Ingrediente active: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Tablete
LANOXIN 0,125 mg - Comprimate
LANOXIN 0,250 mg - Comprimate
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Soluție injectabilă
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirop
De ce se utilizează Lanoxin? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Terapia cardiacă - glicozide digitale.
INDICAȚII TERAPEUTICE
LANOXIN este indicat în:
- Tratamentul insuficienței cardiace cronice cu disfuncție sistolică predominantă. Efectele sale terapeutice sunt mai evidente la pacienții cu dilatație ventriculară. Digoxina este indicată în special atunci când insuficiența cardiacă este însoțită de fibrilație atrială.
- Tratamentul fibrilației atriale cronice și a flutterului atrial pentru a conține rata de răspuns ventriculară.
Contraindicații Când Lanoxin nu trebuie utilizat
Digoxina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă, la alte glicozide digitale sau la oricare dintre excipienți. Digoxina este contraindicată în blocul cardiac intermitent complet sau blocul atrioventricular de gradul II, mai ales dacă există antecedente de atacuri StokesAdams. Digoxina este contraindicată în aritmiile cauzate de intoxicația cu glicozide cardioactive. Digoxina este contraindicată în aritmiile supraventriculare. Asociată cu căile atrioventriculare accesorii, precum Sindromul Wolff-Parkinson-White, cu excepția cazului în care caracteristicile electrofiziologice ale căilor accesorii și posibilele efecte adverse ale digoxinei asupra acestor caracteristici, au fost evaluate în mod adecvat.
Dacă există dovezi ale unei căi accesorii sau suspiciunea că este prezentă, fără antecedente de aritmii supraventriculare anterioare, digoxina este încă contraindicată.
Digoxina este contraindicată în tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară.
Digoxina este contraindicată în cardiomiopatia hipertrofică obstructivă, cu excepția cazului în care există concomitent fibrilație atrială sau insuficiență cardiacă, dar chiar și atunci este necesară o mare prudență în utilizarea digoxinei.
Pentru conținutul în alcool etilic (a se vedea paragraful „Atenționări speciale”) LANOXIN Sirop nu trebuie administrat în timpul sarcinii, la pacienții care suferă de boli hepatice, epilepsie, alcoolism, leziuni sau boli ale creierului.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lanoxin
Intoxicația cu digoxină poate declanșa aritmii, dintre care unele seamănă cu cele pentru care este indicat medicamentul.De exemplu, tahicardia atrială cu bloc atrioventricular variabil necesită o atenție deosebită, deoarece clinic ritmul este similar cu fibrilația atrială.
Multe dintre beneficiile digoxinei în aritmii provin dintr-un anumit grad de bloc de conducție atrioventriculară.
Cu toate acestea, atunci când există deja un bloc atrioventricular incomplet, trebuie anticipate efectele progresiei sale rapide. În cazul blocării complete, ritmul de evacuare idioventricular poate fi suprimat.
În unele cazuri de tulburări sino-atriale (de exemplu, boala nodului sinusal), digoxina poate provoca sau exacerba bradicardia sinusală sau poate provoca blocarea sinoatrială.
Administrarea digoxinei în perioada imediat următoare unui infarct miocardic nu este contraindicată. Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor inotrope la unii pacienți în acest cadru poate duce la o creștere nedorită a cererii de oxigen miocardic și a ischemiei, iar unele studii retrospective de urmărire sugerează că digoxina este asociată cu un risc crescut de deces. posibilitatea aritmiilor la pacienții care, în urma infarctului miocardic, pot fi hipokaliemici și susceptibili la instabilitate hemodinamică.
Trebuie luate în considerare și limitările impuse ulterior cardioversiei directe.
Tratamentul cu digoxină trebuie evitat în general la pacienții cu insuficiență cardiacă asociată cu amiloidoză cardiacă. Cu toate acestea, dacă tratamentele alternative nu sunt adecvate, digoxina poate fi utilizată pentru a controla rata ventriculară la pacienții cu amiloidoză cardiacă și fibrilație atrială.
Digoxina poate declanșa rar vasoconstricție și, prin urmare, trebuie evitată la pacienții cu miocardită.
Este posibil ca pacienții cu boală cardiacă beriberi să nu răspundă în mod adecvat la digoxină dacă deficitul preexistent de tiamină nu a fost tratat concomitent.
Digoxina nu trebuie utilizată în pericardita constrictivă decât dacă este utilizată pentru a controla rata ventriculară în timpul fibrilației atriale sau pentru a îmbunătăți disfuncția sistolică.
Digoxina îmbunătățește toleranța la efort la pacienții cu disfuncție sistolică ventriculară stângă și ritm normal al sinusurilor.
Acest lucru poate fi sau nu asociat cu o îmbunătățire a profilului hemodinamic. Cu toate acestea, beneficiul digoxinei la pacienții cu aritmii supraventriculare este mai evident în repaus, mai puțin evident la efort.
Utilizarea dozelor terapeutice de digoxină poate avea ca rezultat prelungirea intervalului PR și scăderea segmentului ST al ECG. Digoxina poate induce modificări fals pozitive în segmentul ST-T al ECG în timpul testului de stres. Aceste efecte electrofiziologice reflectă efectele scontate ale medicamentului și nu sunt indicative de toxicitate.
În cazurile în care s-au luat glicozide cardiace în ultimele două săptămâni, recomandările privind doza inițială a pacientului trebuie revizuite și recomandată reducerea dozei.
Recomandările de dozare trebuie revizuite dacă pacienții sunt vârstnici sau există alte motive pentru care clearance-ul renal al digoxinei este redus. Trebuie luată în considerare o reducere atât a dozei inițiale, cât și a dozei de întreținere.
La pacienții tratați cu digoxină, electroliții serici și funcția renală trebuie monitorizați periodic prin concentrații serice de creatinină; frecvența verificărilor depinde de situația clinică.
Determinarea concentrațiilor serice de digoxină poate fi foarte utilă în luarea unei decizii pentru administrarea ulterioară a digoxinei, dar alte glicozide și alte substanțe endogene, digoxină similară, pot reacționa încrucișat în test, dând rezultate fals pozitive.
Detectările făcute în timpul opririi temporare a tratamentului cu digoxină pot fi mai adecvate.
Administrarea intramusculară este dureroasă și este asociată cu necroză musculară.
Această cale de administrare nu poate fi recomandată.
Injecția intravenoasă rapidă poate provoca vasoconstricție care duce la hipertensiune și / sau la scăderea fluxului coronarian.
Prin urmare, administrarea intravenoasă lentă este importantă în cazurile de insuficiență cardiacă hipertensivă și infarct miocardic acut.
Pacienții cu boli respiratorii severe pot avea o sensibilitate miocardică crescută la glicozidele digitale.
Hipokaliemia sensibilizează miocardul la acțiunea glicozidelor cardioactive.
Hipoxia, hipomagneziemia și hipercalcemia marcată cresc sensibilitatea miocardului la glicozide cardioactive.
Administrarea digoxinei la pacienții cu boală tiroidiană necesită prudență. Atât doza inițială, cât și cea de întreținere a digoxinei trebuie reduse în cazul hipofuncției tiroidiene.
În condițiile hipertiroidiene există o rezistență relativă la digoxină și este posibil să fie necesară creșterea dozelor.
În timpul tratamentului cu tirotoxicoză, doza trebuie redusă progresiv în raport cu ameliorarea tirotoxicozei.
Pacienții cu sindrom de malabsorbție sau reconstrucții gastro-intestinale pot necesita doze mai mari de digoxină.
Cardioversia electrică directă
Riscul de a provoca aritmii periculoase cu cardioversie electrică directă este semnificativ crescut în prezența intoxicației digitale și este proporțional cu energia utilizată pentru cardioversie.
Pentru cardioversia electrică electivă a unui pacient care ia digoxină, medicamentul trebuie oprit cu 24 de ore înainte de efectuarea cardioversiei.
În caz de urgență, cum ar fi în cazul stopului cardiac, încercarea de cardioversie trebuie făcută folosind cea mai mică energie eficientă.
Cardioversia electrică directă nu este adecvată în tratamentul aritmiilor cauzate de glicozide cardiace.
Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu medicamente care conțin contraceptive orale, digoxină, teofilină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină din cauza riscului de scădere a nivelului plasmatic și a eficacității terapeutice scăzute a contraceptivelor orale, digoxină, teofilină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină ( vezi Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Lanoxinei
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Acestea se pot datora efectelor asupra excreției renale, legării țesuturilor, legării proteinelor plasmatice, distribuției în organism, capacității de absorbție intestinală și sensibilității la digoxină.
Luarea în considerare a posibilității de interacțiuni atunci când sunt avute în vedere terapii concomitente este cea mai bună măsură de precauție, iar în caz de îndoială este recomandată monitorizarea valorilor serice ale digoxinei.
Digoxina, în combinație cu medicamente beta-blocante, poate crește timpul de conducere atrioventriculară.
Agenții care cauzează hipokaliemie sau depleție intracelulară de potasiu pot determina sensibilitate crescută la digoxină; acestea includ: unele diuretice, săruri de litiu, corticosteroizi și carbenoxolonă. Pacienții tratați cu digoxină sunt mai susceptibili la efectele hiperkaliemiei agravate de suxametoniu. Calciul, în special atunci când este administrat rapid intravenos, poate induce aritmii severe la pacienții digitizați.
Administrarea concomitentă de lapatinib cu digoxină orală a dus la o creștere a ASC a digoxinei. Se recomandă prudență atunci când se administrează digoxină concomitent cu lapatinib.
Bupropionul și cel mai important metabolit circulant al acestuia, atât cu cât și fără digoxină, au stimulat transportul digoxinei mediat de OATP4C1. Studiile au sugerat că legarea buproprionului și a metaboliților săi la OATP4C1 poate crește transportul digoxinei și, astfel, crește secreția renală de digoxină. Nivelurile serice de digoxină pot fi CREȘTE prin administrarea concomitentă de: amiodaronă, flecainidă, prazosină, propafenonă, chinidină, spironolactonă, antibiotice macrolide precum, de exemplu. eritromicină și claritromicină, tetracicline (și, eventual, alte antibiotice), gentamicină, itraconazol, chinină, trimetoprim, alprazolam, indometacină și propantelină, nefazodonă, atorvastatină, ciclosporină, epoprostenol (efect tranzitor) , dronedaronă, ranolazină, telmisartan, lapatinib și ticagrelor.
Nivelurile serice ale digoxinei pot fi REDUSE prin administrarea concomitentă de: antiacide, unele laxative de volum, caolin-pectină, acarboză, neomicină, penicilamină, rifampicină, unele citostatice, metoclopramidă, sulfasalazină, adrenalină, salbutamol, colestiramină, fenitoină buperum, Giovanni (Hyperic) și nutriție enterală suplimentară.
Concentrațiile serice de digoxină pot fi scăzute prin administrarea concomitentă de preparate Hypericum perforatum. Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentului și / sau glicoproteinei P de către preparatele pe bază de Hypericum perforatum care, prin urmare, nu trebuie administrate concomitent cu digoxina.
Dacă un pacient ia concomitent produse Hypericum perforatum, nivelurile de digoxină plasmatică trebuie monitorizate și tratamentul cu produse Hypericum perforatum trebuie întrerupt.
Nivelurile de digoxină plasmatică pot fi crescute cu întreruperea tratamentului cu Hypericum perforatum. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de digoxină.
Agenții de blocare a canalelor de calciu pot provoca fie o creștere, fie nicio modificare a nivelului seric de digoxină.
Verapamilul, felodipina și tiapamilul cresc nivelul digoxinei serice.
Nifedipina și diltiazemul pot sau nu să afecteze nivelul seric al digoxinei, în timp ce izradipina nu provoacă nicio modificare. Se știe că blocanții canalelor de calciu au efecte depresive asupra conducerii nodului sinoatrial și atrioventricular, în special a diltiazemului și verapamilului.
Medicamentele simpatomimetice au efecte cronotrope pozitive care pot promova aritmiile cardiace. De asemenea, pot duce la hipokaliemie, care poate duce la agravarea aritmiilor cardiace. Utilizarea concomitentă de digoxină și simpatomimetice poate crește riscul de aritmii cardiace.
Medicamentele care modifică tonul vascular al arteriolelor aferente și eferente pot afecta filtrarea glomerulară. Medicamente inhibitoare ale enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI), antagoniști ai receptorilor angiotensinei (ARB), antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și inhibitori ai ciclooxigenazei-2 (COX-2) nu au modificat semnificativ farmacocinetica digoxinei și nu au modificat în mod constant parametrii farmacocinetici cu toate acestea, aceste medicamente pot modifica funcția renală la unii pacienți, rezultând o creștere secundară a nivelului de digoxină.
Milrinona nu modifică nivelurile serice de digoxină la starea de echilibru.
La pacienții cărora li s-au administrat diuretice și inhibitori ai ECA, sau numai diuretice, întreruperea digoxinei a dus la agravarea clinică.
Digoxina este un substrat al glicoproteinei P. Prin urmare, inhibitorii glicoproteinei P pot crește concentrațiile sanguine ale digoxinei prin creșterea absorbției și / sau reducerea clearance-ului renal. Inducerea glicoproteinei P poate duce la scăderea concentrației digoxinei. sânge.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală
Avertismente Este important să știm că:
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Fertilitate
Nu există date disponibile despre efectul digoxinei asupra fertilității umane. Nu sunt disponibile date despre efectele teratogene ale digoxinei.
Sarcina
Utilizarea digoxinei în timpul sarcinii nu este contraindicată; deși dozarea acesteia este mai puțin previzibilă la femeia gravidă decât în starea non-gravidă, în unele cazuri poate fi necesară o creștere a dozei în timpul sarcinii. Contraindicații "cu privire la formularea siropului.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor, utilizarea în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai atunci când beneficiile terapeutice așteptate pentru mamă depășesc orice risc potențial pentru făt.
În ciuda expunerii semnificative la digitală înainte de naștere, nu s-au observat evenimente adverse relevante la fături sau la nou-născuți atunci când concentrațiile serice de digoxină maternă au fost menținute în intervalul normal.
Deși s-a emis ipoteza că un efect direct al digoxinei asupra miometrului poate duce la nașterea sugarilor relativ prematuri și cu greutate mică la naștere, un rol al bolii cardiace subiacente nu poate fi exclus.
Administrarea digoxinei la mame a fost utilizată cu succes pentru tratarea tahicardiei fetale și a insuficienței cardiace congestive.
Au fost raportate efecte nedorite care afectează fătul la mamele cu intoxicație digitalică.
Timp de hrănire
Deși digoxina este excretată în laptele matern, cantitățile de medicament sunt neglijabile și alăptarea nu este contraindicată.
Nou-născuți și prematuri
La nou-născut și la prematur, dozele trebuie stabilite ținând seama de o posibilă toleranță mai mică față de digitală, în raport cu o posibilă imaturitate funcțională a ficatului și a rinichilor.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Deoarece au fost raportate cazuri de tulburări vizuale și ale SNC la pacienții cărora li se administrează digoxină, pacienții trebuie să fie precauți înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a se angaja în activități periculoase.
Datorită prezenței alcoolului etilic LANOXIN Sirop poate reduce capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
LANOXIN Sirop conține parahidroxibenzoat de metil; această substanță poate provoca reacții alergice (chiar întârziate)
Siropul LANOXIN conține zaharoză, dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Conținutul de alcool din LANOXIN Sirop poate modifica sau îmbunătăți efectele altor medicamente.
100 ml sirop LANOXIN conțin 10,5 ml alcool etilic 96%.
1 ml sirop LANOXIN conține 0,105 ml alcool etilic 96%: doza maximă unică utilizată la adulți și copii cu vârsta peste 10 ani în digitalizarea rapidă orală corespunde cu 2,52 g alcool.
În cazul digitalizării orale rapide la copii cu vârsta peste 10 ani, administrarea LANOXIN Sirop presupune ca pacientul să ia doze zilnice de alcool mai mari de 3 g în total.
În cazul digitizării orale rapide la copii cu vârsta sub 10 ani, administrarea de LANOXIN Sirop, pe de altă parte, implică copilul să ia doze zilnice de alcool mai mici de 3 g.
Prin urmare, se atrage atenția medicului prescriptor asupra necesității de a evalua scrupulos, în lumina tabloului clinic individual, raportul risc / beneficiu al digitalizării orale rapide împotriva potențialelor efecte negative legate de prezența alcoolului în formulare.
Comprimatele LANOXIN conțin lactoză; dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament
Pentru cei care desfășoară activități sportive
Utilizarea medicamentelor care conțin alcool etilic poate determina un test antidoping pozitiv în raport cu limitele de concentrație de alcool indicate de unele federații sportive.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Lanoxin: Doze
Doza de digoxină trebuie ajustată individual pentru fiecare pacient în funcție de vârstă, greutatea corporală slabă și funcția renală.
Prin urmare, dozele sugerate sunt destinate doar ca criteriu general.
Diferența de biodisponibilitate între formulările injectabile și orale LANOXIN trebuie luată în considerare la trecerea de la o formulare la alta. De exemplu, dacă pacienții trec de la formulare orală la formulare intravenoasă, doza trebuie redusă cu aproximativ 33%.
Sirop LANOXIN (0,05 mg / 1 ml), vine cu un dozator gradat care trebuie utilizat pentru măsurarea tuturor dozelor
Monitorizarea
Concentrațiile serice de digoxină pot fi exprimate în unități convenționale de nanograme / ml sau unități SI de nanomoli / l. Pentru a converti nanogramele / ml în nanomoli / l, trebuie să înmulțiți nanogramele / ml cu 1,28.
Concentrațiile serice de digoxină pot fi determinate prin teste radioimuno. Proba de sânge trebuie prelevată la 6 ore sau mai mult după ultima administrare de digoxină.
Nu există linii directoare stricte privind „gama” concentrațiilor serice care sunt cele mai eficiente. Diverse analize post-hoc ale pacienților cu insuficiență cardiacă din studiul Digitalis Investigation Group au arătat că, la concentrații serice scăzute de digoxină (0,5-0,9 nanograme / ml), utilizarea digoxinei a fost asociată cu reduceri ale mortalității și spitalizărilor. Pacienții cu niveluri serice mai mari de digoxină ( > 1 nanogramă / ml) a avut o „incidență mai mare a morbidității și mortalității, deși digoxina reduce spitalizările pentru insuficiență cardiacă la aceste concentrații”. Prin urmare, nivelul minim seric optim al digoxinei poate fi de la 0,5 nanograme / ml (0,64 nanomol / l) la 1,0 nanograme / ml (1,28 nanomol / l).
Toxicitatea digoxinei este cel mai frecvent asociată cu concentrații serice de digoxină mai mari de 2 nanograme / ml. Cu toate acestea, toxicitatea poate apărea cu concentrații serice mai mici de digoxină.
Pentru a decide dacă simptomele unui pacient se datorează digoxinei, este importantă evaluarea stării clinice, împreună cu evaluarea nivelurilor serice de potasiu și a funcției tiroidiene (vezi Supradozajul).
Alte glicozide, inclusiv metaboliții digoxinei, pot interfera cu metodele de testare disponibile și valorile care nu par a fi compatibile cu starea clinică a pacientului trebuie întotdeauna evaluate cu prudență.
În ceea ce privește utilizarea formulării de sirop la copii, a se vedea, de asemenea, paragraful „Avertismente speciale”.
Populații
- Adulți și copii cu vârsta peste 10 ani
Digitalizare rapidă orală:
Dacă este adecvat clinic, digitalizarea rapidă poate fi realizată în mai multe moduri, cum ar fi: 0,75-1,5 mg ca doză unică.
Atunci când este necesară o urgență mai mică sau există un risc mai mare de toxicitate (de exemplu, la vârstnici), este recomandabil să administrați doza totală necesară pentru digitalizarea rapidă orală în doze divizate la intervale de șase ore, începând terapia cu o primă doză egală cu jumătate din doza totală. Răspunsul clinic trebuie verificat înainte de fiecare administrare ulterioară (vezi Precauții pentru utilizare).
Digitalizare orală lentă:
La unii pacienți, de exemplu cei cu insuficiență cardiacă ușoară, digitalizarea poate fi realizată mai lent cu doze de 0,25-0,75 mg pe zi, timp de o săptămână, urmată de o doză adecvată de întreținere. Răspunsul clinic trebuie văzut în decurs de o săptămână.
Doza de 0,25-0,75 mg pe zi este valabilă pentru pacienții cu vârsta sub 70 de ani și / sau cu funcție renală bună, în timp ce doza pentru digitizarea orală lentă la pacienții cu vârsta peste 70 de ani și / sau cu insuficiență renală este de 0,125 mg pe zi.
Alegerea între administrarea orală lentă sau rapidă depinde de situația clinică a pacientului și de gravitatea afecțiunii.
Doza de încărcare parenterală
Pentru utilizare la pacienții care nu au primit glicozide cardiace în ultimele două săptămâni.
Doza totală de încărcare a digoxinei parenterale este cuprinsă între 0,5 și 1,0 mg, în funcție de vârstă, masa corporală slabă și funcția renală. Doza totală de încărcare trebuie administrată în doze divizate, cu aproximativ jumătate din doza totală administrată ca prima doză și mai departe. fracțiuni la intervale de patru până la opt ore. Răspunsul clinic trebuie evaluat înainte de administrarea fiecărei doze suplimentare. Fiecare doză trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 10 până la 20 de minute (vezi Diluarea soluției de injecție de lanoxină).
Doza de întreținere:
Doza de întreținere trebuie calculată pe baza procentului din doza de digitalizare eliminată zilnic. Următoarea formulă este utilizată pe scară largă în clinică:
Ccr este clearance-ul creatininei corectat pe 70 kg greutate corporală sau 1,73 m2 suprafață corporală.
Dacă este disponibilă doar creatinina serică (Scr), Ccr (corectat pentru 70 kg greutate corporală) poate fi calculat la om după cum urmează:
Notă: în cazul în care valorile creatininei serice sunt obținute în micromoli / l, acestea trebuie convertite în mg / 100 ml (mg%) după cum urmează:
Unde 113.12 este greutatea moleculară a creatininei.
Pentru femei, acest rezultat trebuie înmulțit cu 0,85.
N.B. Aceste formule nu pot fi utilizate pentru calcularea clearance-ului creatininei la copii. În practică, majoritatea pacienților cu insuficiență cardiacă vor fi menținuți cu 0,125-0,25 mg de digoxină pe zi; cu toate acestea, pentru cei care prezintă „o sensibilitate crescută la efectele secundare ale digoxinei, o doză de 0,0625 mg pe zi (sau mai puțin) poate fi suficientă”.
În schimb, unii pacienți pot necesita o doză mai mare.
- Nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 10 ani (dacă nu s-au administrat glicozide cardiace în ultimele două săptămâni)
Dacă glicozidele cardiace au fost administrate în cele două săptămâni anterioare inițierii terapiei cu digoxină, doza optimă de încărcare a digoxinei ar trebui să fie mai mică decât cea recomandată mai jos.
La nou-născuți, în special dacă este prematur, clearance-ul renal al digoxinei este redus și trebuie făcute reduceri adecvate ale dozelor dincolo de cele recomandate în instrucțiunile generale de dozare. După prima perioadă neonatală, copiii necesită, în general, doze proporțional mai mari decât adulții, în funcție de greutate și suprafața corporală, așa cum este indicat în tabelul următor.
Doza de încărcare parenterală:
Doza de încărcare intravenoasă în grupurile indicate mai jos trebuie făcută în conformitate cu următoarele posologii
Doza de încărcare trebuie administrată în doze divizate, cu aproximativ jumătate din doza totală administrată ca prima doză și alte fracții din doza totală administrată la intervale de 4-8 ore, verificând răspunsul clinic înainte de administrarea fiecărei doze ulterioare. Fiecare doză trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă (vezi Diluarea) pe o perioadă de 10-20 minute.
Doza de încărcare orală:
Digitalizarea orală trebuie făcută în conformitate cu următoarele posologii:
Doza de încărcare trebuie administrată în doze divizate, cu aproximativ jumătate din doza totală administrată ca prima doză și alte fracții din doza totală administrată la intervale de 4-8 ore, verificând răspunsul clinic înainte de administrarea fiecărei doze ulterioare.
Întreținere:
Doza de întreținere trebuie administrată în conformitate cu următoarea doză:
Sugari prematuri: doză zilnică = 20% din doza de încărcare de 24 de ore (intravenoasă sau orală)
Sugari și copii cu vârsta până la 10 ani; Doza zilnică = 25% din doza de încărcare de 24 de ore (intravenoasă sau orală)
Aceste scheme de dozare trebuie considerate ca linii directoare și o observație clinică atentă și un monotoniu atent
- Persoane în vârstă
Tendința către scăderea funcției renale și reducerea masei corporale slabe la vârstnici influențează farmacocinetica digoxinei, astfel încât nivelurile serice crescute de digoxină cu toxicitate asociată pot apărea destul de repede, cu excepția cazului în care se utilizează doze de digoxină mai mici decât cele utilizate la pacienții non-vârstnici. Nivelurile serice de digoxină trebuie monitorizate în mod regulat și trebuie evitată hipokaliemia.
- Recomandări de dozare în grupuri specifice de pacienți
A se vedea „Precauții pentru utilizare”.
Instructiuni de folosire
LANOXIN Sirop (0,05 mg / 1ml) vine cu un dozator gradat care trebuie utilizat pentru măsurarea tuturor dozelor.
Diluare
Siropul LANOXIN nu trebuie diluat.
Diluarea soluției injectabile LANOXIN:
Soluția injectabilă LANOXIN poate fi administrată nediluată sau diluată cu un volum de diluant egal sau mai mare de 4 ori volumul de LANOXIN. Utilizarea unui volum diluant mai mic de 4 ori volumul de LANOXIN poate duce la precipitarea digoxinei
LANOXIN Soluție injectabilă, 250 micrograme pe ml, atunci când este diluată în raportul 1: 250 (de ex.un flacon de 2 ml conținând 500 micrograme adăugat la 500 ml soluție perfuzabilă) este compatibil cu următoarele soluții perfuzabile și este stabil până la 48 de ore la temperatura camerei (20-25 ° C):
- 0,9% greutate / volum soluție de clorură de sodiu pentru perfuzie intravenoasă, B.P.;
- Soluție pentru perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,18% greutate / volum) și glucoză (4% greutate / volum), B.P.;
- 5% greutate / volum soluție de glucoză pentru perfuzie intravenoasă, B.P.
Diluarea trebuie efectuată în condiții aseptice sau imediat înainte de utilizare. Soluția neutilizată trebuie aruncată.
Injecția intravenoasă rapidă poate provoca vasoconstricție care duce la hipertensiune și / sau la scăderea fluxului coronarian.
Prin urmare, administrarea intravenoasă lentă este importantă în cazurile de insuficiență cardiacă hipertensivă și infarct miocardic acut.
Administrarea intramusculară este dureroasă și este asociată cu necroză musculară. Această cale de administrare nu poate fi recomandată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lanoxin
Simptome și semne
Simptomele și semnele de toxicitate sunt în general similare cu cele descrise în secțiunea „Efecte nedorite”, dar pot fi mai frecvente și pot fi mai severe.
Semnele și simptomele toxicității digoxinei devin mai frecvente la niveluri peste 2,0 nanograme / ml (2,56 nanomoli / l), deși există o variabilitate interindividuală considerabilă. Cu toate acestea, pentru a decide dacă simptomele unui pacient sunt cauzate de digoxină, factori importanți de luat în considerare sunt tabloul clinic, nivelurile serice de electroliți și funcția tiroidiană (vezi Doză, metodă și timpul de administrare).
Adulți
Experiența clinică arată că o supradoză de digoxină de 10 până la 15 mg la adulții fără boli de inimă pare a fi doza care determină moartea la jumătate dintre pacienți. Dacă un adult fără boli de inimă ingeră o doză de digoxină mai mare de 25 mg, acest lucru are ca rezultat moarte sau toxicitate progresivă care răspunde doar la tratamentul cu fragmente de anticorpi specifici digoxinei (Fab).
Manifestări cardiace
Manifestările cardiace sunt cele mai frecvente și severe semne de toxicitate acută și cronică. Vârful efectelor cardiace apare de obicei la 3 până la 6 ore după supradozaj și poate persista în următoarele 24 de ore și peste. Toxicitatea digoxinei poate duce la aproape orice tip de aritmie. Tulburările de ritm multiple sunt frecvente la unii pacienți. Acestea includ tahicardie atrială paroxistică cu bloc variabil atrioventricular (AV), ritm de joncțiune accelerat, fibrilație atrială lentă (cu variație limitată a ritmului ventricular) și tahicardie ventriculară bidirecțională.
Contracțiile ventriculare premature (PVC) sunt adesea cele mai vechi și cele mai frecvente aritmii.
Bradicardia sinusală și alte bradiaritmii sunt foarte frecvente.
Blocurile cardiace de gradul I, II și III și disocierea AV sunt, de asemenea, frecvente.
Toxicitatea timpurie se poate manifesta numai cu prelungirea intervalului PR.
Tahicardia ventriculară poate fi, de asemenea, o manifestare a toxicității.
Stopul cardiac datorat asistolei sau fibrilației ventriculare datorită toxicității digoxinei este de obicei fatală.
Supradozajul acut masiv cu digoxină poate duce la hiperkaliemie ușoară până la marcată datorită inhibării pompei de sodiu-potasiu (Na + -K +). Hipokaliemia poate contribui la toxicitate (vezi Precauții pentru utilizare).
Manifestări non-cardiace
Simptomele gastrointestinale sunt foarte frecvente atât în toxicitatea acută, cât și în cea cronică. Simptomele preced manifestările cardiace la aproximativ jumătate dintre pacienți în majoritatea rapoartelor din literatură. S-au raportat anorexie, greață și vărsături cu o incidență de până la 80%. Aceste simptome apar în general la începutul unui supradozaj.
Manifestările neurologice și vizuale apar atât în toxicitatea acută, cât și în cea cronică. Vertijul, diferite tulburări ale sistemului nervos central, oboseala și starea de rău sunt foarte frecvente. Cea mai frecventă tulburare vizuală este o aberație a vederii culorilor (predominanța galben-verde). Aceste simptome neurologice și vizuale pot persista chiar și după ce alte semne de toxicitate s-au rezolvat.
În caz de toxicitate cronică, pot fi predominante simptomele nespecifice extracardiace, precum stare generală de rău și slăbiciune.
Populația pediatrică
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 3 ani fără boli de inimă, experiența clinică sugerează că o supradoză de 6 până la 10 mg digoxină constituie doza fatală la jumătate dintre pacienți.
Dacă mai mult de 10 mg de digoxină au fost ingerate de un copil de 1 până la 3 ani fără boli de inimă, rezultatul a fost întotdeauna fatal atunci când nu s-au folosit fragmente de anticorpi Fab.
Cele mai multe manifestări de toxicitate la copii apar în timpul sau imediat după faza de încărcare a digoxinei.
Manifestări cardiace
Aceleași aritmii sau combinații de aritmii care apar la adulți pot apărea la copii.
Tahicardia sinusală, tahicardia supraventriculară și fibrilația atrială rapidă au fost observate mai puțin frecvent la populația pediatrică. Este mai probabil ca pacienții copii să aibă tulburări de conducere AV sau bradicardie sinusală.
Ectopia ventriculară este mai puțin frecventă, cu toate acestea, ectopia ventriculară, tahicardia ventriculară și fibrilația ventriculară au fost raportate în cazurile de supradozaj masiv.
La nou-născuți, bradicardia sinusală sau stoparea sinusurilor și / sau intervalele prelungite de P / R sunt semne frecvente de toxicitate. Bradicardia sinusală este frecventă la sugari și copii. La copiii mai mari, blocurile AV sunt cele mai frecvente tulburări de conducere.
Orice aritmie sau conducere cardiacă anormală care apare la copiii care iau digoxină trebuie considerată a fi cauzată de digoxină până când o evaluare ulterioară arată altceva.
Manifestări extracardiace
Manifestările frecvente extracardiace similare cu cele observate la adulți sunt gastro-intestinale, SNC și vedere. Cu toate acestea, greața și vărsăturile nu sunt frecvente la sugari și copii mai mici.
În plus față de efectele nedorite observate cu dozele recomandate, au fost raportate supradozaj, scădere în greutate la grupurile de pacienți mai în vârstă, creștere insuficientă la nou-născuți, dureri abdominale datorate ischemiei arterei mezenterice, somnolență și tulburări de comportament., Inclusiv manifestări psihotice.
Tratament
Dacă aportul a fost recent, cum ar fi în cazul otrăvirii accidentale sau deliberate, sarcina disponibilă pentru absorbție poate fi redusă prin spălarea gastrică.
Spălarea gastrică crește tonusul vagal și poate precipita sau agrava aritmiile. Luați în considerare pretratarea cu atropină dacă se efectuează spălare gastrică. Tratamentul cu fragmente de anticorpi antidigitali face de obicei inutilă spălarea gastrică. În cazurile rare în care este indicat spălarea gastrică, acesta trebuie efectuat numai de către persoane cu experiență care au avut o pregătire adecvată. Pacienții care au ingerat doze mari de digitală trebuie tratați cu cărbune activ cu doze mari pentru a preveni absorbția și a remedia digoxina. intestinului în timpul recirculării enteroenterice.
Dacă este prezentă hipokaliemie, trebuie corectată cu suplimente de potasiu, fie pe cale orală, fie intravenos, în funcție de urgența situației. În cazurile în care a fost ingerată o cantitate mare de digoxină, poate fi prezentă hiperkaliemie datorită eliberării de potasiu. din mușchii scheletici.
Înainte de administrarea potasiului, în cazul unei supradoze de digoxină, trebuie cunoscute nivelurile serice de potasiu.
Bradiaritmiile pot răspunde la atropină, dar poate fi necesară reglarea temporară a ritmului cardiac. Aritmiile ventriculare pot răspunde lidocainei sau fenitoinei. Dializa nu este deosebit de eficientă în eliminarea digoxinei din organism în condiții toxice potențial periculoase pentru viață.
Fragmentele de anticorpi specifici digoxinei Fab constituie tratamentul specific pentru toxicitatea indusă de digoxină și sunt extrem de eficiente.
Rezolvarea rapidă a complicațiilor asociate cu digoxină severă, digitoxină și intoxicația cu glicozide asociate este determinată de administrarea intravenoasă a fragmentelor de anticorpi specifici digoxinei (Fab) de origine ovină. Pentru detalii, consultați literatura furnizată împreună cu fragmentele de anticorpi.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lanoxin
În general, efectele nedorite ale digoxinei sunt dependente de doză și apar la doze mai mari decât cele necesare pentru a obține un efect terapeutic. Prin urmare, efectele nedorite sunt mai puțin frecvente atunci când digoxina este utilizată în intervalul dozei recomandate sau al concentrației serice terapeutice și când se acordă o atenție deosebită tratamentului concomitent cu alte medicamente și stării pacientului.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și
Evenimentele foarte frecvente, frecvente și mai puțin frecvente sunt, în general, definite prin studii clinice. Incidența placebo a fost, de asemenea, luată în considerare.Reacțiile adverse identificate prin supravegherea după punerea pe piață au fost clasificate ca rare sau foarte rare (inclusiv cazuri izolate).
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rare: trombocitopenie
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: anorexie
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: depresie
Foarte rare: psihoză, apatie, confuzie
Tulburări ale sistemului nervos central
Frecvente: tulburări ale sistemului nervos central, amețeli
Foarte rare: cefalee
Tulburări oculare
Frecvente: tulburări vizuale (vedere încețoșată sau galbenă)
Patologii cardiace
Frecvente: aritmie, tulburări de conducere, bigeminy, trigemin, prelungirea PR, bradicardie sinusală
Foarte rare: tahiaritmie supraventriculară, tahicardie atrială (cu sau fără bloc), tahicardie joncțională (nodală), aritmie ventriculară, contracție ventriculară prematură, creștere a segmentului ST
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, vărsături, diaree
Foarte rare: ischemie intestinală, necroză intestinală
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: urticarie sau erupție asemănătoare stacojiu, care poate fi însoțită de eozinofilie marcată
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Foarte rare: ginecomastia poate apărea în timpul administrării pe termen lung
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte rare: oboseală, stare de rău, slăbiciune
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Reguli de conservare
Tablete: păstrați-le în recipientul original pentru a le păstra departe de umiditate și la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Sirop: păstrați-l în ambalajul exterior pentru a-l ține departe de lumină și la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Soluție injectabilă: A se păstra în cutie pentru a fi protejat de lumină
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
COMPOZIŢIE
LANOXIN 0,0625 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: digoxină 0,0625 mg
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, amidon de orez, amidon de porumb hidrolizat, povidonă, indigo carmin (E132), stearat de magneziu.
LANOXIN 0,125 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: digoxină 0,125 mg
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, amidon de orez, amidon de porumb hidrolizat, stearat de magneziu.
LANOXIN 0,250 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: digoxină 0,250 mg.
Excipienți: lactoză, amidon de porumb, amidon de orez, amidon de porumb hidrolizat, stearat de magneziu.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Soluție injectabilă
Un flacon de 2 ml conține:
Ingredient activ: 0,5 mg digoxină
Excipienți: alcool etilic, propilen glicol, acid citric, fosfat dibazic de sodiu, apă pentru preparate injectabile
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirop
100 ml conțin:
Ingredient activ: digoxină 5 mg
Excipienți: fosfat de sodiu dibazic, acid citric, parahidroxibenzoat de metil, sirop de glucoză hidrogenat, galben de chinolină (E104), aromă de tei, alcool etilic, propilen glicol, apă purificată.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Ambalaje cu 30 de comprimate de 0,0625 mg, 0,125 mg și 0,250 mg. Cutie cu 6 fiole de 0,5 mg / 2 ml soluție injectabilă. Flacon de 60 ml sirop de 0,05 mg / ml.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE DE LANOXINĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
LANOXIN 0,0625 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: digoxină 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: digoxină 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: digoxină 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Soluție injectabilă Un flacon de 2 ml conține:
Ingredient activ: 0,5 mg digoxină
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirop
100 ml conțin:
Ingredient activ: digoxină 5 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate, soluție injectabilă, sirop.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
LANOXIN este indicat în:
Tratamentul insuficienței cardiace cronice cu disfuncție sistolică predominantă. Efectele sale terapeutice sunt mai evidente la pacienții cu dilatație ventriculară. Digoxina este indicată în special atunci când insuficiența cardiacă este însoțită de fibrilație atrială.
Tratamentul fibrilației atriale cronice și a flutterului atrial pentru a conține rata de răspuns ventriculară.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare :
Doza de digoxină trebuie ajustată individual pentru fiecare pacient în funcție de vârstă, greutatea corporală slabă și funcția renală.
Prin urmare, dozele sugerate sunt destinate doar ca criteriu general.
Diferența de biodisponibilitate între formulările injectabile și orale LANOXIN trebuie luată în considerare la trecerea de la o formulare la alta. De exemplu, dacă pacienții trec de la formulare orală la formulare intravenoasă, doza trebuie redusă cu aproximativ 33%.
Monitorizarea
Concentrațiile serice de digoxină pot fi exprimate în unități convenționale de nanograme / ml sau unități SI de nanomoli / l. Pentru a converti nanogramele / ml în nanomoli / l, trebuie să înmulțiți nanogramele / ml cu 1,28.
Concentrațiile serice de digoxină pot fi determinate prin teste radioimuno. Eșantionul de sânge trebuie prelevat la 6 ore sau mai mult după ultima administrare de digoxină. Nu există linii directoare stricte privind „gama” de concentrații serice care sunt cele mai eficiente. Diverse analize post-hoc ale pacienților cu insuficiență cardiacă în studiul Digitalis Investigation Group a arătat că, la concentrații serice scăzute de digoxină (0,5-0,9 nanograme / ml), utilizarea digoxinei a fost asociată cu reduceri ale mortalității și spitalizărilor. Pacienții cu niveluri mai mari de digoxină serică (> 1 nanogramă / ml) au avut o „incidență mai mare a morbidității și mortalității, deși la aceste concentrații digoxina reduce internările pentru insuficiență cardiacă. Astfel, nivelul minim optim de digoxină serică. Poate fi de la 0,5 nanograme / ml (0,64 nanomoli / l) până la 1,0 nanograme / ml (1,28 nanomoli / l).
Toxicitatea digoxinei este cel mai frecvent asociată cu concentrații serice de digoxină mai mari de 2 nanograme / ml. Cu toate acestea, toxicitatea poate apărea cu concentrații serice mai mici de digoxină.
Pentru a decide dacă simptomele pacientului se datorează digoxinei, sunt importante evaluarea stării clinice, împreună cu evaluarea nivelurilor serice de potasiu și a funcției tiroidiene (vezi pct. 4.9 Supradozaj).
Alte glicozide, inclusiv metaboliții digoxinei, pot interfera cu metodele de testare disponibile și valorile care nu par a fi compatibile cu starea clinică a pacientului trebuie întotdeauna evaluate cu prudență.
Populații
Adulți și copii cu vârsta peste 10 ani.
Digitalizare rapidă orală :
Dacă este adecvat clinic, digitalizarea rapidă poate fi realizată în mai multe moduri, cum ar fi: 0,75-1,5 mg ca doză unică.
Atunci când este necesară o urgență mai mică sau există un risc mai mare de toxicitate (de exemplu, la vârstnici), este recomandabil să administrați doza totală necesară pentru digitalizarea rapidă orală în doze divizate la intervale de șase ore, începând terapia cu o primă doză egală cu jumătate din doza totală.
Răspunsul clinic trebuie verificat înainte de fiecare administrare ulterioară (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Digitalizare orală lentă :
La unii pacienți, de exemplu cei cu insuficiență cardiacă ușoară, digitalizarea poate fi realizată mai lent cu doze de 0,25-0,75 mg pe zi, timp de o săptămână, urmată de o doză adecvată de întreținere. Răspunsul clinic trebuie văzut în decurs de o săptămână.
Doza de 0,25 - 0,75 mg pe zi este valabilă pentru pacienții cu vârsta sub 70 de ani și / sau cu funcție renală bună, în timp ce doza pentru digitizarea orală lentă la pacienții cu vârsta peste 70 de ani și / sau cu insuficiență renală este de 0,125 mg pe zi.
Alegerea între administrarea orală lentă sau rapidă depinde de situația clinică a pacientului și de gravitatea afecțiunii.
Doza de încărcare parenterală :
Pentru utilizare la pacienții care nu au primit glicozide cardiace în ultimele două săptămâni.
Doza totală de încărcare a digoxinei parenterale este cuprinsă între 0,5 și 1,0 mg, în funcție de vârstă, masa corporală slabă și funcția renală. Doza totală de încărcare trebuie administrată în doze divizate, cu aproximativ jumătate din doza totală administrată ca prima doză și mai departe. fracțiuni la intervale de patru până la opt ore. Răspunsul clinic trebuie evaluat înainte de administrarea fiecărei doze suplimentare. Fiecare doză trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 10 până la 20 de minute (vezi Diluarea soluției de injecție de lanoxină).
Doza de întreținere :
Doza de întreținere trebuie calculată pe baza procentului din doza de digitalizare eliminată zilnic. Următoarea formulă este utilizată pe scară largă în clinică:
Ccr este clearance-ul creatininei corectat pe 70 kg greutate corporală sau 1,73 m2 suprafață corporală. Dacă este disponibilă doar creatinina serică (Scr), Ccr (corectat pentru 70 kg greutate corporală) poate fi calculat la om după cum urmează:
Notă: în cazul în care valorile creatininei serice sunt obținute în micromoli / l, acestea trebuie convertite în mg / 100 ml (mg%) după cum urmează:
Unde 113.12 este greutatea moleculară a creatininei.
Pentru femei, acest rezultat trebuie înmulțit cu 0,85.
NB Aceste formule nu pot fi utilizate pentru calcularea clearance-ului creatininei la copii.
În practică, majoritatea pacienților cu insuficiență cardiacă vor fi menținuți cu 0,125-0,25 mg de digoxină pe zi; cu toate acestea, pentru cei care au o sensibilitate crescută la efectele secundare ale digoxinei, o doză de 0,0625 mg pe zi (sau mai puțin) poate fi suficientă. În schimb, unii pacienți pot necesita o doză mai mare.
Nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 10 ani (dacă nu s-au administrat glicozide cardiace în ultimele două săptămâni)
Dacă glicozidele cardiace au fost administrate în cele două săptămâni anterioare inițierii terapiei cu digoxină, doza optimă de încărcare a digoxinei ar trebui să fie mai mică decât cea recomandată mai jos.
La nou-născuți, în special dacă este prematur, clearance-ul renal al digoxinei este redus și trebuie făcute reduceri adecvate ale dozelor dincolo de cele recomandate în instrucțiunile generale de dozare.
După prima perioadă neonatală, copiii necesită, în general, doze proporțional mai mari decât adulții, în funcție de greutate și suprafața corporală, așa cum este indicat în tabelul următor.
Doza de încărcare parenterală :
Doza de încărcare intravenoasă în grupurile indicate mai jos trebuie făcută în conformitate cu următoarele posologii:
Doza de încărcare trebuie administrată în doze divizate, cu aproximativ jumătate din doza totală administrată ca prima doză și alte fracții din doza totală administrată la intervale de 4-8 ore, verificând răspunsul clinic înainte de administrarea fiecărei doze ulterioare. Fiecare doză trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă (vezi Instrucțiunile de utilizare și manipulare privind diluarea 6.6) pe o perioadă de 10-20 minute.
Doza de încărcare orală :
Digitalizarea orală trebuie făcută în conformitate cu următoarele posologii:
Doza de încărcare trebuie administrată în doze divizate, cu aproximativ jumătate din doza totală administrată ca prima doză și alte fracții din doza totală administrată la intervale de 4-8 ore, verificând răspunsul clinic înainte de administrarea fiecărei doze ulterioare.
întreținere :
Doza de întreținere trebuie administrată conform următoarei posologii: Sugari prematuri:
Doza zilnică = 20% din doza de încărcare de 24 de ore (intravenoasă sau orală) Sugarii și copiii până la 10 ani;
Doza zilnică = 25% din doza de încărcare de 24 de ore (intravenoasă sau orală)
Aceste regimuri de dozare sunt concepute ca linii directoare și „observarea clinică atentă și monitorizarea nivelurilor serice de digoxină (vezi Monitorizarea) ar trebui folosite ca punct de plecare pentru modificarea dozei la aceste grupuri de pacienți copii și adolescenți.
Persoane în vârstă
Tendința către scăderea funcției renale și reducerea masei corporale slabe la vârstnici influențează farmacocinetica digoxinei, astfel încât nivelurile serice crescute de digoxină cu toxicitate asociată pot apărea destul de repede, cu excepția cazului în care se utilizează doze de digoxină mai mici decât cele utilizate la pacienții non-vârstnici. Nivelurile serice de digoxină trebuie monitorizate în mod regulat și trebuie evitată hipokaliemia.
Recomandări de dozare în grupuri specifice de pacienți
A se vedea secțiunea 4.4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare.
Mod de administrare :
LANOXIN Sirop (0,05 mg / 1 ml), vine cu un dozator gradat care trebuie utilizat pentru măsurarea tuturor dozelor.
În ceea ce privește utilizarea formulării de sirop la copii, vezi și secțiunea 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune.
LANOXIN Soluție injectabilă
Injecția intravenoasă rapidă poate provoca vasoconstricție care duce la hipertensiune și / sau la scăderea fluxului coronarian.
Prin urmare, administrarea intravenoasă lentă este importantă în cazurile de insuficiență cardiacă hipertensivă și infarct miocardic acut.
Administrarea intramusculară este dureroasă și este asociată cu necroză musculară. Această cale de administrare nu poate fi recomandată.
Diluarea soluției injectabile LANOXIN:
Soluția injectabilă LANOXIN poate fi administrată nediluată sau diluată cu un volum de diluant egal sau mai mare de 4 ori volumul de LANOXIN. Utilizarea unui volum de diluant mai mic de 4 ori volumul de LANOXIN poate duce la precipitarea digoxinei.
Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6 Precauții speciale pentru eliminare și manipulare.
04.3 Contraindicații
Digoxina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă, la alte glicozide digitale sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Digoxina este contraindicată în blocul cardiac complet intermitent sau blocul atrioventricular de gradul II, mai ales dacă există antecedente de atacuri Stokes-Adams.
Digoxina este contraindicată în aritmiile cauzate de intoxicația cu glicozide cardiace.
Digoxina este contraindicată în aritmiile supraventriculare asociate cu căile atrioventriculare accesorii, cum ar fi în sindromul Wolff-Parkinson-White, cu excepția cazului în care caracteristicile electrofiziologice ale căilor accesorii și posibilele efecte adverse ale digoxinei asupra acestor caracteristici au fost evaluate în mod adecvat.
Dacă există dovezi ale unei căi accesorii sau suspiciunea că este prezentă, fără antecedente de aritmii supraventriculare anterioare, digoxina este încă contraindicată.
Digoxina este contraindicată în tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară.
Digoxina este contraindicată în cardiomiopatia hipertrofică obstructivă, cu excepția cazului în care există concomitent fibrilație atrială sau insuficiență cardiacă, dar chiar și atunci este necesară o mare prudență în utilizarea digoxinei.
Pentru conținutul în alcool etilic (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune) LANOXIN Sirop nu trebuie administrat în timpul sarcinii, la pacienții care suferă de boli hepatice, epilepsie, alcoolism, leziuni sau boli ale creierului.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Intoxicația cu digoxină poate declanșa aritmii, dintre care unele seamănă cu cele pentru care este indicat medicamentul.De exemplu, tahicardia atrială cu bloc atrioventricular variabil necesită o atenție deosebită, deoarece clinic ritmul este similar cu fibrilația atrială.
Multe dintre beneficiile digoxinei în aritmii provin dintr-un anumit grad de bloc de conducție atrioventriculară.
Cu toate acestea, atunci când există deja un bloc atrioventricular incomplet, trebuie anticipate efectele progresiei sale rapide. În cazul blocării complete, ritmul de evacuare idioventricular poate fi suprimat.
În unele cazuri de tulburări sino-atriale (de exemplu, în boala nodului sinusal), digoxina poate provoca sau exacerba bradicardia sinusală sau poate provoca blocarea sinoatrială.
Administrarea digoxinei în perioada imediat următoare unui infarct miocardic nu este contraindicată. Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor inotrope la unii pacienți în acest context poate duce la o creștere nedorită a cererii de oxigen miocardic și a ischemiei, iar unele studii retrospective de urmărire sugerează că digoxina este asociată cu un risc crescut de deces. Luând în considerare posibilitatea de aritmii la pacienții care, în urma infarctului miocardic, pot fi hipokaliemici și susceptibili la instabilitate hemodinamică.
Trebuie luate în considerare și limitările impuse ulterior cardioversiei directe.
Tratamentul cu digoxină trebuie evitat în general la pacienții cu insuficiență cardiacă asociată cu amiloidoză cardiacă. Cu toate acestea, dacă nu există tratamente alternative adecvate, digoxina poate fi utilizată pentru a controla rata ventriculară la pacienții cu amiloidoză cardiacă și fibrilație atrială.
Digoxina poate declanșa rar vasoconstricție și, prin urmare, trebuie evitată la pacienții cu miocardită.
Este posibil ca pacienții cu boală cardiacă beriberi să nu răspundă în mod adecvat la digoxină dacă deficitul preexistent de tiamină nu a fost tratat concomitent.
Digoxina nu trebuie utilizată în pericardita constrictivă decât dacă este utilizată pentru a controla rata ventriculară în timpul fibrilației atriale sau pentru a îmbunătăți disfuncția sistolică.
Digoxina îmbunătățește toleranța la efort la pacienții cu disfuncție sistolică ventriculară stângă și ritm normal al sinusurilor.
Acest lucru poate fi sau nu asociat cu o îmbunătățire a profilului hemodinamic. Cu toate acestea, beneficiul digoxinei la pacienții cu aritmii supraventriculare este mai evident în repaus, mai puțin evident la efort.
Utilizarea dozelor terapeutice de digoxină poate avea ca rezultat prelungirea intervalului PR și scăderea segmentului ST al ECG. Digoxina poate induce modificări fals pozitive în segmentul ST-T al ECG în timpul testului de stres. Aceste efecte electrofiziologice reflectă efectele scontate ale medicamentului și nu sunt indicative de toxicitate.
În cazurile în care s-au luat glicozide cardiace în ultimele două săptămâni, recomandările privind doza inițială a pacientului trebuie revizuite și recomandată reducerea dozei. Recomandările de dozare trebuie revizuite dacă pacienții sunt vârstnici sau există alte motive pentru care clearance-ul renal al digoxinei este redus. Trebuie luată în considerare o reducere atât a dozei inițiale, cât și a dozei de întreținere.
La pacienții tratați cu digoxină, electroliții serici și funcția renală trebuie monitorizați periodic prin concentrații serice de creatinină; frecvența verificărilor depinde de situația clinică.
Determinarea concentrațiilor serice de digoxină poate fi foarte utilă în luarea unei decizii pentru administrarea ulterioară a digoxinei, dar alte glicozide și alte substanțe endogene, digoxină similară, pot reacționa încrucișat în test, dând rezultate fals pozitive.
Detectările făcute în timpul opririi temporare a tratamentului cu digoxină pot fi mai adecvate.
Pacienții cu boli respiratorii severe pot avea o sensibilitate miocardică crescută la glicozidele digitale.
Hipokaliemia sensibilizează miocardul la acțiunea glicozidelor cardioactive.
Hipoxia, hipomagneziemia și hipercalcemia marcată cresc sensibilitatea miocardului la glicozide cardioactive.
Administrarea digoxinei la pacienții cu boală tiroidiană necesită prudență. Atât doza inițială, cât și cea de întreținere a digoxinei trebuie reduse în cazul hipofuncției tiroidiene.
În condițiile hipertiroidiene există o rezistență relativă la digoxină și este posibil să fie necesară creșterea dozelor.
În timpul tratamentului cu tirotoxicoză, doza trebuie redusă progresiv în raport cu ameliorarea tirotoxicozei.
Pacienții cu sindrom de malabsorbție sau reconstrucții gastro-intestinale pot necesita doze mai mari de digoxină.
Deși mulți pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă cronică beneficiază de administrarea acută de digoxină, există unii la care o astfel de administrare nu duce la îmbunătățiri hemodinamice de durată. Prin urmare, este important să evaluați individual răspunsul fiecărui pacient atunci când Lanoxin este continuat pe termen lung.
Cardioversia electrică
Riscul de a provoca aritmii periculoase cu cardioversie electrică directă este semnificativ crescut în prezența intoxicației digitale și este proporțional cu energia utilizată pentru cardioversie.
Pentru cardioversia electrică electivă a unui pacient care ia digoxină, medicamentul trebuie oprit cu 24 de ore înainte de efectuarea cardioversiei.
În caz de urgență, cum ar fi în cazul stopului cardiac, încercarea de cardioversie trebuie făcută folosind cea mai mică energie eficientă.
Cardioversia electrică directă nu este adecvată în tratamentul aritmiilor cauzate de glicozide cardiace.
Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu medicamente care conțin contraceptive orale, digoxină, teofilină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină din cauza riscului de scădere a nivelului plasmatic și a eficacității terapeutice scăzute a contraceptivelor orale, digoxină, teofilină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină ( a se vedea secțiunea 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
Informații importante despre unele dintre ingrediente
The comprimate de LANOXIN conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Siropul LANOXIN conține zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
LANOXIN sirop conține metil parahidroxidobenzoala. O astfel de substanță care poate provoca reacții alergice (chiar întârziate).
100 ml LANOXIN sirop conține 10,5 ml de 96% alcool etilic. 1 ml sirop LANOXIN conține 0,105 ml alcool etilic 96%: doza maximă unică utilizată la adulți și copii cu vârsta peste 10 ani în digitalizarea rapidă orală corespunde cu 2,52 g alcool.
În cazul digitalizării orale rapide la copii cu vârsta peste 10 ani, administrarea LANOXIN Sirop presupune ca pacientul să ia doze zilnice de alcool mai mari de 3 g în total.
În cazul digitizării orale rapide la copii cu vârsta sub 10 ani, administrarea de LANOXIN Sirop, pe de altă parte, implică copilul să ia doze zilnice de alcool mai mici de 3 g.
Prin urmare, se atrage atenția medicului prescriptor asupra necesității de a evalua scrupulos, în lumina tabloului clinic individual, raportul risc / beneficiu al digitalizării orale rapide împotriva potențialelor efecte negative legate de prezența alcoolului în formulare.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Acestea pot depinde de efectele asupra excreției renale, legării țesuturilor, legării proteinelor plasmatice, distribuției în organism, capacității de absorbție intestinală, gradului de activitate a glicoproteinei P și sensibilității la digoxină.
Luarea în considerare a posibilității de interacțiuni atunci când sunt avute în vedere terapii concomitente este cea mai bună măsură de precauție, iar în caz de îndoială este recomandată monitorizarea valorilor serice ale digoxinei.
Digoxina, în combinație cu medicamente beta-blocante, poate crește timpul de conducere atrioventriculară.
Agenții care cauzează hipokaliemie sau depleție intracelulară de potasiu pot determina sensibilitate crescută la digoxină; acestea includ: unele diuretice, săruri de litiu, corticosteroizi și carbenoxolonă. functie renala.
Pacienții tratați cu digoxină sunt mai susceptibili la efectele hiperkaliemiei agravate de suxametoniu.
Calciul, în special atunci când este administrat rapid intravenos, poate induce aritmii severe la pacienții digitizați.
Administrarea concomitentă de lapatinib cu digoxină orală a dus la o creștere a ASC a digoxinei. Se recomandă prudență atunci când se administrează digoxină concomitent cu lapatinib.
Bupropionul și cel mai important metabolit circulant al acestuia, atât cu cât și fără digoxină, au stimulat transportul digoxinei mediat de OATP4C1. Studiile au sugerat că legarea buproprionului și a metaboliților săi la OATP4C1 poate crește transportul digoxinei și, astfel, crește secreția renală de digoxină.
Nivelurile serice de digoxină pot fi CREȘTE prin administrarea concomitentă de: amiodaronă, flecainidă, prazosină, propafenonă, chinidină, spironolactonă, antibiotice macrolide precum, de exemplu. eritromicină și claritromicină, tetracicline (și, eventual, alte antibiotice), gentamicină, itraconazol, chinină, trimetoprim, alprazolam, indometacină și propantelină, nefazodonă, atorvastatină, ciclosporină, epoprostenol (efect tranzitor) , dronedaronă, ranolazină, telmisartan, lapatinib și ticagrelor.
Nivelurile serice de digoxină pot fi REDUSE prin administrarea concomitentă de: antiacide, unele laxative de volum, caolin-pectină, acarboză, neomicină, penicilamină, rifampicină, unele citostatice, metoclopramidă, sulfasalazină, adrenalină, salbutamol, colestiramină, fenitoină și suplimente nutritive.
Concentrațiile serice de digoxină pot fi scăzute prin administrarea concomitentă de preparate Hypericum perforatum. Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentului și / sau glicoproteinei P de către preparatele pe bază de Hypericum perforatum care, prin urmare, nu trebuie administrate concomitent cu digoxina. Dacă un pacient ia concomitent produse pe bază de Hypericum. nivelurile plasmatice ale digoxinei trebuie monitorizate și tratamentul cu produse Hypericum perforatum trebuie întrerupt.
Agenții de blocare a canalelor de calciu pot provoca fie o creștere, fie nicio modificare a nivelului seric de digoxină. Verapamilul, felodipina și tiapamilul cresc nivelul digoxinei serice. Nifedipina și diltiazemul pot sau nu să afecteze nivelul seric al digoxinei, în timp ce izradipina nu provoacă nicio modificare. Se știe că blocanții canalelor de calciu au efecte depresive asupra conducerii nodului sinoatrial și atrioventricular, în special a diltiazemului și verapamilului.
Medicamentele simpatomimetice au efecte cronotrope pozitive care pot promova aritmiile cardiace. De asemenea, pot duce la hipokaliemie, care poate duce la agravarea aritmiilor cardiace. Utilizarea concomitentă de digoxină și simpatomimetice poate crește riscul de aritmii cardiace.
Medicamentele care modifică tonul vascular al arteriolelor aferente și eferente pot afecta filtrarea glomerulară.
Medicamentele inhibitoare ale enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI), antagoniștii receptorilor angiotensinei (ARB), antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) și inhibitorii ciclooxigenazei-2 (COX-2) nu au modificat semnificativ farmacocinetica digoxinei și nu au modificat în mod constant farmacocinetica Cu toate acestea, aceste medicamente pot modifica funcția renală la unii pacienți, rezultând o creștere secundară a nivelului de digoxină. Milrinona nu modifică concentrațiile serice în același timp. starea de echilibru a digoxinei.
La pacienții cărora li s-au administrat diuretice și inhibitori ai ECA, sau numai diuretice, întreruperea digoxinei a dus la agravarea clinică.
Digoxina este un substrat al glicoproteinei P. Prin urmare, inhibitorii glicoproteinei P pot crește concentrațiile sanguine ale digoxinei prin creșterea absorbției și / sau reducerea clearance-ului renal (vezi pct. 5.2, Proprietăți farmacocinetice). Inducerea glicoproteinei P poate duce la scăderea concentrației de digoxină în sânge.
Conținutul de alcool din LANOXIN Sirop poate modifica sau îmbunătăți efectele altor medicamente.
04.6 Sarcina și alăptarea
Fertilitate
Nu există date disponibile despre efectul digoxinei asupra fertilității umane. Nu sunt disponibile date despre efectele teratogene ale digoxinei.
Sarcina
Utilizarea digoxinei în timpul sarcinii nu este contraindicată; deși doza sa este mai puțin previzibilă la femeia gravidă decât în starea nepregătită, în unele cazuri poate fi necesară o creștere a dozei în timpul sarcinii. Vezi, totuși, secțiunea 4.3 formulare.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor, utilizarea în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai atunci când beneficiile terapeutice așteptate pentru mamă depășesc orice risc potențial pentru făt.
În ciuda expunerii semnificative la digitală înainte de naștere, nu s-au observat evenimente adverse relevante la fături sau la nou-născuți atunci când concentrațiile serice de digoxină maternă au fost menținute în intervalul normal.
Deși s-a emis ipoteza că un efect direct al digoxinei asupra miometrului poate duce la nașterea sugarilor relativ prematuri și cu greutate mică la naștere, un rol al bolii cardiace subiacente nu poate fi exclus.
Administrarea digoxinei la mame a fost utilizată cu succes pentru tratarea tahicardiei fetale și a insuficienței cardiace congestive.
Au fost raportate efecte nedorite care afectează fătul la mamele cu intoxicație digitalică.
Timp de hrănire
Deși digoxina este excretată în laptele matern, cantitățile de medicament sunt neglijabile și alăptarea nu este contraindicată.
Nou-născuți și prematuri
La nou-născut și la prematur, dozele trebuie stabilite ținând seama de o posibilă toleranță mai mică față de digitală, în raport cu o posibilă imaturitate funcțională a ficatului și a rinichilor.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece au fost raportate cazuri de tulburări vizuale și ale SNC la pacienții cărora li se administrează digoxină, pacienții trebuie să fie precauți înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a se angaja în activități periculoase.
Datorită prezenței alcoolului etilic LANOXIN Sirop poate reduce capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În general, efectele nedorite ale digoxinei sunt dependente de doză și apar la doze mai mari decât cele necesare pentru a obține un efect terapeutic. Prin urmare, efectele nedorite sunt mai puțin frecvente atunci când digoxina este utilizată în intervalul dozei recomandate sau al concentrației serice terapeutice și când se acordă o atenție deosebită tratamentului concomitent cu alte medicamente și stării pacientului.
Lista / Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rare: trombocitopenie
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: anorexie
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: depresie
Foarte rare: psihoză, apatie, confuzie
Tulburări ale sistemului nervos central
Frecvente: tulburări ale sistemului nervos central, amețeli
Foarte rare: cefalee
Tulburări oculare
Frecvente: tulburări vizuale (vedere încețoșată sau galbenă)
Patologii cardiace
Frecvente: aritmie, tulburări de conducere, bigeminy, trigemin, prelungirea PR, bradicardie sinusală
Foarte rare: tahiaritmie supraventriculară, tahicardie atrială (cu sau fără bloc), tahicardie joncțională (nodală), aritmie ventriculară, contracție ventriculară prematură, creștere a segmentului ST
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, vărsături, diaree
Foarte rare: ischemie intestinală, necroză intestinală
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: urticarie sau erupție asemănătoare stacojiu, care poate fi însoțită de eozinofilie marcată
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Foarte rare: ginecomastia poate apărea în timpul administrării pe termen lung
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte rare: oboseală, stare de rău, slăbiciune
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
Simptomele și semnele de toxicitate sunt în general similare cu cele descrise la punctul 4.8 „Reacții adverse”, dar pot fi mai frecvente și pot fi mai severe.
Semnele și simptomele toxicității digoxinei devin mai frecvente la niveluri peste 2,0 nanograme / ml (2,56 nanomoli / l), deși există o variabilitate interindividuală considerabilă. Cu toate acestea, pentru a decide dacă simptomele unui pacient sunt cauzate de digoxină, factori importanți de luat în considerare sunt tabloul clinic, nivelurile serice de electroliți și funcția tiroidiană (vezi 4.2 Doze și mod de administrare). La pacienții supuși hemodializei, utilizarea digoxinei este asociată cu creșterea mortalității; pacienții cu concentrații reduse de potasiu pre-dializă sunt cei cu cel mai mare risc.
Adulți
Experiența clinică arată că o supradoză de digoxină de 10 până la 15 mg la adulții fără boli de inimă pare a fi doza care determină moartea la jumătate dintre pacienți. Dacă un adult fără boli de inimă ingeră o doză de digoxină mai mare de 25 mg, acest lucru are ca rezultat moarte sau toxicitate progresivă care răspunde doar la tratamentul cu fragmente de anticorpi specifici digoxinei (Fab).
Manifestări cardiace
Manifestările cardiace sunt cele mai frecvente și severe semne de toxicitate acută și cronică. Vârful efectelor cardiace apare de obicei la 3 până la 6 ore după supradozaj și poate persista în următoarele 24 de ore și peste. Toxicitatea digoxinei poate duce la aproape orice tip de aritmie. Tulburările de ritm multiple sunt frecvente la unii pacienți. Acestea includ tahicardie atrială paroxistică cu bloc variabil atrioventricular (AV), ritm de joncțiune accelerat, fibrilație atrială lentă (cu variație limitată a ritmului ventricular) și tahicardie ventriculară bidirecțională.
Contracțiile ventriculare premature (PVC) sunt adesea cele mai vechi și mai frecvente aritmii. Bigeminiu sau trigeminiu sunt de asemenea frecvente. Bradicardia sinusală și alte bradiaritmii sunt foarte frecvente.
Blocurile cardiace de gradul I, II și III și disocierea AV sunt, de asemenea, frecvente. Toxicitatea timpurie se poate manifesta numai cu prelungirea intervalului PR.
Tahicardia ventriculară poate fi, de asemenea, o manifestare a toxicității.
Stopul cardiac datorat asistolei sau fibrilației ventriculare datorită toxicității digoxinei este de obicei fatală.
Supradozajul acut masiv cu digoxină poate duce la hiperkaliemie ușoară până la marcată datorită inhibării pompei de sodiu-potasiu (Na + -K +). Hipokaliemia poate contribui la toxicitate (vezi 4.4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare).
Manifestări non-cardiace
Simptomele gastrointestinale sunt foarte frecvente atât în toxicitatea acută, cât și în cea cronică. Simptomele preced manifestările cardiace la aproximativ jumătate dintre pacienți în majoritatea rapoartelor din literatură. S-au raportat anorexie, greață și vărsături cu o incidență de până la 80%. Aceste simptome apar de obicei la începutul unui supradozaj.
Manifestările neurologice și vizuale apar atât în toxicitatea acută, cât și în cea cronică. Vertijul, diferite tulburări ale sistemului nervos central, oboseala și starea de rău sunt foarte frecvente. Cea mai frecventă tulburare vizuală este o aberație a vederii culorilor (predominanța galben-verde). Aceste simptome neurologice și vizuale pot persista chiar și după ce alte semne de toxicitate s-au rezolvat.
În caz de toxicitate cronică, pot fi predominante simptomele nespecifice extracardiace, precum stare generală de rău și slăbiciune.
Populația pediatrică
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 3 ani fără boli de inimă, experiența clinică sugerează că o supradoză de 6 până la 10 mg digoxină constituie doza fatală la jumătate dintre pacienți.
Dacă mai mult de 10 mg de digoxină au fost ingerate de un copil de 1 până la 3 ani fără boli de inimă, rezultatul a fost întotdeauna fatal atunci când nu s-au folosit fragmente de anticorpi Fab.
Cele mai multe manifestări de toxicitate la copii apar în timpul sau imediat după faza de încărcare a digoxinei.
Manifestări cardiace
Aceleași aritmii sau combinații de aritmii care apar la adulți pot apărea la copii. Tahicardie sinusală, tahicardie supraventriculară și fibrilație atrială rapidă au fost observate mai puțin frecvent la populația pediatrică.
Este mai probabil ca pacienții copii să aibă tulburări de conducere AV sau bradicardie sinusală.
Ectopia ventriculară este mai puțin frecventă, cu toate acestea, ectopia ventriculară, tahicardia ventriculară și fibrilația ventriculară au fost raportate în cazurile de supradozaj masiv.
La nou-născuți, bradicardia sinusală sau stoparea sinusurilor și / sau intervalele prelungite de P / R sunt semne frecvente de toxicitate. Bradicardia sinusală este frecventă la sugari și copii. La copiii mai mari, blocurile AV sunt cele mai frecvente tulburări de conducere.
Orice aritmie sau conducere cardiacă anormală care apare la copiii care iau digoxină trebuie considerată a fi cauzată de digoxină până când o evaluare ulterioară arată altceva.
Manifestări non-cardiace
Manifestările frecvente extracardiace similare cu cele observate la adulți sunt gastro-intestinale, SNC și vedere. Cu toate acestea, greața și vărsăturile nu sunt frecvente la sugari și copii mai mici.
În plus față de efectele nedorite observate cu dozele recomandate, au fost raportate supradozaj, scădere în greutate la grupurile de pacienți mai în vârstă, creștere insuficientă la nou-născuți, dureri abdominale datorate ischemiei arterei mezenterice, somnolență și tulburări de comportament., Inclusiv manifestări psihotice.
Tratament
Dacă aportul a fost recent, cum ar fi în cazul otrăvirii accidentale sau deliberate, sarcina disponibilă pentru absorbție poate fi redusă prin spălarea gastrică. Spălarea gastrică crește tonusul vagal și poate precipita sau agrava aritmiile. Luați în considerare pretratarea cu atropină dacă se efectuează spălare gastrică. Tratamentul cu fragmente de anticorpi antidigitali face de obicei inutilă spălarea gastrică. În cazurile rare în care este indicat spălarea gastrică, acesta trebuie efectuat numai de persoane cu experiență care au avut o pregătire adecvată.
Pacienții care au ingerat doze mari de digitală trebuie tratați cu cărbune activ cu doze mari pentru a preveni absorbția și a fixa digoxina în intestin în timpul recirculării enteroenterice.
Dacă este prezentă hipokaliemie, trebuie corectată cu suplimente de potasiu, fie pe cale orală, fie intravenos, în funcție de urgența situației. În cazurile în care a fost ingerată o cantitate mare de digoxină, poate fi prezentă hiperkaliemie datorită eliberării de potasiu. din mușchii scheletici.
Înainte de administrarea potasiului, în cazul unei supradoze de digoxină, trebuie cunoscute nivelurile serice de potasiu.
Bradiaritmiile pot răspunde la atropină, dar poate fi necesară reglarea temporară a ritmului cardiac Aritmiile ventriculare pot răspunde la lidocaină sau fenitoină.
Dializa nu este deosebit de eficientă în îndepărtarea digoxinei din organism în condiții toxice care pot pune viața în pericol.
Fragmentele de anticorpi specifici digoxinei Fab constituie tratamentul specific pentru toxicitatea indusă de digoxină și sunt extrem de eficiente.
Rezolvarea rapidă a complicațiilor asociate cu digoxină severă, digitoxină și intoxicația cu glicozide asociate este determinată de administrarea intravenoasă a fragmentelor de anticorpi specifici digoxinei (Fab) de origine ovină. Pentru detalii, consultați literatura furnizată împreună cu fragmentele de anticorpi.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Terapie cardiacă - glicozide digitale. Codul ATC: C01AA05.
Mecanism de acțiune
Digoxina crește contractilitatea miocardului prin acțiune directă. Efectul este proporțional cu doza în valorile inferioare ale intervalului terapeutic și un anumit efect apare cu doze destul de mici. Acest lucru apare și în miocardul normal, deși acest lucru este complet lipsit de beneficii fiziologice.
Acțiunea principală a digoxinei este în mod specific inhibarea adenozin trifosfatazei și, prin urmare, schimbul de sodiu-potasiu (Na + -K +), distribuția modificată a ionilor pe membrană determină, ca o consecință, un aflux crescut de ioni de calciu și, prin urmare, o disponibilitate crescută de calciu până în momentul excitației-contracției.
Prin urmare, potența digoxinei poate fi crescută considerabil atunci când concentrația de potasiu extracelular este scăzută, având efectul opus în condiții de hiperkaliemie.
Digoxina are același efect fundamental de a inhiba schimbul de Na + -K + din celulele sistemului nervos autonom, stimulându-le să influențeze indirect activitatea cardiacă. viteza „impulsului prin atrii și nodul atrioventricular. Astfel, cel mai important efect benefic al digoxinei este reducerea ritmului ventricular.
Efecte farmacodinamice
Modificările contractilității cardiace rezultă, de asemenea, indirect, din modificări ale complianței venoase, prin modificări ale activității sistemului nervos autonom și prin stimulare venoasă directă.Interacțiunile dintre acțiunea directă și indirectă determină răspunsul circulator total, care nu este același pentru toți. prezența anumitor aritmii supraventriculare, încetinirea mediată neurologic a conducerii AV este esențială.Gradul de activare neurohormonală care apare la pacienții cu insuficiență cardiacă este asociat cu agravarea clinică și cu un risc crescut de deces. Digoxina reduce activarea atât a sistemului nervos simpatic, cât și a sistemului renină-angiotensină, indiferent de acțiunile sale inotrope și, prin urmare, poate afecta favorabil supraviețuirea.
Rămâne neclar dacă acest efect este obținut printr-un mecanism de inhibare directă a sistemului nervos simpatic sau prin resensibilizare baroreflexă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Administrarea intravenoasă a unei doze de încărcare produce un efect farmacologic apreciabil în 5-30 minute și atinge un maxim în 1-5 ore. După administrarea orală, digoxina este absorbită în stomac și în intestinul subțire superior. Când digoxina este administrată după mese, rata de absorbție este încetinită, dar cantitatea totală de digoxină absorbită este în general neschimbată. cantitatea absorbită după o doză orală poate fi redusă.
După administrarea orală, debutul efectului are loc în 0,5-2 ore și atinge maximum la 2-6 ore. Biodisponibilitatea digoxinei administrate oral este de aproximativ 63% cu comprimatele și 75% cu soluția orală.
Distribuție
Distribuția inițială a digoxinei de la compartimentul central la cel periferic durează de obicei 6-8 ore. Urmează un declin mai gradual al concentrațiilor serice de digoxină, care depinde de eliminarea digoxinei din organism. Volumul de distribuție este ridicat (Vdss = 510 litri la voluntarii sănătoși) indicând faptul că digoxina este legată extensiv de țesuturi. Cele mai mari concentrații de digoxină se găsesc în inimă, ficat și rinichi; concentrația din inimă este egală cu 30 de ori mai mare decât cea prezentă în circulația sistemică. Deși concentrația prezentă în mușchiul scheletic este considerabil mai mică, această rezervă nu poate fi neglijată, deoarece mușchii scheletici reprezintă 40% din greutatea corporală totală. Din fracțiunea mică de digoxină prezentă în plasmă, aproximativ 25% este legată de proteine.
Biotransformare
Principalii metaboliți ai digoxinei sunt dihidrodigoxina și digoxigenina.
Eliminare
Principala cale de eliminare este excreția renală sub formă de medicament nemodificat.
Digoxina este un substrat al glicoproteinei P. Ca proteină de eflux localizată pe membrana apicală a enterocitelor, glicoproteina P poate limita absorbția digoxinei. Glicoproteina P prezentă în tubulii renali proximali pare să joace un rol important în eliminarea renală a digoxinei. (Vezi 4.5 Interacțiuni).
După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoși, 60-75% din doza de digoxină este recuperată neschimbată în urină în următoarele șase zile. S-a demonstrat că clearance-ul total al digoxinei în corp este direct legat de funcția renală și, prin urmare, procentul de eliminare zilnică este o funcție a clearance-ului creatininei care poate fi estimat din creatinina serică stabilă.
La o populație de voluntari sănătoși de control, clearance-ul total și renal al digoxinei sa dovedit a fi de 193 ± 25 ml / min și 152 ± 24 ml / min.
La un procent mic de indivizi, digoxina administrată pe cale orală este transformată în produse de reducere cardioinactivă (produse de reducere a digoxinei sau DRP) de către bacteriile colonice din tractul gastro-intestinal. La acești subiecți, mai mult de 40% din doză poate fi excretată în urină sub formă de DRP.
Clearance-ul renal al celor doi metaboliți principali, dihidrodigoxină și aigoxigenină, sa dovedit a fi de 79 ± 13 ml / min și respectiv 100 ± 26 ml / min. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, calea principală de eliminare a digoxinei este excreția renală sub formă de medicament nemodificat.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al digoxinei la pacienții cu funcție renală normală este de 30-40 de ore.
Deoarece o mare parte din medicament este legată de țesuturi și nu circulă, digoxina nu este eliminată eficient din corp în timpul bypass-ului cardiopulmonar. .
Populații speciale de pacienți
Nou-născuți, sugari și copii de până la 10 ani
În perioada neonatală, clearance-ul renal al digoxinei este redus și, prin urmare, trebuie efectuate ajustări adecvate ale dozei. Acest lucru este deosebit de pronunțat la copiii prematuri, deoarece clearance-ul renal reflectă maturizarea funcției renale. Clearance-ul digoxinei a fost de 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 la vârsta de 3 luni, comparativ cu doar 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 la 1 săptămână de viață.
În afara perioadei postnatale, copiii necesită, în general, doze proporțional mai mari decât adulții, pe baza greutății corporale și a suprafeței corporale.
Insuficiență renală
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al digoxinei la pacienții cu insuficiență renală este prelungit și poate fi de aproximativ 100 de ore la pacienții cu anurie.
05.3 Date preclinice de siguranță
Mutageneză.
Singurele date disponibile provin din studii "in vitro" (testul Ames și limfom la șoareci) în care dioxina nu prezintă potențial genotoxic.
Cangerogeneza
Nu sunt disponibile date privind potențialul cancerigen al digoxinei.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
LANOXIN 0,0625 mg comprimate:
lactoză, amidon de porumb, amidon de orez, amidon de porumb hidrolizat, carmin indigo (E132), povidonă, stearat de magneziu
LANOXIN 0,125 mg comprimate, LANOXIN 0,250 mg comprimate:
lactoză, amidon de porumb, amidon de orez, amidon de porumb hidrolizat, stearat de magneziu
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Soluție injectabilă:
alcool etilic, propilen glicol, acid citric, fosfat dibazic de sodiu, apă pentru preparate injectabile
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirop:
fosfat de sodiu dibazic, acid citric, parahidroxibenzoat de metil, sirop de glucoză hidrogenat, galben chinolină (E 104), aromă de var, alcool etilic, propilen glicol, apă purificată
06.2 Incompatibilitate
Nu sunt disponibile date.
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate și soluție injectabilă: 3 ani
Sirop: 18 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Tablete: păstrați-le în recipientul original pentru a le păstra departe de umiditate și la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Sirop: păstrați-l în ambalajul exterior pentru a-l ține departe de lumină și la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Soluție injectabilă: A se păstra în cutie pentru a fi protejat de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
LANOXIN 0,0625 mg Comprimate: Blistere cu 30 de comprimate de 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg Comprimate: Blistere cu 30 de comprimate de 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Comprimate: Blistere cu 30 de comprimate de 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Soluție injectabilă: Cutie cu 6 fiole de 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirop
Flacon de 60 ml cu închidere rezistentă la copii cu dozator gradat atașat
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
LANOXIN Sirop (0,05 mg / 1ml) vine cu un dozator gradat care trebuie utilizat pentru măsurarea tuturor dozelor.
Diluare
Siropul LANOXIN nu trebuie diluat.
Diluarea soluției injectabile LANOXIN :
Soluția injectabilă LANOXIN poate fi administrată nediluată sau diluată cu un volum de diluant egal sau mai mare de 4 ori volumul de LANOXIN. Utilizarea unui volum de diluant mai mic de 4 ori volumul de LANOXIN poate duce la precipitarea digoxinei.
Soluția injectabilă LANOXIN, 250 mcg per ml, atunci când este diluată în raportul 1: 250 (de exemplu, un flacon de 2 ml conținând 500 mcg adăugat la 500 ml soluție perfuzabilă) este compatibil cu următoarele soluții perfuzabile și este stabilă până la 48 de ore la temperatura camerei (20-25 ° C):
• 0,9% greutate / volum soluție de clorură de sodiu pentru perfuzie intravenoasă, B.P.;
• Soluție pentru perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,18% greutate / volum) și glucoză (4% greutate / volum), B.P.;
• 5% greutate / volum Soluție de glucoză pentru perfuzie intravenoasă, B.P.
Diluarea trebuie efectuată în condiții aseptice sau imediat înainte de utilizare. Soluția neutilizată trebuie aruncată.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
LANOXIN 0,0625 mg Comprimate: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg Comprimate: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Comprimate: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Soluție injectabilă: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirop: A.I.C. 015724077
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Tablete LANOXIN 0,0625 mg: aprilie 1986 / mai 2010
Tablete LANOXIN 0,125 mg: iunie 1981 / mai 2010
Tablete LANOXIN 0,250 mg: noiembrie 1975 / mai 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Soluție injectabilă: oct 1959 / mai 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirop: septembrie 2003 / mai 2010
