Doxazosin

Generalitate

Indicații

Doxazosina este un blocant alfa de tip 1, un antagonist competitiv și selectiv al receptorilor adrenergici utilizat pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată.

În 2000, unele studii au arătat că doxazosina nu a fost foarte eficientă în tratamentul hipertensiunii arteriale, ca și alți blocanți alfa din aceeași familie, și că un diuretic simplu ar putea avea același efect în ceea ce privește scăderea tensiunii arteriale. Din acest motiv, a existat o scădere a interesului pentru această aplicație, deși studii mai recente au atribuit o importanță reînnoită acestui medicament în tratamentul simptomelor de hiperplazie benignă de prostată și disfuncție erectilă.

Mecanism de acțiune

Modul de acțiune al doxazosinului constă în legarea de receptorii adrenergici alfa1A postsinaptici (care inervează aproape toți mușchii netezi), într-un mod selectiv și competitiv; rezultatul este o relaxare a mușchilor netezi, atât a prostatei, cât și a uretrei.

Relaxarea mușchilor netezi ai prostatei și uretrei are ca rezultat o creștere a vitezei maxime a fluxului urinar și o reducere semnificativă a obstrucției.

Efecte secundare

Cu toate acestea, relaxarea mușchilor netezi de către doxazosin implică și un efect nedorit destul de frecvent, care este scăderea tensiunii arteriale, datorită relaxării excesive a vaselor de sânge cu reducerea rezistenței periferice. Acest efect secundar poate fi o problemă la pacienți care suferă deja de hipotensiune arterială, în care efectul hipotensiv al doxazosinului poate provoca amețeli și leșin. Dacă pacientul leșină după administrarea medicamentului, este recomandat să-l așeze, pentru a favoriza circulația sângelui și, dacă este necesar, să solicite asistență medicală. Administrarea doxazosinului determină o reducere semnificativă din punct de vedere clinic a tensiunii arteriale la toate persoanele, care continuă timp de 24 de ore după momentul administrării; manifestarea simptomelor legate de scăderea tensiunii arteriale depinde de răspunsul individual al pacientului și de tensiunea arterială a acestuia. obișnuit; efectele secundare ortostatice pot apărea la începutul tratamentului la multe persoane.

Istorie și specialități înregistrate

Doxazosin a fost dezvoltat de compania farmaceutică americană Pfizer și comercializat sub numele înregistrate de Cardura și Carduran. În februarie 2005, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat lansarea pe piață a doxazosinului cu eliberare prelungită sub numele înregistrat de Cardura XL.

În Italia, doxazosina este comercializată sub numele înregistrat de Cardura sau ca medicament generic sub diferite denumiri, cum ar fi Benur și Doxazosin. În alte țări, acesta poate fi găsit sub alte nume, cum ar fi Dosin sau Duracin, care depind de compania farmaceutică care produce medicamentul.

Acțiuni minore

Spre deosebire de alți inhibitori alfa neselectivi ai receptorilor alfa-adrenergici, care pot provoca toleranță în tratamentul pe termen lung, doxazosina nu provoacă niciun fenomen de toleranță în tratamentul pe termen lung; utilizarea doxazosinului rareori poate provoca o tahicardie ușoară. Alte studii clinice au arătat că tratamentul pe termen lung cu doxazosin poate determina o ușoară reducere a concentrațiilor plasmatice ale colesterolului total și a fracției LDL, dar relevanța clinică a acestor rezultate rămâne. în același studiu clinic s-a demonstrat că tratamentul cu doxazosin poate crește sensibilitatea pacienților la insulină, provocând astfel modificări ale metabolismului glucozei.

Farmacocinetica și farmacodinamica

Doxazosina are un timp de înjumătățire destul de lung, care variază între 16 și 30 de ore, iar acest interval de acțiune face medicamentul potrivit pentru o singură administrare zilnică. Concentrația plasmatică maximă de doxazosin este atinsă la 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea medicamentului în sânge este de aproximativ 63%.

Doxazosina este transportată în fluxul sanguin legată de proteinele plasmatice; de fapt, medicamentul legat de proteinele plasmatice atinge aproximativ 98% din concentrația totală. Doxazosina este metabolizată în principal de ficat și eliminată predominant, aproximativ 65%, prin excreție în materiile fecale.

Dozarea și metoda de utilizare

Doza recomandată de doxazosin în tratamentul hipertensiunii arteriale este de 1 mg / zi, ca doză inițială, care trebuie administrată într-o singură doză. Doza de întreținere, pe de altă parte, variază de la 1 la 16 mg / zi, în funcție de nevoile pacientului și de gravitatea bolii.
În tratamentul simptomelor de hiperplazie benignă de prostată, doza inițială recomandată de doxazosin este de 1 mg / zi, care trebuie administrată într-o singură administrare zilnică, dacă se utilizează comprimate normale, și 4 mg / zi, întotdeauna administrată într-o singură doză. "O dată pe zi, dacă se utilizează comprimate cu eliberare prelungită. Doza recomandată de doxazosin pentru menținerea terapiei variază de la 1 la 8 mg / zi, o dată pe zi, pentru comprimatele normale; în schimb, pentru comprimatele cu eliberare prelungită, doza recomandată variază de la 4 la 8 mg / zi, o dată pe zi. Ajustarea dozei depinde de severitatea simptomelor pacientului și de sensibilitatea individuală la acțiunea acestuia. Dacă este necesar să treceți de la utilizarea comprimatelor normale la utilizarea comprimatelor cu eliberare prelungită, se recomandă să începeți cu cea mai mică doză (adică 4 mg / zi de doxazosin), indiferent de doza utilizată cu comprimatele normale. De asemenea, în cazul schimbării comprimatelor de doxazosin, se recomandă să nu luați ultima doză de seară în comprimate normale.În caz de întrerupere pentru câteva zile de tratament cu comprimate cu eliberare prelungită, se recomandă reluarea terapiei cu doza mai mică. , adică cel de 4 mg / zi.
În cazul pacienților cu insuficiență hepatică, este necesară o ajustare a dozei de doxazosin; dacă insuficiența hepatică este suficient de severă, nu se recomandă comprimate cu eliberare prelungită.
Ajustarea dozei trebuie făcută pe baza răspunsului individual la doxazosin; în consecință, valorile tensiunii arteriale ale pacientului trebuie măsurate în poziție verticală, pe baza a trei măsurători diferite: prima după 2 ore de la administrarea doxazosinului, a doua la 6 ore după administrarea medicamentului și a treia după 24 de ore Efectele secundare posturale, cum ar fi amețeli și sincopă (leșin), apar de obicei între două și șase ore după administrarea primei doze de doxazosin.

Doxazosin: contraindicații și efecte secundare "