susceptibil la contracția infecțiilor, în special la contracția infecțiilor oportuniste.
Firește, în cazul apariției oricărui tip de infecție, este necesară tratarea imediată a acestora, instituind o terapie adecvată și, eventual, suspendând administrarea imunosupresoarelor.
Cu toate acestea, acest tip de decizie revine exclusiv medicului care tratează pacientul.
.jpg)
