Unele caracteristici ale lui Huntington pot fi gestionate cu:
- Logopedia, psihoterapia și reabilitarea cognitivă pot îmbunătăți atât simptomele fizice, cât și cele psihologice ale bolii. În special, aceste terapii sunt utile pentru a ajuta comunicarea și desfășurarea autonomă a activităților zilnice. O mai bună înțelegere a tulburărilor de comportament și cognitive poate ajuta, de asemenea, la dezvoltarea de strategii de adaptare la schimbările induse de progresia bolii Huntington;
- Fizioterapie și exerciții fizice regulate: contribuie la menținerea coordonării mișcării. În stadiile incipiente ale bolii, se recomandă o activitate fizică ușoară (înot, mers pe jos etc.);
- Utilizarea de ajutoare specifice pentru a ajuta pacienții cu boală Huntington, care întâmpină dificultăți de coordonare, să meargă independent;
- Medicamente: sunt indicate atunci când apar simptome importante. De exemplu, coreea și agitația pot fi parțial suprimate cu medicamente care blochează sau epuizează receptorii dopaminei. Cu toate acestea, multe medicamente pot produce efecte secundare, precum și efecte diferite la diferiți pacienți. Prin urmare, ar trebui stabilit echilibrul ideal al terapiei medicamentoase. de la medicul specialist, de la caz la caz, pe baza simptomelor și a răspunsului individual la tratamente.
, în tratamentul bolii Huntington. Faza clinică este foarte solicitantă, în principal pentru că boala are o progresie lentă și o "heterogenitate clinică largă. Există scale de evaluare a bolii Huntington și sunt aproape aceleași în toate clinicile. Penetrarea completă a bolii și disponibilitatea genetice predictive, oferă posibilitatea de a încerca tratamentul în stadiile inițiale ale bolii. În prezent, studiile vizează căutarea unor marcatori sensibili și stabili ai schimbării, pentru a interveni în primele manifestări ale bolii.
În prezent, tehnicile de neuroimagistică au oferit cei mai buni biomarkeri în timpul fazei prodromale (care precede simptomele clinice ale bolii); în plus, ele oferă o corelație între terapiile efectuate pe modele animale și pe oameni.
După cum sa menționat, atrofia striatului este precoce și progresează pe parcursul evoluției bolii. Alte zone ale creierului, cum ar fi structurile de substanță albă subcorticală și corticală, s-au dovedit a fi afectate și în perioada prodromală.
Prin imagistica funcțională poate identifica, de asemenea, anumite anomalii la indivizi în timpul perioadei prodromale. Această tehnică poate fi, de asemenea, suficient de sensibilă pentru a identifica neregularitățile structurale detectabile sau modificările de comportament.
În cele din urmă, identificarea biomarkerilor moleculari, cum ar fi lactatul sau alți produse de stres celular, ar putea fi posibilă datorită tehnicilor de spectroscopie prin rezonanță magnetică.
degenerarea selectivă a neuronilor din boala Huntington nu a fost încă pe deplin elucidată; prin urmare, este necesar să se investigheze posibile strategii terapeutice noi. În special, s-a constatat că în boala Huntington există o pierdere selectivă a receptorilor canabinoizi de tip CB1 în ganglionii bazali, care reprezintă una dintre cele mai vechi modificări neurochimice. Din acest motiv, studiile de cercetare investighează în prezent rolul neuroprotector al canabinoizilor în boala Huntington.
Pentru informații suplimentare: Receptorii canabinoiziBoala Huntington: receptori CB1
Implicarea sistemului endocannabinoid, în special a receptorilor CB1, în boala Huntington a fost mult timp ipotezată. Într-adevăr, s-a demonstrat că una dintre primele modificări evidente la indivizii afectați de boală este pierderea selectivă a receptorilor CB1 în nucleii bazali. Această pierdere a receptorilor precede debutul neuropatologiei striatului. În modelele animale transgenice pentru boala Huntington este S-a observat o modificare atât a expresiei receptorului CB1, cât și a nivelurilor endocannabinoide. Aceste dovezi au condus la ipoteza că o dereglare a sistemului endocannabinoid ar putea reprezenta o țintă pentru dezvoltarea de noi strategii terapeutice.
În studii foarte recente s-a arătat că ștergerea receptorilor CB1 în modelele transgenice pentru boala Huntington a dus la o agravare a fenotipului motor, la o „atrofie a striatului și o acumulare a proteinei hunttin, în timp ce un tratament cronic cu un agonist de canabis , tetrahidrocanibolul (~ 9-THC), a fost benefic.
În cele din urmă, receptorii CB1 sunt foarte exprimați în neuronii GABAergici, care reprezintă 90-95% din neuronii din striatum, zona creierului afectată de boala Huntington, așa cum sa explicat în paragrafele anterioare.
Stimularea receptorilor CB1 duce la o scădere a eliberării neurotransmițătorului inhibitor GABA. Această reducere ar putea fi dăunătoare pentru pacienții afectați de boala Huntington, având în vedere că, prin reducerea tonusului inhibitor exercitat de GABA, ar exista o creștere excesivă a tonusului excitator, determinat de glutamat și, în consecință, fenomenului de excitotoxicitate. Se crede că excitotoxicitatea contribuie la moartea neuronilor de proiecție în striat. Cu toate acestea, receptorii CB1 sunt localizați și în neuronii glutamat, deși într-o măsură mai mică. S-a emis ipoteza că stimularea acestor receptori ar duce, de asemenea, la o eliberare mai mică de glutamat. reducerea excitotoxicității.Faptul că tratamentul cronic cu Δ9-THC a fost benefic sugerează că contribuția receptorilor CB1 în medierea răspunsului la agoniștii canabinoizi în neuroni specifici se poate modifica în progresia bolii.
Perspective de viitor
În prezent, căutarea unui remediu pentru boala Huntington este activă și sunt în curs mai multe studii clinice pentru a evalua eficacitatea diferiților agenți farmacologici și / sau abordări non-farmacologice (de exemplu, terapia genică, transplantul de celule stem) capabile să reducă producția de hunttin sau să îmbunătățească supraviețuirea neuronală, să prevină sau să încetinească progresia bolii.
De exemplu, mutarea genei folosind interferența ARN (ARNi) sau oligonucleotidele antisens (ASO). ASO-urile se leagă, în special, de "ARN-ul mesager care transportă informații" din gena mutantă, blochează translația și stimulează degradarea acesteia, astfel încât proteina hunttin să nu fie produsă. Terapia cu celule stem, pe de altă parte, constă în înlocuirea neuronilor deteriorați, grație transplantului de celule stem, în regiunile afectate ale creierului. Studiile efectuate pe modele animale și în studiile clinice preliminare au dat rezultate contradictorii cu această tehnică, astfel încât sunt necesare dovezi suplimentare pentru a stabili eficacitatea acesteia.
Bibliografie
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Boala Huntington. GeneReviews ((R)) Boala Huntington. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 Dec 23. Dezechilibru al receptorilor CB1 exprimați în neuroni GABAergici și glutamatergici într-un model de șoarece transgenic al bolii Huntington. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
