Ingrediente active: Propiverină (clorhidrat de propiverină)
Mictonorm 45 mg capsule cu eliberare modificată
De ce se utilizează Mictonorm? Pentru ce este?
Mictonorm este utilizat pentru a trata persoanele care au dificultăți în controlul vezicii urinare din cauza activității excesive a vezicii urinare sau care au probleme cu măduva spinării.Mictonorm conține substanța activă clorhidrat de propiverină. Această substanță împiedică contractarea vezicii urinare și crește.volumul pe care îl poate deține. Mictonorm este utilizat pentru a trata simptomele vezicii urinare hiperactive. Este o capsulă cu eliberare modificată care se administrează o dată pe zi.
Contraindicații atunci când nu trebuie utilizat Mictonorm
Nu luați Mictonorm
Nu luați Mictonorm dacă sunteți alergic (hipersensibil) la clorhidratul de propiverină sau la oricare dintre celelalte componente ale Mictonorm.
Nu luați Mictonorm dacă aveți oricare dintre următoarele condiții:
- ocluzie intestinală
- obstrucție a căilor de evacuare a vezicii urinare (dificultate la urinare)
- miastenia gravis (o boală care cauzează slăbiciune musculară)
- eșecul mușchilor care controlează mișcările intestinului (atonia intestinală)
- inflamație severă a intestinelor (colită ulcerativă) care poate provoca diaree care conține sânge și mucus și durere în abdomen
- megacolon toxic (o boală cu intestin mărit)
- presiune crescută în interiorul ochiului (glaucom necontrolat de închidere a unghiului)
- boli hepatice moderate sau severe
- bătăi rapide și neregulate ale inimii
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Mictonorm
Înainte de tratamentul cu Mictonorm, spuneți medicului dumneavoastră dacă suferiți de:
- leziuni ale nervilor care controlează tensiunea arterială, ritmul cardiac, mișcările intestinului și ale vezicii urinare și alte funcții corporale (neuropatie autonomă)
- boală de rinichi
- boală de ficat
- insuficiență cardiacă severă
- mărirea prostatei
- arsuri la stomac și indigestie datorate refluxului de suc gastric în gât (hernie hiatală cu esofagită de reflux)
- bătăi neregulate ale inimii
- bataie rapida de inima
Dacă aveți oricare dintre aceste condiții, contactați medicul dumneavoastră care vă va spune ce să faceți.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Mictonorm
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent oricare dintre următoarele medicamente care pot interacționa cu Mictonorm:
- antidepresive (de exemplu, imipramină, clomipramină și amitriptilină),
- somnifere (de exemplu benzodiazepine),
- anticolinergice administrate pe cale orală sau administrate prin injecție (utilizate în mod obișnuit pentru a trata astmul, crampele stomacale, problemele oculare sau incontinența urinară),
- amantadină (utilizată pentru tratarea gripei și a bolii Parkinson)
- neuroleptice precum promazina, olanzapina, quetiapina (medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor psihotice precum schizofrenia sau anxietatea)
- stimulente beta (utilizate în tratamentul astmului)
- colinergice (de exemplu carbachol, pilocarpină)
- izoniazidă (medicament pentru tuberculoză)
- metoclopramidă (utilizată pentru a trata greața și vărsăturile)
Cu toate acestea, este posibil să puteți lua în continuare Mictonorm. Medicul dumneavoastră va decide ce este mai bine pentru dumneavoastră.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Nu luați Mictonorm dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Uneori, Mictonorm poate provoca somnolență și vedere încețoșată. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă sunteți somnolent și aveți vedere încețoșată.
Informații importante despre unele dintre ingredientele Mictonorm
Mictonorm conține lactoză (un zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doza, metoda și timpul de administrare Cum se utilizează Mictonorm: Doze
Luați întotdeauna Mictonorm exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luați capsula la aceeași oră în fiecare zi. Înghițiți capsula întreagă cu un pahar cu apă.Nu zdrobiți sau mestecați capsulele.Puteți să le luați cu sau fără alimente.
Adulți și vârstnici: Doza uzuală de Mictonorm este de o capsulă pe zi.
Mictonorm nu este recomandat pentru utilizare la copii.
Dacă uitați să luați Mictonorm
Nu-ți face griji. Eliminați complet doza respectivă. Apoi luați următoarea doză la ora corectă. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Mictonorm
Dacă, din greșeală, ați luat mai mult decât doza prescrisă, contactați cea mai apropiată cameră de urgență sau spuneți imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului. Nu uitați să luați cu dumneavoastră pachetul și orice capsule rămase.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Mictonorm
Ca toate medicamentele, Mictonorm poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Toate medicamentele pot provoca reacții alergice, dar reacțiile alergice severe sunt foarte rare. Următoarele simptome sunt primele semne ale unor astfel de reacții:
- respirație șuierătoare bruscă, dificultăți de respirație sau amețeli, umflarea pleoapelor, feței, buzelor sau gâtului
- peeling și vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale
- Erupție pe tot corpul Nu mai luați capsulele și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre aceste simptome în timpul tratamentului.
Este posibil un atac acut de glaucom. În acest caz, pacientul va vedea inele colorate în jurul luminilor sau va simți dureri intense în interiorul și în jurul unuia sau al celuilalt ochi. Dacă se întâmplă acest lucru, consultați urgent un medic.
Au fost observate și următoarele reacții adverse:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- gură uscată
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 subiecți)
- anomalii ale vederii și dificultăți de concentrare
- oboseală
- durere de cap
- durere în abdomen
- tulburări digestive
- constipație
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- greață și vărsături
- ameţeală
- tremur - incapacitatea de a goli vezica (retenție urinară) - înroșirea feței - modificări ale gustului - tensiune arterială scăzută cu somnolență
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- eczemă
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- percepția bătăilor inimii - neliniște și confuzie
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- sentimente ireale (halucinații)
- tulburări de vorbire
- ritm cardiac mai rapid
- mâncărime
- dificultate la urinat
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Mictonorm după data de expirare înscrisă pe blister sau flacon și pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Blistere: A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja capsulele de umezeală.
Flacon: țineți flaconul bine închis.
Stabilitatea flaconului după prima deschidere: 100 de zile.
Alte informații
Ce conține Mictonorm
Ingredientul activ este clorhidratul de propiverină. Fiecare capsulă conține 45 mg clorhidrat de propiverină cu eliberare modificată.
Celelalte componente sunt acid citric, povidonă, lactoză monohidrat, talc, citrat de trietil, stearat de magneziu, copolimer acid metacrilic-metil metacrilat (1: 1), copolimer acid metacrilic-metil metacrilat (1: 2), copolimer metacrilat amoniu tip A, copolimer de metacrilat de amoniu tip B, gelatină, dioxid de titan E171, oxid de fier roșu E172, oxid de fier galben E172.
Cum arată Mictonorme. Conținutul ambalajului
Capsulele Mictonorm sunt de culoare portocalie și conțin pelete de culoare albă până la aproape albă.
Sunt disponibile în
- cutii care conțin 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 sau 280 capsule
- flacoane care conțin 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 sau 100 capsule Flaconul din polietilenă cu capac filetat din polipropilenă conține silicagel higroscopic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MICTONORM 45 MG CAPSULE DE ELIBERARE MODIFICATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 45 mg de clorhidrat de propiverină, echivalent cu 40,92 mg de propiverină.
Excipienți: lactoză monohidrat (8,5 mg), pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă cu eliberare modificată, dură.
Mărimi 2 capsule portocalii care conțin pelete de culoare albă până la aproape albă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al incontinenței urinare și / sau a frecvenței și urgenței urinare crescute la pacienții cu sindrom vezical hiperactiv sau hiperactivitate detrusor de origine neurologică (hiperreflexie detrusor) din cauza leziunii măduvei spinării.
04.2 Doze și mod de administrare
Capsule pentru uz oral.
Capsulele nu trebuie zdrobite sau mestecate.
Dozele zilnice recomandate sunt:
Adulți: o capsulă (= 45 mg clorhidrat de propiverină) o dată pe zi. Doza standard recomandată este o capsulă de 30 mg cu eliberare modificată de propiverină o dată pe zi sau o tabletă de 15 mg de propiverină de două ori pe zi, care poate fi crescută la o tabletă de 15 mg de trei ori pe zi. Unii pacienți pot răspunde deja la o doză de 15 mg pe zi.
La pacienții la care este indicată terapia cu propiverină 15 mg comprimate de trei ori pe zi, comprimatul de 15 mg de trei ori pe zi poate fi înlocuit cu Mictonorm 45 mg capsule cu eliberare modificată o dată pe zi.
Doza maximă zilnică este o capsulă cu eliberare modificată de Mictonorm 45 mg pe zi.
Vârstnici: în general, nu există un regim specific de dozare pentru vârstnici (vezi pct. 5.2).
Populație pediatrică: Din cauza lipsei de date, acest produs nu trebuie utilizat la copii.
Trebuie acordată precauție, iar medicul trebuie să monitorizeze îndeaproape pacienții pentru orice efecte nedorite în următoarele condiții (vezi pct. 4.4, 4.5, 5.2).
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Trebuie acordată precauție în tratamentul acestui grup de pacienți. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei insuficiență renală severă.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară; cu toate acestea, tratamentul trebuie început cu precauție. Nu s-au efectuat studii privind utilizarea clorhidratului de propiverină la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă, prin urmare utilizarea acesteia nu este recomandată la acești pacienți (vezi pct. 5.2).
Pacienți care primesc tratament concomitent cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 în asociere cu metimazol
La pacienții supuși tratamentului cu inhibitori puternici de monooxigenază (FMO) care conțin flavină, cum ar fi metimazol, în combinație cu inhibitori puternici ai CYP 3A4 / 5, tratamentul trebuie început cu o doză de 15 mg / zi. Doza poate fi ajustată la o valoare mai mare. Cu toate acestea, trebuie acordată prudență, iar medicul trebuie să monitorizeze îndeaproape acești pacienți pentru orice efecte nedorite (vezi pct. 4.5, 5.2).
Nu există efecte relevante clinic ale alimentelor asupra farmacocineticii propiverinei (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu există recomandări speciale cu privire la aportul de propiverină în raport cu alimentele.
04.3 Contraindicații
Medicamentul este contraindicat pacienților care au demonstrat hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți și la pacienții care suferă de oricare dintre următoarele tulburări:
- obstructie intestinala
- obstrucție semnificativă la ieșirea vezicii urinare cu riscul de retenție urinară
- miastenia gravis
- atonie intestinală
- colită ulcerativă severă
- megacolon toxic
- glaucom cu unghi închis necontrolat
- insuficiență hepatică moderată sau severă
- tahiaritmii
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care suferă de:
- neuropatie autonomă
- insuficiență renală (vezi pct. 4.2)
- insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2)
După administrarea acestui medicament, simptomele următoarelor boli pot fi agravate:
- insuficiență cardiacă congestivă severă (NYHA IV)
- prostată mărită
- hernie hiatală cu esofagită de reflux
- aritmie cardiaca
- tahicardie
Propiverina, la fel ca alte anticolinergice, induce midriaza. Prin urmare, la indivizii predispuși cu unghiuri înguste ale camerei anterioare, riscul de a induce glaucom acut de închidere a unghiului poate fi crescut. S-a raportat că medicamentele care aparțin acestei clase, inclusiv propiverina, induc sau declanșează glaucom acut cu unghi îngust.
Înainte de începerea tratamentului, polakiuria și nocturia datorate bolilor renale sau insuficienței cardiace congestive, precum și bolilor organice ale vezicii urinare (de exemplu, infecții ale tractului urinar, tumori maligne) trebuie excluse.
Acest produs conține lactoză monohidrat. Pacienții cu tulburări ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
- A fost observată o creștere a efectelor propiverinei în urma administrării concomitente cu antidepresive triciclice (de exemplu imipramină), tranchilizante (de exemplu benzodiazepine), anticolinergice (atunci când sunt administrate sistemic), amantadină, neuroleptice (de exemplu fenotiazine) și agoniști beta-adrenergici ( beta-simpatomimetice).
- S-a constatat o scădere a efectelor după utilizarea concomitentă a medicamentelor colinergice.
- La pacienții tratați cu izoniazidă propiverina reduce tensiunea arterială.
- Pe de altă parte, activitatea procineticii, cum ar fi metoclopramida, poate fi redusă.
- Sunt posibile interacțiuni farmacocinetice cu alte medicamente metabolizate de citocromul P450 3A4 (CYP 3A4). Cu toate acestea, nu este de așteptat o creștere foarte pronunțată a concentrației acestor medicamente, deoarece efectele propiverinei sunt modeste în comparație cu inhibitorii enzimatici clasici (de exemplu ketoconazol sau suc de grapefruit). Propiverina poate fi considerată un inhibitor slab al citocromului P450 3A4. Nu s-au efectuat încă studii farmacocinetice la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori puternici ai CYP 3A4, precum antifungice azolice (de exemplu ketoconazol, itraconazol) sau antibiotice macrolide (de ex.eritromicină, claritromicină).
Pacienți care primesc tratament concomitent cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 în asociere cu metimazol
La pacienții supuși tratamentului cu inhibitori puternici de monooxigenază (FMO) care conțin flavină, cum ar fi metimazol, în combinație cu inhibitori puternici ai CYP 3A4 / 5, tratamentul trebuie început cu o doză de 15 mg / zi. Doza poate fi crescută. Cu toate acestea, este necesară prudență și medicul trebuie să monitorizeze îndeaproape acești pacienți pentru orice efecte nedorite (vezi pct. 4.2).
04.6 Sarcina și alăptarea
În studiile toxicologice la șobolani, nu au fost observate efecte asupra fertilității masculine și feminine sau asupra comportamentului reproductiv.
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea clorhidratului de propiverină la femeile gravide sau care alăptează. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu sunt cunoscute riscurile potențiale pentru om.
Medicamentul este excretat în laptele mamiferelor. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți. Prin urmare, medicamentul nu trebuie administrat femeilor însărcinate sau care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Clorhidratul de propiverină poate provoca somnolență și vedere încețoșată. Acest lucru poate afecta capacitatea pacientului de a efectua activități care necesită atenție, cum ar fi conducerea vehiculelor sau utilizarea utilajelor, sau de a efectua lucrări periculoase în timp ce sunt tratați cu acest medicament.
Sedativele pot crește somnolența cauzată de clorhidratul de propiverină.
04.8 Efecte nedorite
În cadrul clasei de organe și sisteme, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea frecvenței, în conformitate cu următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥1 / 10)
Frecvente (≥1 / 100,
Mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 până la
Rare (≥1 / 10.000,
Foarte rar (
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Toate efectele nedorite sunt tranzitorii și diminuează după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului în maximum 1 - 4 zile.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate
Tulburari psihiatrice
Foarte rare: neliniște, confuzie
Nu se cunoaște: halucinații
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Mai puțin frecvente: tremor, amețeli, disgeuzie
Tulburări oculare
Frecvente: anomalii de acomodare, tulburări de acomodare, tulburări de vedere
Patologii cardiace
Foarte rare: palpitații
Patologii vasculare
Mai puțin frecvente: scăderea tensiunii arteriale cu somnolență, înroșirea feței
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: gură uscată
Frecvente: constipație, dureri abdominale, dispepsie
Mai puțin frecvente: greață / vărsături
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Rare: erupție pe piele
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: retenție urinară
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală
Enzimele hepatice trebuie monitorizate în timpul tratamentului de lungă durată, deoarece rareori este posibilă o modificare reversibilă a acestor enzime. Se recomandă monitorizarea presiunii intraoculare la pacienții cu risc de apariție a glaucomului.
O atenție deosebită trebuie acordată volumului urinar rezidual în prezența infecțiilor tractului urinar.
Experiență post-autorizare
Următoarele evenimente raportate spontan provin din experiența post-autorizare, frecvența este necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile): tulburări de vorbire, tahicardie, prurit și vezică și simptome uretrale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome:
O supradoză cu antagonist al receptorului muscarinic propiverină are potențialul de a provoca efecte anticolinergice severe caracterizate prin simptome periferice și tulburări ale sistemului nervos central, cum ar fi:
- gură uscată severă
- bradicardie care poate duce la tahicardie
- midriază și tulburări de acomodare
- retenție urinară, inhibarea motilității intestinale
- neliniște, confuzie, halucinații, confabulație
- amețeli, greață, tulburări de vorbire, slăbiciune musculară
Un băiețel de 5 ani care a ingerat 330 mg (12,69 mg / kg greutate corporală) de clorhidrat de propiverină a suferit agitație, halucinații, vedere afectată, midriază și mers nesigur. Pacientul fusese tratat cu cărbune activ și benzodiazepină. Copilul își revenise complet.
Tratament:
- În caz de supradozaj cu clorhidrat de propiverină, pacientul trebuie tratat cu o suspensie de cărbune activ cu multă apă.
- Spălarea gastrică trebuie luată în considerare numai cu „intubația de precauție”, utilizarea unui tub bine lubrifiat (mucoase uscate) și dacă se efectuează în decurs de o „oră” de la ingestia de propiverină. Vărsăturile nu trebuie induse.
- Diureza forțată sau hemodializa nu sunt eficiente în creșterea eliminării renale.
- În caz de efecte anticolinergice centrale severe, cum ar fi halucinații sau excitare pronunțată, se poate încerca administrarea de fizostigmină ca antidot.
- Convulsii sau excitație pronunțată: tratament cu benzodiazepine.
- Insuficiență respiratorie: tratament cu respirație artificială.
- Retenție urinară: tratament cu cateterism.
- Midriază: tratament cu picocarine pilocarpine și / sau întunecarea camerei pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Codul ATC: G04B D06.
Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare.
Mecanism de acțiune
Inhibarea influxului de calciu și modularea calciului intracelular în celulele musculare netede ale vezicii urinare, rezultând un efect spasmolitic asupra fibrelor musculare.
Inhibarea conexiunilor eferente ale nervului pelvian datorită acțiunii anticolinergice.
Efecte farmacodinamice
La modelele animale, clorhidratul de propiverină determină o scădere dependentă de doză a presiunii intravesicale și o creștere a capacității vezicii urinare.
Efectul se datorează sumei proprietăților farmacologice ale propiverinei și a celor trei metaboliți urinari activi, după cum s-a demonstrat în experimentele efectuate cu fibre detrusoare izolate de origine umană și animală.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală de capsule Mictonorm 45 mg, propiverina este absorbită din tractul gastro-intestinal și atinge concentrația sa maximă de plasmă după 9-10 ore. Biodisponibilitatea medie absolută a capsulelor Mictonorm 45 mg este de 59,5 ± 23,3% (media aritmetică ± SD a ASC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Aportul alimentar nu afectează farmacocinetica propiverinei.
S-a constatat că biodisponibilitatea propiverinei după masă este de 99% comparativ cu administrarea în stare de repaus alimentar.
Administrarea capsulei cu eliberare modificată are ca rezultat concentrații Cmax medii de propiverină de aproximativ 70 ng / ml, atinse în decurs de 9,5 ore de la administrare.
Distribuție
După administrarea de capsule Mictonorm 45 mg, starea de echilibru este atinsă după patru până la cinci zile, la o concentrație mai mare decât după administrarea unei doze unice (media C = 71 ng / ml). S-a raportat că, după administrarea intravenoasă de clorhidrat de propiverină la 21 de voluntari sănătoși, volumul de distribuție a variat între 125 și 473 l (medie 279 l), ceea ce înseamnă că o proporție mare din propiverina disponibilă este distribuită compartimentelor periferice. Legarea de proteinele plasmatice se ridică la 90 - 95% pentru substanța mamă și aproximativ 60% pentru metabolitul principal.
Caracteristici farmacocinetice (medie geometrică, ± SD, interval) ale propiverinei la 10 voluntari sănătoși după administrarea unică de Mictonorm 30 mg capsule cu eliberare modificată și Mictonorm 45 mg capsule cu eliberare modificată
Caracteristicile stării de echilibru ale propiverinei după administrarea de doze multiple de Mictonorm 45 mg capsule cu eliberare modificată o dată pe zi timp de 7 zile la 24 de voluntari sănătoși
PTF = fluctuația minim-maxim
Biotransformare
Propiverina este metabolizată extensiv de enzimele intestinale și hepatice. Principala cale metabolică implică oxidarea piperidil-N și este mediată de CYP 3A4 și de monooxigenaza care conține flavină (FMO) 1 și 3 și conduce la formarea compusului N-oxid mult mai puțin activ, a cărui concentrație plasmatică este foarte mare o depășește pe cea a substanței precursoare. Patru metaboliți au fost identificați în urină, dintre care trei sunt activi din punct de vedere farmacologic și pot contribui la eficacitatea terapeutică.
In vitro, poate fi detectată o ușoară inhibare a CYP 3A4 și CYP 2D6, care apare la concentrații peste concentrațiile plasmatice terapeutice de 10 - 100 ori (vezi pct. 4.5).
Eliminare
După administrarea unei doze orale de 30 mg clorhidrat de 14C-propiverină la voluntari sănătoși, 60% din radioactivitate este detectată în urină și 21% în materiile fecale, în decurs de 12 zile. Mai puțin de 1% din doza administrată oral este excretată nemodificată în urină. Clearance-ul total mediu după administrarea unei doze unice de 30 mg este de 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Liniaritate / neliniaritate
După administrarea orală de 10-45 mg clorhidrat de propiverină, Cmax și AUC0-? Creșterea în relație liniară cu doza.
Caracteristici la pacienți
Insuficiență renală:
Insuficiența renală severă nu modifică semnificativ cinetica propiverinei și a metabolitului său principal, propiverina-N-oxid, după cum se arată într-un studiu cu doză unică la 12 pacienți cu clearance-ul creatininei.
Insuficiență hepatică:
Valori farmacocinetice similare la starea de echilibru au fost găsite la 12 pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată din cauza bolii hepatice grase, comparativ cu cele găsite în 12 controale sănătoase. Nu sunt disponibile date privind insuficiența hepatică severă.
Vârstă:
La compararea concentrațiilor plasmatice minime în timpul stării de echilibru, nu s-au găsit diferențe între pacienții vârstnici (60 - 85 de ani; medie 68 de ani) și subiecții tineri sănătoși. Relația dintre compusul părinte și metabolit rămâne neschimbată la pacienții vârstnici, indicând faptul că, în ceea ce privește eliminarea generală, conversia metabolică a propiverinei în principalul său metabolit, propiverina-N-oxid, nu este un factor limitativ sau înrudit.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile efectuate cu administrare orală pe termen lung la două specii de mamifere, principalul efect legat de tratament a fost modificările hepatice (inclusiv o creștere a enzimelor hepatice), care s-au caracterizat prin hipertrofie hepatică și degenerare hepatică grasă. Degenerarea hepatică grasă a fost reversibilă la nivelul sfârșitul tratamentului.
În studiile efectuate pe animale, s-au constatat întârzieri ale creșterii scheletului la descendenți după administrarea orală de doze mari de medicament la femeile însărcinate.În timpul alăptării, clorhidratul de propiverină a fost excretat în laptele matern.
Nu s-au găsit efecte mutagene. Studiile de carcinogenitate efectuate la șoareci au demonstrat o incidență crescută a adenoamelor hepatocelulare și a carcinoamelor la animale masculine cu doze mari. polipii stromei endometriale au crescut cu doze mari. Ambele tumori găsite la șobolani și cele găsite la șoareci au fost considerate specifice speciei și, prin urmare, nu au relevanță clinică.
În studiile toxicologice la șobolani, nu au fost observate efecte asupra fertilității masculine și feminine sau asupra comportamentului reproductiv.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Pelete
Acid citric;
povidonă;
lactoză monohidrat;
talc;
citrat de trietil;
stearat de magneziu;
copolimer acid metacrilic-metil metacrilat (1: 1);
copolimer acid metacrilic-metil metacrilat (1: 2);
copolimer de metacrilat de amoniu tip A;
copolimer de metacrilat de amoniu tip B.
Capsulă
Jeleu;
dioxid de titan E171;
oxid de fier roșu E172;
oxid de fier galben E172.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Sticla:
Stabilitate după prima deschidere: 100 de zile.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Blister:
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Sticla:
Păstrați flaconul bine închis.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PVDC și aluminiu în pachete care conțin 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 sau 280 capsule.
Flacoane din polietilenă cu un capac filetat din polipropilenă care conține un silicagel higroscopic de 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 sau 100 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Și 27
01309 Dresda
Germania
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 037768367 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 14 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "Capsule cu eliberare modificată de 45 mg" 20 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 28 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 30 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 49 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 50 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 56 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 60 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 84 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768456 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 98 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 100 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 112 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 168 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 280 capsule în blister din PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 10 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768518 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 14 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768520 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 20 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768532 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 28 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768544 - „45 mg capsule cu eliberare modificată” 30 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768557 - „45 mg capsule cu eliberare modificată” 49 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768569 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 50 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768571 - „45 mg capsule cu eliberare modificată” 56 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768583 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 60 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768595 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 84 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768607 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 98 capsule în flacon din PE
AIC n. 037768619 - "45 mg capsule cu eliberare modificată" 100 capsule în flacon din PE
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 mai 2015
Data celei mai recente reînnoiri: 11 mai 2016
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
05/2016