Ingrediente active: Quetiapina
Quetiapină Mylan 50 mg comprimate cu eliberare prelungită
Quetiapină Mylan 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Quetiapină Mylan 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Quetiapină Mylan 300 mg comprimate cu eliberare prelungită
Quetiapină Mylan 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Quetiapina - Medicament generic? Pentru ce este?
Quetiapina Mylan conține o substanță numită quetiapină.Această substanță aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice. Quetiapina Mylan poate fi utilizată pentru tratarea mai multor boli, precum următoarele:
- Depresia bipolară și episoadele depresive majore în contextul tulburării depresive majore: se poate simți trist, deprimat, vinovat, fără energie, fără pofta de mâncare sau cu dificultăți de adormire.
- Manie: Vă puteți simți foarte entuziasmat, euforic, agitat, entuziast sau hiperactiv sau aveți o judecată slabă, inclusiv un comportament agresiv sau distructiv.
- Schizofrenie: cineva are senzația de a auzi sau de a simți lucruri care nu sunt prezente în realitate, se convinge de lucruri care nu corespund adevărului sau se simte neobișnuit de suspicios, anxios, confuz, vinovat, tensionat sau deprimat.
Când Quetiapine Mylan este luat pentru tratarea episoadelor depresive majore în contextul tulburării depresive majore, acesta trebuie utilizat în plus față de un alt medicament indicat pentru tratarea acestei boli.
Medicul dumneavoastră poate continua să vă prescrie Quetiapine Mylan chiar dacă vă simțiți mai bine.
Contraindicații Când Quetiapina - medicament generic nu trebuie utilizat
Nu luați Quetiapine Mylan:
- dacă sunteți alergic la quetiapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- unele medicamente pentru virusul HIV
- medicamente azolate (pentru infecții cauzate de ciuperci)
- eritromicină sau claritromicină (pentru infecții)
- nefazodonă (pentru depresie).
Nu luați Quetiapine Mylan dacă intră în oricare dintre categoriile descrise mai sus. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Quetiapine Mylan.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Quetiapină - Medicament generic
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Quetiapine Mylan dacă:
- Dvs. sau altcineva din familia dumneavoastră aveți sau ați avut vreodată probleme cardiace, de exemplu tulburări de ritm cardiac sau dacă luați medicamente care vă pot afecta felul în care bate inima.
- Tensiunea arterială este scăzută.
- A suferit un accident vascular cerebral, mai ales dacă este în vârstă.
- Suferă de probleme hepatice.
- A suferit de convulsii (convulsii).
- Aveți diabet sau aveți risc de a dezvolta diabet. În acest caz, medicul dumneavoastră vă poate verifica nivelul glicemiei în timp ce luați Quetiapine Mylan.
- Știți că ați avut niveluri scăzute de celule albe din sânge în trecut (cauzate sau nu de alte medicamente).
- Sunteți o persoană în vârstă cu demență (pierderea anumitor funcții ale creierului). În acest caz, nu trebuie să luați Quetiapine Mylan, deoarece această clasă de medicamente, de care aparține Quetiapine Mylan, poate crește riscul de accident vascular cerebral sau, în unele cazuri, riscul de deces la pacienții vârstnici cu demență.
- Dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră aveți în antecedente tulburări legate de cheagurile de sânge, deoarece medicamentele de acest tip au fost asociate cu formarea cheagurilor de sânge.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți următoarele simptome după ce ați luat Quetiapine Mylan:
- O combinație de febră, rigiditate musculară severă, transpirație sau un nivel scăzut de conștiință (o boală numită „sindrom neuroleptic malign”). Poate fi necesar un tratament medical imediat.
- Mișcări incontrolabile, în principal ale feței sau limbii.
- Amețeli sau senzație intensă de somnolență. Acest lucru poate crește riscul de vătămare accidentală (căderi) la pacienții vârstnici.
- Convulsii (convulsii).
- Erecție persistentă și dureroasă (priapism). Aceste condiții pot fi cauzate de acest tip de medicament.
Consultați-vă medicul cât mai curând posibil dacă aveți:
- Febra, simptome asemănătoare gripei, dureri în gât sau orice altă infecție, deoarece acestea ar putea fi o consecință a numărului foarte scăzut de celule albe din sânge, care poate necesita oprirea Quetiapine Mylan și / sau administrarea tratamentului.
- Constipație împreună cu dureri abdominale persistente sau constipație care nu a răspuns la tratament, deoarece acestea ar putea duce la blocaje intestinale mai grave.
Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei
Dacă sunteți deprimat, este posibil să aveți uneori gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide. Aceste sentimente pot fi mai intense la începutul tratamentului, deoarece aceste medicamente necesită timp pentru a funcționa, de obicei aproximativ două săptămâni, dar uneori chiar mai mult. Aceste gânduri se pot intensifica chiar dacă întrerupeți brusc administrarea medicamentului.
Este mai probabil să aveți aceste tipuri de senzații dacă sunteți un adult tânăr. Informațiile din studiile clinice au arătat un risc crescut de gânduri suicidare și / sau comportament suicidar la adulții tineri cu vârsta sub 25 de ani cu depresie.
Dacă sunteți conștient de faptul că aveți gânduri de rău sau de sinucidere, contactați medicul sau mergeți imediat la spital. S-ar putea să vă fie de ajutor să spuneți unei rude sau unui prieten apropiat că aveți depresie și cereți-i să citească acest prospect. să te avertizeze dacă ei cred că starea ta depresivă se înrăutățește sau dacă sunt îngrijorați de unele modificări ale comportamentului tău.
Creștere în greutate
Creșterea în greutate a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat quetiapină. Greutatea corporală trebuie verificată în mod regulat atât de dumneavoastră, cât și de medicul dumneavoastră.
Copii și adolescenți
Quetiapine Mylan nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Quetiapinei - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală și medicamente pe bază de plante.
Nu luați Quetiapine Mylan dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Unele medicamente pentru virusul HIV.
- Medicamente azolice (pentru infecții cauzate de ciuperci).
- Eritromicina sau claritromicina (pentru infecții).
- Nefazodonă (pentru depresie).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Medicamente pentru epilepsie (cum ar fi fenitoina sau carbamazepina).
- Medicamente pentru hipertensiune arterială.
- Barbiturice (pentru tulburări de somn).
- Tioridazină sau litiu (un alt medicament antipsihotic).
- Medicamente care afectează bătăile inimii, de exemplu medicamente care pot provoca dezechilibru electrolitic (niveluri scăzute de potasiu sau magneziu), cum ar fi diuretice (medicamente care cresc producția de urină) sau unele antibiotice (medicamente pentru tratarea infecțiilor).
- Medicamente care pot provoca constipație.
Înainte de a înceta să luați orice medicament, discutați cu medicul dumneavoastră.
Quetiapină Mylan cu alimente, băuturi și alcool
- Quetiapina Mylan poate fi afectată de alimente și, prin urmare, trebuie să luați comprimatele cu cel puțin o oră înainte de masă sau înainte de culcare.
- Acordați atenție cantității de alcool pe care o consumați. Acest lucru este important, deoarece efectul combinat al Quetiapine Mylan și al alcoolului poate favoriza somnolența.
- Nu beți suc de grapefruit în timp ce sunteți tratat cu Quetiapine Mylan, deoarece poate afecta modul în care funcționează medicamentul.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau alăptați, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu trebuie să luați Quetiapine Mylan în timpul sarcinii fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Quetiapina Mylan nu trebuie administrată în timpul alăptării.
Următoarele simptome pot apărea la nou-născuții de mame care au luat quetiapină în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți de alimentație. Dacă bebelușul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, contactați medicul dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Tabletele vă pot face somnolenți. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje până nu știți ce efect au asupra dumneavoastră comprimatele.
Efect asupra testelor de screening pentru urină
Dacă trebuie să vi se efectueze un test de depistare a urinei, administrarea de quetiapină poate provoca rezultate pozitive pentru metadonă sau unele medicamente pentru depresie, numite antidepresive triciclice, atunci când sunt utilizate anumite metode de testare chiar dacă nu luați metadonă sau antidepresive triciclice. se pot efectua teste.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Quetiapina - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră va decide doza inițială. Doza de întreținere (doza zilnică) va depinde de tipul bolii și de nevoile individuale, dar este de obicei între 150 mg și 800 mg.
- Trebuie să luați comprimatele o dată pe zi.
- Comprimatele nu trebuie divizate, mestecate sau zdrobite.
- Înghițiți comprimatele întregi cu puțină apă.
- Luați comprimatele între mese (cu cel puțin o oră înainte de masă sau la culcare, medicul vă va spune când).
- Nu beți suc de grapefruit în timp ce luați Quetiapine Mylan, deoarece poate afecta modul în care funcționează medicamentul.
- Nu încetați să luați comprimatele chiar dacă vă simțiți mai bine, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune că puteți.
Probleme hepatice
Dacă aveți probleme cu ficatul, medicul dumneavoastră vă poate modifica doza.
Persoane în vârstă
Dacă sunteți în vârstă, medicul dumneavoastră vă poate modifica doza.
Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Quetiapine Mylan nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Quetiapină - Medicament generic
Dacă luați mai mult Quetiapine Mylan decât trebuie
Dacă luați mai mult Quetiapine Mylan decât cel prescris de medicul dumneavoastră, este posibil să vă simțiți somnoros, să vă amețiți și să aveți bătăi cardiace anormale. Contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital. Luați cu dumneavoastră comprimatele Quetiapine Mylan.
Dacă uitați să luați Quetiapine Mylan
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, așteptați ora programată. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Quetiapine Mylan
Dacă încetați brusc să luați Quetiapine Mylan, este posibil să aveți dificultăți de somn (insomnie), să vă simțiți rău (greață) sau să aveți dureri de cap, diaree, rău (vărsături), amețeli sau iritabilitate. Medicul dumneavoastră vă poate sugera să reduceți treptat doza înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Quetiapinei - Medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să întrebați medicul sau farmacistul.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- Amețeli (care pot provoca căderi), cefalee, gură uscată
- Senzație de somnolență (care poate dispărea în timp pe măsură ce continuați tratamentul cu Quetiapine Mylan) (care poate duce la căderi)
- Simptome de sevraj (simptome care apar atunci când încetați să luați Quetiapine Mylan), care includ incapacitatea de a dormi (insomnie), senzație de rău (greață), dureri de cap, diaree, stare de rău (vărsături), amețeli și iritabilitate. Se recomandă retragerea treptată a medicamentului, pe o perioadă de cel puțin 1 sau 2 săptămâni.
- Creștere în greutate
- Mișcări anormale ale mușchilor, care includ dificultăți la inițierea mișcărilor musculare, tremor, senzație de neliniște sau rigiditate musculară fără durere
- Modificări ale cantității de anumite grăsimi din sânge (trigliceride și colesterol total).
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Bataie rapida de inima
- Simțirea faptului că inima zboară, bate puternic sau senzația de bătăi lipsă
- Constipație, stomac deranjat (indigestie)
- Senzație de slăbiciune
- Umflarea brațelor sau a picioarelor
- Tensiune arterială scăzută la ridicare. Acest lucru poate provoca amețeli sau leșin (care poate duce la căderi).
- Creșterea nivelului de zahăr din sânge
- Vedere încețoșată
- Visuri anormale și coșmaruri
- Senzație crescută de foame
- Iritabilitate
- Tulburări în conversație și vorbire
- Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei
- Șuierătoare
- Vărsături (în special la pacienții vârstnici)
- Febră
- Modificări ale cantității de hormoni tiroidieni din sânge
- Scăderea numărului anumitor tipuri de celule sanguine
- Creșteri ale cantității de enzime hepatice măsurate în sânge
- Creșterea cantității de hormon prolactină prezentă în sânge. Creșterea nivelului hormonului prolactină poate avea, în cazuri rare, următoarele consecințe:
- Mărirea sânilor și producția neașteptată de lapte din glanda mamară atât la bărbați, cât și la femei.
- Absența sau neregularitatea ciclului menstrual la femei.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- Convulsii sau convulsii
- Reacții alergice care pot include vânătăi ale pielii (vânătăi), umflarea pielii și a zonei din jurul gurii.
- Senzație neplăcută la nivelul picioarelor (numită și sindromul picioarelor neliniștite)
- Dificultate la inghitire
- Mișcări incontrolabile, în principal ale feței sau limbii
- Disfuncții sexuale
- Diabet
- Modificări ale activității electrice a inimii observate pe ECG (prelungirea intervalului QT)
- Mai lent decât frecvența cardiacă normală, care poate apărea la începutul tratamentului și care poate fi asociat cu tensiune arterială scăzută și leșin
- Dificultăți la urinat
- Leșin (poate provoca căderi)
- Nas umplut
- Scăderea cantității de globule roșii din sânge
- Scăderea cantității de sodiu din sânge.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- Temperatură corporală ridicată (febră) asociată cu transpirație, rigiditate musculară, senzație crescută de amorțeală sau leșin (o boală numită „sindrom neuroleptic malign”)
- Îngălbenirea pielii și a ochilor (icter)
- Inflamația ficatului (hepatită)
- Erecție prelungită și dureroasă (priapism)
- Umflarea sânilor și producția neașteptată de lapte din glandă (galactoree)
- Tulburări menstruale
- Cheaguri de sânge în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor), care pot circula prin vasele de sânge până la plămâni, provocând dureri în piept și dificultăți de respirație. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Mergând, vorbind, mâncând sau făcând alte activități în timp ce dormi
- Scăderea temperaturii corpului (hipotermie)
- Inflamația pancreasului
- O afecțiune (numită „sindrom metabolic”) în care este posibil să aveți o combinație de 3 sau mai multe dintre următoarele simptome: creșterea grăsimilor în jurul „abdomenului, scăderea„ colesterolului bun ”(HDL-C), creșterea unui tip de sânge gras numit trigliceride, creșterea tensiunii arteriale și creșterea zahărului din sânge.
- Combinație de febră, simptome asemănătoare gripei, dureri în gât sau orice altă infecție cu un număr foarte scăzut de celule albe din sânge, o afecțiune denumită agranulocitoză
- Obstructie intestinala
- Creșterea creatinei fosfokinazei din sânge (o substanță care se găsește în mușchi).
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane):
- Erupții cutanate severe, vezicule sau pete roșii pe piele
- Reacție alergică severă (numită anafilaxie) care poate provoca dificultăți de respirație sau șoc
- Umflare rapidă a pielii, de obicei în zona din jurul ochilor, buzelor și gâtului (angioedem)
- Stare gravă cu vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson)
- Secreția inadecvată a hormonului antidiuretic, care controlează volumul urinei
- Defalcarea fibrelor musculare și durerea musculară (rabdomioliză)
- Agravarea diabetului preexistent.
Frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Erupție cutanată cu pete roșii neregulate (eritem multiform)
- Reacție alergică bruscă severă cu simptome precum febră, vezicule și descuamare a pielii (necroliză epidermică toxică)
- Simptomele de sevraj pot apărea la nou-născuții la mame care au luat Quetiapine Mylan în timpul sarcinii.
Clasa de medicamente la care aparține Quetiapine Mylan poate provoca probleme de ritm cardiac, care pot fi grave și pot fi letale în unele cazuri grave.
Unele reacții adverse sunt vizibile numai după efectuarea unui test de sânge. Acestea includ modificări ale cantității de anumite grăsimi (trigliceride și colesterol total) sau zaharuri prezente în sânge, modificări ale nivelului sanguin al hormonilor tiroidieni, creșteri ale enzimelor hepatice, scăderea numărului anumitor tipuri de celule sanguine, scăderea cantității de celule roșii din sânge, crește creatin fosfokinaza serică (o substanță care se găsește în mușchi), scade cantitatea de sodiu din sânge și crește cantitatea de hormon prolactină din sânge.
Creșterile nivelului hormonului prolactină pot avea, în cazuri rare, următoarele consecințe:
- Mărirea sânilor și producția neașteptată de lapte din glanda mamară atât la bărbați, cât și la femei.
- Absența sau neregularitatea ciclului menstrual la femei.
Medicul dumneavoastră va comanda apoi teste de sânge din când în când.
Efecte nedorite la copii și adolescenți
Aceleași reacții adverse observate la adulți pot apărea și la copii și adolescenți.
Următoarele reacții adverse au fost observate mai frecvent la copii și adolescenți sau nu au fost observate la adulți:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- Creșterea nivelului sanguin al unui hormon numit prolactină. Aceste creșteri ale cantității de prolactină pot duce în cazuri rare la următoarele condiții:
- Mărirea sânilor și producția neașteptată de lapte din glanda mamară la băieți și fete
- Absența sau neregularitatea ciclului menstrual la fete
- Apetit crescut
- A repetat
- Mișcări anormale ale mușchilor, inclusiv dificultăți la inițierea mișcărilor musculare, tremurături, senzație de neliniște sau rigiditate musculară fără durere
- Creșterea tensiunii arteriale.
Frecvente (pot afecta până la 10 persoane):
- Senzație de slăbiciune, leșin (poate provoca căderi)
- Nas umplut
- Iritabilitate.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Quetiapine Mylan nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Quetiapine Mylan
- Ingredientul activ este quetiapina. Quetiapine Mylan conține 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg sau 400 mg de quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină).
- Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei: hipromeloză 2910, hipromeloză 2208, celuloză microcristalină, citrat de sodiu anhidru, stearat de magneziu.
Acoperirea tabletei: dioxid de titan (E171), hipromeloză 2910, macrogol / PEG 400, polisorbat 80. Comprimatele de 50 mg, 200 mg și 300 mg conțin oxid de fier galben (E172) și oxid de fier roșu (E172). Comprimatele de 50 mg și 300 mg conțin, de asemenea, oxid de fier negru (E172).
Cum arată Quetiapine Mylan și conținutul ambalajului
Toate formulările de Quetiapine Mylan comprimate cu eliberare prelungită sunt comprimate filmate sub formă de capsulă.
Comprimatele de 50 mg sunt maronii, inscripționate cu „Q 50” pe o parte și simple pe cealaltă.
Comprimatele de 150 mg sunt albe, inscripționate cu „Q 150” pe o parte și simple pe cealaltă.
Comprimatele de 200 mg sunt galbene, inscripționate cu „Q 200” pe o parte și simple pe cealaltă.
Comprimatele de 300 mg sunt galben deschis, inscripționate cu „Q 300” pe o parte și simple pe cealaltă.
Comprimatele de 400 mg sunt albe, inscripționate cu „Q 400” pe o parte și simple pe cealaltă.
- PVC / Aclar - Blistere din aluminiu în cutii de carton.
50 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60 sau 60x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită.
150 mg: 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60 sau 60x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită.
200 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60, 60x1 (doză unitară cu blister perforat), 100 sau 100x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită .
300 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60, 60x1 (doză unitară cu blister perforat), 100 sau 100x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită .
400 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60, 60x1 (doză unitară cu blister perforat), 100 sau 100x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită .
- Containere din PEHD de 60 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
QUETIAPINA MYLAN COMPRIMATE PRELUNGITE DE ELIBERARE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat de 50 mg conține quetiapină 50 mg (sub formă de fumarat de quetiapină)
Fiecare comprimat de 150 mg conține quetiapină 150 mg (sub formă de fumarat de quetiapină)
Fiecare comprimat de 200 mg conține 200 mg quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină)
Fiecare comprimat de 300 mg conține 300 mg de quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină)
Fiecare comprimat de 400 mg conține 400 mg de quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină)
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
50 mg: Comprimate filmate, de culoare maro, în formă de capsulă, marcate cu „Q 50” pe o parte și simple pe cealaltă.
150 mg: tablete albe, filmate, în formă de capsulă, marcate cu „Q 150” pe o parte și simple pe cealaltă
200 mg: comprimate galbene, filmate, în formă de capsulă, marcate cu „Q 200” pe o parte și netede pe cealaltă.
300 mg: comprimate filmate de culoare galben deschis, în formă de capsulă, marcate cu „Q 300” pe o față și netede pe cealaltă
400 mg: Comprimate albe, filmate, în formă de capsulă, marcate cu „Q 400” pe o față și netede pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Quetiapina Mylan este indicată pentru:
• tratamentul schizofreniei,
• tratamentul tulburării bipolare:
• pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe asociate cu tulburarea bipolară
• pentru tratamentul episoadelor depresive majore asociate cu tulburarea bipolară
• pentru prevenirea recăderii la pacienții cu tulburare bipolară, la pacienții al căror episod maniacal sau depresiv a răspuns la tratamentul cu quetiapină.
• tratamentul adjuvant al episoadelor depresive majore la pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD) care au avut un răspuns sub-optim la monoterapia antidepresivă (vezi pct. 5.1). Înainte de inițierea tratamentului, medicii trebuie să ia în considerare profilul de siguranță al quetiapinei (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Există diferite programe de dozare pentru fiecare indicație. Prin urmare, trebuie să se asigure că pacienții primesc informații clare cu privire la cea mai adecvată doză pentru starea lor.
Adulți
Pentru tratamentul schizofreniei și a episoadelor maniacale moderate până la severe asociate cu tulburarea bipolară
Quetiapina Mylan trebuie administrată cu cel puțin o oră înainte de masă. Doza zilnică la începutul terapiei este de 300 mg în ziua 1 și 600 mg în ziua 2. Doza zilnică recomandată este de 600 mg, cu toate acestea, dacă este justificat clinic, doza poate fi crescut la 800 mg pe zi. Doza trebuie ajustată într-un interval de doze eficace cuprins între 400 mg și 800 mg pe zi, în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea pacientului. Nu este necesară ajustarea dozelor pentru terapia de întreținere în schizofrenie.
Pentru tratamentul episoadelor depresive asociate cu tulburarea bipolară
Quetiapina Mylan trebuie administrată seara, înainte de culcare. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg (ziua 1), 100 mg (ziua 2), 200 mg (ziua 3) și 300 mg (ziua 4). Doza zilnică recomandată este de 300 mg. În studiile clinice, nu s-a observat niciun beneficiu suplimentar la grupul de pacienți tratați cu doza de 600 mg comparativ cu pacienții tratați cu 300 mg (vezi pct. 5.1). Pacienții individuali pot beneficia de tratament cu doza de 600 mg. Dozele peste 300 mg trebuie administrate de medici cu experiență în tratamentul tulburării bipolare. La pacienții individuali, în cazul problemelor de toleranță, studiile clinice au arătat că poate fi luată în considerare reducerea dozei la minimum 200 mg.
Pentru prevenirea recidivelor în tulburarea bipolară
Pentru a preveni reapariția episoadelor maniacale, mixte sau depresive în tulburarea bipolară, pacienții care răspund la Quetiapine Mylan pentru tratamentul acut al tulburării bipolare trebuie să continue terapia cu Quetiapine Mylan la aceeași doză administrată la culcare. Doza de Quetiapine Mylan poate fi ajustată pe baza răspunsului clinic și a tolerabilității fiecărui pacient în intervalul 300 mg - 800 mg / zi. Este important să utilizați cea mai mică doză eficientă pentru terapia de întreținere.
Pentru tratamentul adjuvant al episoadelor depresive majore asociate cu MDD:
Quetiapina Mylan trebuie administrată seara, înainte de culcare. Doza zilnică la inițierea terapiei este de 50 mg în zilele 1 și 2 și 150 mg în zilele 3 și 4. Efectul antidepresiv a fost observat la doze de 150 și 300 mg / zi în studiile clinice pe termen scurt ca terapie. pe (cu amitriptilină, bupropion, citalopram, duloxetină, escitalopram, fluoxetină, paroxetină, sertralină și venlafaxină - vezi pct. 5.1) și la o doză de 50 mg / zi în studiile clinice de monoterapie pe termen scurt. La doze mai mari există un risc crescut de evenimente adverse. Prin urmare, medicii trebuie să se asigure că este utilizată cea mai mică doză eficientă pentru tratament, începând cu 50 mg / zi. Necesitatea creșterii dozei de la 150 la 300 mg / zi ar trebui să se bazeze pe evaluarea individuală a pacientului.
Trecerea de la comprimate cu eliberare imediată de quetiapină:
Pentru o dozare mai convenabilă, pacienții tratați în prezent cu doze divizate de comprimate cu eliberare imediată de quetiapină pot fi trecuți la tratament cu Quetiapine Mylan la doza zilnică echivalentă totală administrată o dată pe zi. Pot fi necesare ajustări individuale ale dozelor.
Persoane în vârstă
Ca și în cazul altor antipsihotice și antidepresive, Quetiapine Mylan trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici, în special în etapele inițiale ale tratamentului. Creșterea progresivă a dozei de Quetiapine Mylan poate fi necesară mai lentă și poate fi necesară reducerea dozei terapeutice zilnice față de pacienții mai tineri Clearance-ul mediu plasmatic al quetiapinei a fost redus cu 30% - 50% la pacienții vârstnici comparativ cu pacienții mai tineri pentru pacienții vârstnici este de 50 mg / zi Doza poate fi crescută în trepte de 50 mg / zi până la o doză eficientă, în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitatea fiecărui pacient.
La pacienții vârstnici cu episoade depresive majore asociate cu DDM, doza inițială trebuie să fie de 50 mg / zi în zilele 1-3, crescând la 100 mg / zi în ziua 4 și 150 mg / zi în ziua 8. Doza trebuie utilizată. eficacitate minimă, începând cu 50 mg / zi. Dacă este necesară o creștere a dozei la 300 mg / zi, pe baza evaluării individuale a pacientului, aceasta trebuie făcută nu mai devreme de ziua 22 a tratamentului.
Eficacitatea și siguranța nu au fost evaluate la pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu episoade depresive asociate cu tulburare bipolară.
Populația pediatrică
Quetiapine Mylan nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date care să susțină utilizarea acestuia în această grupă de vârstă. Datele disponibile în prezent din studiile clinice controlate cu placebo sunt raportate în secțiunile 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2.
Afectarea rinichilor
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Quetiapina este metabolizată extensiv de ficat. Prin urmare, Quetiapine Mylan trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică cunoscută, în special în timpul etapelor inițiale ale tratamentului. Doza inițială pentru pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să fie de 50 mg / zi. Ajustarea dozei poate fi făcută în trepte de 50 mg / zi până la atingerea dozei eficiente, în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea fiecărui pacient.
Mod de administrare
Quetiapina Mylan trebuie administrată o dată pe zi, între mese. Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu divizate, mestecate sau zdrobite.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă de inhibitori ai citocromului P450 3A4, cum ar fi inhibitorii proteazei HIV, antifungicele azolice, eritromicina, claritromicina și nefazodona, este contraindicată (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Deoarece Quetiapine Mylan are mai multe indicații, trebuie luat în considerare profilul de siguranță al medicamentului în ceea ce privește diagnosticul pacientului individual și doza care trebuie administrată.
Eficacitatea și siguranța pe termen lung la pacienții cu DDM nu au fost evaluate în terapia suplimentară, cu toate acestea, eficacitatea și siguranța pe termen lung au fost evaluate la pacienții adulți în monoterapie (vezi pct. 5.1).
Populația pediatrică
Quetiapina nu este recomandată pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei de date care să susțină utilizarea acesteia în această grupă de vârstă.
Studiile clinice cu quetiapină au arătat că, pe lângă profilul de siguranță cunoscut observat la adulți (vezi pct. 4.8), unele evenimente adverse au apărut cu o frecvență mai mare la copii și adolescenți decât la adulți (apetit crescut, prolactină serică crescută, vărsături, rinită și sincopă) sau pot avea implicații diferite pentru copii și adolescenți (simptome extrapiramidale și iritabilitate), în timp ce a fost identificată una care nu a fost raportată anterior în studiile la adulți (creșterea tensiunii arteriale). adolescenți.
Mai mult, implicațiile pe termen lung ale tratamentului cu quetiapină asupra creșterii și maturării nu au fost studiate după 26 de săptămâni. Implicațiile pe termen lung pentru dezvoltarea cognitivă și comportamentală sunt necunoscute.
În studiile clinice controlate cu placebo la copii și adolescenți, quetiapina a fost asociată cu o „incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (EPS) comparativ cu placebo la pacienții tratați pentru schizofrenie și manie bipolară (vezi pct. 4.8).
Sinucidere / gânduri suicidare sau agravare clinică
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până la remisie semnificativă. Deoarece această îmbunătățire poate să nu apară în primele câteva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când se obține o astfel de îmbunătățire. Din experiența clinică generală, sa observat că riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
În plus, medicii trebuie să ia în considerare riscul potențial al evenimentelor legate de sinucidere după întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină din cauza factorilor de risc cunoscuți pentru afecțiunea în cauză.
Alte tulburări psihiatrice pentru care se prescrie quetiapina pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de evenimente legate de sinucidere. În plus, aceste condiții pot exista în comorbidități cu episoade depresive majore. Aceleași precauții urmate pentru tratamentul pacienților cu episoade depresive majore ar trebui, prin urmare, adoptate atunci când se tratează pacienții cu alte tulburări psihiatrice.
Se știe că pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau cei care prezintă un grad semnificativ de idei suicidare înainte de inițierea tratamentului prezintă un risc crescut de idei suicidare sau de încercare de sinucidere și, prin urmare, ar trebui să fie supuși unei supravegheri atente în timpul tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate cu placebo cu medicamente antidepresive la pacienții adulți cu tulburări psihiatrice a arătat un risc crescut de comportament suicidar cu utilizarea antidepresivelor comparativ cu placebo la pacienții cu vârsta sub 25 de ani.
O monitorizare atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, trebuie efectuată în timpul tratamentului, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificările dozei. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza orice înrăutățire clinică, comportament sau gânduri suicidare și modificări neobișnuite ale comportamentului și de a solicita asistență medicală imediată în cazul în care apar astfel de simptome.
În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo la pacienți cu episoade depresive majore asociate cu tulburare bipolară, s-a observat un risc mai mare de evenimente legate de sinucidere la pacienții adulți tineri (cu vârsta mai mică de 25 de ani) tratați cu quetiapină decât la pacienții tratați. cu placebo (3,0% vs 0%, respectiv). În studiile clinice la pacienții cu MDD, incidența evenimentelor legate de suicid observate la pacienții adulți tineri (cu vârsta mai mică de 25 de ani) a fost de 2,1% (3/144) pentru quetiapină și 1,3% (1/75) pentru placebo.
Risc metabolic
Datorită riscului observat de agravare a profilului metabolic, inclusiv a posibilelor modificări ale greutății corporale, glicemiei (vezi hiperglicemia) și lipidelor observate în studiile clinice, parametrii metabolici ai pacienților trebuie evaluați la momentul inițierii tratamentului și modificări ale acestor parametri trebuie monitorizată în mod regulat pe parcursul tratamentului, înrăutățirea acestor parametri trebuie gestionată corespunzător din punct de vedere clinic (vezi și pct. 4.8).
Simptome extrapiramidale
În studiile clinice controlate cu placebo la pacienți adulți tratați pentru episoade depresive majore legate de tulburarea bipolară și tulburarea depresivă majoră, quetiapina a fost asociată cu o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (EPS) comparativ cu placebo (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Utilizarea quetiapinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr-o neliniște subiectiv neplăcută sau deranjantă și nevoia de mișcare, adesea însoțită de incapacitatea de a sta sau de a sta în picioare. Acest lucru este cel mai probabil să apară în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienții care prezintă aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.
Dischinezie tardivă
Reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului cu quetiapină trebuie luată în considerare dacă apar semne și simptome ale diskineziei tardive. Simptomele diskineziei tardive se pot agrava sau chiar pot apărea după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).
Somnolență și amețeli
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu somnolență și simptome asociate, cum ar fi sedarea (vezi pct. 4.8). În studiile clinice pentru tratamentul pacienților cu depresie bipolară și tulburare depresivă majoră, debutul acestui eveniment apare în general în primele 3 zile de tratament și are o intensitate predominant ușoară până la moderată. cel puțin 2 săptămâni de la debutul somnolenței sau până când simptomele se ameliorează și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Hipotensiune ortostatică
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu hipotensiune ortostatică și amețeli asociate (vezi pct. 4.8) care, similar somnolenței, apar de obicei în faza inițială de titrare a dozei. Acest lucru poate crește apariția leziunilor accidentale (căderi), în special la populația în vârstă. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să fie prudenți până când sunt familiarizați cu efectele potențiale ale medicamentului.
Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute, boli cerebrovasculare sau alte afecțiuni predispozante la hipotensiune arterială. Dacă apare hipotensiune ortostatică, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau o titrare mai gradată, în special la pacienții cu boli cardiovasculare.
Convulsii
Studiile clinice controlate nu au evidențiat diferențe în incidența convulsiilor la pacienții tratați cu quetiapină sau placebo. Nu există date disponibile cu privire la incidența convulsiilor la pacienții cu antecedente de convulsii. Ca și în cazul altor antipsihotice, se recomandă prudență la tratarea pacienților cu antecedente de convulsii (vezi pct. 4.8).
Sindromul neuroleptic malign
Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul cu medicamente antipsihotice, inclusiv cu quetiapină (vezi pct. 4.8). Manifestările clinice includ hipertermia, starea mentală modificată, rigiditatea musculară, instabilitatea autonomă și creșterea creatin fosfokinazei. În astfel de circumstanțe, quetiapina trebuie întreruptă și trebuie instituită o terapie medicală adecvată.
Neutropenie severă și agranulocitoză
Neutropenie severă (număr de celule albe din sânge și antecedente de neutropenie indusă de medicamente) a fost raportată neobișnuit în studiile clinice cu quetiapină, însă unele cazuri au apărut la pacienți fără factori de risc preexistenți.
Doza de quetiapină trebuie întreruptă la pacienții cu număr de neutrofile pentru semne și simptome de infecție, iar numărul de neutrofile trebuie monitorizat în mod regulat (până la depășirea valorilor de 1,5 x 109 / L) (vezi pct. 5.1).
Neutropenia trebuie luată în considerare la pacienții cu infecție sau febră, în special în absența unor factori predispozanți clari și trebuie gestionată corespunzător din punct de vedere clinic.
Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat semne / simptome compatibile cu „agranulocitoză sau” infecție (de exemplu febră, slăbiciune, letargie sau durere în gât) în orice moment în timpul tratamentului cu Quetiapine Mylan. Un număr de celule albe din sânge și un număr absolut de neutrofile (ANC) trebuie efectuat cu promptitudine la acești pacienți, în special în absența factorilor predispozanți.
Interacțiuni
A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.5.
Utilizarea concomitentă a quetiapinei cu inductori potenți ai enzimelor hepatice precum carbamazepina sau fenitoina reduce substanțial concentrațiile plasmatice ale quetiapinei, afectând eventual eficacitatea terapiei cu quetiapină. La pacienții tratați cu inductori ai enzimei hepatice, tratamentul cu quetiapină trebuie inițiat numai dacă medicul consideră că beneficiile terapiei cu quetiapină depășesc riscurile de întrerupere a inducătorilor de enzime hepatice. Este important ca orice modificare a inductorului să fie treptată și, dacă este necesar, înlocuită cu un medicament neinductor (de exemplu, valproat de sodiu).
Greutate corporala
Creșterea în greutate corporală a fost raportată la pacienții tratați cu quetiapină; pacienții trebuie monitorizați și tratați corespunzător din punct de vedere clinic, în conformitate cu liniile directoare ale antipsihoticului utilizat (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Hiperglicemie
Hiperglicemia și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă au fost raportate rar, incluzând unele cazuri cu rezultat fatal (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, o creștere anterioară a greutății corporale ar putea fi un factor predispozant. Se recomandă o monitorizare clinică adecvată în conformitate cu liniile directoare ale antipsihoticului utilizat. Pacienții tratați cu orice medicament antipsihotic, inclusiv quetiapina, trebuie monitorizați pentru posibile semne și simptome de hiperglicemie (cum ar fi polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune), în timp ce pacienții cu diabet zaharat sau cu factori de risc pentru diabetul zaharat trebuie monitorizați periodic. posibila agravare a controlului glucozei. Greutatea corporală trebuie verificată în mod regulat.
Lipide
În studiile clinice cu quetiapină, au fost observate creșteri ale trigliceridelor și LDL și ale colesterolului total și scăderi ale colesterolului HDL (vezi pct. 4.8). Modificările lipidelor trebuie gestionate într-un mod adecvat clinic.
Prelungirea intervalului QT
Quetiapina nu a fost asociată cu creșteri persistente ale intervalului QT absolut în studiile clinice și în timpul utilizării conform instrucțiunilor din SmPC. În experiența de după punerea pe piață, s-a observat prelungirea intervalului QT cu quetiapina. La doze terapeutice (vezi pct. 4.8 ) și în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9). Ca și în cazul altor antipsihotice, este necesară prudență la prescrierea quetiapinei la pacienții cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire QT. vârstnici, la pacienții cu sindrom QT congenital lung, insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagnezemie (vezi pct. 4.5).
Cardiomiopatia și miocardita
Cardiomiopatia și miocardita au fost raportate în studiile clinice și în experiența de după punerea pe piață, totuși nu a fost stabilită o relație cauzală cu quetiapina. Tratamentul cu quetiapină trebuie reevaluat la pacienții cu cardiomiopatie sau miocardită suspectată.
Suspensie
După întreruperea bruscă a terapiei cu quetiapină, au fost descrise simptome acute de sevraj precum insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Se recomandă o „întrerupere treptată” pe o perioadă de cel puțin 1-2 săptămâni (vezi pct. 4.8).
Pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență
Quetiapina nu este autorizată pentru tratamentul psihozei legate de demență.
În studiile clinice randomizate controlate cu placebo, efectuate la o populație de pacienți cu demență tratați cu unele antipsihotice atipice, s-a observat un risc de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente cerebrovasculare. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte populații de pacienți. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc de accident vascular cerebral.
Într-o meta-analiză efectuată pe medicamente antipsihotice atipice, a fost raportat un risc crescut de deces comparativ cu placebo la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență. Cu toate acestea, în două studii clinice controlate cu placebo de 10 săptămâni cu quetiapină la aceeași populație de pacienți (n = 710); vârsta medie: 83 de ani; intervalul: 56-99 ani), incidența mortalității la pacienții tratați cu quetiapină a fost de 5,5% față de 3,2% în grupul placebo. tratamentul cu quetiapină și deces la pacienții vârstnici cu demență.
Disfagie
S-a raportat disfagie cu quetiapină (vezi pct. 4.8). Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu risc de pneumonie prin aspirație.
Constipație și obstrucție intestinală
Constipația este un factor de risc pentru obstrucția intestinală. Constipația și obstrucția intestinală au fost raportate cu quetiapină (vezi pct. 4.8 Efecte nedorite). Cazurile fatale sunt incluse la pacienții care prezintă un risc crescut de obstrucție intestinală, inclusiv cei tratați cu terapii concomitente multiple care reducerea motilității intestinale și / sau a celor care nu pot raporta simptome de constipație Pacienții cu obstrucție intestinală / ileus trebuie tratați cu o monitorizare atentă și asistență medicală urgentă.
Tromboembolism venos (TEV)
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) la utilizarea medicamentelor antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice au dobândit adesea factori de risc pentru TEV, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu TEV. măsuri preventive.
Pancreatita
Pancreatita a fost raportată în studiile clinice și în timpul experienței de după punerea pe piață. Printre rapoartele de după punerea pe piață, deși nu toate cazurile au fost confundate de factori de risc, mulți pacienți au avut factori despre care se știe că sunt asociați cu pancreatită. Cum ar fi creșterea trigliceridelor (vezi pct. 4.4), calculi biliari și consumul de alcool.
Informații suplimentare
Există date limitate privind utilizarea quetiapinei în asociere cu acid valproic / valproat de sodiu (divalproex) sau litiu în episoadele maniacale acute moderate până la severe; cu toate acestea, terapia combinată a fost bine tolerată (vezi pct. 4.8 și 5.1). efect aditiv în săptămâna 3.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datorită efectelor primare ale quetiapinei asupra sistemului nervos central, Quetiapine Mylan trebuie utilizat cu precauție în asociere cu alte medicamente active la nivel central și cu alcool.
Citocromul P450 (CYP) 3A4 este enzima sistemului citocromului P450 responsabil în principal de metabolismul quetiapinei. Într-un studiu de interacțiune la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de quetiapină (25 mg tărie) cu ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a cauzat Creșterea de 5 până la 8 ori a ASC a quetiapinei. Din acest motiv, este contraindicată utilizarea concomitentă a quetiapinei și a inhibitorilor CYP3A4 și se recomandă să nu luați suc de grapefruit în timpul terapiei cu quetiapină.
Într-un studiu efectuat la pacienți tratați cu doze multiple pentru a evalua farmacocinetica quetiapinei, administrată înainte și în timpul tratamentului cu carbamazepină (un inductor cunoscut al enzimei hepatice), administrarea concomitentă de carbamazepină a crescut semnificativ clearance-ul quetiapinei. Această creștere a clearance-ului a redus expunerea sistemică la quetiapină (măsurată prin ASC) la o medie de 13% a expunerii în timpul administrării de quetiapină singură, deși s-a observat un efect mai pronunțat la unii pacienți. Interacțiunea poate duce la reducerea concentrațiilor plasmatice care poate interfera cu eficacitatea terapiei cu quetiapină. Administrarea concomitentă de quetiapină și fenitoină (un alt inductor al sistemului enzimatic microsomal) a dus la o creștere semnificativă a clearance-ului quetiapinei de aproximativ 450%. La pacienții tratați cu inductori ai enzimei hepatice, tratamentul cu quetiapină poate fi inițiat numai dacă medicul consideră că beneficiile quetiapinei depășesc riscul de întrerupere a inducătorilor de enzime hepatice. Este important ca orice modificare a acestor inductori să apară treptat și, dacă este necesar, să fie înlocuită cu un non-inductor (de exemplu, valproat de sodiu) (vezi pct. 4.4).
Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată semnificativ prin administrarea concomitentă de antidepresive pe bază de imipramină (un inhibitor cunoscut al CYP 2D6) sau fluoxetină (un inhibitor cunoscut al CYP 3A4 și CYP 2D6).
Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată semnificativ prin administrarea concomitentă de antipsihotice risperidonă sau haloperidol. Utilizarea concomitentă de quetiapină și tioridazină a determinat o creștere a clearance-ului quetiapinei cu aproximativ 70%.
Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată după administrarea concomitentă cu cimetidină.
Farmacocinetica litiului nu a fost modificată prin administrarea concomitentă cu quetiapină.
Într-un studiu de 6 săptămâni, randomizat, cu eliberare prelungită cu litiu și quetiapină vs. placebo și quetiapină cu eliberare prelungită, la pacienții adulți cu manie acută, s-a observat o incidență mai mare a efectelor extrapiramidale (în special tremor), somnolență și creștere în greutate în grupul cu litiu suplimentar comparativ cu grupul suplimentar cu placebo (vezi pct. 5.1 ).
Farmacocinetica valproatului de sodiu și a quetiapinei nu a fost modificată semnificativ atunci când cele două produse au fost administrate concomitent. Într-un studiu retrospectiv al copiilor / adolescenților care au primit valproat, quetiapină sau ambele, s-a găsit o incidență ridicată a leucopeniei și a neutropeniei în grupul de terapie combinată comparativ cu grupurile de monoterapie.
Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune cu cele mai frecvent utilizate medicamente cardiovasculare.
Se recomandă prudență atunci când quetiapina se administrează concomitent cu medicamente despre care se știe că provoacă dezechilibre electrolitice sau prelungirea intervalului QT.
Au fost raportate rezultate fals pozitive ale imuno-testelor enzimatice pentru metadonă și antidepresive triciclice la pacienții care au luat quetiapină. Se recomandă confirmarea rezultatelor dubioase ale imunoanalizelor enzimatice printr-o tehnică cromatografică adecvată.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Primul sfert
Cantitatea modestă de date publicate privind expunerea în timpul sarcinii (adică de la 300 la 1000 de rezultate ale sarcinii), inclusiv rapoarte individuale și unele studii observaționale, nu sugerează un risc crescut de malformații datorate tratamentului. Cu toate acestea, pe baza tuturor datelor disponibile, nu se pot trage concluzii definitive. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiile justifică riscurile potențiale.
Al treilea trimestru
Nou-născuții expuși la antipsihotice (inclusiv quetiapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj, care pot varia în severitate și durată după naștere. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, dificultăți de respirație sau tulburări de hrănire. Prin urmare, sugarii trebuie monitorizați îndeaproape.
Timp de hrănire
Pe baza datelor foarte limitate din rapoartele publicate privind excreția quetiapinei în laptele matern, excreția quetiapinei la doze terapeutice pare a fi inconsistentă. Din cauza lipsei de date solide, trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe terapia cu quetiapină, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru mamă.
Fertilitate
Efectele quetiapinei asupra fertilității umane nu au fost monitorizate. Efecte legate de niveluri crescute de prolactină au fost observate la șobolani, deși acestea nu sunt direct relevante pentru oameni (vezi pct. 5.3 Date preclinice).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Datorită efectelor sale primare asupra sistemului nervos central, quetiapina poate interfera cu activitățile care necesită vigilență mentală. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje până când nu se cunoaște sensibilitatea lor la medicament
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicament (ADR) cu quetiapină (≥10%) sunt somnolență, amețeli, cefalee, gură uscată, simptome de sevraj, niveluri crescute de trigliceride serice, creșterea colesterolului total (în principal colesterol LDL), scăderea colesterolului HDL, creșterea în greutate , scăderea hemoglobinei și simptome extrapiramidale.
Incidența SAL asociate terapiei cu quetiapină este prezentată în tabelul de mai jos, conform formatului recomandat de Consiliul pentru Organizațiile Internaționale de Științe Medicale (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabelul 1: SAL asociate cu terapia cu quetiapină
Frecvențele evenimentelor adverse sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 și
1. A se vedea secțiunea 4.4
2. Poate să apară somnolență, de obicei în primele două săptămâni de tratament, care se rezolvă de obicei cu administrarea continuă de quetiapină.
3. La unii pacienți tratați cu quetiapină s-a observat o creștere asimptomatică (trecerea de la normal la> 3X LSV în orice moment) a nivelurilor serice de transaminază (ALT, AST) sau gamma-GT. Aceste creșteri au fost de obicei reversibile cu continuarea tratamentului cu quetiapină.
4. La fel ca alte antipsihotice cu activitate de blocare adrenergică alfa1, quetiapina poate induce în mod obișnuit hipotensiune ortostatică asociată cu amețeli, tahicardie și, la unii pacienți, sincopă, în special în timpul perioadei inițiale de titrare a dozei (vezi pct. 4.4).
5. Frecvența acestor reacții adverse a fost calculată numai din datele de după punerea pe piață, pe baza formulărilor cu quetiapină cu eliberare imediată.
6. Glicemie la jeun ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) sau glicemie la jeun ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) cu cel puțin o ocazie.
7. O creștere a ratei disfagiei cu quetiapină vs. placebo a fost observat numai în studiile clinice privind depresia bipolară.
8. Pe baza creșterii în greutate> 7% din greutatea inițială. Apare în principal în primele câteva săptămâni de tratament la adulți.
9. Următoarele simptome de sevraj au fost observate mai frecvent în studiile clinice acute de monoterapie controlate cu placebo, care au evaluat simptomele de sevraj: insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Incidența acestor reacții a scăzut semnificativ la o săptămână după oprire.
10. Trigliceride ≥ 200mg / dL (≥ 2.258 mmol / L) (pacienți cu vârsta ≥ 18 ani) sau ≥ 150 mg / dL (≥ 1.694 mmol / L) (pacienți cu vârsta
11. Colesterol ≥ 240mg / dL (≥ 6.2064 mmol / L) (pacienți cu vârsta ≥ 18 ani) sau ≥ 200mg / dL (≥ 5.172 mmol / L) (pacienți cu vârsta
12. Vezi textul de mai jos.
13. Trombocite ≤ 100 x 109 / L cu cel puțin o dată.
14. Pe baza rapoartelor studiilor clinice ale evenimentelor adverse legate de creșterea creatin fosfokinazei, care nu sunt asociate cu sindromul neuroleptic malign.
15. Nivelurile de prolactină (pacienți cu vârsta> 18 ani):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) de sex masculin,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) de sex feminin în orice moment
16. Poate duce la căderi
17. Colesterol HDL
18. Incidența pacienților cu o modificare a QTc de la
19. Schimbați de la> 132 mmol / L la ≤ 132 mmol / L cu cel puțin o dată
20. Au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul tratamentului cu quetiapină sau la începutul tratamentului după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.1).
21. A se vedea punctul 5.1
22. Scăderea hemoglobinei ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) de sex masculin, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) de sex feminin cu cel puțin o "ocazie a apărut la 11% dintre pacienții cu quetiapină în toate studiile, inclusiv extensia deschisă Pentru acești pacienți, reducerea maximă medie a hemoglobinei în orice moment a fost de -1,50 g / dL.
23. Aceste rapoarte au apărut adesea în cursul tahicardiei, amețelilor, hipotensiunii ortostatice și / sau a inimii / bolilor respiratorii concomitente anterioare.
24. Pe baza schimbării de la valoarea inițială normală la valoarea potențial importantă din punct de vedere clinic în orice moment post-inițial în toate studiile. Modificările în T4 total, FT4, T3 total și T3 liber sunt definite ca 5 mUI / L în orice moment.
25. Pe baza ratei creșterii vărsăturilor la pacienții vârstnici (≥ 65 ani).
26. Pe baza modificării neutrofilelor de la> = 1,5 x 109 / L la momentul inițial a
27. Pe baza schimbării de la valoarea inițială normală la valoarea post-inițială potențial importantă clinic din toate studiile. Modificările eozinofilelor sunt definite ca> 1 x 109 celule / l în orice moment.
28. Pe baza schimbării de la valoarea inițială normală la valoarea potențial importantă din punct de vedere clinic în orice moment post-inițial în toate studiile. Modificările celulelor albe din sânge sunt definite ca ≤ 3x109 celule / l în orice moment.
29. Pe baza rapoartelor de evenimente adverse ale sindromului metabolic din toate studiile clinice cu quetiapină.
30. La unii pacienți, în studiile clinice s-a observat agravarea mai multor factori metabolici ai greutății, glicemiei și lipidelor (vezi pct. 4.4).
31. A se vedea secțiunea 4.6
32. Poate apărea la începutul tratamentului sau aproape de acesta și poate fi asociat cu hipotensiune și / sau sincopă. Frecvența pe baza rapoartelor de reacții adverse de bradicardie și evenimente conexe în toate studiile clinice cu quetiapină.
Au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT, aritmie ventriculară, moarte subită inexplicabilă, stop cardiac și torsade de vârf după utilizarea neurolepticelor și sunt considerate a fi efectele acestei clase de medicamente.
Populația pediatrică
Aceleași SAL descrise mai sus pentru adulți ar trebui luate în considerare la copii și adolescenți. Tabelul de mai jos rezumă reacțiile adverse care apar mai frecvent la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) decât la populația adultă sau reacțiile adverse care nu au fost identificate la populația adultă.
Tabelul 2: SAL la copii și adolescenți asociați cu terapia cu quetiapină care apar mai frecvent decât la adulți sau nu sunt identificați în populația adultă.
Frecvențele evenimentelor adverse sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: Foarte frecvente (≥1 / 10), Frecvente (≥1 / 100,
1. Nivelurile de prolactină (pacienți cu vârsta de 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) la bărbați;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) la femei în orice moment. Mai puțin de 1% dintre pacienți au avut o creștere a prolactinei niveluri> 100 mcg / L.
2. Pe baza depășirii pragurilor semnificative clinic (adaptate din criteriile Institutului Național de Sănătate) sau a creșterilor> 20 mmHg ale tensiunii arteriale sistolice sau> 10 mmHg ale tensiunii arteriale diastolice în orice moment în două studii clinice acute (3-6 săptămâni) placebo -controlat la copii și adolescenți.
3. Notă: Frecvența este similară cu cea observată la pacienții adulți, dar iritabilitatea poate fi asociată cu implicații clinice diferite la copii și adolescenți decât la adulți.
4. A se vedea punctul 5.1.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome
În general, semnele și simptomele raportate sunt atribuite unei îmbunătățiri a efectelor farmacologice cunoscute ale ingredientului activ, cum ar fi de exemplu. somnolență și sedare, tahicardie și hipotensiune. Supradozajul poate duce la prelungirea intervalului QT, convulsii, stare epileptică, rabdomioliză, depresie respiratorie, retenție urinară, confuzie, delir și / sau agitație, comă și deces. Pacienții cu boli cardiovasculare severe preexistente pot prezenta mai mult risc de apariție a efectelor de supradozaj. (vezi pct. 4.4, Tulburări cardiovasculare).
Managementul supradozajului
Nu există un antidot specific pentru quetiapină. În cazurile cu manifestări severe, ar trebui luată în considerare posibilitatea implicării multiple a medicamentelor și se recomandă proceduri de terapie intensivă, inclusiv stabilirea și menținerea unei căi respiratorii brevetate pentru a sprijini oxigenarea și ventilația adecvate și monitorizarea și susținerea sistemului cardiovascular.
Pe baza literaturii publicate, pacienții cu delir și agitație și cu un „sindrom anticolinergic evident pot fi tratați cu fizostigmină, 1-2 mg (sub monitorizare continuă ECG). Acest lucru nu este recomandat ca tratament standard datorită potențialului efect advers. fizostigmină asupra conductanței cardiace Fizostigmina poate fi utilizată dacă nu există modificări în ECG. Nu utilizați fizostigmină în caz de disaritmii, orice grad de blocaj cardiac sau prelungirea intervalului QRS.
Deși nu a fost evaluată prevenirea absorbției în caz de supradozaj, spălarea gastrică poate fi luată în considerare în cazurile de intoxicație severă, care trebuie efectuată, dacă este posibil, în decurs de o oră de la ingestie.Trebuie luată în considerare și administrarea cărbunelui activ.
În caz de supradozaj cu quetiapină, hipotensiunea refractară trebuie tratată cu măsuri adecvate, cum ar fi lichide intravenoase și / sau agenți mimetici simpatici. Epinefrina și dopamina trebuie evitate, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea în timpul debutului "blocării alfa induse de Quetiapină.
Trebuie asigurate supravegherea medicală exactă și monitorizarea adecvată până la recuperarea pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice; Diazepină, oxazepină și tiazepină.
Codul ATC: N05A H04
Mecanism de acțiune
Quetiapina este un medicament antipsihotic atipic. Quetiapina și metabolitul activ din plasma umană, norquetiapina, interacționează cu un spectru larg de receptori ai neurotransmițătorilor. Quetiapina și norquetiapina au o „afinitate pentru receptorii serotoninergici (5HT2) și dopaminici D1 și D2 din creier. Se crede că combinația unui antagonism al receptorilor cu o selectivitate mai mare pentru receptorii 5HT2 față de receptorii D2 contribuie la proprietățile clinice și antipsihotice. Predispoziția redusă a quetiapina pentru a induce efecte secundare extrapiramidale (EPS) comparativ cu antipsihoticele tipice.
Quetiapina și norquetiapina nu posedă „o afinitate apreciabilă pentru receptorii benzodiazepinici, ci„ o afinitate mare pentru receptorii histaminergici și alfa-1 adrenergici, cu o afinitate mai mică pentru alfa-2 adrenergici și mai mulți receptori muscarinici.
Inhibarea transportorului de norepinefrină (NET) și acțiunea agonistă parțială la siturile 5HT1A de către norquetiapină poate contribui la eficacitatea terapeutică a Quetiapine Mylan ca antidepresiv.
Efecte farmacodinamice
S-a constatat că quetiapina este activă în testele de evaluare a activității antipsihotice, cum ar fi testul de evitare condiționată. Este, de asemenea, capabilă să blocheze acțiunea agoniștilor dopaminergici, evaluată atât din punct de vedere comportamental, cât și electrofiziologic, și crește concentrația metaboliților dopaminei. , considerați indicatori neurochimici ai activității de blocare a receptorilor D2.
În testele preclinice pentru predicția simptomelor extrapiramidale (EPS), quetiapina a fost diferită de antipsihoticele tipice, prezentând un profil atipic. Administrarea cronică de quetiapină nu determină suprasensibilitate a receptorilor dopaminergici D2. Quetiapina induce doar catalepsie slabă la doze eficiente pentru blocarea receptorilor de dopamină D2. După administrarea cronică, quetiapina demonstrează selectivitate pentru sistemul limbic prin blocarea depolarizării zonei mezolimbice fără efect asupra zonei nigrostriatale unde sunt prezenți neuroni dopaminergici. Quetiapina prezintă o tendință minimă pentru manifestările distonice la maimuțele Cebus sensibilizate la haloperidol sau fără medicamente după administrarea acută sau corneeană (vezi pct. 4.8).
Eficacitate clinică
Schizofrenie
Eficacitatea quetiapinei cu eliberare prelungită în tratamentul schizofreniei a fost demonstrată într-un studiu clinic controlat cu placebo de 6 săptămâni, efectuat la pacienți care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru diagnosticul schizofreniei și într-un studiu clinic. quetiapină cu eliberare imediată până la quetiapină cu eliberare prelungită la pacienții ambulatori cu schizofrenie stabili clinic.
Variabila rezultatului primar în studiul controlat cu placebo a fost schimbarea de la controlul inițial la evaluarea finală a scorului total PANSS. Administrarea de quetiapină cu eliberare prelungită 400 mg / zi, 600 mg / zi și 800 mg / zi a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative statistic ale simptomelor psihotice comparativ cu placebo. Amploarea efectului dozelor de 600 mg și 800 mg a fost mai mare decât cea a dozei de 400 mg.
Într-un studiu clinic controlat comparativ activ de 6 săptămâni, care a comparat trecerea de la un medicament la altul, variabila rezultatului primar a fost proporția pacienților care au prezentat lipsa de eficacitate, adică care au întrerupt studiul, din cauza lipsei de eficacitate terapeutică sau a căror Scorul total PANSS a crescut cu 20% sau mai mult la vizitele post-randomizare. La pacienții stabilizați cu quetiapină cu eliberare imediată la doze cuprinse între 400 mg și 800 mg, eficacitatea a fost menținută neschimbată atunci când pacienții sunt trecuți la o doză zilnică echivalentă de eliberare prelungită quetiapină într-o singură doză.
Într-un studiu pe termen lung la pacienți schizofrenici stabilizați tratați cu quetiapină cu eliberare prelungită timp de 16 săptămâni, quetiapina cu eliberare prelungită a fost mai eficientă decât placebo în prevenirea recăderii. Riscul estimat de recidivă după 6 luni de tratament a fost de 14,3% pentru grupul cu comprimate cu eliberare prelungită cu quetiapină, comparativ cu 68,2% pentru pacienții tratați cu placebo. Doza medie a fost de 669 mg. Nu au existat observații suplimentare privind siguranța asociate cu tratamentul cu quetiapină cu eliberare prelungită timp de până la 9 luni (medie 7 luni). În special, nu a existat nicio creștere a raportărilor de evenimente adverse legate de EPS și creșterea în greutate cu un tratament prelungit cu quetiapină cu eliberare prelungită.
Tulburare bipolara
În tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe în două studii clinice de monoterapie, quetiapina a demonstrat „eficacitate superioară față de placebo în reducerea simptomelor maniacale în săptămânile 3 și 12.” Eficacitatea quetiapinei cu eliberare prelungită a fost demonstrată în continuare, prezentând diferențe. Semnificative în comparație cu placebo într-un studiu suplimentar de 3 săptămâni. Quetiapina cu eliberare prelungită a fost administrată într-un interval de doze cuprins între 400 și 800 mg / zi, iar doza medie a fost de aproximativ 600 mg / zi. Datele privind administrarea de quetiapină în asociere cu acid valproic / valproat de sodiu (divalproex) sau litiu în episoadele maniacale acute moderate până la severe în săptămânile 3 și 6 sunt limitate; cu toate acestea, terapia combinată a fost bine tolerată. Datele au arătat un efect aditiv în săptămâna 3. Un al doilea studiu nu a demonstrat un efect aditiv în săptămâna 6.
Într-un studiu clinic la pacienți cu episoade depresive asociate cu tulburare bipolară de tip I sau II, administrarea a 300 mg / zi de quetiapină cu eliberare prelungită a arătat o eficacitate mai mare decât placebo în reducerea scorului total MADRS.
În 4 studii clinice suplimentare cu quetiapină, care au durat 8 săptămâni la pacienții cu episoade depresive moderate până la severe asociate cu tulburări bipolare I sau II, quetiapina cu eliberare imediată de 300 mg și 600 mg a fost semnificativ superioară placebo în Rezultatele legate de parametrii de eficacitate evaluați: îmbunătățirea medie a scorului MADRS și răspunsul clinic al pacientului cu o îmbunătățire de cel puțin 50% a scorului MADRS total comparativ cu valoarea inițială. Nu a existat nicio diferență în amploarea efectului între pacienții care au primit doza de quetiapină cu eliberare imediată de 300 mg și cei care au primit doza de 600 mg.
În faza de continuare a două dintre aceste studii, tratamentul pe termen lung al pacienților care au răspuns la tratamentul cu quetiapină cu eliberare imediată 300 sau 600 mg s-a dovedit a fi eficient comparativ cu placebo în ceea ce privește prevenirea simptomelor depresive, dar nu și a simptomelor maniacale.
În două studii de prevenire a recidivelor care au evaluat efectul quetiapinei în asociere cu stabilizatori ai dispoziției la pacienții cu episoade maniacale, depresive sau mixte, combinația cu quetiapină a fost superioară stabilizatorilor de dispoziție singuri în „creșterea timpului până la recurența oricărui episod de dispoziție (maniacal, mixt) sau depresiv). Quetiapina a fost administrată de două ori pe zi pentru un total de 400 mg - 800 mg pe zi în terapia combinată cu litiu sau valproat.
Într-un studiu pe termen lung (până la 2 ani de tratament) care a evaluat prevenirea recidivei la pacienții cu episoade maniacale, depresive sau mixte, s-a dovedit că quetiapina este superioară placebo în prelungirea timpului până la reapariția oricărui episod. maniacale, mixte sau depresive) la pacienții cu tulburare bipolară I. Numărul pacienților care au prezentat un eveniment legat de dispoziție a fost 91 (22,5%) în grupul cu quetiapină, respectiv 208 (51,5%) în grupul placebo și 95 (26,1%) ) în grupul litiu. La pacienții care au răspuns la tratamentul cu quetiapină, atunci când se compară tratamentul continuu cu quetiapina cu trecerea la litiu, rezultatele au indicat faptul că trecerea la litiu nu pare să fie asociată cu o creștere a timpului până la recidiva „evenimentului înrudit”.
Episoade depresive majore asociate cu DDM
Două studii pe termen scurt (6 săptămâni) au înscris pacienți care au prezentat un răspuns inadecvat la cel puțin un medicament antidepresiv. Quetiapina 150 mg și 300 mg / zi administrată ca terapie suplimentară la terapia antidepresivă în curs (amitriptilină, bupropion, citalopram, duloxetină, escitalopram, fluoxetină, paroxetină, sertralină sau venlafaxină) a demonstrat „eficacitate superioară terapiei antidepresive în monoterapie în reducerea simptomelor depresive , după cum a demonstrat îmbunătățirea scorului total MADRS (LS schimbare medie vs placebo de 2-3,3 puncte).
Eficacitatea și siguranța pe termen lung la pacienții cu DDM nu au fost evaluate ca terapie suplimentară, totuși acești parametri au fost evaluați la pacienții adulți în monoterapie (vezi mai jos).
Următoarele studii au fost efectuate numai cu quetiapină cu eliberare prelungită, cu toate acestea, quetiapina cu eliberare prelungită este indicată doar pentru terapia complementară:
În trei din patru studii de monoterapie pe termen scurt (până la 8 săptămâni) la pacienți cu tulburare depresivă majoră, quetiapina cu eliberare prelungită 50 mg, 150 mg și 300 mg / zi a demonstrat „eficacitate superioară față de placebo în reducerea simptomelor depresive, ca evidențiat de îmbunătățirea scorului total al Scării de evaluare a depresiei Montgomery-Áàsberg (MADRS) (schimbare medie LS vs placebo de 2-4 puncte).
Într-un studiu de prevenire a recidivelor în monoterapie, pacienții cu episoade depresive stabilizate pe tratament deschis cu quetiapină cu eliberare prelungită timp de cel puțin 12 săptămâni au fost randomizați pentru a primi quetiapină cu eliberare prelungită o dată pe zi sau placebo timp de până la 52 de săptămâni. Doza medie de quetiapină cu eliberare prelungită în timpul fazei de randomizare a fost de 177 mg / zi. Incidența recidivei a fost de 14,2% pentru pacienții tratați cu quetiapină cu eliberare prelungită și de 34,4% pentru pacienții tratați cu placebo.
Într-un studiu pe termen scurt (9 săptămâni) la pacienți vârstnici fără demență (cu vârste cuprinse între 66 și 89 de ani) cu tulburare depresivă majoră, quetiapina cu eliberare prelungită administrată în doze flexibile între 50 mg și 300 mg / zi a demonstrat eficacitate superioară față de placebo în reducerea simptomelor depresive, după cum reiese din îmbunătățirea scorului total MADRS (modificarea medie LS față de placebo -7,54).
În acest studiu, pacienții randomizați la quetiapină cu eliberare prelungită au fost tratați cu 50 mg / zi în zilele 1-3, iar doza ar putea fi apoi crescută la 100 mg / zi în ziua 4, la 150 mg / zi în ziua 8. și până la 300 mg / zi, în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitate. Doza medie de quetiapină cu eliberare prelungită a fost de 160 mg / zi. Cu excepția „incidenței simptomelor extrapiramidale (vezi pct. 4.8 și„ Siguranța clinică ”de mai jos), tolerabilitatea quetiapinei cu eliberare prelungită o dată pe zi la pacienții vârstnici a fost comparabilă cu cea la adulți (cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani). dintre pacienții randomizați cu vârsta peste 75 de ani a fost de 19%.
Siguranța clinică
În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo în schizofrenie și manie bipolară, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost similară cu placebo (schizofrenie: 7,8% pentru quetiapină și 8,0% pentru placebo; manie bipolară: 11, 2% pentru quetiapină și 11,4% pentru placebo) Au fost observate rate mai mari de simptome extrapiramidale la pacienții tratați cu quetiapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo în studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo în MDD și depresia bipolară. Studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo în depresia bipolară, incidența simptomelor extrapiramidale a fost de 8,9% pentru quetiapină față de 3,8% pentru placebo. În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo în monoterapie în tulburarea depresivă majoră, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost de 5,4% pentru quetiapina cu eliberare prelungită și 3,2% pentru placebo . Într-un studiu clinic monoterapic controlat cu placebo pe termen scurt la pacienții vârstnici cu tulburare depresivă majoră, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost de 9,0% pentru quetiapină și 2,3% pentru placebo. Atât în depresia bipolară, cât în MDD, (de exemplu, acatisie, tulburare extrapiramidală, tremor, diskinezie, distonie, neliniște, contracții musculare involuntare, hiperactivitate psihomotorie și rigiditate musculară) nu au depășit 4% în toate grupurile de tratament.
În studiile pe termen scurt (3 până la 8 săptămâni) și cu doze fixe (50 mg / zi până la 800 mg / zi), studii controlate cu placebo, creșterea medie în greutate la pacienții tratați cu quetiapină a variat de la 0,8 kg pe zi. Doza zilnică de 50 mg și 1,4 kg pentru doza zilnică de 600 mg (cu o creștere mai mică pentru doza zilnică de 800 mg), comparativ cu 0,2 kg la pacienții tratați cu placebo. quetiapina care a raportat o creștere a greutății corporale cu Doza zilnică de 50 mg până la 15,5% pentru doza zilnică de 400 mg (cu o creștere mai mică pentru dozele zilnice de 600 și 800 mg). Mg), comparativ cu 3,7% dintre pacienții tratați cu placebo.
Un studiu randomizat de 6 săptămâni cu litiu cu eliberare prelungită și quetiapină vs. placebo și quetiapină cu eliberare prelungită, la pacienții adulți cu manie acută, au indicat că asocierea quetiapinei cu eliberare prelungită cu litiu duce la o incidență mai mare a evenimentelor adverse (63% față de 48% cu quetiapină cu eliberare prelungită în combinație Rezultatele siguranței arată o incidență mai mare a efectelor extrapiramidale raportate la 16,8% dintre pacienții din grupul suplimentat cu litiu și 6,6% în grupul suplimentar cu placebo, majoritatea constând din tremurături, raportate la 15,6% dintre pacienții care au utilizat suplimentul cu litiu incidența somnolenței a fost mai mare în grupul de tratament cu eliberare prelungită cu quetiapină și tratament suplimentar. litiu (12,7%) comparativ cu grupul cu quetiapină cu eliberare prelungită și placebo (5,5 %). În plus, un procent mai mare de pacienți tratați în grupul cu litiu suplimentar (8,0%) a avut creștere în greutate (≥ 7%) la sfârșitul tratamentului, comparativ cu pacienții din grupul suplimentar cu placebo (4,7%).
Studiile de prevenire a recidivelor pe termen lung au implicat o perioadă deschisă (4 până la 36 de săptămâni) în timpul căreia pacienții au fost tratați cu quetiapină, urmată de o perioadă de întrerupere randomizată în timpul căreia pacienții au fost randomizați pentru a primi quetiapină sau placebo. Pentru pacienții randomizați la quetiapină, creșterea medie în greutate în perioada deschisă a fost de 2,56 kg, iar în săptămâna 48 a perioadei de randomizare creșterea medie în greutate a fost de 3,22 kg, comparativ cu cea bazală deschisă. Pentru pacienții randomizați la placebo, creșterea medie în greutate în perioada deschisă a fost de 2,39 kg, iar în săptămâna 48 a perioadei de randomizare creșterea medie în greutate a fost de 0,89 kg, comparativ cu cea bazală deschisă.
În studiile controlate cu placebo la pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență, incidența evenimentelor adverse cerebrovasculare la 100 de pacienți-ani nu a fost mai mare la pacienții tratați cu quetiapină decât la pacienții tratați cu placebo.
În toate studiile clinice de monoterapie pe termen scurt controlate cu placebo efectuate la pacienți cu număr de neutrofile inițiale ≥1,5 X 109 / L, incidența a cel puțin un număr de neutrofile 0,5 -
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu scăderi mici ale nivelului de hormoni tiroidieni legate de doză. Incidența modificărilor nivelului TSH a fost de 3,2% pentru quetiapină față de 2,7% pentru placebo. Incidența modificărilor reciproc semnificative clinic ale nivelurilor T3 sau T4 și TSH în aceste studii clinice a fost rară și modificările nivelurilor hormonului tiroidian nu sunt în general asociate cu hipotiroidism clinic simptomatic. Reducerea T4 totală și gratuită a fost maximă în primele șase săptămâni de tratament cu quetiapină, fără alte reduceri ale tratamentului pe termen lung. În aproximativ 2/3 din toate cazurile, încetarea tratamentului cu quetiapină a fost asociată cu o „inversare a efectelor asupra T4 totală și liberă, indiferent de durata tratamentului.
Opacitatea cataractei / lentilelor
Într-un studiu clinic efectuat pentru a evalua puterea cataractogenă a quetiapinei (200-800 mg / zi) comparativ cu risperidona (2-8 mg) la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, procentul pacienților cu cel puțin 21 de luni de expunere, care a arătat o creștere a gradului de opacificare a cristalinului nu a fost mai mare în grupul cu quetiapină (4%) decât în grupul cu risperidonă (10%).
Populația pediatrică
Eficacitate clinică
Eficacitatea și siguranța quetiapinei au fost evaluate într-un studiu clinic controlat cu placebo de 3 săptămâni pentru tratamentul maniei (n = 284 de pacienți din Statele Unite, cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani). 45% din populația de pacienți a avut un diagnostic suplimentar În plus, a fost efectuat un studiu controlat cu placebo de 6 săptămâni pentru tratamentul schizofreniei (n = 222 pacienți cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani). doza inițială de 50 mg / zi, crescută la 100 mg / zi în ziua 2; ulterior doza a fost ajustată progresiv pentru a obține o doză țintită (manie 400-600 mg / zi; schizofrenie 400-800 mg / zi), în trepte de 100 mg / zi împărțit în două sau trei administrări zilnice.
În studiul de manie, diferența în modificarea medie LS față de valoarea inițială în scorul total al RMN (activ minus placebo) a fost de -5,21 pentru quetiapină 400 mg / zi și -6,56 pentru quetiapină 600 mg / zi. Rata respondenților (îmbunătățirea YMRS ≥ 50%) a fost de 64% pentru quetiapină 400 mg / zi, 58% pentru 600 mg / zi și 37% pentru brațul placebo.
În studiul schizofreniei, diferența în modificarea medie LS față de valoarea inițială în scorul total PANSS (activ minus placebo) a fost de -8,16 pentru quetiapină 400 mg / zi și -9,29 pentru quetiapină 800 mg / zi. Quetiapina nu a fost superioară placebo atât în regimurile cu doze mici (400 mg / zi), cât și cu doze mari (800 mg / zi) în ceea ce privește procentul de pacienți care au răspuns la tratament, definit ca o reducere ≥ 30% a scorul total inițial pe scara PANSS. Dozele mai mari au indus o rată de răspuns mai scăzută numeric atât în studiile de manie, cât și de schizofrenie.
Într-un al treilea studiu de monoterapie controlat placebo pe termen scurt, cu quetiapină cu eliberare prelungită la copii și adolescenți (10-17 ani) cu depresie bipolară, eficacitatea nu a fost demonstrată.
Nu există date privind menținerea efectului sau prevenirea recurenței în această grupă de vârstă.
Siguranța clinică
În studiile clinice pediatrice pe termen scurt cu quetiapină descrise mai sus, incidența efectelor extrapiramidale în brațul activ față de placebo a fost de 12,9% față de 5,3% în studiul schizofreniei, 3,6% față de 1,1% în studiul maniei bipolare și 1,1 % față de 0% în studiul depresiei bipolare. Incidența creșterii în greutate ≥7% față de greutatea corporală inițială în brațul activ față de placebo a fost de 17% față de 2, 5% în studiile privind schizofrenia și mania bipolară și 12,5% Vs. 6% în studiul depresiei bipolare. Incidența evenimentelor legate de sinucidere în brațul activ vs. placebo a fost de 1,4% vs. 1,3% în studiul schizofreniei, 1,0% vs. 0% în studiul maniei bipolare și 1,1% vs. 0% în studiul depresonului bipolar.
În timpul extinderii la faza de urmărire post-tratament a studiului depresiei bipolare, au existat două evenimente suplimentare legate de sinucidere la doi pacienți; unul dintre acești pacienți era în tratament cu quetiapină în momentul evenimentului.
Securitate pe termen lung
O extindere a studiilor clinice acute de tip deschis pe o perioadă de 26 de săptămâni (n = 380 de pacienți), cu doze flexibile de quetiapină variind de la 400 la 800 mg / zi, a furnizat date suplimentare de siguranță. Au fost raportate creșteri ale tensiunii arteriale la copii și adolescenți și, cu o frecvență mai mare la copii și adolescenți decât la adulți, au fost observate creșteri ale poftei de mâncare, simptome extrapiramidale și creșteri ale prolactinei serice (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Pentru creșterea în greutate, atunci când a fost ajustată pentru dezvoltarea normală pe termen lung, a fost utilizată o creștere de cel puțin 0,5 abateri standard față de valoarea inițială a indicelui de masă corporală ca măsură a modificării semnificative clinic; 18,3% dintre pacienții tratați cu quetiapină timp de până la 26 de săptămâni au îndeplinit acest criteriu.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Quetiapina este bine absorbită după administrarea orală. Quetiapina cu eliberare prelungită atinge concentrațiile plasmatice maxime de quetiapină și norquetiapină la aproximativ 6 ore după administrare (Tmax). Concentrațiile molare maxime la starea de echilibru ale metabolitului activ norquetiapină sunt de 35% din cele observate pentru quetiapină.
Farmacocinetica quetiapinei și norquetiapinei este liniară și proporțională cu doza pentru doze de până la 800 mg administrate o dată pe zi. Când quetiapina cu eliberare prelungită administrată o dată pe zi este comparată cu aceeași doză zilnică totală de fumarat de quetiapină cu eliberare imediată (quetiapină cu eliberare imediată) administrată de două ori pe zi, zona sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) este echivalentă, dar valoarea maximă concentrația plasmatică (Cmax) este cu 13% mai mică la starea de echilibru. Când quetiapina cu eliberare prelungită este comparată cu quetiapina cu eliberare imediată, ASC a metabolitului norquetiapină este cu 18% mai mică.
Într-un studiu care a examinat efectele alimentelor asupra biodisponibilității quetiapinei, o masă bogată în grăsimi a dus la creșteri semnificative statistic ale Cmax și ASC ale quetiapinei cu eliberare prelungită de 50% și respectiv 20%. Nu se poate exclude faptul că efectul unei mese bogate în grăsimi asupra formulării poate fi mai mare. În comparație, o masă ușoară nu a avut un efect semnificativ asupra Cmax și ASC ale quetiapinei. Se recomandă administrarea de quetiapină cu eliberare controlată. zi, fără mâncare.
Distribuție
Quetiapina se leagă aproximativ 83% de proteinele plasmatice.
Biotransformare
După administrarea de quetiapină marcată radioactiv, produsul este metabolizat extensiv în ficat și se găsește neschimbat în urină și fecale în cantități mai mici de 5% din compusul de bază.
Studii efectuate in vitro a demonstrat că CYP3A4 este enzima principală responsabilă de metabolismul quetiapinei mediat de citocromul P450. Norquetiapina este produsă și eliminată în principal de CYP3A4.
Quetiapina și mai mulți metaboliți ai săi (inclusiv norquetiapina) s-au dovedit a fi inhibitori slabi in vitro din activitățile 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4 ale citocromului uman P450. In vitro Inhibarea CYP a fost observată numai la concentrații de aproximativ 5-50 de ori mai mari decât cele găsite la om la doze între 300 și 800 mg / zi. Pe baza acestor rezultate in vitro Administrarea concomitentă de quetiapină și alte medicamente este puțin probabil să provoace „inhibarea semnificativă clinic a metabolismului mediat de citocromul P450 al altor medicamente. Din studiile la animale se pare că quetiapina poate induce enzimele citocromului P450. Cu toate acestea, într-un studiu specific al citocromului P450. Interacțiunea în psihotice pacienților, nu s-a demonstrat o creștere a activității citocromului P450 după administrarea de quetiapină.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a quetiapinei și norquetiapinei este de aproximativ 7 și respectiv 12 ore.
Aproximativ 73% din medicamentul radiomarcat este excretat în urină și 21% în materiile fecale, cu mai puțin de 5% din radioactivitatea totală reprezentând material nemodificat legat de medicament. Fracția de doză molară medie de quetiapină liberă și metabolitul activ norquetiapină prezent în plasma umană este excretată în urină într-o măsură
Populații speciale
Tip
Profilul farmacocinetic al quetiapinei nu diferă între bărbați și femei.
Persoane în vârstă
La vârstnici, clearance-ul mediu al quetiapinei este cu aproximativ 30-50% mai mic decât cel observat la adulții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani.
Afectarea rinichilor
Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei este redus cu aproximativ 25% la subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min / 1,73 m2), dar valorile clearance-ului individual se încadrează în intervalul normal pentru subiecții sănătoși.
Insuficiență hepatică
Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei este redus cu aproximativ 25% la subiecții cu insuficiență hepatică cunoscută (ciroză alcoolică stabilă). Deoarece quetiapina este metabolizată extensiv de către ficat, pacienții cu insuficiență hepatică pot prezenta niveluri mai ridicate de medicamente în plasmă și necesită ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Datele farmacocinetice au fost prelevate la 9 copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 12 ani și 12 adolescenți cărora li s-a administrat 400 mg quetiapină la starea de echilibru de două ori pe zi. La starea de echilibru, nivelurile plasmatice normalizate în doză ale compusului părinte quetiapină la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) au fost în general similare cu cele la adulți, deși Cmax la copii a fost poziționat la capătul superior al intervalului. ASC și Cmax, pentru metabolitul activ norquetiapină, au fost cu 62% și 49% mai mari la copii (cu vârsta cuprinsă între 10 și 12 ani) și respectiv 28% și, respectiv, 14% la adolescenți (cu vârste între 13-17 ani) decât adulți.
Nu sunt disponibile informații despre utilizarea quetiapinei cu eliberare prelungită la copii și adolescenți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Într-o serie de studii de genotoxicitate in vitro Și in vivo nu s-a demonstrat genotoxicitate. La animalele de laborator expuse la niveluri relevante clinic, au fost observate următoarele modificări, care până în prezent nu au fost confirmate în cercetările clinice pe termen lung: la șobolan, s-a observat depunerea pigmentului în glanda tiroidă; la maimuță cinomolg au fost raportate hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene, scăderea nivelului plasmatic T3, scăderea concentrației de hemoglobină și scăderea numărului de celule roșii și albe din sânge; Opacitatea lentilelor și cataracta au fost raportate la câini (pentru opacitatea cataractei / lentilelor, vezi pct. 5.1).
Într-un studiu de toxicitate embrion-fetală la iepuri, incidența fetală a flexiei carpiene / tarsiene a crescut. Acest efect a apărut în prezența efectelor evidente ale mamei, cum ar fi creșterea în greutate redusă. Aceste efecte au fost evidente la niveluri similare de expunere maternă sau ușor mai mari decât cele la om la doza terapeutică maximă. Relevanța acestor descoperiri pentru oameni este necunoscută.
Într-un studiu de fertilitate la șobolani s-au observat următoarele: reducere marginală a fertilității masculine și pseudo-sarcină, perioade prelungite de est, interval precoital crescut și frecvență redusă a sarcinii. Aceste efecte sunt legate de niveluri crescute de prolactină și nu sunt direct relevante. datorită diferențelor de specii în controlul hormonal al reproducerii.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu
2910. Hipromeloză
Hipromeloză 2208
Celuloză microcristalină
Citrat de sodiu anhidru
Stearat de magneziu.
Strat
Dioxid de titan (E171)
2910. Hipromeloză
Macrogol / PEG 400
Polisorbat 80
Oxid de fier galben (E172) (numai comprimate de 50 mg, 200 mg și 300 mg)
Oxid de fier roșu (E172) (numai comprimate de 50 mg, 200 mg și 300 mg)
Oxid de fier negru (E172) (numai comprimate de 50 mg și 300 mg).
06.2 Incompatibilitate
Nu se aplică.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
• PVC / Aclar - Blistere din aluminiu în cutii de carton.
50 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60 sau 60x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită
150 mg: 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60 sau 60x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită
200 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60, 60x1 (doză unitară cu blister perforat), 100 sau 100x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită
300 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60, 60x1 (doză unitară cu blister perforat), 100 sau 100x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită
400 mg: 10, 10x1 (doză unitară cu blister perforat), 30, 30x1 (doză unitară cu blister perforat), 60, 60x1 (doză unitară cu blister perforat), 100 sau 100x1 (doză unitară cu blister perforat) comprimate cu eliberare prelungită .
• Containere din PEHD de 60 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
043057013 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 10 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057025 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATĂ" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057037 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057049 - "150 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATĂ" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057052 - "150 MG COMPRIMATE PRELUNGITE PENTRU ELIBERARE" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057064 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 10 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057076 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057088 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATE" 60 DE COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057090 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATE" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057102 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 10 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057114 - "300 MG COMPRIMATE PRELUNGITE PENTRU ELIBERARE" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057126 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057138 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057140 - "400 MG COMPRIMATE PRELUNGITE PENTRU ELIBERARE" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057153 - "400 MG COMPRIMATE PRELUNGITE PENTRU ELIBERARE" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057165 - "400 MG COMPRIMATE PRELUNGITE PENTRU ELIBERARE" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057177 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 10X1 ÎN BLISTER CU DOZĂ UNICĂ DIN PVC / ACLAR-AL
043057189 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 30X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057191 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 60X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057203 - "50 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 60 DE COMPRESE ÎN CONTENITORUL PE HDPE
043057215 - "150 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATE" COMPRIMATE 30X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057227 - "150 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE DE 60X1 ÎN BLISTER CU O DOZĂ DIN PVC / ACLAR-AL
043057239 - "150 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 60 DE COMPRESE ÎN CONTENITOR PE HDPE
043057241 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 10X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057254 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 30X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057266 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE DE 60X1 ÎN BLISTER CU DOZĂ UNICĂ DIN PVC / ACLAR-AL
043057278 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 100X1 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057280 - "200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATE" 60 DE COMPRESE ÎN CONTENITOR PE HDPE
043057292 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 10X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057304 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE DE 30X1 ÎN BLISTER CU DOZĂ UNICĂ DIN PVC / ACLAR-AL
043057316 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE DE 60X1 ÎN BLISTER CU DOZĂ UNICĂ DIN PVC / ACLAR-AL
043057328 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 100X1 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057330 - "300 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 60 DE COMPRESE ÎN CONTENITOR PE HDPE
043057342 - "400 MG COMPRIMATE PRELUNGITE PENTRU ELIBERARE" 10 COMPRIMATE ÎN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057355 - "400 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 10X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057367 - "400 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 30X1 ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057379 - "400 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" COMPRIMATE 60X1 ÎN BLISTER DIN MONOZĂ DIN PVC / ACLAR-AL
043057381 - "400 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE EXTENDATE" 100X1 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR-AL BLISTER UNIC DOZAT
043057393 - "400 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE" 60 DE COMPRIMATE ÎN CONTENITOR PE HDPE
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
