Ingrediente active: subcitrat de potasiu Bismut, Metronidazol, clorhidrat de tetraciclină
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg capsule
De ce se utilizează Pylera? Pentru ce este?
Pylera conține 3 ingrediente active diferite: bismut subcitrat de potasiu, metronidazol și clorhidrat de tetraciclină.
Tetraciclina și metronidazolul aparțin unui grup de medicamente numite antibiotice. Subcitratul de potasiu bismut ajută antibioticele să trateze infecția.
Pylera conține un grup de medicamente utilizate pentru tratarea pacienților adulți infectați cu Helicobacter pylori (H. pylori) care au sau au avut ulcer. H. pylori este o bacterie care se găsește în mucoasa stomacului.
Pylera trebuie administrat împreună cu un medicament numit omeprazol. Omeprazolul este un medicament care acționează prin reducerea cantității de acid produs de stomac.Administrarea concomitentă de Pylera și omeprazol acționează prin tratarea infecției și reducerea inflamației mucoasei stomacului.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Pylera
Nu luați Pylera:
- dacă sunteți gravidă sau alăptați
- dacă aveți sub 12 ani
- dacă aveți probleme cu rinichii
- dacă aveți probleme cu ficatul
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la bismut subcitrat de potasiu, metronidazol sau alți derivați ai nitroimidazolului, tetraciclinei sau a oricăruia dintre celelalte componente ale Pylera (vezi pct. 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Pylera
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Pylera.
Aveți grijă deosebită cu Pylera:
- dacă aveți nevoie de o examinare cu raze X, deoarece Pylera poate modifica rezultatele
- dacă trebuie să vi se efectueze analize de sânge, deoarece Pylera poate afecta rezultatele
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri.
Evitați expunerea la lumina soarelui și șezlongurile în timp ce luați Pylera, deoarece medicamentul le poate spori efectele. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți arsuri solare.
Copii și adolescenți
Capsulele Pylera nu trebuie administrate copiilor cu vârsta sub 12 ani și nu sunt recomandate copiilor cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Pylera
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală.
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent oricare dintre următoarele medicamente:
- litiu, pentru tratamentul unor boli mintale
- medicamente utilizate pentru subțierea sângelui sau prevenirea coagulării sângelui (de exemplu warfarină)
- fenitoină și fenobarbital pentru epilepsie
- metoxifluran (un anestezic)
- alte antibiotice, în special penicilina
- suplimente care conțin fier, zinc, bicarbonat de sodiu
- administrarea concomitentă de Pylera și alte medicamente care conțin bismut, dacă este prelungită, poate afecta sistemul nervos
- busulfan și fluorouracil utilizate pentru chimioterapie
- ciclosporină utilizată pentru a reduce reacția imună după un transplant
- disulfiram utilizat pentru tratamentul alcoolismului
- ranitidină utilizată pentru indigestie și arsuri la stomac
- retinoizi pentru tulburări ale pielii
- atovaquone pentru a trata o „infecție pulmonară” Nu luați antiacide care conțin aluminiu, calciu sau magneziu cu Pylera.
Pylera cu alimente, băuturi și alcool
Pylera trebuie luat cu un pahar plin de apă după mesele principale și la culcare (de preferință după o gustare).
Când luați Pylera și pe toată durata tratamentului, trebuie să evitați produsele lactate (cum ar fi laptele sau iaurtul) sau băuturile cu adaos de calciu, deoarece acestea pot modifica acțiunea medicamentului.
Alcoolul trebuie evitat în timp ce luați Pylera și timp de cel puțin 24 de ore după terminarea acestuia. Consumul de alcool în timp ce luați Pylera poate provoca reacții adverse neplăcute, cum ar fi greață, vărsături, dureri de stomac (crampe abdominale), înroșirea feței și cefalee.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați Pylera dacă sunteți gravidă, puteți rămâne gravidă în timpul tratamentului sau dacă bănuiți că sunteți gravidă. Spuneți medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Pylera.
Nu alăptați în timp ce luați Pylera deoarece urme mici ale componentelor Pylera trec în laptele matern.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje dacă vă simțiți amețit, somnoros, aveți convulsii sau aveți vedere temporară neclară sau dublă.
Pylera conține lactoză și potasiu
Pylera conține lactoză, un tip de zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament. Pylera conține aproximativ 96 mg de potasiu pe porție (3 capsule conținând 32 mg de potasiu fiecare). De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în potasiu.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Pylera: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Pylera trebuie administrat împreună cu un medicament numit omeprazol. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Adulți și vârstnici
Luați 3 capsule de Pylera după micul dejun, 3 capsule după prânz, 3 capsule după cină și 3 capsule la culcare (de preferință după o gustare), pentru un total de 12 capsule pe zi. Înghițiți capsulele întregi cu un pahar plin cu apă pentru a evita durerile în gât. Este important să finalizați cursul complet al tratamentului (10 zile) și să luați toate cele 120 de capsule.
Luați o capsulă / comprimat de 20 mg omeprazol la micul dejun și la cină cu dozele de Pylera (pentru un total de 2 capsule / comprimate de omeprazol pe zi).
Programul zilnic de dozare Pylera
Dacă uitați să luați Pylera
Dacă uitați să luați Pylera, luați-l imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu luați doza uitată. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă pierdeți mai mult de 4 doze consecutive de Pylera (1 zi), contactați medicul dumneavoastră.
Dacă încetați să luați Pylera
Este important să finalizați întregul tratament, chiar dacă veți începe să vă simțiți mai bine după câteva zile.
Dacă opriți Pylera prea repede, este posibil ca infecția să nu se vindece complet și simptomele să se întoarcă sau să se înrăutățească și puteți dezvolta rezistență la tetraciclină și / sau metronidazol (antibiotice).
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Pylera
Dacă luați mai mult Pylera decât doza zilnică recomandată, spuneți medicului dumneavoastră sau mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență. Luați cu dumneavoastră sticla și orice capsule rămase. Astfel, medicul dumneavoastră este informat despre medicamentul pe care îl luați.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Pylera
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Opriți administrarea Pylera și contactați un medic sau mergeți imediat la spital dacă dezvoltați sau observați oricare dintre următoarele:
- umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație
- erupții cutanate mâncărime și bulgări sau urticarie
Acestea pot fi semne ale unei reacții alergice.
- Reacții adverse severe ale pielii (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS)) (vezi „Frecvența necunoscută” mai jos).
Un efect secundar grav, dar foarte rar, este o boală a creierului (encefalopatie). Are simptome variabile, dar poate dezvolta febră, rigiditate a gâtului, dureri de cap și poate vedea sau auzi lucruri care nu sunt acolo. De asemenea, poate avea dificultăți în a-și folosi brațele și picioarele, vorbirea neclară sau se poate simți confuz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați aceste reacții adverse.
Alte reacții adverse posibile
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- modificări ale consistenței sau culorii scaunelor, inclusiv scaunele de culoare neagră
- diaree
- greaţă
- gust prost sau gust metalic
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- durere abdominală
- constipație
- gură uscată
- A repetat
- flatulență / balonare
- durere de cap
- slăbiciune
- senzație de oboseală sau lipsă de energie
- senzație de stare generală de rău
- infecție vaginală cu simptome precum mâncărime și iritații în zona genitală, senzație de arsură sau mucus vaginal gălbui / alb
- concentrații crescute de enzime hepatice (transaminaze) în analizele de sânge
- urină de culoare neagră
- pierderea sau scăderea poftei de mâncare
- senzație de amețeală / senzație de confuzie mentală
- somnolenţă
- probleme ale pielii, cum ar fi roșeață (erupție cutanată)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- reacție alergică la medicament (cu simptome precum umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau la respirație, sau erupții cutanate mâncărime și bucăți sau urticarie
- senzație de balonare / balonare
- râgâială
- deschidere la nivelul gurii / ulcerelor bucale
- modificări ale culorii limbii (limbă închisă)
- umflarea limbii
- dureri în piept, disconfort în piept
- infecții cu drojdie (candida), care pot apărea în gură (cu simptome precum leziuni albe) sau la nivelul organelor genitale (mâncărime severă, senzație de arsură, durere)
- amorţeală
- furnicături / senzație de "ace și ace"
- tremur
- anxietate, depresie sau tulburări de somn
- tulburări de memorie
- probleme ale pielii, precum mâncărime sau urticarie
- vedere încețoșată (încețoșată)
- amețeli (capul care se rotește)
Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile):
- boală severă cu vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson)
- boală severă cu vezicule ale pielii (sindrom Lyell, necroliză epidermică toxică)
- simptome asemănătoare gripei, erupție pe față ulterior erupție extinsă însoțită de temperatură corporală ridicată, enzime hepatice crescute la testele de sânge, niveluri crescute ale unui tip de celule albe din sânge (eozinofilie), ganglioni limfatici măriti (DRESS)
- vezicule și descuamarea pielii (descuamarea pielii)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Pylera
Ingredientele active sunt subcitrat de potasiu bismut, metronidazol și clorhidrat de tetraciclină. Fiecare capsulă conține 140 mg subcitrat de potasiu bismutic (echivalent cu 40 mg oxid de bismut), 125 mg metronidazol și 125 mg clorhidrat de tetraciclină.
Celelalte componente sunt: stearat de magneziu (E572), lactoză monohidrat, talc (E553b), dioxid de titan (E171), gelatină și cerneală de imprimare conținând șelac, propilen glicol și oxid de fier roșu (E172).
Acest medicament conține lactoză și potasiu. A se vedea paragraful 2.
Cum arată Pylera și conținutul ambalajului
Capsulele Pylera sunt capsule albe opace, alungite, cu logo-ul Aptalis Pharma imprimat pe corp și „BMT” imprimat cu cerneală roșie pe capac. Conțin o pulbere albă și o capsulă albă mai mică, conținând o pulbere galbenă.
Capsulele Pylera sunt disponibile în sticle de polietilenă de înaltă densitate care conțin 120 de capsule.
În sticlă sunt incluse un desicant (silicagel) și un tampon cu raion pentru a proteja medicamentul de umiditate. Nu mâncați desicantul sau tamponul cu raion.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG CAPSULE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare capsulă conține 140 mg subcitrat de potasiu bismutic (echivalent cu 40 mg oxid de bismut), 125 mg metronidazol și 125 mg clorhidrat de tetraciclină.
Excipienți cu efect cunoscut: fiecare capsulă conține 61 mg lactoză monohidrat și 32 mg potasiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Capsulă tare (capsulă)
Capsulă alungită, albă opacă, cu logo-ul Aptalis Pharma imprimat pe corp și „BMT” imprimat cu cerneală roșie pe capac. Conține o pulbere albă și o capsulă albă mai mică, opacă, care conține o pulbere galbenă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
În asociere cu omeprazol, Pylera este indicat pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori și pentru prevenirea recăderii ulcerului peptic la pacienții cu ulcer din H. pylori activ sau trecut.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Fiecare doză de Pylera conține 3 capsule identice. Fiecare doză trebuie administrată de 4 ori pe zi: 3 capsule după micul dejun, 3 capsule după prânz, 3 capsule după cină și 3 capsule înainte de culcare (de preferință după o gustare), pentru un total de 12 capsule pe zi pe o perioadă de 10 One omeprazol 20 mg capsulă / comprimat (de două ori pe zi) trebuie administrat, de asemenea, cu doza de Pylera dimineața și seara, pentru toate cele 10 zile de terapie.
Tabelul 1 Programul zilnic de dozare pentru Pylera
În cazul uneia sau mai multor doze uitate, medicamentul trebuie administrat mai mult de 10 zile, conform schemei normale de dozare, până la finalizarea terapiei. Pacienții nu trebuie să ia două doze în același timp. Dacă mai mult de 4 doze consecutive (1 zi), medicul trebuie să fie contactat.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Pylera este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică (vezi pct. 4.3 și 4.4). Siguranța și eficacitatea Pylera la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu au fost evaluate.
Persoanele în vârstă
Experiența la pacienții vârstnici este limitată.În general, prevalența mai mare a funcției hepatice, renale sau cardiace afectate și prezența bolilor concomitente cu terapii multiple trebuie luate în considerare atunci când se prescrie Pylera acestei populații de pacienți.
Populația pediatrică
Pylera este contraindicat la copiii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3) și nu este recomandat copiilor cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani.
Mod de administrare
Utilizare orală. Pilera și omeprazolul trebuie administrate după mese cu un pahar plin de apă (250 ml), acest lucru se aplică în special dozei luate la culcare, pentru a reduce riscul de a dezvolta ulcer esofagian cauzat de clorhidrat de tetraciclină (vezi pct. 4.8).
04.3 Contraindicații -
• Sarcina și alăptarea
• Populație pediatrică (până la vârsta de 12 ani)
• Insuficiență renală sau hepatică
• Hipersensibilitate la substanțele active, la alți derivați de nitroimidazol sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Au fost raportate cazuri rare de encefalopatie în urma tratamentului prelungit cu doze excesive de diferite produse care conțin bismut, care au fost reversibile la întreruperea tratamentului. Până în prezent, nu au fost raportate cazuri de encefalopatie datorată utilizării Pylera (vezi pct. 4.8).
Pacienții tratați cu metronidazol, de obicei pentru perioade lungi de timp, au prezentat neuropatie periferică. Deși este puțin probabil, apariția semnelor neurologice anormale necesită întreruperea imediată a Pylera. Aveți grijă când administrați Pylera la pacienții cu boli ale sistemului nervos central (vezi pct. 4.8).
Pacienții pot prezenta candidoză orală, vulvovaginită și prurit anal în timpul terapiei cu tetraciclină, în principal datorită proliferării Candida albicans, pentru a fi tratat cu un agent antifungic. În asociere, creșterea excesivă a organismelor coliforme rezistente, cum ar fi Pseudomonas spp. Și Proteus spp., care provoacă diaree.Sporadic, utilizarea tetraciclinei a dus la cazuri mai severe de enterocolită datorită suprainfecției cu stafilococi rezistenți și colite pseudomembranoase datorate Clostridium difficile. Dacă apare suprainfecție, Pylera trebuie întrerupt și trebuie inițiat tratamentul adecvat (vezi pct. 4.8).
Unii indivizi tratați cu tetracicline au prezentat fotosensibilitate cu o reacție excesivă de arsură solară. Pacienții predispuși expunerii la lumina directă a soarelui sau la ultraviolete trebuie avertizați că această reacție poate apărea atunci când se iau medicamente care conțin tetraciclină. Tratamentul trebuie oprit la primele semne de erupție cutanată.
Se recomandă aportul adecvat de lichide, în special pentru doza de clorhidrat de tetraciclină administrată la culcare, pentru a reduce riscul de iritație esofagiană și ulcer (vezi pct. 4.8).
Metronidazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu dovezi sau cu antecedente de discrazie a sângelui. În cazuri rare, utilizarea prelungită a metronidazolului a dus la leucopenie ușoară (vezi pct. 4.8).
În timpul tratamentului cu Pylera poate fi necesară reducerea dozei de anticoagulante orale, cum ar fi warfarina (metronidazolul poate prelungi timpul de protrombină). Timpii de protrombină trebuie monitorizați. Nu există nicio interacțiune cu heparina (vezi pct. 4.5). Este posibil să fie necesară reducerea dozei de warfarină, deoarece omeprazolul poate încetini eliminarea acestuia.
Consumul de băuturi alcoolice trebuie evitat în timpul tratamentului cu Pylera și timp de cel puțin 24 de ore de la terminarea acestuia (vezi pct. 4.5).
La adulți, utilizarea tetraciclinei a fost asociată cu pseudotumor cerebral (hipertensiune intracraniană benignă), ale cărei manifestări clinice tipice sunt cefalee și vedere încețoșată. secțiunile 4.8 și 4.5 pentru interacțiuni cu retinoizi).
Sindromul miastenic a fost rar observat în asociere cu tetraciclină. Se recomandă prudență la pacienții cu miastenia gravis, deoarece boala se poate agrava (vezi pct. 4.8).
S-a raportat că utilizarea concomitentă de tetraciclină și metoxifluran provoacă toxicitate renală fatală. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea metoxifluranului la pacienții tratați cu Pylera.
Pylera conține aproximativ 96 mg de potasiu pe porție (3 capsule conținând 32 mg de potasiu fiecare). De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în potasiu.
Pylera conține, de asemenea, lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Bismutul absoarbe razele X și poate interfera cu procedurile radiologice de diagnostic ale tractului gastro-intestinal.
Cu bismut, scaunele pot lua temporar o culoare neagră cu un efect inofensiv. Cu toate acestea, acesta este un efect care nu interferează cu testele de sânge oculte standard.
Metronidazolul poate interfera cu valorile unor teste de sânge, cum ar fi aspartat aminotransferază (AST, SGOT), alanin aminotransferază (ALT, SGPT), lactat dehidrogenază (LDH), trigliceride și glucoză hexokinază. Valorile pot fi obținute Toate testele din care a fost observat acest efect interferent al metronidazolului a implicat o analiză a enzimei cuplate redox nicotinamidă (NAD). Interferența se datorează similitudinii vârfurilor de adsorbție a NADH (340 nm) și a metronidazolului (322 nm) la pH 7.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu Pylera. Prin urmare, interacțiunile observate cu diferitele ingrediente active ale Pylera sunt enumerate mai jos, așa cum este indicat în Rezumatul caracteristicilor produsului respectiv sau descris în literatură.
La pacienții tratați cu Pylera, necesitatea administrării concomitente a altor medicamente trebuie verificată înainte de tratament. Deși nu au apărut interacțiuni specifice asociate terapiei concomitente, pacienții tratați concomitent cu alte câteva medicamente prezintă, în general, un risc mai mare de a dezvolta reacții adverse și, prin urmare, trebuie să se acorde prudență în tratamentul lor.
Interacțiuni cu bismutul
Ranitidina mărește absorbția bismutului.
Omeprazolul crește absorbția bismutului.Pentru a reduce absorbția bismutului, este recomandat să luați Pylera și omeprazol pe stomacul plin.
Interacțiuni cu metronidazol
Litiu
Unele cazuri au arătat că metronidazolul poate accelera apariția semnelor de toxicitate la litiu la pacienții tratați cu doze mari de litiu. La acești pacienți se recomandă monitorizarea atentă a nivelului de litiu.
Alcool / disulfiram
Metronidazolul provoacă o reacție asemănătoare disulfiramului cu alcoolul (crampe abdominale, greață, vărsături, cefalee, înroșirea feței). Au fost raportate reacții psihotice la pacienții alcoolici cu metronidazol care au utilizat disulfiram în ultimele 2 săptămâni.
Anticoagulante
S-a raportat că metronidazolul potențează efectul anticoagulant al warfarinei și al altor anticoagulante cumarinice orale, rezultând o prelungire a timpului de protrombină. Prin urmare, doza de medicament anticoagulant trebuie monitorizată și ajustată în timpul tratamentului cu Pylera.
Fenitoină, fenobarbital
Administrarea concomitentă de medicamente care stimulează enzimele microsomale hepatice, cum ar fi fenitoina sau fenobarbitalul, poate accelera eliminarea metronidazolului, rezultând scăderea concentrațiilor plasmatice. În astfel de cazuri, s-a observat și afectarea clearance-ului fenitoinei. la metronidazol, deoarece nu a fost stabilit rolul relativ al activității sistemice antimicrobiene antimicrobiene.Helicobacter pylori decât cea locală.
5-Fluorouracil
Metronidazolul reduce clearance-ul 5-fluorouracilului și, prin urmare, poate determina o toxicitate crescută a 5-fluorouracilului.
Ciclosporină
Pacienții tratați cu ciclosporină prezintă riscuri de niveluri serice mai ridicate de ciclosporină. Concentrațiile serice de ciclosporină și creatinină trebuie monitorizate îndeaproape la administrarea concomitentă a celor două medicamente.
Busulfan
Metronidazolul poate crește nivelul plasmatic al busulfanului, ceea ce poate duce la toxicitate severă a busulfanului.
Interacțiuni cu tetraciclină
Metoxifluran
S-a raportat că utilizarea concomitentă de tetraciclină și metoxifluran provoacă toxicitate renală fatală.
Anticoagulante
S-a demonstrat că tetraciclina reduce activitatea plasmatică a protrombinei. Prin urmare, în timpul tratamentului cu Pylera trebuie asigurată monitorizarea frecventă a terapiei anticoagulante cu ajustarea adecvată a dozei anticoagulante.
Penicilină
Deoarece medicamentele bacteriostatice, cum ar fi clasa de antibiotice tetracicline, pot interfera cu acțiunea bactericidă a penicilinei, nu este recomandabil să administrați aceste medicamente în același timp.
Antiacide, fier și preparate lactate
Antiacidele care conțin aluminiu, calciu sau magneziu, preparatele care conțin fier, zinc sau bicarbonat de sodiu sau produse lactate interferează cu absorbția tetraciclinei. activitate antimicrobiană anti-Helicobacter pylori decât cea locală. Prin urmare, aceste produse nu trebuie utilizate concomitent cu Pylera.
Retinoizi
S-a observat că administrarea concomitentă de retinoizi și tetracicline determină o creștere a incidenței hipertensiunii intracraniene benigne și, prin urmare, trebuie evitată (vezi pct. 4.4).
Trebuie luată în considerare întreruperea administrării retinoidei pe termen scurt de tratament cu Pylera.
Atovaquone
Tetraciclina poate reduce concentrațiile plasmatice ale atovaquonei.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Pe baza experienței umane, clorhidratul de tetraciclină (o componentă a Pylera), atunci când este administrat în timpul sarcinii, are efecte asupra dezvoltării dentare și a scheletului.
Pylera este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Nu există date privind utilizarea Pylera la femeile gravide.
Nu există date despre animale cu privire la efectele bismutului de subcitrat de potasiu. Studii la animale, legate de efectele subcitratului bismut coloidal (care este similar cu bismutul subcitrat de potasiu din punct de vedere fizico-chimic, structural, biologic (in vitro) și farmacocinetica) și metronidazolul asupra toxicității asupra funcției de reproducere sunt insuficiente.
Fertilitate
Studiile la animale cu metronidazol și clorhidrat de tetraciclină (două componente ale Pylera) au arătat fertilitatea masculină afectată. Nu există date despre animale referitoare la efectele potasiului subcitrat de bismut. Date, obținute din studii pe animale, cu privire la efectele bismutului subcitrat coloidal (care este similar cu bismutul subcitrat de potasiu din punct de vedere fizico-chimic, structural, biologic (in vitro) și farmacocinetica) privind toxicitatea asupra funcției de reproducere sunt insuficiente (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Metronidazolul se excretă în laptele matern în concentrații similare cu cele găsite în plasmă.
Nu se știe dacă subcitratul de bismut potasiu sau metaboliții acestuia sunt excretați în laptele uman.
Clorhidratul de tetraciclină este excretat în laptele matern și s-au observat efecte asupra dezvoltării dentare a sugarilor alăptați / copiilor femeilor tratați cu clorhidrat de tetraciclină. Pylera este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Având în vedere proprietățile farmacodinamice cunoscute ale substanțelor active din Pylera, nu sunt de așteptat efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă nu au fost efectuate studii clinice care să documenteze absența acestora.
Au fost raportate convulsii și amețeli la pacienții tratați cu metronidazol. La adulți, utilizarea tetraciclinei a fost asociată cu pseudotumor cerebral (hipertensiune intracraniană benignă), ale cărei manifestări clinice includ vederea încețoșată tranzitorie (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie informați cu privire la potențialul acestor reacții adverse și sfătuiți să nu conducă vehicule. sau folosiți utilaje dacă apar astfel de simptome.
04.8 Efecte nedorite -
la. Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse cu Pylera în asociere cu omeprazol observate în studiile clinice controlate sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al bismutului subcitrat de potasiu, metronidazol și clorhidrat de tetraciclină administrat separat.
Cele mai frecvente (foarte frecvente) reacții adverse observate în timpul tratamentului cu Pylera includ, cu frecvență scăzută: scaune anormale, diaree, greață și disgeuzie (inclusiv gust metalic).
Au fost observate reacții adverse cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell: care pune viața în pericol) la utilizarea Pylera și a componentelor sale individuale, metronidazol și tetraciclină. În caz de reacții adverse cutanate severe, tratamentul cu Pylera trebuie oprit imediat.
b. Lista tabelată a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse enumerate mai jos provin din date grupate din trei studii clinice controlate de fază 3 (540 de pacienți expuși la Pylera) și din experiența de după punerea pe piață (inclusiv rapoarte spontane, publicații și rapoarte ale autorității de reglementare).
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvență în funcție de următoarele categorii: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
* Termen de nivel scăzut (LLT); ** termen la nivel înalt (HLT)
MedDRA, versiunea 11.0
c. Descrierea unei selecții de reacții adverse
Scaunele negre și decolorarea limbii pot apărea cu compușii bismutului, datorită transformării în sulf de bismut în tractul gastro-intestinal; stomatita a fost atribuită sărurilor de bismut, dar a fost observată și în asociere cu utilizarea metronidazolului.
La fel ca alți agenți antimicrobieni, tetraciclina poate provoca suprainfecții. Candidoza (orală și vaginală) se datorează probabil tetraciclinei.
Amețeli, disgeuzie, cefalee și cromaturie (urină de culoare închisă) sunt cel mai probabil atribuite metronidazolului.
Creșteri tranzitorii și reversibile ale transaminazelor au fost observate în studiile clinice ale Pylera.
Reacții adverse observate în asociere cu compuși de bismut, neraportate cu Pylera.
• Encefalopatia a fost asociată cu utilizarea unor doze mari de săruri de bismut diferite pe o perioadă extinsă de timp.
Reacții adverse observate în asociere cu metronidazol.
• Leuko-neutropenie reversibilă în cazurile de tratament prelungit. În cazuri rare, trombocitopenie reversibilă.
• Convulsii asociate cu terapia cu metronidazol (de obicei la doze mari sau la pacienții cu insuficiență renală).
• Pacienții tratați cu metronidazol, de obicei pe o perioadă lungă de timp, au prezentat neuropatie periferică. Întreruperea metronidazolului sau reducerea dozei are ca rezultat în general rezoluția completă sau ameliorarea neuropatiei care, totuși, poate persista la unii pacienți în ciuda acestor măsuri.
• Anafilaxie, disurie, cistită, incontinență, pancreatită și enterocolită pseudomembranoasă.
• Au fost raportate cazuri foarte rare de encefalopatie, hepatită colestatică cu icter cu metronidazol.
Reacții adverse observate în asociere cu clorhidrat de tetraciclină, neraportate cu Pylera.
• Colita pseudomembranoasă cauzată de proliferarea Clostridium difficile este o potențială complicație a utilizării tetraciclinei; ca și în cazul altor antibiotice, pot apărea și alte superinfecții.
• Insuficiența hepatică a fost raportată la pacienții tratați cu doze mari de tetraciclină și la pacienții cu insuficiență renală.
• Au fost raportate disfuncții renale datorate tetraciclinei, în special deteriorarea la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Aceste efecte sunt legate de doză. În cazuri rare, au apărut insuficiență renală acută și nefrită interstițială.
• În timpul dezvoltării dintilor poate apărea decolorarea permanentă a dinților. De asemenea, au fost raportate cazuri de hipoplazie cu smalț.
• Au fost raportate cazuri de ulcer esofagian cu tetraciclină, mai ales după ingestia capsulelor sau tabletelor cu apă insuficientă la culcare.
• Utilizarea tetraciclinei este, de asemenea, asociată cu anemie hemolitică, purpură trombocitopenică, neutropenie și eozinofilie, deși în cazuri rare.
• Au fost raportate cazuri de pseudotumor cerebral (hipertensiune intracraniană benignă) la adulți și proeminența fontanelelor la nou-născuți la pacienții tratați cu tetraciclină.
• Creșterea slăbiciunii musculare (sindrom miastenic) a fost raportată ocazional după utilizarea tetraciclinei la pacienții cu miastenie gravis.
• O reacție de fotosensibilitate, care a fost raportată cu majoritatea antibioticelor tetraciclinice, apare în cazuri foarte rare în urma utilizării tetraciclinei și pare a fi mai degrabă fototoxică decât fotoalergică în natură. Parestezia poate fi un semn de fototoxicitate iminentă.
• Faringită, anafilaxie, dermatită exfoliativă și pancreatită.
d. Populația pediatrică
Pylera este contraindicat la pacienții cu vârsta sub 12 ani și nu trebuie utilizat la copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani.
Și. Alte populații speciale
Persoanele în vârstă
Experiența cu Pylera la persoanele în vârstă este limitată. Nu au fost identificate riscuri specifice de siguranță.
Insuficiență hepatică
În studiile clinice ale Pylera au fost observate creșteri temporare ușoare până la moderate ale enzimelor hepatice.Pylera este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3).
Insuficiență renală
Pylera este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.3). Insuficiența renală nu a fost asociată cu Pylera în studiile clinice.
f. Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
În caz de supradozaj, pacienții trebuie să contacteze un medic, un centru de control al otrăvurilor sau camera de urgență.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: combinații pentru eradicarea Helicobacter pylori.
Codul ATC: A02BD08.
Pylera este o capsulă fixă cu combinație triplă care conține subcitrat de bismut potasiu, metronidazol și clorhidrat de tetraciclină pentru eradicarea H. pylori în asociere cu omeprazol (terapie cvadruplă).
Mecanism de acțiune
Bismut
Acțiunea precisă a bismutului în tratamentul H. pylori este încă necunoscut. Se pare că este legat de toxicitatea directă asupra funcției membranei, inhibarea sintezei proteice și celulare, inhibarea activității enzimei ureazei, prevenirea citoaderenței, sintezei ATP și interferenței nespecifice competitive cu transportul fierului.
Metronidazol
Mecanismul antimicrobian de acțiune al metronidazolului depinde de reducerea grupării sale nitro de către nitroreductază și alte reductaze la radicali nitroanionici. Acești radicali afectează ADN-ul bacteriilor, provocând un proces de moarte celulară.
Tetraciclină
Tetraciclina se leagă în mod specific de ribozomul 30S și împiedică accesul ARNt la complexul ARNm-ribozom, interferând cu sinteza proteinelor.
Relația dintre farmacocinetică și farmacodinamică
Bismut
Relația PK / PD în bismutul subcitrat nu a fost stabilită.
Metronidazol
Eficacitatea depinde în principal de raportul Cmax (concentrația serică maximă) / MIC (concentrația minimă inhibitoare) a agentului patogen și, respectiv, raportul ASC (zona sub curbă) / MIC al agentului patogen.
Tetraciclină
Eficacitatea depinde în primul rând de raportul ASC (zona de sub curbă) / MIC a agentului patogen.
Mecanism (mecanisme) de rezistență
Bismut
S-a demonstrat că rezistența la bismut în bacteriile gram-negative depinde de fier și de absorbția acestuia. Rezistența la acțiunea inhibitoare a bismutului este invers legată de concentrația de fier și depinde în mare măsură de mecanismele de transport ale fierului.
Metronidazol
În"Helicobacter pylori rezistența este legată de mutații ale genei care codifică nitroreductaza NADPH. Aceste mutații împiedică nitroreductaza să reducă grupul nitro al metronidazolului.
Tetraciclină
Cele trei mecanisme principale de rezistență care au fost descrise sunt următoarele:
• o reducere a acumulării de tetraciclină datorită reducerii fluxului de antibiotice sau achiziționării unei căi dependente de energie,
• o reducere a accesului tetraciclinei la ribozom datorită prezenței proteinelor protectoare ale ribozomului și
• o „inactivare enzimatică a tetraciclinelor.
Există o rezistență încrucișată completă între metronidazol și alți imidazoli și între tetraciclină și alte tetracicline.
Punct de întrerupere
Bismut
Punctele de întrerupere legate de specie pentru bismut și l "H. pylori nu au fost stabilite de EUCAST (Comitetul European pentru Teste de Susceptibilitate Antimicrobiană).
Metronidazol
Testarea metronidazolului se efectuează utilizând serii tipice de diluție. Concentrațiile minime inhibitoare pentru microorganismele sensibile și rezistente la metronidazol sunt date mai jos.
EUCAST Breakpoint:
* în principal pe baza farmacocineticii serice
Tetraciclină
Puncte de întrerupere legate de specie pentru tetraciclină e H. pylori nu au fost stabilite de EUCAST. Cu toate acestea, pentru tetraciclină și H. pylori a fost utilizat un punct de întrerupere a rezistenței de 4 mg / L.
Prevalența rezistenței dobândite
Prevalența rezistenței pentru "Helicobacter pylori variază în funcție de zona geografică și de timp. Datele de rezistență locală sunt, prin urmare, de dorit, în special pentru a asigura un tratament adecvat al infecțiilor severe. Dacă situația de rezistență locală pune sub semnul întrebării eficacitatea Pylera, ar trebui solicitat un consult de specialitate. Mai ales în cazul infecției severe sau al eșecului terapeutic, este necesar un diagnostic microbiologic cu confirmarea microorganismului și sensibilitatea acestuia la ingredientele active ale Pylera.
În prezent, rata de rezistență a Helicobacter pylori tetraciclina este considerată a fi mai mică de 5%, în timp ce rata de rezistență la metronidazol este de aproximativ 30-50%. Datele clinice indică o ușoară scădere a ratei de eradicare a H. pylori după tratamentul cu Pylera la pacienții cu tulpini rezistente la metronidazol.
Eficacitate și siguranță clinică
Au fost efectuate două studii comparative, unul în Europa (studiu pivot) și unul în Statele Unite (studiu complementar), comparând Pylera în combinație cu omeprazol timp de 10 zile vs. regimul standard omeprazol, amoxicilină și claritromicină (OAC) timp de 7 și respectiv 10 zile. Ambele studii au avut un design de non-inferioritate, randomizat, în grup paralel, deschis, controlat activ și au inclus subiecți cu H. pylori confirmat. Rezultatele sunt rezumate în tabelul următor. În ambele studii și pentru ambele grupuri de tratament, complianța a fost mai mare de 95%.
Pentru a evalua impactul rezistenței la antibiotice, s-au efectuat biopsii pentru determinarea culturilor și a fost testată rezistența tulpinilor bacteriene la claritromicină și metronidazol. Concentrația minimă inhibitoare (CMI) care definește sensibilitatea a fost ≤8 mcg / ml pentru metronidazol. e
Principalul studiu european a investigat, de asemenea, impactul ulcerelor asupra eficacității tratamentului. Eficacitatea Pylera a fost similară la pacienții cu antecedente de ulcer peptic activ sau anterior și la pacienții fără ulcer peptic.
Datele de siguranță din aceste studii sunt incluse în informațiile colectate furnizate în secțiunea 4.8.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a efectua studii cu Pylera la toate subseturile populației pediatrice, deoarece medicamentul este susceptibil de a fi nesigur (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Bismut subcitrat de potasiu (bismut)
Timpul de înjumătățire plasmatică și sângele de înjumătățire plasmatică prin eliminare a bismutului este relativ lung, prin urmare acumularea acestei substanțe active se observă după 4 doze repetate de Pylera administrate concomitent cu omeprazol 20 mg de două ori pe zi timp de 10 zile. sângele a fost în general detectat până în ziua 4. În ziua 10, concentrațiile medii au fost sub 50 mcg / L la toți subiecții. Cu toate acestea, în cazuri sporadice un procent de subiecți (12 și 8 din 28 pentru concentrațiile plasmatice și sanguine) au prezentat, de asemenea, concentrații mai mari mai mult de 50 mcg / l, cu valori mai mari de 100 mcg / l la 2 pacienți (într-un caz pentru ambele concentrații, în celălalt numai pentru concentrația plasmatică), deși acestea au fost creșteri tranzitorii care au durat mai puțin de 1 oră la fiecare episod .
La fiecare extragere până la Ziua 10 și starea de echilibru în Ziua 10 nu au existat diferențe marcate între concentrațiile plasmatice și de bismut din sânge, demonstrând distribuția bismutului în compartimentul celulelor sanguine. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare aparent (T½el) al bismutului în plasmă a fost estimat a fi între 21 și 90 de ore. Din contră, datorită asocierii posibile a bismutului cu celulele sanguine, T½el de bismut în sânge a fost mai lung (între 192 și 605 ore, la subiecte individuale).
Metronidazol
După administrarea orală, metronidazolul este bine absorbit și concentrațiile plasmatice maxime apar la 1-2 ore după administrare. Concentrațiile plasmatice ale metronidazolului sunt proporționale cu doza administrată. Administrarea orală de 500 mg produce o concentrație plasmatică maximă de aproximativ 12 mcg / ml.
Metronidazolul este prezent în plasmă în principal ca un compus nemodificat, cu cantități mai mici de metabolit 2-hidroximetil. Mai puțin de 20% din metronidazolul circulant este legat de proteinele plasmatice. Metronidazolul este prezent și în lichidul cefalorahidian, în salivă și în laptele matern în concentrații similare cu cele din plasmă.
Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al metronidazolului la voluntarii sănătoși este de 8 ore. Calea principală de eliminare a metronidazolului și a metaboliților săi este urina (60-80% din doză), excreția fecală este estimată la 6-15% din doză. Metaboliții prezenți în urină provin în principal din oxidarea lanțului lateral [1- (β-hidroxietil) 2-hidroximetil-5-nitroimidazol și acid 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-acetic] și conjugare glucuronidă. Metronidazolul nemodificat reprezintă aproximativ 20% din total. Clearance-ul renal al metronidazolului este de aproximativ 10 ml / min / 1,73 m³.
Funcția renală redusă nu modifică farmacocinetica dozei unice de metronidazol. Clearance-ul plasmatic al metronidazolului este redus la pacienții cu insuficiență hepatică.
Clorhidrat de tetraciclină
Tetraciclina este absorbită (60-90%) în stomac și în intestinul subțire superior. Prezența alimentelor, laptelui sau cationilor poate reduce semnificativ gradul de absorbție. În plasmă, tetraciclina prezintă grade diferite de legare. Cu proteinele plasmatice. ficatul din bilă și excretat în urină și fecale la concentrații mari în forma biologic activă.
Tetraciclina este distribuită în majoritatea țesuturilor și fluidelor corporale. Se distribuie în bilă și suferă diferite grade de recirculare enterohepatică. Tetraciclina tinde să se localizeze în țesutul tumoral, necrotic sau ischemic, în ficat și splină și să formeze complexe de ortofosfat de tetraciclină-calciu în locurile de formare osoasă nouă sau dezvoltare dentară. Tetraciclina traversează cu ușurință placenta și se excretă în procente mari în laptele matern.
Capsule Pylera
Nu a fost stabilită relevanța clinică a concentrațiilor sistemice versus locale ale substanțelor active pentru „activitatea antimicrobiană a Pylera împotriva”.Helicobacter pylori. Un studiu comparativ de biodisponibilitate a fost efectuat pe metronidazol (375 mg), tetraciclină (375 mg) și bismut subcitrat de potasiu (420 mg, echivalent cu 120 mg oxid de bismut (Bi2O3)) administrat ca Pylera sau în 3 formulări separate de capsule. timp ca voluntari bărbați sănătoși. Parametrii farmacocinetici ai substanțelor active individuale, administrați ca Pylera sau în cele trei formulări separate, au fost similari.
Parametrii farmacocinetici ai metronidazolului, clorhidratului de tetraciclină și bismutului au fost, de asemenea, determinați prin administrarea de Pylera la post și hrănit. Alimentele au redus absorbția sistemică a tuturor celor trei substanțe active din Pylera, cu o reducere a ASC de 6%, 34% și 60% pentru metronidazol, clorhidrat de tetraciclină și, respectiv, bismut. Această reducere a absorbției tuturor celor trei substanțe active din Pilera în stare alimentată nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic. Creșterea timpului de retenție gastrică poate avea un efect benefic deoarece poate prelungi expunerea la H. pylori la bismut, metronidazol și clorhidrat de tetraciclină. Pylera trebuie administrat după mese (mic dejun, prânz și cină) și înainte de culcare (de preferință cu o gustare), în asociere cu omeprazol de două ori pe zi (mic dejun și cină) (vezi pct. 4.2).
Capsule de omeprazol
Efectul omeprazolului asupra absorbției bismutului a fost evaluat la 34 de voluntari sănătoși tratați cu Pylera (QID) cu sau fără omeprazol (20 mg BID) timp de 6 zile. În prezența omeprazolului, absorbția bismutului conținut în Pylera este semnificativ crescută în comparație cu absența omeprazolului. Valorile Cmax și ASC pentru Pylera fără omeprazol au fost 8,1 (84% CV) și respectiv 48,5 (28% CV). În timp ce pentru Pylera în asociere cu omeprazol, Cmax și ASC sunt, respectiv, 25,5 (69% CV) și 140,9 (42% CV). la concentrații la starea de echilibru sub 50 ng / ml. După doze multiple de Pylera în asociere cu omeprazol, un subiect a avut o concentrație temporară maximă de bismut (Cmax) mai mare de 50 ng / ml (73 ng / ml) .Pacientul nu a avut simptome de neurotoxicitate în timpul studiului. Nu există dovezi clinice care să indice că „expunerea pe termen scurt la valori Cmax peste 50 ng / ml este asociată cu neurotoxicitatea.
Impactul insuficienței renale și hepatice asupra expunerii la Pylera nu a fost evaluat, deși a fost studiată expunerea la metronidazol și clorhidrat de tetraciclină (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.4 și 4.8).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Nu s-au efectuat studii non-clinice pentru a evalua efectul utilizării combinate a bismutului subcitrat de potasiu, clorhidrat de tetraciclină și metronidazol.
Date non-clinice, acolo unde sunt disponibile pentru bismutul subcitrat coloidal (care este similar cu bismutul subcitrat de potasiu din punct de vedere fizico-chimic, structural, biologic (MIC într-un studiu) in vitro) și caracteristici farmacocinetice), nu relevă niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării.
Datele non-clinice, acolo unde sunt disponibile, pentru clorhidratul de tetraciclină nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.
Fertilitatea a fost afectată la șobolanii masculi (efecte asupra spermei și testiculelor). Rezultatele studiilor pe animale indică faptul că tetraciclina traversează placenta, este prezentă în țesuturile fetale și poate avea efecte toxice asupra dezvoltării fătului (adesea legată de o întârziere a dezvoltării sistemului osos). S-au observat dovezi de embriotoxicitate la animalele tratate la începutul sarcinii. Tetraciclina este excretată în laptele șobolanilor femele.
Datele non-clinice, acolo unde sunt disponibile, pentru metronidazol nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate. S-a constatat că metronidazolul este cancerigen la șoareci și șobolani. Fertilitatea a fost afectată la șoareci și șobolani masculi (efecte asupra spermei și testiculelor). Metronidazolul nu este teratogen la șoareci, șobolani sau iepuri.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Stearat de magneziu (E572)
Talc (E553b)
Lactoză monohidrat
Coaja capsulei:
Dioxid de titan (E171)
Jeleu
Cerneală tipografică:
Oxid de fier roșu (E172)
Şerlac
Propilen glicol
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Flacon din HDPE cu închidere rezistentă la copii, pungă de raion și desicant (silicagel).
Pachet de 120 de capsule.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Medicamentele neutilizate și orice deșeuri derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului înconjurător.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Domeniul industrial Clonshaugh
Coolock
Dublin 17
Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
AIC 041527019
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
21 februarie 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
09/2016
11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE -
12.0 PENTRU DROGURILE RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE PRELUCRATE PREPARĂRI EXTEMPORALE ȘI CONTROLUL CALITĂȚII -
